Semne clinice și de laborator ale inflamației. Semne locale de inflamație

De mic, în biroul unui unchi sau mătușă în haină albă, un copil speriat aude aceste cuvinte ciudate: rinită, sinuzită sau, de exemplu, amigdalita. Odată cu vârsta, diagnosticele misterioase cu sfârșitul „it” sunt adăugate la fișa medicală a aproape fiecare persoană. Știați că toate aceste „săi” înseamnă un lucru: inflamarea unuia sau altuia organ. Doctorul spune că nefrita înseamnă că rinichii au răcit, artrita înseamnă că te doare articulația. Absolut fiecare structură din corpul uman poate fi afectată de procesul inflamator. Și corpul tău începe să-ți spună despre asta destul de devreme și activ. Aflați cele cinci semne obligatorii ale oricărei inflamații pentru a afla cum să recunoașteți semnale de alarma a corpului tău.

Cinci semne de inflamație în corpul tău

Cinci semne de inflamație au fost identificate în vremuri străvechi, când nu numai speciale dispozitive medicale căci diagnosticul nu exista și nici măcar un simplu test de sânge nu se punea problema.

Cu toate acestea, oamenii au fost întotdeauna bolnavi și au existat întotdeauna medici care au reușit nu numai să identifice corect boala, ci și să o vindece.

Cunoscând aceste cinci semne caracteristice de inflamație, și dumneavoastră vă puteți determina boala fără alte metode:

1. Tumora – umflare

Orice proces inflamator în corpul uman începe cu pătrunderea unui agent provocator în el. Poate fi o bacterie, un virus, un corp străin, Substanta chimica sau alt provocator. Corpul reacționează imediat la un oaspete neașteptat, trimițându-și paznicii la el - celule leucocite, care sunt complet nemulțumite de el și se alătură instantaneu luptei. În locul acumulării exudatului se formează un infiltrat. În zona procesului inflamator, veți vedea cu siguranță umflături.

2. Rubor - roșeață

Ca urmare a morții celulelor deteriorate din organism, sunt eliberate substanțe speciale - mediatori inflamatori. În primul rând, vasele de sânge situate în țesuturile din jur reacționează la ele. Pentru a încetini fluxul de sânge, acestea se extind, se umplu cu sânge și rezultatul este apariția roșeii. Deci roșeața este alta semn distinctiv inflamaţie.

3. Calori - creșterea temperaturii

Vasodilatația este o componentă indispensabilă a oricărui proces inflamator, și pentru că trebuie curățată pe câmpul de luptă. Fluxul sanguin aduce oxigen și materialele de construcție necesare la locul inflamației și îndepărtează toți produsele de degradare. Ca urmare a unei astfel de activități active în zona inflamației, devine foarte fierbinte. Al treilea semn obligatoriu de inflamație este febra.

4. Dolor - durere

Faptul că undeva în organism există o luptă activă împotriva dăunătorului trebuie raportat la creier și cel mai bun mod acest lucru este orice semnal luminos și expresiv. Pentru a face acest lucru, în aproape fiecare parte a corpului nostru există clopote speciale - terminații nervoase. Durerea este cel mai bun semnal pentru creier, în urma căruia o persoană înțelege că ceva nu merge bine într-o anumită zonă a corpului său.

5. Functio laesa - disfuncție

Semnele de mai sus de inflamație se adaugă încă unul simptom important acest proces patologic este o încălcare a funcției structurii afectate. Într-o zonă de luptă, viața nu poate continua în mod obișnuit. Prin urmare, inflamația este întotdeauna însoțită de insuficiența funcțională a organului afectat. În unele cazuri, acest lucru poate fi foarte periculos pentru organism, de exemplu, când procese inflamatorii inima, rinichii sau alte organe vitale.

Dacă observi aceste cinci semne de inflamație în tine, trebuie să mergi urgent la medic.

Amintiți-vă că procesul inflamator este patologie gravă care nu poate fi autotratată. Consultarea unui specialist calificat și selectarea unui regim de tratament eficient vă vor ajuta corpul să devină un câștigător în lupta împotriva inflamației.

Inflamaţie(inflamatie, din lat. în flăcări- aprinde) reacția organismului la deteriorarea locală formată în procesul de evoluție, caracterizată prin fenomene de alterare, tulburări de microcirculație (cu exudație și emigrare) și proliferare, care vizează localizarea, distrugerea și îndepărtarea agentului dăunător, precum și ca restaurare (sau înlocuire) a țesuturilor deteriorate de aceasta.

Alterarea, tulburările de microcirculație (cu exsudație și emigrare) și proliferarea sunt principalele componente sau semne interne ale inflamației. În plus, focarul inflamației este caracterizat de cinci manifestări externe (locale): roșeață (rubor), umflătură (tumoare) febră, sau febră (calor) durere sau durere (dolor), disfuncție functio laesa)(Fig. 10-1). Aceste semne sunt deosebit de bine definite atunci când focarul inflamației este pe tegumentul exterior.

Inflamația se poate manifesta nu numai prin semne locale, ci și prin semne generale, a căror severitate depinde de intensitatea și prevalența procesului.

Manifestările comune ale inflamației includ febră, reacții ale țesuturilor hematopoietice cu dezvoltarea leucocitozei, creșterea vitezei de sedimentare a eritrocitelor, metabolismul accelerat, reactivitatea imunologică alterată și intoxicația organismului.

Inflamația este unul dintre cele mai frecvente procese patologice tipice. În același timp, este o reacție importantă de protecție și adaptare care a evoluat ca o modalitate de a conserva întregul organism cu prețul deteriorării părții sale. Cu ajutorul inflamației, furnizați

Orez. 10-1. Bazele străvechi ale doctrinei inflamației (după Willoughby și Specter). Căldura, roșeața, umflarea și durerea duc la disfuncție

se determină localizarea și eliminarea agentului inflamator și (sau) țesutului lezat sub influența acestuia.

10.1. TEORII DE BAZĂ ALE INFLAMAȚIEI

Ca proces patologic care stă la baza majorității bolilor umane, inflamația a fost o problemă centrală a patologiei de-a lungul istoriei studiului bolii. Formarea de idei despre esența inflamației a fost mult timp strâns asociată cu dezvoltarea opiniilor asupra naturii bolii.

În primele etape ale studiului inflamației, au dominat teoriile lui R. Virchow (1858) și Yu. Konheim (1885). Conform celular(atractiv, nutritiv) teoriile lui R. Virchow, inflamația este o încălcare a activității vitale a elementelor celulare ca răspuns la iritare, dezvoltare modificări distrofice, constând în apariția granulelor de proteine ​​​​și a aglomerărilor în celule, atragerea (atracția) materialului nutritiv (nutritiv) din partea lichidă a sângelui și apariția acestei umflături tulburi a citoplasmei, care este caracteristică inflamației.

Orez. 10-2. I.I. Mechnikov (1845-1916). Laureat Premiul Nobel 1908

De teoria vasculară a lui J. Kongeym inflamația se caracterizează prin tulburări circulatorii care duc la exudație și emigrare și provocând modificări celulare (distrofice) ulterioare. Cu toate acestea, după cum sa constatat mai târziu, inflamația se caracterizează prin dezvoltarea simultană și relația strânsă a fenomenelor vasculare și tisulare. Yu. Kongeym a descris pentru prima dată în detaliu întregul set de modificări ale tonusului vascular și fluxului sanguin cu exudație și emigrare.

O contribuție deosebit de importantă la studiul inflamației a avut-o I.I. Mechnikov(1892) (Fig. 10-2). A inițiat patologia comparativă a inflamației, teoria imunității celulare și umorale, teoria fagocitozei și a formulat biologic(fagocitară) teorie inflamaţie. Potrivit ei, veriga principală și centrală în procesul inflamator este absorbția particulelor străine, inclusiv a bacteriilor, de către fagocite.

După ce a analizat răspuns inflamator la diferite feluri animale care stau pe diferite trepte dezvoltare evolutivă, I.I. Mechnikov și-a arătat complicația în filogeneză. În stadiile incipiente ale filogenezei (în cele mai simple organisme unicelulare), protecția împotriva materialelor străine se realizează prin fagocitoză. În același timp, chiar și la cele mai simple organisme apar unele fenomene de alterare. La organisme pluricelulare fără un sistem vascular, inflamația se manifestă prin acumularea de celule ameboide fagocitare (amoebocite) în jurul locului de deteriorare. La nevertebratele superioare, inflamația este exprimată prin acumularea de celule sanguine - limfohematocite - la locul leziunii. În ciuda prezenței unui sistem circulator (de tip deschis), reacțiile vasculare caracteristice vertebratelor nu apar. Totodată, fenomene de proliferare se regăsesc deja în această etapă de dezvoltare evolutivă. La vertebrate și oameni, răspunsul inflamator este semnificativ complicat din cauza fenomenelor vasculare cu exudare și emigrare, participare sistem nervos.

Rezultatele studiilor patologice comparative, indicând implicarea din ce în ce mai complexe de protecție și

fenomenele adaptative pe măsură ce procesul inflamator a evoluat, au permis I.I. Mechnikov pentru a arăta importanța inflamației ca reacție protectoare și adaptativă a întregului organism. I.I. Mechnikov a fost primul care a stabilit o legătură între inflamație și imunitate, în mecanismele cărora fagocitoza joacă, de asemenea, un rol semnificativ.

În prima jumătate a acestui secol, doctrina inflamației a început să se dezvolte în legătură cu apariția metodelor biofizice și biochimice. Rezultatele studiilor fizico-chimice versatile ale focarului inflamator au permis G. Sade(1923) nominalizează fizice si chimice, sau patologic molecular, ipoteză inflamație, conform căreia liderul în patogeneza acestui proces este o tulburare metabolică locală, care duce la dezvoltarea acidozei și la creșterea presiunii osmotice în țesut, care, la rândul lor, stau la baza tulburărilor circulatorii și a fenomenelor celulare în timpul inflamației. Cu toate acestea, s-a demonstrat curând că modificările fizico-chimice caracteristice focarului inflamației sunt detectate în cursul unei reacții inflamatorii deja dezvoltate și, prin urmare, nu pot fi un declanșator al fenomenelor vasculare și celulare (DE Alpern, 1927). În unele tipuri de inflamație (de exemplu, alergică), acidoza nu se dezvoltă sau este ușoară (A.D. Ado, 1935).

Pe baza rezultatelor unor studii patochimice ample V. Menkin(1938) a încheiat rolul principal schimbări biochimiceîn patogeneza inflamaţiei. El a evidențiat o serie de substanțe specifice inflamației care mediază diferite fenomene inflamatorii - necrozină, exsudină, leucotoxină, pirexină etc. studiate. Cu toate acestea, ar fi greșit să reducem întreaga patogeneză a inflamației doar la efectele disparate ale mediatorilor individuali.

De la începutul acestui secol, când s-a stabilit implicarea sistemului nervos în patogeneza inflamației, au apărut ipoteze care dau rolul primordial factorului nervos - mecanisme reflexe, afectarea funcției trofice a sistemului nervos. Da, de teoria vasomotorie (neurovasculară) a lui G. Ricker(1924) primar în apariția inflamației este o tulburare a funcției nervilor vasomotori. In functie de grad

iritația lor și, în consecință, reacția vasculară în curs de dezvoltare dezvoltă o astfel de relație între țesut și sânge, ceea ce duce la apariția hiperemiei inflamatorii și a stazei și, în consecință, determină intensitatea și natura tulburărilor metabolice. Totuși, întregul set de fenomene inflamatorii nu poate fi explicat doar prin reacția vaselor microvasculare.

D.E. Alpern(1959) au acordat o atenție deosebită problemei unității localului și generalului în inflamație, rolul reactivitatea corpuluiîn desfăşurarea acestui proces. El a subliniat esența inflamației ca reacție generală a organismului la acțiunea unui agent dăunător. El a justificat circuitul neuro-reflex patogeneza inflamației, conform căreia diferite reacții ale țesutului vascular sunt reglate de sistemele nervos și umoral (în principal hipofizar-suprarenal).

10.2. ETIOLOGIA INFLAMAȚIEI

Din moment ce cel mai mult cauza comuna inflamația sunt agenți infecțioși, se împarte în funcție de etiologie în infecțios (septic)și neinfectioase (aseptice).

10.3. REPRODUCEREA EXPERIMENTALĂ A INFLAMAȚIEI

În experiment, de regulă, se folosesc modele de inflamație aseptică cauzată de agenți chimici. Tradiţional

Aceștia sunt flogogeni iritanți care duc la dezvoltarea inflamației purulente acute: terebentină, ulei de croton, lapis, xilen, formol etc. Sunt folosite și substanțe indiferente din punct de vedere chimic, precum caolinul. Pentru a reproduce inflamația aseptică cu predominanța fenomenelor exudative, se utilizează dextran. În ultimii ani, cel mai des folosit agent aseptic este caraginanul, un glicozaminoglican sulfatat izolat din muşchiul irlandez. Chondrus.

Pentru a evita prezența ulterioară a flogogenului în focar, se folosesc modele de inflamație termică sau cu radiații (raze ultraviolete, radiații ionizante).

Inflamația hiperergică este adesea modelată ca reacții alergice imediate sau întârziate. Această inflamație prezintă interes datorită cursului rapid, necrozei frecvente, care se datorează reactivității crescute a organismului sensibilizat.

În studiile fiziopatologice, modelele de inflamație infecțioasă sunt utilizate relativ rar. Acest lucru se datorează complexității modelării unei astfel de inflamații, datorită interacțiunii mai profunde a microorganismelor cu sisteme imunitare oh în procesul apariției și cursului său. Momentan din agenti patogeni folosit predominant coli, stafilococi, Pseudomonas aeruginosa, deoarece sunt cele mai frecvente cauze ale bolilor purulent-inflamatorii și complicatii infectioaseîntr-o persoană. Modelele apropiate de inflamația infecțioasă sunt, de exemplu, peritonita fecală.

Pentru studiul fenomenelor vasculare în focarul inflamației, cel mai convenabil obiect este mezenterul unei broaște (experiența lui Yu. Kongeym), urechea unui iepure (metoda camerei transparente - E.L. Clark și E.R. Clark), husă de obraz de hamster, umflată cu aer (G. Selye ); pentru a studia dinamica celulară a focarului de inflamație, este recomandabil să folosiți metoda „ferestrei pielii” (J. Riback) sau modele precum „airbag” subcutanat (G. Selye), peritonita, pleurezia, când exudatul poate fi adunat cu ușurință.

