Αμυλοείδωση Είναι απαραίτητο να αυξηθεί η περιεκτικότητα σε πρωτεΐνη στη διατροφή. Συνιστάται να παίρνετε ωμό συκώτι και να πίνετε μισό ποτήρι μηλόξυδο άργιλο νερό 6 φορές την ημέρα (διαλύστε 1 κουταλάκι του γλυκού καθαρό μπλε άργιλο σε σκόνη και 1 κουταλιά της σούπας μηλόξυδο σε ένα ποτήρι νερό)

Έχει αποδειχθεί ότι η βιοψία αναρρόφησης του υποδόριου λίπους επιτρέπει τη διάγνωση της δευτερογενούς ή κληρονομικής αμυλοείδωσης στο 50-80% των περιπτώσεων, η βιοψία του ορθού - στο 50-75%. Είναι ιδιαίτερα σημαντικό ότι η βιοψία αυτών των οργάνων είναι πιο συχνά ενημερωτική ήδη στο πρωτεϊνουρικό στάδιο. Ως εκ τούτου, πρέπει να γίνεται βιοψία ορθού σε όλες τις ασαφείς περιπτώσεις πρωτεϊνουρίας, καθώς και σε περιπτώσεις ασαφούς νόσου του εντέρου, ειδικά εκείνες που συνοδεύονται από ανεξήγητη διάρροια ή/και μέλαινα

Το πρόβλημα της αμυλοείδωσης έχει μελετηθεί για περισσότερα από 100 χρόνια. Το μυστήριο αυτής της ασθένειας, κατά την οποία μπορεί να προσβληθούν οποιαδήποτε όργανα και ιστοί και, κατά συνέπεια, η εμφάνιση διαφόρων κλινικών συμπτωμάτων, δεν έχει λυθεί πλήρως μέχρι σήμερα. Η ασθένεια πήρε το όνομά της επειδή η παθολογική ουσία που σχηματίζεται στα όργανα μοιάζει με άμυλο (λόγω της ικανότητάς της να χρωματίζεται με ιώδιο). Είναι πλέον γνωστό ότι με την αμυλοείδωση, μια ειδική ουσία εναποτίθεται στα όργανα - αμυλοειδές - μια ανώμαλη ηωσινόφιλη πρωτεϊνική ουσία που εναποτίθεται μεταξύ των κυττάρων διαφόρων ιστών του σώματος.

Το αμυλοειδές στους ιστούς εμφανίζεται είτε γύρω από ίνες κολλαγόνου (περικολλαγονική αμυλοείδωση) είτε σε βασικές μεμβράνες ή γύρω από δικτυωτές ίνες (περιδικτυωτή αμυλοείδωση).

Χημική σύνθεση του αμυλοειδούς, οι αντιγονικές του ιδιότητες σε διάφορα κλινικές μορφέςαμυλοείδωση δεν είναι το ίδιο (Πίνακας 2). Υπάρχουν δύο κύριες χημικές κατηγορίες αμυλοειδών: αμυλοειδές που αποτελείται από ελαφριές αλυσίδες ανοσοσφαιρίνης (αμυλοείδωση τύπου AL) και αμυλοειδές από αμυλοειδείς μη ανοσοσφαιρίνης (αμυλοείδωση τύπου ΑΑ).

Πίνακας 2. Τύποι αμυλοειδούς και αντίστοιχες μορφές αμυλοείδωσης

Η πρωτοπαθής αμυλοείδωση είναι μια ασθένεια που προκύπτει από δυσκρασία των πλασματοκυττάρων, που οδηγεί σε απώλεια ελαφρών αλυσίδων ανοσοσφαιρίνης στους ιστούς των οργάνων. Στο 90% αυτών που πάσχουν από αμυλοείδωση τύπου AL, η ανοσοηλεκτροφόρηση ορού αποκαλύπτει μια μονοκλωνική πρωτεΐνη. Ωστόσο, ο κλώνος των αλλοιωμένων πλασματοκυττάρων σε αυτή τη νόσο είναι σημαντικά μικρότερος σε όγκο και δραστηριότητα από ότι στο μυέλωμα.

Το αμυλοειδές ΑΑ (αμυλοειδές «Α») έχει αντιγονική ομοιότητα με την πρωτεΐνη του ορού (μια 1-σφαιρίνη), η οποία εμφανίζεται στον ορό ασθενών με φλεγμονώδεις νόσους. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι στην οξεία φάση της φλεγμονής, τα μακροφάγα παράγουν ιντερλευκίνη-1, η οποία οδηγεί στη σύνθεση πρωτεϊνών οξείας φάσης στο ήπαρ, μία από τις οποίες, η πρωτεΐνη ορού SAA, είναι πρόδρομος του αμυλοειδούς Α.

Η πρωτοπαθής, ή ιδιοπαθής, γενικευμένη αμυλοείδωση, που περιγράφηκε για πρώτη φορά από τον Wild το 1886, είναι μια γενικευμένη διαδικασία με κυρίαρχη βλάβη ενός συγκεκριμένου οργάνου ή συστήματος. Διακρίνονται οι ακόλουθες κλινικές παραλλαγές: συστηματική, καρδιοπαθητική, νευροπαθητική, νεφροπαθητική κ.λπ. Η κυρίαρχη παθολογία μπορεί να αλλάξει καθ' όλη τη διάρκεια της νόσου.

Η δευτερογενής αμυλοείδωση εμφανίζεται στο πλαίσιο χρόνιων μακροχρόνιων φλεγμονωδών ασθενειών (όπως η ρευματοειδής αρθρίτιδα, η φυματίωση, η οστεομυελίτιδα, η ελκώδης κολίτιδα, η λεμφοκοκκιωμάτωση, ορισμένοι όγκοι κ.λπ.). Στις περισσότερες περιπτώσεις, η κλινική εικόνα σχετίζεται με νεφρική βλάβη και οι ασθενείς πεθαίνουν από χρόνια νεφρική ανεπάρκεια (CRF). Επιπλέον, προσβάλλονται τα επινεφρίδια, το συκώτι, ο σπλήνας και η γαστρεντερική οδός. Σύμφωνα με αυτό, ορισμένοι συγγραφείς διακρίνουν τις νεφροπαθητικές, επινεφροπαθητικές, ηπατικές και μικτές παραλλαγές δευτεροπαθούς αμυλοείδωσης.

Η κληρονομική (γενετική, οικογενής) αμυλοείδωση χαρακτηρίζεται από την προδιάθεση εθνοτικών ομάδων σε αυτή τη νόσο, την ειδική γεωγραφική κατανομή των μορφών αυτής της αμυλοείδωσης και την παρουσία αυτής της ασθένειας σε συγγενείς της ίδιας οικογένειας.

Η περιοδική νόσος (οικογενής μεσογειακός πυρετός) είναι μια κληρονομική νεφροπαθητική μορφή αμυλοείδωσης, που μεταδίδεται αυτοσωμικά υπολειπόμενα (χρωμόσωμα 16) μέσω πολλών γενεών οικογενειών. Εκδηλώνεται κυρίως σε εκπροσώπους των λεγόμενων αρχαίων εθνών - κυρίως στους Αρμένιους, τους Άραβες και τους Σεφαραδίτες Εβραίους, αν και σε περίπου 50% των περιπτώσεων μπορεί να μην υπάρχει οικογενειακό ιστορικό. Οι κλινικές εκδηλώσεις συνίστανται σε υποτροπιάζουσα ορώδη ή ινώδη φλεγμονή των σπλαχνικών μεμβρανών.

Όλες οι φόρμες έχουν:

• εμφανίζεται κυρίως στην πρώιμη παιδική ηλικία.
• χρόνια πορεία με παροξύνσεις και υφέσεις.
• στερεοτυπικότητα των κρίσεων και η καλοήθης ποιότητά τους (μετά από κρίσεις πόνου
• οι αλλαγές στα όργανα εξαφανίζονται).
• ομοιομορφία των εργαστηριακών παραμέτρων·
• αποτυχία της θεραπείας?
• ανάπτυξη αμυλοείδωσης με κυρίαρχη νεφρική βλάβη.
• χαρακτηριστική δυναμική νεφρικής βλάβης με διαδοχική αλλαγή σταδίων (προκλινικό, πρωτεϊνικό, νεφρωσικό, ουραιμικό).

Η ασθένεια εμφανίζεται με κρίσεις κοιλιακού πόνου, στήθοςκλπ. Ανάλογα με τον επιπολασμό των συμπτωμάτων, διακρίνονται τέσσερις τύποι νόσου: κοιλιακή, θωρακική, αρθρική, εμπύρετη. Οι ασθενείς λανθασμένα χειρουργούνται για σκωληκοειδίτιδα, χολοκυστίτιδα, παγκρεατίτιδα κ.λπ. Η ιστολογική εξέταση των ιστών (μετά από επεμβάσεις και βιοψίες) αποκαλύπτει διεσταλμένα τριχοειδή αγγεία με πολλαπλασιασμό της επιφανείας, λευκο-λεμφοκυτταρική διήθηση του στρώματος και συλλογή με υψηλή περιεκτικότητα σε ινίδιο. Κατά τις επαναλαμβανόμενες επεμβάσεις, εντοπίζονται συμφύσεις.

Η ασθένεια πριν από την ανάπτυξη της νεφρικής αμυλοείδωσης έχει μικρή επίδραση στην γενική κατάστασηάρρωστος. Πολλοί από αυτούς γνωρίζουν ότι έχουν «αρμενική νόσο» και παρουσιάζουν μετεγχειρητικές ουλές. Υποτίθεται ότι η βάση της νόσου είναι η παραβίαση του μεταβολισμού των κατεχολαμινών - σε ασθενείς με οικογενή μεσογειακό πυρετό, το επίπεδο της ντοπαμίνης-b-υδροξυλάσης αυξάνεται έξω και κατά τη διάρκεια μιας επίθεσης και στο περιτοναϊκό υγρό έχουν μειωμένο συγκέντρωση του αναστολέα του θραύσματος C5a του συμπληρώματος, ο οποίος είναι ένας παράγοντας χημειοταξίας των ουδετερόφιλων, ο οποίος μπορεί επίσης να παίζει ρόλο στην πρόκληση φλεγμονής κατά τη διάρκεια ενός επεισοδίου περιοδικής ασθένειας.

Οι εγχώριοι ερευνητές πιστεύουν ότι η αμυλοείδωση σε περιοδική νόσο, αν και αντιπροσωπεύεται από αμυλοειδές τύπου Α, δεν είναι επιπλοκή, αλλά εκδήλωση της ίδιας γενετικής ανωμαλίας με την ίδια τη νόσο. Αυτό επιβεβαιώνεται από την παρουσία δύο ανεξάρτητων φαινοτύπων της νόσου: στις περιπτώσεις που ανήκουν στον πρώτο φαινότυπο, η ασθένεια ξεκινά με κρίσεις περιοδικής νόσου και στη συνέχεια αρχίζει η αμυλοείδωση· στον δεύτερο φαινότυπο, η νόσος αρχίζει με αμυλοείδωση και στη συνέχεια κρίσεις προστίθενται άσηπτη περιτονίτιδα, πλευρίτιδα, πυρετός κ.λπ.

Παράλληλα, υπάρχουν σύγχρονες μελέτες που δείχνουν ότι με συγκεκριμένο απλότυπο του οικογενούς γονιδίου του μεσογειακού πυρετού, είναι πιθανό να εμφανιστεί χωρίς την ανάπτυξη αμυλοείδωσης. Η αμυλοείδωση στην περιοδική νόσο είναι γενικευμένη, αλλά η κλινική της εικόνα σχετίζεται κυρίως με νεφρική βλάβη.

Άλλες μορφές κληρονομικής αμυλοείδωσης, που έχουν εθνική προέλευση, είναι πολύ λιγότερο συχνές στη Ρωσία. Αυτή η παραλλαγή της κληρονομικής αμυλοείδωσης είναι η οικογενής αμυλοείδωση, που παρουσιάζεται από τους McClem και Wells χρησιμοποιώντας το παράδειγμα μιας οικογενειακής δυναστείας Άγγλων βιομηχάνων, αλλά, προφανώς, μπορεί να εμφανιστεί και σε οικογένειες άλλων εθνικοτήτων. Και οι 9 ασθενείς από τέσσερις γενιές της οικογένειας είχαν μια ασθένεια που ξεκίνησε στην πρώιμη παιδική ηλικία με περιοδικά επαναλαμβανόμενες κρίσεις πυρετού. Εκτός από τον πυρετό, κατά τη διάρκεια της επίθεσης, οι ασθενείς εμφάνισαν κνίδωση με τη μορφή κνησμωδών, επώδυνων κοκκινωπών βλατίδων και οιδήματος Quincke. Με τον καιρό οι επιθέσεις έγιναν πιο συχνές και η διάρκειά τους αυξήθηκε. Μέχρι την ηλικία των 20 ετών, τα μέλη αυτής της οικογένειας ανέπτυξαν προοδευτική απώλεια ακοής έως πλήρη κώφωση. Αργότερα αναπτύχθηκε η αμυλοείδωση των νεφρών με όλες τις εκδηλώσεις της, καθώς και η αμυλοείδωση της σπλήνας, του ήπατος, των επινεφριδίων και άλλων οργάνων.

Πίνακας 3. Κληρονομική αμυλοείδωση

Η γεροντική αμυλοείδωση ανιχνεύεται σε άτομα μεγαλύτερης ηλικίας. Έχει αποδειχθεί ότι βρίσκεται σε περισσότερο από το 30% των ατόμων ηλικίας άνω των 60-70 ετών, σε περισσότερο από το 40% των ατόμων ηλικίας άνω των 70-80 ετών και σε περίπου 80% των ατόμων άνω των 80-90 ετών ηλίκίας. Η αμυλοείδωση μπορεί να είναι γενικευμένη και τοπική. Από αυτή την άποψη, γεροντική συστηματική (κυρίως καρδιαγγειακή) αμυλοείδωση, γεροντική τοπική (απομονωμένη) κολπική, εγκεφαλική, αορτική, παγκρεατική νησίδα, αδένα του προστάτη, σπερματικά κυστίδια και γεροντική πολυοργανική αμυλοείδωση. Η εναπόθεση αμυλοειδούς στα αγγεία της καρδιάς, οι νησίδες Langerhans και η αμυλοείδωση του εγκεφάλου (η λεγόμενη τριάδα Schwartz) προκαλούν σε πολλές περιπτώσεις γεροντική υποβάθμιση, αν και συχνά η γεροντική αμυλοείδωση δεν εκδηλώνεται κλινικά και οι εναποθέσεις αμυλοειδούς σε αυτά τα όργανα εντοπίζονται μόνο στην νεκροψία. .

Η τοπική αμυλοείδωση είναι μια ετερογενής ομάδα ως προς τη σύσταση του αμυλοειδούς. Με τη μορφή οζιδιακών σχηματισμών, μπορεί να εμφανιστεί στους πνεύμονες, το λάρυγγα, το δέρμα, την ουροδόχο κύστη, τη γλώσσα κ.λπ. Μεμονωμένες εναποθέσεις αμυλοειδούς εντοπίζονται μερικές φορές σε όγκους του συστήματος APUD και του θυρεοειδούς αδένα. Τέτοιες τοπικές μορφές αμυλοείδωσης μπορούν να καθορίσουν την κλινική εικόνα της νόσου, για παράδειγμα, όταν εντοπίζονται στο βρογχικό δέντρο ή στο έντερο.

Η αμυλοείδωση με αιμοκάθαρση (αμυλοείδωση που σχετίζεται με την αιμοκάθαρση) έχει γίνει πλέον μια επιπλοκή της χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας σε ασθενείς που υποβάλλονται σε μακροχρόνια αιμοκάθαρση ή περιτοναϊκή κάθαρση. Το κύριο συστατικό των ινιδίων σε αυτή τη μορφή αμυλοείδωσης είναι η b2-μικροσφαιρίνη. Το αμυλοειδές εναποτίθεται στη συνδεσμική συσκευή καρπιαίος σωλήνας, στα οστά, προκαλώντας καταστροφική αρθροπάθεια με σχηματισμό υποχόνδριων διαβρώσεων και κύστεων. Η θεραπεία της αμυλοείδωσης αιμοκάθαρσης συνίσταται σε χειρουργική αφαίρεση του προσβεβλημένου ιστού και συμπτωματική θεραπεία. Γίνονται προσπάθειες για τη δημιουργία νέων μεμβρανών αιμοκάθαρσης που δεν επιτρέπουν τη διέλευση της b2-μικροσφαιρίνης.

Κλινικά σημαντική νεφρική βλάβη παρατηρείται κυρίως στη δευτερογενή (αντιδραστική) αμυλοείδωση και σε κληρονομικές μορφές αμυλοείδωσης, κυρίως στην αμυλοείδωση που εμφανίζεται κατά τη διάρκεια περιοδικής ασθένειας. Και στις δύο περιπτώσεις, η αμυλοείδωση είναι τύπου ΑΑ. Στην πρωτοπαθή γενικευμένη αμυλοείδωση, αν και υπάρχει απώλεια αμυλοειδούς σε νεφρικού ιστού, οι ασθενείς πεθαίνουν από καρδιακή ανεπάρκεια ή από άλλες αιτίες όταν το νεφρωσικό σύνδρομο ή η χρόνια νεφρική ανεπάρκεια δεν έχουν χρόνο να αναπτυχθούν. Ωστόσο, η εμφάνιση αυξανόμενης πρωτεϊνουρίας με ασαφή κυκλοφορική ανεπάρκεια που εμφανίζεται με καρδιομεγαλία μπορεί να υποδηλώνει διάγνωση πρωτοπαθούς αμυλοείδωσης και σε πολλές περιπτώσεις η πρωτεΐνη Bence Jones ανιχνεύεται στα ούρα. Σε ορισμένες περιπτώσεις πρωτοπαθούς αμυλοείδωσης, το νεφρωσικό σύνδρομο αναπτύσσεται γρήγορα.

Το νεφρωσικό σύνδρομο είναι χαρακτηριστική εκδήλωσηνεφρική αμυλοείδωση στον οικογενή μεσογειακό πυρετό. Εάν το νεφρωσικό σύνδρομο αναπτυχθεί στο πλαίσιο μιας μακροχρόνιας χρόνιας φλεγμονώδους νόσου, όπως η ρευματοειδής αρθρίτιδα, τότε αυτό είναι ένα αξιόπιστο σημάδι της προσθήκης αντιδραστικής αμυλοείδωσης με νεφρική βλάβη.

Μάλιστα, του οιδήματος προηγείται μια αρκετά μεγάλη προκλινική περίοδος. Επομένως, κατά τη διάρκεια της νεφρικής αμυλοείδωσης, διακρίνονται διάφορα στάδια, τα οποία ονομάζονται διαφορετικά από διαφορετικούς συγγραφείς.

1. Προκλινικό (λανθάνον, ασυμπτωματικό) στάδιο, στο οποίο υπάρχει αμυλοειδές στην ενδιάμεση ζώνη και οίδημα και εστίες σκλήρυνσης αναπτύσσονται κατά μήκος των ευθύγραμμων αγγείων των πυραμίδων. Το στάδιο διαρκεί 3-5 ή περισσότερα χρόνια. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, με την αντιδραστική αμυλοείδωση, κυριαρχούν οι κλινικές εκδηλώσεις της υποκείμενης νόσου (για παράδειγμα, πυώδης διαδικασία στους πνεύμονες, φυματίωση, ρευματοειδής αρθρίτιδα κ.λπ.).

