20.02.2019

Forme de inflamație purulentă. Valoarea febrei pentru organism. Căldură și insolație

Trimiteți-vă munca bună în baza de cunoștințe este simplu. Utilizați formularul de mai jos

Studenții, studenții absolvenți, tinerii oameni de știință care folosesc baza de cunoștințe în studiile și munca lor vă vor fi foarte recunoscători.

postat pe http://www.allbest.ru/

Inflamaţie

Profesorul M.K. Nedzved

Inflamație - proces patologic, care este o reacție compensatorie-protectoare a organismului la impactul unui agent patogen (iritant), care se realizează la nivel microcirculator. Din punct de vedere morfologic, inflamația se caracterizează printr-o combinație diferită a trei componente principale: alterare, exudație și proliferare. Tipul morfologic depinde de severitatea uneia sau alteia componente. proces inflamator. Inflamația are ca scop eliminarea produșilor leziunii tisulare și a agentului patogen.

Aceste componente sunt considerate stadii succesive ale inflamației. Toate celulele sanguine (neutrofile, bazofile, eozinofile, monocite, trombocite și chiar eritrocite), celule endoteliale, celule de țesut conjunctiv (labrocite, macrofage, fibroblaste) sunt implicate în procesul inflamator, în urma căruia se formează una sau alta cooperare celulară. , ale căror elemente interacționează între ele.prieten.

Inflamația se caracterizează prin cinci semne clinice: roșeață - rubor, umflare - tumoră, durere - dolor, creșterea temperaturii - calorie, disfuncție - functio laesa, care sunt cauzate de modificări morfologice în zona procesului inflamator.

Modificare morfologic este tipuri diferite deteriorarea țesuturilor și a celulelor individuale, în cazuri uşoare limitate la modificări distrofice, în sever - apariția necrozei răspândite sau focale. Alterarea apare atât ca urmare a acțiunii directe a unui agent patogen, cât și ca urmare a influenței mediatorilor procesului inflamator. În același timp, alterarea poate fi secundară - ca urmare a tulburărilor circulatorii

Alterarea este mecanismul declanșator al inflamației, care determină cinetica acesteia, deoarece în această fază are loc o eliberare de substanțe biologic active - mediatori ai inflamației.

Mediatorii sunt împărțiți în funcție de originea lor în umorali (plasmă) și celulari.

Mediatorii umorali (kinine, kalikreine, componente C3 și C5 ale complementului, factorul XII de coagulare (factor Hageman), plasmina) cresc permeabilitatea vaselor MCR, activează chemotaxia leucocitelor polimorfonucleare (PMN), fagocitoza și coagularea intravasculară. Spectrul de acțiune a acestora este mai larg decât cel al mediatorilor celulari, a căror acțiune este locală.

Mediatori de origine celulară (histamină, serotonină, factori granulocitari, limfokine și monokine, derivați acid arahidonic/prostaglandinele/) maresc permeabilitatea vaselor MCR si fagocitoza, au efect bactericid, determinand alterare secundara. Acești mediatori includ mecanisme imunitare în răspunsul inflamator, reglează proliferarea și diferențierea celulelor în focarul inflamației. Conductorul interacțiunilor intercelulare în focarul inflamației sunt macrofagele.

Macrofagele au proprietăți care le permit să acționeze nu numai ca un regulator local al procesului inflamator, ci și să determine severitatea reacțiilor generale ale organismului.

Unul dintre cei mai importanți mediatori ai inflamației este histamina, care se formează în mastocite, bazofile și trombocite din aminoacidul histamină și se depune în granulele acestor celule. Odată eliberată, histamina este degradată rapid de enzima histaminază.

Eliberarea histaminei este unul dintre primele răspunsuri tisulare la deteriorare, efectul său se manifestă după câteva secunde sub forma unui spasm instantaneu, urmat de vasodilatație și primul val de permeabilitate vasculară crescută la nivelul MCR și crește adezivul. proprietățile endoteliului. Activează kininogeneza, stimulează fagocitoza. În centrul inflamației acute, histamina provoacă durere, deoarece histamina este distrusă rapid, modificările ulterioare ale microcirculației susțin alți mediatori inflamatori.

Includerea kininelor în patogeneza inflamației acute indică începutul activității celei de-a doua cascade de mediatori. Kininele sunt formate din a2-globulina plasmatică (kininogen), a cărei scindare are loc sub influența enzimelor proteolitice plasmatice (kalicreina I) și a țesuturilor (kalicreina II). Aceste enzime sunt activate de factorul XII de coagulare (factor Hageman).

În focarul inflamației, kininele dilată vasele de sânge, le măresc permeabilitatea, crescând exsudația. Kininele sunt distruse de kininaze, care sunt conținute în eritrocite, PNL, și sunt, de asemenea, inhibate de a1-antitripsină, un inactivator al fracției C a complementului.

Calicreina, plasmina, trombina, proteazele bacteriilor și propriile celule activează complementul, fragmente din care sunt cei mai importanți mediatori inflamatori. Fragmentul C2 activat al complementului are proprietățile kininelor, fragmentul C3 crește permeabilitatea vasculară și este un chemoatractant al granulocitelor. Fragmentul C5 este mai activ, deoarece, având proprietăți similare, eliberează hidrolaze lizozomale ale neutrofilelor și monocitelor, stimulează calea lipoxigenazei pentru descompunerea acidului arahidonic, participând la formarea leucotrienelor și îmbunătățește generarea de radicali de oxigen și hidroperoxizi lipidici. . Fragmentele C5-9 asigură reacții care vizează liza celulelor străine și proprii.

Acidul arahidonic este eliberat din fosfolipidele membranelor celulare ca urmare a acțiunii enzimei fosfolipaze A2. Activatorii acestei enzime, pe lângă fragmentul C5 al complimentului, sunt toxine microbiene, kinine, trombină, complexe antigen-anticorp, Ca 2+.

Scindarea acidului arahidonic se face în două moduri: prima este ciclooxigenaza, cu formarea de prostaglandine, a doua este lipoxigenază, cu formarea de leucotriene.

Importanţăîn morfogeneza inflamației, prostaciclina și tromboxanul A2 acționează invers. Prostaciclina este sintetizată de endoteliu și inhibă agregarea trombocitelor, menține starea lichidă a sângelui și provoacă vasodilatație. Tromboxanul este produs de trombocite, determinând agregarea și vasoconstricția acestora.

Leucotrienele se formează în membranele trombocitelor, bazofilelor, endoteliocitelor și au efect chemotactic, provoacă vasoconstricție și cresc permeabilitatea pereților vasculari, în special venulelor.

În focarul inflamației în mitocondriile și microzomii celulelor, în special fagocite, se formează diverși radicali de oxigen care deteriorează membranele microbilor și propriile celule, contribuie la descompunerea antigenelor și a complexelor imune.

La inflamație acută histamina și serotonina promovează eliberarea factorului de activare a trombocitelor (PAF) din trombocite. Acest mediator îmbunătățește eliberarea enzimelor hidrolitice din lizozomii leucocitelor polimorfocelulare (PML) și stimulează procesele de radicali liberi din acestea.

În focarul inflamației, PNL-urile secretă substanțe speciale pentru ei (factori granulocitari): proteine cationice, proteaze neutre și acide. Proteinele cationice sunt capabile să elibereze histamina, au proprietăți chemotactice pentru monocite și inhibă migrarea granulocitelor. Proteazele neutre din focarul inflamației provoacă distrugerea fibrelor membranei bazale a vaselor de sânge. Proteazele acide își manifestă activitatea în condiții de acidoză și acționează asupra membranelor microorganismelor și asupra propriilor celule.

Monocitele și limfocitele secretă, de asemenea, mediatori (monokine și limfokine) care sunt implicați activ în dezvoltarea inflamației imune.

Influența mediatorilor în dinamica procesului inflamator este diversă. Mediatorii separați sunt depuși împreună în aceleași celule. Când sunt eliberate, ele formează diverse manifestări de inflamație. Astfel, în timpul alterării, histamina și PAF sunt eliberate din mastocite și bazofile, ceea ce duce nu numai la creșterea permeabilității vasculare, ci și la activarea sistemului de hemostază și apariția cheagurilor de sânge în vasele MCR. Dimpotrivă, în inflamația imună severă, eliberarea de heparină și histamină din mastocite duce la scăderea coagulării sângelui.

La rândul lor, mediatorii aflați în focarul inflamației contribuie la acumularea de enzime care distrug acești mediatori. Astfel, eliberarea factorului chemotactic eozinofil (CFE) din labrocite atrage aceste celule la locul inflamației, care conțin un număr mare de enzime care distrug mediatorii.

Inflamația este un proces dinamic și se desfășoară în etape succesive. În fiecare etapă a inflamației, contează un anumit grup de mediatori. Deci, în inflamația acută, rolul principal îl au aminele biogene: histamina și serotonina. În alte forme de inflamație, sunt posibile și alte regularități ale includerii mediatorilor. De exemplu, eliberarea histaminei poate duce imediat nu numai la activarea sistemului kininului, ci și la activarea mecanismelor radicalilor liberi și la infiltrarea leucocitelor. PNL în unele cazuri (mai ales atunci când procesul se agravează) stimulează suplimentar mastocitele, activează sistemul kininelor, generează radicali de oxigen și crește formarea de prostaglandine și leucotriene. Astfel de feedback-uri prelungesc procesul inflamator, îi agravează cursul sau provoacă periodic exacerbarea acestuia.

Acumularea excesivă de mediatori inflamatori și intrarea lor în sânge poate duce la șoc, colaps, DIC.

În toate etapele inflamației, substanțele sunt eliberate și încep să acționeze, prevenind acumularea excesivă de mediatori sau inhibând efectele acestora. Aceste substanțe constituie sistemul de antimediatori inflamatori. Raportul dintre mediatori și antimediatori determină caracteristicile formării, dezvoltării și încetării procesului inflamator.

Un rol important în formarea și livrarea antimediatorilor la locul inflamației îl joacă eozinofilele, care îndeplinesc funcțiile de oprire a procesului inflamator. Eozinofilele nu numai că absorb antigenele și complexele imune, dar secretă și aproape toate enzimele antimediatoare: histaminază, carboxipeptidază, esterază, prostaglandin dehidrogenază, catalază, arilsulfatază. Funcția antimediatoare poate fi îndeplinită prin influențe umorale și nervoase, menținând modul optim de mediator al inflamației. Acest rol este jucat de a1-antitripsina, care se formează în hepatocite. Antiproteazele plasmatice inhibă formarea kininelor. Antimediatorii inflamației includ hormonii glucocorticoizi (cortizon, corticosteron), aceștia slăbesc manifestările inflamației, reacțiile vasculare, stabilizează membranele vaselor MCR, reduc exsudația, fagocitoza și emigrarea leucocitelor.

Corticosteroizii au, de asemenea, un efect antimediator: reduc formarea și eliberarea histaminei, reduc sensibilitatea receptorilor H1-histaminic, stabilizează membranele lizozomilor, reduc activitatea hidrolazelor acide lizozomale, producția de kinine și prostaglandine. În inflamația imună, reduc includerea mediatorilor în stadiul patochimic al alergiei. Ca urmare, activitatea T-killer scade, proliferarea și maturarea limfocitelor T este inhibată.

Sistemul de mediatori inflamatori asigură trecerea procesului inflamator în faza de exudare și asigură dezvoltarea fazei de proliferare.

Depolimerizarea în focarul proteinei inflamatorii-complecșii de glicozaminoglicani duce la apariția aminoacizilor liberi, polipeptidelor, acidului uraniu, polizaharidelor, având ca rezultat creșterea presiunii osmotice în țesuturi, umflarea lor în continuare și reținerea apei de către țesuturi. Acumularea de produse ale metabolismului grăsimilor și carbohidraților ( acid gras, acid lactic) duce la acidoză tisulară și hipoxie, care sporește și mai mult faza de alterare.

Având în vedere faptul că alterarea se poate dezvolta în orice stadiu al procesului inflamator, inclusiv inflamația cronică, și poate prevala asupra altor componente ale inflamației, este complet nerezonabil să excludem un astfel de tip de inflamație ca alterativ.

Din punct de vedere morfologic, exsudația trece prin mai multe etape: 1) reacția patului de microcirculație și încălcarea proprietăților reologice ale sângelui, 2) permeabilitate crescută a vaselor patului de microcirculație, 3) exudarea componentelor plasmatice, 4) emigrarea celulelor sanguine. , 5) fagocitoză 6) formarea de exudat și infiltrat de celule inflamatorii. Aceste etape corespund fazelor de interacțiuni celulare din procesul inflamator.

În morfogeneză exudatie Există două etape - exsudația plasmatică și infiltrarea celulară.

După o vasoconstricție de scurtă durată, nu numai arteriolele, ci și venulele se extind, ceea ce crește fluxul și fluxul de sânge. Cu toate acestea, fluxul de intrare depășește fluxul de ieșire, drept urmare presiunea hidrodinamică din vase crește în focarul inflamației, ceea ce determină ieșirea părții lichide a sângelui din vase.

Hiperemia inflamatorie elimină acidoza, îmbunătățește oxigenarea țesuturilor, crește oxidarea biologică a țesuturilor, favorizează afluxul factorilor umorali de apărare a organismului (complement, properdin, fibronectină), leucocite și anticorpi la focarul inflamației, însoțite de leșierea crescută a produselor metabolice și a toxinelor de microorganisme.

O creștere a permeabilității vasculare devine un factor important în eliberarea părții lichide a sângelui în țesut, emigrarea leucocitelor și diapedeza eritrocitelor. În timpul inflamației, fluidul curge din sânge în țesut nu numai în arteriole, ci și în venule.

Există două căi de trecere a substanțelor prin pereții vasului, care se completează reciproc: interendotelial și transendotelial. În primul caz, celulele endoteliale se contractă, golurile intercelulare se extind, expunând membrana bazală. În al doilea caz, în citoplasma celulelor endoteliale apar invaginări ale plasmolemei, transformându-se în vezicule care se deplasează spre peretele celular opus. Apoi se extind, eliberând conținutul. Veziculele de pe ambele părți se pot contopi, formând canale prin care trec diferite substanțe (transport microvezicular).

O creștere moderată a permeabilității duce la eliberarea de fracții fine de proteine (albumine), apoi globuline, care apare de obicei cu inflamația seroasă. Cu o creștere semnificativă a permeabilității, se eliberează fibrinogen, care formează cheaguri de fibrină în focarul inflamației (inflamație fibrinoasă). Deteriorarea severă a pereților vaselor de sânge sub formă de necroză fibrinoidă duce la diapedeza eritrocitelor.

În inflamație, se observă adesea o permeabilitate crescută selectivă la anumite substanțe sau celule, al cărei mecanism este încă necunoscut. O astfel de selectivitate determină dezvoltarea diferitelor forme de inflamație exudativă: seroasă, fibrinoasă, hemoragică, purulentă.

În focarul inflamației, modificările microcirculației și comportamentul celulelor sanguine trec prin șase faze. LA primă fază celulele sanguine își mențin poziția în centrul vasului. În a doua fază leucocitele se apropie de peretele vasului și se rostogolesc de-a lungul suprafeței endoteliului, apoi încep să se atașeze de acesta. LA a treia faza are loc aderența leucocitelor, care formează gheare de-a lungul pereților. În fazele II și III, moleculele adezive sunt de mare importanță, asigurând interacțiunea între endoteliu și leucocite: integrine, imunoglobuline, selectine. Integrinele și selectinele PMN asigură aderența celulelor circulante la endoteliu, în timp ce selectinele și imunoglobulinele de pe endoteliu servesc ca liganzi pentru receptorii leucocitari.

Neurofilele exprimă constant pe suprafața lor molecule adezive (2-integrină și -selectină), numărul și funcția cărora se modifică rapid în funcție de acțiunea unui anumit stimul. 2-integrinele (există trei tipuri de ele) sunt prezente în mod constant în membrana plasmatică a neutrofilelor. Capacitatea de aderență a acestor celule crește brusc atunci când sunt activate datorită mișcării integrinelor CD 11a/CD18 și CD 11b/CD 18, care sunt de obicei localizate în granule de leucocite.

Celulele endoteliale activate sintetizează o serie de molecule active biologic, dintre care factorul de activare a trombocitelor (PAF) este de mare importanță. În mod normal, acest factor este absent în celulele endoteliale. Apare numai după stimularea endoteliului cu trombină, histamină, leucotrienă C4 și alți agonişti. PAF este exprimat pe suprafața membranei celulare ca un mediator asociat cu acesta și activează neutrofilele acționând asupra receptorilor lor de suprafață. Acesta este ceea ce îmbunătățește expresia CD 11a / CD18 și CD 11b / CD 18 în leucocite.De aceea, PAF acționează ca un semnal care induce adeziunea neutrofilelor prin sistemul 2-integrină. Acest fenomen de aderență și activare a celulelor țintă de către moleculele altor celule legate de membrană se numește activare juxtacrină (J.Massague, 1990). Această activare a neutrofilelor este foarte țintită. PAF din endoteliul activat se descompune rapid, ceea ce limitează durata semnalului.

Sub influența unui alt grup de agonişti (IL-1, TNF6, lipopolizaharide /LPS/), celulele endoteliale sintetizează o altă moleculă semnal - IL-8 (factor de activare a neutrofilelor), a cărei sinteză durează 4-24 ore. IL-8 este un potențial chemoatractant pentru neutrofile, promovează trecerea acestora prin peretele vascular.

Spre deosebire de PAF, IL-8 este eliberată în fază lichidă și este asociată cu suprafața bazală a celulelor endoteliale. IL-8 activează neutrofilele prin legarea la un receptor specific aparținând familiei de proteine G. Ca urmare, densitatea 2-integrinelor crește, aderența leucocitelor la celulele endoteliale și a matricei extracelulare crește, dar scade adeziunea la endoteliul activat de citokine care exprimă α-selectină.

La fel ca neutrofilele, celulele endoteliale exprimă, de asemenea, un număr de molecule adezive pe suprafața lor. În plus față de liganzii pentru -selectină și 2-integrină, p și -selectinele au fost identificate pe aceste celule.

Expresia tranzitorie a p-selectinei, care se formează din granulele secretoare ale endoteliului activate de histamină sau trombină, are loc în paralel cu aderența neutrofilelor la endoteliu. Activarea endoteliului de către anumiți oxidanți prelungește expresia p-selectinei pe suprafața celulei. Trebuie remarcat faptul că p-selectina se poate lega la leucocitele neactivate fără participarea sistemului 2-integrină. Acest efect este inhibat de anticorpii monoclonali care identifică epitopii dependenți de Ca 2+ ai domeniului lectină.

-selectina este sintetizată de endoteliul stimulat de IL-1, TNF 2 și LPS. Este nevoie de aproximativ 1 oră pentru a se exprima la suprafață. -aderența selectinei se realizează și fără activarea sistemului cu 2 integrine.

Liganzii pentru p și -selectine la nivel molecular nu sunt încă bine caracterizați. Cu toate acestea, se știe că acidul sialic este o parte importantă a structurii lor.

În timpul interacțiunii endotelial-leucocite, diferite sisteme moleculare acționează într-o manieră complexă într-o anumită secvență combinațională.

Pentru stadiul inițial aderența neutrofilelor la endoteliu stimulată de histamină sau trombină necesită co-exprimarea PAF și p-selectină, urmată de interacțiunea activă a PAF cu receptorul său pe neutrofile. Co-exprimarea acestor două sisteme moleculare asigură specificitatea interacțiunii, deoarece alte celule sanguine, cum ar fi trombocitele, au receptori doar pentru PAF și nu au receptori pentru p-selectină.

Participarea sistemului 2-integrină și PAF crește densitatea aderenței, deoarece expresia p-selectinei este tranzitorie. În același timp, exprimarea prelungită a p-selectinei determină o aderență strânsă chiar și fără participarea 2-integrinelor.

O combinație de sisteme moleculare este utilizată pentru aderarea eozinofilelor și bazofilelor, care se leagă de endoteliu prin 2-integrine. Eozinofilele exprimă, de asemenea, 1-integrină (VLA-4), care nu este prezentă pe neutrofile. Cu ajutorul acestuia, are loc aderența neutrofilelor la celulele endoteliale activate de citokine.

Co-exprimarea a-selectinei și IL-8 reglează gradul de legare a neutrofilelor de celulele endoteliale activate. IL-8 poate modifica activitatea ligandului de β-selectină și, împreună cu PAF, poate asigura procesul de migrare a neutrofilelor din pat vascular.

Inflamația este un proces dinamic. După 4 ore, numărul de neutrofile din patul vascular scade și numărul de monocite și limfocite crește, ceea ce se corectează complet cu o modificare a fenotinei moleculelor adezive exprimate de celulele endoteliale. Deci după 6-8 ore, expresia β-selectinei (ELAM-1) începe să scadă datorită scăderii sintezei și degradării acesteia. Sinteza moleculelor de adeziune intercelulară (ICAM-1), dimpotrivă, crește brusc și atinge un nivel de expresie stabil la 24 de ore de la debutul inflamației. Pe suprafața celulelor endoteliale apare o altă moleculă adezivă (VCAM - vascular cell adhesion molecule). Ligandul pentru acesta este molecula de 2-integrină (VZA-4), care este exprimată pe monocite. Legatura limfocitelor T cu endoteliul este asigurata de molecula adeziva CD 44. Ca si neutrofilele, limfocitele T apar in focarul inflamatiei ca urmare a actiunii IL-8. În schimb, monocitele apar mai târziu, deoarece sunt insensibile la acțiunea IL-8, dar reacționează la produsul genei JE (proteina chemotactică a monocitelor - MCP-1), exprimată de endoteliu la stimularea IL-1 și TNF.

În dezvoltarea stării marginale și a aderenței leucocitelor la celulele endoteliale, este de mare importanță eliminarea sarcinii lor negative, care în condiții normale împiedică aderența. Sarcina negativă a membranei celulare endoteliale scade din cauza acumulării de H + și K + și proteine cationice secretate de leucocitele activate în focarul inflamației. Cationii plasmatici divalenți (Ca 2+, Mn 2+ și Mg 2+) reduc, de asemenea, sarcina negativă a endoteliului și a leucocitelor.

În dezvoltarea procesului inflamator, există un sistem de control strict sub forma unui mecanism de feedback pozitiv care limitează dezvoltarea acestuia. Acest control este exercitat de un sistem echilibrat de factori citotoxici și inhibitori. Dacă procesul inflamator nu este controlat de mecanisme de feedback, atunci sinteza și eliberarea mediatorilor inflamatori este îmbunătățită, nivelul inhibitorilor este redus în mod critic, în urma căruia reacțiile inflamatorii locale se dezvoltă în procese extinse. Rezultatul este deteriorarea semnificativă a endoteliului, infiltrarea celulară excesivă și permeabilitatea vasculară crescută.

A patra fază exudația este trecerea leucocitelor prin peretele vascular și emigrarea lor în țesuturi.

După aderarea la membrana celulei endoteliale, leucocitul se deplasează de-a lungul suprafeței sale până la golul interendotelial, care se extinde semnificativ după contracția endoteliului.

Nu numai granulocitele răspund la un stimul chemotactic, ci și monocitele și, într-o măsură mai mică, limfocitele, cu viteze diferite de mișcare.

În prezent, sunt cunoscute unele mecanisme, precum leucocitul, „vede” sau „simte” un agent chimiotactic și ceea ce determină mișcarea acestuia.

Legarea factorului chemotactic la receptorii specifici de pe membrana celulelor leucocitare duce la activarea fosfolipazei C prin proteina G și la hidroliza fosfaților celulari și a diacilglicerolului. Aceasta duce la eliberarea de Ca, mai întâi din rezerva celulară, apoi la intrarea Ca extracelular în celulă, care include un complex de elemente contractile responsabile de mișcarea celulelor.

Leucocitul se mișcă A 5-a fază a exsudației) prin ejectarea pseudopodiilor în direcția de mișcare. Acest pseudopodiu este format dintr-o rețea de filamente construite din actină și proteina contractilă miozină. Monomerii de actină se rearanjează în polimeri liniari îndreptați către marginea pseudopodiilor. Acest proces este controlat de acțiunea ionilor de Ca și a fosfoinozitolului asupra proteinelor reglate de actină: filamină, gelsolină, profilină, calmodulină.

Procesul de trecere a unui leucocite prin membrana bazală este asociat cu acțiunea leucocitelor și a enzimelor endoteliale. Citokinele precum IL-1, TNFa, IFN, TGF modifică echilibrul protează/antiprotează, ceea ce duce la deteriorarea proteinelor membranei bazale. Endoteliul activat de citokine sintetizează, de asemenea, o cantitate mare de glicozaminoglicani, care este o trăsătură caracteristică zonelor cu migrare crescută a leucocitelor.

Creșterea sau scăderea expresiei diverselor citokine și molecule adezive are o dependență temporală și reglează evoluția procesului inflamator.

Când sunt activate, leucocitele formează metaboliți ai acidului arahidonic, are loc o creștere a Ca intracelular. Activarea proteinei kinazei duce la degranularea și secreția de enzime lizozomale și explozia oxidativă ulterioară.

Mișcarea intravasculară, inclusiv standul marginal, durează câteva ore, trecerea prin peretele vasului - 30 min-1 oră. În primele 6-24 de ore, neutrofilele sunt dominante, după 24-48 de ore - monocitele. Acest lucru se datorează faptului că atunci când neutrofilele sunt activate, sunt eliberate substanțe chemotactice pentru monocite. Cu toate acestea, sunt cunoscute afecțiuni în care limfocitele (infecții virale, tuberculoză) sau eozinofilele (cu reacții alergice) joacă rolul principal în emigrare.

Emigrarea este urmată de fagocitoză ( 6 faza de exudare), care trece prin trei etape clare interdependente: 1) recunoașterea și atașarea particulelor patogene de către leucocite, 2) absorbția acestora cu formarea unei vacuole fagocitare, 3) moartea sau degradarea materialului absorbit.

Majoritatea microorganismelor nu sunt recunoscute de leucocite până când nu sunt acoperite cu o substanță numită opsonine, care se leagă de receptori specifici de leucocite. Există două tipuri principale de opsonine: 1) fragment Fc al imunoglobulinei G (lgG) și 2) C3v, așa-numitul fragment de opsonină C3, format prin activarea complementului. Există și fagocitoza neopsoninei, când unele bacterii sunt recunoscute după lipopolizaharidele lor.

Legarea particulelor opsonizate de receptorii leucocitari declanșează absorbția, în care curentul citoplasmatic înconjoară obiectul, urmată de intrarea acestuia în fagozomul format de membrana citoplasmatică a celulei și eliberarea conținutului granulelor leucocitare în vacuola formată.

Moartea bacteriilor se realizează în principal cu ajutorul proceselor dependente de oxigen, al căror rezultat este formarea H2O2, care se transformă în HOCl -, care are loc ca urmare a acțiunii enzimei mieloperoxidază conținută în granulele azurofile. a neutrofilelor. Această substanță este cea care distruge bacteriile prin halogenarea sau oxidarea proteinelor și lipidelor. Un mecanism similar este efectuat împotriva ciupercilor, virușilor, protozoarelor și helminților. Leucocitele cu deficit de mieloperoxidază au, de asemenea, dar într-o măsură mai mică, proprietăți bactericide, generând radicali hidroxil, superoxizi și atomi de oxigen liberi.

Modificările membranare ale neutrofilelor și monocitelor în timpul chemotaxiei și fagocitozei nu sunt însoțite doar de intrarea substanțelor în fagolizozomi, ci și în spațiul intercelular. Cele mai importante dintre ele sunt: 1) enzimele lizozomale, reprezentate prin granule neutrofile; 2) metaboliți de oxigen activ; 3) produși metabolici ai acidului arahidonic, inclusiv prostaglandine și leucotriene. Toți sunt cei mai puternici mediatori și provoacă leziuni nu numai endoteliului, ci și țesutului. Dacă acest efect al leucocitelor este lung și masiv, atunci infiltratul de leucocite în sine devine periculos, ceea ce stă la baza multor boli umane, de exemplu, artrita reumatoidă și unele tipuri de boli cronice plămânii. Exocitoza unor astfel de mediatori apare în cazul neînchiderii vacuolei fagocitare sau în timpul fagocitozei substanţelor membranolitice, cum ar fi uraţii. Există dovezi că anumite granule de neutrofile pot fi secretate prin exocitoză.

Defectele genetice și dobândite ale funcției leucocitelor sunt cauza susceptibilității crescute a unei persoane la infecții.