10.4. PATOGENEZA INFLAMAȚIEI

Orice inflamație include 3 componente principale:

Alterare - deteriorarea celulelor și țesuturilor;

Tulburare de microcirculație cu exudație și emigrare;

Proliferarea - reproducerea celulelor și restabilirea integrității țesuturilor.

În consecință, există: inflamație alterativă, inflamație exsudativă, inflamație proliferativă (productivă).și - ca variantă separată - inflamație granulomatoasă.

Patogenia inflamației este o combinație complexă de mecanisme neuronale, umorale și efectoare care stau la baza unui număr mare de fenomene inflamatorii care alcătuiesc fenomenele de mai sus (Fig. 10-3).

Orez. 10-3. Schema generală a patogenezei inflamației

10.4.1. Rolul leziunilor tisulare în dezvoltarea inflamației

Modificare(alterare, din lat. alterare- Schimbare) sau distrofie, leziuni tisulare, malnutriție (trofism) și metabolism în ea, structura și funcția sa. Distingeți între alterarea primară și secundară.

alterare primară este rezultatul efectului dăunător al agentului inflamator însuși, prin urmare, severitatea acestuia, celelalte lucruri fiind egale (reactivitatea organismului, localizare), depinde de proprietățile flogogenului. Strict vorbind, alterarea primară nu este o componentă a inflamației, deoarece inflamația este o reacție la deteriorarea cauzată de un flogogen, de exemplu. pentru alterarea primară. În același timp, practic, fenomenele alternative primare și secundare sunt greu de separat unul de celălalt.

alterare secundară este o consecință a impactului asupra țesutului conjunctiv, microvaselor și sângelui enzimelor lizozomale eliberate extracelular și metaboliților oxigenului activ. Sursa lor este activată fagocitele imigrate și circulante, parțial - celule rezidente. În inflamația la animalele cu leucopenie indusă anterior, alterarea este slab exprimată. Un anumit rol în alterare poate fi jucat și de complexul litic C5b-C9, care se formează în timpul activării complementului plasmatic și fluid tisular.

Alterarea secundară nu depinde de agentul inflamator; prezența suplimentară a flogogenului în focar nu este necesară pentru dezvoltarea acestuia. Este răspunsul organismului la daunele deja cauzate de un debut dăunător. Aceasta este o componentă oportună și necesară a inflamației ca reacție protectoare și adaptativă, care vizează delimitarea (localizarea) rapidă a flogogenului și (sau) țesutului deteriorat sub influența acestuia de restul corpului. Cu prețul daunelor, se realizează și alte fenomene de protecție importante: un efect microbicid și litic mai pronunțat al enzimelor lizozomale și al metaboliților de oxigen activ, deoarece se realizează nu numai în fagocite, ci și extracelular; implicarea altor mediatori ai inflamației și celulelor, exsudație crescută, emigrare și fagocitoză. Ca urmare, procesul inflamator se termină mai repede. Cu toate acestea, modificarea este oportună numai în anumite limite. Deci, de exemplu, cu un dezechilibru în sistem, proteinazele lizozomale -

inhibitorii lor determină manifestări excesive de alterare cu predominanţă a necrozei.

Evenimentele alternative în inflamație includ degradarea țesuturilorși schimb sporit substanțe ("foc metabolic"), ducând la o serie de modificări fizico-chimice în țesutul inflamat: acumularea de produse acide (acidoza, sau H + -hiperionia), creșterea presiunii osmotice (hipertensiune arterială osmotică, sau hiperosmie), creșterea presiunii coloido-osmotice sau oncotice (hiperonchie).

În funcție de puterea agentului dăunător, de intensitatea și localizarea inflamației manifestări morfologice modificările variază foarte mult: de la modificări structurale și funcționale abia vizibile până la distrugere completă (necrobioză) si moartea (necroză) tesuturi si celule. Se constată umflarea tulbure a citoplasmei celulelor, fenomenele de proteine, grăsimi și alte tipuri de distrofie a acestora. Permeabilitatea membranelor celulare și a organelelor celulare crește brusc. De asemenea, se modifică structurile subcelulare - mitocondriile, lizozomii, ribozomii și reticulul endoplasmatic. Mitocondriile se umflă sau se micșorează, crestale lor sunt distruse. Creșterea permeabilității și deteriorarea membranelor lizozomului sunt însoțite de eliberarea diferitelor enzime care joacă un rol în distrugerea structurilor subcelulare. Forma și dimensiunea cisternelor reticulului endoplasmatic se modifică, în citoplasmă apar vezicule, structuri concentrice etc.. Se notează localizarea marginală a cromatinei și deteriorarea membranei nucleare. În stromă, se observă umflarea mucoidelor și fibrinoidelor până la necroză, dizolvarea fibrelor de colagen și elastice.

Metabolism crescut în timpul inflamației apare predominant în detrimentul carbohidraților. Inițial, atât oxidarea cât și glicoliza lor cresc. Acest fenomen se bazează pe activarea enzimelor tisulare corespunzătoare. Consumul de oxigen de către țesutul inflamat crește semnificativ. Pe măsură ce leucocitele se acumulează în focar, ale căror enzime lizozomale descompun carbohidrații în mod anaerob, precum și deteriorarea și scăderea numărului de mitocondrii în timpul modificării, reacțiile de oxidare slăbesc vizibil, iar reacțiile de glicoliză cresc. În consecință, descompunerea carbohidraților nu ajunge întotdeauna la produsele finale - dioxid de carbon și apă. Coeficientul respirator este redus. Produsele suboxidate ale metabolismului carbohidraților - acizii lactic și tricarboxilici - se acumulează în țesut.

În plus, din cauza unei încălcări a metabolismului grăsimilor, proteinelor și defalcării acizilor nucleici în focalizare, conținutul de acizi grași, corpi cetonici, polipeptide, aminoacizi, nucleotide (ATP, acid adenilic), nucleozide (adenozină) crește. Ca urmare, se dezvoltă acidoza. Inițial, este compensată de sisteme tampon tisulare și de fluxul sanguin și limfatic accelerat. Pe măsură ce ești epuizat sisteme tampon si incetinirea fluxului sanguin si limfatic, acidoza creste si devine necompensata. Dacă concentrația normală a ionilor de hidrogen în țesut este de 0,5-10 -7, i.e. pH-ul este 7,34, apoi în caz de inflamație poate fi, respectiv, 25?10 -7 și 5,6 și mai mic. Cu cât procesul inflamator este mai acut, cu atât acidoza este mai pronunțată. Deci, în acută inflamație purulentă pH-ul este 6,5-5,39, iar în cronice - 7,1-6,6. Acidoza este implicată în creșterea permeabilității vasculare. Creează condiții favorabile pentru implementarea efectelor distructive ale enzimelor lizozomale, în special glicozidazele, care descompun componentele carbohidrate ale matricei țesutului conjunctiv.

Alături de H + -hiperionia crește și conținutul altor ioni în focus - ioni de potasiu, sodiu, calciu. Acest lucru se datorează distrugerii celulelor și disocierii crescute a sărurilor într-un mediu acid. Datorită creșterii avansate a nivelului de potasiu extracelular, raportul dintre ionii de potasiu și calciu este perturbat (disionie). Modificările homeostaziei ionilor de Ca 2 + pot sta la baza morții celulare în focarul inflamației. Ca 2 + este unul dintre mesagerii secundari dintre membrană și sistemele enzimatice celulare, precum și aparatul genic. O creștere a nivelului de Ca 2 + intracelular duce la absorbția acestuia de către membranele mitocondriale și la blocarea ulterioară a lanțului respirator de electroni. Conținutul intracelular crescut de Ca 2 + activează proteazele non-lizozomale, ducând la liza citoscheletului, degradarea enzimelor, proteinelor asociate membranei (canale ionice, purtători, receptori, molecule de adeziune). S-a observat că, deși o scădere a Ca 2+ extracelular este importantă pentru supraviețuirea celulelor, poate fi un obstacol în calea noii lor creșteri. În centrul inflamației, concentrația moleculară crește, deoarece în procesul de degradare a țesuturilor și a metabolismului crescut, moleculele mari sunt împărțite în multe mici. Datorită creșterii concentrației ionice și moleculare, se dezvoltă hiperosmia. Deci, dacă depresia normală a lichidului interstițial

Orez. 10-4. Reprezentarea schematică a secțiunii prin edemul inflamator al pielii: I - modificări ale presiunii osmotice (A ° C) în diferite zone ale focarului inflamației: 1 - centrul inflamației, 2 - zona de pletoră, 3 - zona de edem evident, 4 - zona de edem latent; II - modificări ale concentrației ionilor de hidrogen: 1 - centrul inflamației purulente, 2 - zona de infiltrat inflamator, 3 - zona edemului periferic, 4 - zona de tranziție la stare normală(după Sade)

este 0,62°, adică presiunea osmotică este de 8 atm, apoi cu inflamație purulentă - respectiv 0,80 ° și 19 atm (Fig. 10-4).

Ca urmare a modificărilor fizice și chimice ale țesutului inflamat, are loc descompunerea proteinelor în polipeptide și aminoacizi cu o creștere a concentrației acestora din urmă, o creștere a dispersiei coloizilor, capacitatea lor de a atrage și reține apa. Se dezvoltă hiperonkia. Modificările presiunii osmotice și oncotice sunt un factor important în exsudație și, în consecință, edem inflamator.

10.4.2. Mediatori inflamatori

În timpul alterării primare și secundare, sunt eliberate cantități mari de diferiți mediatori și modulatori ai inflamației (Tabelul 10-1).

Masa 10-1. Mediatori inflamatori

*Toate preexistente.

Mediatorii inflamatorii (mediatorii) sunt înțeleși ca substanțe biologic active care realizează apariția și susținerea diferitelor fenomene inflamatorii, de exemplu, creșterea permeabilității vasculare, emigrare etc. În timpul vieții normale, aceleași substanțe în concentrații fiziologice sunt responsabile de reglarea funcțiilor celulare sau tisulare. În timpul inflamației, eliberat în cantitati mari, ei capătă o nouă calitate - mediatori inflamatori. Aproape toți mediatorii sunt și modulatori ai inflamației; capabile să sporească sau să slăbească severitatea fenomenelor inflamatorii. În consecință, efectul mediatorului poate fi aditiv (aditiv), potențiant (sinergie) și slăbitor (antagonist), iar interacțiunea mediatorilor este posibilă la nivelul sintezei, secreției sau efectelor acestora. Legătura mediatoare este cea principală în patogeneza inflamației. Coordonează interacțiunea multor celule - efectori ai inflamației, schimbarea fazelor celulare în focarul inflamației.

Alegeri inflamatiile se impart in umoral(format în medii lichide - plasmă sanguină și lichid tisular) și celular. Toate mediatorii umorali sunt preexistenți, acestea. disponibile ca precursori înainte de activarea acestuia din urmă; acestea includ derivați de complement, kinine și factori de coagulare a sângelui. Printre mediatori celulari aloca preexistente(depuse în celule în stare inactivă) - amine vasoactive, enzime lizozomale, neuropeptide și nou format(adică produse de celule în timpul stimulării) - eicosanoide, citokine, limfokine, metaboliți de oxigen activ.

Principalele surse de mediatori celulari sunt:

1. neutrofile, care secretă proteine ​​cationice, stimulează eliberarea de amine biogene din trombocite și mastocite, conțin un inhibitor de eliberare a histaminei și histaminază. Proteazele neutrofile sunt implicate în formarea kininelor și a fragmentelor de complement activ (C3a, C3b). Neutrofilele produc prostaglandine (PG) E 2 și alți eicosanoizi. Enzimele neutrofile activează atât coagularea sângelui, cât și fibrinoliza.

2. macrofage secretă angiotensin convertaza, care inactivează bradikinina, transformă angiotensina-I în angiotensină-P. Ei sintetizează PGE 2, precum și tromboxani și leu-

cotrienele (LT). Deoarece PGE 2 previne eliberarea mediatorilor celulari ai inflamației și inhibă agregarea trombocitelor, macrofagele, pe lângă cele proinflamatorii, au și o funcție antiinflamatoare. Macrofagele sintetizează diverse componente ale complementului, au activitate de coagulare și fibrinolitică.

3. Eozinofile servesc ca modulatori negativi ai inflamației. Conțin histaminază, kininază, enzime care descompun leucotrienele C și D (lisofosfalipaza, arilsulfataza B, fosfolipaza D), principala proteină alcalină care îndeplinește o funcție citotoxică și neutralizează heparina. Astfel, enzimele eozinofile neutralizează produsele mastocitelor, contribuie la distrugerea resturilor celulare. Eozinofilele fagocitează granulele secretate de mastocite și suprimă eliberarea histaminei. De interes deosebit este prezența lizofosfolipazei în eozinofile. Substratul său este fosfolipidele parțial degradate conținute în membranele celulelor moarte. Prin eliberarea acizilor grași liberi din fosfolipide, lizofosfolipaza promovează formarea acid arahidonic.

4. Mastocitele și bazofilele secretă histamină și serotonină, heparină, factori de chemotaxie neutrofili și eozinofili, factor de activare a trombocitelor, enzime proteolitice, produc peroxidază, superoxid și peroxid de hidrogen, precum și o protează care transformă kininogenul în kinină.

5. trombocite secretă factori de creștere și coagulare, amine și lipide vasoactive, hidrolaze neutre și acide.

Complement derivate(Fig. 10-5) sunt cei mai importanți dintre mediatorii inflamatori umorali. Printre aproape 20 de proteine ​​diferite formate în timpul activării complementului, fragmentele sale C5a, C3a, C3b și complexul C5b-C9 sunt direct legate de inflamație:

C5a și C3a sunt mediatori inflamație acutăși anafilatoxine (adică, eliberatori de histamină din mastocite), astfel cresc permeabilitatea capilară atât direct, cât și indirect prin histamină (Fig. 10-6);

C5a des Arg și C3a se formează din C5a în plasmă și fluid tisular sub influența carboxipeptidazei N și cresc permeabilitatea venulelor postcapilare. Efectul C5a des Arg

Orez. 10-5. Componentele sistemului complement: C3b, C5b - fragmente de C3 și C5 asociate membranei; C3a și C5a - peptide scindate din C3 și, respectiv, C5; С6-С8 - componente ale membranelor complexe de atac; C9 - proteină polimerizată în membrană; Bb - fragment de proteină B asociat membranei; săgeți - componente de reacție care cresc în cascadă; MF - macrofag; C3R - receptor pentru componenta complementului C3b; K - capilar; E - căptușeala endotelială a capilarului; H și M - diapedeza neutrofilelor și monocitelor

Orez. 10-6. Asocierea complementului cu mastocite în focarul inflamației acute

nu este asociat cu histamina, dar este dependent de neutrofile, de ex. realizată datorită factorilor de permeabilitate eliberați din granulocitele polimorfonucleare - enzime lizozomale și proteine ​​cationice neenzimatice, metaboliți activi de oxigen. În plus, C5a și C5a des Arg atrag neutrofilele. În schimb, C3a nu are practic proprietăți chimiotactice;

C3b opsonizează agentul patogen și, în consecință, promovează aderența imună și fagocitoza;

Complexul C5b-C9 este responsabil pentru liza microorganismelor și a celulelor alterate patologic.

