Οστεογένεση ατελής - αυξημένη ευθραυστότητα των οστών. Ατελής οστεογένεση

Υπάρχουν αρκετές διάφορα σύνδρομαατελής οστεογένεση. Οι ασθένειες χαρακτηρίζονται από βλάβες στα οστά, στα μάτια, στα δόντια, στα αυτιά και του καρδιαγγειακού συστήματος. Η ταξινόμησή τους βασίζεται στον τύπο της κληρονομικότητας και στις κλινικές εκδηλώσεις.

Ατελής οστεογένεση τύπου 1

Αυτός ο τύπος είναι ο πιο κοινός. Κληρονομείται με αυτοσωμικό κυρίαρχο τρόπο και χαρακτηρίζεται από έντονη ενδοοικογενειακή μεταβλητότητα. Ο ασθενής μπορεί να είναι κοντός σε ανάστημα, να έχει συχνά κατάγματα και έντονη μείωση της ικανότητας εργασίας, ενώ ο στενός συγγενής του με την ίδια αναπηρία μπορεί να ζήσει γεμάτη ζωή. Λόγος αυτού του συνδρόμουμπορεί να υπάρχουν ελαττώματα τόσο στο άλφα 1(0) όσο και στο άλφα 2(1) προκολλαγόνο. Συχνά εμφανίζονται μεταλλάξεις μπλεσκληρός χιτώνας.

Ατελής οστεογένεση τύπου 2

Ο τύπος 2 συνδυάζει τις κλασικές συγγενείς παραλλαγές, στις οποίες σχεδόν όλοι οι ασθενείς πεθαίνουν στην παιδική ηλικία ή στη μήτρα). Πολλές περιπτώσεις είναι το αποτέλεσμα μιας νέας μετάλλαξης (κυρίαρχος μεταδοτικός φαινότυπος εάν ο ασθενής επιζήσει και είναι γόνιμος) στο προκολλαγόνο άλφα 1(1) ή άλφα 2(1). Το «κυρίαρχο αρνητικό» μοντέλο εξηγεί τον σοβαρό φαινότυπο που προκύπτει από μια ετερόζυγη μετάλλαξη. Μερικές φορές οι αδερφές και τα αδέρφια ασθενών έχουν τα ίδια συμπτώματα όταν υγιείς γονείς. Σε ορισμένες περιπτώσεις, βρέθηκαν μεταλλάξεις στους γονάδες στους τόπους με χαμηλό επίπεδοέκφραση, η οποία είναι ο κίνδυνος να έχουν πολλά άρρωστα παιδιά.

Ατελής οστεογένεση τύπου 3

Ο τύπος 3 εκδηλώνεται με σοβαρή σκελετική παραμόρφωση, κυφοσκολίωση, μικρό ανάστημα και συχνά κατάγματα διαφόρων θέσεων. Συνήθως αναπτύσσεται σποραδικά, που σημαίνει την εμφάνιση νέων μεταλλάξεων ή έναν αυτοσωματικό υπολειπόμενο τρόπο κληρονομικότητας.

Ατελής οστεογένεση τύπου 4

Ο τύπος 4 είναι φαινοτυπικά και γενετικά παρόμοιος με τον τύπο 1, είναι λιγότερο συχνός, δεν εμφανίζεται με μπλε σκληρό χιτώνα και σχετίζεται με λιγότερα κατάγματα.

Συμπτώματα

Το ιατρικό ιστορικό για κατάγματα είναι συνήθως παρόμοιο. Τα «εύθραυστα οστά» είναι μια παγκόσμια εκδήλωση. Μερικές φορές εμφανίζονται κατάγματα στη μήτρα, ειδικά στον τύπο 2, γεγονός που καθιστά δυνατή την προγεννητική ακτινογραφία. Σε τέτοιες περιπτώσεις, κατά τη γέννηση τα άκρα είναι κοντά και κυρτά, τα πολλαπλά κατάγματα των πλευρών δίνουν την όψη ενός «ροζάριου» στις ακτινογραφίες. Οι ασθενείς με τύπο 1 ή 4 έχουν συνήθως ιστορικό λίγων καταγμάτων, αν και ο μπλε σκληρός χιτώνας, το ιριδίζον σμάλτο των δοντιών ή η απώλεια ακοής υποδηλώνουν την παρουσία του μεταλλαγμένου γονιδίου. Η ευθραυστότητα και η παραμόρφωση είναι αποτέλεσμα ελαττώματος στη μήτρα κολλαγόνου των οστών. Επομένως, οι σκελετικές εκδηλώσεις της ατελούς οστεογένεσης είναι μια κληρονομική μορφή οστεοπόρωσης. Σε ηλικιωμένους ασθενείς με σχετιζόμενες με την ηλικία ή μετεμμηνοπαυσιακές αλλαγές ή σε νέους ασθενείς με παρατεταμένη ακινητοποίηση μετά από κατάγματα ή ορθοπεδικές επεμβάσεις, συχνά σημειώνονται «σπόνδυλοι ψαριών» (καταθλιπτικά και έλκη στο λείο άνω και κάτω άκρο των σπονδύλων λόγω πίεσης εφελκυσμού). . μεσοσπονδύλιος δίσκος) ή επίπεδους σπονδύλους.

Η συχνότητα των καταγμάτων μειώνεται κατά την εφηβεία σε ασθενείς με νόσους τύπου 1, 3 και 4. Μερικές φορές μετά από ένα κάταγμα, εμφανίζεται ο σχηματισμός ψευδών αρθρώσεων. Επίσης, αρκετά συχνά, οι ασθενείς αναπτύσσουν υπερτροφικό κάλο, από τον οποίο είναι δύσκολο να διακριθεί. Το ζήτημα του αυξημένου κινδύνου οστεοσαρκώματος στο πλαίσιο της ατελούς οστεογένεσης παραμένει αμφιλεγόμενο, αλλά ο κίνδυνος εξακολουθεί να είναι χαμηλός, αλλά εάν εμφανιστεί πόνος απουσία κατάγματος, ειδικά σε ηλικιωμένους ασθενείς, είναι πάντα απαραίτητο να αποκλειστεί το οστεοσάρκωμα. Χαλάρωση συνδεσμική συσκευήΟι αρθρώσεις είναι πιο έντονες στην ατελής οστεογένεση τύπου 1. Τα εξαρθρήματα είναι αποτέλεσμα παραμόρφωσης λόγω επαναλαμβανόμενων καταγμάτων, χαλάρωσης συνδέσμων ή ρήξης τενόντων.

Διαγνωστικά

Η διαφορική διάγνωση της ατελούς οστεογένεσης περιλαμβάνει την ιδιοπαθή νεανική οστεοπόρωση, το σύνδρομο Hajdu-Chinei (οστεοπόρωση, πολλαπλά ενδιάμεσα οστά του κρανίου, ακροστεόλυση), πυκοδυσόστωση (ανάστημα νάνου, εύθραυστα οστά, απουσία κλαδιών κάτω γνάθο, σχισμή σμηγματογόνων, ακροστεόλυση) και υποφωσφατάση. Σε μία από τις οικογένειες, η τάση για οστεοπόρωση οφειλόταν σε μετάλλαξη στο κολλαγόνο τύπου Ι. Αυτό υπογραμμίζει το γεγονός ότι η ανίχνευση μεταλλάξεων δεν διευκολύνει πάντα κλινική διάγνωση. Επιπλέον, εκδηλώσεις που δεν σχετίζονται με κανένα σύνδρομο μπορεί να προκύψουν από ελαττώματα σε ένα ή περισσότερα συστατικά της εξωκυτταρικής μήτρας.