Deci, de exemplu, sindromul Chediak-Higashi (un tip de moștenire autosomal recesiv) se bazează pe o disfuncție a microtubulilor care formează baza granulelor de leucocite azurofile. Boala se manifestă numai în cazuri de invazie a bacteriilor în organism.

Macrofagele activate de limfokine aflate deja în faza de exsudare secretă nu numai factori chimiotactici și de leziune tisulară, ci și factori de creștere, angiogeneză, citokine fibrogenice care afectează modelarea fazei de proliferare.

Proliferare Se caracterizează prin eliberarea unui număr mare de macrofage în focarul inflamației, care se înmulțesc și secretă monokine care stimulează reproducerea fibroblastelor. Alte celule participă activ la proliferare: limfocitele și plasmocitele, eozinofilele și labrocitele, endoteliul și epiteliul. Proliferarea este etapa finală a inflamației, oferind regenerarea țesuturilor la locul leziunii.

Proliferarea are loc la câteva ore după debutul inflamației, iar 48 de ore mai târziu, monocitele sunt principalul tip de celule din infiltratul inflamator. Eliberarea monocitelor din vasele MCR este reglată de aceiași factori ca și emigrarea neutrofilelor (molecule adezive și mediatori cu proprietăți chemotactice și activatoare). După eliberarea monocitei, acesta se transformă într-o celulă fagocitară mare - un macrofag. Semnalele de activare, inclusiv citokinele, sunt produse de limfocitele E sensibilizate, endotoxine bacteriene, alți mediatori chimici și fibronectină. După activare, macrofagul secretă o cantitate mare de substanțe biologic active.

În cazurile de inflamație acută, când agentul patogen este ucis sau eliminat, și macrofagele mor sau cad în vase limfaticeși noduri.

În cazurile de inflamație cronică, macrofagele nu dispar, ele continuă să acumuleze și să secrete produse toxice care dăunează nu numai agenților patogeni, ci și propriilor țesuturi. Aceștia sunt în principal metaboliți de oxigen și acid arahidonic, proteaze, factori chemotactici neutrofili, oxizi de azot și factori de coagulare. Prin urmare, afectarea țesuturilor este unul dintre cele mai importante semne ale inflamației cronice.

În timpul proliferării, celulele epitelioide apar în focarul inflamației, care sunt mai des formate din macrofage în focarele de inflamație granulomatoasă, începând din a 7-a zi de formare a granulomului și îndeplinesc în principal o funcție secretorie. Acest tip de inflamație se caracterizează prin agregarea celulelor epitelioide cu formarea de gheare strânse (interdigitale) de tip „fermoar”. Aceste celule sunt considerate macrofage „supramature” hiperstimulate. Celulele epitelioide sunt mai puțin fagocitare decât macrofagele, dar proprietățile lor bactericide și secretoare sunt mult mai puternice.

În cazurile de fuziune a macrofagelor între ele sau divizarea nucleilor lor fără diviziunea citoplasmei, are loc formarea de celule gigantice multinucleare de două tipuri: celule Pirogov-Lanhans și celule de resorbție. corpuri străine. Fuziunea macrofagelor are loc întotdeauna în acea parte a celulelor în care se află complexul lamelar și partea concavă a nucleului. În infecțiile HIV și herpetice, apare un al treilea tip de celule gigantice multinucleate, când nucleii sunt grupați la polii opuși ai celulei.

Limfocitele activate de antigen produc limfokine care stimulează monocitele și macrofagele. Acestea din urmă formează monokine care activează limfocitele. Celulele plasmatice formează anticorpi împotriva antigenului la locul inflamației sau împotriva componentelor țesutului deteriorat.

Markerul morfologic al vindecării este formarea țesutului de granulație, ale cărui semne apar în ziua a 3-a-5 a procesului inflamator.

Procesul de reparare constă din 4 componente: 1) formarea de noi vase de sânge (angiogeneză), 2) migrarea și proliferarea fibroblastelor, 3) formarea matricei extracelulare, 4) maturarea și organizarea țesutului conjunctiv.

Angiogeneza se realizează în următoarele moduri: 1) degradarea proteolitică a membranei bazale a vasului MCR. 2) migrarea celulelor endoteliale la un stimul angiogenic, 3) proliferarea celulelor endoteliale și 4) maturarea acestor celule și organizarea în tubuli capilari. Acest proces este reglat de macrofagele activate care secretă factori endoteliali și alți factori de creștere.

Migrarea și proliferarea fibroblastelor este, de asemenea, determinată de factorii de creștere și de citokinele fibrogenice produse de macrofagele inflamatorii. În prima zi a procesului inflamator, în apropierea vaselor și în exudat apar fibroblaste slab diferențiate, care se transformă în fibroblaste tinere capabile să secrete glicozaminoglicani acizi și să sintetizeze colagenul. Formele tinere sunt transformate în fibroblaste maturi.

Fibroblastii maturi își pierd capacitatea de a se reproduce, dar continuă să sintetizeze și să secrete intens colagen. Majoritatea fibroblastilor maturi mor; celulele rămase sunt transformate în fibrocite cu viață lungă.

Angiogeneza și proliferarea fibroblastelor conduc la formarea unei matrice intercelulare prin formarea unui țesut conjunctiv tânăr (de granulare) cu maturarea sa ulterioară. Aceste procese delimitează zona inflamată de țesutul sănătos. Cu un curs favorabil, țesutul de granulație înlocuiește complet focarele de alterare sau inflamația purulentă. În formarea și restructurarea cicatricei în focarul inflamației, un rol important joacă fibroblastele (celule din seria fibroblastică), care fagocitează și lizează fibrele de colagen. Astfel, se realizează un echilibru între sinteza și catabolismul colagenului, care sunt funcții alternative ale fibroblastelor.

Proliferarea este etapa finală a procesului inflamator, la care participă atât celulele sistemului sanguin, cât și celulele țesutului în care se dezvoltă inflamația.

Terminologie și nomenclaturălaura inflamatie

alterarea inflamației angiogeneză exudativă

Denumirea inflamației unui anumit țesut sau organ se formează din numele lor, la care se adaugă terminația -it, la numele latin sau grecesc - terminația -itis. De exemplu, inflamație a creierului - encefalită (encefalită), inflamație a stomacului - gastrită (gastrită). Mai des folosit nume latine, mai rar grecesc, de exemplu, inflamația piesei - leptomeningită (leptomeningită). Există excepții de la această regulă. Deci, inflamația plămânilor se numește pneumonie, inflamație a faringelui - amigdalita.

Nomenclatura inflamației este reprezentată de numele proceselor inflamatorii ale diferitelor departamente ale unui anumit sistem al corpului. De exemplu, inflamația diferitelor departamente tract gastrointestinal: cheilita, gingivita, glosita, faringita, esofagita, gastrita, enterita (duodenita, jejunita, ileita), colita (tiflita, sigmoidita, proctita), hepatita, pancreatita).

Clasificarea inflamației

Clasificarea inflamației ia în considerare etiologia, natura cursului procesului și predominanța uneia sau alteia faze a inflamației.

După etiologie, inflamația se împarte în banale (provocate de orice factor etiologic) specifice (are manifestări morfologice caracteristice și este cauzată de un anumit agent infecțios).

În funcție de natura cursului, inflamația este acută, subacută și cronică.

După predominanța fazei de inflamație: inflamație alterativă, exudativă și proliferativă (productivă).

Inflamație alterativă

Inflamația alterativă se caracterizează printr-o predominanță a modificărilor distrofice și necrotice, sunt prezente și exsudația și proliferarea, dar slab exprimate. O astfel de inflamație este cel mai adesea observată în organele parenchimatoase - miocard, plămâni, ficat, rinichi. În funcție de tipul de curs, inflamația alternativă se referă la acută.

Cauzele dezvoltării inflamației alterative pot fi otrăvirea cu otrăvuri chimice și toxine, agenți infecțioși. Exemple de inflamație alternativă sunt pneumonia cazeoasă în tuberculoză, hepatita fulminantă (necrotică) B și C, encefalita acută alterativă de etiologie herpetică, miocardita alterativă în difterie. Inflamația alternativă este de obicei o manifestare a unei reacții hiperergice de tip imediat (fenomenul Arthus) sau predomină în stadiile incipiente de dezvoltare boală autoimună(de exemplu, cu reumatism). O astfel de inflamație se poate dezvolta și cu scăderea apărării organismului și cu imunodeficiențe secundare și primare (sepsis tuberculos acut cu tuberculoză hematogenă generalizată, amigdalita necrotică cu leucemie acută, curs sever de scarlatina, cu forma acuta boala de radiatii.

Rezultatul inflamației alterative depinde de localizarea, amploarea și severitatea modificărilor alterative. Cu un rezultat favorabil, focarele de necroză în inflamația alternativă se organizează.

Fostulinflamație sudative

Inflamația exudativă se caracterizează prin predominanța fazei exsudative în care partea lichidă a sângelui iese din patul vascular și se formează exudat. Compoziția exudatului poate fi diferită. Clasificarea ia în considerare doi factori: natura exudatului și localizarea procesului. În funcție de natura exudatului, există: inflamație seroasă, fibrinoasă, purulentă, putrefactivă, hemoragică, mixtă. Particularitatea localizării procesului pe membranele mucoase determină dezvoltarea unui tip de inflamație exudativă - catarală.

Inflamație seroasă Se caracterizează prin formarea de exudat care conține o cantitate mică de proteine (2-3%), leucocite unice și celule descuamate ale țesutului afectat. Inflamația seroasă se poate dezvolta în orice organ și țesut: cavități seroase, pia mater, piele, inimă, ficat etc.

Cauzele inflamației seroase pot fi agenți infecțioși, factori fizici, autointoxicare. De exemplu: inflamație seroasă la nivelul pielii cu formarea de vezicule (vezicule) cauzată de virusul herpes simplex.

Inflamația seroasă poate fi acută și cronică.

Rezultatul inflamației seroase acute este de obicei favorabil: exudatul este absorbit, există o refacere completă a structurii țesutului. Cu toate acestea, adesea acest tip de inflamație servește doar ca o etapă de tranziție, începutul inflamației fibrinoase, purulente sau hemoragice. De exemplu, trecerea pneumoniei seroase la purulentă. În unele cazuri, inflamația seroasă pune viața în pericol: enterita seroasă în holeră, encefalita seroasă în rabie. Inflamația seroasă cronică poate duce la scleroză de organ.

inflamație fibrinoasă. Se caracterizează printr-un exudat bogat în fibrinogen, care se transformă în fibrină în țesuturi, care este un țesut filamentos cenușiu. Inflamația fibrinoasă este mai des localizată pe membranele seroase și mucoase.

Cauzele inflamației fibrinoase - bacterii, viruși, substanțe chimice origine exogenă și endogenă. Un exemplu de inflamație fibrinoasă este apariția poliserozitei, inclusiv a pericarditei, cu uremie. În același timp, pe foile pericardului apar suprapuneri filamentoase de fibrină, în legătură cu care o astfel de carină macroscopică a fost numită inima „păroasă”.

În funcție de adâncimea necrozei, pelicula poate fi conectată strâns sau ferm la țesuturile subiacente și, prin urmare, există două tipuri de inflamație fibrinoasă: croupoasă și difterică.

Inflamația croupoasă se dezvoltă adesea pe epiteliu cu un singur strat mucoasa sau membrana seroasa. Necroza în acest tip de inflamație este superficială, iar pelicula fibrinoasă este subțire, ușor de îndepărtat. Când un astfel de film este separat, se formează defecte de suprafață. Inflamația fibrinoasă a plămânului cu formarea de exudat în alveolele lobului plămânului se numește pneumonie croupoasă.

Inflamația difterică se dezvoltă în organele acoperite cu epiteliu scuamos stratificat. În acest caz, apare necroza profundă, iar pelicula fibrinoasă este groasă, greu de îndepărtat, iar atunci când este respinsă, apare un defect de țesut profund.

Dependența apariției unuia sau altui tip de inflamație fibrinoasă poate fi urmărită pe exemplul difteriei. Pe membranele mucoase ale faringelui, amigdalelor, care sunt căptușite cu epiteliu scuamos stratificat, bacilul Leffler provoacă inflamație difterice, iar pe mucoasele laringelui, traheei și bronhiilor, căptușite cu un epiteliu prismatic cu un singur strat, este crup. În același timp, deoarece peliculele de fibrină se îndepărtează cu ușurință, pot bloca căile respiratorii și pot provoca sufocare (crup adevărată). Cu toate acestea, cu o boală precum dizenteria, inflamația difterică apare în intestin, căptușită cu un epiteliu cu un singur strat, deoarece bastonașele de dizenterie pot provoca necroză profundă a țesuturilor.

Rezultatul inflamației fibrinoase poate fi diferit. Exudatul fibrinos se poate topi, apoi structura organului poate fi complet restaurată. Dar firele de fibrină cresc în țesutul conjunctiv și, dacă inflamația este localizată în cavitate, acolo se formează aderențe sau cavitatea este obliterată.

Inflamație purulentă caracterizată prin prezența în exudat a unui număr mare de neutrofile, atât neschimbate, cât și pe moarte și moarte. Alături de neutrofile, exudatul purulent este bogat în proteine. Puroiul conține mulți produși de degradare ai țesuturilor afectate, bogate în enzime, care realizează liza elementelor de țesut necrotic. Macroscopic, puroiul este o masă cremoasă groasă de culoare galben-verde.

Cauzele inflamației purulente pot fi diverși factori, dar mai des acestea sunt microorganisme (stafilococi, streptococi, gonococi, meningococi etc.).

Cursul inflamației purulente este acut și cronic.

Inflamația purulentă poate apărea în orice organ și țesut. Principalele forme de inflamație purulentă sunt abcesul, flegmonul, empiemul.

Abces - inflamație purulentă focală, caracterizată prin topirea țesuturilor cu formarea unei cavități umplute cu puroi. Țesutul situat în jurul cavității se transformă într-o membrană piogenă - în ea apar un număr mare de vase, din lumenul cărora există o emigrare constantă a leucocitelor. Un abces poate fi localizat atât în grosimea țesuturilor și a organelor, cât și în secțiunile lor superficiale. În acest din urmă caz, se poate rupe spre exterior cu formarea unui tract fistulos. Într-un curs cronic, peretele abcesului se îngroașă și crește în țesut conjunctiv.

Flegmonul este o inflamație purulentă difuză, în care exudatul purulent se răspândește difuz în țesuturi, exfoliând și topind elementele tisulare. De obicei, flegmonul se dezvoltă în țesuturile în care există condiții pentru răspândirea ușoară a puroiului - în țesutul gras, în zona tendoanelor, fasciei, de-a lungul fasciculelor neurovasculare. Inflamația purulentă difuză poate fi observată și în organele parenchimatoase.

Empyemul este o inflamație purulentă caracterizată prin acumularea de puroi într-o cavitate naturală. În cavitățile corpului, empiemul se poate forma în prezența focarelor purulente în organele învecinate (de exemplu, empiem pleural cu abces pulmonar). Empiem al organelor goale se dezvoltă atunci când există o încălcare a fluxului de puroi în timpul inflamației purulente (empiem al vezicii biliare, apendice).

Rezultatele inflamației purulente pot fi diferite. Exudatul purulent se poate rezolva uneori complet. Cu inflamație extinsă sau prelungită, se termină de obicei cu scleroză cu formarea unei cicatrici. Cu un curs nefavorabil, inflamația purulentă se poate răspândi la sânge și vasele limfatice cu o generalizare suplimentară a infecției și dezvoltarea sepsisului. Inflamația purulentă cronică pe termen lung este adesea complicată de amiloidoza secundară.

Inflamație putridă. Se dezvoltă atunci când microorganismele putrefactive (un grup de clostridii, agenți patogeni ai infecției anaerobe) intră în focarul inflamației.

Inflamația putrefactivă se dezvoltă atunci când microflora putrefactivă intră în focarul inflamației. Rezultatul este de obicei nefavorabil, ceea ce este asociat cu masivitatea leziunii și o scădere a rezistenței macroorganismului.

Inflamația hemoragică se caracterizează prin predominanța eritrocitelor în exudat. Acest tip de inflamație este caracteristic unor boli infecțioase grave - ciuma, antrax, variola naturala.

Inflamația mixtă se observă în cazurile în care se unește un alt tip de exudat. Ca urmare, apar inflamații seros-purulente, seros-fibrinoase, purulent-hemoragice și alte tipuri de inflamații.

Inflamația catarală se dezvoltă pe membranele mucoase și se caracterizează prin excreție copioasă exudat. O trăsătură distinctivă a catarului este amestecul de mucus la orice exudat (seros, purulent, hemoragic).

Cursul inflamației catarale poate fi acut și cronic. Inflamația acută se poate termina recuperare totală. Inflamația cronică poate duce la atrofia sau hipertrofia mucoasei.

Găzduit pe Allbest.ru

...

Documente similare

Cauzele inflamației. Concept general despre modificări. semne locale inflamaţie. Modificări în cantitatea și compoziția calitativă a proteinelor plasmatice ale sângelui. Tranziția unui proces inflamator acut într-unul cronic. Importanța inflamației pentru organism.

rezumat, adăugat 03.11.2013

Conceptul și caracteristicile cursului de proliferare ca fază finală a dezvoltării inflamației, oferind regenerarea reparatorie a țesuturilor la locul focarului de alterare. Principiile regenerării și factorii care influențează acest proces. Clasificarea și tipurile de inflamație.

prezentare, adaugat 14.07.2014

Cauzele periostitei - inflamația periostului, semnele sale clinice, tratamentul. Necroza si cariile osoase. Forme de osteomielita - inflamația măduvei osoase, patogeneza acesteia, metode de terapie. Patogeneza și simptomele osteomielitei infecțioase.

prezentare, adaugat 24.06.2015

Conceptul de inflamație ca reacție protectoare și adaptativă întreg organismul la acţiunea unui stimul patogen. Manifestarea rolului protector al inflamației la animale și la om. Cauzele și condițiile inflamației, manifestările locale și generale ale acesteia.

test, adaugat 17.05.2011

Exogene și factori endogeni, patogeneza inflamației. Tulburări metabolice în focarul inflamației. Modificări fizice și chimice în organism. Studiul mecanismului de exudare. Proliferarea celulară și emigrarea leucocitelor. Mediatori plasmatici ai inflamației.

prezentare, adaugat 18.10.2013

Simptome și semne de piurie. Forma aseptică a bolii. Tratamentul inflamației Vezicăși pelvisul renal. detectarea leucocitelor. Igienizarea focarului de inflamație infecțioasă și eliminarea cauzei patologiei. Localizarea procesului inflamator.

prezentare, adaugat 12.09.2016

Rolul patogenetic al inflamației sistemice cronice în dezvoltarea aterosclerozei. Nivelurile sanguine ale markerilor inflamatori. Nivelul sanguin al CRP are o valoare prognostică ridicată ca marker al riscului de ateroscleroză coronariană și la femei.

rezumat, adăugat 20.03.2009

Reacția de inflamație este universală reacție defensivă organism asupra acțiunii diverșilor factori patogeni. Inflamația se caracterizează prin afectarea circulației locale a sângelui și a limfei, în primul rând microcirculația. tulburări vasculare. exudatie si emigrare.

rezumat, adăugat 20.11.2010

Caracteristicile generale ale procesului inflamator. Studiul conceptului, tipurile și tipurile de eicosanoide. Luarea în considerare a caracteristicilor participării acestor substanțe asemănătoare hormonilor cu acțiune locală la procesele de inflamație și termoreglare a corpului, organizarea unei reacții de protecție.

prezentare, adaugat 19.11.2015

Reacția protectoare și adaptativă a organismului ca răspuns la acțiunea unui factor dăunător. Factori exogeni și endogeni care provoacă inflamație. Teoria lui Conheim despre inflamație. Modificări ale proprietăților fizico-chimice ale leziunii. Mediatori celulari ai inflamației.

Inflamaţie

Profesorul M.K. Nedzved

Inflamația este un proces patologic, care este o reacție compensatorie-protectoare a organismului la impactul unui agent patogen (iritant), care se realizează la nivel microcirculator. Din punct de vedere morfologic, inflamația se caracterizează printr-o combinație diferită a trei componente principale: alterare, exudație și proliferare. Tipul morfologic al procesului inflamator depinde de severitatea uneia sau alteia componente. Inflamația are ca scop eliminarea produșilor leziunii tisulare și a agentului patogen.

Modificare morfologic, reprezintă diverse tipuri de leziuni ale țesuturilor și celulelor individuale, în cazurile uşoare limitate la modificări distrofice, în cazurile severe - apariţia necrozei extinse sau focale. Alterarea apare atât ca urmare a acțiunii directe a unui agent patogen, cât și ca urmare a influenței mediatorilor procesului inflamator. În același timp, alterarea poate fi secundară - ca urmare a tulburărilor circulatorii.

Alterarea este mecanismul declanșator al inflamației, care determină cinetica acesteia, deoarece în această fază are loc o eliberare de substanțe biologic active - mediatori ai inflamației.

Mediatorii sunt împărțiți în funcție de originea lor în umorali (plasmă) și celulari.

Mediatori umorali (kinine, kalikreine, componente C Complementul 3 și C 5, factorul de coagulare XII (factorul Hageman), plasmina) cresc permeabilitatea vaselor MCR, activează chemotaxia leucocitelor polimorfonucleare (PMN), fagocitoza și coagularea intravasculară. Spectrul de acțiune a acestora este mai larg decât cel al mediatorilor celulari, a căror acțiune este locală.

Mediatorii de origine celulară (histamină, serotonina, factori granulocitari, limfokine și monokine, derivați ai acidului arahidonic/prostaglandine/) măresc permeabilitatea vaselor MCR și fagocitoza, au efect bactericid, determinând alterarea secundară. Acești mediatori includ mecanisme imunitare în răspunsul inflamator, reglează proliferarea și diferențierea celulelor în focarul inflamației. Conductorul interacțiunilor intercelulare în focarul inflamației sunt macrofagele.

Macrofagele au proprietăți care le permit să acționeze nu numai ca un regulator local al procesului inflamator, ci și să determine severitatea reacțiilor generale ale organismului.

Eliberarea histaminei este una dintre primele reacții tisulare la deteriorare, efectul acesteia se manifestă după câteva secunde sub forma unui spasm instantaneu, urmat de vasodilatație și primul val de permeabilitate vasculară crescută la nivelul MCR și crește adezivul. proprietățile endoteliului. Activează kininogeneza, stimulează fagocitoza. În centrul inflamației acute, histamina provoacă durere, deoarece histamina este distrusă rapid, modificările ulterioare ale microcirculației susțin alți mediatori inflamatori.

Includerea kininelor în patogeneza inflamației acute indică începutul activității celei de-a doua cascade de mediatori. Kininele se formează din a 2-globulină plasmatică (kininogen), a cărei scindare are loc sub influența enzimelor proteolitice plasmatice (kalicreina I) și a țesuturilor (kalicreina II). Aceste enzime sunt activate de factorul XII de coagulare (factor Hageman).

În focarul inflamației, kininele dilată vasele de sânge, le măresc permeabilitatea, crescând exsudația. Kininele sunt distruse de kininaze, care sunt conținute în eritrocite, PNL, și sunt, de asemenea, inhibate de un 1-antitripsină, inactivator al fracției C a complementului.

Calicreina, plasmina, trombina, proteazele bacteriilor și propriile celule activează complementul, fragmente din care sunt cei mai importanți mediatori inflamatori. C activat Fragmentul 2 al complementului are proprietățile kininelor, fragmentul C 3 crește permeabilitatea vasculară și este un chemoatractant al granulocitelor. Fragmentul C5 este mai activ, deoarece, având proprietăți similare, eliberează hidrolaze lizozomale ale neutrofilelor și monocitelor, stimulează calea lipoxigenazei pentru descompunerea acidului arahidonic, participând la formarea leucotrienelor și îmbunătățește generarea de radicali de oxigen și lipide. hidroperoxizi. Fragmentele C 5-9 asigură reacții care vizează liza celulelor străine și proprii.

Acidul arahidonic este eliberat din fosfolipidele membranelor celulare ca urmare a acțiunii enzimei fosfolipazei A. 2. Activatorii acestei enzime, pe lângă fragmentul C5 al complimentului, sunt toxine microbiene, kinine, trombină, complexe antigen-anticorp, Ca2+.

Scindarea acidului arahidonic se face în două moduri: prima este ciclooxigenaza, cu formarea de prostaglandine, a doua este lipoxigenază, cu formarea de leucotriene.

Prostaciclina opusă și tromboxanul A joacă un rol important în morfogeneza inflamației. 2. Prostaciclina este sintetizată de endoteliu și inhibă agregarea trombocitelor, menține starea lichidă a sângelui și provoacă vasodilatație. Tromboxanul este produs de trombocite, determinând agregarea și vasoconstricția acestora.

În inflamația acută, histamina și serotonina promovează eliberarea factorului de activare a trombocitelor (PAF) din trombocite. Acest mediator îmbunătățește eliberarea enzimelor hidrolitice din lizozomii leucocitelor polimorfocelulare (PML) și stimulează procesele de radicali liberi din acestea.

Monocitele și limfocitele secretă, de asemenea, mediatori (monokine și limfokine) care sunt implicați activ în dezvoltarea inflamației imune.

Acumularea excesivă de mediatori inflamatori și intrarea lor în sânge poate duce la șoc, colaps, DIC.

Un rol important în formarea și livrarea antimediatorilor la locul inflamației îl joacă eozinofilele, care îndeplinesc funcțiile de oprire a procesului inflamator. Eozinofilele nu numai că absorb antigenele și complexele imune, dar secretă și aproape toate enzimele antimediatoare: histaminază, carboxipeptidază, esterază, prostaglandin dehidrogenază, catalază, arilsulfatază. Funcția antimediatoare poate fi îndeplinită prin influențe umorale și nervoase, menținând modul optim de mediator al inflamației. Acest rol este jucat de 1-antitripsină, care se formează în hepatocite. Antiproteazele plasmatice inhibă formarea kininelor. Antimediatorii inflamației includ hormonii glucocorticoizi (cortizon, corticosteron), aceștia slăbesc manifestările inflamației, reacțiile vasculare, stabilizează membranele vaselor MCR, reduc exsudația, fagocitoza și emigrarea leucocitelor.

Corticosteroizii au, de asemenea, un efect antimediator: reduc formarea și eliberarea histaminei, reduc sensibilitatea H. Receptorii 1-histaminic stabilizează membranele lizozomului, reduc activitatea hidrolazelor acide lizozomale, producția de kinine și prostaglandine. În inflamația imună, reduc includerea mediatorilor în stadiul patochimic al alergiei. Ca urmare, activitatea T-killer scade, proliferarea și maturarea limfocitelor T este inhibată.

Sistemul de mediatori inflamatori asigură trecerea procesului inflamator în faza de exudare și asigură dezvoltarea fazei de proliferare.

Depolimerizarea în focarul inflamației complexelor proteine-glicozaminoglican duce la apariția de aminoacizi liberi, polipeptide, acid uronic, polizaharide, având ca rezultat creșterea presiunii osmotice în țesuturi, umflarea lor în continuare și reținerea apei de către țesuturi. Acumularea de produși ai metabolismului grăsimilor și carbohidraților (acizi grași, acid lactic) duce la acidoză tisulară și hipoxie, ceea ce sporește și mai mult faza de alterare.

Morfologic exudatie trece prin mai multe etape: 1) reacția patului de microcirculație și încălcarea proprietăților reologice ale sângelui, 2) permeabilitate crescută a vaselor patului de microcirculație, 3) exudarea componentelor plasmatice, 4) emigrarea celulelor sanguine, 5) fagocitoză 6) formarea de exudat și infiltrat celular inflamator. Aceste etape corespund fazelor de interacțiuni celulare din procesul inflamator.

În morfogeneză exudatie Există două etape - exsudația plasmatică și infiltrarea celulară.

În focarul inflamației, modificările microcirculației și comportamentul celulelor sanguine trec prin șase faze. LA prima fază a celulelor sanguine își păstrează poziția în centrul vasului. În În a doua fază, leucocitele se apropie de peretele vasului și se rostogolesc de-a lungul suprafeței endoteliului, apoi încep să se atașeze de acesta. LA a treia fază este aderarea leucocitelor, care formează gheare de-a lungul pereților. În fazele II și III, moleculele adezive sunt de mare importanță, asigurând interacțiunea între endoteliu și leucocite: integrine, imunoglobuline, selectine. Integrinele și selectinele PMN asigură aderența celulelor circulante la endoteliu, în timp ce selectinele și imunoglobulinele de pe endoteliu servesc ca liganzi pentru receptorii leucocitari.