2. Πρωτεϊνουρικό (λευκωματουρικό) στάδιο - το αμυλοειδές εμφανίζεται κυρίως στο μεσάγγιο, στους τριχοειδείς βρόχους, στις πυραμίδες και στον φλοιό των σπειραμάτων, στα αγγεία. Αναπτύσσεται σκλήρυνση και ατροφία νεφρώνα, υπεραιμία και λεμφοστάσις. Τα μπουμπούκια είναι διευρυμένα και πυκνά, ματ γκρι-ροζ χρώματος. Η πρωτεϊνουρία στην αρχή εκφράζεται μέτρια, μπορεί ακόμη και να είναι παροδική για κάποιο διάστημα, να μειώνεται και να αυξάνεται, αλλά μετά γίνεται επίμονη (στάδιο διαλείπουσας πρωτεϊνουρίας). Ορισμένοι ερευνητές διακρίνουν δύο περιόδους σε αυτό το στάδιο: εκλεκτική και μη εκλεκτική πρωτεϊνουρία. Η διάρκεια της σκηνής είναι από 10 έως 13 χρόνια.

3. Νεφρωσικό (οιδηματώδες, οιδηματώδες-υποτονικό) στάδιο - αμυλοειδές-λιποειδής νέφρωση - αμυλοειδές σε όλα τα μέρη του νεφρώνα. Υπάρχει σκλήρυνση και αμυλοείδωση του μυελού, αλλά το φλοιώδες στρώμα είναι χωρίς έντονες σκληρωτικές αλλαγές. Η διάρκεια του σταδίου είναι έως 6 χρόνια. Τόσο στο πρωτεϊνουρικό όσο και στο νεφρωσικό στάδιο, οι νεφροί είναι διευρυμένοι και πυκνοί (μεγάλος σμηγματογόνος νεφρός). Κλινικά, αυτό το στάδιο εκδηλώνεται με το κλασικό νεφρωσικό σύνδρομο με όλα του τα σημεία: με την ανάπτυξη μαζικής πρωτεϊνουρίας (με απώλεια πρωτεΐνης στα ούρα πάνω από 3-5 γραμμάρια την ημέρα), υποπρωτεϊναιμία με υπολευκωματιναιμία, υπερχοληστερολαιμία, λιπιδουρία με οίδημα έως ο βαθμός της ανασαρκας. Στο ίζημα των ούρων, εντοπίζονται εκμαγεία υαλίνης και καθώς αυξάνεται η πρωτεϊνουρία, εντοπίζονται κοκκώδη εκμαγεία. Πιθανή μικρο- και μακροαιματουρία, λευκοκυτταριουρία χωρίς σημεία πυελονεφρίτιδας.

Το νεφρωσικό σύνδρομο με αμυλοείδωση διαφέρει από αυτό με τη σπειραματονεφρίτιδα στο ότι εμφανίζεται μετά από μια περίοδο παρατεταμένης πρωτεϊνουρίας, η οποία μπορεί να μην ανιχνευθεί από γιατρό, γεγονός που μειώνει την αξία αυτού του συμπτώματος. Σε αντίθεση με τη σπειραματονεφρίτιδα, η αμυλοείδωση χαρακτηρίζεται περισσότερο από ένα οιδηματώδες σύνδρομο που εμφανίζεται με φυσιολογική ή χαμηλή (στην περίπτωση διήθησης αμυλοειδούς των επινεφριδίων) αρτηριακή πίεση. Ωστόσο, είναι πλέον γνωστό ότι το νεφρωσικό σύνδρομο και η αμυλοείδωση μπορεί να εμφανιστούν με την αρτηριακή υπέρταση.

Ένα από τα κλινικά διαφορικά διαγνωστικά σημεία των αμυλοειδών αλλοιώσεων στο νεφρωσικό σύνδρομο είναι η συστηματική φύση της βλάβης - ταυτοποίηση, μαζί με την πρωτεϊνουρία και την ανασαρκα, αυξημένη λεμφαδένες, συκώτι και σπλήνα, καθώς και σημάδια εντερικής βλάβης.

Όσον αφορά τη συχνότητα της βλάβης στη δευτερογενή (αντιδραστική) αμυλοείδωση, το ήπαρ κατατάσσεται στην τρίτη θέση μετά τον σπλήνα και τα νεφρά και προσβάλλεται σε περισσότερο από το 90% των περιπτώσεων, στην κληρονομική αμυλοείδωση - στο 50%. Οι αλλαγές στις βιοχημικές παραμέτρους δεν είναι τυπικές για ηπατική βλάβη από αμυλοειδές, εκτός από μια αύξηση αλκαλική φωσφατάση, μερικές φορές σημαντική. Ο σπλήνας είναι συνήθως διευρυμένος λόγω εναπόθεσης αμυλοειδούς και πυλαίας υπέρτασης. Παρόμοιος συνδυασμός είναι το νεφρωσικό σύνδρομο και μια σημαντική διόγκωση του ήπατος και της σπλήνας με μέτρια μεμονωμένη αύξηση της αλκαλικής φωσφατάσης, σημεία βλάβης γαστρεντερικός σωλήνας- θα πρέπει να προτείνει συμπερίληψη στον διαγνωστικό αλγόριθμο για την αμυλοείδωση.

4. Ουραιμικό (τελικό, αζωτεμικό) στάδιο - αμυλοειδές ζαρωμένο νεφρό - μειωμένο σε μέγεθος, πυκνό, με ουλές. Η χρόνια νεφρική ανεπάρκεια διαφέρει ελάχιστα από αυτή των άλλων νεφρικών παθήσεων. Πιστεύεται ότι, σε αντίθεση με τη σπειραματονεφρίτιδα, στην οποία η εμφάνιση χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας που εμφανίζεται με πολυουρία μπορεί να οδηγήσει σε τουλάχιστον μερική σύγκλιση του οιδήματος, με την αμυλοείδωση η αζωθαιμία αναπτύσσεται στο πλαίσιο της χαμηλής πίεση αίματοςκαι νεφρωσικό σύνδρομο.

Η κλινική εικόνα υποδηλώνει αμυλοείδωση. Ωστόσο, η ενδοβιολογική διάγνωση της αμυλοείδωσης βασίζεται στη λήψη μέσω βιοψίας και εξέτασης ιστολογικού υλικού διαφόρων οργάνων και ιστών που έχουν χρωματιστεί με κόκκινο του Κονγκό ή θειοφλαβίνη.

Πιο επεμβατικές είναι η βιοψία αναρρόφησης του ήπατος, η οποία επιτρέπει τη διάγνωση της αμυλοείδωσης, σύμφωνα με διάφορους συγγραφείς, από 50 έως 95% και των νεφρών, η οποία είναι κατατοπιστική στο 85% των περιπτώσεων. Στην πρωτογενή γενικευμένη αμυλοείδωση, στην οποία εμφανίζεται εκ νέου απώλεια κολλαγόνου αμυλοειδούς, η βιοψία των ούλων ή της γλώσσας μπορεί να είναι πιο κατατοπιστική.

Τα παρασκευάσματα χρωματίζονται με κόκκινο του Κονγκό και/ή θειοφλαβίνη Τ ή S. Για τον τύπο AA- και AL-αμυλοείδωση, ιστολογικές τομές οργάνων επωάζονται σε διάλυμα υπερμαγγανικού καλίου. Ως αποτέλεσμα, η πρωτεΐνη ΑΑ χάνει τη συγγένειά της με το κόκκινο του Κονγκό, ενώ η πρωτεΐνη AL όχι. Επιπλέον, το αμυλοειδές AL μετουσιώνεται μετά τη στερέωση με φορμαλίνη, ενώ η πρωτεΐνη ΑΑ δεν μετουσιώνεται και επομένως ανιχνεύεται με τη μέθοδο της ανοσοϋπεροξειδάσης.

Η θεραπεία γενικευμένων μορφών αμυλοείδωσης που εμφανίζεται με νεφρική βλάβη, πρωτίστως δευτεροπαθή και αμυλοείδωση λόγω περιοδικής νόσου, ξεκινά συνήθως στο στάδιο του νεφρωσικού συνδρόμου. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι η διάγνωσή τους γίνεται σχεδόν πάντα ήδη κατά την περίοδο σοβαρού οιδήματος ή ακόμη και με αρχόμενη νεφρική ανεπάρκεια. Παρόλα αυτά, ένας από τους κεντρικούς στόχους στη δευτερογενή αμυλοείδωση είναι ο αντίκτυπος στην υποκείμενη νόσο - δηλαδή ενεργή θεραπευτική ή χειρουργική επέμβασηπυώδεις εστίες ή μολυσματικές διεργασίες. Στη διατροφή, εκτός από τον περιορισμό της πρόσληψης χλωριούχου νατρίου (επιτραπέζιο αλάτι), προτείνεται ο περιορισμός των τροφίμων που περιέχουν καζεΐνη. Για τη συμπτωματική θεραπεία του νεφρωσικού συνδρόμου και της χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας, καθώς και για τη θεραπεία αυτών των συνδρόμων που προκύπτουν από νεφρική βλάβη άλλης προέλευσης, ενδείκνυνται αντιυπερτασικά, διουρητικά φάρμακα, διόρθωση αναιμίας κ.λπ.

ΠΡΟΣ ΤΗΝ ειδική θεραπείαΗ αμυλοείδωση ΑΑ αποδίδεται στη χρήση κολχικίνης. Ο μηχανισμός δράσης αυτού του φαρμάκου δεν είναι ακόμη αξιόπιστα γνωστός· θεωρείται ότι αναστέλλει τη σύνθεση της πρωτεΐνης SAA από τα ηπατοκύτταρα. Σε περίπτωση περιοδικής ασθένειας, όπως ήδη αναφέρθηκε, η κολχικίνη είναι σε θέση να αποτρέψει τις επιθέσεις της. Σε περίπτωση νεφρικής αμυλοείδωσης, μειώνει την πρωτεϊνουρία και, με έγκαιρη θεραπεία, μπορεί να θεραπεύσει πλήρως το νεφρωσικό σύνδρομο. Το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ναυτία, έμετο, διάρροια (η αντιστάθμιση με ενζυμικά σκευάσματα είναι δυνατή), απώλεια μαλλιών (στην περίπτωση αυτή συνταγογραφούνται συμπληρώματα ασβεστίου), λευκοπενία, θρομβοπενία και δερματικά εξανθήματα. Ως εκ τούτου, η κολχικίνη συνταγογραφείται σε σταδιακά αυξανόμενες δόσεις (έως 2 mg/ημέρα), εστιάζοντας στην ατομική ανοχή. Η κολχικίνη λαμβάνεται εάν επιτυχής θεραπείακαι αφού τα νεφρικά συμπτώματα της αμυλοείδωσης έχουν μειωθεί ή εξαφανιστεί, πιθανώς για το υπόλοιπο της ζωής του ασθενούς.

Ένα άλλο φάρμακο που χρησιμοποιείται παραδοσιακά για την αμυλοειδική νεφροπάθεια είναι η μονιθειόλη (2,3-διμερκαπτοπροπανοσουλφονικό νάτριο). Το φάρμακο δεσμεύει σουλφυδρυλικές ομάδες πρωτεϊνών - πρόδρομες ενώσεις αμυλοειδούς και έτσι αποτρέπει το σχηματισμό ινιδίων αμυλοειδούς. Η Unithiol είναι σε θέση να επιβραδύνει και να σταθεροποιεί την πορεία της δευτεροπαθούς νεφρικής αμυλοείδωσης. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη χρήση του περιλαμβάνουν ναυτία, ζάλη και ταχυκαρδία, επομένως η δόση αυξάνεται σταδιακά.

Για τη θεραπεία της δευτερογενούς αμυλοείδωσης που εμφανίζεται στο πλαίσιο της ρευματοειδούς αρθρίτιδας, χρησιμοποιείται επίσης το αντιφλεγμονώδες φάρμακο διμεθυλοσουλφοξείδιο (Dimexide), το οποίο χρησιμοποιείται για μεγάλο χρονικό διάστημα ως εξωτερικός παράγοντας. Για την νεφρική αμυλοείδωση, συνταγογραφείται σε πολύ μικρές δόσεις (1-5 mg) από το στόμα. Το φάρμακο διατίθεται σε φιάλες σε καθαρή μορφή και αραιώνεται πριν από τη χρήση. Λόγω της πιθανότητας παρενεργειών του dimexide (ναυτία, έμετος, αλλεργικά εξανθήματα), η συγκέντρωση αυξάνεται σταδιακά, με βάση την ανοχή του ασθενούς. Εξαιτίας δυσάρεστη οσμήΠριν από τη χρήση, ανακατεύεται σε χυμό ροδάκινου ή άλλου φρούτου. Πιστεύεται ότι η αποτελεσματικότητα του διμεθυλοσουλφοξειδίου δεν σχετίζεται με την επίδρασή του στο αμυλοειδές, αλλά με την αντιφλεγμονώδη επίδρασή του στην πρωτοπαθή νόσο (κυρίως τη ρευματοειδή αρθρίτιδα).

Η βάση για τη χρήση φαρμάκων 4-αμινοκινολίνης για τη θεραπεία της αμυλοείδωσης είναι η ανασταλτική τους δράση στη σύνθεση νουκλεϊκών οξέων, η αναστολή του σχηματισμού όξινων βλεννοπολυσακχαριτών, η ικανότητα σταθεροποίησης των κυτταρικών και λυσοσωμικών μεμβρανών και η καταστολή της δραστηριότητας ορισμένων ενζύμων. Από αυτή την ομάδα φαρμάκων χρησιμοποιούνται κυρίως το delagil και το plaquenil. Και τα δύο φάρμακα χρησιμοποιούνται μακροχρόνια. Ακριβώς όπως όταν συνταγογραφούνται άλλα φάρμακα, όταν χρησιμοποιείται η σειρά 4-αμινοκινολίνης, είναι δυνατό παρενέργειες(ναυτία, διάρροια, δερματικές αλλαγές, ψύχωση, ουδετεροπενία και σε μεταγενέστερη περίοδο - θόλωση του κερατοειδούς με θολή όραση). Η διακοπή του φαρμάκου, κατά κανόνα, οδηγεί σε υποχώρηση αυτών των φαινομένων. Είναι λογικό να χρησιμοποιείτε φάρμακα σε αυτή τη σειρά μόνο στα αρχικά στάδια της αμυλοείδωσης.

Η μακροχρόνια θεραπεία με ωμό τηγανητό συκώτι δεν έχει σαφή παθογενετική βάση, αλλά η θετική της επίδραση στην πορεία της δευτεροπαθούς αμυλοείδωσης είναι γνωστή. Εφαρμόστε από 80 έως 120 mg ήπατος ημερησίως για 6 μήνες - 1 χρόνο. Μία από τις επιπλοκές αυτού του τύπου θεραπείας είναι η ηωσινοφιλία του αίματος, επομένως θα πρέπει να γίνεται συνεχής παρακολούθηση του αριθμού των λευκοκυττάρων.

Οι βασικές αρχές θεραπείας για την ΑΑ αμυλοείδωση του νεφρού συνοψίζονται στον Πίνακα. 4.

Πίνακας 4. Θεραπεία νεφρωσικού συνδρόμου στη δευτεροπαθή αμυλοείδωση και αμυλοείδωση σε περιοδική νόσο

Η αντιδραστική αμυλοείδωση και η αμυλοείδωση κατά τη διάρκεια περιοδικής ασθένειας συχνά προκαλούν το θάνατο ενός ασθενούς από χρόνια νεφρική ανεπάρκεια. Αλλά η πορεία της υποκείμενης νόσου καθορίζει σε μεγάλο βαθμό την πρόγνωση της αντιδραστικής αμυλοείδωσης - η συχνή έξαρση της φλεγμονώδους ή πυώδους διαδικασίας, η χρήση κορτικοστεροειδών επιταχύνει απότομα την εμφάνιση χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας. Πρέπει να πούμε ότι ο θάνατος ενός ασθενούς με δευτεροπαθή αμυλοείδωση δεν προκαλείται πάντα από χρόνια νεφρική ανεπάρκεια. Περιγράφονται ασθενείς με αντιδραστική αμυλοείδωση λόγω ρευματοειδούς αρθρίτιδας που πέθαναν λόγω εντερικής βλάβης από διάρροια με σύνδρομο δυσαπορρόφησης.

Υπάρχουν μεγάλες δυσκολίες στη θεραπεία ασθενών με ιδιοπαθή γενικευμένη αμυλοείδωση, ακόμη και με έγκαιρη διάγνωση. Η πρόγνωση για αυτούς τους ασθενείς είναι κακή - η διάμεση επιβίωση αυτών με πρωτοπαθή συστηματική αμυλοείδωση είναι λιγότερο από 18 μήνες από τη διάγνωση. Η πρωτοπαθής συστηματική αμυλοείδωση αντιμετωπίζεται με μελφαλάνη (0,25 mg/kg σωματικού βάρους την ημέρα). Έχει πλέον αποδειχθεί ότι το ποσοστό επιβίωσης των ασθενών με πρωτοπαθή συστηματική αμυλοείδωση είναι 51% στο τέλος του πρώτου έτους, 16% στον πέμπτο χρόνο και 4,7% στο δέκατο έτος, ενώ η συντριπτική πλειοψηφία των ασθενών που έζησαν δέκα χρόνια ή περισσότερα υποβλήθηκαν σε επεξεργασία με αλκυλιωτικούς παράγοντες. Επί του παρόντος, γίνονται επίσης προσπάθειες να παραταθεί η ζωή αυτών των ασθενών μέσω μεταμόσχευσης μυελού των οστών.

Αμυλοειδές: μορφολογικά χαρακτηριστικά

Το αμυλοειδές είναι μια γλυκοπρωτεΐνη στην οποία οι σφαιρικές και οι ινιδώδεις πρωτεΐνες συγκρατούνται μεταξύ τους από πολυσακχαρίτες. Το 1955, ο Letterer έδειξε ότι το αμυλοειδές είναι ένα μείγμα δύο πρωτεϊνών, η μία από τις οποίες μοιάζει με σφαιρίνες ορού και η άλλη με κολλαγόνο. Η σοβαρότητα και η μη αναστρεψιμότητα της αμυλοείδωσης εξηγείται από την εξαιρετική αντοχή των δεσμών των συστατικών πρωτεΐνης-πολυσακχαρίτη του αμυλοειδούς μεταξύ τους και με εκείνα τα στοιχεία ιστού στα οποία εμπίπτει.