Θεραπεία

Επί του παρόντος, έχουν προταθεί διάφορες ορμονικές και φαρμακολογικές προσεγγίσεις για τη θεραπεία της ατελούς οστεογένεσης. Η συνταγογράφηση συμπληρωμάτων ασβεστίου, καλσιτονίνης και βιταμίνης D πριν εμφανιστεί εμφανής ανεπάρκεια είναι αναποτελεσματική. Σε νεαρούς ασθενείς, προκειμένου να μειωθεί η συχνότητα των καταγμάτων και να βελτιωθεί η ανάπτυξη των σκελετικών οστών, η χορήγηση διφωσφονικών από το στόμα ή με ένεση είναι αποτελεσματική. κατάσταση οστικό ιστόγενικά, δεν μπορεί να βελτιωθεί και δεν υπάρχουν ακόμη συστάσεις σχετικά με τη διάρκεια της θεραπείας για τα παιδιά και την ανάγκη θεραπείας σε ενήλικες. Η μεταμόσχευση δείχνει κάποια ελπίδα μυελός των οστώνγια την παροχή φυσιολογικών μεσεγχυματικών βλαστοκυττάρων. Γονιδιακή θεραπείατα αυτόλογα μεσεγχυματικά βλαστοκύτταρα μελετώνται επί του παρόντος ενεργά.

Ατελής οστεογένεση– μια γενετική ασθένεια που σχετίζεται με εξασθενημένο σχηματισμό οστών. Η ασθένεια εκδηλώνεται από τη γέννηση με παθολογική ευθραυστότητα των οστών, μυϊκή αδυναμία, διαταραχή ανάπτυξης.

Με βάση τα κλινικά χαρακτηριστικά, υπάρχουν τέσσερις κύριοι τύποι της νόσου.

Η θεραπεία της ατελούς οστεογένεσης είναι συμπτωματική, καθώς η νόσος είναι γενετικής φύσης.

Αιτίες ατελούς οστεογένεσης

Η ατελής οστεογένεση κληρονομείται με αυτοσωμικό κυρίαρχο τρόπο, αλλά εμφανίζονται και αυτοσωματικές υπολειπόμενες μορφές της νόσου.

Η αιτία της ατελούς οστεογένεσης είναι η παραβίαση του μεταβολισμού των ορυκτών ή των πρωτεϊνών, η αυξημένη δραστηριότητα των οστεοκλαστών ή η μειωμένη λειτουργία των οστεοβλαστών. Με την ατελής οστεογένεση, εμφανίζεται μια ποιοτική μετατόπιση στη λειτουργική δραστηριότητα αυτών κυτταρικά στοιχεία. Ένας μεγάλος αριθμός οστεοβλαστών, οι οποίοι έχουν υψηλή πολλαπλασιαστική δραστηριότητα, παράγουν μικρή ποσότητα οστικής ύλης και μετατρέπονται γρήγορα σε οστεοκύτταρα.

Σύμφωνα με σύγχρονες έρευνες, με την οστεογένεση imperfecta δεν παράγεται αρκετό κολλαγόνο – παράγονται κυρίως προκολλαγόνες ίνες που δεν ωριμάζουν, ή ειδική ποιοτική σύνθεση κολλαγόνου.

Τύποι και συμπτώματα ατελούς οστεογένεσης

Η ασθένεια ταξινομείται σε τέσσερις κύριους τύπους. Πρόσφατα, οι τύποι V, VI, VII και VIII έχουν επίσης εντοπιστεί:

• Ατελής οστεογένεση τύπου Ι. Θεωρείται το πιο ήπιας μορφήςασθένειες. Χαρακτηρίζεται από την παρουσία σε ένα παιδί μπλε, μπλε ή γκρίζου σκληρού χιτώνα, πρώιμη απώλεια ακοής, μέτριες αλλαγές στα οστά, ελαφρά καμπυλότητα της πλάτης, μειωμένο μυϊκό τόνο, αδυναμία του συνδέσμου, ελαφρώς προεξέχοντα μάτια.
• Ο τύπος ΙΙ της νόσου χαρακτηρίζεται από τόσο σοβαρή ευθραυστότητα των οστών που συμβαίνουν κατάγματα ακόμη και στην προγεννητική περίοδο, οδηγώντας συχνά στο θάνατο του εμβρύου. Επομένως, αυτός ο τύπος ονομάζεται επίσης περιγεννητικός-θανατηφόρος. Εάν γεννηθεί ένα παιδί, τότε πιο συχνά πεθαίνει κατά το πρώτο έτος της ζωής του λόγω ενδοκρανιακής αιμορραγίας ή αναπνευστικής ανεπάρκειας.
• Ο τύπος III χαρακτηρίζεται από προοδευτικές σοβαρές παραμορφώσεις. αναπνευστικά προβλήματα; ατελής οδοντογένεση. μικρό ανάστημα, καμπυλότητα της σπονδυλικής στήλης. αδύναμος μυϊκός τόνος και σύνδεσμοι. πρώιμη απώλεια μαλλιών. Αυτός ο τύπος ονομάζεται και τύπος προοδευτικής παραμόρφωσης, στον οποίο το νεογέννητο εμφανίζει ήπια συμπτώματα της νόσου, τα οποία εντείνονται καθώς το παιδί μεγαλώνει. Το προσδόκιμο ζωής τέτοιων ασθενών μπορεί να είναι φυσιολογικό, αλλά με αρκετά σοβαρά εμπόδια στη ζωή.
• Ο τύπος IV χαρακτηρίζεται από ήπια ευθραυστότητα των οστών (ειδικά πριν από την εφηβεία), οστική παραμόρφωση που κυμαίνεται από ήπια έως μεσαίου βαθμού; καμπυλότητα της σπονδυλικής στήλης? στήθος βαρέλι? πρώιμη απώλεια μαλλιών.

Υπάρχουν δύο μορφές αυτής της ασθένειας: συγγενής και όψιμη.

Μια συγγενής μορφή λέγεται ότι υπάρχει εάν ένα παιδί γεννήθηκε με παραμορφώσεις των άκρων που προέρχονται από ενδομήτρια κατάγματα.

Η όψιμη μορφή ατελούς οστεογένεσης εμφανίζεται σε μεγαλύτερη ηλικία.

Τα τυπικά σημάδια αυτής της ασθένειας είναι:

• Συχνά παθολογικά κατάγματα. Τα πιο συνηθισμένα είναι τα κατάγματα της σπονδυλικής στήλης και τα μακριά σωληνοειδή οστά. Ο αριθμός τους δεν εξαρτάται από τη μορφή της νόσου.
• Πρώιμη απώλεια ακοής. Η κώφωση σε τέτοιους ασθενείς μπορεί να εμφανιστεί μετά την ηλικία των 10 ετών.
• Οφθαλμικές εκδηλώσεις. Το χρώμα του σκληρού χιτώνα σε ασθενείς με ατελής οστεογένεση μπορεί να ποικίλλει από φυσιολογικό έως ελαφρώς γαλαζωπό ή από γκρι-μπλε έως έντονο μπλε. Η μπλε απόχρωση σχετίζεται με τη διαφάνεια ή την αραίωση των ινών κολλαγόνου του σκληρού χιτώνα, μέσω των οποίων είναι ορατός ο χοριοειδής.
• Ελαττώματα οδοντογένεσης. Τα δόντια με αυτή την ασθένεια έχουν κιτρινωπό-καφέ, πορτοκαλί ή μπλε-γκρι ημιδιαφανές χρώμα λόγω ακατάλληλης εναπόθεσης οδοντίνης. Τα δόντια του γάλακτος είναι, κατά κανόνα, μικρότερα από τους γομφίους. οι μόνιμες έχουν βάση και είναι, λες, μυτερές. Σε αυτή την περίπτωση, τα δόντια αναβλύζουν αργά και αρκετά συχνά επηρεάζονται από τερηδόνα.