Sursa de complement este plasma sanguină și, într-o măsură mai mică, lichidul tisular. Fluxul sporit al complementului plasmatic în țesut este unul dintre scopurile importante ale exsudației. Componentele active ale complementului eliberează nu numai histamina, ci și interleukina (IL) 1, prostaglandine, leucotriene, factor de activare a trombocitelor și interacționează sinergic cu prostaglandinele și substanța P.

kinine- peptide vasoactive formate din kininogeni (a 2-globuline) sub influența kalikreinelor din plasmă (bradikinina) și din lichidul tisular (kalidină). Factorul de activare pentru activarea sistemului kalicreină-kinină este activarea factorului Hageman (XII), care transformă prekalicreinele în kalicreine, în cazul leziunilor tisulare. Factorul XII este prezent în sânge și are afinitate pentru suprafețele încărcate negativ. În faza lichidă a sângelui, se disociază spontan în două fragmente: CPa - un fragment activ enzimatic și CPb. XIIa este adsorbită pe suprafața unui agent străin (flogogen), unde este stabilizat. Are activitate proteolitică, al cărei substrat este însuși factorul CP și o altă proteină, prekallecreina. În plus, prekalicreina sub acțiunea CP este transformată în protează calicreină. Kalikreina îmbunătățește puternic formarea CN din factorul CP și, în același timp, acționează asupra unui nou substrat - așa-numitul kininogen cu greutate moleculară mare (HMK). Sub acțiunea kalikreinei, bradikinina se formează din DIU, care este unul dintre principalii mediatori ai inflamației. Bradikinina acționează asupra endoteliului vascular, provocând „deschiderea” marginilor celulelor endoteliului vascular și deschizând astfel calea pentru plasma sanguină către locul inflamației. Astfel, acest sistem detectează un corp străin prin încărcarea negativă

suprafete. Suprafețele propriilor celule sunt aranjate astfel încât să nu adsorbe CP, să nu-l stabilizeze și, astfel, să nu inducă un lanț suplimentar de evenimente. Acesta este cel mai simplu și mai primitiv mod de a distinge „propriu” de „non-propriu”.

Kininele mediază expansiunea arteriolelor și măresc permeabilitatea venulelor prin contracția celulelor endoteliale. Acestea contractă mușchii netezi ai venelor și cresc presiunea intracapilară și venoasă, inhibă emigrarea neutrofilelor, modulează distribuția macrofagelor, stimulează migrarea și mitogeneza limfocitelor T și secreția de limfokine. În plus, ele îmbunătățesc proliferarea fibroblastelor și sinteza colagenului și, prin urmare, au un rol în fenomenele reparatorii în inflamația cronică. Unul dintre cele mai importante efecte ale kininelor este capacitatea lor de a irita terminațiile nervoase senzoriale, provocând dureri inflamatorii. Kininele sporesc eliberarea de histamină din mastocite, sinteza de prostaglandine de către multe tipuri de celule, astfel încât unele dintre efectele lor principale - vasodilatație, contracția mușchilor netezi, durere - sunt asociate cu eliberarea altor mediatori, în special prostaglandine.

Activarea factorului Hageman declanșează nu numai procesul de formare a kininei, ci și coagularea sângelui și fibrinoliza. În acest caz, se formează mediatori precum fibrinopeptidele și produșii de degradare a fibrinei, care sunt substanțe chimice atractoare puternice.

Eicosanoide(Fig. 10-7) sunt o verigă importantă de mediator în răspunsul inflamator, așa cum demonstrează producția lor pe termen lung în focalizare și o relație strânsă cu evenimentul cheie al inflamației - infiltrarea leucocitelor, precum și un puternic antiinflamator. efectul inhibitorilor sintezei lor. În focarul inflamației, principalii producători de eicosanoide sunt monocitele și macrofagele, deși sunt formate din aproape toate tipurile de celule nucleare atunci când acestea din urmă sunt stimulate. Eicosanoidele predominante în focarul inflamației sunt prostaglandine(PGE 2), leucotriene(LTB4) și acid 5-hidroperoxieicosatetraenoic(5-HPETE). Se formează și tromboxan, deși într-o cantitate mai mică. A 1(TxA2), PGF2a, PGD2, prostaciclină (PGI2), LTC4, LTD4, LTE4, alte HPETE. Efectul principal al eicosanoidelor este efectul lor asupra leucocitelor; ca agenți chimici puternici, ei joacă un rol important în mecanismele de auto-susținere a infiltrației leucocitelor.

Orez. 10-7. Formarea leucotrienelor și prostaglandinelor din membrana celulară (după D. Gemsa și colab., 1981): Tx - tromboxan; PG (prostaglandine)- prostaglandine; LT (leucotrien)- leucotriene; HPETE (acid hidroxiperoxi-eicosatetranoic)- acid hidroperoxieicosatetraenoic

Prostaglandine nu cresc ele insele permeabilitatea vasculara, dar, fiind vasodilatatoare puternice, cresc hiperemia si, in consecinta, exudatia. Prostaglandinele și leucotrienele sunt importante în geneza durerii inflamatorii. În același timp, PGE 2, neavând activitate directă a durerii, crește sensibilitatea receptorilor terminațiilor nervoase dureroase aferente la bradikinină și histamină. PGE 2 este un agent antipiretic puternic și este implicat în dezvoltarea febrei. Prostaglandinele joacă un rol cheie în modularea procesului inflamator prin reglarea exsudației, emigrării și degranulării leucocitelor și fagocitozei. Deci, de exemplu, PGE potențează dezvoltarea edemului cauzat de histamină sau bradikinină, în timp ce PGF 1a, dimpotrivă, slăbește. În mod similar, PGE și PGF 1a acționează asupra emigrării leucocitelor.

Leucotriene(sintetizat în toate celulele sanguine, cu excepția eritrocitelor, precum și în adventiția vasculară, mastocite, plămâni) contribuie la contracția mușchilor netezi ai tractului gastrointestinal, au un efect vasoconstrictiv (inclusiv artere coronare). LTC4, LTD4, LTE4 măresc permeabilitatea vasculară prin contracţia directă a celulelor endoteliale, iar LTB4 acţionează ca un mediator dependent de neutrofile. leucotriene la-

duce la spasm al mușchilor netezi ai bronhiilor (efectul bronhospasmului, spre deosebire de cel cauzat de histamină, se dezvoltă mai lent, dar este mai lung), dezvoltarea edemului, implicarea eozinofilelor, creșterea secreției de mucus și întreruperea transportului acestuia. . Organul țintă pentru leucotriene este inima. Fiind eliberate în exces, acestea inhibă (cu 60%) contractilitatea mușchiului inimii, reducând fluxul sanguin coronarian și sporind răspunsul inflamator. Leucotrienele interacționează intens cu alți mediatori inflamatori. Acestea sporesc acțiunea bronhospastică a histaminei, acetilcolinei, prostaglandinelor și tromboxanilor, stimulează eliberarea de prostaglandine și tromboxani.

Tromboxani(formate în țesutul creierului, splinei, plămânilor și în trombocite, celulele granulomului inflamator) provoacă aderența și agregarea trombocitelor, contribuie la dezvoltarea trombozei în boala coronariană inima, au efect vasospastic.

Funcția modulatoare a eicosanoidelor se realizează prin modificări ale raportului dintre nucleotidele ciclice din celule.

Amine biogene - histamina si serotonina sunt considerați principalii mediatori ai tulburărilor microcirculatorii inițiale în focarul inflamației acute și faza imediată de creștere a permeabilității vasculare.

Cantitate mică de neurotransmițător serotonina se găsește în celulele mastocite și enterocromafine, dar principala sa sursă sunt trombocitele. Efectele serotoninei sunt ambigue și variază în funcție de cantitate. În condiții fiziologice normale, serotonina este un vasoconstrictor, provoacă vasospasm prelungit și le crește tonusul. Odată cu inflamația, cantitatea de serotonină crește dramatic. În concentrații mari, serotonina este un vasodilatator, dilată vasele de sânge, crește permeabilitatea și este de 100 de ori mai eficientă decât histamina. Serotonina este capabilă să provoace contracția directă a celulelor endoteliale venule și este, de asemenea, un mediator al durerii. În plus, serotonina stimulează monocitele la locul inflamației.

histamina acţionează în două moduri în raport cu vasele şi celulele. Prin receptorii H 1, extinde arteriolele și inhibă emigrarea și degranularea leucocitelor, iar prin receptorii H 1 îngustează venule, crescând astfel presiunea intracapilară, și stimulează

stimulează emigrarea și degranularea leucocitelor. In cursul normal al inflamatiei, histamina actioneaza in principal prin receptorii H 1 de pe neutrofile, limitandu-le activitatea functionala, si prin receptorii H 1 de pe monocite, stimuland-le. Astfel, alături de efectele vasculare proinflamatorii, are un efect antiinflamator. Deținând capacitatea de a regla proliferarea, diferențierea și activitatea funcțională a fibroblastelor, histamina este implicată în procesele de reparare. Efectele modulatoare ale histaminei sunt, de asemenea, mediate de nucleotidele ciclice.

În ceea ce privește interacțiunile aminelor biogene în focarul inflamației, se știe că histamina poate declanșa sau intensifica sinteza prostaglandinelor prin receptorii H 1 și o inhibă prin receptorii H 2. Interacționând atât între ele, cât și cu bradikinina, nucleotidele și nucleozidele, substanța P, aminele biogene cresc permeabilitatea vasculară. Efectul vasodilatator al histaminei este îmbunătățit în combinație cu acetilcolină, serotonină și bradikinină.

Enzime lizozomale sunt eliberate în focarul inflamației de la granulocite și monocite macrofage în timpul stimulării lor chemotactice, migrării, fagocitozei, deteriorarii, decesului. Granulele de neutrofile conțin proteinaze - elastază, catepsină G și colagenaze, care asigură protecție antimicrobiană prin lizarea microorganismelor moarte. Au efecte mediatoare și modulatoare asupra permeabilității vasculare, emigrării și fagocitozei.

O creștere a permeabilității vasculare sub influența enzimelor lizozomale apare din cauza lizei matricei subendoteliale, subțierea și fragmentarea celulelor endoteliale și este însoțită de hemoragie și tromboză. Formând sau scindând cele mai importante chemotaxine, enzimele lizozomale modulează infiltrarea leucocitară. În funcție de concentrație, ele înșiși pot îmbunătăți sau inhiba migrarea neutrofilelor. Proteinazele neutre sunt capabile să moduleze fagocitoza. De exemplu, elastaza formează opsonina C3b, care este necesară pentru aderența particulelor la suprafața neutrofilelor. În consecință, neutrofilul în sine oferă un mecanism de îmbunătățire a fagocitozei. Atât catepsina G, cât și elastaza cresc afinitatea receptorului Fc al membranei neutrofile pentru complexele de imunoglobuline și, în consecință, sporesc eficiența absorbției particulelor.

Datorită capacității enzimelor lizozomale de a activa complementul, kalikreina-kinina, sistemele de coagulare și fibrinoliză, eliberează citokine și limfokine, inflamația se desfășoară și se autosusține pentru o lungă perioadă de timp.

proteine ​​cationice neenzimatice, conținute în granule azurofile și specifice de neutrofile, au o proprietate atât de importantă precum microbiciditatea ridicată. În acest sens, ele sunt în interacțiune sinergică cu sistemul mieloperoxidază-peroxid de hidrogen. Proteinele cationice sunt absorbite pe membrana încărcată negativ a unei celule bacteriene prin interacțiune electrostatică, încălcând permeabilitatea și structura membranei acesteia. Apoi are loc moartea microorganismului, urmată de liza efectivă de către proteinazele sale lizozomale. În plus, proteinele cationice eliberate mediază permeabilitatea vasculară crescută (promovând degranularea mastocitelor și eliberarea histaminei), precum și aderența și emigrarea leucocitelor.

Citokineîn timpul inflamației, acestea sunt produse în principal de monocite și macrofage (monokine) stimulate, precum și de neutrofile, limfocite, celule endoteliale și alte celule. Citokinele cresc permeabilitatea vasculară (în mod dependent de neutrofile), aderența și emigrarea leucocitelor. Alături de proprietățile proinflamatorii, citokinele sunt, de asemenea, importante pentru apărarea directă a organismului, deoarece stimulează neutrofilele și monocitele să omoare, să absoarbă și să digere microorganismele invadatoare și, de asemenea, sporesc fagocitoza prin opsonizarea agentului patogen. Prin stimularea curățării rănilor, proliferării și diferențierii celulare, citokinele îmbunătățesc procesele reparatorii. Împreună cu aceasta, ele pot media distrugerea țesutului (degradarea matricei cartilajului și resorbția osoasă) și astfel joacă un rol în patogeneza bolilor țesutului conjunctiv, în special artrita reumatoida. Acțiunea citokinelor provoacă, de asemenea, o serie de efecte metabolice care stau la baza manifestărilor comune ale inflamației - febră, somnolență, anorexie, modificări metabolice, stimularea hepatocitelor la sinteza crescută a proteinelor de fază acută, activarea sistemului sanguin etc. Citokinele interacționează între ele, cu prostaglandine, neuropeptide și alți mediatori.

Mediatorii inflamatori (citokine) includ, de asemenea, o serie de limfokine- polipeptide produse de limfocitele stimulate. Limfokinele coordonează interacțiunea dintre neutrofile, macrofage și limfocite, reglând răspunsul inflamator în general.

metaboliți activi ai oxigenului,în primul rând, radicalii liberi - radicalul anion superoxid (O * -), radicalul hidroxil (HO *), radicalul hidroperoxid (HO *,), datorită prezenței unuia sau mai multor electroni neperechi pe orbita lor exterioară, au reactivitate crescută cu alte molecule și, prin urmare, un potențial distructiv semnificativ, care este important în patogenia inflamației (Fig. 10-8).