Μορφολογικά, το αμυλοειδές αποτελείται από μη διακλαδιζόμενα ινίδια σε σχήμα ταινίας (διάμετρος 7,5 nm και μήκος 800 nm) και περιοδικές ράβδους. Τα ινίδια αποτελούνται από δύο υποϊνίδια με διάμετρο 2,5 nm. Η ουσία αμυλοειδούς αποτελείται από παράλληλα ινίδια που αποτελούνται από πρωτεΐνες και ουδέτερους πολυσακχαρίτες, συνυφασμένα με κάθετα ινίδια όξινων βλεννοπολυσακχαριτών. Οι περιοδικές ράβδοι αποτελούν το 5% της συνολικής μάζας των ινιδίων. Έχουν διάμετρο 10 nm και μήκος 250 nm, αποτελούνται από πενταγωνικούς σχηματισμούς και διαφέρουν σε σύσταση από τα ινίδια. Οι περιοδικές ράβδοι είναι κοντά στις ιδιότητες τους με τις α-σφαιρίνες του πλάσματος.

Το αμυλοειδές χαρακτηρίζεται από συγγένεια με το κόκκινο του Κονγκό και τις φθορίζουσες βαφές όπως η θειοφλαβίνη. Όταν χρωματίζεται με κόκκινο του Κονγκό, το αμυλοειδές είναι διπλοδιαθλαστικό στο πολωμένο φως και αποκτά πράσινη λάμψη στις τομές (θετική ανισοτροπία και διχρωμία - διπλή διάθλαση). Η ανισοτροπία του αμυλοειδούς είναι συνέπεια της διατεταγμένης δομής του. Μετά από χρώση με θειοφλαβίνη T ή S, το αμυλοειδές αποκτά την ιδιότητα να φθορίζει στο υπεριώδες φως

Αμυλοείδωση- ασθένεια που χαρακτηρίζεται από μεταβολική διαταραχή, ως αποτέλεσμα της οποίας σχηματίζεται μια νέα ουσία στον οργανισμό (αμυλοειδές), η οποία εναποτίθεται στα όργανα και διαταράσσει τις λειτουργίες τους.

Το αμυλοειδές είναι μια σύνθετη γλυκοπρωτεΐνη στην οποία οι ινώδεις και σφαιρικές πρωτεΐνες συνδέονται στενά με πολυσακχαρίτες. Το αμυλοειδές ινίδιο αποτελείται από πολυπεπτιδικές πρωτεΐνες. Εκτός από την ινώδη πρωτεΐνη, το αμυλοειδές περιέχει επίσης μια άλλη πρωτεΐνη - το λεγόμενο συστατικό P, το οποίο είναι το ίδιο σε όλες τις μορφές αμυλοειδούς. Το συστατικό Ρ πιστεύεται ότι είναι μια φυσιολογική πρωτεΐνη ορού που σχετίζεται με ινίδια αμυλοειδούς.

Η αμυλοείδωση μπορεί να εμφανιστεί ως επιπλοκή οποιασδήποτε ασθένειας ή να αναπτυχθεί ως ανεξάρτητη διαδικασία.

Επί του παρόντος, ανάλογα με την αιτιολογία, διακρίνονται διάφορες μορφές αμυλοείδωσης, οι οποίες έχουν τη δική τους βιοχημική σύνθεση αμυλοειδών ινιδίων.

Η πρωτοπαθής (ιδιοπαθής) αμυλοείδωση αναπτύσσεται χωρίς προφανή λόγο και επηρεάζει διάφορα όργανα(καρδιά, νεφρά, έντερα, συκώτι, νευρικό σύστημα). Η βιοχημική μορφή της πρωτοπαθούς αμυλοείδωσης είναι η μορφή AL· ο πρόδρομος αυτού του αμυλοειδούς είναι το Ig και οι ελαφριές αλυσίδες ανοσοσφαιρινών. Σύμφωνα με τη δομή του αμυλοειδούς και τη φύση της βλάβης εσωτερικά όργαναΗ αμυλοείδωση στο πολλαπλό μυέλωμα, που σήμερα ταξινομείται ως ξεχωριστή ομάδα, είναι κοντά στην πρωτογενή (ιδιοπαθή) δόση αμυλοειδούς.

Η κληρονομική (γενετική) αμυλοείδωση εκδηλώνεται με κυρίαρχη νεφρική βλάβη, συνδυασμό νεφρικής βλάβης και νευρικό σύστημα. Στη χώρα μας, η κληρονομική αμυλοείδωση συνήθως συνδέεται με μια περιοδική νόσο, η οποία μεταδίδεται με αυτοσωμικό κυρίαρχο τρόπο. Σε αυτή τη νόσο, η αμυλοείδωση μπορεί να είναι η μόνη εκδήλωση. Η βιοχημική μορφή της κληρονομικής αμυλοείδωσης είναι η AF (ο πρόδρομος του αμυλοειδούς είναι η προλευκωματίνη). Στην περίπτωση της περιοδικής νόσου, η βιοχημική μορφή είναι ΑΑ (πρόδρομος είναι η πρωτεΐνη SAA).

Η επίκτητη (δευτεροπαθής) αμυλοείδωση είναι η πιο συχνή και αναπτύσσεται όταν ρευματοειδής αρθρίτιδα, αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα, φυματίωση, χρόνια διαπύηση - οστεομυελίτιδα, βρογχεκτασίες, χρόνιο απόστημα πνεύμονα, λιγότερο συχνά - με ελκώδη κολίτιδα, ψωρίαση, λεμφοκοκκιωμάτωση, σύφιλη, όγκους νεφρού, πνεύμονα κ.λπ. Η βιοχημική μορφή της δευτερογενούς αμιτίτιδας πρόδρομος - πρωτεΐνη SAA που συντίθεται από ηπατοκύτταρα).

Η γεροντική αμυλοείδωση είναι το αποτέλεσμα διαταραχών του μεταβολισμού των πρωτεϊνών που εντοπίζονται στον εγκέφαλο, το πάγκρεας και την καρδιά. Βιοχημικός τύπος - AS (ο πρόδρομος είναι η προλευκωματίνη).

Η τοπική αμυλοείδωση αναπτύσσεται χωρίς προφανή λόγο, ο βιοχημικός της τύπος είναι ΑΕ (άγνωστος πρόδρομος).

Παθογένεση.Μόνο μεμονωμένοι δεσμοί παθογένεσης είναι καλά γνωστοί (Σχήμα 22). Από το διάγραμμα προκύπτει ότι υπό την επίδραση της γονιδιακής μετάλλαξης, καθώς και της επίδρασης εξωτερικών παραγόντων, η ανοσία αλλάζει - μειώνεται

23.01.2017

Η αμυλοείδωση είναι μια συστηματική ασθένεια· όταν ο μεταβολισμός των πρωτεϊνών διαταράσσεται, το ανοσοποιητικό σύστημα σταματά να λειτουργεί. Από αυτή την άποψη, σχηματίζεται αμυλοειδές - ένα σύμπλεγμα πρωτεΐνης-σακχαρίτη που εναποτίθεται σε όλους τους ιστούς των ανθρώπινων οργάνων.

Με την πάροδο του χρόνου, το αμυλοειδές επηρεάζει όλο και περισσότερο τα όργανα, εκτοπίζοντας τα φυσιολογικά κύτταρα. Ως αποτέλεσμα, το όργανο χάνει τη λειτουργικότητα και παρατηρούνται μη αναστρέψιμες αλλαγές. Εάν η ασθένεια αφεθεί χωρίς θεραπεία για μεγάλο χρονικό διάστημα, οι λειτουργίες πολλών οργάνων επηρεάζονται, γεγονός που οδηγεί σε θάνατο.

Σύμφωνα με έρευνα του ΠΟΥ, η αμυλοείδωση διαγιγνώσκεται σε περίπου 1% των κατοίκων του κόσμου. Η δευτεροπαθής αμυλοείδωση είναι η πιο συχνή. Η γενετική αμυλοείδωση διαγιγνώσκεται συχνότερα σε άτομα που ανήκουν στην εβραϊκή, αρμενική υπηκοότητα, καθώς και σε κατοίκους μεσογειακών χωρών.

Το ποσοστό επίπτωσης στους άνδρες είναι διπλάσιο από ό,τι στις γυναίκες. Μεταξύ όλων των μορφών αμυλοείδωσης, διαγιγνώσκεται η νεφροπαθητική (βλάβη των νεφρών) και η γενικευμένη (βλάβη σε όλους τους ιστούς και τα όργανα) αμυλοείδωση.

Τύποι αμυλοείδωσης, αιτίες ανάπτυξης

Ανάλογα με την αιτία της αμυλοείδωσης, υπάρχουν διάφοροι τύποι ασθενειών, οι οποίοι μπορούν να αναπτυχθούν ανεξάρτητα ή λόγω παθολογιών σε άλλα συστήματα και όργανα. Εμφανίζονται οι ακόλουθοι τύποι αμυλοείδωσης: γεροντική, σχετιζόμενη με όγκο, πρωτοπαθής ή ιδιοπαθής αμυλοείδωση, κληρονομική, δευτεροπαθής ή αντιδραστική, καθώς και σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση. Ανάλογα με τον τύπο, η ανάπτυξη της αμυλοείδωσης εμφανίζεται διαφορετικά, τα συμπτώματα και η πρόγνωση ποικίλλουν. Παρακάτω θα συζητήσουμε αναλυτικά τους τύπους και τα στάδια της αμυλοείδωσης.

Πρωτοπαθής (ιδιοπαθής)

Η πρωτοπαθής αμυλοείδωση στις περισσότερες περιπτώσεις ξεκινά χωρίς αιτία. Σε αυτή τη μορφή της νόσου, το αμυλοειδές εναποτίθεται σε ιστούς και όργανα και παρατηρείται κυτταρική μετάλλαξη ανοσοποιητικό σύστημα. Το AL-αμυλοειδές που σχηματίζεται στη διαδικασία συσσωρεύεται στους μύες, το δέρμα, το καρδιαγγειακό σύστημα και τα νεύρα. Επίσης, το αμυλοειδές AL σχηματίζεται στο φόντο του μυελώματος του όγκου, όταν τα πλασματοκύτταρα αρχίζουν να εκκρίνουν σφαιρίνες σε μεγάλους όγκους. Μετά τη σύνδεση με τις νουκλεοπρωτεΐνες του πλάσματος, οι μη φυσιολογικές σφαιρίνες μετατρέπονται σε αμυλοειδές.

Δευτερεύον (αντιδραστικό)

Η δευτερογενής αμυλοείδωση αναπτύσσεται στο πλαίσιο προοδευτικών φλεγμονωδών διεργασιών με την πάροδο του χρόνου. Σε αυτή την περίπτωση, το αμυλοειδές ΑΑ σχηματίζεται ως επιπλοκή άλλων ασθενειών. Οι λόγοι για τους οποίους εμφανίζεται δευτεροπαθής αμυλοείδωση είναι:

1. Χρόνιες λοιμώξεις - λέπρα, ελονοσία, φυματίωση, σύφιλη, πυελονεφρίτιδα, βρογχεκτασίες.
2. Πυώδεις χρόνιες ασθένειες - διαπύηση τραυμάτων για μεγάλο χρονικό διάστημα, οστεομυελίτιδα.
3. Όγκοι – λευχαιμία, λεμφοκοκκιωμάτωση κ.λπ.
4. Η παρουσία μη ειδικής ελκώδους κολίτιδας (φλεγμονή του παχέος εντέρου).
5. Ρευματολογική νόσος – αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα, ρευματοειδής αρθρίτιδα κ.λπ.

Η δευτερογενής αμυλοείδωση μπορεί να επηρεάσει οποιοδήποτε όργανο ή ιστό στο σώμα. Η εκδήλωση της νόσου δεν είναι άμεσα αισθητή. Χρόνια μετά την εμφάνιση της υποκείμενης νόσου, μπορεί κανείς να παρατηρήσει δυσλειτουργία του οργάνου όπου το αμυλοειδές εναποτίθεται περισσότερο. Το ήπαρ, τα νεφρά, ο σπλήνας και οι λεμφαδένες επηρεάζονται συχνότερα από αυτή τη διαταραχή. Με την πάροδο του χρόνου, επηρεάζονται άλλα όργανα, οδηγώντας σε πολλαπλή ανεπάρκεια οργάνων και θάνατο.

Κληρονομική αμυλοείδωση

Η κληρονομική μορφή της αμυλοείδωσης προκαλείται από την παρουσία μεταλλαγμένων γονιδίων στα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος. Αυτές οι γενετικές μεταλλάξεις μεταβιβάζονται μέσω γενεών, με αποτέλεσμα το σχηματισμό αμυλοειδοβλαστών. Η κληρονομική μορφή επηρεάζει άτομα σε μια συγκεκριμένη περιοχή ή που ανήκουν σε μια συγκεκριμένη εθνική ομάδα. Η κληρονομική αμυλοείδωση χωρίζεται σε τύπους:

• Καρδιοπαθής. Διαγιγνώσκεται κυρίως σε κατοίκους της Δανίας. Η κλινική εικόνα της νόσου μοιάζει με πρωτοπαθή αμυλοείδωση γενικευμένου τύπου.
• Νευροπαθητικός. Χαρακτηρίζεται από ήττα νευρικού ιστού. Ανάλογα με τη θέση της βλάβης, διακρίνονται η πορτογαλική (νεύρα των ποδιών), η αμερικανική (νεύρα των χεριών), η φινλανδική (νευρικό σύστημα, κερατοειδείς, νεφροί) αμυλοείδωση.
• Οικογενής νεφροπαθητικός. Ένα άλλο όνομα είναι αγγλική αμυλοείδωση (ασθένεια Muckle and Wells). Η κλινική εικόνα είναι κνίδωση, κρίσεις πυρετού, βαρηκοΐα.
• Περιοδικός (οικογενής μεσογειακός πυρετός). Η ασθένεια είναι πιο κοινή στους Εβραίους, τους Άραβες και τους Αρμένιους. Εκδηλώσεις - θερμοκρασία πάνω από 39ºС, πόνος στο κεφάλι και στους μύες, άφθονη εφίδρωση. Παρατηρείται φλεγμονή των μεμβρανών των πνευμόνων, των περιτοναϊκών οργάνων και των αρθρικών οργάνων. Οι ψυχικές ανωμαλίες είναι συχνές.

Γεροντική αμυλοείδωση

Σε άτομα άνω των 80 ετών, το αμυλοειδές εναποτίθεται τοπικά σε διάφορους ιστούς και όργανα. Η ασθένεια σχετίζεται με άλλες ασθένειες που σχετίζονται με την ηλικία. Υπάρχουν δύο τύποι γεροντικής αμυλοείδωσης:

• Εγκεφαλική ή εγκεφαλική. Αναπτύσσεται με φόντο τη νόσο του Αλτσχάιμερ. Το αμυλοειδές Ab εναποτίθεται στον εγκεφαλικό ιστό.
• Εγκάρδιος. Μπορεί να επηρεάσει τις κοιλίες της καρδιάς (όταν το αμυλοειδές σχηματίζεται από μια μεταλλαγμένη πρωτεΐνη του αίματος τρανσθυρετίνη) και τους κόλπους (όταν το αμυλοειδές σχηματίζεται από νατριουρητικό πεπτίδιο που εκκρίνεται από τα καρδιακά κύτταρα). Και στις δύο περιπτώσεις, τα αμυλοειδή βρίσκονται στους ιστούς των πνευμόνων, του παγκρέατος και του σπλήνα.

Για όγκους

Ορισμένοι τύποι όγκων επηρεάζουν τον κακοήθη μετασχηματισμό των κυττάρων του πάσχοντος οργάνου, τα οποία ως αποτέλεσμα παράγουν ινώδη πρωτεΐνη. Σε αυτή την περίπτωση, η αμυλοείδωση αναπτύσσεται τοπικά στον ιστό του οργάνου που επηρεάζεται από τον όγκο. Λόγοι που προκαλούν αμυλοείδωση σε όγκους:

• Μυελικός όγκος του θυρεοειδούς αδένα. Ο καρκίνος αναπτύσσεται από τα κύτταρα C του θυρεοειδούς αδένα, τα οποία είναι φυσιολογικά υπεύθυνα για την παραγωγή καλσιτοκίνης. Όταν διαταράσσεται η σύνθεση της καλσιτοκίνης, τα θραύσματά της γίνονται μέρος του αμυλοειδούς ΑΕ.
• Καρκίνος νησίδων θυρεοειδούς. Οι νησίδες είναι συστάδες κυττάρων υπεύθυνων για την παραγωγή ορμονών - γλυκαγόνης, ινσουλίνης, σωματοστατίνης κ.λπ. Ο κακοήθης εκφυλισμός των κυττάρων προκαλεί την απελευθέρωση ινιδικής πρωτεΐνης, η οποία στη συνέχεια εκφυλίζεται σε αμυλοειδές.

Αμυλοείδωση κατά την αιμοκάθαρση

Η αιμοκάθαρση είναι μια διαδικασία που σώζει ζωές για ασθενείς των οποίων τα νεφρά δεν μπορούν να καθαρίσουν το αίμα από τοξίνες και μεταβολικά υποπροϊόντα. Η αιμοκάθαρση συνταγογραφείται για όσους έχουν διαγνωστεί με νεφρική ανεπάρκεια (οξεία, χρόνια).

Η ουσία της διαδικασίας είναι η διέλευση του αίματος μέσω ενός μηχανήματος που αφαιρεί επιβλαβείς ουσίες από αυτό, επιστρέφοντας το καθαρισμένο αίμα στο σώμα του ασθενούς.

Κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης, η Β2-μικροσφαιρίνη δεν μπορεί να αφαιρεθεί από το σώμα, και εάν ο ασθενής πολύς καιρόςαναγκασμένη να υποβληθεί σε αιμοκάθαρση, η πρωτεΐνη συσσωρεύεται στο σώμα σε υπερβολικές ποσότητες. Συνδέεται με τις νουκλεοπρωτεΐνες του πλάσματος και εγκαθίσταται διαφορετικά όργανα, γίνεται η βάση του αμυλοειδούς.

Συμπτώματα αμυλοείδωσης

Λαμβάνοντας υπόψη ότι η ασθένεια μπορεί να εξαπλωθεί σε οποιοδήποτε όργανο ή ιστό, τα συμπτώματα θα ποικίλλουν. Διάφορες μορφές της νόσου στην αρχή της πορείας της χαρακτηρίζονται από βλάβη και δυσλειτουργία ενός οργάνου στο ανθρώπινο σώμα.

Με την πάροδο του χρόνου, η ασθένεια (αν δεν είναι τοπική αμυλοείδωση) εξελίσσεται, επηρεάζοντας άλλα όργανα και ιστούς. Εκδηλώσεις αμυλοείδωσης μπορούν να παρατηρηθούν στους νεφρούς, το ήπαρ, την καρδιά και τα επινεφρίδια, τη σπλήνα, το γαστρεντερικό σωλήνα και το νευρικό σύστημα, τις αρθρώσεις, τους μύες και το δέρμα. Οι τύποι της νόσου περιγράφονται αναλυτικά παρακάτω.

Βλάβη στα νεφρά

Η αμυλοείδωση των νεφρών θεωρείται η πιο επικίνδυνη ασθένεια σε σύγκριση με τη βλάβη σε άλλα όργανα. Η κλινική εικόνα της νεφρικής αμυλοείδωσης εξαρτάται από το στάδιο. Συνολικά υπάρχουν 4 από αυτά - λανθάνουσα, νεφρωτική, αζωτεμική, πρωτεϊνική.