Neurofilii exprimă în mod constant molecule adezive pe suprafața lor ( 2-integrină și -selectină), al căror număr și funcție se modifică rapid în funcție de acțiunea unui stimul specific.  2-integrinele (există trei tipuri de ele) sunt prezente constant în membrana plasmatică a neutrofilelor. Capacitatea de aderență a acestor celule crește brusc atunci când sunt activate datorită mișcării integrinelor CD 11a/CD18 și CD 11b/CD 18, care sunt de obicei localizate în granule de leucocite.

Celulele endoteliale activate sintetizează o serie de molecule active biologic, dintre care factorul de activare a trombocitelor (PAF) este de mare importanță. În mod normal, acest factor este absent în celulele endoteliale. Apare numai după stimularea endoteliului cu trombină, histamină, leucotrienă C 4 și alți agonişti. PAF este exprimat pe suprafața membranei celulare ca un mediator asociat cu acesta și activează neutrofilele acționând asupra receptorilor lor de suprafață. Aceasta este ceea ce îmbunătățește expresia CD 11a/CD18 și CD 11b/CD 18 în leucocite.De aceea, PAF acționează ca un semnal care induce adeziunea neutrofilelor prin sistemul  2-integrină. Acest fenomen de aderență și activare a celulelor țintă de către moleculele altor celule legate de membrană se numește activare juxtacrină (J.Massague, 1990). Această activare a neutrofilelor este foarte țintită. PAF din endoteliul activat se descompune rapid, ceea ce limitează durata semnalului.

Sub influența unui alt grup de agonişti (IL-1, TNF 6, lipopolizaharidele /LPS/) celulele endoteliale sintetizează o altă moleculă semnal - IL-8 (factor de activare a neutrofilelor), a cărei sinteză durează 4-24 de ore. IL-8 este un potențial chemoatractant pentru neutrofile, promovează trecerea acestora prin peretele vascular.

Spre deosebire de PAF, IL-8 este eliberată în fază lichidă și este asociată cu suprafața bazală a celulelor endoteliale. IL-8 activează neutrofilele prin legarea la un receptor specific aparținând familiei de proteine G. Ca urmare, densitatea crește 2-integrine, crește aderența leucocitelor la celulele endoteliale și matricea extracelulară, dar scade adeziunea la endoteliul activat de citokine care exprimă -selectina.

La fel ca neutrofilele, celulele endoteliale exprimă, de asemenea, un număr de molecule adezive pe suprafața lor. Pe lângă liganzi pentru Pe aceste celule au fost identificate -selectina și  2-integrină, p și -selectine.

Expresia tranzitorie a p-selectinei, care se formează din granulele secretoare ale endoteliului activate de histamină sau trombină, are loc în paralel cu aderența neutrofilelor la endoteliu. Activarea endoteliului de către anumiți oxidanți prelungește expresia p-selectinei pe suprafața celulei. Trebuie remarcat faptul că p-selectina se poate lega de leucocitele neactivate fără implicarea sistem cu 2 integrine. Acest efect este inhibat de anticorpii monoclonali care identifică epitopii dependenți de Ca 2+ ai domeniului lectină.

-selectina este sintetizată de endoteliul stimulat de IL-1, TNF 2 și LPS. Este nevoie de aproximativ 1 oră pentru a se exprima la suprafață. Aderența  -selectinei se realizează și fără activarea sistemului  2 -integrină.

Liganzii pentru p și -selectine la nivel molecular nu au fost încă suficient caracterizați. Cu toate acestea, se știe că acidul sialic este o parte importantă a structurii lor.

În timpul interacțiunii endotelial-leucocite, diferite sisteme moleculare acționează într-o manieră complexă într-o anumită secvență combinațională.

Pentru stadiul inițial de aderență a neutrofilelor la endoteliul stimulat de histamină sau trombină, este necesară co-exprimarea PAF și p-selectină, urmată de interacțiunea activă a PAF cu receptorul său pe neutrofile. Co-exprimarea acestor două sisteme moleculare asigură specificitatea interacțiunii, deoarece alte celule sanguine, cum ar fi trombocitele, au receptori doar pentru PAF și nu au receptori pentru p-selectină.

Participarea sistemului  2 -integrină și a PAF crește densitatea adeziunii, deoarece expresia p-selectinei este tranzitorie. În același timp, exprimarea prelungită a p-selectinei determină o aderență strânsă chiar și fără participarea  2 -integrinelor.

O combinație de sisteme moleculare este utilizată pentru aderarea eozinofilelor și bazofilelor, care se leagă de endoteliu prin 2-integrine. Eozinofilele exprimă, de asemenea,  1 -integrină (VLA-4), care nu este prezentă pe neutrofile. Cu ajutorul acestuia, are loc aderența neutrofilelor la celulele endoteliale activate de citokine.

Co-exprimarea -selectinei și IL-8 reglează gradul de legare a neutrofilelor de celulele endoteliale activate. IL-8 poate modifica activitatea ligandului -selectină și, împreună cu PAF, poate asigura procesul de migrare a neutrofilelor din patul vascular.

Inflamația este un proces dinamic. După 4 ore, numărul de neutrofile din patul vascular scade și numărul de monocite și limfocite crește, ceea ce se corectează complet cu o modificare a fenotinei moleculelor adezive exprimate de celulele endoteliale. Deci după 6-8 ore de exprimare-selectina (ELAM-1) începe să scadă datorită scăderii sintezei și degradării acesteia. Sinteza moleculelor de adeziune intercelulară (ICAM-1), dimpotrivă, crește brusc și atinge un nivel de expresie stabil la 24 de ore de la debutul inflamației. Pe suprafața celulelor endoteliale apare o altă moleculă adezivă (V CAM - vascular cell adhesion molecule). Ligandul acestuia este molecula  2-integrină (VZA-4), care este exprimată pe monocite. Legatura limfocitelor T cu endoteliul este asigurata de molecula adeziva CD 44. Ca si neutrofilele, limfocitele T apar in focarul inflamatiei ca urmare a actiunii IL-8. În schimb, monocitele apar mai târziu, deoarece sunt insensibile la acțiunea IL-8, dar reacționează la produsul genei JE (proteina chemotactică a monocitelor - MCP-1), exprimată de endoteliu la stimularea IL-1 și TNF.

În dezvoltarea stării marginale și a aderenței leucocitelor la celulele endoteliale, este de mare importanță eliminarea sarcinii lor negative, care în condiții normale împiedică aderența. Sarcina negativă a membranei celulelor endoteliale scade din cauza acumulării de H în focarul de inflamație.+ și K + și proteinele cationice secretate de leucocitele activate. Cationii plasmatici divalenți (Ca 2+ , Mn 2+ și Mg 2+ ) reduc de asemenea sarcina negativă a endoteliului și a leucocitelor.

A patra fază exudația este trecerea leucocitelor prin peretele vascular și emigrarea lor în țesuturi.

După aderarea la membrana celulei endoteliale, leucocitul se deplasează de-a lungul suprafeței sale până la golul interendotelial, care se extinde semnificativ după contracția endoteliului.

Nu numai granulocitele răspund la un stimul chemotactic, ci și monocitele și, într-o măsură mai mică, limfocitele, cu viteze diferite de mișcare.

În prezent, sunt cunoscute unele mecanisme, precum leucocitul, „vede” sau „simte” un agent chimiotactic și ceea ce determină mișcarea acestuia.

Leucocitul se mișcă 5 faza de exudare) prin ejectarea pseudopodiilor în sensul deplasării. Acest pseudopodiu este format dintr-o rețea de filamente construite din actină și proteina contractilă miozină. Monomerii de actină se rearanjează în polimeri liniari îndreptați către marginea pseudopodiilor. Acest proces este controlat de acțiunea ionilor de Ca și a fosfoinozitolului asupra proteinelor reglate de actină: filamină, gelsolină, profilină, calmodulină.

Procesul de trecere a unui leucocite prin membrana bazală este asociat cu acțiunea leucocitelor și a enzimelor endoteliale. Citokine cum ar fi IL-1, TNF a , IFN  , TGF  modifică echilibrul protează/antiprotează, ceea ce duce la deteriorarea proteinelor membranei bazale. Endoteliul activat de citokine sintetizează, de asemenea, o cantitate mare de glicozaminoglicani, care este o trăsătură caracteristică zonelor cu migrare crescută a leucocitelor.

Creșterea sau scăderea expresiei diverselor citokine și molecule adezive are o dependență temporală și reglează evoluția procesului inflamator.

Mișcarea intravasculară, inclusiv standul marginal, durează câteva ore, trecerea prin peretele vasului - 30 min-1 oră. În primele 6-24 de ore domină neutrofilele, după 24-48 de ore - monocitele. Acest lucru se datorează faptului că atunci când neutrofilele sunt activate, sunt eliberate substanțe chemotactice pentru monocite. Cu toate acestea, sunt cunoscute afecțiuni în care limfocitele (infecții virale, tuberculoză) sau eozinofilele (cu reacții alergice) joacă rolul principal în emigrare.

Emigrarea este urmată de fagocitoză ( 6 faza de exudare), care trece prin trei etape clare interdependente: 1) recunoașterea și atașarea particulelor patogene de către leucocite, 2) absorbția acestora cu formarea unei vacuole fagocitare, 3) moartea sau degradarea materialului absorbit.

Majoritatea microorganismelor nu sunt recunoscute de leucocite până când nu sunt acoperite cu o substanță numită opsonine, care se leagă de receptori specifici de leucocite. Există două tipuri principale de opsonine: 1) fragment Fc al imunoglobulinei G (lgG) și 2) C3v, așa-numitul fragment de opsonină C 3 formate prin activarea complementului. Există și fagocitoza neopsoninei, când unele bacterii sunt recunoscute după lipopolizaharidele lor.

Moartea bacteriilor se realizează în principal cu ajutorul proceselor dependente de oxigen, al căror rezultat este formarea de H. 2 O 2 , care este transformat în HOCl - , care apare ca urmare a acțiunii enzimei mieloperoxidază conținută în granulele azurofile ale neutrofilelor. Această substanță este cea care distruge bacteriile prin halogenarea sau oxidarea proteinelor și lipidelor. Un mecanism similar este efectuat împotriva ciupercilor, virușilor, protozoarelor și helminților. Leucocitele cu deficit de mieloperoxidază au, de asemenea, dar într-o măsură mai mică, proprietăți bactericide, generând radicali hidroxil, superoxizi și atomi de oxigen liberi.

Modificările membranare ale neutrofilelor și monocitelor în timpul chemotaxiei și fagocitozei nu sunt însoțite doar de intrarea substanțelor în fagolizozomi, ci și în spațiul intercelular. Cele mai importante dintre ele sunt: 1) enzimele lizozomale, reprezentate prin granule neutrofile; 2) metaboliți de oxigen activ; 3) produși metabolici ai acidului arahidonic, inclusiv prostaglandine și leucotriene. Toți sunt cei mai puternici mediatori și provoacă leziuni nu numai endoteliului, ci și țesutului. Dacă acest efect al leucocitelor este lung și masiv, atunci infiltratul de leucocite în sine devine periculos, ceea ce stă la baza multor boli umane, cum ar fi artrita reumatoidă și unele tipuri de boli pulmonare cronice. Exocitoza unor astfel de mediatori apare în cazul neînchiderii vacuolei fagocitare sau în timpul fagocitozei substanţelor membranolitice, cum ar fi uraţii. Există dovezi că anumite granule de neutrofile pot fi secretate prin exocitoză.

Defectele genetice și dobândite ale funcției leucocitelor sunt cauza susceptibilității crescute a unei persoane la infecții.

În cazurile de inflamație acută, când agentul patogen este ucis sau eliminat, macrofagele mor și intră în vasele și ganglionii limfatici.

În cazurile de fuziune a macrofagelor între ele sau divizarea nucleelor lor fără diviziunea citoplasmei, are loc formarea de celule gigantice multinucleare de două tipuri: celule Pirogov-Lanhans și celule de resorbție a corpului străin. Fuziunea macrofagelor are loc întotdeauna în acea parte a celulelor în care se află complexul lamelar și partea concavă a nucleului. În infecțiile HIV și herpetice, apare un al treilea tip de celule gigantice multinucleate, când nucleii sunt grupați la polii opuși ai celulei.

Markerul morfologic al vindecării este formarea țesutului de granulație, ale cărui semne apar în ziua a 3-a-5 a procesului inflamator.

Migrația și proliferarea fibroblastelor se datorează și faptuluicresterea ora si citokinele fibrogenice produse de macrofagele inflamatorii. În prima zi a procesului inflamator, în apropierea vaselor și în exudat apar fibroblaste slab diferențiate, care se transformă în fibroblaste tinere capabile să secrete glicozaminoglicani acizi și să sintetizeze colagenul. Formele tinere sunt transformate în fibroblaste maturi.

sau inflamație purulentă. Fibroclastele (celulele fibroblastice) joacă un rol important în formarea și restructurarea cicatricei din focarul inflamației, care fagocitează și lizează fibrele de colagen. Astfel, se realizează un echilibru între sinteza și catabolismul colagenului, care sunt funcții alternative ale fibroblastelor.

Proliferarea este etapa finală a procesului inflamator, la care participă atât celulele sistemului sanguin, cât și celulele țesutului în care se dezvoltă inflamația.

Terminologia și nomenclatura inflamației.

Numele inflamației unui anumit țesut sau organ este format din numele lor, la care se adaugă terminația - se adaugă, la numele latin sau grecesc - terminația -este. De exemplu, inflamația creierului - encefalită (encefalită), inflamație a stomacului - gastrită (gastrită). Numele latine sunt mai des folosite, mai rar greacă, de exemplu, inflamația pia mater - leptomeningita (leptomeningita). Există excepții de la această regulă. Deci, inflamația plămânilor se numește pneumonie, inflamație a gâtului - amigdalita.

Nomenclatura inflamației este reprezentată de numele proceselor inflamatorii ale diferitelor departamente ale unui anumit sistem al corpului. De exemplu, inflamația diferitelor părți ale tractului gastrointestinal: cheilită, gingivita, glosită, faringită, esofagită, gastrită, enterită (duodenită, jejunită, ileită), colită (tiflita, sigmoidită, proctită), hepatită, pancreatită).

clasificarea inflamației.

Clasificarea inflamației ia în considerare etiologia, natura cursului procesului și predominanța uneia sau alteia faze a inflamației.

După etiologie, inflamația se împarte în banale (provocate de orice factor etiologic) specifice (are manifestări morfologice caracteristice și este cauzată de un anumit agent infecțios).

În funcție de natura cursului, inflamația este acută, subacută și cronică.

După predominanța fazei de inflamație: inflamație alterativă, exudativă și proliferativă (productivă).

Inflamație alterativă .

Inflamația alterativă se caracterizează printr-o predominanță a distrsunt prezente și modificări ofice și necrotice, exsudația și proliferarea, dar slab exprimate. O astfel de inflamație este cel mai adesea observată în organele parenchimatoase - miocard, plămâni, ficat, rinichi. În funcție de tipul de curs, inflamația alternativă se referă la acută.

Cauzele dezvoltării inflamației alterative pot fi otrăvirea cu otrăvuri chimice și toxine, agenți infecțioși. Exemple de inflamație alternativă sunt pneumonia cazeoasă în tuberculoză, hepatita fulminantă (necrotică) B și C, encefalita acută alterativă de etiologie herpetică, miocardita alterativă în difterie. Inflamația alternativă este de obicei o manifestare a unei reacții hiperergice imediate (fenomenul Arthus) sau predomină în stadiile incipiente ale dezvoltării bolilor autoimune (de exemplu, în reumatism). O astfel de inflamație se poate dezvolta și cu scăderea apărării organismului și cu imunodeficiențe secundare și primare (sepsis tuberculos acut cu tuberculoză generalizată hematogenă, amigdalita necrotică cu leucemie acută, scarlatina severă, cu boala acută de radiații.

inflamație exudativă.

Inflamația exudativă se caracterizează prin predominanța exsudativăfaza activă în care partea lichidă a sângelui iese din patul vascular și are loc formarea exudatului. Compoziția exudatului poate fi diferită. Clasificarea ia în considerare doi factori: natura exudatului și localizarea procesului. În funcție de natura exudatului, există: inflamație seroasă, fibrinoasă, purulentă, putrefactivă, hemoragică, mixtă. Particularitatea localizării procesului pe membranele mucoase determină dezvoltarea unui tip de inflamație exudativă - catarală.

Inflamația seroasă poate fi acută și cronică.

Rezultatul inflamației seroase acute este de obicei favorabil: exudatul este absorbit, există o refacere completă a structurii țesutului. Cu toate acestea, adesea acest tip de inflamație servește doar ca o etapă de tranziție, începutul inflamației fibrinoase, purulente sau hemoragice, de exemplu, trecerea pneumoniei seroase la purulentă. În unele cazuri, inflamația seroasă pune viața în pericol: enterita seroasă în holeră, encefalita seroasă în rabie. Inflamația seroasă cronică poate duce la scleroză de organ.

Cauzele inflamației fibrinoase sunt bacteriile, virușii, substanțele chimice de origine exogenă și endogenă. Un exemplu de inflamație fibrinoasă este apariția poliserozitei, inclusiv a pericarditei, cu uremie. În același timp, pe foile pericardului apar suprapuneri filamentoase de fibrină, în legătură cu care o astfel de carină macroscopică a fost numită inima „păroasă”.

Inflamația croupoasă se dezvoltă adesea pe un epiteliu cu un singur strat al membranei mucoase sau seroase. Necroza în acest tip de inflamație este superficială, iar pelicula fibrinoasă este subțire, ușor de îndepărtat. Când un astfel de film este separat, se formează defecte de suprafață. Inflamația fibrinoasă a plămânului cu formarea de exudat în alveolele lobului plămânului se numește pneumonie croupoasă.

Cauzele inflamației purulente pot fi diverși factori, dar mai des acestea sunt microorganisme (stafilococi, streptococi, gonococi, meningococi etc.).

Cursul inflamației purulente este acut și cronic.

Inflamația purulentă poate apărea în orice organ și țesut. Principalele forme de inflamație purulentă sunt abcesul, flegmonul, empiemul.

Abces - inflamație purulentă focală, caracterizată prin topiremanifestare tisulară cu formarea unei cavități pline cu puroi. Țesutul situat în jurul cavității se transformă într-o membrană piogenă - în ea apar un număr mare de vase, din lumenul cărora există o emigrare constantă a leucocitelor. Un abces poate fi localizat atât în grosimea țesuturilor și a organelor, cât și în secțiunile lor superficiale. În acest din urmă caz, se poate rupe spre exterior cu formarea unui tract fistulos. Într-un curs cronic, peretele abcesului se îngroașă și crește în țesut conjunctiv.

Flegmon - inflamație purulentă difuză, în care exudatul purulent se răspândește difuz în țesuturi, exfoliând și topind elementele tisulare. De obicei, flegmonul se dezvoltă în țesuturile în care există condiții pentru răspândirea ușoară a puroiului - în țesutul gras, în zona tendoanelor, fasciei, de-a lungul fasciculelor neurovasculare. Inflamația purulentă difuză poate fi observată și în organele parenchimatoase.

Inflamație putridă. Se dezvoltă atunci când microorganismele putrefactive (un grup de clostridii, agenți patogeni ai infecției anaerobe) intră în focarul inflamației.

Inflamația hemoragică se caracterizează printr-o predominanță în excelimina eritrocitele. Acest tip de inflamație este caracteristic unor boli infecțioase grave - ciuma, antraxul, variola.

Catarul se dezvoltă pe mucoasele șiclarificat prin exudat copios. O trăsătură distinctivă a catarului este amestecul de mucus la orice exudat (seros, purulent, hemoragic).

Cursul inflamației catarale poate fi acut și cronic. Inflamația acută poate duce la recuperarea completă. Inflamația cronică poate duce la atrofia sau hipertrofia mucoasei.

Inflamația este un proces patologic general biologic și de bază. Are o funcție protectoare și adaptativă care vizează eliminarea agentului dăunător și refacerea țesutului deteriorat. Fără îndoială, inflamația a existat de atâta timp cât viața pe Pământ. Este general acceptat că istoria doctrinei inflamației a început cu Hipocrate (460-377 î.Hr.), deși, fără îndoială, oamenii știau despre acest proces mai devreme. Omul de știință roman A. Celsus (25 î.Hr.-50 d.Hr.) a identificat principalele simptome externe ale inflamației: roșeață ( rubor), tumoră ( tumora), căldură ( calorii) și durere ( dolor). Mai târziu, K. Galen a adăugat încă o caracteristică - disfuncție ( functio laesa). Cu toate acestea, mecanismele de dezvoltare a acestor simptome și alte procese, mai subtile, care determină esența inflamației, nu au fost pe deplin studiate până în prezent.

Esența inflamației, locul ei în patologie, a fost de interes pentru oamenii de știință din toate timpurile. Un alt doctor olandez din secolul al XVII-lea. G. Boerhaave credea că inflamația este, în primul rând, o încălcare a circulației sângelui sub forma unei creșteri a vâscozității sângelui și a stagnării acestuia. Aproape 200 de ani mai târziu, patologul austriac K. Rokitansky a evidențiat formele de inflamație: catarală, flegmonoasă, purulentă, acută, cronică. R. Virchow, care a fost primul care a folosit un microscop pentru a studia procesele patologice, în celebra sa lucrare „Cellular Pathology” (1858) a atribuit inflamația „proceselor mixte, activ-pasive”. Aici, componenta activă înseamnă că exudatul ia cu el din țesutul inflamat substanțele nocive formate în el, adică. joacă rolul unui proces de „distragere, curățare”. La clasificarea existentă a tipurilor de inflamație, R. Virchow a adăugat inflamația parenchimoasă care apare în interiorul țesutului fără exudat vizibil și inflamație separativă (exudativă) sub formă de catarală și fibrinoasă. După 20 de ani, Yu. Konheim a oferit o descriere microscopică detaliată a inflamației, în principal a componentei sale vasculare, a arătat o varietate de cauze ale inflamației, în special rolul bacteriilor în dezvoltarea sa, a conectat cursul inflamației cu caracteristicile corpului pacientului. Un pas fundamental în studiul inflamației este teoria fagocitară a I.I. Mechnikov, care a dat baza teoriei imunității celulare. Pentru acest I.I. Mechnikov, împreună cu P. Ehrlich, care a dezvoltat teoria imunității umorale, în 1908 a primit Premiul Nobel. Astfel, I.I. Mechnikov a fost primul care a arătat că inflamația este cea mai importantă reacție adaptativă a organismului. Ulterior, această idee a fost dezvoltată de I.V. Davydovsky, luând în considerare procesele biologice generale din punctul de vedere al oportunității lor pentru o persoană ca specie biologică și individ. Mai târziu, semnificația reactivității și a reacțiilor alergice în inflamație a devenit clară. Esența fenomenului Arthus a fost dezvăluită, iar K. Pirke în 1907 a sugerat utilizarea acestei reacții hiperergice ca test de diagnostic. R. Resle în 1914 a arătat că inflamația exudativă stă la baza unor astfel de reacții și a numit-o hiperergică. Pe la mijlocul secolului al XX-lea. a existat o convergență a conceptelor de inflamație și imunitate. În prezent, răspunsurile inflamatorii și cele imune sunt din ce în ce mai considerate ca o unitate inseparabilă. Studiul interacțiunii lor a permis A.I. Strukov pentru a formula conceptul de inflamație imună. Răspunsurile fiziologice care asigură inflamația și reglarea acesteia au fost studiate în detaliu. Apariția unor noi metode de cercetare a făcut posibilă dezvăluirea mecanismelor subtile ale procesului inflamator, în special pe cele ultrastructurale și niveluri moleculare. Cu ajutorul biologiei moleculare, a fost clarificat rolul relațiilor intercelulare în dezvoltarea inflamației, ceea ce a făcut posibilă extinderea arsenalului de metode de tratament.

În prezent, majoritatea experților consideră că inflamația este o reacție locală complexă a organismului la daune care au apărut în cursul evoluției. Ea se manifestă modificări caracteristice microcirculația și mezenchimul, iar într-un anumit stadiu de dezvoltare provoacă includerea unor sisteme de reglare complexe. Semnificația inflamației pentru organism este ambiguă. Deși natura protectoare și adaptativă a inflamației nu este pusă la îndoială, mulți consideră că această reacție este imperfectă, deoarece inflamația poate duce la moartea pacientului. Inflamația ca reacție adaptativă este perfectă, în primul rând, în raport cu o persoană ca specie biologică. Ca urmare a inflamației, populația dobândește noi proprietăți care ajută la adaptarea la condițiile de mediu, de exemplu, pentru a forma imunitatea înnăscută și dobândită. Cu toate acestea, la o anumită persoană, reacția inflamatorie are adesea caracteristicile unei boli, deoarece capacitățile sale compensatorii individuale pentru diverse motive(vârsta, alte boli, scăderea reactivității etc.) nu sunt suficiente. Exact acestea caracteristici individuale o persoană cu o anumită boală contribuie la moartea sa. Cu toate acestea, datorită caracteristicilor pacienților individuali, răspunsul inflamator în sine nu își pierde perfecțiunea. În plus, reacțiile speciilor prevalează întotdeauna asupra celor individuale, deoarece este important ca natura să păstreze specia, iar o persoană este inițial muritoare, prin urmare moartea sa nu este esențială pentru specia biologică și natura în ansamblu (I.V. Davydovsky). De aici rezultă că inflamația este o reacție perfectă de protecție și adaptare care vizează conservarea vieții umane.

Inflamaţieși imunitatea

Sensul biologic al inflamației este delimitarea și eliminarea focarului de deteriorare și a factorilor patogeni care au provocat-o, precum și repararea țesuturilor deteriorate. Reacțiile imunității au aceeași semnificație biologică, deoarece rezultatul final atât al inflamației, cât și al imunității are ca scop eliminarea organismului de stimuli patogeni. Prin urmare, există atât o relație directă, cât și o relație inversă între inflamație și imunitate. Atât inflamația, cât și imunitatea au ca scop curățarea organismului de un factor „propriu” străin sau alterat (celule proprii necrotizate, complexe imune, produse toxice ale metabolismului azotului etc.) cu respingerea ulterioară a factorului dăunător și eliminarea consecințelor leziunii. . În plus, în timpul inflamației, structurile antigenice ale agentului dăunător sau ale țesuturilor deteriorate sunt eliberate (apariția răspunsurilor imune). În același timp, ei înșiși reacții imune sunt realizate prin inflamație, iar soarta reacției inflamatorii depinde de severitatea răspunsului imun. Când apărarea imună împotriva influențelor externe sau interne este eficientă, inflamația poate să nu se dezvolte deloc. Când apar reacții de hipersensibilitate, inflamația servește ca manifestare morfologică a acestora. Inflamația imunitară se dezvoltă, cauza și începutul acesteia este reacția sistemului imunitar. Natura inflamației depinde în mare măsură de caracteristicile imunității sau de gradul de deficiență imunitară. De exemplu, la animalele cu defecte ale limfocitelor T (așa-numitele gol-șoareci), practic nu există un răspuns inflamator restrictiv la expunerea la microorganisme piogene, iar animalele mor din cauza sepsisului. O reacție similară apare la persoanele cu sindroame de imunodeficiență congenitală (cu diGeorge, Wiskott-Aldrich, Louis Bar etc.).

Există o opinie (V.S. Paukov) că inflamația și imunitatea sunt un singur sistem de apărare a organismului, constând din reacții inflamatorii nespecifice imediate și reacții imune specifice ulterioare. Pentru a detecta antigenele care au pătruns în organism, este necesar mai întâi să fagocitați agenții patogeni, să determinați determinanții lor antigenici și să transferați informații despre antigeni către celulele imunocompetente. Abia atunci sistemul imunitar este stimulat. Toate aceste procese au loc în timpul inflamației, urmate de izolarea agenților patogeni și distrugerea lor cu ajutorul reacții inflamatorii. Această apărare nespecifică permite organismului să rețină agresivitatea până la dezvoltarea unui răspuns imun primar (în medie 10-14 zile). În acest timp are loc transformarea limfocitelor B în plasmocite, sinteza imunoglobulinelor specifice de către celulele plasmatice, formarea și hiperplazia numărului necesar de limfocite T etc. Abia după aceasta reacționează mecanismele de apărare imună specifică, se realizează și prin inflamație. Rezultatul este soluția sarcinii principale atât a inflamației, cât și a imunității - eliminarea factorului patogen. Repararea ulterioară a țesuturilor deteriorate are loc și prin inflamație, până la stadiul său productiv.