Sursa speciilor reactive de oxigen - radicalii de oxigen, peroxidul de hidrogen (H 1 O 1), oxigenul singlet (1 O 1), hipoclorit (HOCl) etc. - sunt: ​​izbucnirea respiratorie a fagocitelor în timpul stimulării lor, cascada acidului arahidonic în proces de formare a eicosanoizilor, procese enzimatice în reticulul endoplasmatic și peroxizomi, mitocondrii, citosol, precum și autooxidarea moleculelor mici precum hidrochinone, leucoflavine, catecolamine etc.

Radicalii de oxigen cresc capacitatea bactericidă a fagocitelor și au, de asemenea, funcții de mediator și modulator.

Orez. 10-8. Inducerea speciilor reactive de oxigen la activarea sistemului de oxidază al membranei celulare

țiuni. Fiind mediatori ai inflamației, metaboliții activi de oxigen provoacă peroxidarea lipidelor, deteriorarea proteinelor, carbohidraților, acizilor nucleici, ceea ce crește permeabilitatea vasculară (datorită deteriorării celulelor endoteliale) și favorizează stimularea fagocitelor. Ca modulatori, ei pot intensifica inflamația (prin eliberarea enzimelor și interacționând cu acestea atunci când țesutul este deteriorat) sau au un efect antiinflamator (inactivarea hidrolazelor lizozomale și a altor mediatori inflamatori). Metaboliții activi de oxigen sunt de mare importanță în menținerea inflamației cronice.

Numiți și mediatori și modulatori ai inflamației neuropeptide- substanțe eliberate de fibrele C ca urmare a activării de către un agent inflamator a nociceptorilor polimodali, care joacă un rol important în apariția reflexelor axonale în ramurile terminale ale neuronilor aferenți primari (sensibili). Cele mai studiate sunt substanța P, peptida legată de gena calcitoninei, neurokinina A. Neuropeptidele cresc permeabilitatea vasculară, iar această capacitate este mediată în mare măsură de mediatorii derivați din mastocite. Există joncțiuni membranare între nervii nemieliniști și mastocite care asigură comunicarea între sistemul nervos central și focarul inflamației. Neuropeptidele interacționează sinergic în creșterea permeabilității vasculare atât între ele, cât și cu histamina, bradikinina, C5a, factorul de activare a trombocitelor, leucotriena B4; antagonic – cu ATP și adenozină. Ele au, de asemenea, un efect de potențare asupra atracției și funcției citotoxice a neutrofilelor, sporesc aderența neutrofilelor la endoteliul venulei. În plus, neuropeptidele cresc sensibilitatea nociceptorilor la acțiunea diferiților mediatori, în special prostaglandina E 1 și prostaciclina, participând astfel la formarea durerii în timpul inflamației.

Pe lângă substanțele de mai sus, mediatorii inflamatori includ și acetilcolină și catecolamine, eliberat la excitarea colinei și a structurilor adrenergice. Acetilcolina determină vasodilatație și joacă un rol în mecanismul axon-reflex al hiperemiei arteriale în timpul inflamației. Noradrenalina și epinefrina inhibă creșterea permeabilității vasculare, acționând în principal ca modulatori ai inflamației.

10.4.3. Tulburări de circulație și microcirculație în țesutul inflamat

Tulburări de microcirculație. Fenomenele vasculare se dezvoltă în urma expunerii la un agent inflamator, deoarece cele inițiale sunt de natură reflexă. Ele sunt bine urmărite la microscop în experimentul clasic al lui Yu. Kongeym pe mezenterul unei broaște și includ o serie de etape:

1. spasm pe termen scurt arteriole, însoțite de albirea țesuturilor. Este rezultatul excitației reflexe a vasoconstrictoarelor din expunerea la un agent inflamator. Durează de la câteva zeci de secunde până la câteva minute, așa că nu este întotdeauna posibil să-l observi.

2. hiperemie arterială, datorită expansiunii arteriolelor, al căror mecanism, pe de o parte, este asociat cu excitația axon-reflex a vasodilatatoarelor și, pe de altă parte, cu efectele vasodilatatoare directe ale mediatorilor inflamatori: neuropeptide, acetilcolină, histamina, bradikinină, prostaglandine etc. Hiperemia arterială stă la baza două semne locale externe principale ale inflamației - roșeața și creșterea temperaturii țesuturilor. În plus, în recrearea căldurii, este importantă creșterea producției de căldură în focalizare datorită metabolismului crescut.

3. Hiperemia venoasă. Se poate dezvolta în câteva minute după expunerea la un flogogen și se caracterizează printr-o durată semnificativă - însoțește întregul curs al procesului inflamator. În același timp, deoarece cu participarea sa se desfășoară principalele fenomene inflamatorii, este luat în considerare adevărată hiperemie inflamatorie.

În mecanism congestie venoasă Există 3 grupe de factori: a) încălcări ale proprietăților reologice ale sângelui si circulatia acestuia. Acestea includ o creștere a vâscozității sângelui datorită îngroșării sale din cauza exsudației, pierderea albuminei, creșterea conținutului de globuline, modificări ale stării coloidale a proteinelor; rezistență crescută la fluxul sanguin ca urmare a stării marginale a leucocitelor, umflarea și agregarea eritrocitelor; formarea de trombi datorită activării sistemului de coagulare a sângelui; o încălcare a naturii fluxului sanguin - o încetinire a fluxului sanguin în zona axială, o scădere a zonei plasmatice marginale;

b) schimbări peretele vascular, care includ pierderea tonusului vascular din cauza paraliziei aparatului neuromuscular al vaselor; scăderea elasticității peretelui vascular; umflarea endoteliului și creșterea adezivității acestuia, în urma căreia lumenul vaselor se îngustează, se creează condiții pentru aderarea leucocitelor la endoteliu;

în) modificări tisulare, constând în compresia venulelor şi vase limfaticețesut edematos, infiltrat; scăderea elasticității țesutului conjunctiv. Mulți dintre acești factori sunt atât cauze, cât și, în același timp, consecințe ale dezvoltării hiperemiei venoase.

Hiperemia inflamatorie diferă de alte tipuri de hiperemie (cauzată, de exemplu, de un factor mecanic) printr-o slăbire semnificativă sau chiar perversiune a reacției vaselor țesutului inflamat la acțiunea agenților vasoconstrictori (adrenalină, cofeină) și la iritație. a nervilor simpatici. Acest fenomen poate fi asociat cu „desensibilizarea” vaselor, i.e. sensibilitatea lor redusă sau alterată calitativ la acţiunea stimulilor vasoconstrictori, care se datorează blocării receptorilor. Alte diferențe în hiperemia inflamatorie sunt asociate cu o aprovizionare mai pronunțată cu sânge în zona inflamată a unui organ sau țesut, extinderea și creșterea numărului de capilare funcționale, intensitatea microcirculației, întârzierea vitezei liniare a fluxului sanguin etc., ceea ce ne permite să considere hiperemia inflamatorie ca un tip special de tulburări de microcirculație.

4. Staza. Se poate dezvolta în unele ramificații ale vaselor țesutului inflamat. Staza larg răspândită este caracteristică inflamației acute, cu dezvoltare rapidă, de exemplu hiperergică. De regulă, perturbarea fluxului sanguin în staza inflamatorie este tranzitorie, cu toate acestea, dacă apar leziuni ale peretelui vascular și trombi în multe microvase, staza devine ireversibilă.

10.4.4. Exudații și exsudații

Tulburările de microcirculație în timpul inflamației sunt însoțite de fenomene de exudație și emigrare.

Exudația(exudatie, din lat. exudare- sudoare) - exudarea părții lichide din sânge care conține proteine ​​prin peretele vascular

în țesutul inflamat.În consecință, lichidul care iese din vase în țesut în timpul inflamației se numește exudat. Termenii „exudat” și „exudat” sunt utilizați numai în legătură cu inflamația. Ele sunt concepute pentru a sublinia diferența dintre lichidul inflamator (și mecanismul de formare a acestuia) din lichidul intercelular și transudat - un revărsat neinflamator care iese cu un alt edem, neinflamator. Dacă transudatul conține până la 2% proteine, atunci exudatul conține mai mult de 3 (până la 8%).

Mecanismul de exudare include 3 factori principali:

1) permeabilitate vasculară crescută (venile și capilare) ca urmare a expunerii la mediatori inflamatori și, în unele cazuri, la agentul inflamator însuși;

2) o creștere a presiunii sanguine (filtrare) în vasele focarului de inflamație din cauza hiperemiei;

3) o creștere a presiunii osmotice și oncotice în țesutul inflamat ca urmare a modificării și exsudației care a început și, eventual, o scădere a presiunii oncotice din sânge ca urmare a pierderii de proteine ​​în timpul exsudației abundente (Fig. 10-9, 10-10).

Factorul principal în exudare este permeabilitate vasculară crescută, care este de obicei Are două faze - imediată și întârziată.

Orez. 10-9. Eliberarea de albastru Evans din vasul mezenterului broaștei în timpul inflamației, X 35 (conform lui A.M. Chernukh)

Faza Imediata apare după acțiunea unui agent inflamator, atinge un maxim în câteva minute și se termină în medie în 15-30 de minute, când permeabilitatea poate reveni la normal (dacă flogogenul în sine nu are un efect dăunător direct asupra vaselor). O creștere tranzitorie a permeabilității vasculare în faza imediată se datorează în principal fenomenelor contractile din endoteliul venulelor. Ca urmare a interacțiunii mediatorilor cu receptorii specifici de pe membranele celulelor endoteliale, microfilamentele de actină și miozină ale citoplasmei celulelor sunt reduse, iar celulele endoteliale sunt rotunjite; două celule învecinate se îndepărtează una de cealaltă, iar între ele apare un decalaj interendotelial prin care are loc exudația.

faza lenta se dezvolta treptat, atinge maxim dupa 4-6 ore si uneori dureaza pana la 100 de ore, in functie de tipul si intensitatea inflamatiei. În consecință, faza exudativă a inflamației începe imediat după expunerea la flogogen și durează mai mult de 4 zile.

O creștere persistentă a permeabilității vasculare în faza lentă este asociată cu deteriorarea peretelui vascular al venulelor și capilarelor de către factorii leucocitari - enzime lizozomale și metaboliți activi de oxigen.

În raport cu permeabilitatea vasculară mediatori inflamatori sunt impartite in:

1) actorie directa, afectând direct celulele endoteliale și provocând contracția acestora - histamina, serotonina, bradikinina, C5a, C3a, LTC4 și LTD4;

2) dependent de neutrofile, al cărui efect este mediat de factorii leucocitari. Astfel de mediatori nu sunt capabili să crească permeabilitatea vasculară la animalele leucopenice. Aceasta este o componentă a complementului C5a des Arg, LTB4, interleukine, în special IL-1, parțial un factor de activare a trombocitelor.

Ieșirea părții lichide a sângelui din vas și reținerea acesteia în țesut se explică prin: creșterea permeabilității vasculare, creșterea presiunii de filtrare a sângelui, presiunea osmotică și oncotică a țesutului, filtrarea și difuzia prin micropori în celulele endoteliale în sine (canale transcelulare). ) în mod pasiv; în mod activ - cu ajutorul așa-numitului transport microvezicular, care constă în micropinocitoză de către celulele endoteliale ale plasmei sanguine, transportul acestuia sub formă de microbule (microvezicule) către membrana bazală și eliberarea ulterioară (extrudarea) în țesut. .

Creșterea permeabilității vasculare în timpul inflamației Mai mult decât cu oricare dintre edemele neinflamatorii și, prin urmare, cantitatea de proteine ​​din exsudat o depășește pe cea din transudat. Această diferență se datorează diferenței dintre cantitățile și setul de substanțe biologic active eliberate. De exemplu, factorii leucocitari care afectează peretele vascular joacă un rol important în patogenia exsudației și mai puțin semnificativ în edemul neinflamator.

Gradul de creștere a permeabilității vasculare este determinat de și compozitia proteinelor exudat. Cu o creștere relativ mică a permeabilității, pot ieși doar albumine fin dispersate, cu o creștere suplimentară - globuline și, în final, fibrinogen.

În funcție de compoziția calitativă, se disting următoarele tipuri de exsudate: seroase, fibrinoase, purulente, putrefactive, hemoragice, mixte (Fig. 10-11, vezi insertul color).

Exudat seros caracterizată printr-un conținut moderat de proteine ​​(3-5%), în cea mai mare parte fin dispersate (albumină), și o cantitate mică de leucocite polimorfonucleare, drept urmare are o greutate specifică scăzută (1015-1020) și este

suficient de transparent. Compoziția este cea mai apropiată de transudat. Caracteristic pentru inflamația membranelor seroase (peritonită seroasă, pleurezie, pericardită, artrită etc.), mai puțin frecventă cu inflamația la nivelul organelor parenchimatoase. Exudatul cu inflamație seroasă a membranelor mucoase se caracterizează printr-un amestec mare de mucus. Această inflamație se numește catarală (din greacă. catarreo- curge în jos, curge în jos; rinită catarală, gastrită, enterocolită etc.). Cel mai adesea, exudatul seros este observat cu arsuri, inflamații virale, alergice.

exudat fibrinos e diferit continut ridicat fibrinogen, care este rezultatul unei creșteri semnificative a permeabilității vasculare. La contactul cu țesuturile deteriorate, fibrinogenul se transformă în fibrină și cade sub formă de mase viloase (pe membranele seroase) sau o peliculă (pe membranele mucoase), în urma căreia exudatul se îngroașă. În cazul în care filmul fibrinos este situat lax, superficial, ușor de separat, fără a încălca integritatea mucoasei, o astfel de inflamație se numește croupoasă. Se observă în stomac, intestine, trahee, bronhii. În cazul în care filmul este strâns lipit de țesutul de dedesubt și îndepărtarea acestuia expune suprafața ulceroasă, vorbim despre inflamația difterică. Este caracteristic amigdalelor, cavităţii bucale, esofagului. Această diferență se datorează naturii epiteliului mucoasei și adâncimii leziunii. Filmele fibrinoase pot fi respinse spontan din cauza autolizei, care se dezvoltă în jurul focarului, și inflamației de demarcație, și ies afară; suferă topire sau organizare enzimatică, de ex. germinarea prin țesut conjunctiv cu formarea de aderențe de țesut conjunctiv, sau aderențe. Exudatul fibrinos se poate forma cu difterie, dizenterie, tuberculoză.