Πολλοί ασθενείς έχουν επίσης ανωμαλίες του δέρματος και των αρθρώσεων, καρδιαγγειακές διαταραχές, υπερθερμία, αυξημένη εφίδρωση.

Διάγνωση ατελούς οστεογένεσης

Η διάγνωση αυτής της ασθένειας βασίζεται κυρίως στα αποτελέσματα της ακτινογραφίας.

Κατά τη διάγνωση, θα πρέπει να αποκλείεται η χονδροδυσσπροφία, η οποία μπορεί να υποψιαστεί λόγω του συμπτώματος της μικρομελίας, που είναι κοινό και στις δύο ασθένειες. ραχιτισμός. Αυτή η ασθένεια διαφοροποιείται επίσης από τις νεφρογενείς οστεοπάθειες, στις οποίες συμβαίνουν αλλαγές στο μεταβολισμό φωσφόρου-ασβεστίου. σύνδρομο van der Hoeve.

Θεραπεία της ατελούς οστεογένεσης

Για τη νόσο αυτή, η θεραπεία δεν είναι αποτελεσματική και περιορίζεται κυρίως στη συμπτωματική θεραπεία.

Ο στόχος της φαρμακευτικής θεραπείας είναι να ενισχύσει τη σύνθεση κολλαγόνου, να ενεργοποιήσει τη χονδρογένεση και τη διαδικασία ανοργανοποίησης του οστικού ιστού. Η σωματοτροπίνη χρησιμοποιείται ως διεγέρτης της πρωτεϊνοσύνθεσης.

Ταυτόχρονα, πραγματοποιείται ηλεκτροφόρηση σε σωληνοειδή οστά με άλατα ασβεστίου, συνταγογραφείται μαγνητική και επαγωγική θεραπεία, βιταμίνες C, B1 και B6, θεραπεία άσκησης και μασάζ.

Ιδιαίτερη προσοχή δίνεται στην ορθοπεδική και χειρουργική αντιμετώπιση της ατελούς οστεογένεσης. Η επέμβαση χρησιμοποιείται για τη διόρθωση σοβαρών παραμορφώσεων των άκρων και την αποκατάσταση της λειτουργίας τους. Για το σκοπό αυτό, μπορεί να πραγματοποιηθεί οστεοκλασία, οστεοτομία με σταθεροποιητές και οστεοσύνθεση μετάλλων. μερικές φορές χρησιμοποιούνται συσκευές απόσπασης-συμπίεσης. Η χειρουργική επέμβαση μπορεί να γίνει μόνο αφού το παιδί φτάσει στην ηλικία των 5 ετών. Ενδείξεις για χειρουργική επέμβαση είναι σοβαρές παραμορφώσεις των άκρων, οι οποίες δυσκολεύουν την επιλογή ορθοπεδικών συσκευών που θα βοηθήσουν τον ασθενή να κινηθεί. Κατά την προετοιμασία για χειρουργική επέμβαση, οι ασθενείς λαμβάνουν την προαναφερθείσα συντηρητική θεραπεία.

Οι θεραπευτικές ασκήσεις γίνονται προσεκτικά για τέτοιους ασθενείς. Διαδεδομένη φυσική άσκησηεκτελείται σε ζεστό νερό.

Το μασάζ βασίζεται σε τεχνικές χαϊδεύματος και τριβής.

Πριν από τη χειρουργική επέμβαση, οι ασθενείς συνταγογραφούνται φυσιοθεραπείακαι μασάζ για την ενίσχυση των μυών, σε μετεγχειρητική περίοδοΕμφανίζονται ισομετρικές ασκήσεις.

Ο κύριος στόχος της θεραπείας της ατελούς οστεογένεσης είναι να επιτευχθεί η ικανότητα του ασθενούς να στέκεται σε ορθοπεδικές συσκευές και να αναπτύξει τις δεξιότητες κίνησης σε αυτές.

Έτσι, η ατελής οστεογένεση είναι σοβαρή κληρονομική ασθένεια, που απαιτεί τη χρήση ενός ευρέος φυσικοθεραπευτικού προγράμματος, συνεχείς χειρουργικές επεμβάσεις για σκελετικές δυσμορφίες και κατάγματα, καθώς και ειδική εκπαίδευση και ψυχολογική υποστήριξη του ασθενούς και των συγγενών του.

• Αυξημένη ευθραυστότητα των οστών. Τα πιο τυπικά κατάγματα είναι τα μακριά σωληνοειδή οστά (μηριαίο, βραχιόνιο, αντιβράχιο και κνήμη). Παθολογικά κατάγματα μπορεί να εμφανιστούν στο έμβρυο κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, κατά τη διάρκεια εργασιακή δραστηριότητακαι τους πρώτους μήνες της ζωής (κατά τη διάρκεια των παιχνιδιών, σπαργανά, ντύσιμο, μπάνιο του παιδιού). Κατά τη διάρκεια του τοκετού, συχνά συμβαίνουν κατάγματα της κλείδας και των οστών των άκρων, ειδικά όταν χρησιμοποιούνται διάφορα μαιευτικά βοηθήματα, για παράδειγμα, λαβίδες.
• Αλλαγές στο σχήμα και βράχυνση των οστών ως αποτέλεσμα της ακατάλληλης επούλωσης των καταγμάτων.
• Παραμόρφωση (αλλαγή σχήματος) στήθος.
• Μαλακά οστά του κρανίου.
• Γκρι-μπλε σκληρός χιτώνας (λευκό) του ματιού λόγω της υπανάπτυξης του συνδετικού του ιστού και της ημιδιαφάνειας της εσωτερικής μεμβράνης που περιέχει χρωστική ουσία (χρωστική ουσία).
• Καθυστερημένη οδοντοφυΐα σε παιδιά (μετά από 1,5 έτος), θρυμματισμός των δοντιών. Το χρώμα των δοντιών είναι κίτρινο - "κεχριμπαρένια δόντια".
• Υπανάπτυκτες μύες (πλαδαρός, σημαντικά μειωμένος σε όγκο).
• Συχνά εμφανίζονται βουβωνοκήλες και ομφαλοκήλες.
• Αδυναμία του συνδέσμου της άρθρωσης.
• Απώλεια ακοής λόγω του προοδευτικού πολλαπλασιασμού του συνδετικού ιστού μεταξύ των μικρών οστών (σφυρί, incus, ραβδώσεις) της κοιλότητας του μέσου αυτιού.
• Καθυστερημένη σωματική ανάπτυξη.
• Κοντό ανάστημα.

Έντυπα

Υπάρχουν δύο μορφές:

• νωρίς,ή συγγενούς μορφής (νόσος Frolik). Με αυτή τη μορφή, τα κατάγματα συμβαίνουν κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και τις πρώτες ημέρες μετά τη γέννηση του παιδιού.
• αργάμορφή (νόσος Lobstein). Τα κατάγματα συμβαίνουν όταν το παιδί αρχίζει να περπατά. Αυτή η φόρμα έχει πιο ευνοϊκή πορεία από την πρώιμη μορφή.