Relația dintre răspunsurile imune specifice și inflamație este complexă. Deci, atunci când sistemul de celule mononucleare fagocitare (macrofage) este activat, mai mult întâlniri timpurii o capsulă de țesut conjunctiv mai puternică în jurul focarului inflamației. În același timp, inhibarea funcțiilor sistemului macrofag contribuie la creșterea zonei de necroză și supurație, capsulă restrictivă a țesutului conjunctiv mai puțin pronunțat. Utilizarea medicamentelor care stimulează imunitatea celulară duce la vindecarea mai rapidă a rănilor purulente. Includerea sistemului imunitar în procesul inflamator înseamnă nu numai influența acestuia asupra focalizării inflamației. Încă de la 6 ore de la rănire, apar zone în organism în care răspunsul la iritație sub forma unei reacții inflamatorii este mai puțin pronunțat. Acesta este rezultatul unei acțiuni imunomodulatoare puternice a unui număr de substanțe endogene: β 1 -globulina din sânge, care acționează în sinergie cu γ-IF, proteine implicate în hematopoieză, glucocorticoizi endogeni. Inflamația implică interacțiuni complexe între sistemul imunitar și cel neurologic sisteme endocrine. Mecanisme de participare la inflamația sistemului endocrin și sistemele nervoase insuficient studiat. Cu toate acestea, participarea lor la acest proces este confirmată de prezența receptorilor adrenergici pe membranele celulare ale celulelor imunocompetente și leucocitelor, un efect multidirecțional asupra inflamației sistemului nervos simpatic și parasimpatic, care reglează efectul hipotalamusului asupra imunității.

Inflamația depinde și de reactivitatea organismului, care este inseparabilă de imunitate. Reacția inflamatorie în diferite perioade ale vieții unei persoane are caracteristici. Deci, de la naștere până la sfârșitul perioadei de pubertate, are loc formarea sistemului imunitar, încă nu există echilibru în sistemele de reglare ale organismului, în primul rând cele imunitare, endocrine și nervoase, prin urmare, delimitarea focarul inflamator și repararea țesutului deteriorat nu sunt suficient de pronunțate. Aceasta explică tendința de generalizare a proceselor inflamatorii și infecțioase la copii. La bătrânețe, apare un răspuns inflamator similar din cauza scăderii apărării imune a organismului. Natura inflamației este, de asemenea, influențată de ereditate, în special de antigenele complexului major de histocompatibilitate (HLA).

Localreacții la inflamație

Inflamația este un fenomen patologic general unic. Acest proces complex complex constă din trei reacții interdependente: alterare (deteriorare), exudare și proliferare. Doar o combinație a acestor reacții ne permite să vorbim despre inflamație. Dacă numai daune se dezvoltă fără exudație și proliferare, atunci aceasta este necroză; exudația fără alterare și proliferare înseamnă edem tisular; cu proliferare celulară fără alterare și exudare, cel mai probabil, vorbim despre un proces tumoral. Inflamația ca reacție patologică tipică a organismului este o legătură patogenetică în multe boli. În același timp, inflamația poate fi o boală independentă (inflamația însăși, necesitând un tratament adecvat).

Procesele care alcătuiesc inflamația, precum și toate reacțiile patologice tipice, se bazează pe mecanisme fiziologice. Astfel, alterarea fiziologică a structurilor este o condiție necesară pentru funcție, deoarece funcția necesită cheltuirea structurilor celulare și tisulare. Fagocitoza, ca cea mai importantă componentă a inflamației, asigură în mod normal homeostazia tisulară. Reacțiile fiziologice de hemocoagulare, fibrinoliză și extravazare stau la baza exsudației inflamatorii. Procesele naturale de formare și maturare celulară sunt prototipul fiziologic al componentei proliferative a inflamației și reparației. Inflamația ca proces complex are și un analog fiziologic - ciclul menstrual, în timpul căruia apar alterarea, exudația și proliferarea țesutului endometrial. Acest proces, împreună cu nașterea, I.V. Davydovsky s-a referit la „procese dualiste” care au toate semnele bolii și, în același timp, fără îndoială fiziologice.

În ciuda faptului că inflamația este un proces biologic general, cea mai frapantă manifestare, mai ales la început, este o reacție locală. Alterarea determină un complex de procese biochimice locale care contribuie la atragerea celulelor producătoare de mediatori inflamatori către locul leziunii. Aceste substanțe biologic active asigură legături chimice și moleculare între procesele care au loc în focarul inflamației. Sub influența mediatorilor în zona de deteriorare, au loc transformări biochimice și structurale ale țesuturilor și metabolismul acestora, ceea ce asigură dezvoltarea unei reacții inflamatorii. Mediatorii inflamatori pot fi celulari (Tabelul 4-1) și plasmatici (Tabelul 4-2). Mediatorii plasmatici funcționează conform principiului cascadei, activându-se reciproc.

Tabelul 4-1. Mediatori celulari ai inflamației

Vedere mediator	Sursă	efecte
Amine biogene
histamina	Mastocitele, bazofilele, trombocitele	Durere, arsură, mâncărime, permeabilitate crescută peretele vascular, adezivitatea endoteliului, secreția de mucus, formarea de kinine, expansiunea arteriolelor, stimularea fagocitozei, bronhospasm (H 1), bronhodilatația (H 2)
Serotonina	Trombocite, eozinofile	Creșterea permeabilității peretelui vascular, agregarea trombocitelor, bronhospasm, durere, spasm al vaselor deteriorate (în special venule), extinderea arteriolelor intacte (creșterea producției de NO)
Adrenalina, norepinefrina	Neuronii sistemului nervos simpatic, glandele suprarenale	Vasospasm, activarea glicolizei, lipoliza, peroxidarea lipidelor, creșterea transportului de Ca 2 + în celule, agregarea trombocitelor
Acetilcolina	Neuronii sistemului nervos parasimpatic	Expansiunea microvaselor, stimularea fagocitozei, proliferarea și diferențierea celulară
Peptide și proteine
Interleukine 1-4, 6, 8	Monocite, macrofage, limfocite, endoteliu	Chemotaxia leucocitară, activarea adezivității endoteliale, proliferarea, febra, leucocitoza, sinteza proteinelor în fază acută, proliferarea și diferențierea limfocitelor
interferoni	Monocite, limfocite, macrofage	Activarea macrofagelor, a celulelor NK, exprimarea crescută a antigenelor HLA, prezentarea antigenului, proliferarea, citotoxicitatea, activitate antivirală, febră
Proteine cationice	Neutrofile, macrofage	Efect bactericid și citocid, creșterea permeabilității vasculare, migrarea leucocitelor
Enzime hidrolitice ale lizozomilor	propriile celule deteriorate, fagocite, microorganisme	Creșterea permeabilității membranelor celulare, pereților vasculari, acțiune bactericidă, distrugerea colagenului, elastinei, substanței intercelulare
Factorul de necroză tumorală (TNF)	Macrofage, limfocite, endoteliu	Activarea leucocitelor, aderarea lor, sinteza proteinelor in faza acuta, angiogeneza, fibrogeneza, proteoliza, lipoliza, febra
Derivați ai acidului arahidonic
Prostaglandine, factor de activare a trombocitelor	Sinteza în membranele leucocitelor, trombocitelor, mastocitelor, bazofilelor, endoteliului	Prostaglandina E 2 - creșterea permeabilității peretelui vascular, migrarea leucocitelor, expansiunea microvaselor, durere, febră, degranulare a mastocitelor, bronhodilatație. Prostaglandina I 2 (prostaciclina) - extinderea microvaselor, stimularea fibrinolizei, reducerea agregării plachetare. Prostaglandina F 2 α - spasm al vaselor de sânge, bronhiilor, intestinelor, suprimarea migrației leucocitelor. Prostaglandina D 2 - permeabilitate crescută a peretelui vascular, expansiunea microvaselor. Tromboxan A 2 - spasm al vaselor de sânge, bronhii, chemotaxie crescută, migrarea leucocitelor, permeabilitatea peretelui vascular, adezivitatea endotelială, agregarea trombocitară și aderența
leucotriene	Sinteză sub influența lipoxigenazei	B 4 - creșterea poziției marginale a leucocitelor, chemotaxie, aderență trombocitară. C 4 , D 4 , E 4 - permeabilitate crescută a peretelui vascular, spasm al vaselor de sânge, bronhii, intestine
Radicali reactivi de oxigen
		Efect dăunător direct asupra celulelor, microorganismelor, creșterea permeabilității peretelui vascular, modificări ale activității enzimatice, modificarea receptorului
Nucleotide, nucleozide
		tromboză, nămol
adenozină		Expansiunea arteriolelor

Tabelul 4-2. Mediatori plasmatici ai inflamației

Vedere mediator	Sursă	efecte
Kinine (kalidină, bradikinină)	Toate țesuturile și fluidele corporale	Creșterea permeabilității peretelui vascular, expansiunea arteriolei, stimularea chemotaxiei fagocitelor, durere, bronhospasm, spasm intestinal, proliferare crescută, colagenogeneză, activarea ciclooxigenazei
Sistemul de complement	Ficat, monocite, leucocite	Activarea chimiotaxiei, activitate bactericidă, citoliză, opsonizare, permeabilitate crescută a peretelui vascular, stimularea lipoxigenazei, ciclooxigenazei, aderența leucocitelor, dilatarea capilară
Sistem de hemostază		Formarea trombilor, scindarea cheagurilor de fibrină, creșterea aderenței leucocitelor, proliferarea fibroblastelor

În același timp, în toate etapele inflamației, are loc o eliberare de substanțe celulare și umorale care împiedică acumularea excesivă și acțiunea mediatorilor. Aceștia sunt antimediatori, sinteza lor are loc în macrofage, mastocite, eozinofile, bazofile, fibroblaste. Raportul dintre mediatori și antimediatori ai inflamației determină în mare măsură caracteristicile dezvoltării procesului inflamator. Principalii anti-mediatori:

∨ monoaminoxidaza (distrugerea catecolaminelor, serotoninei);

∨ arilsulfataza (clivarea leucotrienelor);

∨ histaminaza (dezaminarea oxidativă a histaminei);

∨ antifosfolipaza (inhibarea sintezei mediatorilor cascadei arahidonice);

∨ antioxidanți - peroxidază, superoxid dismutază, proteină C reactivă, ceruloplasmină (inactivarea radicalilor de oxigen, lipoperoxizi);

∨ α-antitripsină, poliamine, heparină, α 2 -macroglobulină (distrugerea proteazelor, complementului, plasminei);

∨ glucocorticoizi.

Glucocorticoizii au un efect antiinflamator cu mai multe fațete: stimulează producția de antifosfolipaze, inhibă fosfolipaza A 2, ceea ce duce la scăderea formării de prostaglandine (PG), leucotriene (LT), factor de activare a trombocitelor (PAF), supresie. proliferarea celularăși funcția fibroblastelor. Acestea constrâng microvasele, ceea ce duce la o scădere a exsudației fluide, o scădere a chemotaxiei, a activității fagocitelor și a fibroblastelor și inhibă activitatea limfocitelor T și B, formarea de interleukine și alte citokine.

Mediatorii celulari activează răspunsul vascular. Ca urmare, mediatorii plasmatici ai inflamației încep să ia parte la proces, iar exudatul care conține diverse substanțe biologic active și celule sanguine intră în locul leziunii. Toate aceste reacții au ca scop delimitarea focarului de deteriorare, remedierea acestuia și distrugerea factorului dăunător.

Procesul dinamic de inflamație este caracterizat de diverse relații intercelulare și celulă-matrice. Celulele care produc mediatori inflamatori sunt primele care ajung la locul leziunii și viitoarei inflamații: macrofage rezidente, mastocite, eozinofile, celule NK etc. Când microvascularizația este implicată în proces, leucocitele polimorfonucleare intră în zona de inflamație. Funcția lor, pe lângă delimitarea acestei zone, este localizarea și distrugerea factorului patogen. Rolul macrofagelor este mai divers: inducerea răspunsurilor imune, delimitarea focarului de inflamație, neutralizarea toxinelor, reglarea diferitelor sisteme celulare implicate în inflamație. În acest caz, apar interacțiuni intercelulare, în primul rând între macrofage și leucocite polimorfonucleare, limfocite, monocite și fibroblaste. Interacțiunile apar, de asemenea, între toate celulele exudatului, țesuturi și vase. Astfel, macrofagele sunt strâns asociate cu leucocitele polimorfonucleare; cu ajutorul fagocitozei, ele ajută la curățarea câmpului de inflamație de stimulii patogeni. Cu toate acestea, capacitatea macrofagelor de a ucide microorganismele este mai puțin pronunțată decât cea a leucocitelor polimorfonucleare. Sistem fagocite mononucleare realizează un complex de procese care formează inflamație. Sarcina principală a macrofagelor este fagocitoza pentru a identifica determinanții antigenici ai stimulului și a transfera informații către sistemul imunocompetent. Apoi este posibil să activați protecția specifică a organismului, inclusiv producția de anticorpi.

Interacțiunea macrofagelor și limfocitelor este cel mai pronunțată în reacția de hipersensibilitate de tip întârziat (DTH) sub formă de citoliză imună și granulomatoză. Rezultatul final al acestor reacții este opus: citoliza imună duce la eliminarea factorului patogen, iar granulomatoza - la conservarea acestuia cu o relativă izolare de mediul intern al organismului. De exemplu, într-un granulom tuberculos, răspunsurile imune au ca scop distrugerea micobacteriilor, iar fagocitoza incompletă are ca scop conservarea agenților patogeni în celulele epitelioide. Aceasta asigură imunitate nesterilă, în timp ce, în același timp, reacția granulomatoasă împiedică generalizarea infecției. Interacțiunea macrofagelor și fibroblastelor are ca scop stimularea colagenului și fibrilogenezei prin efectul monocitelor asupra activității funcționale a celulelor care sintetizează colagenul. Aceste relații sunt importante în faza reparatorie a inflamației. În plus, macrofagele sunt implicate în reglarea inflamației.

Astfel, reacția inflamatorie înseamnă interacțiunea celulelor limfoide și nelimfoide, substanțe biologic active, relații multiple intercelulare și celulă-matrice. Inflamația implică hormoni, imunoglobuline, neuropeptide care activează funcțiile leucocitelor și monocitelor prin receptori specifici. Aceasta implică includerea în proces nu numai a microcirculației, ci și a sistemului imunitar, endocrin și nervos. Inflamația este o manifestare locală a reacției generale a organismului.

Inflamaţieca proces patologic general

În focarul inflamației, are loc o gamă de procese extrem de complexe, dând un semnal de pornire diverse sisteme organism. Substratul material al acestor semnale este acumularea și circulația substanțelor biologic active în sânge, inclusiv autocoizi (metaboliți ai acidului arahidonic), kinine, componente ale complementului, prostaglandine, interferon etc.

Printre factorii care leagă schimbările locale și generale ale inflamației, așa-numiții reactanți de fază acută sunt de mare importanță. Aceste substanțe nu sunt specifice inflamației, ele apar la 4-6 ore după diferite leziuni tisulare, inclusiv inflamație. Cele mai importante dintre ele sunt proteina C-reactivă, IL-1, α 1 -glicoproteina, T-kininogenul, peptidoglicanii, transferrina, apoferitina etc. Majoritatea reactanților de fază acută sunt sintetizați de macrofage, hepatocite și alte celule. IL-1 afectează funcția limfocitelor T în focarul inflamator, activează leucocitele polimorfonucleare, stimulează sinteza de prostaglandine și prostacicline în celulele endoteliale, promovează hemostaza în leziune etc. Concentrația de proteină C reactivă în timpul inflamației crește de 100-1000 de ori. Această proteină activează activitatea citolitică a limfocitelor T natural killer și inhibă agregarea trombocitelor. În timpul inflamației, nivelul de T-kininogen, un precursor al kininelor și un inhibitor al α-cistein-proteinazelor, crește în mod clar. Inflamația induce sinteza apoferitinei în ficat, care stimulează producerea de ioni bactericizi superoxid de către leucocitele polimorfonucleare. Reactanții de fază acută determină răspunsul nespecific al organismului, care creează condiții pentru dezvoltarea unei reacții inflamatorii locale. În același timp, ele contribuie la includerea altor sisteme ale corpului în proces, la interacțiunea reacțiilor locale și generale în timpul inflamației. Natura inflamației depinde în mod semnificativ de caracteristicile structurale și funcționale ale organelor și țesuturilor.

Caracteristicile factorului dăunător și dimensiunea focarului de daune afectează, de asemenea, relația dintre local și modificari generaleîn timpul procesului inflamator. Pornind de la dimensiunea critică a leziunii, inflamația se desfășoară cu tulburări de homeostazie cauzate atât de produșii de afectare tisulară, cât și de mediatorii inflamatori, cât și de stres (dureros, emoțional etc.). Includerea sistemului imunitar, nervos, endocrin și a altor sisteme în inflamație favorizează formarea și acumularea de anticorpi specifici, reacții ale imunității celulare, stimularea măduvei osoase, mecanisme de stres cauzate de durere, febră etc. Dezvoltarea semnelor generale de inflamație (leucocitoză, febră, VSH crescut, disproteinemie, modificări ale compoziției enzimatice a sângelui și a sistemului hemostază, intoxicație) este reacția organismului la modificările locale. Apariția febrei este asociată cu influența atât a unui factor dăunător, cât și a substanțelor care au apărut în timpul degradarii celulelor. Aceasta este pirogeni- Substante care pot creste temperatura corpului. Febra are un efect bactericid și bacteriostatic, stimulează fagocitoza, activează formarea de anticorpi, sinteza interferonului, îmbunătățește funcțiile unui număr de organe și sisteme. În același timp, o creștere excesivă a temperaturii corpului perturbă activitatea sistemului cardiovascular, nervos și a altor sisteme.

Inflamația este greu de distins de intoxicație. Simptomele sale sunt nespecifice: mialgie, artralgie, durere de cap, slăbiciune, pierderea poftei de mâncare, oboseală, transpirație, stare de rău etc. Intoxicarea este asociată nu numai cu inflamația în sine, ci și cu caracteristicile factorului dăunător, în primul rând agentul infecțios. Pe măsură ce zona de deteriorare și severitatea modificării cresc, crește resorbția produselor toxice și intoxicația. Relația dintre intoxicație și inflamație este foarte complexă. Intoxicația perturbă reglarea multor procese din organism și, prin inhibarea sistemelor homeostaziei (imunitar, hematopoietic etc.), afectează cursul și natura inflamației. Evident, acest lucru este asociat cu eficacitatea insuficientă a inflamației ca reacție de protecție în peritonita acută difuză, arsuri și boli traumatice, cronice. boli infecțioase.

Astfel, dacă inflamația devine protectoare sau distructivă pentru pacient depinde de mulți factori, în primul rând de reactivitatea organismului. Aceasta este esența dialectică a inflamației ca una dintre principalele reacții homeostatice protectoare și adaptative ale organismului.

Inflamația poate apărea nu numai ca o reacție patologică locală, ci și cu participarea tuturor sistemelor corpului, constituind principala legătură în patogeneza bolii. În acest caz, factorul dăunător poate fi diferit: de la agenți patogeni infecțioși la efecte chimice sau fizice. Inflamația este unică și mult mai largă decât alte procese patologice comune. Ca categorie patologia generală inflamația este de natură homeostatică (alterarea țesuturilor în sine implică posibilitatea reparării lor viitoare după distrugerea și eliminarea factorului dăunător). Cu toate acestea, începând ca o reacție locală, inflamația activează toate sistemele de reglare ale corpului. Bolile inflamatorii pot duce la decesul sau invaliditatea pacienților, dar se termină cu recuperare mult mai des. În acest caz, corpul uman dobândește adesea noi proprietăți care îi permit să interacționeze mai eficient cu mediul.

Cursul inflamației poate fi acut și cronic. Ambele variante au morfologie și mecanisme patogenetice diferite.

INFLAMAȚIE ACUTĂ

Stadiile inflamației acute

Există faze interconectate ale inflamației acute: deteriorarea (alterarea), exudația și proliferarea. De obicei, este dificil să se înțeleagă linia dintre afectarea țesuturilor și eliberarea de către celule a mediatorilor inflamatori. Cu toate acestea, fără modificări morfobiochimice, răspunsul vascular care apare după o perioadă de latentă foarte scurtă nu poate fi inclus în leziune.

ETAPA DE DETERMINARE

ETAPA DE EXUDARE

Această etapă are loc în date diferite după deteriorarea celulelor și țesuturilor ca răspuns la acțiunea mediatorilor inflamatori, în special mediatorilor plasmatici, care decurg din activarea a trei sisteme sanguine - kinin, complementar și coagulare. Toate componentele acestor sisteme există în sânge ca precursori și încep să funcționeze numai după expunerea la anumiți activatori. În plasma sanguină există și un sistem de inhibitori care echilibrează acțiunea activatorilor.

Mediatorii sistemului kininei sunt bradikinina și kalikreina. Bradikinina îmbunătățește permeabilitatea vasculară, provoacă o senzație de durere și are un efect hipotensiv pronunțat. Kalikreina efectuează chemotaxia leucocitară, dar semnificația sa principală este activarea factorului Hageman, adică. includerea în procesul inflamator al sistemului de coagulare a sângelui și fibrinoliză. Factorul Hageman inițiază coagularea sângelui, activează mediatorii plasmatici ai inflamației și el însuși acționează ca un mediator, crescând permeabilitatea vasculară, crescând migrarea neutrofilelor și agregarea trombocitelor. Ca urmare, sistemul de coagulare a sângelui devine o componentă a răspunsului inflamator. Sistemul de complement este format din proteine plasmatice speciale care provoacă liza bacteriană și celulară. În plus, o serie de componente ale complementului, în primul rând C3b și C5b, cresc permeabilitatea vasculară, sporesc activitatea chemotactică a neutrofilelor și macrofagelor. Acțiunea complexă a mediatorilor celulari și plasmatici ai inflamației, alți produse care se acumulează în zona de perturbare locală a homeostaziei și provoacă o modificare a permeabilității pereților vaselor microcirculatorii, intrând în zona de inflamație din sânge. elemente celulare duce la dezvoltarea stadiului de exudare. Această etapă are următoarele componente care duc la formarea exudatului:

∨ reacții vasculare în focarul inflamației;

∨ exudația efectivă;

∨ emigrarea celulelor sanguine.

Reacțiile vasculare care apar în timpul dezvoltării inflamației înseamnă o expansiune a vaselor microvasculare, o creștere a fluxului sanguin la focarul inflamației (hiperemie activă) și o încetinire a fluxului venos (hiperemie pasivă). Încetinirea fluxului de sânge este asociată cu factori intravasculari și extravasculari.

Factori intravasculari: încălcarea proprietăților reologice ale sângelui (nămol, microtromboză, hemoconcentrație), starea parietală a leucocitelor, modificări ale proprietăților peretelui vascular și creșterea permeabilității acestuia.

Factori extravasculari: edem și exudat, stoarcere venule.

Ca urmare, fluxul sanguin încetinește, capilarele și venulele se extind, iar presiunea hidrodinamică crește în ele. Toate acestea conduc la o scădere a tensiunii parțiale a oxigenului și la dezvoltarea hipoxiei în zona inflamației. Pe fondul hiperemiei venoase, exsudația, emigrarea leucocitelor, fagocitoza sunt cele mai pronunțate. Creșterea încetinirii fluxului sanguin cu mișcarea sacadată și pendulară a sângelui duce la oprirea completă a acestuia - staza venoasă. În plus, oprirea fluxului sanguin ajută la izolarea zonei de inflamație de țesuturile din jur, reducând absorbția substanțelor din această zonă. Hiperemia activă îmbunătățește oxigenarea focarului inflamator, ceea ce contribuie la formarea speciilor reactive de oxigen, afluxul de factori de protecție umoral (complement, properdin, fibronectină etc.), leucocite, monocite, trombocite și alte celule sanguine. Următorii factori contribuie la dezvoltarea exsudației.

O creștere a presiunii hidrodinamice și, în consecință, a presiunii de filtrare cu hiperemie activă.

O creștere a zonei de exudație asociată cu vasodilatație, o creștere a numărului de capilare funcționale.

O creștere a presiunii osmotice și oncotice în focarul inflamației, care asigură mișcarea fluidului de-a lungul gradientului de concentrație din zona de mai multe presiune scăzută spre zona superioară.

O creștere a permeabilității peretelui vascular ca urmare a distrugerii glicozaminoglicanilor din acesta, a proteinelor membranei bazale, a substanței principale, a necrozei și a descuamării endoteliului sub influența mediatorilor inflamatori, a radicalilor de oxigen, a enzimelor, a proteinelor cationice. , citokine.

Transport crescut prin citoplasma endoteliocitelor prin micropinocitoză.

Concomitent cu exudarea plasmei sanguine, leucocitele migrează din vase în țesuturi, ceea ce duce la formarea exudatului - un lichid bogat în proteine (mai mult de 2,5 g / l de proteine, o greutate specifică mai mare de 1020 g / l. ), care conțin celule sanguine, rămășițe de țesuturi degradate, adesea agenți cauzali ai inflamației. Exudația are mai multe etape: poziționarea marginală a leucocitelor și trecerea leucocitelor prin peretele microvaselor.

Starea marginală a leucocitelor. Acțiunea factorilor chemotactici ai focarului de inflamație, încetinirea fluxului sanguin, creșterea presiunii hidrodinamice duc la mișcarea leucocitelor, care sunt mai puțin dense decât alte celule sanguine, din cilindrul axial și apropierea lor de peretele vasului. Această etapă precede emigrarea leucocitelor în țesutul înconjurător. Anterior, leucocitele trebuie să intre într-o stare activată pentru a percepe semnalele chimioatractanților.

◊ În condiții normale, aderența leucocitelor la endoteliul vascular este îngreunată de sarcina negativă a acestor și a altor celule, respingerea lor unele de altele. Odată cu dezvoltarea exsudației sub influența mediatorilor inflamatori, cationii plasmatici divalenți intră în proces: Ca 2 + , Mn 2 + și Mg 2 + . Ele schimbă sarcina negativă a endoteliului într-una pozitivă, care este facilitată de întreruperea ATPazei dependente de Na + -K +, acumularea de ioni H + și K + în zona de inflamație. Ca rezultat, leucocitele încărcate negativ sunt atrase de peretele vascular. Principalul mecanism de aderență a leucocitelor la endoteliu este interacțiunea ligand-receptor dintre leucocite și peretele vascular, iar apariția receptorilor (molecule de adeziune) este indusă de mediatorii inflamatori. Înainte de activarea leucocitelor, moleculele de adeziune sunt localizate în granulele intracelulare, eliberarea lor are loc sub influența leucotrienei B4, IL-1, 8, a-interferonului, TNF-a și lipopolizaharidelor bacteriene. Aderența leucocitelor este asigurată și de complement (fracțiile C5a, C1, C3) și fragmentele Fc ale IgG. Ele leagă receptorii corespunzători de pe membranele leucocitelor, determinând activarea și chemoatracția acestora la endoteliul vascular. Pierderea fibronectinei de pe endoteliocite și fibre de colagen ale membranei bazale a vaselor de sânge contribuie, de asemenea, la atragerea direcționată a leucocitelor și a celulelor mononucleare. Aceste substanțe stimulează adezivitatea leucocitelor și adezivitatea endoteliului.

◊ Endoteliocitele în timpul inflamației exprimă molecule de adeziune celulară, sunt o sursă de procoagulante, anticoagulante și mediatori ai fazei acute. Moleculele de adeziune celulară includ selectine, receptori exprimați pe suprafața leucocitelor și endoteliu. Liganzii pentru selectine sunt molecule adezive complementare pe suprafața celulelor aflate în contact. Selectinele mediază cel mai mult stadiu timpuriu aderenta - aderenta reversibila. În primul rând, E-selectina pentru neutrofile este eliberată din endoteliu, ceea ce explică emigrarea lor timpurie din patul vascular. Aceasta este urmată de izolarea integrinelor și a moleculelor de adeziune intercelulară (ICAM-1 și VCAV-1), care sunt responsabile pentru etapele târzii de aderență a leucocitelor și trombocitelor activate la endoteliu. Endoteliocitele sunt importante ca regulatori ai manifestării locale a inflamației și ca o legătură între reacțiile locale și generale ale organismului. În inflamația cu intoxicație severă, depunerea complexelor imune sau imunoglobulinei agregate în peretele vascular, degranularea leucocitelor polimorfonucleare direct în lumenul vasului, este posibilă deteriorarea acestora de către hidrolazele peretelui vascular. Aceasta îmbunătățește eliberarea de substanțe biologic active de către celulele endoteliale și exsudația. Endoteliocitele pot îndeplini o funcție de prezentare a antigenului și pot regla dezvoltarea celulelor sistemului imunitar.