Exudat purulent caracterizată prin prezența unui număr mare de leucocite polimorfonucleare, în principal moarte și distruse (corpi purulenți), enzime, produse ale autolizei tisulare, albumine, globuline, uneori fire de fibrină, în special acizi nucleici, care provoacă vâscozitate mare a puroiului. Ca urmare, exudatul purulent este destul de tulbure, cu o nuanță verzuie. Este caracteristic proceselor inflamatorii cauzate de infecția cocică, ciuperci patogene sau flogogeni chimici precum terebentina, substanțe toxice.

Exudat putred (icor). Se distinge prin prezența produselor de descompunere putrefactivă a țesuturilor, ca urmare a cărora are o culoare verde murdară și un miros urât. Se formează în caz de aderare a anaerobilor patogeni.

Exudat hemoragic caracterizată printr-un conținut ridicat de globule roșii, ceea ce îi conferă o culoare roz sau roșie. Este caracteristică leziunilor tuberculoase (pleurezie tuberculoasă), ciumei, antrax, variolă, gripă toxică, inflamație alergică, i.e. pentru impactul agenților foarte virulenți, inflamație violentă, însoțită de o creștere semnificativă a permeabilității și chiar distrugerea vaselor de sânge. Caracterul hemoragic poate lua orice fel de inflamație - seroasă, fibrinoasă, purulentă.

Exsudate mixte sunt observate în timpul inflamației care apar pe fondul apărării organismului slăbite și ca urmare a atașării unei infecții secundare. Sunt exsudate sero-fibrinoase, seros-purulente, sero-hemoragice, purulent-fibrinoase.

Semnificația biologică a exsudației de două ori. Îndeplinește un rol protector important: asigură alimentarea țesutului cu mediatori plasmatici - componente active ale complementului, kinine, factori ai sistemului de coagulare, enzime plasmatice, substanțe biologic active eliberate de celulele sanguine activate. Împreună cu mediatorii de țesuturi, aceștia sunt implicați în uciderea și liza microorganismelor, recrutarea leucocitelor din sânge, opsonizarea unui agent patogen, stimularea fagocitozei, curățarea rănilor și fenomenele reparatorii. Cu exudat, produse metabolice, toxinele ies din fluxul sanguin în focar, adică. focarul de inflamație îndeplinește o funcție de eliminare a drenajului. Pe de altă parte, din cauza coagulării limfei în focar, a pierderii de fibrină, a agravării stazei venoase și a trombozei vaselor venoase și limfatice, exudatul este implicat în reținerea microbilor, a toxinelor și a produselor metabolice. în focalizare.

Fiind o componentă a procesului patologic, exsudația poate duce la complicații - fluxul de exudat în cavitatea corpului cu dezvoltarea pleureziei, pericarditei, peritonitei; compresia organelor din apropiere; formarea puroiului cu dezvoltarea unui abces, empiem, flegmon, pielmie. Formarea de aderențe poate provoca deplasarea și disfuncția organelor. Localizarea procesului inflamator este de mare importanță. De exemplu,

formarea exsudatului fibrinos pe membrana mucoasă a laringelui în difterie poate duce la asfixie.

Acumularea de exudat în țesut provoacă un astfel de semn local extern de inflamație precum umflarea. În plus, împreună cu acțiunea bradikininei, histaminei, prostaglandinelor, neuropeptidelor, presiunea exudatului asupra terminațiilor nervilor senzoriali este de o anumită importanță în apariția durerii inflamatorii.

10.4.5. Eliberarea leucocitelor în țesutul inflamat (migrarea leucocitelor)

Emigrare(emigrare, din lat. emigra- mutați-vă, mutați-vă - eliberarea leucocitelor din vase în țesut. Se realizează prin diapedeză în principal prin peretele venulelor. Emigrarea leucocitelor în focar este un eveniment cheie în patogeneza inflamației. Leucocitele sunt principalii efectori ai inflamației. Efectele bactericide și litice extracelulare ale produselor leucocitare și fagocitoza joacă un rol decisiv în lupta împotriva flogogenului. În același timp, afectând celulele, vasele de sânge și sângele, componentele leucocitelor acționează ca mediatori și modulatori importanți ai inflamației, inclusiv leziuni ale propriilor țesuturi. Efectuând curățarea rănilor, fagocitele creează premisele pentru fenomenele reparatorii, unde stimulează proliferarea, diferențierea și activitatea funcțională a fibroblastelor și a altor celule. Mecanismul emigrării (după I.I. Mechnikov) constă în fenomenul de chemotaxie.

Punctul de plecare pentru activarea leucocitelor este impactul asupra receptorilor (adeseori specifici) membranelor celulare a diverșilor agenți chemotactici. (atractanți chimici), eliberate de microorganisme sau fagocite, precum și formate în țesut ca urmare a acțiunii unui agent inflamator sau sub influența fagocitelor înseși. Cele mai importante chemattractanți sunt: ​​fragmente de complement, fibrinopeptide și produși de degradare a fibrinei, kalicreina, proactivator de plasminogen, fragmente de colagen, fibronectina, metaboliți ai acidului arahidonic, citokine, limfokine, peptide bacteriene, produși de degradare a granulocitelor.

Ca urmare a legării hemattractanților de receptori și a activării enzimelor membranei plasmatice, în fagocit se dezvoltă o explozie respiratorie - o creștere bruscă a consumului.

oxigenul și formarea metaboliților săi activi. Acest proces nu are nimic de-a face cu furnizarea fagocitului cu energie. Are ca scop armarea suplimentară a fagocitei cu substanțe toxice foarte reactive pentru o distrugere mai eficientă a microorganismelor. Odată cu explozia respiratorie, în fagocit apar și alte modificări: creșterea producției de glicoproteine ​​membranare speciale care determină adezivitatea fagocitei; o scădere a tensiunii superficiale a membranei și o modificare a stării coloidale a regiunilor citoplasmatice (o tranziție reversibilă de la gel la sol), care este necesară pentru formarea pseudopodiilor; activarea microfilamentelor de actină și miozină, care este baza migrației; secreție crescută și eliberare de substanțe care facilitează atașarea leucocitelor la endoteliu (lactoferină, proteine ​​cationice, fibronectină, interleukine).

Leucocitele ies din fluxul sanguin axial în plasmă. Acest lucru este facilitat de o încălcare a proprietăților reologice ale sângelui, o încetinire a fluxului sanguin, o schimbare a naturii sale, în special o scădere a zonei marginale a plasmei (Fig. 10-12).

Datorită creșterii proprietăților adezive ale leucocitelor și celulelor endoteliale, leucocitele aderă la

Orez. 10-12. Schema fluxului sanguin in conditii normale si in inflamatie: 1 - circulatie normala: flux axial, zona plasmatica marginala cu leucocite individuale; 2 - încetinirea fluxului sanguin: eritrocitele sunt vizibile, staționarea marginală a leucocitelor și trombocitelor; 3 - stază puternică a sângelui: poziție marginală a leucocitelor și trombocitelor, o scădere a zonei plasmatice marginale (conform D.E. Alpern)

Orez. 10-13. Starea marginală a unui leucocite în venula mezenterului de șobolan în timpul inflamației: Pr - lumenul vasului; EN - celula endotelială; Pc - pericit; K - fibre de colagen; Eu sunt nucleul; Er - eritrocite. Microscopie electronică, x10.000 (conform A.M. Chernukh)

endoteliul - se dezvoltă fenomenul de poziţionare marginală a leucocitelor

(Fig. 10-13).

Creșterea adezivității endoteliului se poate datora: producției crescute de glicoproteine ​​adezive (lectine) și alte substanțe care sunt incluse în compoziția peliculei de fibrină, care în mod normal acoperă endoteliul din lumenul vasului, fixarea chimicalanților pe celulele endoteliale, interacționând ulterior cu anumite receptori pe leucocite, expresie crescută pe receptorii endoteliocitelor pentru imunoglobulina G și fragmentul de complement C3b, care contribuie la fixarea complexelor imune, iar prin intermediul acestora - leucocite purtătoare de receptori pentru imunoglobulină (Ig) G și C3b.

aderența leucocitelor la endoteliu mediată de următorii factori:

Leucocitele în faza de inițiere a inflamației sunt activate și formează agregate; ca urmare a activării leucocitelor, sarcina lui negativă scade, ceea ce reduce forțele de repulsie reciprocă dintre acesta și endoteliul încărcat negativ;

Între leucocite și endoteliu se formează punți de calciu (Ca 2 + și alți ioni divalenți joacă un rol cheie în aderența leucocitelor);

În timpul activării în leucocite, sinteza granulelor specifice este îmbunătățită, unele componente ale cărora, cum ar fi lactoferina, îmbunătățesc proprietățile adezive ale celulelor;

Pe membrana leucocitară, expresia glicoproteinelor adezive din clasele Mac-1 și LAF-1 crește.

Contactul inițial al leucocitelor cu endoteliul este foarte fragil și, sub influența fluxului sanguin, ele se pot rostogoli pe suprafața peliculei de fibrină, totuși, contactul se stabilizează rapid, deoarece leucocitele secretă proteaze în zona de adeziune, expunând lectinei. secțiuni ale membranei endoteliocitelor și dându-le o aderență crescută. Fibronectina secretată de fagocite este direct legată de aderența fagocitelor la endoteliu. Leucocitele care au luat poziția marginală eliberează pseudopodii, care pătrund în golurile interendoteliale și astfel „deversează” prin stratul endotelial (Fig. 10-14). Emigrarea este facilitată de o creștere a permeabilității vasculare și o creștere a fluxului de lichid din vas în țesut, ceea ce facilitează foarte mult trecerea peretelui vascular pentru leucocite.

Odată ajuns între stratul endotelial și membrana bazală, leucocitul secretă proteinaze lizozomale care îl dizolvă, precum și proteine ​​cationice care modifică starea coloidală a membranei bazale (tranziție reversibilă de la gel la sol), ceea ce asigură o permeabilitate crescută a acestuia pentru leucocit. . Leucocitele imigrate sunt separate de suprafața exterioară a peretelui vascular și sunt direcționate prin mișcări amiboide către centrul focarului de inflamație (Fig. 10-15), care este determinat de gradientul de concentrație al substanțelor chemotactice din focar. Un anumit rol poate fi jucat de fenomenele electrocinetice datorită diferenței de potențial dintre un leucocit încărcat negativ și o sarcină pozitivă a unui țesut caracterizat prin H + - hiperionie.

Inițial, printre leucocitele exudatului aflate în focarul inflamației acute predomină granulocitele, în principal neutrofile, iar apoi monocite/macrofage. Mai târziu, limfocitele se acumulează în focar.

Deoarece încetinirea fluxului sanguin în ramurile individuale ale microvasculaturii și poziționarea marginală a leucocitelor poate

Orez. 10-14. Emigrarea neutrofilelor: 1 - neutrofile emigrătoare; E - celula endotelială; Ps - pseudopode lungi, situate paralel cu endoteliul; 2 - neutrofile în lumenul vasului; 3, 4 - neutrofile emigrate; P - trombocite. x15 500 (după Marchesi)

Orez. 10-15. Schema emigrării leucocitelor (după Marchesi)

se dezvoltă foarte repede și durează 3-12 minute pentru ca un neutrofil în migrație să treacă prin endoteliu, apariția granulocitelor în focar poate fi observată deja până în al 10-lea minut de la debutul inflamației. Rata de acumulare a neutrofilelor în focar este cea mai mare în primele 2 ore, scăzând treptat în următoarele. Numărul lor atinge maxim după 4-6 ore.În această perioadă, leucocitele focarului sunt reprezentate de neutrofile cu peste 90%. Granulocitele fagocită bacterii sau altele corpuri străineși particule de elemente celulare pe moarte, efectuând simultan furnizarea extracelulară de enzime, proteine ​​cationice, metaboliți de oxigen activ. În același timp, are loc o distrugere masivă a neutrofilelor, ale căror rămășițe sunt un stimul important pentru extinderea infiltrației - atât neutrofile, cât și monocitare. În mod normal, majoritatea granulocitelor eliberate în țesut nu revin niciodată în fluxul sanguin.

Monocitele predomină de obicei în focarul inflamației acute după 16-24 de ore și ating un vârf, de regulă, în a treia zi. Totuși, migrarea monocitelor din sânge în țesut începe simultan cu migrarea neutrofilelor. Se presupune că, la început, rata de acumulare a monocitelor, care este mai mică decât cea a neutrofilelor, este asociată cu inhibarea chemotaxiei acestor celule sub influența deșeurilor neutrofilelor pentru un anumit timp, ceea ce este necesar. pentru exprimarea deplină a reacției neutrofile și prevenirea controlului monocitar al acesteia. În focarul inflamației, există o transformare treptată a monocitelor imigrate în macrofage și maturarea acestora din urmă, timp în care crește volumul citoplasmei și organelelor din acesta. În special, numărul de mitocondrii și lizozomi crește, ceea ce este esențial pentru performanța deplină de către macrofage a funcțiilor lor în focalizare. Activitatea pinocitozei crește, crește numărul de fagolizozomi din citoplasmă și crește numărul filopodiilor. Monocitele/macrofagele sunt, de asemenea, o sursă de mediatori inflamatori (enzime, metaboliți de oxigen, citokine), fagocită bacterii, dar au o importanță primordială în fagocitoza rămășițelor celulelor moarte, în special neutrofile. Prin urmare, dependența acumulării de monocite de producția anterioară de neutrofile este de înțeles. Deci, la iepurii cu neutropenie, monocitele nu apar în focarul inflamației în decurs de 16 ore, în timp ce în condiții naturale de inflamație sunt detectate deja după 4 ore și introducerea în focar.

inflamația neutrofilelor la animalele leucopenice restabilește acumularea obișnuită de celule mononucleare. Efectul chemotactic al lizatelor de neutrofile asupra monocitelor este cunoscut, în parte datorită proteinelor cationice din granulele lor lizozomale.