Στο λανθάνον στάδιο, η νεφρική αμυλοείδωση δεν εμφανίζει ουσιαστικά κανένα σύμπτωμα. Εάν πρόκειται για δευτερογενή μορφή, ο ασθενής αισθάνεται τα συμπτώματα της υποκείμενης νόσου. Μόνο χρόνια αργότερα η νεφρική βλάβη θα γίνει συμπτωματική.

Στο πρωτεϊνουρικό στάδιο, η νεφρική αμυλοείδωση διαρκεί 10 χρόνια ή περισσότερο. Αυτή τη στιγμή, η αμυλοείδωση εναποτίθεται σταδιακά στα αγγεία, τον μεσοκυττάριο χώρο και τα σπειράματα των νεφρών. Εξαιτίας αυτού, οι νεφρώνες που παράγουν ούρα συμπιέζονται, ατροφούν και πεθαίνουν. Η ακεραιότητα του φίλτρου των νεφρών, το οποίο κανονικά δεν επιτρέπει τη διέλευση μεγάλων μοριακών πρωτεϊνών και κυττάρων αίματος, διακυβεύεται. Στη συνέχεια, οι πρωτεΐνες απεκκρίνονται στα ούρα. Σε αυτό το στάδιο, είναι δύσκολο να υποψιαστεί κανείς τη νεφρική αμυλοείδωση, καθώς η απεκκριτική λειτουργία δεν επηρεάζεται. Το πρόβλημα μπορεί να εντοπιστεί στα αποτελέσματα των εργαστηριακών εξετάσεων.

Η νεφρική αμυλοείδωση στο νεφρωσικό στάδιο εκδηλώνεται με περαιτέρω καταστροφή του νεφρικού φίλτρου. Εξαιτίας αυτού, μια μεγάλη ποσότητα πρωτεΐνης χάνεται στα ούρα και η συγκέντρωσή της στο αίμα μειώνεται. Οι πρωτεΐνες αποτελούν συστατικό της διαδικασίας συγκράτησης του αίματος στα αιμοφόρα αγγεία. Όταν η συγκέντρωση των πρωτεϊνών μειώνεται, το υγρό εισέρχεται στους ιστούς, το πρήξιμο εμφανίζεται οποιαδήποτε στιγμή της ημέρας, ανεξάρτητα από τη θέση του σώματος. Περαιτέρω, η νεφρική αμυλοείδωση εξελίσσεται, το οίδημα είναι σοβαρό. Το υγρό συσσωρεύεται στο περιτόναιο, την υπεζωκοτική κοιλότητα και τον καρδιακό σάκο. Αυτό το στάδιο διαρκεί 4-6 χρόνια.

Στο αζωτεμικό στάδιο, λειτουργεί μόνο το 25% του συνολικού όγκου του νεφρικού ιστού. Αυτό δεν αρκεί για την απομάκρυνση των επιβλαβών τοξινών, της ουρίας και ως εκ τούτου αυξάνεται η συγκέντρωσή τους. Η κλινική εικόνα της νεφρικής ανεπάρκειας είναι η εξής:

• η ούρηση είναι εξασθενημένη. Αντί για τα συνταγογραφούμενα 800 ml την ημέρα, ο ασθενής αποβάλλει λιγότερο από 50 ml ούρων.
• Η υγεία σας επιδεινώνεται, εμφανίζεται αδυναμία και κόπωση.
• η πέψη είναι εξασθενημένη, η όρεξη εξαφανίζεται, εμφανίζεται ναυτία και έμετος, η ξηροστομία συνοδεύεται από μια δυσάρεστη οσμή.
• το δέρμα γίνεται χλωμό, ξηρό και συνεχώς φαγούρα.
• το καρδιαγγειακό σύστημα υποφέρει, προκαλώντας αρρυθμία, αυξημένη αρτηριακή πίεση και πιθανή διεύρυνση του καρδιακού μυός.
• ο εγκέφαλος καταστρέφεται υπό την επίδραση υψηλών συγκεντρώσεων ουρικού οξέος, εμφανίζεται αϋπνία και εξασθένηση της μνήμης, ευερεθιστότητα και μειωμένες νοητικές ικανότητες.
• Η μείωση της αιμοσφαιρίνης και των ερυθρών αιμοσφαιρίων οδηγεί σε αναιμία.

Ηπατική βλάβη

Η συστηματική αμυλοείδωση εκδηλώνεται συχνά ως ηπατική βλάβη. Οι εναποθέσεις αμυλοειδούς ασκούν πίεση στους χοληφόρους πόρους, στα αιμοφόρα αγγεία και στα ηπατικά κύτταρα, με αποτέλεσμα τη διαταραχή της λειτουργίας των οργάνων. Κατά τη διάκριση των συνδρόμων αμυλοείδωσης, υποδεικνύουν ένα διογκωμένο ήπαρ, που γίνεται αισθητό κατά την ψηλάφηση.

Η επιφάνεια του ήπατος παραμένει λεία, δεν υπάρχει πόνος. Σε περίπτωση μακράς πορείας της νόσου, σπάνια αναπτύσσεται ηπατική ανεπάρκεια, η οποία σχετίζεται με τις αναγεννητικές ικανότητες του οργάνου.

Η ηπατική αμυλοείδωση εκδηλώνεται με συμπτώματα:

1. Αυξημένο μέγεθος ήπατος.
2. Πυλαία υπέρταση. Κανονικά, το αίμα από τα εσωτερικά όργανα εισέρχεται στο ήπαρ, όπου καθαρίζεται και στη συνέχεια επιστρέφει στην κυκλοφορία του αίματος. Όταν τα ηπατικά αγγεία συμπιέζονται από αμυλοειδές, η πίεση στις φλέβες των εσωτερικών οργάνων αυξάνεται. Ως αποτέλεσμα, εμφανίζεται πρήξιμο στα πόδια, διάρροια με αίμα και αιμορραγία στο γαστρεντερικό σωλήνα.
3. Ο ίκτερος εμφανίζεται σπάνια, μόνο όταν οι χοληφόροι πόροι συμπιέζονται από εναποθέσεις αμυλοειδούς. Εάν αυτός είναι ο λόγος, ο ίκτερος θα συνοδεύεται από φαγούρα στο δέρμα.

Καρδιακή βλάβη

Η καρδιακή αμυλοείδωση αναπτύσσεται σε πρωτογενείς και άλλες κληρονομικές μορφές. Ως αποτέλεσμα των εναποθέσεων αμυλοειδούς στο μυοκάρδιο και τις μεμβράνες της καρδιάς, η κυκλοφορία του αίματος διαταράσσεται και τα μυϊκά κύτταρα πεθαίνουν.

Συμπτώματα της νόσου:

• αρρυθμία?
• περιοριστική μυοκαρδιοπάθεια;
• συγκοπή.

Η αρρυθμία εμφανίζεται στο φόντο των εναποθέσεων αμυλοειδούς στον καρδιακό μυ, η οποία διαταράσσει την αγωγή των νευρικών ερεθισμάτων. Ως αποτέλεσμα, οι κοιλότητες της καρδιάς συστέλλονται άνισα και εμφανίζεται αρρυθμία. Ο ασθενής αισθάνεται ζάλη και λιποθυμία. Λόγω της μειωμένης παροχής αίματος στον εγκέφαλο, ο θάνατος είναι πιθανός.

Η περιοριστική μυοκαρδιοπάθεια εμφανίζεται στο φόντο των εναποθέσεων αμυλοειδούς στο μυοκάρδιο. Ως αποτέλεσμα, ο καρδιακός μυς πυκνώνει και γίνεται λιγότερο εκτατός, γεγονός που οδηγεί σε κακή λειτουργία των καρδιακών θαλάμων. Η κλινική εικόνα της νόσου είναι κόπωση, δύσπνοια, απότομη πτώσηΑρτηριακή πίεση όταν αλλάζετε μια οριζόντια θέση σε μια κάθετη θέση.

Στην καρδιακή ανεπάρκεια, η κυκλοφορία του αίματος στο σώμα διαταράσσεται. Αυτό εκδηλώνεται με οίδημα και δύσπνοια. Η καρδιακή ανεπάρκεια λόγω αμυλοείδωσης δεν ανταποκρίνεται στην καθιερωμένη θεραπεία για καρδιαγγειακά νοσήματα. Η ασθένεια εξελίσσεται γρήγορα και οδηγεί σε θάνατο μέσα σε λίγους μήνες.

Βλάβη στα επινεφρίδια και τη σπλήνα

Τα επινεφρίδια είναι αδένες που βρίσκονται σε κάθε νεφρό και είναι υπεύθυνοι για την έκκριση ορμονών. Η αμυλοείδωση διαταράσσει τη λειτουργία των οργάνων σταματώντας τη σύνθεση των ορμονών. Εάν το αμυλοειδές εναποτίθεται στον σπλήνα, το όργανο αυξάνεται σε μέγεθος, το οποίο γίνεται αντιληπτό κατά την ψηλάφηση.

Κανονικά, ο σπλήνας αφαιρεί τα κακοσχηματισμένα κύτταρα από την κυκλοφορία του αίματος που κολλούν στη δομή του. Οι εναποθέσεις αμυλοειδούς προκαλούν τα υγιή ερυθρά αιμοσφαίρια, τα αιμοπετάλια και τα λευκά αιμοσφαίρια να κολλήσουν στον σπλήνα.

Ως αποτέλεσμα, αναπτύσσεται αναιμία (γενική αδυναμία, χλωμό δέρμα, δύσπνοια), θρομβοπενία (ρινορραγίες, δερματικές αιμορραγίες), λευκοπενία (ευαισθησία σε λοιμώξεις).

Γαστρεντερικές βλάβες

Η εντερική αμυλοείδωση μπορεί να είναι γενικευμένη, όταν η απορρόφηση των θρεπτικών συστατικών είναι μειωμένη, και τοπική, όταν οι συσσωρεύσεις αμυλοειδών μιμούνται έναν όγκο. Στην πρώτη περίπτωση, συμπτώματα όπως διάρροια, απώλεια βάρους, αδυναμία, ψυχικές διαταραχές, αναιμία. Στη δεύτερη περίπτωση, η ασθένεια χαρακτηρίζεται από δυσκοιλιότητα, κοιλιακό άλγος και φούσκωμα.

Βλάβη στις αρθρώσεις και στους μύες

Το αμυλοειδές αρχικά προσβάλλει μικρές αρθρώσεις στα πόδια και τα χέρια και καθώς η νόσος εξελίσσεται, εγκαθίσταται στους αγκώνες και τα γόνατα. Η ασθένεια χαρακτηρίζεται από πόνο κατά την κίνηση, οίδημα του ιστού και ερυθρότητα του δέρματος, αυξημένη θερμοκρασία στην πληγείσα περιοχή και δυσλειτουργία της άρθρωσης.

Το αμυλοειδές εναποτίθεται απαρατήρητο για μεγάλο χρονικό διάστημα στον συνδετικό ιστό, χωρίς να διαταράσσεται η δομή των μυών και χωρίς να εμφανίζεται. Με την πάροδο του χρόνου, τα μυϊκά κύτταρα συμπιέζονται, η παροχή αίματος διαταράσσεται και πεθαίνουν. Η ασθένεια χαρακτηρίζεται από μυϊκή αδυναμία, πόνο, σφίξιμο και μυϊκή υπερτροφία.

Διάγνωση αμυλοείδωσης

Γιατροί διαφορετικών ειδικοτήτων - ρευματολόγοι, καρδιολόγοι και ουρολόγοι, νευρολόγοι, δερματολόγοι κ.λπ. - μπορούν να υποψιαστούν μια διάγνωση όπως η αμυλοείδωση. Επομένως, η διάγνωση της αμυλοείδωσης πρέπει να βασίζεται σε μια ολοκληρωμένη αξιολόγηση του ιατρικού ιστορικού. κλινικά σημεία, εργαστηριακή και ενόργανη εξέταση. Για την εξέταση της κατάστασης των οργάνων, συνταγογραφείται ΗΚΓ, ακτινογραφία οισοφάγου, ενδοσκόπηση και σιγμοειδοσκόπηση. Εάν υπάρχει υποψία νεφρικής αμυλοείδωσης, η διάγνωση περιλαμβάνει απαραίτητα υπερηχογράφημα της κοιλιακής κοιλότητας.

Θεραπεία της αμυλοείδωσης

Αν και υπάρχουν διάφορες σοβαρές ασθένειες, η αμυλοείδωση έχει κακή πρόγνωση. Γεγονός είναι ότι η ασθένεια δεν μπορεί να ανιχνευθεί στα αρχικά στάδια και οι κλινικές εκδηλώσεις της είναι αισθητές πολλά χρόνια μετά την εμφάνιση της νόσου. Με μια διάγνωση όπως η νεφρική αμυλοείδωση, η θεραπεία έχει μόνο υποστηρικτικό χαρακτήρα, αφού θεραπευτικά μέτραμη αποτελεσματική.

Στην πρώτη υποψία παρουσίας της νόσου, η νοσηλεία στη νεφρολογία είναι απαραίτητη για την εξέταση του ουρογεννητικού συστήματος, αφού η νεφρική βλάβη θεωρείται η πιο επικίνδυνη εκδήλωση. Άλλοι ειδικοί συμμετέχουν επίσης για να εξετάσουν την παρουσία βλάβης σε άλλα όργανα.

Εάν η διάγνωση δεν αποκαλύψει σοβαρές διαταραχές στη λειτουργία των ζωτικών οργάνων, η θεραπεία της αμυλοείδωσης μπορεί να πραγματοποιηθεί στο σπίτι, όπου ο ασθενής πρέπει να ακολουθεί αυστηρά όλες τις οδηγίες του γιατρού. Η θεραπεία μπορεί να περιλαμβάνει φαρμακευτική αγωγή, δίαιτα, αιμοκάθαρση και μεταμόσχευση οργάνων.

Αμυλοείδωση (αμυλοείδωση; Η ελληνική αμυλώνα - άμυλο, είδος - τύπος + -ώσης), η δυστροφία αμυλοειδούς είναι μια διαταραχή του μεταβολισμού των πρωτεϊνών, που εκφράζεται στην εναπόθεση και συσσώρευση πρωτεϊνικών ουσιών με χαρακτηριστικές φυσικοχημικές ιδιότητες στους ιστούς. Αιτιολογικά και παθογενετικά, συνδυάζει διαφορετικές διεργασίες που οδηγούν στο σχηματισμό μιας σύνθετης γλυκοπρωτεΐνης - αμυλοειδούς - στους ιστούς.

Η μελέτη της αμυλοείδωσης διευκολύνθηκε από τις περιγραφές της «λιπαρής νόσου» από τον Rokitansky (S. Rokitansky, 1844) και το αμυλοειδές από τον Virchow (R. Virchow, 1853), καθώς και από τη δημιουργία ενός πειραματικού μοντέλου αμυλοείδωσης από τους N. P. Kravkov και Μ. Ν. Κουτσίνσκι. Το πιο κοινό μοντέλο αμυλοείδωσης καζεΐνης λαμβάνεται με υποδόρια ένεση σε ποντίκια ή κουνέλια με εναιώρημα 5-10% ή διάλυμα καζεϊνικού νατρίου. Ωστόσο, η πειραματική αμυλοείδωση μπορεί επίσης να προκληθεί με καλλιέργεια Η ασθένεια του σταφυλοκοκου, Pseudomonas aeruginosa και βάκιλοι διφθερίτιδας, γονόκοκκος, Vibrio cholerae, νέφτι, πρωτεολυτικά ένζυμα, κολλοειδή διαλύματα θείου, σεληνίου και άλλα.

Η κατανομή της αμυλοείδωσης ποικίλλει από χώρα σε χώρα. Η συχνότητά του στην Ισπανία είναι 1,9% των αυτοψιών, στην Πορτογαλία - 1,4%, στο Ισραήλ - 0,55%, στην Ιαπωνία - μόνο 0,1%, κάτι που ορισμένοι συγγραφείς τείνουν να εξηγούν με τα διατροφικά χαρακτηριστικά του πληθυσμού.

Ο πιο συνηθισμένος εντοπισμός της αμυλοείδωσης είναι οι νεφροί, όπου εντοπίζεται, σύμφωνα με τον A. A. Demin (1970), στο 1,4% των περιπτώσεων, σύμφωνα με τον G. P. Shultsev (1970), καλύπτοντας τμηματικές παρατηρήσεις της δεκαετίας 60-70, - στο 1,9% των περιπτώσεων.

Το αμυλοειδές και οι ιδιότητές του

Το αμυλοειδές έχει πολύπλοκη δομή. Το κύριο συστατικό του είναι οι πρωτεΐνες, μεταξύ των οποίων βρίσκονται τόσο οι ινώδεις (ιστικές) πρωτεΐνες όπως το κολλαγόνο και οι πρωτεΐνες του πλάσματος - α- και γ-σφαιρίνες, ινωδογόνο. Οι αμυλοειδείς πολυσακχαρίτες αντιπροσωπεύονται από χονδροϊτινοσουλφουρικό και υαλουρονικό οξύ, ηπαρίνη, νευραμινικό οξύ, με κυρίαρχη τη θειική χονδροϊτίνη. Το αμυλοειδές έχει αντιγονικές ιδιότητες. Είναι ανθεκτικό στη δράση πολλών ενζύμων, οξέων και αλκαλίων λόγω της αντοχής των δεσμών μεταξύ των συστατικών πρωτεΐνης και πολυσακχαρίτη.

Η χημική σύνθεση του αμυλοειδούς δεν είναι η ίδια σε διαφορετικές μορφές και τύπους αμυλοείδωσης, γεγονός που εξηγεί τη διαφορετική σχέση του με τις βαφές (κόκκινο του Κονγκό, ιώδες μεθυλίου ή γεντιανής, ιώδιο και ιώδιο-grun) και τη διαφορετική ένταση της χαρακτηριστικής μεταχρωμικής αντίδρασης. Σε ορισμένες περιπτώσεις αυτή η αντίδραση απουσιάζει (αχρωματικό αμυλοειδές, ή αχροαμυλοειδές, παρααμυλοειδές). Η πιο ειδική φωταύγεια για το αμυλοειδές είναι η φωταύγεια του με θειοφλαβίνη S ή T.

Το αμυλοειδές έχει ινώδη παρακρυσταλλική δομή. Από αυτή την άποψη, έχει διχρωμία και ανισοτροπία (βλ. Το τελευταίο εκφράζεται πιο καθαρά όταν χρωματίζεται με κόκκινο του Κονγκό (Εικ. 1). Το φάσμα της θετικής διπλής διάθλασης του αμυλοειδούς βρίσκεται στην περιοχή των 540-560 nm. Αυτές οι ιδιότητες πόλωσης-οπτικής του αμυλοειδούς καθιστούν δυνατή τη διάκρισή του από το κολλαγόνο, τη ρετικουλίνη και την ελαστίνη.

Τα ινίδια αμυλοειδούς ανιχνεύονται με ηλεκτρόνια εξέταση με μικροσκόπιο, έχουν διάμετρο 7,5 nm και μήκος έως 800 nm. στερούνται εγκάρσιων ραβδώσεων. Κάθε ινίδιο αποτελείται από δύο υποϊνίδια (νημάτια) διαμέτρου 2,5 nm, τα οποία βρίσκονται παράλληλα σε απόσταση 2,5 nm το ένα από το άλλο. Διαπιστώθηκε ο ενδοκυτταρικός σχηματισμός αμυλοειδών ινιδίων, καθώς και η εμπλοκή μεσεγχυματικών κυττάρων -δικτυοειδών κυττάρων, ινοβλαστών- στην ινιδογόνο γένεση (Εικ. 2), γεγονός που κατέστησε δυνατό να θεωρηθεί το αμυλοειδές μια ινώδη ανώμαλη πρωτεΐνη.