Trecerea leucocitelor prin peretele microvaselor este următoarea etapă, care are loc după activarea leucocitelor sub acțiunea citokinelor. Toate tipurile de leucocite sunt capabile mișcare activă. După poziționarea marginală a leucocitelor, datorită acțiunii enzimelor lor asupra membranei interioare a vaselor, celulele endoteliale se contractă și golurile interendoteliale se deschid, iar leucocitele se deplasează la ele după aderență.

◊ Pentru a trece prin mucoasa endotelială, leucocitul formează un pseudopod care intră în golul interendotelial și apoi sub endoteliocit. Apoi întregul leucocit se deplasează acolo, situat între endoteliu și membrana bazală a vasului. Modificările moleculare din membrana bazală permit celulelor sanguine să o depășească și să migreze în zona de inflamație. Acest mecanism este caracteristic tuturor celulelor sanguine, inclusiv eritrocitelor (Fig. 4-1). Procesul de a lăsa leucocite în afara vasului durează câteva ore. În inflamația acută, leucocitele neutrofile intră în focarul inflamator în primele 6-24 de ore. După 24-48 de ore, predomină emigrarea monocitelor și limfocitelor. Această secvență este asociată cu secvența de izolare a moleculelor de adeziune și a chimioatractanților. Ordinea emigrării celulare depinde și de alți factori, în special de cauza inflamației. De exemplu, în infecțiile virale și tuberculoză, limfocitele sunt primele care migrează în zona de inflamație, iar în inflamația imună, eozinofilele. Cu toate acestea, mediatorii inflamatori joacă un rol decisiv în exudația și caracteristicile acesteia.

Orez. 4-1. Diapedeza eritrocitelor dintr-un vas (x18.000).

◊ Participarea la procesul de inflamare a vaselor de sânge și limfatice are loc simultan. În secțiunea venulară a patului microvascular, există o migrație pronunțată a celulelor și transpirația plasmatică, următoarea etapă este implicarea componentei sistemului limfatic - canalele interstițiale în proces. Acest lucru duce la o încălcare a echilibrului sânge-țesut, o modificare a circulației extravasculare fluid tisular, edem și umflarea țesutului, agravate de dezvoltarea limfostazei. În acest caz, sunt tipice deteriorarea endoteliului capilarelor limfatice, debordarea lor cu limfa și extinderea golurilor interendoteliale. Limfa pătrunde în țesut, iar chiar la începutul etapei exsudative apare edem limfatic acut, care persistă până la sfârșitul inflamației.

Ieșirea celulelor sanguine din vas în zona de inflamație și formarea unuia sau altui tip de exudat sunt importante pentru implementarea fagocitozei de către celule. În plus, leucocitele pot provoca distrugerea țesuturilor de către enzime, compuși toxici ai oxigenului, rezultând detritus inflamator.

Fagocitoză- procesul biologic de absorbție de către fagocite și digestia materialelor străine și a celulelor proprii deteriorate. Există două grupe de fagocite:

∨ microfage - granulocite (neutrofile, eozinofile, bazofile);

∨ macrofage - monocite și macrofage tisulare formate din acestea după migrarea din sânge în țesuturi (celule Kupffer din ficat, celule Langerhans din piele, macrofage alveolare, celule microgliale, macrofage ale ganglionilor și splinei, osteoblastele osoase).

Monocitele din sânge trăiesc aproximativ o zi, macrofagele tisulare - timp de câteva luni. În funcție de capacitatea de mișcare, fagocitele sunt împărțite în mobile și fixe. Neutrofilele sunt deosebit de eficiente în fagocitoza bacteriilor. Posibilitățile macrofagelor sunt mai largi, dar mecanismul de fagocitoză pentru toate fagocitele este același.

Se disting următoarele etape ale fagocitozei:

∨ apropierea fagocitului de obiectul fagocitozei;

∨ aderența obiectului la suprafața fagocitei;

∨ scufundarea obiectului în citoplasma fagocitei;

∨ digestia intracelulară.

Fagocitul prezintă chimiotaxie pozitivă, termotaxie, galvanotaxie, hidrotaxie. Migrarea fagocitelor către focarul de inflamație are loc într-o anumită secvență: la început, predomină mișcarea neutrofilelor, iar monocitele, care încep să se miște odată cu ele, ating ulterior numărul maxim în infiltrat. Limfocitele sunt ultimele care migrează. Ordinea mișcării fagocitelor este asociată cu apariția moleculelor de adeziune și a chemoatractanților într-o anumită secvență.

Cel mai important mecanism de adeziune este opsonizarea - atașarea unor substanțe specifice la obiectul fagocitozei și recunoașterea lor de către receptorii fagocitari. Aceste substanțe se numesc opsonine.

Opsoninele includ imunoglobulinele G1, G3, M, care intră în contact cu receptorul Fc al fagocitei și receptorul Fab al obiectului fagocitozei. Adeziunea obiectului fagocitozei la fagocit determină activarea acestuia din urmă. În fagocit are loc o explozie metabolică cu formarea și eliberarea de substanțe biologic active, molecule de adeziune și expresia receptorilor. Consumul de oxigen crește odată cu formarea de radicali liberi, se activează glicoliza și calea pentozei. Activarea fagocitelor este posibilă și fără fagocitoză sub influența citokinelor (IL-2, 3, TNF-α, α-interferon).

Imersia are loc datorită acoperirii obiectului fagocitozei de către pseudopodii, ca urmare, acesta se află în citoplasma fagocitei, înconjurat de un fagozom format prin invaginarea și închiderea unui fragment de membrana celulară. Aceasta este urmată de fuziunea fagozomului cu lizozomul pentru a forma fagolizozomul, acesta din urmă suferind digestie intracelulară.

Mecanisme de distrugere a materialului absorbit:

∨ oxigen-dependent - digestia prin formarea de specii reactive de oxigen, radicali liberi si peroxizi;

∨ independent de oxigen - datorita hidrolazelor lizozomale, catepsinelor, proteinelor bactericide cationice, lactoferinei, lizozimei.

Radicalii activi care conțin oxigen (oxigen singlet, radical hidroxil, anion superoxid, oxid nitric), precum și peroxidul de hidrogen, pot distruge pereții celulari bacterieni intacți și membranele celulare, astfel încât mecanismul dependent de oxigen este mult mai important decât cel hidrolitic. Mieloperoxidaza neutrofilă transformă peroxidul de hidrogen în prezența ionilor de clorură în anion hipoclorură cu proprietăți bactericide pronunțate. În timpul fagocitozei, neutrofilele secretă multe substanțe: mediatori inflamatori, inclusiv cei cu proprietăți bactericide și citotoxice, un factor chemotactic care atrage monocitele. După fagocitoză, fagocitul moare, incapabil să facă față consecințelor acestui proces. În timpul fagocitozei și morții fagocitelor, mediatorii inflamatori sunt eliberați din ele. Aceasta, pe de o parte, provoacă leziuni tisulare, pe de altă parte, îmbunătățește proprietățile bactericide și citolitice ale exsudatelor. Eliberarea de substanțe biologic active face posibilă distrugerea unui obiect fără captarea acestuia, mai ales dacă este mai mare decât un fagocit, sau acționarea asupra acestuia înainte de absorbție, slăbind efectul dăunător al acestuia.

Dacă, în timpul digestiei, microorganismele absorbite nu mor, acest tip de fagocitoză se numește incomplet. Fagocitoza incompletă sau endocitobioza depinde de obicei de proprietățile biologice ale microorganismelor și nu de fagocit. Următorii factori influențează endocitobioza:

∨ încălcarea fuziunii fagozomului și lizozomului (virusurile gripale, mycobacterium tuberculosis, tusea convulsivă, toxoplasma care produc antilectine au acest efect);

∨ rezistența agenților patogeni la enzimele lizozomale (gonococi, stafilococi);

∨ capacitatea de a părăsi fagozomul după absorbție și de a exista timp îndelungat în citoplasmă (rickettsiae, chlamydia, agentul cauzal al leprei);

∨ capacitatea de a produce catalaza, care distruge peroxidul de hidrogen (stafilococ, aspergillus), care perturbă distrugerea microorganismelor și funcția prezentatoare de antigen a fagocitei.

Astfel, fagocitoza incompletă este un mecanism important pentru cursul cronic și recurent al infecțiilor. Eliberarea de microorganisme viabile din leucocite duce la o reapariție a inflamației purulente. Localizarea microorganismelor vii în fagocite îngreunează accesul substanţelor bactericide din organism la ele şi medicamente si de aici tratamentul pacientului.

Fagocitoza incompletă, evident, poate fi și un mecanism de adaptare a organismului. În tuberculoză și alte infecții cronice cu imunitate sterilă, organismul menține în viață agenții patogeni (endocitobioză) cu ajutorul fagocitozei incomplete. Acest lucru stimulează constant sistemul imunitar și previne răspândirea agenților patogeni în tot organismul. În acest proces, macrofagele sunt transformate în celule epitelioide și gigantice, care împreună cu limfocitele T formează granuloame. Totuși, acest lucru este posibil numai după ce macrofagul fagocitează Mycobacterium tuberculosis, îl digeră, detectează determinanții antigenici și îi prezintă sistemului imunitar. Când este transformat într-o celulă epitelioidă, macrofagul pierde majoritatea lizozomilor, ceea ce îl împiedică să finalizeze fagocitoza prin digerarea agenților patogeni.

Apariție mai frecventă insuficiență fagocitară - incapacitatea celulelor fagocitare de a-și îndeplini funcțiile. Se bazează pe următoarele mecanisme:

∨ scăderea numărului de fagocite;

∨ disfuncția fagocitozei;

∨ încălcarea reglementării fagocitozei.

O scădere a numărului de celule fagocitare poate fi ereditară și dobândită (ca urmare a influențelor fizice, chimice și biologice). În ambele cazuri, procesele de proliferare și maturare a celulelor măduvei osoase sunt perturbate. Slăbirea reacției fagocitare provoacă o încălcare a funcțiilor de aderență, mișcare și digestie.

Tulburările de digestie sunt asociate cu deficiența ereditară a enzimei NADP-dependentă oxidază în monocite și granulocite, ceea ce determină o scădere a formării speciilor reactive de oxigen, peroxizilor și păstrării bacteriilor în fagocit. Un defect de explozie metabolică este posibil cu un deficit de piruvat kinaza sau glucozo-6-fosfat dehidrogenază. Deficitul de mieloperoxidază de neutrofile duce la o scădere a formării hipocloritului, care are proprietăți bactericide pronunțate. Procesul de aderență este afectat în deficiența ereditară de integrine și selectine.

Fagocitoza este importantă pentru distrugerea obiectelor străine, celulele proprii deteriorate, complexele imune, eliberarea mediatorilor inflamatori, prezentarea antigenelor la limfocite și dezvoltarea răspunsului imun în general.

Pentru cooperarea celulară care a apărut în focarul inflamației ca urmare a modificării și exudației tisulare, sunt caracteristice mecanismele de autoreglare, dezvoltarea ciclică și diviziunea funcțiilor între celule. Protecția principală împotriva microorganismelor, în special în cazul infecției purulente, este efectuată de neutrofile. Emigrarea lor are loc concomitent cu reacția vasculară. Neutrofilele sunt primele care intră în contact cu un agent infecțios și blochează intrarea acestuia în organism. Leucocitele polimorfonucleare nu sunt specifice în ceea ce privește un stimul patogen: ele reacționează la orice agent patogen, distrugându-l cu ajutorul fagocitozei și exocitozei și mor în acest proces. Leucocitele polimorfonucleare sunt celulele „datorie” ale sistemului de rezistență nespecific al organismului. Granulocitele și macrofagele neutrofile care au ajuns la locul inflamației îndeplinesc funcții bactericide și fagocitare. Ele sintetizează, de asemenea, substanțe biologic active care oferă o varietate de efecte, dar, mai presus de toate, sporesc reacția vasculară în sine și chemoatractia inflamației. Adesea infiltrare neutrofilă precoce cu concentrație mare chimioatractanții adecvate duce rapid la supurația zonei de inflamație. Mai târziu, monocitar și macrofage se alătură infiltrației neutrofile, care caracterizează începutul încapsulării, delimitarea zonei inflamate datorită formării unui perete celular de-a lungul periferiei sale.

O componentă importantă a inflamației este dezvoltarea necrozei tisulare. Țesutul necrotic îndeplinește mai multe funcții. Din punct de vedere al oportunității biologice, dezvoltarea necrozei este benefică pentru organism, deoarece factorul patogen trebuie să moară în centrul necrozei. Cu cât necroza se dezvoltă mai devreme, cu atât vor fi mai puține complicații ale inflamației, iar țesutul mort se regenerează apoi cu restabilirea funcției sale. Aceasta explică nu numai formarea diferitelor hidrolaze de către celule în focarul inflamației, ci și dezvoltarea trombozei vasculare în jurul zonei inflamate. Este posibil ca tromboza vaselor mici, care apare după emigrarea leucocitelor la locul leziunii, nu numai că delimitează zona inflamată, dar contribuie și la dezvoltarea hipoxiei tisulare și a necrozei acestora. Prin urmare, la apogeul unei reacții inflamatorii exsudative, când întregul câmp de inflamație este infiltrat cu leucocite și concentrația de enzime hidrolitice în acesta este evident foarte mare, macrofagele practic nu intră în focar, concentrându-se pe periferia sa. În caz contrar, macrofagele vor muri pur și simplu în centrul inflamației, în timp ce funcția lor este mult mai complicată decât simpla fagocitoză a agentului patogen.

Macrofagele joacă un rol special în inflamație, acționând atât ca un regulator local al inflamației, cât și ca o legătură între manifestările locale ale acestui proces și reacții comune organism pe el. În plus, macrofagele sunt importante ca primă verigă în formarea imunității în dezvoltarea inflamației. Sarcina fagocitozei efectuată de un macrofag, aparent, nu este numai distrugerea infecției pentru a reduce concentrația acesteia în focarul inflamației, ci și identificarea determinanților săi antigenici și transmiterea ulterioară a informațiilor despre aceasta către sistemul imunitar. Din aceste poziții, este clar de ce activitatea fagocitară a macrofagelor în raport cu infecția purulentă este mult mai mică decât cea a leucocitelor neutrofile. De asemenea, este clar de ce macrofagele nu intră în focarul inflamației purulente la înălțimea exsudației și a celei mai pronunțate infiltrații de leucocite, ci sunt situate la periferia zonei de inflamație, participând la formarea celei de-a doua bariere care izolează țesuturile inflamate. . Această oportunitate este, de asemenea, confirmată de particularitatea patogenezei inflamației aseptice, atunci când nu sunt străine, dar antigenele „sine alterate” sunt prezenți în centrul de deteriorare. După 18-24 de ore, leucocitele părăsesc zona afectată, iar abia după aceea se umple cu macrofage, fără a fi expuse pericolului de liză sub acțiunea hidrolazelor neutrofile. De asemenea, este de înțeles că în inflamația cronică, în special granulomatoasă, când structura antigenică a agentului patogen este deja cunoscută, macrofagele sunt adesea caracterizate prin fagocitoză incompletă și că atunci când sistemul imunitar este stimulat, numărul de macrofage implicate în delimitarea focalizării. a inflamației crește semnificativ.

Astfel, procesele extrem de complexe apar local în timpul inflamației. Ele servesc ca semnal pentru includerea în răspunsul inflamator al diferitelor sisteme ale corpului.

ETAPA DE PROLIFERARE

INFLAMAȚIA EXUDATIVĂ

De obicei, formarea exsudaților, compoziția lor se datorează în principal cauzei inflamației și răspunsului organismului la factorul dăunător. Natura exudatului determină denumirea formei de inflamație exudativă acută. Cauzele dezvoltării sale sunt virusurile (herpes, varicelă), arsuri termice, prin radiații sau chimice, formarea de toxine endogene. Inflamația exudativă poate fi seroasă, fibrinoasă, purulentă, putrefactivă.

INFLAMAȚIE SERoasă

inflamație fibrinoasă

Caracteristică este formarea exudatului care conține, pe lângă leucocite polimorfonucleare, limfocite, monocite, macrofage, celule în descompunere ale țesuturilor inflamate, o cantitate mare de fibrinogen. Acesta din urmă, sub acțiunea tromboplastinei, cade în țesuturi sub formă de fascicule de fibrină. Din acest motiv, conținutul de proteine din exudatul fibrinos este mai mare decât în cel seros. Această formă de inflamație determină o creștere semnificativă a permeabilității vasculare, care este facilitată de prezența substanțelor cu proprietăți procoagulante în stromă.

Factori etiologici: difteria corynebacterium, flora cocică, Mycobacterium tuberculosis, virusuri, agenți patogeni ai dizenteriei, factori alergici, exogeni și endogeni toxici. Inflamația fibrinoasă apare adesea pe membranele mucoase sau seroase. Exudația este precedată de necroza tisulară și agregarea trombocitelor în leziune. Exudatul fibrinos impregnează țesuturile moarte, formând o peliculă gri deschis, sub el sunt microorganisme care secretă o cantitate mare de toxine. Grosimea peliculei depinde de adâncimea necrozei, iar aceasta din urmă depinde de structura tegumentelor epiteliale și de caracteristicile țesutului conjunctiv subiacent. În funcție de adâncimea necrozei și de grosimea peliculei fibrinose, se izolează inflamația fibrinoasă croupoasă și difterică.

Inflamație crupoasă (din scotia. grup- film) se dezvoltă pe membranele mucoase sau seroase, acoperite cu un epiteliu monostrat, situat pe o bază subțire de țesut conjunctiv dens. În aceste condiții, necroza nu poate fi profundă, așa că apare o peliculă fibrinoasă subțire, care este ușor de îndepărtat. Inflamația croupoasă apare pe mucoasele traheei și bronhiilor, membranelor seroase (pleurezie fibrinoasă, pericardită, peritonită), cu alveolită fibrinoasă, pneumonie lobară (Fig. 4-2).

Orez. 4-2. Pneumonie croupoasă. Exudat fibrinos în alveole. Colorat cu hematoxilină și eozină (x200).

Inflamație difterică (din greaca. difterie- piele) se dezvoltă pe un epiteliu stratificat scuamos nekeratinizant, epiteliu de tranziție sau cu un singur strat, cu o bază de țesut conjunctiv lat lat al organului, care contribuie la dezvoltarea necrozei profunde și la formarea unui strat gros, greu de îndepărtat. peliculă fibrinosă, după îndepărtarea ei rămân ulcere profunde. Inflamația difteritică apare la nivelul orofaringelui, pe mucoasele esofagului, uterului, vaginului, stomacului, intestinelor, vezicii urinare, în rănile pielii și ale mucoaselor (Fig. 4-3).

Orez. 4-3. Dizenterie. Inflamația difterică a colonului. Necroza si imbibatia prin exudat fibrinos al membranei mucoase si stratului submucos al intestinului. Colorat cu hematoxilină și eozină (x150).

Rezultatul inflamației fibrinoase a membranelor mucoase este topirea filmelor fibrinoase cu ajutorul hidrolazelor leucocitelor polimorfonucleare. Inflamația croupoasă a membranelor mucoase și seroase, de regulă, se termină cu refacerea țesuturilor deteriorate. Inflamația difterică continuă cu formarea de ulcere și înlocuirea ulterioară, cu ulcere profunde, cicatricile sunt posibile în rezultat. Pe măsură ce fibrina activează fibroblastele, exudatul fibrinos nedizolvat este supus organizării și înlocuirii cu țesut conjunctiv. Pe membranele seroase apar adesea aderențe, acostare, adesea inflamația fibrinoasă a membranelor cavităților corpului provoacă obliterarea acestora.

INFLAMAȚIE PURULENTĂ

Inflamația purulentă se caracterizează prin formarea de exudat purulent. Aceasta este o masă cremoasă, constând din celule și detritus de țesut din focarul de inflamație, microorganisme, celule sanguine. Numărul acestora din urmă este de 17-29%, în principal granulocite viabile și moarte. În plus, exudatul conține limfocite, macrofage și adesea granulocite eozinofile. Puroiul are un miros specific, o culoare albăstruie-verzuie de diferite nuanțe, conținutul de proteine din acesta este mai mare de 3-7%, predomină de obicei globulinele, pH-ul puroiului este de 5,6-6,9.

Exudatul purulent conține diverse enzime, în primul rând proteaze, capabile să despartă structurile moarte și alterate distrofic din leziune, inclusiv colagen și fibre elastice, astfel încât inflamația purulentă se caracterizează prin liza tisulară. Alături de leucocitele polimorfonucleare capabile să fagocitize și să omoare microorganismele, în exudat sunt prezenți factori bactericizi (imunoglobuline, componente ale complementului etc.). Factorii bactericide produc leucocite viabile, de asemenea, iau naștere din degradarea leucocitelor moarte și intră în exudat împreună cu plasma sanguină. În acest sens, puroiul întârzie creșterea bacteriilor și le distruge. Leucocitele neutrofile de puroi au o structură diversă, în funcție de momentul intrării lor din sânge în zona supurației. După 8-12 ore, leucocitele polimorfonucleare din puroi mor și se transformă în „corpi purulenti”.

Cauza inflamației purulente sunt stafilococii piogeni (piogene), streptococii, gonococii, bacilul tifoid etc. Inflamația purulentă apare în aproape orice țesut și organ. Cursul său poate fi acut și cronic. Principalele forme de inflamație purulentă: abces, flegmon, empiem, rană purulentă, ulcere acute.

Abces - inflamație purulentă delimitată cu formarea unei cavități umplute cu exsudat purulent. Apare în țesuturile viabile după un impact puternic al microorganismelor sau în țesuturile moarte, unde procesele de autoliză cresc.

◊ La câteva ore de la debutul inflamației purulente în jurul acumulării de exudat, este vizibil un diametru de celule sanguine: monocite, macrofage, limfocite, eozinofile, acumulări de fibrină care conțin leucocite polimorfonucleare. În același timp, fibrina, care are chemotaxie la leucocitele polimorfonucleare, stimulează emigrarea acestora din vase și intrarea în locul inflamației. Pe fibrină se depun complexe imune circulante - chemoatractanți pentru complement, care are proprietăți histolitice pronunțate. După trei zile, începe formarea țesutului de granulație în jurul abcesului și apare o membrană piogenă. Prin vasele țesutului de granulație, leucocitele intră în cavitatea abcesului și elimină parțial produsele de degradare din aceasta. Cu imunodeficiență, pacientul are tendința de a topi țesuturile din jurul abcesului. În cursul cronic al unui abces, țesutul de granulație se maturizează, iar în membrana piogenă apar două straturi: cel interior, orientat spre cavitate, format din granulații, fibrină, detritus, iar cel exterior, de țesut conjunctiv matur.

Flegmon - inflamație difuză purulentă cu impregnare și exfoliere a țesuturilor cu exudat purulent. Formarea flegmonului depinde de patogenitatea agentului patogen, de starea sistemelor de apărare ale organismului, de caracteristicile structurale ale țesuturilor în care a apărut flegmonul și de unde există condiții pentru răspândirea puroiului. Flegmonul apare de obicei în grăsimea subcutanată, straturile intermusculare, peretele apendicelui, meninge etc. (Fig. 4-4). Flegmonul țesutului adipos fibros se numește celulită.

◊ Flegmonul este de două tipuri:

∨ moale, dacă predomină liza țesuturilor necrozate;

∨ solid, când în țesutul inflamat apar necroza coagulativă și respingerea treptată a țesuturilor.

Orez. 4-4. Leptomeningita purulenta si encefalita. Colorat cu hematoxilină și eozină (x150).

◊ Complicații flegmon. Tromboza arterială este posibilă și apare necroza țesuturilor afectate, de exemplu, apendicita gangrenoasă. Adesea, răspândirea inflamației purulente la vasele și venele limfatice, în aceste cazuri, apar tromboflebite și limfangite purulente. Flegmonul dintr-o serie de localizări, sub influența gravitației puroiului, se poate scurge de-a lungul tecilor musculare-tendinoase, fascicule neurovasculare, straturi de grăsime în secțiunile subiacente, formând acolo acumulări care nu sunt închise într-o capsulă (abcese reci sau umflături). ). Mai des, o astfel de răspândire a puroiului cauzează inflamația acută a organelor sau a cavităților, de exemplu, mediastinita purulentă este o inflamație purulentă acută a țesutului mediastinal. Respingerea țesuturilor necrozate și coagulate cu flegmon solid poate duce la sângerare. Uneori apar complicații asociate cu intoxicația severă, care însoțește întotdeauna inflamația purulentă.

◊ Rezultate. Vindecarea inflamației flegmonoase începe cu delimitarea acesteia cu formarea unei cicatrici aspre. De obicei, flegmonul este îndepărtat chirurgical, urmat de cicatrizarea plăgii chirurgicale. Cu un rezultat nefavorabil, este posibilă generalizarea infecției cu dezvoltarea sepsisului.

empiem - inflamație purulentă a cavităților corpului sau a organelor goale. Motivele dezvoltării empiemului sunt atât focare purulente în organele învecinate (de exemplu, abces pulmonar, empiem al cavității pleurale), cât și o încălcare a fluxului de puroi în cazul inflamației purulente a organelor goale ( vezica biliara, apendice, trompa uterina etc.). În același timp, mecanismele locale de apărare sunt încălcate (reînnoirea constantă a conținutului organelor goale, menținerea presiunii intracavitare, care determină circulația sângelui în peretele unui organ gol, sinteza și secreția de substanțe protectoare, inclusiv imunoglobuline secretoare). Cu un curs lung de inflamație purulentă, are loc obliterarea organelor goale.

O rană purulentă este o formă specială de inflamație purulentă care apare ca urmare a supurației unei plăgi traumatice, inclusiv a unei plăgi chirurgicale, sau atunci când un focar de inflamație purulentă este deschis în mediul extern cu formarea unei suprafețe a plăgii. Există supurații primare și secundare în plagă.

◊ Supurația primară apare imediat după traumatism și edem traumatic.

◊ Supurația secundară - reapariția inflamației purulente.

Participarea bacteriilor la supurație face parte din procesul de curățare biologică a rănii. Alte caracteristici ale unei răni purulente sunt asociate cu condițiile de apariție și curs.

◊ Complicații ale unei plăgi purulente: flegmon, febră purulent-resorbtivă, sepsis.

◊ Rezultatul unei plăgi purulente este vindecarea ei prin intenție secundară cu formarea unei cicatrici.

Ulcere acute cel mai adesea apar în tractul gastrointestinal, mai rar la suprafața corpului. După origine, se disting ulcerele acute primare, secundare și simptomatice.

◊ Primar ulcerele acute apar la suprafața corpului, la nivelul esofagului sau stomacului cu acțiune directă asupra pielii sau mucoasei factorilor dăunători (acizi, alcalii, expunere termică, microorganisme). Uneori primar ulcere acute - o consecință a dermatitei (erisipela, dermatita de contact si etc.). Modificările tisulare purulent-necrotice sunt caracteristice, iar predominanța uneia sau alteia componente depinde de factorul etiologic. Vindecarea unor astfel de ulcere lasă de obicei cicatrici.

◊ Ulcerele acute secundare apar cu arsuri extinse ale corpului, ischemie a tractului gastrointestinal etc.

◊ Ulcerele acute simptomatice apar cu stres, endocrinopatii, medicatie, neuro-reflex, trofice, vasculare, specifice.

Morfologia ulcerelor acute secundare și simptomatice este în mare măsură similară. Localizarea lor este în principal stomacul și duodenul. Adesea există mai multe astfel de ulcere. Mărimea lor este inițial mică, dar ulcerele multiple tind să se contopească. În partea inferioară a ulcerului - detritus necrotic impregnat cu fibrină și acoperit cu mucus. În stratul submucos exprimat neutrofil, uneori infiltrație eozinofilă. Ulcerele cu steroizi se caracterizează printr-o reacție inflamatorie ușoară în jurul ulcerului și scleroză intensă.

◊ Complicații ulcere acute: aroziunea vasului și sângerări gastrointestinale, cu ulcere steroizi, uneori perforarea peretelui organului.

◊ Rezultatul ulcerelor acute secundare necomplicate este de obicei vindecarea țesuturilor.

inflamatie putrefactiva

TIPURI SPECIALE DE INFLAMAȚIE

Tipuri speciale de inflamație - hemoragică și catarrală nu sunt considerate forme independente.