Pe de altă parte, acumularea de neutrofile depinde în mare măsură de monocite. Acest lucru este valabil mai ales pentru acea parte a infiltrației neutrofile care este asociată cu creșterea hematopoiezei, deoarece aceasta din urmă este inițiată de factorii hematopoietici monocite-macrofagi, în special IL-1, tipuri variate așa-numiții factori de stimulare a coloniilor - substanțe de natură predominant proteică, responsabile de proliferare și diferențiere în măduvă osoasă celulele hematopoietice. În prezent, au fost izolate o serie de peptide chemotactice din monocite umane pentru neutrofile, care pot juca un rol în mecanismul de autoreglare a reacției leucocitare a focarului inflamator. Cu toate acestea, problema mecanismelor de schimbare a fazelor celulare în focarul inflamației, trecerea de la dezvoltarea unei reacții inflamatorii la rezolvarea acesteia este una dintre cele mai puțin studiate în problema inflamației.

Compoziția celulară a exsudatului depinde în mare măsură de natura și cursul procesului inflamator, care, la rândul lor, sunt determinate de agentul inflamator și de starea de reactivitate a organismului. Deci, exudatul este deosebit de bogat în neutrofile dacă inflamația este cauzată de microbi piogeni; în inflamația alergică, focarul conține multe eozinofile. Procesele inflamatorii cronice se caracterizează printr-un conținut scăzut de neutrofile, predominanța monocitelor și limfocitelor.

Leucocitele imigrante, împreună cu celulele proliferante de origine locală, formează un infiltrat inflamator. Totodată, exudatul cu celulele conținute în el impregnează țesutul, fiind distribuit între elementele zonei inflamatorii și făcându-l tensionat și dens. Infiltratul împreună cu exudatul provoacă umflături și este important în apariția durerii inflamatorii.

10.4.6. Procese de recuperareîn țesutul inflamat

sub proliferare inflamatorie(proliferate, din lat. prole- descendenți ferre- crea) înțelege înmulțirea celulelor locale

elemente exacte în focarul inflamației. Proliferarea se dezvoltă încă de la începutul inflamației odată cu fenomenele de alterare și exudare, dar devine predominantă într-o etapă ulterioară. perioada procesului, pe măsură ce fenomenele exudativ-infiltrative cedează. Inițial, este mai pronunțată la periferia focalizării. Cea mai importantă condiție pentru progresia proliferării este eficiența curățării focarului de inflamație de la microorganisme sau alți agenți nocivi, produse de alterare a țesuturilor, leucocite moarte (curățarea rănilor). Rolul principal în acest sens este atribuit macrofagelor - origine hematogenă (monocite) și tisulară (histocite).

curățarea rănilor apare în principal prin degradarea extracelulară a țesutului deteriorat și fagocitoză. Se efectuează sub influența reglatoare a citokinelor cu ajutorul enzimelor precum proteoglicanaza, colagenaza, gelatinaza. Activarea acestor enzime poate avea loc sub influența unui activator de plasminogen eliberat cu participarea citokinelor din celulele mezenchimale. Prostaglandinele, fiind eliberate împreună cu enzimele, pot, la rândul lor, induce proteinaze și contribuie la procesele de degradare.

Fagocitoză a fost descoperit și înțeles ca un element esențial al inflamației și al imunității naturale de către I.I. Mechnikov în 1882

I.I. a remarcat Mechnikov 4 faze ale fagocitozei:

1) faza de abordare: ieșirea leucocitelor din vas și apropierea obiectului fagocitozei sub acțiunea hematractantelor;

2) faza de adeziune(a lua legatura);

3) faza de scufundare:învelirea și scufundarea obiectului în interiorul fagocitului; se formează o vacuolă specială unde se acumulează lizozomi;

4) faza de digestie, care poate avea ca rezultat 2 rezultate: a) eliberarea dozată adecvată a enzimelor lizozomale, distrugând doar flogogenul (fagocitul în sine rămâne intact); b) eliberarea excesivă a enzimelor lizozomale, ceea ce duce la distrugerea obiectului fagocitozei și a fagocitului în sine.

Fagocitele, care interacționează cu bacteriile, sunt activate, membrana lor devine „lipicioasă”, deoarece numărul diverșilor receptori de pe ea crește dramatic, la fel ca și mobilitatea „simțită” a citoplasmei acestor celule. În același timp, peroxizomii și granulele se acumulează în citoplasmă, umplute cu

nye proteaze puternice. Când o astfel de celulă întâlnește un microorganism, bacteria se „lipește” de suprafața fagocitei, se înfășoară în jurul pseudopodiilor sale și ajunge în interiorul celulei, unde este distrusă. Macrofagele încep să elibereze factorul de necroză tumorală (TNF), interferonul γ (IFN-γ) și IL-8 în mediu, care joacă un rol special în inflamație - provoacă apariția receptorilor în endoteliocite care reacționează cu monocitele și neutrofilele cu un nivel ridicat. afinitate, astfel încât aceste celule se opresc în capilarele situate în zona de inflamație. IL-8 este cel mai eficient în crearea unui gradient pentru chemotaxia celulelor fagocitare. Fagocitele au receptori pentru IL-8, care „simt” diferența de concentrație a acesteia față de partea îndreptată spre sursa și din partea opusă și își direcționează mișcarea de-a lungul axei diferenței maxime. Astfel, celulele fagocitare se acumulează în focarul inflamației, absorb și distrug activ (intracelular) bacteriile și resturile celulare și secretă enzime care distrug substanța intercelulară a țesutului conjunctiv. Cu supuratie acoperirea pielii, care înconjoară focarul de inflamație (abces), devine mai subțire și se rupe: flogogenii, resturile celulare și fagocitele acumulate sunt ejectate din organism. Zona afectată a țesutului este restabilită treptat. Prin îndepărtarea resturilor de leucocite și a țesuturilor distruse, macrofagele elimină cea mai importantă sursă de stimulare chimiotactică proprie și suprimă dezvoltarea ulterioară a reacției leucocitelor locale. Pe măsură ce focarul inflamației este curățat, numărul de macrofage scade din cauza scăderii aportului lor din sânge. Din focalizare, ei sunt duși de fluxul limfatic în refacere către ganglionii limfatici regionali, unde mor. Limfocitele mor parțial, parțial se transformă în celule plasmatice care produc anticorpi și apoi sunt eliminate treptat.

Proliferarea se realizează în principal datorită elementelor mezenchimatoase ale stromei, precum și elementelor parenchimului organelor. Implica celule cambiale, adventice, endoteliale. Ca urmare a diferențierii celulelor stem ale țesutului conjunctiv - poliblaste - celule epitelioide, fibroblaste și fibrocite apar în centrul atenției. Principalele elemente celulare responsabile de procesele reparatorii în focarul inflamației sunt fibroblastele. Ei produc principala substanță intercelulară - glicozaminoglicanii și, de asemenea, sintetizează și secretă structuri fibroase - colagen,

elastina, reticulina. La rândul său, colagenul este componenta principală a țesutului cicatricial.

reglarea proliferării. Procesul de proliferare este sub control umoral complex. Crucial Aici avea din nou macrofage. Sunt sursa principală de factor de creștere a fibroblastelor, o proteină termolabilă care stimulează proliferarea fibroblastelor și sinteza colagenului. Macrofagele cresc, de asemenea, atracția fibroblastelor către locul inflamației, secretând IL-1 și fibronectină. Macrofagele stimulează proliferarea celulelor endoteliale și musculare netede ale peretelui vascular, membranei bazale și, astfel, formarea microvaselor. Inhibarea sau stimularea sistemului fagocite mononucleare respectiv slăbește sau intensifică dezvoltarea țesutului de granulație în focarul inflamației purulente.

La rândul lor, macrofagele mediază efectul reglator asupra fibroblastelor și proliferarea limfocitelor T. Acestea din urmă sunt activate de proteinazele formate în focarul inflamației ca urmare a defalcării țesuturilor. Proteinazele pot avea un efect direct atât asupra macrofagelor, cât și asupra fibroblastelor. Macrofagele și limfocitele pot elibera mono- și limfokine, care nu numai că stimulează, ci și inhibă fibroblastele, acționând ca adevărați regulatori ai funcțiilor lor.

Fibroblastele depind și de factorul de creștere a trombocitelor, care este o proteină termostabilă cu un conținut ridicat de cisteină și o greutate moleculară de 30.000 D. Alți factori de creștere pentru fibroblaste se numesc somatotropină, somatomedine, peptide asemănătoare insulinei, insulină, glucagon.

joacă un rol important în fenomenele proliferative. keylons- glicoproteine ​​termolabile cu o greutate moleculară de 40.000 D, capabile să inhibe diviziunea celulară prin inactivarea enzimelor implicate în replicarea ADN-ului. Una dintre principalele surse de chaloni sunt neutrofilele segmentate. Pe măsură ce numărul de neutrofile scade în focarul inflamației, conținutul de chaloni scade, ceea ce duce la o accelerare a diviziunii celulare. Conform altor ipoteze, în timpul inflamației, neutrofilele segmentate practic nu produc chaylons și produc intens antikeylons(stimulatoare de diviziune); în consecință, diviziunea celulară este accelerată, proliferarea este îmbunătățită.

Alte celule și mediatori pot modula procesul reparator prin influențarea funcțiilor fibroblastelor, macrofagelor

gov și limfocite. Importanță semnificativă în reglementarea fenomenelor reparatorii, conform D.N. Mayansky, au și relații reciproce în sistemul colagen-colagenază, interacțiuni stromal-parenchimoase.

Proliferarea este înlocuită de regenerare. Acesta din urmă nu este inclus în complexul de fenomene inflamatorii propriu-zise, ​​dar cu siguranță le urmează și este greu de separat de ele. Constă în proliferarea țesutului conjunctiv, neoplasm vase de sânge, într-o măsură mai mică - în reproducerea elementelor tisulare specifice. Cu leziuni minore ale țesuturilor, are loc o regenerare relativ completă a țesuturilor. Când se formează un defect, acesta este mai întâi umplut cu țesut de granulație - tânăr, bogat în vase de sânge, care este ulterior înlocuit cu țesut conjunctiv cu formarea unei cicatrici.

10.5. INFLAMAȚIE CRONICĂ

Sunt cazuri când, de la bun început, nu leucocitele polimorfonucleare se acumulează în infiltrate inflamatorii, ci monocite, limfocite și derivații acestora. Formarea unei astfel de acumulări de celule mononucleare, numită "granulom" este o condiție prealabilă pentru un curs lung de inflamație. Inflamația cronică servește ca o ilustrare a validității afirmației lui I.I. Mechnikov: „Inflamația este o reacție de protecție în esența sa biologică, dar, din păcate, pentru organism nu ajunge întotdeauna la perfecțiune”.

Spre deosebire de inflamația acută inflamație cronicăîncepe nu din tulburările de microcirculație și evenimentele descrise anterior în patul vascular, ci din acumularea unui număr critic iritat (activat) macrofage Intr-un loc.

Iritația persistentă a macrofagelor poate fi cauzată în diferite moduri.

O serie de microbi sunt absorbiți de macrofage, dar odată ajunși în fagozomi, ei nu mor și au posibilitatea de a persista și de a se înmulți în interiorul celulei pentru o lungă perioadă de timp (aceștia sunt agenții cauzali ai tuberculozei, leprei, listeriozei, toxoplasmozei și multe altele). Macrofagele care conțin microbi devin active și încep să secrete mediatori inflamatori.

Macrofagele pot absorbi particule neinfecțioase pe care celula nu este capabilă să le descompună sau să le arunce în mediul înconjurător (complexe complexe de polizaharide - corragenan de alge marine, dextran, zimosan din drojdia de brutărie). După administrare intravenoasă la șoarecii cu granule de zimosan, ele sunt preluate de macrofagele rezidente (celule Kupffer) ale ficatului și macrofagele interstițiale ale plămânului și le activează. După 2-3 zile, în jurul unor astfel de macrofage, ca în jurul epicentrelor, încep să se acumuleze monocitele care au intrat cu sânge și se formează ceea ce se numește în mod obișnuit granulom sau infiltrat mononuclear. Atragerea de noi monocite/macrofage către zona de localizare a macrofagelor activate este asociată cu substanțe care provoacă chemotaxia. Ele sunt secretate de macrofagele active în formă finită (LTC 4 , LTD 4 , PGE 2) sau sub formă de precursori: componente ale complementului C2, C4, C5, C6, care sunt transformate în fracții C3, C5a, C567 cu activitate chimiotactică ridicată. sub acţiunea proteazelor, secretate de aceleaşi macrofage.

Enzimele lizozomale secretate de macrofage, cum ar fi colagenaza, descompun colagenul. Produsele de degradare parțială a colagenului au o capacitate puternică de a atrage monocite proaspete la locul inflamației.

Macrofagele activate secretă bio-oxidanți care declanșează peroxidarea lipidelor în membranele altor celule din zona de infiltrare. Cu toate acestea, un simplu chemotaxine crescuteîntr-o anumită parte a țesutului nu ar însemna încă afluxul de noi celule efectoare a inflamației din sânge. Este necesar ca, împreună cu formarea unui gradient al acestor substanțe, creșterea permeabilității microvasele, din care leucocitele mononucleare ar putea intra în zona de localizare a macrofagelor iritate. Macrofagele activate cresc permeabilitatea microvaselor, producând LTC4, LTD4, factor de agregare plachetar, O2*-, colagenază și activator de plasminogen, slăbind bariera de țesut conjunctiv capilar. Ele fie decomprimă membrana bazală capilară, fie contractă celulele endoteliale și expun fisurile interendoteliale, fie acționează în ambele moduri. Ca urmare, eliberarea leucocitelor din sânge și deplasarea lor în zonă este facilitată. concentrație mare chemotaxine, unde se atașează la alte celule din infiltrat. Monocitele, care au intrat în infiltrat, secretă

fibronectină. Datorită acestui fapt, ele sunt asociate ferm cu matricea țesutului conjunctiv, în primul rând cu fibrele de colagen. Ei par să „devină ancorați”. În literatura engleză, o astfel de imobilizare a celulelor a primit chiar numele "ancorare"(din engleza. ancoră- ancoră). Aceasta este foarte punct important, deoarece fagocitele „în mers” „nu au timp să rezolve problemele” care apar în fața lor în focarul inflamației.