• 1 τύπος:παθολογικά κατάγματα συμβαίνουν μετά τη γέννηση.
• 2 τύποςείναι η πιο σοβαρή μορφή. Εκδηλώνεται ως σημαντικές διαταραχές στην ανάπτυξη του σκελετού (βράχυνση και καμπυλότητα των οστών, λόγω πολλαπλών καταγμάτων, εμφανίζονται προεξοχές στην επιφάνειά τους) με καθυστέρηση στη φυσική ανάπτυξη.
• Τύπος 3είναι λιγότερο σοβαρή από τύπος 2. Με αυτόν τον τύπο, τα κατάγματα συμβαίνουν από τη γέννηση έως την εφηβεία.
• 4 τύπουχαρακτηρίζεται από τις λιγότερο έντονες εκδηλώσεις διαταραχών. Σε τέτοιους ασθενείς, η ασθένεια συνήθως συνοδεύεται από πρόωρη ανάπτυξη οστεοπόρωσης (μείωση της οστικής πυκνότητας, που συμβάλλει στη μείωση της δύναμης) στην ηλικία των 40-50 ετών.
• 5 τύπος: τύπου 4,αλλά υπάρχουν μοναδικά ιστολογικά δεδομένα (δομή του ιστού). Το οστό έχει μια «δικτυωτή δομή» (τύπου που μοιάζει με πλέγμα).
• 6 τύπου: Κλινικά σημείαανταποκρίνομαι τύπου 4,αλλά υπάρχουν επίσης μοναδικά ιστολογικά δεδομένα οστικού ιστού («λέπια ψαριού»).
• 7 τύποςσχετίζεται με μετάλλαξη μιας πρωτεΐνης (πρωτεΐνης) ιστός χόνδρου;
• 8 τύπου- σοβαρή και θανατηφόρα, που σχετίζεται με αλλαγές στην πρωτεΐνη, η οποία περιέχει τα αμινοξέα λευκίνη και προλίνη.

Αιτίες

• Η αιτία αυτής της ασθένειας είναι μια μετάλλαξη στα γονίδια Col AI και Col AII, η οποία οδηγεί σε ανεπαρκή σχηματισμό κολλαγόνου (σημαντικό συστατικό του οστικού ιστού) ή σε ανώμαλη δομή του. Ως αποτέλεσμα, τα οστά γίνονται εύθραυστα, γεγονός που κλινικά εκδηλώνεται με παθολογικά κατάγματα, ιδιαίτερα τα μακριά σωληνοειδή οστά (βραχιόνιο, μηριαίο, αντιβράχιο και κνήμη).
• Υπάρχουν δύο τύποι κληρονομικότητας:
  • αυτοσωματική επικρατούσα(τυπικό για τους τύπους 1-5).
  • αυτοσωμικό υπολειπόμενο(συνήθης για τους τύπους 7 και 8).
  
  

Στο αυτοσωμικός υπολειπόμενος τρόπος κληρονομικότηταςΓεννιούνται άρρωστα παιδιά των οποίων οι γονείς έχουν μετάλλαξη στο γονίδιο Col AI ή Col AII. Σε αυτούς τους ασθενείς, η πορεία της νόσου είναι πιο σοβαρή: πολλαπλά κατάγματα συμβαίνουν κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης της μητέρας ή αμέσως μετά τον τοκετό.

Διαγνωστικά

• Ανάλυση ιατρικού ιστορικού και καταγγελιών:
  • αυξημένη ευθραυστότητα των μακρών οστών των άκρων με επακόλουθες αλλαγές στο σχήμα και τη βράχυνσή τους.
  • γκρι-μπλε σκληρός χιτώνας (λευκά) των ματιών.
  • απώλεια ακοής έως πλήρη απώλεια μετά από 20-30 χρόνια.

• Οικογενειακό ιστορικό: η παρουσία της νόσου σε έναν από τους γονείς ή σε μακρινούς συγγενείς.

• Η ακτινογραφία εξαρτάται από τη σοβαρότητα της νόσου. Το κύριο κλινικό σημάδι είναι η εκτεταμένη οστεοπόρωση (μείωση της οστικής πυκνότητας, που συμβάλλει στη μείωση της αντοχής του) ολόκληρου του σκελετού. Διάσημος:
  • σημαντική λέπτυνση του εξωτερικού συμπαγούς στρώματος των μακριών σωληνοειδών οστών (μηριαίο, βραχιόνιο, αντιβράχιο και κνήμη).
  • μείωση της διαμέτρου των οστών?
  • παθολογικά κατάγματα με περαιτέρω σχηματισμό τύλου (μια δομή που σχηματίζεται όταν τα οστά επουλώνονται ως αποτέλεσμα ενός κατάγματος).
  • Τα οστά του κρανίου των νεογνών αραιώνονται και τα διευρυμένα ράμματα παραμένουν μεταξύ τους για μεγάλο χρονικό διάστημα.

• Η βιοψία οστών είναι μια ερευνητική μέθοδος κατά την οποία πραγματοποιείται ενδοβιολογική δειγματοληψία. ένα μικρό κομμάτιοστικό ιστό (βιοψία) από το σώμα για διαγνωστικούς σκοπούς. Για αυτή την ασθένεια, λαμβάνεται δείγμα βιοψίας από το ilium. Κατά την εξέταση της ληφθείσας βιοψίας, σημειώνεται μείωση της πυκνότητας του οστικού ιστού και λέπτυνση του εξωτερικού συμπαγούς στρώματος των μακριών σωληνοειδών οστών.

• Βιοψία δέρματος για τη μελέτη του ελαττώματος κολλαγόνου (της κύριας πρωτεΐνης του οστικού ιστού).

• Μοριακή γενετική ανάλυση: κολλαγόνο (ανάλυση DNA ορισμένων γονιδίων από δείγμα αίματος ή σάλιου για τον εντοπισμό μεταλλάξεων χαρακτηριστικών της νόσου).
• Είναι επίσης δυνατή η διαβούλευση.

Θεραπεία της ατελούς οστεογένεσης

Δεδομένου ότι αυτή η ασθένεια είναι κληρονομική, χρησιμοποιούνται μόνο μέθοδοι συμπτωματικής θεραπείας.

• Πρωτα απο ολα φαρμακευτική θεραπείαθα πρέπει να στοχεύει στην ενίσχυση του σχηματισμού της κύριας πρωτεΐνης του οστικού ιστού - του κολλαγόνου. Το διεγερτικό είναι η σωματοτροπίνη· παράλληλα με αυτήν, συνταγογραφούνται αντιοξειδωτικά, άλατα ασβεστίου και φωσφόρου και βιταμίνη D2.
• Μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας με σωματοτροπίνη, συνταγογραφούνται διεγερτικά ανοργανοποίησης των οστών (ορμόνες) παραθυρεοειδείς αδένες) και πολυβιταμινούχα σκευάσματα.
• Χρησιμοποιούνται επίσης φυσιοθεραπευτικές μέθοδοι θεραπείας (ηλεκτροφόρηση με άλατα ασβεστίου - διείσδυση φαρμακευτική ουσίαστο ανθρώπινο σώμα υπό την επίδραση ηλεκτρικού πεδίου), μασάζ, θεραπευτική και προληπτική φυσική αγωγή.
• Σε σοβαρές περιπτώσεις, ενδείκνυται η εξάλειψη των παραμορφώσεων (αλλαγές στο σχήμα και το μέγεθος) των άκρων. χειρουργική επέμβαση. Ένδειξη για χειρουργική διόρθωσηείναι γωνιακές καμπυλότητες των τμημάτων των άκρων με σημαντική μείωση του μεγέθους τους. Σε αυτή την περίπτωση, καταφεύγουν στην οστεοτομία (κόψιμο του οστού για την εξάλειψη του ακανόνιστου σχήματος) με διάφορες επιλογέςοστεοσύνθεση (σύνθεση θραυσμάτων οστού χρησιμοποιώντας διάφορες δομές στερέωσης).