Σε αντίθεση με το κολλαγόνο, οι δομικές πρωτεΐνες των αμυλοειδών ινιδίων είναι πλούσιες σε τρυπτοφάνη και δεν περιέχουν υδροξυπρολίνη και συνδέονται με μικρή ποσότητα ουδέτερων σακχάρων και σιαλικού οξέος.

Οι δομικές και χημικές ιδιότητες των ινιδίων καθορίζουν την ειδική χρώση του αμυλοειδούς με κόκκινο του Κονγκό, τα μόρια του οποίου συγκρατούνται σταθερά μεταξύ των νημάτων των ινιδίων με δεσμούς υδρογόνου των σουλφο ομάδων της χρωστικής με τις κύριες ομάδες της πρωτεΐνης.

Εκτός από τα ινίδια, το αμυλοειδές περιέχει ειδικές δομές σε σχήμα ράβδου («περιοδικές ράβδοι» ή συστατικό P) με διάμετρο 10 nm και μήκος έως 400 nm. Αποτελούνται από μεμονωμένους πενταγωνικούς σχηματισμούς με διάμετρο 9-10 nm, που βρίσκονται σε απόσταση 4 nm μεταξύ τους. Κάθε τέτοιος σχηματισμός αντιπροσωπεύεται από πέντε τριγωνικά στοιχεία διαμέτρου έως 2,5 nm. Οι δομές σε σχήμα ράβδου ανήκουν σε γλυκοπρωτεΐνες προέλευσης ορού, σε αυτές, σε σύγκριση με τα ινίδια αμυλοειδούς, η περιεκτικότητα σε ουδέτερα σάκχαρα και σιαλικό οξύ είναι σημαντικά υψηλότερη. καθορίζουν τις αντιγονικές ιδιότητες του αμυλοειδούς.

Αιτιολογία και παθογένεια

Η αιτιολογία και η παθογένεια της αμυλοείδωσης δεν είναι απολύτως σαφείς. Τρεις βασικές θεωρίες για την παθογένεση της αμυλοείδωσης συζητούνται.

Η θεωρία του I. Teilum για την τοπική κυτταρική γένεση (G. Teilum, 1954) εξηγεί την αμυλοειδογένεση μόνο σε κυτταρικό επίπεδο. Σε αυτή την περίπτωση, μιλάμε για τη σύνθεση από το δικτυοενδοθηλιακό κύτταρο όχι αμυλοειδούς - μια σύνθετη ετερογενή ουσία που αποτελείται από ινώδεις και μη ινιδώδεις δομές, αλλά μόνο από τους ινιδωτούς προδρόμους της. Το αμυλοειδές σχηματίζεται έξω από το κύτταρο σε στενή σύνδεση με τις ινώδεις δομές του συνδετικού ιστού. Σύμφωνα με αυτή τη θεωρία, δύο φάσεις μπορούν να διακριθούν στην αμυλοειδογένεση: το προ-αμυλοειδές και το ίδιο το αμυλοειδές. Πριν την εμφάνιση του αμυλοειδούς στο δικτυοενδοθηλιακό σύστημα, παρατηρείται πολλαπλασιασμός και πλασματοκυτταρικός μετασχηματισμός με το σχηματισμό πυρονόφιλων κυττάρων πλούσιων σε RNA. Στην ίδια τη φάση του αμυλοειδούς, ο πολλαπλασιασμός των δικτυοενδοθηλιακών κυττάρων καταστέλλεται, τα πυρονόφιλα κύτταρα εξαντλούνται και εμφανίζονται κύτταρα πλούσια σε πολυσακχαρίτες (κύτταρα PAS), τα οποία «χτίζουν» την ουσία αμυλοειδούς. Η θεωρία της «τοπικής γένεσης κυττάρων» εξηγεί μια σειρά από γεγονότα γνωστά από κλινικές και πειραματικές παρατηρήσεις. Από τη σκοπιά αυτής της θεωρίας, είναι δυνατό να εξηγηθεί, ειδικότερα, η επιλεκτικότητα της βλάβης σε στοιχεία του δικτυοενδοθηλιακού συστήματος στη δευτεροπαθή Α., κυρίως στις περιοχές που είναι πιο λειτουργικά ενεργές: οριακές ζώνες των ωοθυλακίων της σπλήνας, ηπατικά ημιτονοειδή. Ένα σημαντικό επιχείρημα υπέρ της θεωρίας της τοπικής κυτταρικής γένεσης είναι η εργασία που δείχνει πειστικά τον σχηματισμό αμυλοειδούς σε καλλιέργεια ιστών. Ωστόσο, η απόδειξη του ενδοκυτταρικού σχηματισμού αμυλοειδών ινιδίων από δικτυοενδοθηλιακά κύτταρα (κύτταρα PAS) δεν επιλύει το ζήτημα υπέρ της αναγνώρισης της θεωρίας της «τοπικής κυτταρικής γένεσης» ως καθολικής.

II. Σύμφωνα με την ανοσολογική θεωρία του Leschke-Letterer (N. Loeschke, E. Letterer, 1927), ο σχηματισμός αμυλοειδούς θεωρείται ως αποτέλεσμα της αντίδρασης αντιγόνου-αντισώματος, όπου το αντιγόνο είναι προϊόν διάσπασης ιστού ή ξένη πρωτεΐνη. και το αμυλοειδές είναι ένα ίζημα πρωτεΐνης, που εναποτίθεται κυρίως στις θέσεις σχηματισμού αντισωμάτων. Το αμυλοειδές εμφανίζεται όταν υπάρχει κακή παραγωγή αντισωμάτων και περίσσεια αντιγόνου. Η ανοσολογική θεωρία υποστηρίζεται από την υπεργαμμασφαιριναιμία στο προ-αμυλοειδές στάδιο, την πτώση των ανοσοσφαιρινών κατά την περίοδο σχηματισμού αμυλοειδούς, τη φύση των μορφολογικών αλλαγών στα όργανα κ.λπ. Ωστόσο, αυτή η θεωρία δεν εξηγεί τις περιπτώσεις αμυλοείδωσης σε άτομα με υπο- και αγαμμασφαιριναιμία. Η συμμετοχή των ανοσολογικών μηχανισμών στην ανάπτυξη της αμυλοείδωσης απαιτεί περαιτέρω μελέτη.

III. Η θεωρία της διπρωτεΐνωσης ή οργανοπρωτεΐνωσης από τον Cagli (V. Cagli, 1961), θεωρεί το αμυλοειδές ως προϊόν του διαστρεβλωμένου μεταβολισμού των πρωτεϊνών. Από τη σκοπιά αυτής της θεωρίας, ο κύριος σύνδεσμος στην παθογένεση της αμυλοείδωσης είναι η δυσπρωτεϊναιμία με τη συσσώρευση χονδροειδών πρωτεϊνικών κλασμάτων και μη φυσιολογικών πρωτεϊνών στο πλάσμα. Η υπερινωδογοναιμία μπορεί επίσης να είναι μια κατάσταση σχηματισμού αμυλοειδούς.

Παθολογική ανατομία

Οι εναποθέσεις αμυλοειδούς εντοπίζονται τυπικά στα τοιχώματα του αίματος και των λεμφικών τριχοειδών αγγείων και αγγείων, στον έσω χιτώνα ή την περιπέτεια. στο στρώμα των οργάνων κατά μήκος των δικτυωτών ή ινών κολλαγόνου. στο δικό του κέλυφος αδενικών δομών.

Ανάλογα με τη σχέση του αμυλοειδούς με διάφορα κύτταρα (δικτυωτό κύτταρο, ινοβλάστες) ή διάφορες ίνες συνδετικού ιστού (δικτυωτές, κολλαγόνο), μεταξύ των οποίων πέφτει αμυλοειδές, διακρίνεται η περιδικτυωτή και η περικολλαγονική αμυλοείδωση.

Η περιεριτική αμυλοείδωση, κατά την οποία το αμυλοειδές πέφτει κατά μήκος των μεμβρανών των αγγείων και των αδένων που περιέχουν δικτυωτό, καθώς και του δικτυωτού στρώματος των παρεγχυματικών οργάνων, χαρακτηρίζεται από επικρατούσα βλάβη στον σπλήνα, το ήπαρ, τα νεφρά (βλ. χρώμα Εικ. 1-3). , επινεφρίδια, έντερα, έσω χιτώνα αγγείων και μεσαίου διαμετρήματος (λεγόμενη παρεγχυματική, τυπική αμυλοείδωση). Η περικολλαγονώδης αμυλοείδωση, στην οποία το αμυλοειδές πέφτει κατά μήκος των ινών κολλαγόνου, χαρακτηρίζεται από επικρατούσα βλάβη στην περιεκτικότητα των αγγείων μεσαίου και μεγάλου διαμετρήματος, του μυοκαρδίου, των γραμμωτών και λείων μυών, των νεύρων και του δέρματος (η λεγόμενη μεσεγχυματική, συστηματική αμυλοείδωση ).

Μικρές εναποθέσεις αμυλοειδούς, που αποκαλύπτονται μόνο με μικροσκοπική εξέταση, συνήθως δεν οδηγούν σε λειτουργική έκπτωση (κλινικά λανθάνον στάδιο αμυλοείδωσης) και δεν αλλάζουν εμφάνισηόργανα.

Η προοδευτική αμυλοείδωση, κατά κανόνα, οδηγεί σε λειτουργική ανεπάρκεια του οργάνου, η οποία σχετίζεται με ατροφία των παρεγχυματικών στοιχείων του και σκλήρυνση. Το όργανο αυξάνεται σε όγκο, γίνεται πυκνό και εύθραυστο και έχει μια ιδιόμορφη κηρώδη ή λιπαρή εμφάνιση όταν κόβεται («λιπαρός σπλήνας», «κηρώδες συκώτι»). Τέλος, αναπτύσσεται, για παράδειγμα, συρρίκνωση αμυλοειδούς του οργάνου. νεφρική συρρίκνωση αμυλοειδούς (Εικ. 3). Έτσι, η ποικιλομορφία των αιτιών της αμυλοείδωσης και των μηχανισμών σχηματισμού αμυλοειδούς καθιστά αδικαιολόγητη την αναζήτηση μιας ενοποιημένης θεωρίας της αμυλοειδογένεσης. Δεν υπάρχει, προφανώς, καμία αμυλοείδωση ως κλινική και μορφολογική έννοια· υπάρχουν αμυλοείδωση. Οι ανταγωνιστικές θεωρίες της αμυλοείδωσης εξηγούν μόνο μεμονωμένα μέρη της παθογένειάς της (χυμική, ιστική, κυτταρική).

Ωστόσο, υπάρχει μια σειρά από χαρακτηριστικά κοινά σε όλες τις μορφές αμυλοείδωσης. Αυτές περιλαμβάνουν: δυσπρωτεϊναιμία, η οποία είναι έκφραση του μειωμένου μεταβολισμού των πρωτεϊνών και της διαδικασίας ανανέωσης των πρωτεϊνών του σώματος. μετασχηματισμός κυττάρων του δικτυοενδοθηλιακού συστήματος με την εμφάνιση μιας ινιδιακής δομής αμυλοειδούς. τυπικές υπομικροσκοπικές αλλαγές που προηγούνται της εμφάνισης αμυλοειδούς. μονή υπομικροσκοπική δομή αμυλοειδούς.

Δεν υπάρχει γενικά αποδεκτή ταξινόμηση της αμυλοείδωσης. Οι Lubarsch (O. Lubarsch, 1929) και Reimann (N. A. Reimann, 1935) εντόπισαν πρωτοπαθή (ιδιοπαθή) και δευτεροπαθή αμυλοείδωση. Ο Briggs (G. W. Briggs, 1961) διακρίνει τους ακόλουθους τύπους αμυλοείδωσης: 1. Πρωτοπαθής: α) γενικευμένη; β) οικογένεια? γ) αναπνευστικό - ογκοειδές (οζώδη) και διάχυτο. 2. Δευτερεύον. 3. Γεροντική καρδιακή. 4. Αμυλοείδωση σε πολλαπλό μυέλωμα. 5. Τοπική αμυλοείδωση που μοιάζει με όγκο (εκτός του αναπνευστικού).

Σύμφωνα με τον Heller (N. Heller, 1966), υπάρχουν τρεις ομάδες αμυλοείδωσης, καθεμία από τις οποίες έχει έναν αριθμό μορφών:

I. Γενετική (κληρονομική) αμυλοείδωση: 1) οικογενής μεσογειακός πυρετός (περιοδική νόσος). 2) οικογενής αμυλοείδωση με πυρετό, κνίδωση και κώφωση (μορφή McCl-Wells). 3) νευροπαθητικό με κυρίαρχη βλάβη στα κάτω ή άνω άκρα. 4) καρδιοπαθητικό.

II. Επίκτητη αμυλοείδωση: 1) ως επιπλοκή χρόνιων λοιμώξεων (βρογχεκτασίες, φυματίωση, οστεομυελίτιδα), ασθένειες κολλαγόνου (ρευματοειδής αρθρίτιδα και άλλες), κακοήθεις όγκους. 2) ως εκδήλωση πολλαπλού μυελώματος.

III. Ιδιοπαθής αμυλοείδωση: 1) κλασική πρωτοπαθής; 2) Νεφροπαθητικό? 3) νευροπαθητικό? 4) καρδιοπαθητικό? 5) εντοπισμένο.

Με τις διαφορετικές μορφές σε κάθε ομάδα, ο τύπος της εναπόθεσης αμυλοειδούς (περιδικτυωτή ή περικολλαγονώδης) μπορεί να είναι διαφορετικός.

Η ταξινόμηση του Heller είναι πιο προοδευτική από την ταξινόμηση του Briggs. Περιγράφει πιο αυστηρά την ομάδα της ιδιοπαθούς αμυλοείδωσης, συμπεριλαμβανομένης σε αυτήν, εκτός από τη γενικευμένη μορφή της πρωτοπαθούς αμυλοείδωσης, τις διάφορες κλινικές παραλλαγές της με κυρίαρχη βλάβη στα νεφρά, το νευρικό σύστημα και την καρδιά. Είναι δικαιολογημένος ο διαχωρισμός της γενετικής αμυλοείδωσης σε μια ξεχωριστή ομάδα, η προέλευση της οποίας σχετίζεται με κληρονομική ζυμωπάθεια, η οποία καθορίζει ένα ελάττωμα στη σύνθεση των ινιδιακών πρωτεϊνών στο σώμα. Μεταξύ των μορφών κληρονομικής αμυλοείδωσης, η πιο κοινή είναι η αμυλοείδωση λόγω περιοδικής νόσου (οικογενής μεσογειακός πυρετός), ιδιαίτερα συχνά περιγράφεται στους Αρμένιους, Εβραίους, Άραβες και κληρονομείται με αυτοσωματικό υπολειπόμενο τρόπο. Σε αυτή την περίπτωση, η αμυλοείδωση μπορεί να είναι η μόνη εκδήλωση αυτής της γενετικά καθορισμένης ταλαιπωρίας (φαινότυπος II) ή να αναπτυχθεί μετά από μια περίοδο πυρετού και κρίσεων πόνου (φαινότυπος Ι), οδηγώντας και στις δύο περιπτώσεις σε νεφρική ανεπάρκεια. Το αυλάκι σημειώνεται επίσης έτσι. Πορτογαλική αμυλοείδωση, που εμφανίζεται με κυρίαρχη περιφερική νευροπάθεια και μεταδίδεται με κυρίαρχο τύπο, και αμυλοείδωση με κυρίαρχη βλάβη στην καρδιά (καρδιοπαθητική), που καταλήγει σε θάνατο από καρδιακή ανεπάρκεια.

Ο Gafni (J. Gafni, 1964) μειώνει την ποικιλία της κληρονομικής αμυλοείδωσης σε τρεις κλινικούς και μορφολογικούς τύπους (μορφές): 1) νεφροπαθητική, που εκδηλώνεται με πρωτεϊνουρία, νεφρωσικό σύνδρομο και ουραιμία στο τελικό στάδιο της νόσου. 2) νευροπαθητική, που χαρακτηρίζεται από προοδευτική πολυνευρίτιδα με μυϊκή ατροφία, ανικανότητα, εντερικές διαταραχές και καχεξία. 3) καρδιοπαθητική, η οποία χαρακτηρίζεται από αυξανόμενη καρδιακή ανεπάρκεια.

Συχνή αιτία επίκτητης (δευτεροπαθούς) αμυλοείδωσης είναι οι χρόνιες ειδικές λοιμώξεις (φυματίωση, σύφιλη), ιδιαίτερα η χρόνια πυώδης (οστεομυελίτιδα, βρογχεκτασίες), η ρευματοειδής αρθρίτιδα, λιγότερο συχνά η ελκώδης κολίτιδα, η λεμφοκοκκιωμάτωση, οι όγκοι («καρκινική αμυλοείδωση»).

Η ομάδα της δευτερογενούς αμυλοείδωσης περιλαμβάνει επίσης εναποθέσεις περικολλαγόνου, το λεγόμενο παρααμυλοειδές στο μυέλωμα και τη μακροσφαιριναιμία του Waldenström, που σχετίζεται με στρεβλή σύνθεση σφαιρινών από κύτταρα όγκου.

Έχει αποδειχθεί ότι στην ανάπτυξη δευτερογενούς αμυλοείδωσης, που περιπλέκει χρόνιες λοιμώξεις, ασθένειες κολλαγόνου, χρόνια σπειραματονεφρίτιδα, ο ρόλος των ανοσολογικών (αυτοάνοσων) αντιδράσεων είναι μεγάλος. Ο μηχανισμός σχηματισμού παρααμυλοειδούς μειώνεται στην εναπόθεση μιας παραπρωτεΐνης στον ιστό, η οποία εισέρχεται σε μια αντίδραση πρωτεΐνης-πρωτεΐνης ή πρωτεΐνης-πολυσακχαρίτη, η οποία οδηγεί στην καθίζηση αδιάλυτου παρααμυλοειδούς.

Η εντοπισμένη (τοπική) αμυλοείδωση, η οποία ταξινομείται ως πρωτοπαθής, έχει ορισμένα χαρακτηριστικά. Πτώση στη βλεννογόνο μεμβράνη της μύτης, του φάρυγγα, φωνητικές χορδές, τραχεία και βρόγχοι, στον τοίχο Κύστηκαι οι ουρητήρες, στον ιστό των βλεφάρων και της γλώσσας, καθώς και στο δέρμα, το αμυλοειδές σχηματίζει δομές που μοιάζουν με όγκο (όγκο-όπως Α.).