Inflamația hemoragică este o variantă a inflamației seroase, fibrinoase sau purulente. Permeabilitatea foarte mare a vaselor microcirculatorii, diapedeza eritrocitelor, amestecul lor cu exudatul (inflamație sero-hemoragică, purulent-hemoragică) sunt caracteristice. Odată cu descompunerea globulelor roșii și transformările corespunzătoare ale hemoglobinei, exudatul poate deveni negru. De obicei, inflamația hemoragică apare cu intoxicație severă cu creștere bruscă permeabilitatea vasculară. Este tipic pentru mulți infecții virale, în special formele severe de gripă, ciumă, antrax, variolă. În cazul inflamației purulente, este posibilă și aroziunea. vas de sângeși sângerare, dar asta nu înseamnă că inflamația devine hemoragică. În acest caz, vorbim despre o complicație a inflamației purulente. Inflamația hemoragică agravează de obicei cursul bolii, rezultatul depinde de etiologia acesteia.

Catarul se dezvoltă pe mucoasele. Amestecul de mucus cu orice exudat este caracteristic. Cauzele catarului sunt diverse infecții, iritanți alergici, factori termici și chimici. În cazul rinitei alergice, este posibil un amestec de mucus la exudatul seros. Adesea observat catar purulent al membranei mucoase a traheei și bronhiilor. Inflamația catarrală acută durează 2-3 săptămâni, de obicei nu lasă urme. În rezultatul inflamației cronice catarale, sunt posibile modificări atrofice sau hipertrofice ale membranei mucoase. Valoarea inflamației catarale pentru organism depinde de localizarea acesteia și de natura cursului.

INFLAMAȚIA PRODUCTIVĂ

Este caracteristică predominarea proliferării elementelor celulare asupra alterării și exsudației. Aparent, acest lucru este facilitat de o reactivitate specială a organismului. În plus, eu însumi factor etiologic provoacă un răspuns celular proliferativ, care este tipic în special pentru viruși și rickettsiae. Principalele forme de inflamație productivă acută sunt granulomatoase și difuze interstițiale.

Inflamația granulomatoasă este importantă în principal în cursul cronic al procesului. Totuși, poate fi acută, de exemplu, în boli infecțioase acute (febră tifoidă și tifoidă, rabie, encefalită epidemică, poliomielita acută anterioară etc.). În centrul granuloamelor care apar în tesut nervos, se află necroza unor grupuri de neuroni sau celule ganglionare. Posibilă necroză mic-focală de gri sau materie albă creierul sau măduva spinării, înconjurate de elemente gliale cu funcția de fagocite. Celulele gliale după resorbția țesutului necrotic sunt implicate în formarea cicatricilor gliale în SNC. Baza patogenetică a necrozei este cel mai adesea leziunile inflamatorii ale vaselor microcirculatorii de către agenți infecțioși sau toxinele acestora cu dezvoltarea hipoxiei țesutului perivascular. În febra tifoidă, granuloamele apar în formațiunile limfoide ale intestinului subțire și arată ca acumulări de fagocite transformate din celule reticulare („celule tifoide”). Aceste celule rotunde mari cu citoplasmă ușoară fagocită S.Typhi, precum și detritus în foliculi solitari. Granuloamele tifoide suferă necroză, care este asociată cu Salmonella fagocitată de celulele tifoide. La recuperare, granuloamele acute dispar fără urmă, ca în febra tifoidă, sau lasă cicatrici gliale, ca în neuroinfecții. În acest din urmă caz, rezultatul bolii depinde de localizarea și volumul cicatricilor.

Inflamația difuză interstițială (intermediară) este cauzată de diverși agenți infecțioși sau se dezvoltă ca reacție a mezenchimului activ al organelor la efecte toxice pronunțate, intoxicație cu microorganisme. Poate apărea în stroma tuturor organelor parenchimatoase, unde are loc acumularea de celule inflamatorii și imunocompetente. Caracteristicile acestei inflamații în faza acută sunt un număr semnificativ de celule mononucleare (monocite) în infiltrat, modificări distrofice și necrobiotice în parenchimul organului. Cea mai frapantă imagine a inflamației interstițiale productive apare în pneumonia interstițială acută și cronică, hepatita interstițială, nefrita interstițială, miocardita interstițială.

Miocardita interstițială sau interstițială apare adesea cu efect infecțios sau toxic. Există forme predominant exsudative și predominant productive de miocardită interstițială (fig. 4-5). La miocardită productivăîn stroma miocardului este vizibil un infiltrat limfohistiocitar și monocitar. Miocardita interstițială include miocardita Abramov-Fiedler, care are o natură alergică. Nefrita interstițială apare adesea atunci când există o încălcare a fluxului de urină din pelvisul renal și dezvoltarea pielonefrită acută, precum și cu utilizarea pe termen lung a medicamentelor cu fenacetină. Inflamația interstițială acută la nivelul ficatului duce la apariția unui infiltrat mononuclear în deșeurile porte, uneori cu un număr mic de leucocite polimorfonucleare, întotdeauna în combinație cu distrofia parenchimatoase. Este posibil să se transforme hepatita interstițială acută de diverse etiologii în hepatită cronică care provoacă scleroza căilor porte.

Orez. 4-5. Miocardită interstițială acută. Colorat cu hematoxilină și eozină (x120).

INFLAMAȚIE CRONICĂ

Inflamația cronică este un proces patologic care continuă cu persistența factorului patologic, dezvoltarea deficienței imunologice în legătură cu aceasta, ceea ce provoacă particularitatea modificărilor morfologice ale țesuturilor din zona inflamației, cursul procesului în conformitate cu principiul unui „cerc vicios”, dificultate în repararea și restabilirea homeostaziei.

După cum sa menționat mai sus, sensul biologic al inflamației este delimitarea, distrugerea și eliminarea factorului patogen, după care inflamația se termină cu repararea și restabilirea homeostaziei. Cu toate acestea, adesea din diverse motive, iritantul patogen nu este distrus. În acest caz, inflamația devine curs cronic. Inflamația cronică este o manifestare a unui defect al sistemului de apărare al organismului și al adaptării la mediu.

Cauze inflamatiile cronice sunt numeroase. Cu toate acestea, principalul motiv este persistența factorului dăunător, asociat atât cu caracteristicile sale, cât și cu reacția insuficientă a inflamației organismului în sine. Astfel, un factor patogen poate avea imunogenitate ridicată, rezistență crescută împotriva hidrolazelor leucocite și macrofage, iar o cantitate mare de iritant (de exemplu, echinococul) previne, de asemenea, finalizarea inflamației. Defectele de protecție a organismului însuși pot fi cauzate de patologia congenitală a leucocitelor, în primul rând neutrofile, formarea afectată a fagocitelor mononucleare, inhibarea chimiotaxiei, afectarea inervației tisulare în zona inflamației, autoimunizarea acestor țesuturi, creșterea genetică a sensibilitatea la acțiunea unui factor patogen. Acestea și alte motive fac dificilă repararea țesuturilor din zona inflamației și restabilirea homeostaziei, astfel încât inflamația își pierde valoarea adaptativă.

Inflamația și sistemul imunitar sunt strâns legate. Desigur, mecanismele imunitare joacă un rol major în patogeneza inflamației cronice. Un proces inflamator pe termen lung afectează toate sistemele corpului, care pot fi judecate după modificări ale indicatorilor de sânge și imunitate. De exemplu, la pacienții cu cronici boli inflamatorii, în special rănile cronice, de regulă, apare limfocitopenia, o scădere a nivelului tuturor limfocitelor T, inclusiv T-helper și T-supresori, raportul lor este perturbat, ceea ce indică dezvoltarea deficienței imune secundare. Creșterea producției de anticorpi, în special IgA și IgG. La majoritatea pacienților, nivelul complexelor imune circulante (CIC) din sânge este în mod clar crescut, ceea ce este asociat nu numai cu formarea crescută a acestora, ci și cu o încălcare a eliminării. În același timp, scade capacitatea neutrofilelor de a chemotaxis, ceea ce este asociat cu acumularea în sânge a inhibitorilor acestui proces (produși de descompunere ai celulelor, microorganismelor, toxine, complexe imune), în special în timpul exacerbării inflamației.

Inflamația cronică are caracteristici care depind de etiologia procesului, de structura și funcția organului afectat, de reactivitatea organismului și de alți factori. De o importanță primordială, evident, este persistența stimulului. Stimularea antigenică constantă a sistemului imunitar, intoxicația cauzată de un iritant, alte microorganisme și necroza constantă a țesuturilor în focarul inflamației nu numai că măresc încărcătura funcțională asupra sistemului imunitar, ci și îl deteriorează. Este posibil ca în aceste condiții, țesutul de granulație însuși să poată dobândi proprietăți autoantigenice, devenind un stimul suplimentar constant pentru hiperfuncția sistemului imunitar. Stresul pe termen lung al acestuia din urmă după un timp duce la o defalcare a funcțiilor sale. Apar modificări patologice, reflectând o disfuncție pronunțată a sistemului imunitar, crescând treptat deficiența imunitară. În același timp, o scădere a funcției bactericide și fagocitare a leucocitelor, împreună cu inhibarea chemotaxiei acestora, perturbă fagocitoza, ceea ce contribuie la persistența infecției. Apare un „cerc vicios”. În timp ce se mențin cauzele și condițiile pentru cursul inflamației cronice, este imposibil să se repare complet focarul inflamației și să se restabilească homeostazia.

Morfologie. Un semn morfogenetic comun al inflamației cronice este o încălcare a cursului ciclic al procesului sub forma unei straturi constante a etapelor de alterare și exudare pe stadiul de proliferare. Acest lucru duce la reapariția constantă a inflamației și la imposibilitatea reparării. Țesutul de granulație în inflamația cronică are caracteristici de formare și maturare. Se caracterizează prin necroză focală persistentă, un infiltrat limfoplasmocitar cu un număr redus de leucocite polimorfonucleare, macrofage și un număr relativ mic de fibroblaste active. În pereții vaselor de sânge și a țesutului de granulație perivascular, sunt detectate CEC, imunoglobuline și complement. Se observă dezvoltarea vasculitei productive, proliferarea endoteliului în vase mai mari, până la obliterarea lumenului acestora (Fig. 4-6). Cu o exacerbare a bolii, vasculita are un caracter purulent (Fig. 4-7). În ele, distrugerea endoteliului crește și scade pinocitoza.

Orez. 4-6. Îngroșarea pereților și îngustarea lumenului vaselor țesutului de granulație. Colorat cu hematoxilină și eozină (x120).

Orez. 4-7. Vasculita purulentă a vaselor de țesut de granulație. Colorat cu hematoxilină și eozină (x120).

Numărul de capilare este de obicei redus, ceea ce crește hipoxia țesutului de granulație și tulburările metabolice din acesta. În acest caz, endoteliocitele suferă - celule secretoare implicate în relațiile intercelulare. Ei sintetizează o serie de mediatori ai imunității, inclusiv IL-1, care îmbunătățește proliferarea fibroblastelor și sinteza lor de colagen. Deteriorarea endoteliului vaselor țesutului de granulație contribuie la perturbarea maturizării și a reglării intercelulare. Pentru o lungă perioadă de timp, țesutul de granulație rămâne în stadiul de țesut conjunctiv lax, în el predomină colagenul instabil de tip III, iar formarea fibrelor elastice este afectată. Aceste modificări sunt exacerbate de hipoxie, care crește pe măsură ce numărul vaselor modificate scade. O scădere a tensiunii parțiale a oxigenului în țesut perturbă, de asemenea, funcțiile fibroblastelor, inclusiv sinteza lor de colagen și elastina. Fibrele elastice defecte, care joacă un rol important în reparare, formează ciorchini fără formă, ceea ce nu le permite să-și îndeplinească funcțiile. O scădere a cantității de colagen de tip I în focarul inflamației face dificilă epitelizarea unei plăgi granulare.

Condiții pentru dezvoltarea inflamației cronice.

Persistența factorului dăunător.

Deficiența imunologică și dezvoltarea imunodeficienței secundare ca urmare a tulburărilor umorale sau celulare.

◊ Încălcări ale imunității umorale:

∨ modificarea concentrației de IgA, IgG, IgM în sânge, o creștere a nivelului acestora în țesuturi;

∨ creșterea concentrației CEC în sânge și țesuturi.

◊ Încălcări ale imunității celulare:

∨ limfocitopenie;

∨ scăderea populației totale de limfocite T;

∨ scăderea nivelului de T-ajutor și T-supresori;

∨ modificarea raportului dintre T-ajutor și T-supresori;

∨ scăderea activității chemotactice a leucocitelor;

∨ încălcarea regenerării în focarul inflamației cronice;

∨ cursul procesului după principiul cercului vicios;

∨ dificultate în restabilirea homeostaziei.

Având în vedere aceste caracteristici ale inflamației cronice, tratamentul acestor pacienți ar trebui să vizeze nu numai combaterea infecției și distrugerea factorului dăunător persistent, ci și normalizarea funcției întregului sistem imunitar.

Alocați inflamația cronică exudativă și productivă.

Inflamații cronice exsudative: osteomielite, abcese, salpingită purulentă, răni cronice (ulcere trofice și escare), ulcere cronice (inflamații în ulcer peptic, colită ulceroasă etc.).

Inflamație cronică productivă:

∨ difuză (hepatită cronică, alveolită fibrozantă idiopatică);

∨ granulomatos - imun (tuberculoză, sifilis, lepră) și granuloame nonimune (în jurul particulelor de praf);

∨ creșteri inflamatorii hiperplazice (hiper-regenerative);

INFLAMAȚIA EXUDATIVĂ CRONICĂ

Prezența unei cantități moderate de exsudat, adesea purulent, adesea purulent-fibrinos, este caracteristică. Infiltrarea țesuturilor inflamate este predominant limfoplasmocitară, dar în infiltrat sunt prezente și leucocite neutrofile, iar de-a lungul periferiei zonei de inflamație sunt prezente monocite, macrofage și fibroblaste. O capsulă de țesut conjunctiv apare în jurul unui abces cronic, un focar al osteomielitei. Cu salpingita purulentă cronică, cavitatea trompei uterine este umplută cu puroi, peretele său este sclerotic, infiltrat cu leucocite. Un astfel de proces poate fi cauza dezvoltării pelvioperitonitei sau abceselor ovarelor și țesuturilor pelvine. Într-un abces cronic, cu osteomielita, se găsesc adesea fistule care leagă focarul de inflamație cu orice cavitate sau deschisă spre exterior. Prin ele, exudatul purulent părăsește zona de inflamație. După vindecarea unei astfel de inflamații, se formează o cicatrice.

Ulcere trofice, de obicei extremitati mai joase apar în tulburările circulatorii cronice progresive ca urmare a sclerozei vaselor microcirculatorii în Diabet, tulburări ale trofismului tisular în decompensat varice vene, uneori cu ateroscleroză. Tulburările circulatorii sunt însoțite de circulația limfatică afectată și dezvoltarea limfostazei, care, împreună cu hipoxia, stimulează fibroblastele. În cazul escarelor, predomină o încălcare a trofismului nervos și o încălcare secundară a alimentării cu sânge a țesuturilor. Ulcerele trofice și escarele sunt caracterizate prin dezvoltarea țesutului de granulație imatur. Modificările biochimice și imunologice generale și locale descrise în ulcere trofice iar escarele explică eficiența scăzută a transplantului de piele în această patologie.

Morfologia și patogenia bolii ulceroase cronice peptice și a colitei ulcerative sunt descrise în Capitolul 13. Factori generali și locali care susțin inflamație cronicăîn stomac și intestine, stimulează în mod constant fibroblastele și o dezvoltare pronunțată a modificărilor sclerotice în zona inflamației, inclusiv scleroza arterială cu stenoza lumenului lor. Acest lucru duce la o deteriorare progresivă a alimentării cu sânge a zonei de inflamație, o creștere a hipoxiei. Acesta din urmă, la rândul său, previne dezvoltarea fazei productive a inflamației și, în plus, stimulează fibroblastele. Toate acestea contribuie la o scleroză pronunțată a peretelui stomacului și duce la stenoza lumenului intestinal.

INFLAMAȚIA CRONICĂ PRODUCTIVĂ

INFLAMAȚIE CRONICĂ DIFUZĂ

Un exemplu de inflamație cronică difuză este hepatita cronică și pneumonia interstițială (vezi capitolele 11 și 14). Adesea sunt cauzate de viruși care provoacă inflamație seroasă la început, iar apoi predominanța componentei productive a procesului inflamator. Dezvoltarea pato- și morfogenezei conform principiului unui „cerc vicios”, progresia reacțiilor inflamatorii productive sunt caracteristice. Rezultatul este ciroza hepatică și scleroza septo-alveolară a țesutului pulmonar.

INFLAMATIE GRANULOMATOASA

Formarea de granuloame (noduli) rezultate din proliferarea și transformarea celulelor capabile de fagocitoză este caracteristică. Inflamația granulomatoasă cronică apare dacă, din anumite motive, factorii dăunători nu pot fi îndepărtați din organism.

Morfogeneza granuloamelor constă în următoarele etape:

∨ acumularea în focarul de deteriorare a fagocitelor monocitare;

∨ maturarea monocitelor în macrofage și formarea granuloamelor macrofage;

∨ transformarea macrofagelor în celule epitelioide și formarea granulomului cu celule epitelioide;

∨ fuziunea celulelor epitelioide, formarea de celule gigantice de corpuri străine (celule Pirogov-Langhans), posibilă educație granulom cu celule gigantice.

Astfel, cu inflamația granulomatoasă pot apărea macrofage (fagocitom sau granulom simplu), celule epitelioide și granuloame cu celule gigantice. În funcție de nivelul metabolismului, se disting următoarele tipuri de granuloame:

∨ cu nivel scăzut metabolismul, care decurge din acțiunea unor substanțe relativ inerte (corpi străini), formând în principal granuloame cu celule gigantice;

∨ cu un nivel ridicat de metabolism rezultat din efecte toxice (de obicei microorganisme), cu formarea de granuloame cu celule epitelioide.

Etiologia inflamației granulomatoase este diversă. În funcție de etiologie, se disting următoarele tipuri de granuloame:

∨ granuloame cu etiologie stabilită - infecțioase (cu tuberculoză, sifilis, lepră, reumatism, sclerom) și neinfectioase;

∨ granuloame cu etiologie necunoscută (cu sarcoidoză, boala Crohn etc.).

Patogeneza. Următoarele condiții sunt necesare pentru dezvoltarea granulomului:

∨ prezența unor substanțe capabile să stimuleze sistemul fagocitelor mononucleare;

∨ rezistența stimulului la fagocitoză.

Un astfel de iritant este un puternic stimulator antigenic al sistemului imunitar, activând în primul rând macrofagele. Acestea din urmă, cu ajutorul IL-1, atrag limfocitele în focarul inflamației, promovează stimularea și proliferarea acestora. Mecanismele imunității celulare încep să funcționeze, în primul rând HRT. În acest caz, se vorbește de un granulom imunitar, care de obicei are morfologia celulelor epitelioide cu celule gigantice Pirogov-Langhans. Un astfel de granulom se caracterizează prin fagocitoză incompletă (endocitobioză).

Granuloamele non-imune apar în principal în jurul corpurilor străine, inclusiv particulelor de praf organic. În aceste cazuri, fagocitoza este mai des completă, iar inflamația cronică este reprezentată de fagocitom, mai rar de granulomul cu celule gigantice din celulele corpului străin.

Granuloamele sunt, de asemenea, împărțite în următoarele grupe:

∨ specifice, reflectând caracteristicile bolii (tuberculoză, sifilis, lepră, sclerom);

∨ nespecifice, neavând semne etiologice caracteristice, provenite din boli infecţioase (echinococoză, alveolococoză, bruceloză etc.), ingestia de corpuri străine.

Granuloame imune specifice au cel mai mare epidemiologic şi valoare de diagnostic. Funcția lor este de a fixa agenții patogeni într-un singur loc pentru a preveni răspândirea lor în tot organismul și, evident, pentru a stimula sistemul imunitar. Celulele epitelioide joacă un rol deosebit în patogeneza și morfogeneza acestor granuloame. Bolile cu formarea de granuloame cu celule epitelioide au imunitate nesterilă, adică. Imunitatea rezultată persistă atâta timp cât agentul patogen persistă în organism. Această persistență permite celulei epitelioide să efectueze. Transformarea unui macrofag într-o celulă epitelioidă are loc atunci când, datorită fagocitozei finalizate, structura antigenică a agentului patogen este cunoscută și apar reacții imune. După aceea, este necesară o celulă care să păstreze capacitatea de fagocitoză, dar nu este capabilă să finalizeze această fagocitoză. Drept urmare, agenții patogeni vii stimulează în mod constant sistemul imunitar, menținând imunitatea nesterilă. Există puțini lizozomi în celula epitelioidă, activitatea sa bactericidă este redusă, dar își păstrează capacitatea de a stimula sistemul imunitar prin sintetizarea IL-1, factorul de creștere a fibroblastelor și factorul de creștere transformator.

Se crede că transformarea celulelor epitelioide în celule gigantice este posibilă fie prin fisiune nucleară cu menținerea citoplasmei, fie prin fuzionarea citoplasmei mai multor celule epitelioide într-o singură celulă gigantică cu mulți nuclei. Celulele gigantice diferă unele de altele prin numărul și aranjarea nucleelor: în celulele gigantice Pirogov-Langhans, până la 20 de nuclee situate de-a lungul periferiei celulei sub formă de potcoavă, iar în celulele gigantice de corpuri străine, până la 80 nuclee localizate aleatoriu în centrul celulei. Ambele tipuri de celule gigantice sunt lipsite de lizozomi, astfel încât au fagocitoză selectivă și endocitobioză, sau funcțiile lor nu sunt asociate cu fagocitoză. Compoziția celulară a granuloamelor specifice este aceeași, dar raportul dintre celule și localizarea lor în granulom depinde de cauza bolii.

granulom tuberculos are o structură caracteristică. Centrul său este o zonă de necroză cazeoasă, înconjurată de celule epitelioide situate sub formă de palisadă. Un astfel de granulom se numește celulă epitelioidă. În spatele celulelor epitelioide se află un arbore de limfocite T sensibilizate. Între celulele epitelioide și limfoide - 1-3 celule gigantice Pirogov-Langhans. Fibroblastele situate în spatele diafisului limfocitelor limitează granulomul (Fig. 4-8). Când sunt colorate conform Ziehl-Neelsen, micobacteriile fagocitate sunt adesea detectate în celulele epitelioide și gigantice, iar atunci când sunt impregnate cu săruri de argint, o rețea subțire de fibre argirofile este vizibilă în granulom. Nu există vase în granulomul tuberculos, deci nu există leucocite în el. Vasele mici sunt vizibile numai în zonele exterioare ale tuberculului. Cu o evoluție favorabilă a bolii, apar fibroza și pietrificarea granulomului, totuși, micobacteriile rămân în petrificări, ceea ce asigură imunitate nesterilă.

Orez. 4-8. Granulomul cu celule epitelioide în tuberculoză. În centrul granulomului - necroză cazeoasă, înconjurată de un arbore de celule epitelioide și limfoide. Celulele gigantice Pirogov-Langhans sunt vizibile. Colorat cu hematoxilină și eozină (x120).

Granulom sifilitic (guma) conține o zonă de necroză de coagulare, hidrolazele leucocitelor neutrofile îi conferă lipiciitate. Zona de necroză este înconjurată de limfocite, plasmocite, leucocite neutrofile, fibroblaste, precum și celule epitelioide unice, macrofage și celule gigantice de tip Pirogov-Langhans. Țesutul conjunctiv se dezvoltă intens în jurul granulomului, formând o capsulă. Există multe vase mici cu semne de endovasculită productivă în apropierea capsulei în infiltratul inflamator. Motivul pentru aceasta este incubarea spirochetelor palide în principal în vase, prin urmare, microorganismele acționează în primul rând asupra căptușelii interioare a vaselor. În jurul gumei există un infiltrat difuz de limfocite, fibroblaste și leucocite (Fig. 4-9).

Orez. 4-9. Guma sifilitică în ficat. Colorat cu hematoxilină și eozină (x120).

◊ Pe lângă gingii, sifilisul terțiar se caracterizează prin dezvoltarea infiltrațiilor gingivale, cel mai adesea în porțiunea ascendentă și arcul aortei, în principal în învelișul mijlociu. Compoziția infiltratului este aceeași ca și în gingie, conține multe vase mici și capilare, inclusiv vasa vasorum, cu simptome de vasculită, dar în jurul infiltratului nu apare nicio capsulă. Se dezvoltă mesaortita sifilitică (fig. 4-10). Necroza peretelui aortic determină distrugerea elasticului și proliferarea țesutului de granulație. Acesta din urmă, maturându-se, se transformă într-un țesut conjunctiv aspru. Rezultatul este scleroza neuniformă a peretelui aortic, căptușeala interioară a acestuia este neuniformă, încrețită și denivelată („piele de șoc”).

Orez. 4-10. Mesaortita sifilitică: a - sunt vizibile infiltrarea gingioasă a stratului mijlociu al aortei, necroza cazeoasă, vasa vasorum inflamată, infiltrarea limfocitară (colorare cu hematoxilină și eozină, x120); b - distrugerea fibrelor elastice din învelișul mijlociu al aortei (colorare cu fuchselin după Shueninov, x100).

◊ O complicație a mesaortitei sifilitice este formarea unui anevrism al porțiunii ascendente și al arcului aortic, ruptura acestuia duce la moarte subită. Valoarea gumei depinde de localizarea acesteia (în creier sau măduva spinării, ficat etc.).

◊ Exod guma. În timpul tratamentului, vindecarea cu formarea de cicatrici aspre în formă de stea este posibilă. Leziunile gingioase distructive ale orofaringelui și nazofaringelui duc la tulburări de vorbire, înghițire, respirație, deformează fața, distrugând nasul și palatul dur. În același timp, imunitatea este redusă, ceea ce creează posibilitatea reinfectării cu sifilis.

Granulom de lepră (leprom) are aceeași compoziție celulară a infiltratului ca și alte granuloame specifice: macrofage, celule epitelioide, limfocite, plasmocite, fibroblaste. Printre macrofage, celulele mari cu incluziuni grase mari (bile de lepră) sunt vizibile; după distrugerea celulelor, aceste incluziuni fagocitează celulele gigantice. Macrofagele conțin lepra Mycobacterium, dispusă sub formă de țigări într-un pachet. Astfel de celule gigantice sunt numite celule de lepră ale lui Virchow (Fig. 4-11). Micobacteriile de lepră distrug aceste celule și cad în infiltratul de celule leprome, stimulând aparent sistemul imunitar. Un astfel de granulom este mai caracteristic formei de lepră a leprei, când inflamația granulomatoasă afectează în principal pielea și nervii periferici. Cu toate acestea, granuloamele individuale se găsesc în aproape toate organele interne. Forma tuberculoidă de lepră se caracterizează prin dezvoltarea DTH cu formarea de granuloame cu celule epitelioide. Micobacteriile lepră sunt detectate la ele într-o cantitate mai mică decât în forma de lepră (vezi capitolul 17).

Orez. 4-11. Granulomul de lepră. Celulele gigantice de lepră ale lui Virchow sunt vizibile. Colorat cu hematoxilină și eozină (x120).

Granulomul sclerom este o acumulare de macrofage, limfocite, plasmocite și produșii lor de degradare - corpurile eozinofile ale lui Roussel. Macrofagele captează diplobacilii Volkovich-Frisch, dar fagocitoza în ei este incompletă. Creșterea în dimensiune, se transformă în celule Mikulich gigantice. Când aceste celule sunt distruse, agenții patogeni intră în țesuturi și, probabil, stimulează nu numai sistemul imunitar, ci și fibrilogeneza. Din acest motiv, o dezvoltare pronunțată a țesutului conjunctiv este caracteristică granulomului sclerom. Granuloamele scleromului sunt localizate în principal în membrana mucoasă a tractului respirator superior. Scleroza rapidă duce la stenoza lumenului nasului, laringelui, traheei și chiar bronhiilor, ceea ce face dificilă intrarea aerului în plămâni și poartă amenințarea asfixiei.

Astfel, toate granuloamele imune specifice au multe în comun în ceea ce privește morfologia lor, procesele imunologice și fezabilitatea biologică.

Granuloamele non-imune apar in jurul corpurilor straine si ca urmare a actiunii prafurilor, fumului, aerosolilor, suspensiilor. În acest caz, este posibilă formarea de fagocite sau granuloame cu celule gigantice. Un element obligatoriu al unor astfel de granuloame este un macrofag care efectuează fagocitoză, un număr mic de leucocite, inclusiv eozinofile, precum și celule gigantice ale corpurilor străine. De regulă, în astfel de granuloame nu există celule epitelioide, există multe vase. Granuloamele non-imune sunt caracteristice unui număr de boli profesionale.