Διακρίνω εξωμυελικήΚαι ενδομυελική οστεοσύνθεση.

• Στο εξωοστική οστεοσύνθεσηο σταθεροποιητής βρίσκεται μέσα στο ανθρώπινο σώμα, αλλά έξω από το οστό, ταιριάζοντας έτσι τα θραύσματα των οστών μεταξύ τους. Μειονέκτημα αυτή τη μέθοδοείναι βλάβη στο περιόστεο (ο συνδετικός ιστός που περιβάλλει το εξωτερικό του οστού).
• Στο ενδομυελική οστεοσύνθεσηο σταθεροποιητής εισάγεται μέσα στο οστό, ταιριάζοντας έτσι τα θραύσματα των οστών.

Επιπλοκές και συνέπειες

• Καμπυλότητα των άκρων λόγω ακατάλληλης επούλωσης των καταγμάτων.
• Πλήρης απώλεια ακοής (βαρηκοΐα).
• Πρώιμη απώλεια δοντιών.
• Συχνή πνευμονία (πνευμονία) λόγω παραμόρφωσης του θώρακα.

Πρόληψη ατελούς οστεογένεσης

• Η παρουσία ασθενών στο γενεαλογικό είναι άμεση ένδειξη για ιατρική γενετική συμβουλευτική.

Η ατελής οστεογένεση (συν. νόσος Lobstein-Vrolik, ατελής οστικός σχηματισμός, ενδομήτρια ραχίτιδα, σύνδρομο εύθραυστου οστού, νόσος του κρυσταλλικού ανθρώπου) είναι μια ασθένεια του μυοσκελετικού συστήματος, στην οποία παρατηρείται υπερβολική ευθραυστότητα των ιστών. Αυτή η διαταραχή θεωρείται μια αρκετά σπάνια γενετική ασθένεια. Το κύριο χαρακτηριστικό της νόσου είναι ότι αυτή τη στιγμή είναι ανίατη.

Το Osteogenesis imperfecta 1 μεταδίδεται από τους γονείς στα παιδιά τόσο με αυτοσωμικό επικρατή όσο και με αυτοσωματικό υπολειπόμενο τρόπο. Κατά μέσο όρο, κάθε 2 ασθενείς με παρόμοια διάγνωση έχουν ως αιτία μια αυθόρμητη γονιδιακή μετάλλαξη.

Η κλινική εικόνα και η σοβαρότητα των συμπτωμάτων εξαρτώνται άμεσα από την πορεία αυτών παθολογική διαδικασία. Τα πιο κοινά συμπτώματα είναι η αυξημένη ευθραυστότητα των οστών, η παραμόρφωση των οστικών δομών και η καθυστερημένη οδοντοφυΐα.

Η βάση της διάγνωσης είναι οι χειρισμοί που γίνονται απευθείας από τον κλινικό ιατρό - ακτινογραφία, καθώς και ο γενετικός έλεγχος. Συχνά δεν υπάρχουν προβλήματα στην καθιέρωση της σωστής διάγνωσης λόγω συγκεκριμένων συμπτωμάτων.

Επί του παρόντος δεν υπάρχει ειδική θεραπεία. Η θεραπεία στοχεύει στη διατήρηση κανονική κατάστασηασθενή και περιλαμβάνει φυσιοθεραπευτικές διαδικασίες, φάρμακακαι αποκατάσταση καταγμάτων.

ΣΕ διεθνή ταξινόμησηασθένειες της δέκατης αναθεώρησης, μια τέτοια απόκλιση έχει το δικό της νόημα. Έτσι, ο κωδικός ICD-10 είναι Q78.0.

Αιτιολογία

Η ατελής οστεογένεση είναι μια κληρονομική ασθένεια, η οποία βασίζεται σε παραβίαση της διαδικασίας σχηματισμού οστών, η οποία οδηγεί σε γενικευμένη οστεοπόρωση και αυξημένη ευθραυστότητα των οστών.

Η παθολογία είναι σπάνια, αφού η συχνότητα εμφάνισης είναι: 1 περίπτωση ανά 10-20 χιλιάδες νεογνά. Η ασθένεια βασίζεται σε παραβίαση της σύνθεσης πρωτεϊνών του συνδετικού ιστού, δηλαδή του κολλαγόνου τύπου 1. Αυτή η διαταραχή προκαλείται από μετάλλαξη των γονιδίων που κωδικοποιούν τις αλυσίδες αυτής της ουσίας.

Στη συντριπτική πλειονότητα των περιπτώσεων, η νόσος κληρονομείται με αυτοσωμικό επικρατή τρόπο, σπανιότερα με αυτοσωματικό υπολειπόμενο τρόπο. Στην πρώτη περίπτωση, ένα άρρωστο παιδί θα γεννηθεί μόνο όταν ένας από τους γονείς πάσχει από μια τέτοια ασθένεια. Η δεύτερη παραλλαγή της νόσου εμφανίζεται όταν και οι δύο γονείς έχουν μια μετάλλαξη στο γονίδιο Col AI ή Col AII, αλλά δεν έχουν οι ίδιοι μια τέτοια ασθένεια και σημειώνεται μια σοβαρή πορεία της παθολογίας. Πολλαπλά κατάγματα συμβαίνουν στο έμβρυο κατά την ενδομήτρια ανάπτυξη.

Σε κάθε περίπτωση, είτε διαταράσσεται η δομή του κολλαγόνου, που είναι μέρος των οστών και άλλων συνδετικών ιστών, είτε παράγεται ανεπαρκής ποσότητα τέτοιας ουσίας.

Σε τέτοιες περιπτώσεις, ο οστικός ιστός, παρά την εντελώς φυσιολογική ανάπτυξη των οστών, υφίσταται τις ακόλουθες αλλαγές:

• πορώδης δομή?
• σχηματισμός οστικών διεργασιών.
• η εμφάνιση πολλών κόλπων, τα οποία είναι γεμάτα με χαλαρό συνδετικό ιστό.
• αραίωση του φλοιώδους στρώματος.

Αυτό είναι που οδηγεί σε μείωση των μηχανικών ιδιοτήτων και της παθολογικής ευθραυστότητας των οστών κατά τη διάρκεια μιας τέτοιας ασθένειας.

Ταξινόμηση

Σύμφωνα με το χρόνο εμφάνισης των κλινικών σημείων, η ατελής οστεογένεση στα παιδιά είναι:

• νωρίς - τα κατάγματα συμβαίνουν κατά τη διάρκεια του τοκετού ή τις πρώτες ημέρες της ζωής του μωρού.
• αργά - τα συμπτώματα αρχίζουν να αναπτύσσονται κατά την περίοδο που το παιδί κάνει τα πρώτα του βήματα.

Διαίρεση της νόσου ανάλογα με τον τύπο:

• το πρώτο χαρακτηρίζεται από την εμφάνιση καταγμάτων αμέσως μετά τη γέννηση.
• το δεύτερο είναι παραβίαση της σκελετικής ανάπτυξης (η φυσική ανάπτυξη δεν αντιστοιχεί στην ηλικία του παιδιού).
• Το τρίτο χαρακτηρίζεται από κατάγματα από τη γέννηση έως την εφηβεία.
• τέταρτο - υπάρχει ελάχιστη παραβίαση της ακεραιότητας του οστικού ιστού, αλλά ταυτόχρονα εμφανίζεται πρόωρη ανάπτυξη.
• πέμπτο – εκφράζεται σε μια μοναδική, δικτυωτή δομή οστικού ιστού.
• έκτο - ο οστικός ιστός σε τέτοιες περιπτώσεις ονομάζεται "λέπια ψαριού".
• έβδομο - μια μετάλλαξη δεν συμβαίνει στα οστά, αλλά στον ιστό του χόνδρου.
• η όγδοη είναι η πιο σοβαρή παραλλαγή της πορείας, που οδηγεί σε έντονη αλλαγή στην πρωτεΐνη και θάνατο.