Η ταξινόμηση του Heller θα πρέπει να συμπληρωθεί με γεροντική αμυλοείδωση (ομάδα επίκτητης αμυλοείδωσης). Στους ηλικιωμένους, η αμυλοείδωση του εγκεφάλου, της καρδιάς και των νησίδων Langerhans είναι συχνότερη, η οποία, σύμφωνα με τον Schwartz (P. Schwartz, 1970), αποτελεί μια χαρακτηριστική παθολογική τριάδα που προκαλεί γεροντική ψυχική και σωματική υποβάθμιση. Οι εναποθέσεις αμυλοειδούς σε άλλα όργανα και ιστούς ηλικιωμένων είναι πολύ λιγότερο συχνές. Ο Schwartz θεωρεί τη γεροντική αμυλοείδωση ως ασθένεια της ηλικίας και πιστεύει ότι στους ηλικιωμένους υπάρχει αναμφισβήτητη σχέση μεταξύ της Α., της αθηροσκλήρωσης και του διαβήτη, που συνδυάζουν κοινές μεταβολικές διαταραχές.

Κλινική εικόνα

Η κλινική εικόνα της αμυλοείδωσης είναι ποικίλη και εξαρτάται από τη θέση και την ένταση των εναποθέσεων αμυλοειδούς στα όργανα, τη διάρκεια της νόσου και την παρουσία επιπλοκών. Γίνεται ιδιαίτερα ενδεικτικό όταν τα νεφρά, η καρδιά, το νευρικό σύστημα και τα έντερα είναι κατεστραμμένα.

Αμυλοείδωση νεφρού

Οι νεφροί προσβάλλονται συχνά τόσο στη δευτεροπαθή όσο και στην πρωτοπαθή αμυλοείδωση. Σταδιακή εξάπλωση των εναποθέσεων αμυλοειδούς που αφορούν αγγειακό τοίχωμαοδηγεί σε αυξανόμενη πρωτεϊνουρία με περαιτέρω ανάπτυξη νεφρωσικού συνδρόμου, μειωμένη νεφρική ροή αίματος, σπειραματική διήθηση, ανάπτυξη νεφρογόνου υπέρτασης και αζωθαιμίας. Σε αυτή την περίπτωση, μπορεί να παρατηρηθούν και μερικές φορές κυριαρχούν εκδηλώσεις της υποκείμενης νόσου που οδήγησαν σε αμυλοείδωση - ρευματοειδής αρθρίτιδα, περιοδική νόσος, λεμφοκοκκιωμάτωση και άλλες, γεγονός που καθιστά δύσκολη την αναγνώριση της αμυλοείδωσης.

Οι ασθενείς με νεφρική αμυλοείδωση παραπονούνται για γενική αδυναμία, απώλεια όρεξης, πρήξιμο, που συχνά εμφανίζεται για πρώτη φορά στα πόδια. Στη συνέχεια εξαπλώνονται σε όλο το σώμα, δυσκολεύοντας την αναπνοή, την πέψη και την ούρηση. Υπάρχουν πόνοι στην οσφυϊκή περιοχή, ιδιαίτερα οξύς και οξύς, με θρόμβωση των νεφρικών φλεβών. αναπτύσσονται αρτηριακή υπέρταση, νεφρική ανεπάρκεια.

Με την αμυλοείδωση, η ολιγουρία κατά την περίοδο του μεγάλου οιδήματος μπορεί να αντικατασταθεί από πολυουρία στο στάδιο της χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας, αλλά συχνά η ολιγουρία μαζί με το οίδημα επιμένει στην τερματική περίοδο της νόσου. Μερικές φορές εμφανίζεται διάρροια. Με σημαντική βλάβη στα άπω σωληνάρια, μπορεί να εμφανιστεί υπερβολική απέκκριση νατρίου και νερού στα ούρα, όπως συμβαίνει με την αμυλοείδωση των επινεφριδίων (νεφρογόνο άσωμο σύνδρομο) και τη σωληναριακή μεταβολική οξέωση.

Η νεφρική αμυλοείδωση χαρακτηρίζεται από πρωτεϊνουρία (βλ.), η οποία αναπτύσσεται σε όλες τις μορφές της νόσου, αλλά είναι πιο έντονη στη δευτεροπαθή αμυλοείδωση. Σε αυτή την περίπτωση, απελευθερώνονται από 2 έως 20 και ακόμη και 40 g πρωτεΐνης την ημέρα, κυρίως αλβουμίνη και σε μικρότερες ποσότητες - σφαιρίνες, γλυκοπρωτεΐνες, ειδικά α1-γλυκοπρωτεΐνες κ.λπ. .

Η παρατεταμένη απώλεια πρωτεΐνης από τα νεφρά, συχνά μαζί με λιγότερη πρόσληψη από την τροφή, μειωμένη απορρόφηση και μερικές φορές αυξημένη απέκκριση μέσω του γαστρεντερικού σωλήνα, καθώς και αυξημένος καταβολισμός πρωτεϊνών, οδηγεί σε υποπρωτεϊναιμία και οίδημα.

Κατά κανόνα, το οίδημα αναπτύσσεται αρκετά νωρίς και γίνεται ευρέως διαδεδομένο και επίμονο. Παρατηρείται ιδιαίτερα σταθερή μείωση του επιπέδου της λευκωματίνης στο αίμα και αύξηση των α2- και γ-σφαιρινών - δυσπρωτεϊναιμίας, που επιδεινώνεται από την υποκείμενη νόσο (ενεργή φυματίωση, έξαρση ρευματοειδούς αρθρίτιδας).

Υπάρχει αύξηση της περιεκτικότητας σε γλυκοπρωτεΐνες και λιποπρωτεΐνες, αντίστοιχα, στα α1- και β-κλάσματα με ταυτόχρονη μείωση των γλυκοπρωτεϊνών στη λευκωματίνη, η περιεκτικότητα σε ανοσοσφαιρίνες ορού αλλάζει και ο τίτλος του συμπληρώματος μειώνεται. Το ROE συχνά επιταχύνεται απότομα και τα δείγματα ιζημάτων αλλάζουν. Χαρακτηρίζεται από υπερλιπιδαιμία με αυξημένο περιεχόμενοχοληστερόλη και σημαντική υπεροχή των β-λιποπρωτεϊνών του αίματος. Η υπερχοληστερολαιμία συνήθως επιμένει σε εξασθενημένους ασθενείς (για παράδειγμα, με σπηλαιώδη φυματίωση), καθώς και συχνά στο ουραιμικό στάδιο, μαζί με έντονη πρωτεϊνουρία και οίδημα.

Ο συνδυασμός μαζικής πρωτεϊνουρίας, υποπρωτεϊναιμίας, δυσπρωτεϊναιμίας, υπερχοληστερολαιμίας και οιδήματος αποτελεί το κλασικό νεφρωσικό σύνδρομο, το οποίο είναι πολύ χαρακτηριστικό της νεφρικής αμυλοείδωσης, που παρατηρείται κατά μέσο όρο στο 60% των ασθενών μετά από ένα συχνά πολύ μεγάλο λανθάνον στάδιο μέτριας πρωτεϊνουρίας. Η εμφάνιση πλήρους νεφρωσικού συνδρόμου μπορεί να προκληθεί από παροδική λοίμωξη, ψύξη, τραύμα, εμβολιασμό, έκθεση σε φάρμακα ή έξαρση της υποκείμενης νόσου.

Με την αμυλοείδωση, η υπερινωδογοναιμία, η υπερπηκτικότητα με την ανάπτυξη θρόμβωσης νεφρικής φλέβας και άλλα επίσης εμφανίζονται. Μπορείτε επίσης να ανιχνεύσετε λευκοκυττάρωση στο αίμα, αναιμία, πλασματοκυττάρωση μυελού των οστών, σύνδρομο νεφρογόνου διαβήτη.

Σχετικά συχνά, ανιχνεύεται επίμονη μικροαιματουρία, και μερικές φορές μακροαιματουρία, καθώς και λευκοκυτταριουρία, χωρίς συνοδό πυελονεφρίτιδα. Η λιποϊδουρία ανιχνεύεται επίσης με την παρουσία διπλοδιαθλαστικών κρυστάλλων στο ίζημα των ούρων.

Σύμφωνα με αρκετούς κλινικούς γιατρούς, η πιο χαρακτηριστική για τη νεφρική αμυλοείδωση είναι η μετάβαση μιας πρώιμης, μη οιδηματικής περιόδου με ελαφρά πρωτεϊνουρία σε οιδηματικό στάδιο και στη συνέχεια σε καχεκτική ή ουραιμική περίοδο. Η αμυλοείδωση των νεφρών ακολουθεί σε γενικές γραμμές την εξέλιξη κλασική ασθένειαΛΑΜΠΡΌΣ.

Αμυλοείδωση του γαστρεντερικού σωλήνα

Οι πληροφορίες σχετικά με τη συχνότητα εμπλοκής του γαστρεντερικού σωλήνα στην αμυλοείδωση είναι αντιφατικές. Η συχνότητα της βλάβης του γαστρεντερικού σωλήνα στην αμυλοείδωση είναι δύσκολο να προσδιοριστεί, καθώς ορισμένα συμπτώματα σχετίζονται όχι με την ίδια την αμυλοείδωση, αλλά με τις ασθένειες βάσει των οποίων αναπτύχθηκε.

Διαταραχές από τη γαστρεντερική οδό (φούσκωμα, μειωμένη όρεξη, εντερική δυσλειτουργία) μπορεί να εμφανιστούν ήδη στο αρχικό στάδιο της αμυλοείδωσης. Ένας δείκτης βλάβης στα εντερικά τριχοειδή αγγεία είναι η αυξημένη απέκκριση της λευκωματίνης με την ένδειξη I 131 από το αίμα, η στεατόρροια.

Το σύνδρομο δυσαπορρόφησης στην αμυλοείδωση συχνά περιγράφεται και σχετίζεται με την εναπόθεση αμυλοειδούς στην εσωτερική επένδυση του εντέρου (βλ. Σύνδρομο δυσαπορρόφησης). Η διάρροια που προκύπτει από εντερική δυσβίωση, καθώς και το νεφρωτικό οίδημα του εντερικού βλεννογόνου και οι ουραιμικές αλλαγές σε αυτό, επιδεινώνουν σημαντικά την κατάσταση των ασθενών, καθώς οδηγούν σε περαιτέρω μείωση της διατροφής, αλλαγές στην ισορροπία νερού και ηλεκτρολυτών. Συχνά παρατηρούμενη δυσκοιλιότητα σχετίζεται με την ανάπτυξη αμυλοείδωσης στο εντερικό τοίχωμα, η οποία οδηγεί σε πάχυνσή του και απώλεια της κινητικής λειτουργίας του.

Τα δεδομένα της σιγμοειδοσκόπησης δεν παρέχουν συγκεκριμένη εικόνα. Η ιστολογική εξέταση του βλεννογόνου που έχει υποβληθεί σε βιοψία και η παρουσία αμυλοειδούς είναι πιο πολύτιμοι διαγνωστικοί δείκτες. Η βιβλιογραφία περιγράφει μια σειρά περιπτώσεων με έντονα συμπτώματα βλάβης του γαστρεντερικού σωλήνα. Αυτές περιλαμβάνουν μακρογλωσσία, που συνοδεύεται από δυσαρθρία (βλ.), δυσφαγία (βλ.), δυσκολία στην πράξη της μάσησης. Έχουν περιγραφεί περιπτώσεις αμυλοείδωσης με σημεία προσβολής του οισοφάγου και του στομάχου, με σοβαρές διαταραχές στην κινητικότητά τους, με πόνο στην επιγαστρική περιοχή, ναυτία, ανορεξία και έμετο. Ογκώδεις εναποθέσεις αμυλοειδούς μπορεί να οδηγήσουν σε απόφραξη του αυλού των αιμοφόρων αγγείων, τοπικά εμφράγματα και έλκη με αιμορραγία. Είναι γνωστό ότι ως προς τη συχνότητα των βλαβών, το ήπαρ είναι το τρίτο όργανο (μετά τον σπλήνα και τους νεφρούς) στην αμυλοείδωση. Δεν υπάρχει σημαντική διαφορά στη φύση της παθοτοπογραφίας του αμυλοειδούς στο ήπαρ και στις κλινικές εκδηλώσεις διαφορετικών τύπων αμυλοείδωσης. Η ηπατομεγαλία θεωρείται ένα από τα παθογνωμονικά συμπτώματα. Κατά κανόνα, το ήπαρ είναι πυκνό με μυτερή άκρη, ανώδυνο κατά την ψηλάφηση.

Η ηπατο- και η σπληνομεγαλία μπορεί επίσης να σχετίζονται με την πορεία εκείνων των ασθενειών στις οποίες έχει αναπτυχθεί αμυλοείδωση (για παράδειγμα, ρευματοειδής αρθρίτιδα, σηπτική ενδοκαρδίτιδα, καρδιακή ανεπάρκεια). Η ηπατική αμυλοείδωση συνήθως δεν συνοδεύεται από λειτουργικές διαταραχές: ο ίκτερος και η πυλαία υπέρταση είναι καζουιστικά σπάνια. η δραστηριότητα των ενζύμων (συμπεριλαμβανομένων των τρανσαμινασών) δεν αλλάζει, η δοκιμή βρωμοσουλφαλεΐνης και τα σκανογράμματα δεν αλλάζουν. Με την αντίστροφη ανάπτυξη της αμυλοείδωσης, το ήπαρ μπορεί να συρρικνωθεί σε φυσιολογικό μέγεθος. Η βιοψία παρακέντησης ήπατος έχει διαγνωστικά πλεονεκτήματα σε σχέση με άλλες μεθόδους.

Παγκρεατική αμυλοείδωσηο αδένας είναι ελάχιστα ορατός. Μερικές φορές σε τέτοιους ασθενείς μπορεί κανείς να ανιχνεύσει παροδική ελαφριά γλυκοζουρία και αλλαγές στη δραστηριότητα ορισμένων ενζύμων - θρυψίνη και άλλα.

Βλάβη στο νευρικό σύστημα λόγω αμυλοείδωσης

Τα σοβαρά νευρολογικά συμπτώματα είναι τυπικά ξεχωριστές φόρμεςγενετικά καθορισμένη αμυλοείδωση, όταν η κλινική εικόνα μοιάζει με σοβαρά συμπτώματα σκλήρυνσης κατά πλάκας και περιλαμβάνει πρώιμη απώλεια ευαισθησίας στη θερμοκρασία, διαταραχές ούρησης, ανικανότητα, προοδευτική παράλυση των κάτω άκρων, εξάπλωση τροφικών διαταραχών. Στη δευτεροπαθή αμυλοείδωση, η βλάβη στο νευρικό σύστημα εμφανίζεται συνήθως στο τελικό (ουραιμικό) στάδιο της νόσου.

Η κληρονομική αμυλοείδωση έχει εντοπιστεί μόνο τα τελευταία χρόνια και μέχρι τώρα δεν υπάρχει πλήρης κατανόηση κλινική εικόναασθένειες. Υπάρχουν προσπάθειες να ενωθούν οι κληρονομικές μορφές σε ομάδες (βλ. παραπάνω).

Πρωτοπαθής αμυλοείδωση των ουρογεννητικών οργάνων

Εκτός από τη συστηματική βλάβη, η νεφρική αμυλοείδωση είναι δευτερογενής (λόγω κάποιας χρόνιας, παθολογικής διαδικασίας), υπάρχει πρωτοπαθής αμυλοείδωση των ουρογεννητικών οργάνων - ιδιοπαθής, εντοπισμένη, σύμφωνα με την ταξινόμηση Heller (N. Heller, 1966).

Οι πρώτες περιγραφές του έγιναν στα τέλη του 19ου αιώνα από παθολόγους. Ο Chwalla (R. Chwalla, 1932) ήταν ο πρώτος που αναγνώρισε κλινικά πρωτογενή

Αμυλοείδωση της ουροδόχου κύστης και της προστατικής ουρήθρας.

Μέχρι το 1976, περίπου 180 παρατηρήσεις πρωτοπαθούς αμυλοείδωσης του ουρογεννητικού συστήματος είχαν περιγραφεί στη βιβλιογραφία. Βρέθηκε στη νεφρική πύελο, στον ουρητήρα, στην ουροδόχο κύστη, στην ουρήθρα, στα σπερματοδόχα κυστίδια, στον προστάτη, στους όρχεις και στο πέος. Η ουροδόχος κύστη και τα σπερματικά κυστίδια προσβάλλονται συχνότερα. Οι περισσότεροι ασθενείς είναι άνω των 60 ετών. Οι άνδρες αρρωσταίνουν πιο συχνά.

Η αιτιολογία της εντοπισμένης πρωτοπαθούς αμυλοείδωσης είναι σε μεγάλο βαθμό άγνωστη. Ορισμένοι ερευνητές τονίζουν τη σημασία του γεροντικού παράγοντα, καθώς η συχνότητα αυτής της νόσου αυξάνεται σημαντικά με την ηλικία. άλλοι συγγραφείς σημειώνουν έναν συχνό συνδυασμό όγκου και αμυλοείδωσης. (V.V. Serov, A.Yu. Gritsman, 1975).

Η διάγνωση βασίζεται σε δοκιμές με βαφές (κόκκινο του Κονγκό, μπλε του μεθυλενίου κ.λπ.), αν και τα αποτελέσματα αυτών των εξετάσεων είναι ασυνεπή, καθώς και σε βιοψία.

Δεν υπάρχει συντηρητική θεραπεία για την πρωτοπαθή αμυλοείδωση των ουρογεννητικών οργάνων. Η φύση της χειρουργικής επέμβασης εξαρτάται από τον εντοπισμό της διαδικασίας.

Η πρόγνωση μετά την επέμβαση είναι συνήθως ευνοϊκή.

Η πρωτοπαθής αμυλοείδωση της νεφρικής πυέλου είναι σπάνια. Κλινικά εκδηλώνεται ως πυουρία και αιματουρία. Η νεφρική λειτουργία είναι μειωμένη και με αμφοτερόπλευρη βλάβη μπορεί να αναπτυχθεί νεφρική ανεπάρκεια. Στις ακτινογραφίες, ανάλογα με τη θέση των νεφρών, εντοπίζονται σκιές ύποπτες για πέτρες (λόγω ασβεστοποίησης εναποθέσεων αμυλοειδούς) και ελαττώματα πλήρωσης. Η διάγνωση γίνεται συχνά μετά από νεφρεκτομή (βλ.) ή κατά τη νεκροψία. Στη λεκάνη διαπιστώνεται συμπύκνωση και πάχυνση του τοιχώματος που είναι επενδεδυμένο με εύθρυπτες εναποθέσεις. Εκτός από τη νεφρεκτομή, μπορεί επίσης να πραγματοποιηθεί χειρουργική επέμβαση διατήρησης οργάνων - αφαίρεση της ασβεστοποιημένης εστίας αμυλοειδούς από τη λεκάνη και νεφροστομία (βλ.), όπως αναφέρεται από τους G. D. Chisholm et al. (1967).

Η πρωτοπαθής αμυλοείδωση του ουρητήρα είναι επίσης σπάνια. Η νόσος μπορεί να αναπτυχθεί σε οποιαδήποτε ηλικία, συχνότερα στις γυναίκες, και αφορά αποκλειστικά τον πυελικό ουρητήρα.