Fagocitoza are loc cel mai eficient numai după ce monocitele sunt fixate și răspândite pe structurile țesutului conjunctiv. Astfel, macrofagele active nu numai că declanșează, ci și determină întregul proces de inflamație cronică. Cu toate acestea, în conditii reale macrofagele nu funcționează izolat, ci în combinație cu alte tipuri de celule care fac parte din infiltratul inflamator (granulomul) (Fig. 10-16, vezi insertul color).

cel mai bine studiat cooperarea funcțională între macrofageși limfocite:

1. În primul rând, aceste celule intră în interacțiune strânsă într-un răspuns imun specific care se dezvoltă în timpul inflamației infecțioase. Macrofagele înghit și distrug parțial antigenele microbiene din fagolizozomii lor. Într-o formă modificată, acești antigeni reapar pe membrana citoplasmatică a macrofagului, unde intră într-o relație complexă cu proteine ​​specifice. Numai în această combinație, antigenul este recunoscut de limfocitele T. Această interacțiune a macrofagelor și a limfocitelor T în focarul inflamației cronice poate fi numită dependentă de antigen. Se manifestă cel mai vizibil în acele forme de inflamație cronică care apar în timpul contaminare microbianăși se procedează cu fenomenele de hipersensibilitate de tip întârziat (DTH).

2. Alături de aceasta, macrofagele sunt asociate cu limfocitele nu numai prin antigene, ci și prin secretele lor. Macrofagele secretă substanțe (de exemplu, IL-1) care sporesc creșterea limfocitelor și cresc activitatea acestora.

3. În același timp, limfocitele care proliferează activ secretă limfokine care activează macrofagele și își măresc brusc funcțiile efectoare în centrul inflamației cronice:

Factorul de inhibare a migrației macrofagelor crește adezivitatea membranelor macrofagelor și le permite să se fixeze ferm.

se agață de substrat. Același factor dezinhibează secreția de mediatori inflamatori de către macrofage;

Un factor care sporește agregarea macrofagelor, proliferarea lor, fuziunea macrofagelor între ele cu formarea de celule gigantice multinucleate, atât de caracteristice focarelor de inflamație cronică. În special, există mai ales multe astfel de celule în infiltratele tuberculoase din plămâni;

Modalități de declanșare și dezvoltare a inflamației acute și cronice fundamental diferite:

1. În inflamația acută, procesul începe „de la vase”, în timp ce în inflamația cronică - de pe teritoriul țesutului conjunctiv, unde sunt localizate macrofagele active.

2. Celula conducătoare a inflamației acute - efectorul - este un neutrofil, iar a inflamației cronice - un macrofag activ. Toate celelalte celule mezenchimale (catarg, limfocite, eozinofile) contribuie și ele la implementarea procesului prin modularea reactivității neutrofilelor și macrofagelor.

3. Inflamația acută se termină rapid, în câteva zile, dacă nu există complicații sub forma unei cavități purulente (abces).

4. Inflamația cronică nu se poate termina rapid din următoarele motive:

În primul rând, macrofagele aflate în focarul inflamației au un ciclu de viață lung, care este calculat în săptămâni, luni și chiar ani. Inițial, în stadiul de inițiere, monocite proaspete cu sânge, limfocite - cu sânge și limfa vin la granulom. Ele nu au încă o activitate microbicidă suficient de mare. Apoi granulomul se maturizează treptat, iar macrofagele diferențiate se acumulează în el, absorbind în mod activ microbii. În sfârșit, în stadiul final, într-un granulom vechi, numărul de celule activ fagocitare scade, dar procentul crește în raport cu

Inert în sensul fagocitozei celulelor epitelioide și gigant multinucleate; în al doilea rând, orice granulom nu este o formațiune „înghețată”. Este urmată în mod constant de un flux din ce în ce mai multe monocite cu sânge din măduva osoasă. Dacă există multe macrofage activate în granulom, influxul va depăși fluxul de celule din granulom. Faptul este că macrofagele iritate produc intens hematopoietine speciale. Ele stimulează formarea fagocitelor în măduva osoasă. Factorul de stimulare a coloniilor lui Metcalfe este unul dintre ele. Prin urmare, în timp ce macrofagele iritate „funcționează”, echilibrul va fi deplasat către afluxul de celule în infiltrat, iar resorbția acestuia este imposibilă. Dacă macrofagele eliberează o mulțime de bio-oxidanți în mediul lor, ele nu numai că pot igieniza focarul, ci și pot deteriora propriile celule ale corpului. Cu hiperproducție de H 2 O 2 și O 2 * - acești factori pot scăpa din fagozomi în citosolul macrofagului și pot duce la moartea acestuia. Pentru a preveni o astfel de situație, macrofagele au un sistem de neutralizare de urgență a biooxidanților în exces. Include enzime: catalaza, glutation peroxidaza si glutation reductaza. În special, sub acțiunea glutation reductazei, peroxidul de hidrogen este neutralizat în reacția 2 HH + H 2 O 2 - G-G + 2H 2 O, unde G este glutation. Enzima superoxid dismutaza neutralizează radicalul anion superoxid (O 2 *-) în reacția O 2 *- + O 2 *- + 2H + - H 2 O 2 + O 2. Atunci când sistemele de apărare antioxidante eșuează, inflamația persistă.

Inflamația cronică poate continua pe tot parcursul vieții. Periodic, se înrăutățește atunci când neutrofilele și macrofagele proaspete cu activitate proinflamatoare ridicată intră în centrul atenției. În centrul infiltrației mononucleare se află distrugerea țesutului conjunctiv. Ca răspuns la aceasta, are loc creșterea structurilor fibroase. În cele din urmă, scleroza cu parțial sau oprire completă funcții specializate ale corpului. Acest lucru este facilitat de acumularea în granulom clasa speciala macrofage care secretă factori de stimulare a fibroblastelor. Medicii trebuie să facă față unei astfel de situații cu ciroza hepatică după hepatită virală, pneumonie cronică, glomerulonefrita cronică și alte boli inflamatorii cronice.

10.6. MANIFESTĂRI GENERALE ALE INFLAMAȚIEI

Manifestările generale ale inflamației se datorează influențelor din focalizarea procesului, în principal mediatori ai inflamației.

Febră este rezultatul acțiunii pirogenilor endogeni, în special IL-1, eliberați de leucocitele activate ale focarului de inflamație și a sângelui periferic, pe centrul termoreglării.

Metabolismul accelerat este o consecință a secreției crescute de hormoni catabolici, în special sub influența monokinelor, și poate fi, de asemenea, secundar febrei. În același timp, se notează în sânge continut crescut glucoză, globuline, azot rezidual.

Creșterea VSH reflectă predominanța absolută sau relativă a globulinelor asupra albuminei în plasmă, care apare din cauza producției crescute de „proteine ​​de fază acută” de către hepatocite sub influența monokinelor sau unei pierderi avansate de albumină în timpul exsudației. Predominanța proteinelor mari dispersate în plasmă reduce sarcina negativă a eritrocitelor și, în consecință, respingerea lor reciprocă. Aceasta crește aglutinarea eritrocitelor și, în consecință, sedimentarea acestora.

Modificări ale proprietăților imune organismele, manifestate, în special, prin rezistența crescută la expunerea repetată la un flogogen, în special unul infecțios, se datorează formării imunității celulare și umorale în timpul inflamației. În aceasta, celulele limfoide ale focarului de inflamație joacă un rol important, de exemplu, limfocitele B, care se transformă în celule plasmatice care produc anticorpi. Inflamația formează reactivitatea imunologică a organismului („imunitate prin boală”).

Reacții ale sistemului sanguin cu inflamație, acestea includ emigrarea leucocitelor către focar și o serie de modificări în țesutul hematopoietic și sângele periferic:

1) o scădere tranzitorie inițială a numărului de leucocite circulante în sânge (leucopenie tranzitorie), datorită marginalizării și emigrării acestora;

2) o scădere a numărului de granulocite și monocite mature și imature din măduva osoasă ca urmare a scurgerii crescute a acestora în sânge, care este asigurată de un reflex și, eventual, de accelerarea umorală a fluxului sanguin în măduva osoasă. Când numărul de leucocite din sânge care provine din măduva osoasă

depășește numărul celor care au emigrat în focarul inflamației, se dezvoltă leucocitoza;

3) restabilirea ulterioară a numărului de granulocite și monocite imature și mature din măduva osoasă, indicând activarea hematopoiezei;

4) o creștere (față de inițial) a numărului total de mielocariocite și celule ale liniilor hematopoietice individuale din măduva osoasă, ceea ce indică dezvoltarea hiperplaziei acesteia. Toate acestea asigură dezvoltarea și menținerea pe termen lung a infiltrației leucocitelor focarului de inflamație.

Activarea hematopoiezeiîn inflamație, se datorează producției crescute de substanțe hematopoietice de către leucocite stimulate ale focarului de inflamație și sânge - factori de stimulare a coloniilor, interleukine etc., care sunt veriga inițială în mecanismul de auto-întreținere a infiltrației leucocitelor. focar de inflamație. În autoreglarea infiltrației, enzimele lizozomale, speciile reactive de oxigen și eicosanoizii sunt esențiale.

Inflamația acută se caracterizează prin leucocitoză neutrofilă. cu o deplasare la stânga (o creștere a numărului de neutrofile mai tinere, înjunghiate și tinere ca urmare a implicării rezervei de măduvă osoasă și a activării hematopoiezei), precum și a monocitozei, pentru inflamația cronică - leucocitoză monocitară și limfocitoză.

În apariția fenomenelor generale în inflamație sunt importante influențele umorale și reflexe din focalizare. Acest lucru este evidențiat, de exemplu, de o creștere a reflexului Goltz la o broască (scăderea ritmului cardiac cu atingeri ușoare pe abdomen) în timpul inflamației organelor abdominale.

10.7. ROLUL REACTIVITĂȚII ÎN INFLAMAȚIE

Apariția, dezvoltarea, evoluția și rezultatul inflamației depind de reactivitatea organismului, care, la rândul său, este determinată în primul rând de starea funcțională a sistemelor de reglare superioare - nervos, endocrin, imunitar.

Rolul sistemului nervos. Implicarea sistemului nervos în patogeneza inflamației a devenit evidentă datorită cercetărilor lui I.I. Mechnikov despre patologia comparativă a inflamației, care a arătat că, cu cât corpul este mai complex, cu atât este mai diferențiat nervos.

sistem, cu atât mai luminos și mai complet exprimat reacția inflamatorie. Ulterior, s-a stabilit rolul esențial al mecanismelor reflexe în declanșarea și dezvoltarea inflamației. Anestezia preliminară a țesutului la locul aplicării flogogenului întârzie și reduce răspunsul inflamator. Deteriorarea și întreruperea părții aferente a arcului reflex în timpul inflamației slăbesc dezvoltarea ulterioară a acestuia. După cum sa menționat, ischemia pe termen scurt și hiperemia arterială în focarul inflamației sunt de natură reflexă. Rolul reacțiilor reflexe este evidențiat și de datele din observațiile clinice conform cărora inflamația se poate dezvolta spontan în zone simetrice ale corpului.

Importanța părților superioare ale sistemului nervos central este indicată de o întârziere a dezvoltării și o slăbire a inflamației pe fondul anesteziei sau în timpul hibernării. Există o posibilitate cunoscută de a reproduce inflamația reflexă condiționată și leucocitoza doar la acțiunea unui stimul condiționat (zgârierea sau încălzirea pielii abdomenului) după dezvoltarea unui reflex condiționat folosind flogogen (injecția intraperitoneală de stafilococi omorâți) ca stimul necondiționat. .

Rolul părților subiacente ale sistemului nervos central este evidențiat de datele privind dezvoltarea proceselor inflamatorii extinse la nivelul pielii și mucoaselor în afectarea cronică a regiunii talamice. Se crede că acest lucru se datorează unei încălcări a trofismului nervos al țesuturilor și, astfel, unei scăderi a rezistenței acestora la agenții nocivi.

Sistemul nervos autonom are o influență semnificativă asupra dezvoltării inflamației. Pe urechea nesimpatică a iepurelui, inflamația decurge mai rapid, dar se termină și mai repede. Dimpotrivă, iritația nervilor simpatici inhibă dezvoltarea inflamației. Acetilcolina determină vasodilatație și favorizează dezvoltarea hiperemiei arteriale, sporește emigrația. Noradrenalina provoacă ischemie pe termen scurt, inhibă creșterea permeabilității vasculare și emigrarea. Astfel, sistemul nervos parasimpatic are un efect proinflamator, în timp ce sistemul nervos simpatic are un efect antiinflamator.

Rolul sistemului endocrin.În ceea ce privește inflamația, hormonii pot fi împărțiți în pro și antiinflamatori. Primele includ somatotropina, mineralocorticoizii, hormonii tiroidieni, insulina, cei din urmă - corticotropina, glucocorticoizii, hormonii sexuali.

Rolul sistemului imunitar.Într-un organism imunizat, ca urmare a rezistenței crescute la un agent dăunător, inflamația se caracterizează printr-o intensitate redusă și se termină mai repede. Cu reactivitate imunologică redusă (deficiență imunologică - imunodeficiențe ereditare și dobândite), se observă o inflamație lentă, prelungită, adesea recurentă și repetată. Cu reactivitate imunologică crescută (alergie), inflamația decurge mai rapid, cu predominanța fenomenelor alterative, până la necroză.

Efectorii sistemului nervos, endocrin și imunitar - neurotransmițători, neuropeptide, hormoni și limfokine - au atât un efect direct de reglare asupra țesutului, vaselor de sânge și sângelui, hemo- și limfopoiezei, cât și mediați de alți mediatori inflamatori, a căror eliberare sunt modulează prin receptorii specifici ai membranelor celulare și modifică concentrațiile de nucleotide ciclice din celule.

În funcție de reactivitatea organismului, inflamația poate fi norrgică, hiperergică și hipergică.

Inflamație norrergică- de obicei curgătoare, inflamație într-un corp normal.

inflamație hiperergică- curgere rapidă, inflamație la un organism sensibilizat. Exemple clasice sunt fenomenul Arthus, reacția Pirquet etc. Se caracterizează prin predominarea fenomenelor de alterare.

hiperinflamație- Inflamatie usoara sau lenta. Primul se observă cu rezistență crescută la un stimul, de exemplu într-un organism imunizat și se caracterizează prin intensitate redusă și finalizare mai rapidă. (hipergie pozitivă). Al doilea - cu o reactivitate generală și imunologică redusă (imunodeficiențe, foame, tumori, Diabet etc.) și se caracterizează prin dinamică slabă, curs prelungit, eliminarea întârziată a flogogenului și a țesutului deteriorat de acesta, rezoluția reacției (hipergie negativă).