Συμπτώματα

Η κλινική εκδήλωση της πρώιμης και όψιμης ατελούς οστεογένεσης θα είναι ελαφρώς διαφορετική.

Για παράδειγμα, στην πρώτη περίπτωση, τα κλινικά σημεία περιλαμβάνουν:

• αραιωμένο χλωμό δέρμα?
• λεπτός υποδόριος ιστός?
• συγγενή κατάγματα μηριαίο οστό, καθώς και το κάτω πόδι, το αντιβράχιο και τον ώμο (η βλάβη στην κλείδα, το στέρνο και τη σπονδυλική στήλη είναι λιγότερο συχνή).
• γενικός .

Περίπου το 80% των μωρών με αυτή τη μορφή παθολογίας πεθαίνουν τον πρώτο μήνα της ζωής τους, εκ των οποίων πάνω από το 60% πεθαίνουν τις πρώτες ημέρες. Επιπλέον, τέτοια παιδιά έχουν ενδοκρανιακές κακώσεις γέννησης ασυμβίβαστες με τη ζωή, λοιμώξεις του αναπνευστικούκαι διάφορες αναπνευστικές διαταραχές. Γενικά, τα παιδιά δεν ζουν μετά την ηλικία των 2 ετών.

Τα συμπτώματα της όψιμης μορφής παρουσιάζονται:

• αυξημένη ευθραυστότητα των οστών?
• προοδευτικός;
• καθυστερημένο κλείσιμο των fontanelles?
• καθυστέρηση του παιδιού στη σωματική ανάπτυξη?
• χαλαρές αρθρώσεις?
• μυική ατροφία;
• πολλαπλές εξαρθρώσεις και υπεξαρθρώσεις.
• παραμόρφωση και βράχυνση των άκρων.
• καμπυλότητα της σπονδυλικής στήλης και των οστών του θώρακα.

Το Dentinogenesis imperfecta χαρακτηρίζεται από:

• καθυστερημένη οδοντοφυΐα - πιο κοντά στα 2 χρόνια.
• ανωμαλίες?
• κίτρινα δόντια?
• παθολογική τριβή και ελαφρά καταστροφή των οδοντιατρικών μονάδων.
• πληθυντικός.

Μετά την εφηβεία, η τάση για κατάγματα των οστών μειώνεται σταδιακά.

Επιπλέον, τα συμπτώματα περιλαμβάνουν:

• κοντό ανάστημα?
• μαλακά οστά του κρανίου?
• σχηματισμός βουβωνικής και ομφαλοκήλες;
• αυξημένη εφίδρωση;
• σχηματισμός λίθων στα νεφρά.
• συχνές ρινορραγίες?
• διαταραχές πνευματικής και σεξουαλικής ανάπτυξης.

Εάν εμφανιστούν τέτοια συμπτώματα, θα πρέπει να αναζητήσετε ιατρική βοήθεια το συντομότερο δυνατό. Παρά το γεγονός ότι η ασθένεια είναι ανίατη, η θεραπεία θα βοηθήσει στην αποφυγή της ανάπτυξης επιπλοκών και στη διατήρηση της κατάστασης του ασθενούς.

Διαγνωστικά

Η διάγνωση της ατελούς οστεογένεσης συχνά δεν προκαλεί δυσκολίες, ωστόσο, η διαδικασία καθιέρωσης της σωστής διάγνωσης πρέπει απαραίτητα να ακολουθεί μια ολοκληρωμένη προσέγγιση.

Πρώτα απ 'όλα, ο παιδίατρος πρέπει να πραγματοποιήσει ανεξάρτητα διάφορους χειρισμούς:

• μελέτη του οικογενειακού ιστορικού για να προσδιοριστεί ποιος τύπος ασθένειας κληρονομήθηκε.
• Ελέγξτε το ιατρικό ιστορικό σας.
• εξετάστε προσεκτικά τον ασθενή.
• συνέντευξη από τους γονείς του ασθενούς λεπτομερώς για να συντάξετε ένα πλήρες κλινική εικόνα, διευκρινίζοντας την πρώτη φορά εμφάνισης και την ένταση της έκφρασης κλινικές ΕΚΔΗΛΩΣΕΙΣ.

Οι εργαστηριακές μελέτες περιορίζονται στη μικροσκοπική εξέταση του δείγματος βιοψίας και στην ανάλυση DNA.

Οι πιο ενημερωτικές οργανικές διαδικασίες σε αυτήν την περίπτωση παρουσιάζονται:

• βιοψία οστών και δέρματος.
• ακτινογραφία;
• CT και MRI.

Στη διάγνωση εκτός από τον παιδίατρο συμμετέχουν θεραπευτής, γενετιστής, οδοντίατρος, ωτορινολαρυγγολόγος, τραυματολόγος και ορθοπεδικός.

Η σωστή διάγνωση μπορεί να γίνει κατά την ενδομήτρια ανάπτυξη του εμβρύου - στις 16 εβδομάδες κύησης χρησιμοποιώντας μαιευτικό υπερηχογράφημα. Σε ορισμένες περιπτώσεις, γίνονται δειγματοληψία χοριακής λάχνης και εξετάσεις DNA για να επιβεβαιωθεί η διάγνωση.

Η ατελής οστεογένεση διαφοροποιείται από:

• Σύνδρομο Ehlers-Danlos;
• χονδροδυστροφία.

Θεραπεία

Δεν είναι δυνατή η πλήρης θεραπεία της νόσου, αλλά οι συντηρητικές μέθοδοι στοχεύουν:

• βελτίωση των διαδικασιών ανοργανοποίησης του οστικού ιστού.
• πρόληψη της ανάπτυξης νέων καταγμάτων.
• σωματική, ψυχολογική και κοινωνική αποκατάσταση.

Η θεραπεία της ατελούς οστεογένεσης περιλαμβάνει:

• ΚΥΚΛΟΣ ΜΑΘΗΜΑΤΩΝ θεραπευτικό μασάζ;
• ηλεκτροφόρηση φαρμάκουκαι Ομοσπονδιακή Περιφέρεια Ουραλίων·
• επαγωγική θερμική και μαγνητική θεραπεία.
• υδροθεραπεία και θεραπεία άσκησης?
• λήψη πολυβιταμινών, καθώς και συμπληρωμάτων ασβεστίου και φωσφόρου.
• διέγερση της σύνθεσης κολλαγόνου με το φάρμακο "Somatotropin".
• η χρήση φαρμάκων που αναστέλλουν την καταστροφή του οστικού ιστού - αυτά είναι διφωσφονικά.

Για την εξάλειψη των καταγμάτων, χρησιμοποιήστε:

• επανατοποθέτηση θραυσμάτων οστών.
• γύψος ακινητοποίηση του άκρου.

Σε περίπτωση έντονης παραμόρφωσης των οστών, επαφή χειρουργική επέμβαση– σε διορθωτική οστεοτομία με ενδομυελική ή εξωοστική οστεοσύνθεση. Στην πρώτη περίπτωση, ο σταθεροποιητής εγκαθίσταται έξω από το οστό, γεγονός που καθιστά δυνατή τη σύγκριση των θραυσμάτων μεταξύ τους και στη δεύτερη - μέσα στο οστό.