Διαγνωστικά σημεία: πόνος στο οσφυϊκή περιοχήκαι αιματουρία? Ακτινογραφία - προσδιορίζεται ένα ελάττωμα πλήρωσης ή στένωση του ουρητήρα, πάνω από το οποίο υπάρχει επέκταση του ουρητήρα και της λεκάνης. Η κυστεοσκόπηση αποκαλύπτει εικόνα αιμορραγικής κυστίτιδας και διόγκωσης του βλεννογόνου της ουροδόχου κύστης γύρω από το στόμα του προσβεβλημένου ουρητήρα. Η διαφορική διάγνωση πρέπει να γίνεται με όγκο, ενδομητρίωση και φυματίωση του ουρητήρα. Κατά τη διάρκεια της επέμβασης διαπιστώνεται απότομη συμπίεση και πάχυνση του προσβεβλημένου τμήματος του ουρητήρα. Η παρέμβαση συνίσταται σε εκτομή του ουρητήρα και εφαρμογή ουρητηροκυστεοαναστόμωσης - άμεση ή σύμφωνα με τη μέθοδο Boari (βλ. επέμβαση Boari, Ουρετεροκυστεοστομία).

Η πρωτογενής αμυλοείδωση της ουροδόχου κύστης περιγράφηκε για πρώτη φορά από τον Solomin (P. Solomin, 1897), ο οποίος ανακάλυψε έναν «όγκο» στην ουροδόχο κύστη κατά τη διάρκεια της αυτοψίας, ο οποίος, κατά την εξέταση ιστόλης, αποδείχθηκε ότι ήταν αμυλοειδές.

Στην εγχώρια βιβλιογραφία, αυτή η ασθένεια περιγράφηκε από τους C. A. Sinkevichus και L. Yu. Lyutkus (1966). Πάνω από 80 παρατηρήσεις έχουν δημοσιευτεί στην παγκόσμια βιβλιογραφία. Το αμυλοειδές εναποτίθεται κυρίως στο υποβλεννογόνιο στρώμα της ουροδόχου κύστης, στα τοιχώματα των αιμοφόρων αγγείων και μεταξύ των μυϊκών ινών. Μακροσκοπικά - ένας κονδυλώδης σχηματισμός με εξέλκωση της βλεννογόνου μεμβράνης, που θυμίζει πολύ κακοήθη νεόπλασμα.

Το πιο κοινό σύμπτωμα είναι η αιματουρία, που προκαλείται από την εναπόθεση αμυλοειδούς στα τοιχώματα των αιμοφόρων αγγείων που χάνουν την ικανότητά τους να συστέλλονται. Η δυσουρία και ο αμβλύς πόνος στην οσφυϊκή χώρα είναι λιγότερο συχνά. Η κυστεοσκόπηση αποκαλύπτει ογκώδεις κίτρινους σχηματισμούς που μοιάζουν με όγκο, που σταδιακά αποκτούν σκούρο κόκκινο χρώμα και υφίστανται νεκρωτικές αλλαγές στο κέντρο με αιμορραγική ζώνη γύρω από την περιφέρεια. Η ακτινογραφία δείχνει ένα ελάττωμα πλήρωσης χαρακτηριστικό ενός νεοπλάσματος.

Οι περισσότεροι ασθενείς λανθασμένα διαγιγνώσκονται με καρκίνο της ουροδόχου κύστης, λιγότερο συχνά κυστίτιδα, ενδομητρίωση, μαλακοπλακία, φυματίωση και αιμαγγείωμα.

Ο κύριος ρόλος στην αναγνώριση της νόσου διαδραματίζεται με βιοψία (συμπεριλαμβανομένης της ενδοφλέβιας) και κατά τη διάρκεια της χειρουργικής επέμβασης - ιστόλη, εξέταση του τοιχώματος της ουροδόχου κύστης.

Χειρουργική θεραπεία: τμηματική εκτομή της κύστης. Περιστασιακά - με ολική βλάβη της ουροδόχου κύστης από αμυλοείδωση - γίνεται κυστεκτομή (βλ.).

Πρωτοπαθής αμυλοείδωση της ουρήθρας. Το αμυλοειδές εναποτίθεται κάτω από το επιθήλιο πρόσθιο τμήμαμε τη μορφή μικρών κόμβων που μοιάζουν με όγκο, που στενεύουν τον αυλό της ουρήθρας. Τα συμπτώματα της νόσου, καθώς και οι αλλαγές στο ουρηθρόγραμμα, είναι παρόμοια με αυτά ενός όγκου της ουρήθρας. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η ασθένεια θεωρείται λανθασμένα με καρκίνο και μόνο η βιοψία διευκρινίζει τη διάγνωση. Πλέον αποτελεσματικός τρόποςη θεραπεία είναι η απόξεση [Tripati, Desautels (V. N. Tripathi, R. E. Desautels), 1969].

Η αμυλοείδωση του προστάτη θεωρούνταν παλαιότερα τυχαίο παθολογικό εύρημα, αλλά εμφανίζεται και σε σφήνες και στην πράξη. Τα λεγόμενα αμυλοειδή σώματα του προστάτη (corpora amylacea prostatae) δεν έχουν καμία σχέση με την αμυλοείδωση και δεν πρέπει να λαμβάνονται υπόψη κατά τη διάγνωση. Το αμυλοειδές εναποτίθεται στο επιθήλιο των αγωγών του προστάτη ή στα αιμοφόρα αγγεία. Η αγγειακή βλάβη σε ηλικιωμένους ασθενείς μπορεί να προκαλέσει σοβαρή αιμορραγία κατά τη διάρκεια χειρουργικής επέμβασης στον προστάτη.

Η κύρια μέθοδος διάγνωσης της νόσου είναι η βιοψία και η καταλληλότερη μέθοδος θεραπείας είναι η διουρηθρική εκτομή του αδένα (βλ. αδένωμα του προστάτη).

Πρωτοπαθής τοπική αμυλοείδωση σπερματοζωαρίων. Η εναπόθεση αμυλοειδούς είναι συνήθως σημαντική και αποκτά χαρακτήρα που μοιάζει με όγκο. Η νόσος είναι συχνά ασυμπτωματική, αλλά η εμφάνιση αιμοσπερμίας σε μεγάλη ηλικία (ελλείψει άλλων αιτιών) μπορεί να εξηγηθεί από την αμυλοείδωση των σπερματοδόχων κυστιδίων.

Είναι απαραίτητο να διαφοροποιηθεί η αμυλοείδωση από έναν όγκο, φυματίωση, μη ειδική φλεγμονώδης διαδικασίαστα σπερματικά κυστίδια. Η θεραπεία είναι συμπτωματική. Σπάνια παρατηρείται αυθόρμητη υποχώρηση παθολογικών αλλαγών.

Η πρωτοπαθής αμυλοείδωση των όρχεων είναι σπάνια. Είναι απαραίτητη η διαφοροποίησή του από όγκο, η οποία επιτυγχάνεται με βιοψία όρχεων.

Η πρωτοπαθής αμυλοείδωση του πέους είναι μια εξαιρετικά σπάνια ασθένεια (περιγράφεται μόνο μία παρατήρηση με εντοπισμό της διαδικασίας στο κεφάλι του πέους).

Η έννοια εισήχθη στο παθολογική ανατομίαεγκέφαλος του Π. Δίβρυ το 1942.

Το πιο σημαντικό στάδιο στη μελέτη της γεροντικής ατροφίας του εγκεφάλου ήταν η ανακάλυψη το 1892. Blok (P. Blocq) και G. Marinescu μικρά οζίδια ή στρογγυλά σώματα με διάμετρο περίπου 60 microns διάσπαρτα γύρω από τα αγγεία του εγκεφαλικού φλοιού. Ονομάζονται γεροντικές πλάκες. Η αμυλοειδής φύση των γεροντικών πλακών και άλλων εκδηλώσεων της αμυλοείδωσης του εγκεφάλου ανακαλύφθηκε και μελετήθηκε από τον Divry. Έδειξε ότι οι γεροντικές πλάκες έχουν όλες τις φυσικοχημικές ιδιότητες του αμυλοειδούς και συνδέονται με το τοίχωμα των μικρών αγγείων. Έχουν εντοπιστεί μηνιγγοαγγειακή και εγκεφαλοαγγειακή γεροντική αμυλοείδωση, καθώς και γεροντική αμυλοείδωση του κοιλιακού επενδύματος και του χοριοειδούς πλέγματος.

Η ηλεκτρονική μικροσκοπία υλικού βιοψίας που ελήφθη από τον εγκέφαλο με βελόνα αποκάλυψε ινίδια αμυλοειδούς στα αγγεία και γεροντικές πλάκες στα πρώτα στάδια της ανάπτυξής τους, παρόμοια με αυτά στη δευτερογενή, πρωτοπαθή και πειραματική αμυλοείδωση.

Μάζες αμυλοειδών ινιδίων βρέθηκαν στο κέντρο των πλακών εξωκυτταρικά και σε παρακείμενα μικρογλοιακά κύτταρα, υποδηλώνοντας τη συμμετοχή τους στην παραγωγή πρωτεΐνης ινιδίων αμυλοειδούς. Η υπερδομή των νευροϊνιδίων του Αλτσχάιμερ αντιπροσωπεύεται από τους λεγόμενους στριμμένους σωλήνες. Η προέλευση αυτών των σχηματισμών παραμένει ασαφής (αλλαγές στους μικροσωληνίσκους, σχηματισμός νέας πρωτεΐνης), αλλά η σύνδεση με την αμυλοείδωση απορρίπτεται.

Ο Schwartz (P. Schwartz) δεν κατατάσσει την εγκεφαλική γεροντική αμυλοείδωση ως δευτεροπαθή ή πρωτοπαθή, θεωρώντας την ανεξάρτητη μορφή με κυρίαρχη βλάβη στον εγκέφαλο, την καρδιά, τα αιμοφόρα αγγεία και το πάγκρεας (η λεγόμενη τριάδα Schwartz).

Η εγκεφαλική γεροντική αμυλοείδωση χαρακτηρίζεται από ατροφία του εγκεφαλικού φλοιού και υδρωπικία. Το βάρος του εγκεφάλου μειώνεται σημαντικά. Η υδρωπία οδηγεί σε ημιδιαφάνεια του κάτω βυθού. Σημειώνεται σοβαρή καχεξία. Οι λεκέδες έρευνας (αιματοξυλίνη-ηωσίνη και Nissl) αποκαλύπτουν σπάνιες ροζ και μπλε κηλίδες πλακών. Το αμυλοειδές ανιχνεύεται χρησιμοποιώντας κόκκινο του Κονγκό σε αλκαλικό διάλυμα, ακολουθούμενο από μελέτη των παρασκευασμάτων σε πολωμένο φως. Μια επιλεκτική μέθοδος για την ανίχνευση αμυλοειδούς είναι η φθοριοχρωμία των τομών με θειοφλαβίνη S ή θειοφλαβίνη Τ και ερυθρό θειαζίνης σύμφωνα με τα Heitinger και Geyser. Η σύνδεση των γεροντικών πλακών με τα τριχοειδή αγγεία αποκαλύπτεται σαφώς με εμποτισμό τμημάτων σύμφωνα με τον Snesarev.

Πρόβλεψη

Η πρόγνωση εξαρτάται από τη φύση της νόσου στην οποία αναπτύχθηκε η αμυλοείδωση, τις επιπλοκές που σχετίζονται τόσο με την υποκείμενη νόσο όσο και με την ίδια την αμυλοείδωση ή από τη θεραπεία (χρήση κορτικοστεροειδών). Η παρουσία εκτεταμένης λεμφοκοκκιωμάτωσης, ενός ανεγχείρητου όγκου ή μυελώματος καθορίζει την κακοήθεια της πορείας και τη θανατηφόρα έκβαση της αμυλοείδωσης στο εγγύς μέλλον μετά την έναρξη της πρωτεϊνουρίας.

Διάγνωση

Η διάγνωση της πρωτοπαθούς συστηματικής, κληρονομικής αμυλοείδωσης βασίζεται στην προσεκτική γενετική ανάλυση. Η παρουσία της νόσου σε άλλα μέλη της οικογένειας ή σε αρκετές γενιές επιλύει το ζήτημα υπέρ της κληρονομικότητας της νόσου. Η γεροντική αμυλοείδωση έχει πολυμορφικές κλινικές εκδηλώσεις ανάλογα με τη θέση των εναποθέσεων αμυλοειδούς και τη δυσλειτουργία οργάνων.

Η εμφάνιση και η εξέλιξη της πρωτεϊνουρίας, η εμφάνιση νεφρωσικού συνδρόμου ή νεφρικής ανεπάρκειας, όταν η ουσία της νεφροπάθειας παραμένει ασαφής ή όταν υπάρχει επίμονη σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια, η νευροπάθεια, ανεξήγητη από άλλους λόγους, κάνει κάποιον να σκεφτεί πρωτίστως την αμυλοείδωση.

Η πιθανότητα διάγνωσης της αμυλοείδωσης αυξάνεται με την ανίχνευση ηπατο- και σπληνομεγαλίας.

Η πιο αξιόπιστη μέθοδος για τη διάγνωση της αμυλοείδωσης θεωρείται η βιοψία οργάνων (νεφρά, βλεννογόνος του ορθού, ούλα, λεμφαδένες, ήπαρ), η οποία βοηθά στην αναγνώριση της υποκείμενης νόσου στην οποία αναπτύχθηκε η αμυλοείδωση (φυματίωση, κακοήθης όγκος). Η βιοψία νεφρού μπόρεσε να ανιχνεύσει αμυλοειδές στο μυελικό στρώμα αρκετά χρόνια πριν από την έναρξη της πρωτεϊνουρίας, γεγονός που κατέστησε δυνατό τον εντοπισμό της προκλινικής περιόδου της νόσου και να θέσει το ζήτημα της έγκαιρης πρόληψης της αμυλοείδωσης.

Θεραπεία

Η θεραπεία της αμυλοείδωσης είναι πιο συχνά η θεραπεία της νεφρικής νόσου που ανιχνεύεται στο στάδιο του νεφρωσικού συνδρόμου. Εάν η λειτουργία απέκκρισης αζώτου των νεφρών είναι επαρκής, συνταγογραφείται μια πλήρης δίαιτα με περιορισμένο αλάτι, ρυθμίζεται η διαταραγμένη ισορροπία ηλεκτρολυτών, διουρητικά και αντιυπερτασικά φάρμακα. Κατά την περίοδο της νεφρικής ανεπάρκειας, χρησιμοποιείται ολόκληρο το οπλοστάσιο των φαρμάκων που χρησιμοποιούνται για την ουραιμία. Στο στάδιο της νεφρικής ανεπάρκειας τελικού σταδίου, ενδείκνυται θεραπεία με αιμοκάθαρση. Περαιτέρω προοπτικές για τη θεραπεία της αμυλοείδωσης ανοίγονται με τη χρήση της μεταμόσχευσης νεφρού.

Τα διαθέσιμα δεδομένα για την παθογένεση της αμυλοείδωσης μας επιτρέπουν να περιγράψουμε τις ακόλουθες κύριες θεραπευτικές επιλογές: 1) εξάλειψη των παραγόντων που συμβάλλουν στο σχηματισμό του αμυλοειδούς. 2) αναστολή της παραγωγής αμυλοειδούς. 3) επιδράσεις που οδηγούν σε απορρόφηση αμυλοειδούς.

Πρέπει να τονιστεί η σημασία της ενεργού θεραπείας της υποκείμενης νόσου στην οποία αναπτύχθηκε η αμυλοείδωση. Αυτό αναφέρεται στη δευτερογενή αμυλοείδωση σε χρόνιες λοιμώξεις και πυώδεις διεργασίες.

Αφαίρεση εστίας χρόνιας πυώδους, εφαρμογή μεγάλες δόσειςΤα αντιβιοτικά και οι σουλφοναμίδες μερικές φορές βελτιώνουν την κατάσταση του ασθενούς και τους δείκτες νεφρικής λειτουργίας τόσο πολύ που μπορούμε να μιλήσουμε για την αντίστροφη ανάπτυξη της αμυλοείδωσης. Για παράδειγμα, η αφαίρεση ενός κακοήθους όγκου νεφρού οδήγησε σε μείωση του μεγέθους του αμυλοειδούς ήπατος εντός 20 μηνών (η διάγνωση επιβεβαιώθηκε ιστολογικά). Ενεργή θεραπείαΗ παρατεταμένη σηπτική ενδοκαρδίτιδα προκλήθηκε από την απορρόφηση αμυλοειδούς στον ηπατικό ιστό, που διαπιστώθηκε κατά τη διάρκεια επαναλαμβανόμενων βιοψιών.

Είναι πιθανό ότι η παθογενετική μέθοδος επηρεασμού της ανάπτυξης αμυλοείδωσης είναι η μακροχρόνια χρήση ακατέργαστου ήπατος και φαρμάκων της σειράς 4-am1xoquinoline. Μιλάμε για την πρόσθετη εισαγωγή ορισμένων αμινοξέων, ενζύμων και συνθετικών ανθελονοσιακά, όπως η ινγκαμίνη (delagil), που επηρεάζει τη λειτουργία του δικτυοενδοθηλίου, συμβάλλουν στην αναστολή του σχηματισμού και πιθανώς στην απορρόφηση του ήδη εναποτιθέμενου αμυλοειδούς.

Η χορήγηση κορτικοστεροειδών, κυτταροστατικών και αντιλεμφοκυτταρικού ορού δεν ενδείκνυται για την αμυλοείδωση.

Αμυλοείδωση του δέρματος

Η αμυλοείδωση του δέρματος είναι η εναπόθεση αμυλοειδών μαζών σε διάφορα στρώματα του δέρματος. Η αμυλοείδωση του δέρματος διακρίνεται σε εντοπισμένη και συστηματική, πρωτοπαθή και δευτεροπαθή.

Η πρωτοπαθής εντοπισμένη δερματική αμυλοείδωση (μόνο το δέρμα προσβάλλεται) έχει τους ακόλουθους τύπους:

1. Αμυλοειδές λειχήνα - λειχήν αμυλοειδούς (Freudenthal) ή αμυλοείδωση cutis localis nodularis et dissemuiata (Gutmann) - πολυάριθμοι, μικροί, σε κοντινή απόσταση, αλλά όχι συγχωνευμένοι, πυκνοί, μερικώς γυαλιστεροί, ημιδιαφανείς, κωνικοί ή επίπεδοι όζοι κανονικού χρώματος δέρματος ή γαλαζωπό - βιολετί. Εντοπίζονται στην εκτατική επιφάνεια των άκρων, κυρίως στην περιοχή των ποδιών (tsvetn. Εικ. 5). Η ασθένεια συνοδεύεται από επώδυνη φαγούρα. Ως αποτέλεσμα συνεχούς γρατζουνίσματος, εμφανίζεται έντονη λειχηνοποίηση και συχνά ουρική ατροφία του προσβεβλημένου δέρματος («βιοψικός κνησμός»).

2. Κηλιδωτή αμυλοείδωση του δέρματος - ωχρά αμυλοείδωση (Palitz, Peck) - μονές ή πολλαπλές, στρογγυλές ή γραμμικές, ελαφρώς ανυψωμένες ροζ-καφέ κηλίδες μικρού μεγέθους, που εντοπίζονται συχνότερα στο δέρμα των άκρων. Ο κνησμός δεν είναι σταθερός.