Boli granulomatoase - un grup de boli de diferite etiologii cu formarea de granuloame, adesea în combinație cu vasculita. Patogenia bolilor cu prezența granuloamelor imune este determinată de reacțiile sistemului imunitar, iar bolile cu formarea de granuloame nonimune sunt determinate de natura factorului dăunător. Aceste și alte boli curg cronic, cu dezvoltarea proceselor sclerotice în organele care le încalcă funcțiile.

Creșterile hiperplazice (hiper-regenerative) sunt o inflamație productivă în stroma mucoaselor. Pe fondul proliferării celulelor stromale, se observă o acumulare de eozinofile, limfocite și hiperplazie a epiteliului membranelor mucoase. În acest caz, apar polipi de origine inflamatorie - rinita polipozică, colita polipozică etc. Creșterile hiperplazice apar și la marginea epiteliului scuamos sau prismatic și a membranelor mucoase ca urmare a acțiunii constante iritante a secreției lor, de exemplu, în rect sau organele genitale externe feminine. În acest caz, are loc macerarea epiteliului scuamos, iar inflamația cronică productivă are loc în stromă, ducând la creșterea stromei, a epiteliului și la formarea verucilor genitale. Cel mai adesea sunt prin preajmă anusși organele genitale externe, în special la femei.

INFLAMAȚIA IMUNĂ

PATOLOGIA REGLĂRII CĂLDURII

Temperatura corpului este o constantă fiziologică importantă, deoarece cursul normal al proceselor metabolice, îndeplinirea diferitelor funcții și stabilitatea structurilor celulare sunt posibile numai la o anumită temperatură a mediului intern. Constanța temperaturii corpului este asigurată de echilibrul dintre transferul de căldură și producția de căldură. Tulburările de termoreglare se manifestă prin febră, hipo- și hipertermie.

Febră

febră (lat. febris, din greaca. pirexie- febră) - o reacție patologică tipică de protecție și adaptare la efectele stimulilor pirogeni, manifestată prin restructurarea termoreglării și creșterea temperaturii corpului. Este adesea însoțită de modificări ale metabolismului și ale funcțiilor diferitelor organe.

ETIOLOGIE

Motivul dezvoltării unei reacții febrile sunt pirogenii (din greacă. RUr- focul, Gennao- creează) - substanțe care modifică reglarea homeostaziei temperaturii și provoacă febră. Pirogenii sunt împărțiți condiționat în infecțioși (exogeni) și neinfecțioși (endogeni). Cauza febrei infecțioase sunt bacteriile, iar febra neinfecțioasă este cauzată de substanțele formate în timpul distrugerii țesuturilor corpului însuși. Pirogenul bacterian exogen, fiind o lipopolizaharidă care face parte din endotoxine, este activ în special în bacteriile Gram-negative și unele Gram-pozitive. Componentele proteice ale unui număr de alți agenți infecțioși pot provoca, de asemenea, febră. Activitatea pirogenă este caracteristică deșeurilor virușilor, ciupercilor, protozoarelor și helminților. Pirogenii endogeni se pot forma în țesuturile corpului sub influența agenților infecțioși, precum și în distrofii, inflamații aseptice, alergii, infarct miocardic, deteriorare mecanicățesut, radiații și degradarea celulelor arsuri, necroza tumorală etc. Prin natura lor, pot fi proteine cu greutate moleculară mică, polipeptide, acizi nucleici și alți compuși și sunt implicați în dezvoltarea febrei împreună cu exopirogeni. Pirogenul care provoacă febră se formează și în organism sub influența stimulilor imunitari, în special, complexele imune, componenta C 5 a complementului, mediatorii alergici (citokine), etc. În mod evident, influența lipopolizaharidelor exogene și a pirogenilor tisulari este mediat prin mediatori febrei specializati sintetizati de leucocite. Pirogenii endogeni secretați de macrofage sunt clasificați ca citokine (IL-1, 6 și 8, precum și TNF-α).

IL-1 are cea mai pronunțată activitate pirogenă, are afinitate pentru neuronii termoreglatori, reconstruiește activitatea sistemului de termoreglare și provoacă direct febră. IL-1 este o proteină care este sintetizată de aproape toate celulele corpului, cu excepția eritrocitelor, cu toate acestea, fagocitele mononucleare, inclusiv macrofagele fixe ale ficatului și splinei, macrofagele alveolare și peritoneale, precum și granulocitele, prezintă cele mai mari. activitate. Capacitatea de a sintetiza IL-1 este deținută și de limfocitele B și diferite celule ale pielii, mezangiu, astrocitele microgliale cerebrale, celulele endoteliale, miocitele vasculare, celulele Kupffer etc. Monocitele din sânge sunt mai puțin active în acest sens.

Din punct de vedere evolutiv, IL-1 este unul dintre cei mai vechi factori eliberați de fagocite, care prezintă proprietăți de mediator inflamator în diverse leziuni. Pe măsură ce organismele se îmbunătățesc, IL-1 nu numai că asigură coordonarea adecvată a reacțiilor locale - celulare (expresia receptorilor endoteliali pentru neutrofile, aderență, chemotaxie), vasculare (vasodilatație și permeabilitate crescută) și mezenchimale (stimulare fibroblastică, colagenogeneză), - dar determină și formarea unor modificări generale în organism. Printre acestea din urmă, febra, leucocitoza, schimbarea activității sintetice a hepatocitelor sunt de cea mai mare importanță, drept urmare formarea de „proteine de fază acută” (proteina C-reactivă, amiloid A seric, fibrinogen și alte proteine de hemostază, complement etc.) crește și sinteza albuminei scade. Odată cu apariția IL-1 în evoluția imunogenezei, aceasta devine un factor care leagă inflamația de restructurarea imună, stimulează reproducerea și maturarea imunocitelor, asigură activitatea celulelor natural killer și stimularea celulelor mononucleare, adică. afectează toate sistemele imunitare. Astfel, febra este doar una dintre reacțiile adaptative cu mai multe fațete ale organismului la deteriorare, care sunt activate de un compus - IL-1.

Cu toate acestea, cu formarea excesivă a IL-1, are efecte negative: somnolență, scăderea apetitului, mialgie și artralgie, catabolism crescut al proteinelor din țesutul muscular.

PATOGENEZĂ

IL-1 izolată interacționează cu receptorii specifici de pe membrana neuronilor centrului de termoreglare. Datorită activării receptorilor, activitatea enzimei asociate acestora, fosfolipaza A 2, crește. Această enzimă eliberează acid arahidonic din fosfolipidele membranei plasmatice, din care se formează prostaglandinele grupului E. Prostaglandinele E 1 și E 2 inhibă sinteza enzimei fosfodiesterazei, ca urmare, cantitatea de adenozin monofosfat ciclic (cAMP) crește , care modifică sensibilitatea neuronilor centrului de termoreglare la semnalele de frig și căldură. Sensibilitatea la semnalele reci crește, la semnalele termice scade. Ca urmare, centrul de transfer de căldură este inhibat (termoreglare fizică) și centrul de producere a căldurii este activat (termoreglare chimică). Comenzile neuronilor de termoreglare sunt implementate pentru a ținta organele prin canale neuroendocrine prin conexiuni locomotorii, vegetative și endocrine. O creștere a influențelor locomotorii și simpatoadrenale duce la o creștere a termogenezei contractile și necontractile; neurohormonii simpatici (catecolamine) nu numai că măresc producția de căldură prin stimularea proceselor oxidative, dar limitează și transferul de căldură din cauza spasmului vaselor mici ale pielii arteriale. Restricționarea transferului de căldură poate fi, de asemenea, asociată cu o slăbire a influențelor parasimpatice care cresc transpirația, salivația și circulația sângelui în piele și membranele mucoase. Creșterea secreției de hormoni joacă un rol important în apariția febrei. glanda tiroida- T 3 și T 4 . Ele măresc producția de căldură datorită proceselor oxidative crescute în țesuturi, în doze mari, posibil din cauza decuplării fosforilării oxidative, și posibil datorită creșterii sensibilității termoneuronilor la efectele pirogene. Odată cu creșterea temperaturii corpului, influențele aferente inverse primite de la umoral (temperatura sângelui) și reflexe (de la termoreceptorii pielii și ale altor organe) poartă informații despre eficacitatea implementării comenzilor, gradul de creștere a temperaturii. Aceste informații sunt comparate cu noul program de lucru al centrului de control al căldurii, dacă este necesar, temperatura este corectată și setată la nivelul necesar. Acest set de mecanisme este doar cel mai mult schema generala formarea unei reacții febrile, în care există încă o mulțime de prevederi necunoscute și discutabile.

ETAPE DE DEZVOLTARE

Indiferent de natura pirogenilor primari și de forma febrei, există trei etape ale unei reacții febrile: creșterea ( stadiu incrementi), deținere ( stadiu fasgtigii) și scăderea ( stadiu decrementi) temperatura corpului. Fiecare dintre aceste etape ale febrei se formează ca urmare a unei modificări regulate a echilibrului termic al corpului, care, la rândul său, este determinată de activitatea centrului de termoreglare.

◊ Febra în stadiul I se caracterizează printr-un echilibru termic pozitiv, adică. predominanţa producţiei de căldură asupra transferului de căldură. În corp se acumulează căldură și temperatura corpului crește.

◊ Etapa II se caracterizează prin formarea unui echilibru între producția de căldură și transferul de căldură, deși ambele sunt menținute la un nivel mai ridicat decât normal. Temperatura corpului rămâne crescută și menținută la același nivel; menținând în același timp controlul temperaturii.

◊ În timpul stadiului III de febră crește un bilanț termic negativ, adică. predominanța transferului de căldură asupra producției de căldură; corpul pierde căldură, iar temperatura corpului scade la normal.

Deși bilanțul termic în fiecare stadiu al febrei este un fenomen natural, înregistrat în orice reacții febrile, valorile absolute ale producției de căldură și ale transferului de căldură față de normă pot fi diferite și pot determina rata de creștere, gradul de creștere. și rata de scădere a temperaturii la etapele corespunzătoare ale febrei.

Febra în stadiul I se dezvoltă în moduri diferite: poate o creștere rapidă, în câteva ore, a temperaturii corpului, de obicei la un număr mare (de exemplu, cu pneumonie croupoasă, gripă etc.). De asemenea, poate exista o creștere lentă până la o temperatură a corpului relativ moderată (în decurs de câteva zile), ca în bronhopneumonie, febră tifoidă etc. În astfel de cazuri, producția de căldură prevalează asupra transferului de căldură, dar acest echilibru termic pozitiv se realizează în moduri diferite. O creștere rapidă (acută) a temperaturii corpului este asociată în primul rând cu o limitare bruscă a transferului de căldură; în același timp crește și producția de căldură, dar treptat și nesemnificativ. În piele și membranele mucoase, este posibilă spasmul vaselor mici și restricția fluxului sanguin în ele, ceea ce duce la scăderea temperaturii acestor țesuturi. Se formează aferentația corespunzătoare de la termoreceptori, persoana simte frisoane, deși temperatura sângelui crește progresiv (stadiul „chill”). Apare o situație particulară: căldura se acumulează în corp, iar temperatura mediului intern crește, dar din cauza scăderii sensibilității neuronilor termoreglatori, se simte răcirea, transferul de căldură este din ce în ce mai limitat și chiar și producția de căldură crește până la într-o anumită măsură, care este furnizată de tremurături musculare și contracția mușchilor netezi ai pielii (" carne de gâscă"). Odată cu o creștere treptată a temperaturii corpului, producția de căldură crește moderat și transferul de căldură este limitat; nu există manifestări luminoase ale modificărilor echilibrului de căldură și frisoane. Există alte opțiuni pentru modificarea producției de căldură și a transferului de căldură.

Febra în stadiul II se caracterizează prin încetarea creșterii temperaturii corpului, care se stabilizează la un nivel atât de ridicat, care corespunde valorii punctului de referință al centrului de termoreglare. Stabilizarea temperaturii în această etapă este asociată cu stabilirea unui echilibru între producția de căldură și transferul de căldură, crescut în mod egal. Senzația de frig și frisoane în acest moment dispar, iar o persoană poate experimenta o senzație de căldură, hiperemie a pielii și a membranelor mucoase este adesea vizibilă (etapa „căldură”). În această perioadă, organismul menține în mod activ temperatura corpului și influențele aferente sau umorale, care vizează creșterea sau scăderea suplimentară a acesteia, sunt mai puțin eficiente decât în mod normal. Cu alte cuvinte, în condiții de febră, neuronii termoreglatori sunt într-o oarecare măsură izolați de influențe suplimentare. Eliminarea perturbațiilor în sistemul de termoreglare determină adecvarea creșterii temperaturii pentru intensitatea efectului pirogen. În același timp, izolarea de influențele termoreglatoare suplimentare nu este „grea”, deoarece reglarea centrului termic este încă păstrată. În special, fluctuațiile diurne ale temperaturii persistă, deși în condiții de febră se pot modifica semnificativ, formând tipuri de curbe de temperatură.

A treia etapă a febrei este într-o anumită măsură conectată cu prima: adesea, cu o creștere rapidă a temperaturii, se observă și o scădere rapidă (critică), iar cu una lentă se observă și o scădere lentă (litică). Odată cu o scădere rapidă a temperaturii, apare un echilibru termic negativ, în primul rând, datorită creșterii puternice a transferului de căldură cu o scădere lentă a producției de căldură. Uneori, transferul de căldură rămâne crescut pentru o perioadă lungă de timp și chiar crește oarecum. În acest caz, transferul de căldură este accelerat din cauza creșterii accentuate a transpirației (etapa „transpirație”), deși sunt posibile alte modalități de creștere a transferului de căldură datorită expansiunii rapide a vaselor mici ale pielii și mucoaselor cu o creștere a circulație sanguină. Odată cu scăderea treptată a temperaturii corpului, transferul de căldură revine la normal, iar producția de căldură scade.

Întrebarea care cauzează caracteristicile transferului de căldură și producției de căldură și, în consecință, variațiile ratei de creștere și scădere a temperaturii nu a fost complet rezolvată, cu toate acestea, rolul important al naturii pirogenului primar este evident, deoarece o creștere critică și o scădere critică a temperaturii sunt cel mai adesea observate în anumite infecții, cum ar fi pneumonia lobară și gripa. Labilitatea ridicată a mecanismelor fizice de termoreglare în sine poate avea, de asemenea, o importanță nu mică ca o formațiune mai tânără, în termeni evolutivi, care reacționează mai rapid la diferiți stimuli decât termoreglarea chimică. Un rol important îl pot juca caracteristicile individuale ale organismului, în special, sensibilitatea acestuia la pirogenii primari și sensibilitatea neuronilor termoreglatori la cei secundari, de exemplu. pirogenii leucocitelor, nivelul și activitatea fagocitelor mononucleare, starea sistemelor de reglare a sistemului nervos autonom și endocrin etc. În plus, unii compuși pirogeni primari (de exemplu, endotoxina salmonella etc.), pe lângă stimularea producției de IL-1 de către leucocite, pot avea un efect direct de decuplare asupra fosforilării oxidative în mitocondriile celulelor diferitelor țesuturi. Toți acești factori provoacă variații și determină caracteristicile schimbărilor de temperatură în diferite stadii ale febrei.

CLASIFICARE

Fiecare reacție febrilă are propriile sale caracteristici, determinate de forma nosologică a bolii, proprietățile pirogenului primar și capacitățile individuale ale organismului. Aceasta se referă nu numai la rata de creștere și scădere a temperaturii, ci și de gradul de creștere maximă până la stadiul de menținere, precum și de tipul de curbă de temperatură. Mai mult, tipul de curbă de temperatură poate fi atât de asociat cu forma nosologică a bolii încât uneori servește scopului diagnosticării acesteia.

Pentru clasificarea febrei se folosește principiul etiologic, în legătură cu care se disting febra infecțioasă și cea neinfecțioasă.

În funcție de gradul de creștere maximă a temperaturii, febra poate fi:

∨ subfebrilă (nu mai mare de 38 °C);

∨ febril, sau moderat (38-39°C);

∨ piretic, sau ridicat (39-41 ° C);

∨ hiperpiretic, sau excesiv (peste 41 ° C).

Luând în considerare particularitățile fluctuațiilor zilnice de temperatură, se determină următoarele tipuri de curbe de temperatură și, în consecință, forme de febră.

◊ Febră constantă, în care fluctuațiile de dimineață-seară ale temperaturii corpului nu depășesc 1 ° C, apare adesea cu febră tifoidă, tifos, pneumonie lobară etc.

◊ Febră laxativă, când fluctuațiile de dimineață-seară ale temperaturii corpului sunt de 1,5-2 ° C, dar nu ating norma; se găsește în tuberculoză, infecții virale, pleurezie exudativă si etc.

◊ Febră intermitentă - fluctuațiile temperaturii corpului sunt mai mari de 2 ° C, iar dimineața poate fi normală și chiar sub normal, ceea ce se observă și în tuberculoză, severă infectii purulente, malarie, limfoame etc.

◊ Febra debilitantă se caracterizează printr-o creștere mare a temperaturii corpului și scăderea acesteia cu 3-5 ° C, ca în infecțiile purulente severe și sepsis.

◊ Febră recurentă – menstruații temperatură ridicată corpurile care durează de la una până la câteva zile se repetă pe fundal temperatura normala; o astfel de febră se observă cu febră recidivă, boala Hodgkin, malarie etc.

◊ Febra atipică se caracterizează prin mai multe creșteri (scăderi) de temperatură în timpul zilei, adică. cu încălcarea ritmului dimineață-seară (de exemplu, cu sepsis).

◊ Febră efemeră. În cazul bolilor infecțioase cronice, apare o creștere pe termen scurt a temperaturii scăzute (37,5-38 ° C) cu fluctuații instabile dimineața-seara.

Trebuie remarcat faptul că în prezent, datorită utilizării pe scară largă a antibioticelor și antipireticelor, formele tipice de curbe de temperatură sunt rare.

Mecanismele fiziologice specifice ale schimbărilor diurne în reglarea homeostaziei temperaturii nu sunt cunoscute, deși este evident că, ca și schimbările în reglarea sezonieră, ele reflectă procesele ritmice care au loc în organism ca urmare a modificărilor mediului. De asemenea, este clar că fluctuațiile metabolismului și funcțiilor au o valoare adaptativă și corespund activității generale a organismului format în evoluție. Cu febră, acest ritm de reglare a temperaturii se păstrează, deși în unele cazuri devine mai pronunțat (fluctuațiile ajung la 2-3 ° C), iar uneori ritmul zilnic este distorsionat. Astfel de tulburări ale ritmului circadian, care decurg din procese toxico-infecțioase (unele forme de tuberculoză, sepsis etc.), se manifestă prin creșterea temperaturii dimineața, uneori prin creșteri și scăderi repetate la normal și mai scăzute în timpul zilei, etc. Modificările ritmului zilnic de temperatură în timpul febrei, fiind un semn nefavorabil din punct de vedere prognostic, indică debutul leziunilor toxice ale termoneuronilor cerebrali, trecerea acestora de la activarea adaptivă la epuizare. Astfel de situații apar de obicei atunci când factorul etiologic, pe lângă efectul pirogen obișnuit, provoacă o creștere directă a producției de căldură în țesuturi, de exemplu, datorită decuplării oxidării biologice, adică. atât febra cât și hipertermia sunt posibile în același timp.

MODIFICĂRI LA CORPURI ŞI SISTEME

Metabolismul, procesele fiziologice și modificările morfologice ale organelor în timpul febrei sunt de origine destul de complexă. S-ar putea să nu fie la fel tipuri diferite febră, depind de stadiul ei, premergător şi boli concomitenteși alți factori. La baza originalității metabolismului și a funcției diferitelor organe și sisteme, precum și a modificărilor morfologice ale acestora, există cel puțin trei grupuri de mecanisme. Primele formează febra propriu-zisă, care este asociată cu o modificare a influențelor neuroendocrine, metabolismului și proceselor fiziologice; al doilea - datorită efectului asupra corpului celei mai ridicate temperaturi a corpului atunci când febra a apărut deja; încă altele sunt rezultatul intoxicației, care poate fi atât cu febră infecțioasă, cât și neinfecțioasă. La apogeul febrei, de regulă, există un bilanț negativ de azot din cauza proteolizei crescute, creșterea nivelului de azot rezidual din sânge și a activității proteolitice a serului său. În ficat și mușchi, cantitatea de glicogen scade, concentrația de lactat și piruvat în sânge crește și se observă hiperglicemie. În organism, lipoliza este intensificată și se înregistrează hipercetonemia. Hiperlactacidemia și hipercetonemia duc la acidoză metabolică, care este asociată cu creșterea necesarului de oxigen al organismului și apariția hipoxiei relative. De o importanță nu mică în creșterea necesarului de oxigen al organismului este activarea sistemului simpatoadrenal și a funcției tiroidiene a glandei tiroide. În același timp, descompunerea crescută a proteinelor poate să nu fie asociată cu febra în sine, ci cu pierderea apetitului, înfometarea și intoxicația, deoarece introducerea de pirogen purificat (pirogen) sau un amestec de toxină bacteriană cu serul antitoxic adecvat nu nu provoacă un astfel de fenomen.

Restructurarea activității sistemului nervos central este adesea de natură proactivă, adică. apare atunci când este expus la pirogenul leucocitar chiar înainte de creșterea temperaturii corpului. Se presupune că modificările timpurii ale funcției părților superioare ale creierului se dezvoltă sub influența acțiunii directe a IL-1 și numai mai târziu, în stadiul de temperatură în picioare, influența temperaturii ridicate reale, a anomaliilor metabolice. , iar parametrii homeostaziei se manifestă. Cel mai adesea, apatie, slăbiciune, somnolență, slăbirea reflexelor, scăderea concentrației atenției, inactivitatea fizică generală, scăderea apetitului și uneori dureri de cap sunt înregistrate în stadiul de creștere a temperaturii. În stadiul de temperatură a corpului în picioare cu febră moderată, modificările sistemului nervos central devin mai puțin pronunțate cu o ușoară creștere a excitabilității neuronilor, dar cu febră mare și prelungită, depresia excitabilității persistă sau chiar crește. În culmea febrei cu ea nivel inalt greața și vărsăturile sunt posibile, iar cu intoxicație severă - delir, halucinații, convulsii și chiar pierderea conștienței, în special la copii.

Pirogenii și febra sunt factori de stres și provoacă activarea sistemelor simpatoadrenal și hipofizar-suprarenal, iar unii autori consideră IL-1 drept unul dintre mediatorii stresului. Activarea sistemului simpatico-suprarenal și hipercatecolaminemia în stadiul de creștere a temperaturii sunt de mare importanță în redistribuirea sângelui cu scăderea fluxului sanguin prin vasele pielii și mucoaselor, ceea ce ajută la limitarea transferului de căldură. Sub influența pirogenilor, hipertrofia și hiperplazia cortexului suprarenal apar din cauza eliberării crescute de ACTH din glanda pituitară anterioară, iar nivelul de glucocorticoizi din sânge crește. Creșterea lor sub influența pirogenilor primari și secundari are loc mai devreme decât se înregistrează o creștere a temperaturii corpului. Odată cu febră, activitatea glandei tiroide și increția hormonilor tiroidieni cresc, este stimulată respirația externă, care este deosebit de pronunțată cu febră mare în stadiul de temperatură în picioare, când respirația devine frecventă și superficială.

Se crede că o creștere a temperaturii corpului cu 1 ° C crește frecvența excursiilor respiratorii cu 3 la 1 min. În același timp, frecvența și adâncimea respirației în timpul febrei sunt supuse unor variații mari și depind de gradul de creștere a temperaturii, stadiul febrei, severitatea intoxicației infecțioase și deviația parametrilor de gaz și acido-bazici din sânge.

Reacția febrilă este însoțită de modificări semnificative ale circulației centrale, periferice și microcirculatorii, care sunt implicate în formarea febrei. Cea mai caracteristică este centralizarea circulației sanguine cu restrângerea fluxului sanguin regional și microcirculator prin vasele superficiale ale pielii și membranelor mucoase, în urma căreia transferul de căldură scade. În același timp, circulația sanguină regională în creier, ficat și rinichi poate crește. Febra este însoțită de o creștere a ritmului cardiac; o creștere a temperaturii corpului cu 1 ° C crește pulsul cu 8-10 bătăi ale inimii pe 1 minut. Cu toate acestea, cu unele infecții, cum ar fi febra tifoidă, bradicardia apare pe fondul febrei. O creștere a frecvenței cardiace este asociată cu activarea celulelor nodului sinusal sub influența temperaturii ridicate, dar este dificil de exclus un anumit rol al creșterii efectelor simpatico-suprarenale asupra inimii și a nivelului hormonilor tiroidieni din sânge. . În stadiul de creștere a temperaturii, tensiunea arterială crește, iar în stadiul de a sta în picioare și, mai ales, de scădere a temperaturii corpului, scade. Cu toate acestea, cu unele infecții, cum ar fi febra tifoidă și febra tifoidă sau dizenteria, tensiunea arterială scade. Deosebit de periculoasă este o scădere bruscă a temperaturii corporale ridicate în stadiul III al febrei, când se poate dezvolta insuficiență vasculară acută - colaps.

Cu febră pirogenă, apare inițial leucopenia, iar mai târziu - de obicei leucocitoză neutrofilă cu eozină absolută sau relativă și monocitopenie. IL-1 stimulează neutrofilopoieza, astfel încât este posibilă o schimbare nucleară regenerativă spre stânga. În cazul intoxicației infecțioase severe, poate exista o deplasare nucleară la stânga și, uneori, o reacție leucemoidă de tip mieloid.

Odată cu febră, crește formarea fracțiilor proteice grosiere (protrombină, fibrinogen, globuline), apar „proteine de fază acută”, activitatea fibrinolitică a sângelui crește, dar nivelul albuminei scade de obicei. Aceste modificări ale compoziției sângelui se datorează în mare măsură acțiunii IL-1 asupra ficatului.

Odată cu febră, activitatea digestiei scade, apetitul scade, secreția și activitatea enzimelor salivare sunt slăbite și apare uscăciunea gurii. Funcția secretorie a stomacului este de obicei slăbită atât în reflexul complex, cât și în faza neurochimică, mai ales în stadiul I al febrei; în stadiul II, secreția gastrică poate crește. Funcțiile motorii și de evacuare ale stomacului sunt reduse. Funcția exocrină a pancreasului, funcțiile formatoare și biliare ale ficatului, activitatea secretorie și motrică a intestinului sunt slăbite. Adesea există constipație, procesele de fermentație și putrefacție în intestin sunt intensificate, flatulența este posibilă. Cu toate acestea, în bolile infecțioase intestinale pe fondul febrei datorate organotropismului agentului patogen (dizenterie, salmoneloză etc.), se înregistrează o creștere a motilității intestinale, diaree, greață și vărsături, de obicei la apogeul febrei din cauza intoxicației. . Vărsăturile și diareea pot provoca hipovolemie, tulburări electrolitice și COS (acidoză enterică).

Funcțiile urinare și urinare ale rinichilor în timpul febrei sunt supuse unor fluctuații semnificative și în forme severe procese infecțioase poate provoca tulburări severe (rinichi toxic-infecțios). De obicei, o creștere a diurezei apare în timpul creșterii temperaturii, probabil ca urmare a creșterii fluxului sanguin renal și a filtrării, și cu hiperglicemie semnificativă și diureză osmotică. Când temperatura este la un nivel ridicat, diureza scade de obicei din cauza hipovolemiei și scăderii fluxului sanguin renal. Proteoliza îmbunătățită și reținerea clorurilor în țesuturi, precum și hipoalbuminemia, duc la un aport crescut de apă în țesuturi, care este însoțită de o scădere a excreției sale de către rinichi și glandele sudoripare. Din contră, în stadiul de scădere a temperaturii diureza crește; o scădere critică simultană a temperaturii, excreția crescută de apă și clorură de sodiu poate provoca o scădere a greutății corporale și așa-numita criză a clorului odată cu dezvoltarea colapsului.

Cu febră mare, glicogenul dispare în celulele miocardului, ficatului și mușchilor scheletici, se observă umflarea și vacuolizarea mitocondriilor, omogenizarea cristelor lor și, eventual, distrugerea mitocondriilor. Apare edemul celulelor și al matricei extracelulare. Adesea, cu febră mare, degenerarea proteinelor și a grăsimilor se dezvoltă în celulele organelor parenchimatoase.