Επιπλέον, οι ασθενείς μπορεί να χρειαστεί να φορούν:

• ορθοπεδικά παπούτσια?
• ειδικές ορθώσεις και πάτους.
• κορσέδες στήριξης.

Πιθανές επιπλοκές

Η μη έγκαιρη θεραπεία μιας τέτοιας ασθένειας οδηγεί στις ακόλουθες επιπλοκές:

• καμπυλότητα του άνω και κάτω άκραλόγω ακατάλληλης επούλωσης των καταγμάτων.
• ολική απώλειαακοή από 20-30 χρόνια.
• πρόωρη απώλεια δοντιών?
• συχνάζω

Πρόληψη και πρόγνωση

Δεδομένου ότι οι κύριοι λόγοι για την ανάπτυξη της ατελούς οστεογένεσης είναι γενετικές μεταλλάξεις, συγκεκριμένα προληπτικά μέτρα απουσιάζουν εντελώς.

Το μόνο μέτρο για την πρόληψη της ανάπτυξης μιας τέτοιας ασθένειας είναι η γενετική εξέταση ενός ζευγαριού που αποφάσισε να γίνει γονείς, καθώς και οι εξετάσεις DNA, χάρη στις οποίες ο κλινικός ιατρός θα υπολογίσει την πιθανότητα να γεννηθεί ένα παιδί με παρόμοια διάγνωση.

Η ατελής οστεογένεση έχει διφορούμενη πρόγνωση - με πρώιμη μορφή ανάπτυξης της παθολογικής διαδικασίας, οι ασθενείς σπάνια επιβιώνουν πέραν των 2 ετών. Η μεταγενέστερη έκδοση του μαθήματος έχει πιο ευνοϊκή πορεία, αλλά ταυτόχρονα περιορίζει σημαντικά τη διάρκεια και μειώνει την ποιότητα ζωής.

- μια γενετικά καθορισμένη παθολογία του μυοσκελετικού συστήματος, που χαρακτηρίζεται από ευθραυστότητα του οστικού ιστού και την ευαισθησία του παιδιού συχνά κατάγματαμε ελάχιστο ή καθόλου τραύμα. Εκτός από τα παθολογικά κατάγματα, με ατελή οστεογένεση στα παιδιά, παρατηρούνται οστικές παραμορφώσεις, οδοντικές ανωμαλίες, μυϊκή ατροφία, υπερκινητικότητα των αρθρώσεων και προοδευτική απώλεια ακοής. Η διάγνωση της ατελούς οστεογένεσης καθιερώνεται λαμβάνοντας υπόψη αναμνηστικά, κλινικά, ακτινολογικά δεδομένα και γενετικές εξετάσεις. Η θεραπεία της ατελούς οστεογένεσης περιλαμβάνει πρόληψη καταγμάτων, λουτροθεραπεία, μασάζ, γυμναστική, υπεριώδη ακτινοβολία, βιταμίνη D, συμπληρώματα ασβεστίου, φωσφόρου και χρήση διφωσφονικών. για κατάγματα – επανατοποθέτηση και στερέωση θραυσμάτων με γύψο.

Γενικές πληροφορίες

Το Osteogenesis imperfecta είναι μια κληρονομική παθολογία που βασίζεται σε εξασθενημένο σχηματισμό οστών (οστεογένεση), που οδηγεί σε γενικευμένη οστεοπόρωση και αυξημένη ευθραυστότητα των οστών. Η ατελής οστεογένεση είναι γνωστή στη βιβλιογραφία με διάφορα ονόματα: συγγενής ευθραυστότητα των οστών, ενδομήτρια ραχίτιδα, περιοστική δυστροφία, νόσος Lobstein (Frolik), συγγενής οστεομαλακία κ.λπ. Λόγω της αυξημένης ευθραυστότητας των οστών και της τάσης για πολλαπλά κατάγματα, τα παιδιά που πάσχουν από οστεογένεση είναι που συχνά αποκαλούνται «κρυστάλλινα παιδιά». Η ατελής οστεογένεση εμφανίζεται με συχνότητα 1 περίπτωση ανά 10.000-20.000 νεογνά. Παρά το γεγονός ότι, όπως κάθε γενετική ασθένεια, η ατελής οστεογένεση είναι ανίατη, σήμερα υπάρχει η ευκαιρία να διευκολυνθεί σημαντικά και ακόμη και να ομαλοποιηθεί η ζωή των «ευάλωτων παιδιών».

Αιτίες ατελούς οστεογένεσης

Η ανάπτυξη της ατελούς οστεογένεσης σχετίζεται με μια συγγενή μεταβολική διαταραχή του κολλαγόνου τύπου 1 της πρωτεΐνης του συνδετικού ιστού, που προκαλείται από μεταλλάξεις στα γονίδια που κωδικοποιούν τις αλυσίδες κολλαγόνου. Ανάλογα με τη μορφή, η νόσος μπορεί να κληρονομηθεί με αυτοσωμικό κυρίαρχο ή αυτοσωματικό υπολειπόμενο τρόπο (λιγότερο από 5%). Στις μισές περίπου περιπτώσεις, η παθολογία εμφανίζεται λόγω αυθόρμητων μεταλλάξεων. Με την ατελής οστεογένεση, η δομή του κολλαγόνου, που αποτελεί μέρος των οστών και άλλων συνδετικών ιστών, διαταράσσεται ή συντίθεται ανεπαρκής ποσότητα.

Η διαταραχή της σύνθεσης κολλαγόνου από τους οστεοβλάστες οδηγεί στο γεγονός ότι, παρά τη φυσιολογική ανάπτυξη των οστών της επιφυσίας, η περιοστική και η ενδοστειακή οστεοποίηση διαταράσσεται. Ο οστικός ιστός έχει μια πορώδη δομή, που αποτελείται από οστικές νησίδες και πολυάριθμους κόλπους γεμάτους με χαλαρό συνδετικό ιστό. το φλοιώδες στρώμα είναι αραιωμένο. Αυτό προκαλεί μείωση των μηχανικών ιδιοτήτων και την παθολογική ευθραυστότητα των οστών κατά τη διάρκεια της ατελούς οστεογένεσης.

Ταξινόμηση ατελούς οστεογένεσης

Σύμφωνα με την κατάταξη της Δ.Ο. Sillens, 1979, υπάρχουν 4 γενετικοί τύποι ατελούς οστεογένεσης:

Τύπος Ι– έχει αυτοσωμική επικρατούσα κληρονομικότητα, ήπια ή μέτρια πορεία. Χαρακτηρίζεται από μέτρια κατάγματα, οστεοπόρωση, μπλε σκληρό χιτώνα, πρώιμη απώλεια ακοής. dentinogenesis imperfecta (υπότυπος ΙΑ), χωρίς αυτό - υποτύπος ΙΒ.

Τύπος II- υποδηλώνει αυτοσωμική υπολειπόμενη κληρονομικότητα, σοβαρή περιγεννητική-θανατηφόρα μορφή. Δεν υπάρχει οστεοποίηση του κρανίου, οι πλευρές έχουν ευδιάκριτο σχήμα, τα μακριά σωληνοειδή οστά παραμορφώνονται και η χωρητικότητα του θώρακα μειώνεται. Πολλαπλά κατάγματα οστών συμβαίνουν στη μήτρα.