3. Ογκοειδής αμυλοείδωση του δέρματος - σχηματισμοί που μοιάζουν με όγκους διαφόρων μεγεθών, απλοί ή πολλαπλοί, που εντοπίζονται στο χόριο και στην υποδερμίδα, πιο συχνά στην περιοχή του προσώπου, του θώρακα και των γεννητικών οργάνων. Το δέρμα πάνω τους είναι ατροφικό, διπλώνει εύκολα και μοιάζει με λεπτό χαρτί. μπορεί να σχηματιστούν φυσαλίδες με χαλαρή επένδυση και διαφανές περιεχόμενο.

Η πρωτοπαθής εντοπισμένη δερματική αμυλοείδωση είναι πιο συχνή σε ηλικιωμένους άνδρες· είναι γνωστές περιπτώσεις της νόσου που εκτείνονται σε πολλές γενιές.

Η δευτερογενής εντοπισμένη αμυλοείδωση του δέρματος είναι η εναπόθεση αμυλοειδούς στο δέρμα που είχε προσβληθεί προηγουμένως από άλλες δερματοπάθειες (σμηγματορροϊκά κονδυλώματα, κερατώσεις, τροφικά και πυόδερμα έλκη, νόσος του Bowen και άλλα).

Πρωτογενές συστηματικό αμυλοειδές του δέρματος - αμυλοείδωση cutis metabolica (Königstein) - εναπόθεση αμυλοειδούς στο δέρμα κατά τη γενική αμυλοείδωση με βλάβη στα εσωτερικά όργανα (βλ. παραπάνω). Χαρακτηρίζεται από την εμφάνιση διαφόρων εξανθημάτων σε χλωμό, πορσελάνινο δέρμα: α) λείες, κηρώδεις μικρές βλατίδες, στο χρώμα του δέρματος ή κιτρινωπό, στο πρόσωπο, ιδιαίτερα στις κόγχες των ματιών, στο λαιμό και στα γεννητικά όργανα (χρώμα εικ.), συχνά με αιμορραγικό συστατικό. β) λείες, πυκνές κιτρινωπές πλάκες διαφόρων μεγεθών, πιο συχνά στο δέρμα των άκρων. γ) κόμβοι και σχηματισμοί που μοιάζουν με όγκο με κυρίαρχη θέση στο σώμα. δ) πορφύρα (πετέχειες, εκχυμώσεις), συνήθως στο πρόσωπο, στο λαιμό, στους βλεννογόνους. Επιπλέον, μπορεί να παρατηρηθεί αλωπεκία, συνήθως καθολική. δυστροφία νυχιών (οι πλάκες των νυχιών γίνονται θαμπές, εύθραυστες, είναι δυνατή η ανωνυχία). acanthosis alba (Sorro) - μυρμηγκιές και πάχυνση του δέρματος σε πτυχές, παρόμοια με acanthosis nigricans (βλ.), αλλά υποχρωμική. ερυθρόδερμα κιτρινοκόκκινης απόχρωσης [«πορτοκαλί άνδρας» (Gougerot, Grupper)], μακροχειλία, μακρογλωσσία, ξηροστομία. Συνήθως δεν υπάρχει φαγούρα. Η δευτεροπαθής συστηματική Α. του δέρματος είναι εξαιρετικά σπάνια.

Ιστοπαθολογία. Οι αμυλοειδείς μάζες μπορούν να εναποτεθούν στο θηλώδες στρώμα του χορίου, απευθείας κάτω από την επιδερμίδα (αμυλοειδές λειχήνα, αποσπασματική δερματική αμυλοείδωση) ή να εντοπίζονται διάχυτα στο χόριο και το υποδόριο, γύρω από σμηγματογόνους αδένεςκαι τριχοθυλάκια, που επηρεάζουν τα βαθιά αγγεία του χόριου τύπου περικολλαγόνου (βλ. παραπάνω Πρωτοπαθής συστηματική αμυλοείδωση του δέρματος).

Για να επιβεβαιωθεί η διάγνωση της αμυλοείδωσης του δέρματος, χρησιμοποιείται ένα τεστ Κονγκό ερυθρού (Marchionini-Johna), για το οποίο ενίεται διάλυμα ερυθρού Κονγκό 1,5% στο προσβεβλημένο δέρμα (1 ml υποδορίως ή 0,1 ml ενδοδερμικά). Οι περιοχές με εναποθέσεις αμυλοειδούς εμφανίζονται καθαρά και επίμονα κόκκινες μετά από 24-48 ώρες, ενώ το γύρω δέρμα είναι πολύ αχνά λεκέ.

Η πορεία της αμυλοείδωσης του δέρματος είναι χρόνια. Η πρόγνωση για εντοπισμένες μορφές είναι ευνοϊκή· για συστηματική αμυλοείδωση του δέρματος, εξαρτάται από τον βαθμό βλάβης στα εσωτερικά όργανα. Η αμυλοείδωση του δέρματος πρέπει να διαφοροποιείται από τη νευροδερματίτιδα, τον ομαλό λειχήνα και το σκληρόδερμα.

Αμυλοείδωση στα παιδιά

Τα παιδιά σπάνια υποφέρουν από γενική αμυλοείδωση· σχεδόν ποτέ δεν εμφανίζεται σε νεογέννητα. Σε παιδιά προσχολικής και σχολικής ηλικίας η αμυλοείδωση αναπτύσσεται ως επιπλοκή (δευτεροπαθής αμυλοείδωση) και σπανιότερα χωρίς σύνδεση με κάποια ασθένεια (πρωτοπαθής).

Στα ούρα υπάρχει ουροβιλίνη και ελαφρά πρωτεϊνουρία. Αναιμία, λευκοπενία, θρομβοπενία. Αυξημένη αλδολάση, τρανσαμινάση, αλλοιωμένα δείγματα ιζημάτων. Υπολευκωματαιμία, υπεργαμμασφαιριναιμία. Καθυστερημένη απέκκριση βρωμίου-σουλφαλεΐνης. Μια βιοψία του ήπατος με βελόνα δεν δείχνει εναπόθεση αμυλοειδούς

Η αμυλοείδωση στα παιδιά εμφανίζεται συχνότερα με ρευματοειδή αρθρίτιδα, πολύ λιγότερο συχνά με οστεομυελίτιδα, φυματίωση, συστηματικό ερυθηματώδη λύκο, κακοήθεις όγκους, λεμφοκοκκιωμάτωση, περιοδική νόσος.

Η συχνότητα της αμυλοείδωσης σε παιδιά με ρευματοειδή αρθρίτιδα κυμαίνεται από 2,7 έως 15,6%, κατά μέσο όρο 5%.

Σύμφωνα με τον B. M. Kavaliv, μεταξύ των παιδιών με οστεοαρθρική φυματίωση, η αμυλοειδική νέφρωση σημειώθηκε 10 φορές λιγότερο συχνά από ό, τι στους ενήλικες (περίπου 0,2%).

Η αμυλοείδωση στα παιδιά είναι σοβαρή και εξελίσσεται ταχύτερα από ότι στους ενήλικες. Σε ασθενείς με τη μικρότερη διάρκεια της υποκείμενης νόσου, παρατηρείται μεμονωμένη βλάβη στα νεφρά, τη σπλήνα ή το ήπαρ.

Στα παιδιά προσβάλλονται κυρίως τα νεφρά. Η πρωτεϊνουρία εμφανίζεται χωρίς παθολογικά στοιχεία στο ίζημα. Στην αρχή είναι ασταθής και ασήμαντη, αλλά με τη σπειραματονεφρίτιδα είναι επίμονη. Αργότερα, η πρωτεϊνουρία τείνει να αυξάνεται και το ίζημα των ούρων είναι λιγοστό, με μικροαιματουρία, μικρολευκοκυτταρουρία και μεμονωμένα υαλώδη και κοκκώδη εκμαγεία. Η ωχρότητα του δέρματος αυξάνεται σταδιακά, εμφανίζεται ηπατομεγαλία και σπληνομεγαλία, η επιταχυνόμενη ROE και η θρομβοκυττάρωση επιμένουν. Παρατηρείται επίμονη δυσπρωτεϊναιμία λόγω αύξησης των α2-σφαιρινών. Καθώς η αμυλοείδωση εξελίσσεται, αυξάνεται το οίδημα, η πρωτεϊνουρία, η πολυουρία, η νυκτουρία και η υποθενουρία. Η α-σφαιριναιμία αυξάνεται και σε μικρότερο βαθμό η β-σφαιριναιμία. Η υποπρωτεϊναιμία και η υπολευκωματιναιμία αυξάνονται. Τα περισσότερα παιδιά έχουν υπερλιπιδαιμία, λιγότερο συχνά υπερχοληστερολαιμία. Στο αίμα, επιταχυνόμενη ROE, ουδετερόφιλη λευκοκυττάρωση, αναιμία. Στη συνέχεια, αυξάνεται η αζωθαιμία, εμφανίζεται αιμορραγικό σύνδρομο και αναπτύσσεται ουραιμία.

Στη ρευματοειδή αρθρίτιδα, καθώς η αμυλοείδωση προχωρά και οι χυμικοί δείκτες της δραστηριότητας της διαδικασίας αυξάνονται, τα εξιδρωματικά φαινόμενα στις αρθρώσεις υποχωρούν. Με την περιοδική νόσο, η υπέρταση είναι συχνή και το ηπατολιενικό σύνδρομο είναι λιγότερο συχνό. Σε άλλες ασθένειες κολλαγόνου, η αμυλοείδωση συνήθως δεν συνοδεύεται από νεφρωσικό σύνδρομο ή είναι ήπια.

Για την έγκαιρη διάγνωση της αμυλοείδωσης έχει μεγάλης σημασίαςηλεκτροφορητική μελέτη πρωτεϊνών ορού και βιοψία οργάνων. Το κόκκινο τεστ του Κονγκό δεν είναι πολύ ευαίσθητο, αλλά διαφορική διάγνωσηθα πρέπει να εφαρμοστεί.

Διαφορική διάγνωση της αμυλοείδωσης στα παιδιά - βλέπε πίνακα.

Όταν αντιμετωπίζεται η αμυλοείδωση, αντιμετωπίζεται η υποκείμενη παθολογική διαδικασία στην οποία βασίζεται η ανάπτυξή της. Η έγκαιρη θεραπεία και η εξάλειψη της υποκείμενης νόσου μπορεί να οδηγήσει στην αντίστροφη ανάπτυξη της αμυλοείδωσης.

Όταν αναπτύσσεται νεφρωσικό σύνδρομο, η θεραπεία χρησιμοποιείται σύμφωνα με τα κλινικά συμπτώματα.

Πρόσφατα, φάρμακα 4-αμινοκινολίνης (χλωροκίνη, ρεσοκίνη, delagil κ.λπ.) έχουν χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία της αμυλοείδωσης. Η χρήση στεροειδών ορμονών παραμένει αμφιλεγόμενη. Σύμφωνα με τους περισσότερους συγγραφείς, τα κορτικοστεροειδή φάρμακα δεν είναι πολύ αποτελεσματικά στη θεραπεία της αμυλοείδωσης.

Βιβλιογραφία

Andreeva N. E. and Alekseev G. A. Amyloidosis in multiple myeloma (paraamyloidosis), Probl. αιματόλη. και υπερχείλιση, αίμα, τ. 13, αρ. 3, πίν. 16, 1968; Vinogradova Ο. Μ. et αϊ. Πρωτοπαθής οικογενής αμυλοείδωση, Ter. αρχ., τ. 41, αρ. 2, πίν. 105, 1969, βιβλιογρ.; Davydovsky I.V. Ανθρώπινος πυροβολισμός, τ. 2, σελ. 351, Μ., 1954; Rukosuev V. S. Ανοσομορφολογική ταυτοποίηση ινώδους σε αμυλοειδείς μάζες, Arkh. παθολ., τ. 27, αρ. 9, πίν. 32, 1965; Serov V.V. Μερικά αμφιλεγόμενα ζητήματα ταξινόμησης της αμυλοείδωσης, ό.π., τ. 32, αρ. 6, σελ. 8, 1970, βιβλιογρ.; Tareev E. M. et al. Για το πρόβλημα του νεφρωσικού συνδρόμου, Ter. αρχ., τ. 35, αρ. 11, πίν. 9, 1963, βιβλιογρ.; Andrade S. a. Ο. Κληρονομική αμυλοείδωση, Αρθρ. και Rheum., v. 13, σελ. 902, 1970, bibliogr,; Briggs G. W. Amyloidosis, Ann. κρατώ. Med., τ. 55, σελ. 943, 1961, βιβλιογρ.; Cathcart E. S., Skinner M. a. Cohen A. S. Immunogenicity of amyloid, Immunology, v. 20, σελ. 945, 1971, βιβλιογρ.; Сohen A. S. а. Calkins L. E. Ηλεκτρονικές μικροσκοπικές παρατηρήσεις σε ένα ινώδες συστατικό σε αμυλοειδές διαφορετικής προέλευσης, Nature (Λονδ.), v. 183, σελ. 1202, 1959; Cohen A. S., Gross E. a. Shirahama T. Η μικροσκοπική αυτοραδιογραφική επίδειξη φωτός και ηλεκτρονίων του τοπικού σχηματισμού αμυλοειδούς σε εκφυτεύματα σπλήνας, Amer. J. Path., v. 47, σελ. 1079, 1965, βιβλιογρ.; Druet R. L. a. Janigan D. T. Rates of induction, lymphocyte depletion and thymic atrophy, ibid., v. 49, σελ. 911, 1966, βιβλιογρ.; Gafni J., Sonar E. a. Heller H. The inherited amyloidoses, Lancet, v. 1, σελ. 71, 1964; Glenner G. G. a. ο. Amyloid, J. Histochem. Cytochem., v. 16, σελ. 633, 1968, βιβλιογρ.; Heller H., Sohar E. a. Gafni J. Ταξινόμηση της αμυλοείδωσης με ιδιαίτερη προσοχή στους γενετικούς τύπους. Path, et Microbiol. (Βασιλεία), v. 27, σελ. 833, 1964, βιβλιογρ.; Heller H. a. ο. Amyloidosis, J. Path. Bact., v. 88, σελ. 15, 1964, βιβλιογρ.; Kilpatrick T. R., Horack H. M. a. Moore C. B. Σύνδρομο «Striff heart», Med. κλίν. N. Amer., v. 51, σελ. 959, 1967, βιβλιογρ.; Schmitz-Moormann Ρ. Zur Biochemie des Amyloid, Virchows Arch. μονοπάτι. Anat., Bd 339, S. 45, 1965; Schwartz Ph. Amyloidosis, Springfield, 1970, βιβλιογρ.; Senn H. I. u. ένα. Zur klinischen Diagnost der Amyloidose, Schweiz. ιατρ. Wschr., S. 1363, 1966, Bibliogr.; Shirahama T. a. Cohen A. S. Ηλεκτρονική μικροσκοπική ανάλυση υψηλής ανάλυσης του αμυλοειδούς ινιδίου, κύτταρο J.. Biol., v. 33, σελ. 679, 1967, βιβλιογρ.; Stiller D.u. Katenkanp D. Zur Pathogenese dcr senilen Amyloidose, Virchows Arch. μονοπάτι. Anat., Bd 352, S. 209, 1971; Vazquez J.J. ένα. Dixon F. J. Ανοσοϊστοχημική ανάλυση αμυλοειδούς με την τεχνική του φθορισμού, J. exp. Med., v. 104, σελ. 727, 1956.

Α. δέρμα

Lever U. F. Histopathology of the skin, trans. από τα αγγλικά, σελ. 291, Μ., 1958; Вnerjee V. N. a. Dutta A.K. Lichen amyloidosis, Int. J. Derm., v. 9, σελ. 290, 1970, βιβλιογρ.; Brownstein M. H. a. Helwig E. V. Cutaneous amyloidoses, Arch. Derm., v. 102, σελ. 8, 1970, βιβλιογρ.; Πότερ B.S. α. Johnson W. C. Πρωτοπαθής εντοπισμένη αμυλοείδωση της επιδερμίδας, ibid., v. 103, σελ. 448, 1971, βιβλιογρ.

Α. στα παιδιά

Dumnova A. G. Στην κλινική της νεφρικής αμυλοείδωσης στη λοιμώδη μη ειδική (ρευματοειδή) αρθρίτιδα σε παιδιά, Παιδιατρική, Αρ. 8, σελ. 47, 1968, βιβλιογρ.; Matveev M.P. et al. Σχετικά με το νεφρωσικό σύνδρομο στην αμυλοείδωση σε παιδιά, Urol. and nephrol., No. 5, p. 23, 1971; Shcherba M. L. General amyloids, L., 1957, bibliogr.; Yakovleva A. A. and Bryazgunov I. P. Amyloids in Children, Pediatrics, No. 6, p. 81, 1971, βιβλιογρ.; Ansell V. M. a. Wuwaters E. G. L. Rheumatoid arthritis (νόσος του Still), Pediat. Clin. N. Amer., τ. 10, σ. 921, 1963, βιβλιογραφία· Strauss R. G., Schubert W. K. a. Mc Adams A. I. Amyloidosis in childhood, J. τ. 74, σελ. 272, 1969, βιβλιογραφία Pytel A. Ya. and Shabad A. L. About first amyloidosis of the uurary and men genital organs, Urol-i Nephrol., Νο. 1, σελ. 64, 1976, βιβλιογραφία. , Serov V. V. and Gritsman A. Yu. Αμυλοείδωση, ιστός, δυσπρωτεΐνωση ή όγκος; Sov. Med., Νο. 7, σελ. 13, 1975, βιβλιογραφία. Sinkevichus C. A. and Lyutkus L. Yu. Πρωτοπαθής αμυλοείδωση της ουροδόχου κύστης, Urol και nephrol., Νο. 5, σελ. 52, 1966, βιβλιογραφία· Chisholm G. D., S o t e g N. V. a. Dawson J. M. Πρωτοπαθής αμυλοείδωση της νεφρικής πυέλου, Brit. med. J., τ. 1, σ. 736, 1967· M a-1 e k R. S«, G r e n e L. F. a. Farrow G. M. Amyloidosis of the urinary bladder, Brit. J. Urol., τ. 43, σ. 189, 1971, βιβλιογρ.· Tripathi V. N. a. Desaute 1 s R. E. Primary amyloidosis of the urogenital system, J. Urol. (Baltimore), y. 102, σελ. 96, 1969, bibliogr.

Εγκεφαλική γεροντική αμυλοείδωση

Serov V.V. and Shamov Ι.Α. Amyloidosis, Μ., 1977, βιβλιογρ.; DivryP. De la nature de formations argentophiles des plexus choroides, Acta neurol. belg., t. 55, σελ. 282, 1955; Schwartz Ph. Αμυλοείδωση, αιτία και εκδήλωση γεροντικής επιδείνωσης, Spring-fjeld, 1970, βιβλιογρ.

V. V. Serov (ιδιότητες αμυλοειδούς, etiol., pat., pat. an.); Ε. Μ. Tareev, Ν. Α. Mukhin (cl., prognrz, θεραπεία); S. S. Kryazheva (derm.), E. I. Shcherbatova (ped.). A. Ya. Pytel, A. L. Shabad, A. I. Oifa.