Semnificația reactivității în patogeneza inflamației a făcut posibil să o considerăm ca reacție generală organism pentru daune locale.

10.8. TIPURI DE INFLAMAȚIE

După natura reacției țesutului vascular, se disting inflamația alterativă, exudativ-infiltrativă și proliferativă.

Tipul de inflamație depinde de reactivitatea organismului, de localizarea procesului, de tipul, puterea și durata acțiunii flogogenului.

Inflamație alterativă caracterizate printr-o severitate deosebită a fenomenelor de distrofie (până la necrobioză și necroză) și, astfel, predominarea lor asupra exudativ-infiltrative și proliferative. Cel mai adesea, inflamația alternativă se dezvoltă în organele și țesuturile parenchimatoase (miocard, ficat, rinichi, mușchi scheletici) în timpul infecțiilor și intoxicațiilor, de aceea este numită și parenchim. Cu modificări necrobiotice pronunțate, inflamația alterativă se numește necrotică, de exemplu, inflamație alergică imunocomplex (fenomenul Arthus experimental și reacții asemănătoare lui Arthus la om).

Inflamație exudativ-infiltrativă caracterizat printr-o predominanţă a tulburărilor circulatorii cu exsudaţie şi emigrare faţă de alterare şi proliferare. În funcție de natura exudatului, acesta poate fi seros, fibrinos, purulent, putrefactiv, hemoragic și mixt.

10.9. CURS DE INFLAMAȚIE

Cursul inflamației este determinat de reactivitatea organismului, de tipul, puterea și durata acțiunii flogogenului. Există inflamații acute, subacute și cronice.

Inflamație acută caracterizat printr-o intensitate destul de pronunțată și o durată relativ scurtă

inflamație cronică caracterizat prin intensitate scăzută și durată lungă - de la câteva luni până la mulți ani și decenii. Prin natura reacției țesutului vascular, este cel mai adesea proliferativă. Rolul principal în patogeneza sa îl au monocite-macrofage și limfocite. Inflamația cronică poate fi primară și secundară (datorită trecerii inflamației acute la cronice). Dezvoltarea inflamației cronice primare este determinată în primul rând de proprietățile flogogenului (tuberculoză, sifilis etc.), inflamația cronică secundară este determinată de caracteristicile reactivității organismului.

inflamație subacută ocupa o pozitie intermediara. A lui durata clinică- Aproximativ 3-6 săptămâni.

Inflamația acută poate dobândi un curs prelungit, de exemplu. devin subacute sau cronice secundare. Poate un curs ondulat de inflamație cronică, când perioadele de subsidență ale procesului alternează cu exacerbări. Totodată, în perioada de exacerbare se intensifică şi devin predominante fenomenele exudative cu infiltrare de leucocite polimorfonucleare şi chiar alterative. În viitor, fenomenele proliferative ies din nou în prim-plan.

În general, nu există diferențe fundamentale în mecanismele generale ale inflamației acute și prelungite (inflamația este un proces tipic). Diferența constă în faptul că în timpul unui proces prelungit, din cauza reactivității modificate a organismului, unitatea de deteriorare și protecție este încălcată, iar procesul inflamator capătă caracterul unuia negativ hipoergic, proliferativ.

10.10. REZULTATELE INFLAMĂRII

Rezultatul inflamației depinde de tipul și cursul acesteia, de localizare și de prevalență. Următoarele rezultate ale inflamației sunt posibile:

1. Practic restaurarea completă a structurii și funcției(revenirea la normal - restitutio ad integrum). Se observă cu leziuni minore, când sunt restaurate elemente specifice de țesut.

2. Formarea cicatricilor(revenirea la normal cu recuperare incompletă). Se observă cu un defect semnificativ la locul inflamației și înlocuirea acestuia cu țesut conjunctiv. O cicatrice poate să nu afecteze funcțiile sau să ducă la disfuncție ca urmare a: a) deformarea unui organ sau a unui țesut (de exemplu, modificări cicatriciale ale valvelor cardiace); b) deplasarea organelor (de exemplu, plămânii ca urmare a formării de aderențe în cavitatea toracicăîn rezultatul pleureziei).

3. Moartea organelorși întregul organism – cu inflamație necrotică.

4. Moartea unui organism cu o anumită localizare a inflamației - de exemplu, de la sufocare din cauza formării de filme de difterie pe membrana mucoasă a laringelui. Amenințătoare este localizarea inflamației în vital organe importante.

5. Dezvoltarea complicațiilor proces inflamator: a) fluxul de exudat în cavitatea corpului cu dezvoltarea, de exemplu, a peritonitei în procesele inflamatorii în organele abdominale; b) formarea puroiului cu dezvoltarea unui abces, flegmon, empiem, pielmie; c) scleroza sau ciroza organului ca urmare a proliferării difuze a țesutului conjunctiv în timpul inflamației proliferative.

6. Trecerea inflamației acute la cronice.

În rezultatul clinic al inflamației mare importanță are o boală de bază dacă apariția focarului (focurilor) de inflamație este asociată cu aceasta.

10.11. SEMNIFICAȚIA INFLAMAȚIEI PENTRU ORGANISM

În termeni biologici generali inflamația este important reacție de protecție și adaptare, format în procesul de evoluție ca o modalitate de a conserva întregul organism cu prețul deteriorării părții sale. Aceasta este o metodă de protecție de urgență a organismului, utilizată în cazul în care organismul nu a putut face față unui agent nociv prin eliminarea fiziologică a acestuia și a avut loc deteriorarea. Inflamația este un fel de barieră biologică și mecanică, cu ajutorul căreia se asigură localizarea și eliminarea flogogenului și (sau) țesutului lezat de acesta și refacerea acestuia sau compensarea defectului tisular. Proprietățile de barieră biologică sunt atinse

prin aderența, uciderea și liza bacteriilor, degradarea țesutului deteriorat. Funcția unei bariere mecanice se realizează din cauza pierderii fibrinei, coagulării limfei în focar, blocării vaselor de sânge și limfatice, reproducerii celulelor țesutului conjunctiv la granița țesutului deteriorat și normal (demarcație). Toate acestea împiedică absorbția și răspândirea microbilor, toxinelor, produselor metabolice afectate și degradarea.

Focalizarea inflamatorie îndeplinește nu numai o barieră, ci și o funcție de drenaj: cu exudatul din sânge, produse ale metabolismului perturbat, toxinele ies în centrul atenției. După cum am menționat deja, inflamația afectează formarea imunității.

În același timp, oportunitatea inflamației ca reacție protectoare și adaptativă este necondiționată doar în sens evolutiv-biologic. Și ca proces local cu o anumită localizare și prevalență inflamația poate fi însoțită de manifestări patologice generale(intoxicație, modificări ale reactivității etc.) și chiar în cursul obișnuit să dăuneze organismului. În plus, în legătură cu reactivitatea modificată, în practică, sunt adesea întâlnite forme neobișnuite și complicații ale inflamației.

Principalele semne ale inflamației sunt cunoscute de mult. Chiar și omul de știință roman, enciclopedul A. Celsus, în tratatul său „Despre medicină”, a identificat următoarele principale simptome locale inflamații: roșeață (rubor), umflare (tumoare), căldură (culoare) și durere (dolor). Medicul și naturalistul roman C. Galen, celor patru semne de inflamație identificate de A. Celsus, a adăugat al cincilea - disfuncția (functio laesa). Deși aceste simptome, caracteristice inflamației acute a tegumentului extern, sunt cunoscute de mai bine de 2000 de ani, ele nu și-au pierdut semnificația astăzi. De-a lungul timpului, doar explicația lor s-a schimbat. Aceste cinci semne au rezistat testului timpului și au primit caracteristici fiziopatologice și patomorfologice moderne.

Roșeață - strălucitoare semn clinic inflamație, este asociată cu extinderea arteriolelor, dezvoltarea hiperemiei arteriale și "arterializarea" sânge venos la locul inflamației.

Umflarea în timpul inflamației se datorează creșterii alimentării cu sânge a țesutului, formării unui infiltrat, datorită dezvoltării exsudației și edemului, umflarii elementelor tisulare.

Căldura, o creștere a temperaturii zonei inflamate, se dezvoltă datorită unui aflux crescut de căldură sânge arterial, precum și ca urmare a activării metabolismului, a creșterii producției de căldură și a transferului de căldură în focarul inflamației.

Durerea - apare ca urmare a iritației terminațiilor nervilor senzoriali de către diferite substanțe biologic active (histamină, serotonină, bradikinină, unele prostaglandine etc.), modificarea pH-ului mediu intern pe partea acidă, compresia mecanică a receptorilor, fibrele nervoase edem inflamator.

Încălcarea funcției pe baza inflamației are loc, de regulă, întotdeauna; uneori se poate limita la disfuncția țesutului afectat, dar mai des are de suferit întregul organism, mai ales când inflamația apare în organele vitale. Încălcarea funcției organului inflamat este asociată cu deteriorarea structurală, dezvoltarea durerii, o tulburare a reglării sale neuroendocrine.

Pentru inflamație cronică și inflamație organe interne Este posibil ca unele dintre aceste caracteristici să lipsească.

Mai multe despre subiectul Semne locale de inflamație:

1. INFLAMAȚIE: DEFINIȚIE, ESENȚĂ, SEMNIFICĂȚIE BIOLOGICĂ. MEDIATORI INFLAMATORI. MANIFESTĂRI LOCALE ŞI GENERALE ALE INFLAMAŢIEI. INFLAMAȚIA ACUTĂ: ETIOLOGIE, PATOGENEZĂ. MANIFESTAREA MORFOLOGICĂ A INFLAMAȚIEI EXUDATIVE. REZULTATELE INFLAMAȚIEI ACUTE
2. Inflamaţie. Definiție, esență, mediatori ai inflamației. Manifestări locale și generale ale inflamației exsudative, manifestări morfologice ale inflamației exudative. Răspuns de fază acută. Reacții ulcerativ-necrotice în inflamație.
3. Procese patologice tipice (inflamație, febră, tulburări tipice ale circulației locale, carcinogeneză). patologia sistemului imunitar. Alergie.
4. Inflamație productivă și cronică. Granulomatoza. Morfologia inflamației specifice și nespecifice.

Tipuri de inflamație în funcție de cauze, reactivitate, curs, prevalența etapelor. stadii de inflamație. Semne generale și locale de inflamație.

Inflamaţie- un proces patologic tipic, o reacție protectoare și adaptativă care se dezvoltă ca răspuns la acțiunea unui agent flogogen, care urmărește eliminarea și localizarea acestui agent, și refacerea țesutului, deși poate duce la afectarea țesuturilor.

Inflamația este un proces patologic tipic, dezvoltat și fixat evolutiv, care se dezvoltă la nivelul barierelor histohematice cu participarea structurilor de țesut vascular (endoteliu, macrofage, leucocite), este un proces universal, predominant protector și adaptativ, care vizează restabilirea homeostaziei structurale ( D.N. Mayansky).

Inflamația este o reacție histo-vasculară, fixată evolutiv, predominant local, a întregului organism, ca răspuns la factorii dăunători care acționează local (exogeni și endogeni) (V.A. Vorontsov).

Bolile inflamatorii reprezintă aproximativ 80% din toate patologiile în practica unui medic de orice specialitate, dau cel mai mare număr de zile de invaliditate.

Clasificarea inflamației În funcție de etiologia inflamației (în funcție de tipul de agent flogogen):

Factori exogeni:

Mecanic.

Fizice (radiații, energie electrică, căldură, frig).

Chimice (acizi, alcaline).

Antigenic (inflamație alergică).

Factori endogeni:

Produse de degradare a țesuturilor - atac de cord, necroză, hemoragie.

tromboză și embolie.

Produse ale metabolismului afectat - substanțe toxice sau biologic active (de exemplu, cu uremie, substanțele toxice formate în organism sunt excretate din sânge de mucoase, piele, rinichi și provoacă o reacție inflamatorie în aceste țesuturi).

Depunerea de săruri sau precipitarea compușilor biologici sub formă de cristale.

Procese nervos-distrofice.

În funcție de participarea microorganismelor:

Infecțioase (septice).

Neinfectios (aseptic).

Pentru reactivitate:

Hiperergic.

Normergic.

Hipoergic.

Cu fluxul:

• Subacută.

  Cronic.

După predominanța etapei:

Alterative apare în organele parenchimatoase (recent negate).

Exudativ apare la nivelul tesuturilor si vaselor de sange (crupus, seros, fibrinos, purulent, putrefactiv, hemoragic, cataral, mixt).

Proliferativ (productiv) apare în țesutul osos.

Etape ale inflamației

Etapa de alterare (deteriorare) are loc:

primar,

secundar.

Etapa exsudației include:

reacții vasculare.

exudație reală,

marginea și emigrarea leucocitelor,

reacții extravasculare (chemotaxie și fagocitoză).

Etapa de proliferare (refacerea țesuturilor deteriorate):

Autohton- aceasta este proprietatea inflamației, odată începută, să curgă prin toate etapele până la concluzia ei logică, adică. mecanismul în cascadă este activat când etapa anterioară o generează pe următoarea.

semne locale inflamaţie au fost descrise de enciclopedul roman Celsus. El a numit 4 semne de inflamație: roşeaţă(rubor), umflătură(tumoare) căldură locală(culoare), durere(dolor). Al cincilea semn a fost numit de Galen - acesta este disfuncție- functio laesa.

Roşeaţă asociat cu dezvoltarea hiperemiei arteriale și „arterializarea” sângelui venos în focarul inflamației.

Căldură datorită afluxului crescut de sânge cald, activării metabolismului, decuplării proceselor de oxidare biologică.

„tumor” („umflare”) apare din cauza dezvoltării exsudației și edemului, umflarea elementelor tisulare, o creștere a diametrului total pat vascular la locul inflamației.

Durere se dezvoltă ca urmare a iritației terminațiilor nervoase de către diferite substanțe biologic active (histamină, serotonină, bradikinină etc.), o schimbare a reacției active a mediului față de partea acidă, apariția disioniei, creșterea presiunii osmotice și întinderea sau compresia mecanică a țesuturilor.

Încălcarea funcției organului inflamat asociat cu o tulburare a reglării sale neuroendocrine, dezvoltarea durerii, deteriorarea structurală.

Orez. 10.1. Caricatura lui P. Cull a descrierii clasicului făcută de Dr. A. A. Willoughby semne locale inflamaţie.