τύπου III- έχει αυτοσωμική υπολειπόμενη κληρονομικότητα. Εμφανίζεται με σοβαρή προοδευτική παραμόρφωση των οστών, ατελής οδοντογένεση και κατάγματα που αναπτύσσονται τον πρώτο χρόνο της ζωής.

IV τύπου– κληρονομείται με αυτοσωματικό επικρατή τρόπο. Χαρακτηρίζεται από μικρό ανάστημα, σκελετική παραμόρφωση, συχνά κατάγματα οστών, ατελής οδοντογένεση και φυσιολογικό σκληρό χιτώνα.

Κατά τη διάρκεια της ατελούς οστεογένεσης διακρίνονται τέσσερα στάδια: το λανθάνον στάδιο, το στάδιο του παθολογικού κατάγματος, το στάδιο της κώφωσης και το στάδιο της οστεοπόρωσης.

Πως συστατικόδιάφορα κληρονομικά σύνδρομα, η ατελής οστεογένεση μπορεί να συνδυαστεί με μικροκεφαλία και καταρράκτη. συγγενείς συσπάσεις αρθρώσεων (σύνδρομο Brooke) κ.λπ.

Συμπτώματα ατελούς οστεογένεσης

Η εκδήλωση και η σοβαρότητα των κλινικών εκδηλώσεων της ατελούς οστεογένεσης εξαρτάται από τον γενετικό τύπο της νόσου.

Με την ενδομήτρια μορφή της ατελούς οστεογένεσης, στις περισσότερες περιπτώσεις, τα παιδιά γεννιούνται νεκρά. Πάνω από το 80% των ζωντανών νεογνών πεθαίνουν τον πρώτο μήνα της ζωής τους, εκ των οποίων πάνω από το 60% πεθαίνουν τις πρώτες ημέρες. Τα παιδιά με την εμβρυϊκή μορφή της ατελούς οστεογένεσης έχουν ενδοκρανιακούς τραυματισμούς γέννησης ασύμβατους με τη ζωή, σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας και λοιμώξεις του αναπνευστικού. Χαρακτηρίζεται από την παρουσία λεπτού χλωμού δέρματος, αραιωμένου υποδόριου ιστού, γενική υπόταση, κατάγματα του μηριαίου οστού, των οστών της κνήμης, των οστών του αντιβραχίου, του βραχιονίου, σπανιότερα, κατάγματα της κλείδας, του στέρνου, των σπονδυλικών σωμάτων, που μπορεί να εμφανιστούν στη μήτρα ή κατά τον τοκετό . Όλα τα παιδιά με ενδομήτρια οστεογένεση ατελής συνήθως πεθαίνουν μέσα στα πρώτα 2 χρόνια της ζωής τους.

Η όψιμη μορφή ατελούς οστεογένεσης χαρακτηρίζεται από μια τυπική τριάδα συμπτωμάτων: αυξημένη ευθραυστότητα των οστών, κυρίως των κάτω άκρων, μπλε σκληρός χιτώνας και προοδευτική απώλεια ακοής (κώφωση). ΣΕ Νεαρή ηλικίαΠαρατηρείται όψιμη σύγκλειση των φυσαλίδων, το παιδί υστερεί σε σωματική ανάπτυξη, χαλάρωση των αρθρώσεων, μυϊκή ατροφία, υπεξαρθρώσεις ή εξαρθρήματα. Τα κατάγματα των οστών σε ένα παιδί με ατελής οστεογένεση μπορεί να εμφανιστούν κατά τη διάρκεια της σπαργανάς, του μπάνιου, του ντύσιμο του παιδιού και κατά τη διάρκεια του παιχνιδιού. Η ακατάλληλη επούλωση των παθολογικών καταγμάτων συχνά οδηγεί σε παραμόρφωση και βράχυνση των οστών των άκρων. Τα κατάγματα των οστών της λεκάνης και της σπονδυλικής στήλης συμβαίνουν λιγότερο συχνά. Σε μεγαλύτερες ηλικίες αναπτύσσονται παραμορφώσεις στο στήθος και καμπυλότητα της σπονδυλικής στήλης.

Η ατελής οδοντογένεση εκδηλώνεται με καθυστερημένη οδοντοφυΐα (μετά από 1,5 χρόνο), κακή απόφραξη. κίτρινος χρωματισμός των δοντιών («κεχριμπαρένια δόντια»), παθολογική τριβή και ελαφρά καταστροφή τους, πολλαπλή τερηδόνα. Λόγω της σοβαρής ωτοσκλήρωσης, η βαρηκοΐα και η κώφωση αναπτύσσονται μέχρι την ηλικία των 20-30 ετών. Στη μετα-εφηβική περίοδο μειώνεται η τάση για κατάγματα των οστών.

Οι σχετιζόμενες εκδηλώσεις της ατελούς οστεογένεσης μπορεί να περιλαμβάνουν πρόπτωση μιτροειδούς βαλβίδας, ανεπάρκεια μιτροειδούς, υπερβολική εφίδρωση, πέτρες στα νεφρά, ομφαλοκήλες και βουβωνοκήλες, ρινορραγίες κ.λπ. σεξουαλική ανάπτυξηΤα παιδιά με ατελής οστεογένεση δεν επηρεάζονται.

Διάγνωση ατελούς οστεογένεσης

Η προγεννητική διάγνωση καθιστά δυνατό τον εντοπισμό σοβαρών μορφών ατελούς οστεογένεσης στο έμβρυο χρησιμοποιώντας μαιευτικό υπερηχογράφημα, ξεκινώντας από τη 16η εβδομάδα της εγκυμοσύνης. Μερικές φορές, για να επιβεβαιωθούν οι υποθέσεις, πραγματοποιούνται βιοψία χοριακής λάχνης και διαγνωστικές εξετάσεις DNA.

Σε τυπικές περιπτώσεις, η διάγνωση της ατελούς οστεογένεσης γίνεται με βάση κλινικά, αναμνηστικά και ακτινολογικά δεδομένα. Τυπικά, στις ακτινογραφίες μακριών οστών αποκαλύπτονται μεγάλες μορφολογικές και λειτουργικές αλλαγές: σοβαρή οστεοπόρωση, λέπτυνση του φλοιού, πολλαπλά παθολογικά κατάγματα με σχηματισμό κάλων κ.λπ.

Η αξιοπιστία της διάγνωσης επιβεβαιώνεται από την ιστομορφομετρική εξέταση του οστικού ιστού που λήφθηκε κατά την παρακέντηση του λαγόνιου οστού και τη δομή του κολλαγόνου τύπου 1 σε βιοψία δέρματος. Προκειμένου να εντοπιστούν μεταλλάξεις χαρακτηριστικές της ατελούς οστεογένεσης, πραγματοποιείται μοριακή γενετική ανάλυση.

Στα πλαίσια διαφορική διάγνωσηΗ ατελής οστεογένεση απαιτεί αποκλεισμό της ραχίτιδας, της χονδροδυστροφίας, του συνδρόμου Ehlers-Danlos.

Οι ασθενείς με ατελής οστεογένεση πρέπει να παρακολουθούνται για πνευμονία, ωτίτιδα, σήψη). Η όψιμη μορφή ατελούς οστεογένεσης είναι πιο ευνοϊκή, αν και περιορίζει την ποιότητα ζωής.

Η πρόληψη αφορά κυρίως κατάλληλη φροντίδαγια το παιδί, διεξαγωγή μαθημάτων θεραπείας και αποκατάστασης, πρόληψη οικιακών τραυματισμών. Η παρουσία ασθενών με ατελής οστεογένεση στην οικογένεια χρησιμεύει ως άμεση ένδειξη για ιατρική γενετική συμβουλευτική.