SEMNIFICAȚIA FEBREI PENTRU ORGANISM

hipertermie

Hipertermia este o creștere a temperaturii corpului sau a unei părți a acestuia, rezultată din insuficiența sistemului de termoreglare din organism. Hipertermia poate fi generală și locală, iar fiecare dintre ele este împărțită după origine în exogene și endogenă.

Hipertermia generală exogenă apare atunci când întregul corp se supraîncălzește și local - părțile sale individuale. Hipertermia generală endogenă apare cu stres, excesul unui număr de hormoni (tiroidă, catecolamine, corticosteroizi), acțiunea decuplatoarelor fosforilării oxidative și local - cu hiperemie arterială, în focarul inflamației etc. Hipertermia generală se dezvoltă cu o creștere semnificativă a temperaturii ambientale sau o creștere bruscă a producției de căldură în organism în timpul activității fizice intense. Contribuie la supraîncălzire umiditate crescută aerul și viteza scăzută a mișcării acestuia, deoarece aceasta reduce transferul de căldură prin convecție, eliberare și evaporare a transpirației. Hipertermia trece printr-o serie de etape.

Prima etapă este adaptarea organismului la o creștere a temperaturii ambiante. În această situație, datorită creșterii regulatoare a transferului de căldură și limitării producției de căldură, temperatura corpului rămâne în intervalul fiziologic.

A doua etapă este o adaptare parțială a corpului (mai des atunci când temperatura mediului se ridică la 50 ° C). În același timp, se păstrează o serie de mecanisme de adaptare, de exemplu transpirația crescută și transferul de căldură prin hiperventilația plămânilor. În același timp, eficiența transferului de căldură scade față de perioada anterioară, producția de căldură a corpului crește, iar temperatura corpului începe să crească. În această stare, funcția respirației externe și a circulației sângelui este puternic îmbunătățită datorită creșterii nevoii de oxigen a organismului. Frecvența pulsului crește cu 40-60 de bătăi pe 1 min. Există o senzație ascuțită de căldură, hiperemie a feței și neliniște motorie.

A treia etapă - perturbarea adaptării organismului - se dezvoltă de obicei cu temperatura ridicata mediu (peste 50 °C). În acest moment, transferul de căldură este semnificativ limitat, căldura se acumulează în corp și temperatura corpului crește semnificativ (adesea până la 40 ° C și peste). Hiperventilația plămânilor continuă să crească, pulsul se poate dubla, dar volumul minute al fluxului sanguin scade din cauza unei scăderi a volumului inimii. Se dezvoltă excitație motorie generală, apar dureri de cap severe, zgomot sau țiuit în urechi, palpitații, senzație de lipsă de aer. Se notează mucoase uscate, înroșirea feței, greața și vărsăturile sunt posibile.

O stare de comă hipertermică apare de obicei la o temperatură a corpului de 41 ° C sau mai mare. Există confuzie sau pierderea completă a conștienței, sunt posibile convulsii clonice și tonice. Perioadele de excitație motorie sunt înlocuite cu perioade de depresie. Este caracteristică dezvoltarea colapsului la păstrarea îndelungată a tahicardiei. Respirația este frecventă și superficială, sunt posibile forme periodice de respirație.

Un mecanism important pentru dezvoltarea comei hipertermice este o încălcare a metabolismului apei și electroliților din cauza unei pierderi semnificative de apă și săruri, în primul rând clorură de sodiu, din cauza transpirației crescute, a diurezei crescute și a vărsăturilor ulterioare. Deshidratarea extracelulară duce la îngroșarea sângelui, o creștere a vâscozității acestuia și, în legătură cu aceasta, la o încălcare a circulației sanguine. Îngroșarea sângelui și modificarea proprietăților sale fizico-chimice provoacă hemoliza eritrocitelor și o creștere a nivelului de K + în plasmă. Tulburările hemice, circulatorii și respiratorii determină hipoxie, care dintr-un anumit stadiu de hipertermie devine un factor care determină severitatea stării pacientului.

CĂLDURĂ ŞI CURSUL SOLAR

Formele deosebite de hipertermie, care duc rapid la dezvoltarea comei, sunt căldura și insolația.

Insolația se dezvoltă de obicei cu o creștere semnificativă a temperaturii ambiante, simultan cu o creștere a producției de căldură și o restricție bruscă a transferului de căldură (lucru în magazine fierbinți, marș militar etc.). Cu insolația, etapele de adaptare completă și parțială sunt practic absente, insuficiența sistemului de termoreglare și o comă se dezvoltă rapid.

Insolația apare ca urmare a acțiunii directe a radiației solare intense asupra capului. Esențială în patogeneza insolației este hiperemia arterială a creierului, care duce la creșterea presiunii intracraniene, compresia vaselor venoase și dezvoltarea congestiei venoase secundare. Aceasta este însoțită de umflarea membranelor și a țesutului cerebral, hemoragii petechiale multiple și tulburări neurologice. Tulburările în activitatea centrilor hipotalamici de termoreglare contribuie la o creștere secundară a temperaturii corpului și la hipertermia generală. Astfel, la o anumită etapă, loviturile termice și solare converg în mecanismele și manifestările lor.

Hipotermie

Hipotermia este o scădere a temperaturii corpului sau a unei părți a acestuia, rezultată din insuficiența sistemului de termoreglare din organism. Hipotermia poate fi generală și locală; fiecare dintre aceste forme este împărțită după origine în exogene și endogene.

◊ Hipotermia generală exogenă apare atunci când întregul corp este răcit, iar local - părțile sale individuale.

◊ Hipotermia generală endogenă apare cu hipodinamie și o deficiență în organism a unui număr de hormoni (corticosteroizi, tiroxină etc.), și locală - cu stări ischemice, hiperemie venoasă etc.

Hipotermia generală apare la temperaturi ambientale scăzute, mai ales dacă există o scădere a producției de căldură în organism. Dezvoltarea hipotermiei este favorizată de umiditatea ridicată a aerului, vântul puternic, hainele umede, adică. factori care contribuie la transferul de căldură. Hipotermia apare mai ales rapid atunci când corpul este în apă. Sensibilitatea la frig crește odată cu intoxicația cu alcool, oboseala fizică, înfometarea și alte condiții care reduc capacitățile de adaptare ale organismului. Hipotermia acută, în care moarte apare în decurs de 1 oră, apare relativ rar (de obicei în timpul catastrofelor).

Cu răcirea treptată, se găsesc trei etape.

Prima etapă este adaptarea completă a organismului, care se realizează prin limitarea transferului de căldură (reducerea transpirației, a fluxului sanguin în vasele pielii și a radiațiilor de căldură etc.) și creșterea producției de căldură (creșterea termogenezei musculare și pornirea reglării neuroendocrine). ). Temperatura corpului în acest caz este menținută la un nivel normal.

A doua etapă este o adaptare relativă, când transferul de căldură începe să crească din cauza expansiunii vaselor pielii, dar producția de căldură rămâne crescută. Temperatura corpului în acest moment începe să scadă.

A treia etapă este defectarea dispozitivului. În această stare, împreună cu transferul crescut de căldură, are loc o scădere a producției de căldură, iar temperatura corpului scade rapid. Pe măsură ce hipotermia crește și metabolismul în organism scade, activitatea neuronilor SNC slăbește, apar somnolență, indiferență față de mediu și slăbiciune. În viitor, se dezvoltă deprimarea respirației externe și hipoventilația plămânilor, o scădere a volumului inimii, bradicardie și o scădere a volumului minute al fluxului sanguin. Tulburările respirației externe și ale circulației sângelui duc la dezvoltarea hipoxiei, în ciuda scăderii nevoii de oxigen a organismului în timpul hipotermiei. Apare acidoza metabolica proprietățile reologice ale modificării sângelui. Odată cu pierderea tonusului pereților musculari ai vaselor de sânge, aceasta duce la tulburări de microcirculație pe scară largă, care exacerba și mai mult hipoxia.

Semnele de comă apar deja la o temperatură a corpului de 30 ° C până la 25 ° C. Somnolența și apatia sunt înlocuite cu pierderea conștienței, sunt posibile contracții tonice convulsive ale mușchilor membrelor și ale mușchilor masticatori (trismus). Apar mișcări plutitoare globii oculari, pupilele sunt îngustate, reflexul corneean este slăbit sau pierdut. Sunt posibile vărsăturile și urinarea involuntară. Frecvența respirației și a contracțiilor inimii scade. Tensiunea arterială este redusă brusc sau nu este determinată. Moartea apare atunci când respirația se oprește; uneori este precedat de una din formele de respiratie periodica.

Inflamația este unul dintre cele mai complexe procese care sunt adesea întâlnite în patologia umană și sunt adesea cauza multor încălcări ale activității vitale a organismelor umane și animale.

Inflamația este o problemă importantă și subiect de studiu în toate ramurile medicinei și aparține acelor fenomene de discuție despre esența cărora medicii, biologii și filozofii le conduc de secole. Problema inflamației este la fel de veche ca și medicina în sine.

Cu toate acestea, încă nu există o idee unică despre locul unde se află inflamația în biologie, medicină și patologie. Prin urmare, nu există încă o definiție exhaustivă a acestui proces.

Pentru prima dată, cea mai completă definiție a esenței inflamației a fost dată de GZMovet (1975).

Inflamația (greacă - phlogosis; lat. - inflammatio) este o reacție a țesutului viu la deteriorare, constând în anumite modificări ale patului vascular terminal, sânge, țesut conjunctiv, care vizează distrugerea agentului care provoacă leziuni și refacerea țesutului deteriorat.

În prezent, majoritatea experților consideră că inflamația (B) este o reacție homeostatică protectoare și adaptativă a organismului la impactul factorilor patogeni, care s-a format în procesul de evoluție, care constă într-o reacție vascular-mezenchimală la deteriorare. Valoarea protectoare si adaptativa a lui V. a fost descrisa pentru prima data de I.I. Mechnikov. Sensul biologic al inflamației ca proces evolutiv este eliminarea sau limitarea focalizării daunelor și agenților patogeni care au provocat-o. Inflamația are ca scop în cele din urmă „curățarea” mediului intern al organismului de un factor străin sau de un factor „propriu” deteriorat, alterat, urmată de respingerea acestui factor dăunător și eliminarea consecințelor leziunii.

V. apare destul de des ca o reacție protectoare și adaptativă în forma ei imperfectă. În patologie, fiind mai des o reacție nu a unei specii, ci a unui individ, inflamația depinde atât de caracteristicile agentului dăunător și de deteriorare, cât și de reactivitatea nespecifică și specifică a organismului. Inflamația în aceste condiții, dintr-un fenomen biologic, devine adesea pur medicală.

V., ca orice reacție de protecție a organismului, este excesivă în raport cu stimulii provocați de acesta și de aceea se transformă adesea într-un proces patologic tipic. Fiind un proces de protecție dezvoltat evolutiv, V. are în același timp un efect dăunător asupra organismului. La nivel local, acest lucru se manifestă prin deteriorarea excesivă a elementelor celulare normale în timpul distrugerii și eliminării a tot ceea ce străin. În aceasta, în principal proces localÎntregul organism este implicat într-o oarecare măsură și, mai ales, sisteme precum sistemul imunitar, endocrin și nervos.

Astfel, V. în istoria lumii animale s-a format ca un proces în două direcții în care există întotdeauna elemente de protecție și dăunătoare. Pe de o parte, aceasta este o deteriorare cu amenințare pentru organ și chiar pentru întregul organism, iar pe de altă parte, acesta este un proces favorabil care ajută organismul în lupta pentru supraviețuire. În patologia generală, inflamația este de obicei considerată un proces patologic general „cheie”, deoarece are toate caracteristicile inerente proceselor patologice generale.

Inflamația este un proces patologic tipic care a evoluat ca o reacție protectoare și adaptativă a organismului la impactul factorilor patogeni (flogogeni), care vizează localizarea, distrugerea și îndepărtarea agentului flogogen, precum și eliminarea consecințelor acțiunii sale și caracterizat prin alterare, exudare și proliferare.

ETIOLOGIA INFLAMAȚIEI

Inflamația apare ca o reacție a organismului la un stimul patogen și la daunele pe care le provoacă. Patogeni, în acest caz numit flogogeni, iritanti, i.e. cauzele inflamației pot fi diverse: biologice, fizice, chimice, atât de origine exogenă, cât și endogenă.

Factorii endogeni, factori care apar în organismul însuși ca urmare a unei alte boli, includ produse de degradare a țesuturilor, cheaguri de sânge, atacuri de cord, hemoragii, calculi biliari sau urinari, depozite de sare, complexe de sare, complexe antigen-anticorp. Inflamația poate apărea ca o reacție la o tumoare. Cauza inflamației poate fi microflora saprofită.

Cu o mare varietate de cauze, inflamația în principalele sale caracteristici decurge în același mod, indiferent de ce este cauzată și oriunde este localizată. Varietatea influenței pare să se stingă în uniformitatea răspunsului. De aceea, inflamația este un proces patologic tipic.

Dezvoltarea inflamației, natura, cursul și rezultatul acesteia, sunt determinate nu numai de factorul etiologic (tăria stimulului flogogen, caracteristicile acestuia), ci și de reactivitatea organismului, condițiile în care acesta își desfășoară activitatea.

PRINCIPALE SEMNE CLINICE DE INFLAMAȚIE

Inflamația este o manifestare predominant locală a reacției generale a organismului la acțiunea unui stimul patogen de urgență. În acest proces, predominant local, este implicat într-o măsură sau alta întregul organism și, mai ales, sisteme precum nervos, endocrin și imunitar.

Semne locale de inflamație.

Principalele semne ale inflamației sunt cunoscute de mult timp. Chiar și omul de știință roman, enciclopedul A. Celsus, în tratatul său „Despre medicină”, a identificat următoarele simptome locale principale ale inflamației: roșeață (rubor), umflătură (tumoare), căldură (culoare) și durere (dolor). Medicul și naturalistul roman C. Galen, celor patru semne de inflamație identificate de A. Celsus, a adăugat al cincilea - disfuncția (functio laesa). Deși aceste simptome, caracteristice inflamației acute a tegumentului extern, sunt cunoscute de mai bine de 2000 de ani, ele nu și-au pierdut astăzi semnificația. De-a lungul timpului, nu doar explicația lor, caracteristicile fiziopatologice și patomorfologice s-au schimbat.

Roşeaţă- luminos semn clinic inflamația este asociată cu extinderea arteriolelor, dezvoltarea hiperemiei arteriale și „arterializarea” sângelui venos în focarul inflamației.

Umflăturăîn inflamație, se datorează formării unui infiltrat, datorită dezvoltării exsudației și edemului, umflarea elementelor tisulare.

Căldură, o creștere a temperaturii, se dezvoltă datorită unui aflux crescut de căldură sânge arterial, precum și ca urmare a activării metabolismului, a creșterii producției de căldură și a transferului de căldură în focarul inflamației.

Durere- un însoțitor constant al inflamației, apare ca urmare a iritației terminațiilor nervilor senzoriali de către diferite substanțe biologic active (histamină, serotonină, bradikinină etc.), o schimbare a pH-ului mediului intern către partea acidă, apariția disioniei, o creștere a presiunii osmotice în centrul de deteriorare cauzată de degradarea crescută a țesuturilor, compresia mecanică a țesuturilor care au ieșit din fluxul sanguin în țesutul înconjurător cu lichid.

Funcție afectată pe baza inflamației apare, de regulă, întotdeauna; uneori se poate limita la disfuncția țesutului afectat, dar mai des are de suferit întregul organism, mai ales când apare inflamația în organele vitale. Încălcarea funcției organului inflamat, care este un semn constant și important al inflamației, este asociată cu deteriorarea structurală, dezvoltarea durerii și o tulburare a reglării sale neuroendocrine.

În inflamația cronică și inflamația organelor interne, unele dintre aceste semne pot fi absente.

Semne comune de inflamație

Inflamația este un proces care se manifestă nu numai prin semne locale pronunțate, ci și prin modificări foarte caracteristice și adesea semnificative în întregul corp. Dintre factorii care determină relația dintre modificările locale și generale ale inflamației, alături de autocoizii formați și care circulă în sânge (clinine, componente ale complementului, prostaglandine, interferoni etc.), de mare importanță au așa-numiții reactanți de fază acută. . Aceste substanțe nu sunt specifice pentru inflamație, ele apar după o varietate de leziuni tisulare, inclusiv după leziuni în timpul inflamației. Cele mai importante dintre ele sunt proteina C-reactivă, glicoproteina -I, haptoglobina, transferrina, apoferitina. Majoritatea reactanților de fază acută sunt sintetizați de macrofage, hepatocite și alte celule.

Următoarele modificări ale sângelui întregului organism, așa-numitele semne de natură generală, pot indica dezvoltarea inflamației:

eu. Modificarea numărului de leucociteîn sângele periferic.

Marea majoritate a proceselor inflamatorii sunt însoțite de leucocitoză, mult mai rar, cu inflamație de origine virală - leucopenie. Prin natura sa, leucocitoza este, în principal, redistributivă, adică. datorită redistribuirii leucocitelor în organism, eliberarea lor în fluxul sanguin. O anumită contribuție la creșterea numărului de leucocite din sângele periferic se realizează și prin activarea leucopoiezei. Principalele motive pentru dezvoltarea leucocitozei includ stimularea sistemului simpatoadrenal, expunerea la anumite toxine bacteriene, produse de degradare a țesuturilor și o serie de mediatori inflamatori (intereikin-I, factor de inducție a monocitopoiezei etc.).

2. Febră se dezvoltă sub influența factorilor pirogene proveniți din focarul inflamației: pirogeni primari de origine exo- și endogenă (endotoxine - elemente structurale ale membranelor celulare ale diferitelor bacterii, antigeni diferiți de origine microbiană și nemicrobiană, aloantigeni, exotoxine diverse, etc.) și pirogenii secundari (interleukina I -, factorul de necroză tumorală (TNF), interleukina-6).

3. Modificări în cantitatea și compoziția calitativă a proteinelor plasma din sânge. Într-un proces inflamator acut, așa-numitele „proteine de fază acută” ale inflamației sintetizate de hepatocite, macrofage și alte celule se acumulează în sânge. Cursul cronic al inflamației se caracterizează printr-o creștere a conținutului de - și mai ales -globuline din sânge.

O modificare a activității și compoziției enzimelor din sânge se exprimă printr-o creștere a activității transaminazelor (de exemplu, alanin transaminaza în hepatită, aspartat transaminaza în miocardită), hialuronidază, trombokinaza etc.

4. Creșterea vitezei de sedimentare a eritrocitelor(VSH), care apare în special în procesele inflamatorii cronice, se datorează creșterii vâscozității sângelui, scăderii sarcinii negative și aglomerării eritrocitelor, modificărilor compoziției proteinelor din sânge și creșterii temperaturii.

5. Modificări hormonaleîn sânge sunt, de regulă, o creștere a concentrației de catecolamine, corticosteroizi.

În plus, focarul inflamației poate fi o sursă de reflexe patologice (de exemplu, dezvoltarea anginei pectorale în colecistită, aritmii cardiace în apendicită).

PATOGENEZA INFLAMAȚIEI

Se știe că factorii dăunători de diverse origini determină un proces care este în mare măsură stereotip în manifestările sale, inclusiv modificări locale sub formă de alterare a țesuturilor și a celulelor constitutive ale acestora, eliberarea de substanțe active fiziologic (așa-numiții mediatori inflamatori), care implică o reacție a vaselor microvasculare, o creștere a permeabilității pereților capilarelor și venulelor, modificări ale proprietăților reologice ale sângelui și duce la exudație și proliferare. O astfel de nespecificitate a modificărilor tisulare sub influența diverșilor factori dăunători este asociată cu punerea în aplicare a influenței lor printr-un mecanism comun, care formează principalele manifestări ale V.

S-a stabilit că dinamica procesului inflamator, caracterul regulat al dezvoltării acestuia, se datorează în mare măsură unui complex de substanțe fiziologic active formate în leziune și care mediază acțiunea factorilor flogogeni, numiți mediatori inflamatori.

Până în prezent, a fost descoperit un număr mare de astfel de mediatori, care sunt mediatori în implementarea acțiunii agenților care provoacă inflamație. Eliberați sub influența unui agent dăunător, mediatorii modifică o mare varietate de procese care apar în țesuturi - tonusul vascular, permeabilitatea pereților acestora, emigrarea leucocitelor și a altor celule sanguine, aderența lor și activitatea fagocitară, provoacă durere etc.

Există diverse abordări ale sistematizării mediatorilor inflamatori. Ele sunt clasificate în funcție de structura lor chimică, de exemplu, amine bigenice (histamină, serotonină), polipeptide (bradikinină, kalidină, metionilisilbradikinină) și proteine (componente ale sistemului complement, enzime lizozomale, proteine cationice de origine granulocitară, monokine, limfokine) , derivați ai acizilor grași polinesaturați (prostaglandine tromboxani, leucotriene).

După origine, mediatorii se împart în celulari (histamină, serotonină, factori granulocitari, monokine, limfokine) și umorali sau plasmatici (fracții de complement C 3 și C 5, anafilotoxină, factori de coagulare a sângelui, unele kinine).

Mediatorii umorali se caracterizează de obicei prin efecte generalizate, iar spectrul lor de acțiune este mai larg decât cel al mediatorilor celulari, ale căror efecte sunt în mare măsură locale. La rândul lor, mediatorii celulari pot fi împărțiți în funcție de tipul de celule care eliberează mediatori inflamatori (factori leucocitari polimorfonucleari, monokine, limfokine). Mediatorii inflamatori pot fi clasificați în mediatori de eliberare necitotoxici și citotoxici în funcție de caracteristicile eliberării lor din celule. În primul caz, se observă eliberarea de mediatori stimulați prin receptorul corespunzător al celulei prin exocitoză fiziologică, în al doilea caz, celula este distrusă, în urma căreia mediatorii o ies în ea. mediu inconjurator. Același mediator (histamină sau serotonina) poate intra în el în ambele moduri (de la un librocit sau trombocite).

În funcție de rata de includere în procesul inflamator, se disting mediatori ai acțiunii de tip imediat (kinine, anafilatoxine) și întârziate (monokine, limfokine). Există și mediatori ai acțiunii directe sau indirecte. Primii includ mediatori care se află în procesul stimulului propriu-zis (histamină, serotonina etc.), cei din urmă sunt mediatori care apar mai târziu, adesea ca urmare a acțiunii primilor mediatori (fracții de complement, factori granulocitari ai leucocitelor polimorfonucleare). ).

Împărțirea mediatorilor inflamatori în grupuri este oarecum arbitrară. La separarea mediatorilor inflamatori în umorali și celulari, nu se ia în considerare unitatea funcțională și structurală a mecanismelor umorale și celulare de protejare a organismului de efectele dăunătoare. Deci mediatorul umoral bradikinină sau fracțiile C 3 și C 5 - complement eliberat în plasma sanguină și acționând ca mediatori inflamatori, stimulează mastocitele, eliberând mediatorul celular histamina.

Mediatori celulari și umorali majori ai inflamației

Nume	Acțiune	Origine

histamina	Acționează prin receptorii membranari H 1 și H 2, crește formarea de prostaglandine E 2 și F 2 , tromboxan, provoacă vasodilatație (expansiunea arteriolelor precapilare) și crește permeabilitatea peretelui vascular, inhibă chemotaxia și activitatea fagocitară a neutrofilelor, inhibă activitatea limfocitelor și producerea de limfokine.	Labrocite, leucocite bazofile.
Serotonina	Își realizează acțiunea prin receptorii serotoninergici; provoacă îngustarea venulelor postcapilare, creșterea permeabilității peretelui vascular, durere, mâncărime și formare de trombi.	Trombocite, labrocite, celule ale sistemului APUD.
Kinine (bradikinină, kalidină, metionil lisil bradikinină).	Efectele sunt aceleași cu cele ale aminelor biogene, dar acțiunea lor domină în etapele ulterioare ale inflamației.	 2 - globulină din plasmă sanguină.
Componentele sistemului complement (C 3a, C 5a).	Ele provoacă eliberarea histaminei, cresc permeabilitatea peretelui vascular, au efect opsonizant, stimulează chemotaxia leucocitelor polimorfonucleare.	Sistem de proteine din zer.
Proteine cationice de origine granulocitară.	Ele activează eliberarea histaminei din mastocite, cresc permeabilitatea peretelui vascular, provoacă, au un efect bactericid.	Granulocite neutrofile.

Monokine (IL-1, factor de stimulare a coloniilor, interferon, factor de chemotaxie a limfocitelor etc.).	Acestea provoacă emigrarea leucocitelor, activează sinteza prostaglandinelor și PAF de către celulele endoteliale, măresc adezivitatea endoteliului, activează formarea de trombi și au o activitate pirogenă pronunțată.	Macrofage, monocite.
Limfokine.	Reglează capacitatea macrofagelor de a migra. Activați fagocitoza și uciderea macrofagelor. Influențează chimiotaxia neutrofilelor și eozinofilelor.	Limfocite.
Prostaglandine (PGE, PGI 2).	Acestea provoacă vasodilatație, cresc permeabilitatea peretelui vascular, stimulează emigrarea granulocitelor, previn tromboza și au efect fibrinolitic.	Acizi grași polinesaturați ai fosfolipidelor membranelor și ai plasmei sanguine.
Leucotrienele (LTV 4 și altele).	Crește permeabilitatea peretelui vascular, stimulează emigrarea leucocitelor.	Neutrofile, eozinofile, limfocite T, mastocite.
Tromboxani	Cauza vasoconstricție, stimulează formarea de trombi, promovează agregarea celulelor sanguine.
Enzime lizozomale (esteraze, hidrolaze acide).	alterare secundară. Promovează vasodilatația, crește permeabilitatea vasculară, dezvoltarea edemului și emigrarea leucocitelor, microtromboza.	Granulocite neutrofile, celule ale țesuturilor deteriorate.

ETAPE DE Aprindere

Baza patogenetică a inflamației constă din trei componente, etape - alterare, exudare și proliferare. Sunt strâns interconectate, se completează reciproc și trec unul în celălalt, nu există granițe clare între ele. Prin urmare, în funcție de procesul care predomină într-un anumit stadiu al inflamației, se disting următoarele etape.

Stadiul modificării (deteriorarea).

A. Alterarea primară.

B. Alterarea secundară.

Stadiul de exudare și emigrare.

stadiul de proliferare si reparare.

A. Proliferare.

B. Finalizarea inflamației.

V. începe întotdeauna cu afectarea tisulară, un complex de modificări metabolice, fizico-chimice și structural-funcționale, adică. alterari (din lat. alteratio - schimbare). Modificare - pornire, pornire etapa B.

alterare primară- aceasta este o combinație de modificări ale metabolismului, proprietăților fizico-chimice, structurii și funcției celulelor și țesuturilor sub influența influenței directe a factorului etiologic B. Alterarea primară ca urmare a interacțiunii factorului etiologic cu organismul persistă și provoacă inflamație chiar și după încetarea acestei interacțiuni. Reacția de alterare primară, așa cum ar fi, prelungește acțiunea cauzei B. Factorul cauzal în sine poate să nu mai fie în contact cu corpul.

alterare secundară- apare sub influența unui stimul flogogen, și a unor factori de alterare primară. Dacă alterarea primară este rezultatul acțiunii directe a unui agent inflamator, atunci cea secundară nu depinde de acesta și poate continua chiar și atunci când acest agent nu mai are efect (de exemplu, în timpul expunerii la radiații). Factorul etiologic a fost inițiatorul, mecanismul de declanșare al procesului, iar apoi V. va proceda conform legilor inerente țesutului, organului și organismului în ansamblu.

Acțiunea agentului flogogen se manifestă în primul rând pe membranele celulare, inclusiv pe lizozomi. Acest lucru are consecințe de amploare, deoarece atunci când lizozomii sunt deteriorați, sunt eliberate enzimele conținute în ei (hidrolaze acide), care pot descompune diferite substanțe care alcătuiesc celula (proteine, acizi nucleici, carbohidrați, lipide). În plus, aceste enzime, în prezența unui factor etiologic sau deja fără acesta, continuă procesul de alterare, precum și distrugere, ducând la formarea de produse de proteoliză limitată, lipoliză, substanțe biologic active - mediatori inflamatori. Din acest motiv, lizozomii sunt denumiți și „plateaua de lansare” a inflamației. Putem spune că alterarea primară este daunele provocate din exterior, iar alterarea secundară este autovătămarea.

Stadiul de alterare trebuie considerat ca o unitate dialectică a modificărilor cauzate de acțiunea factorilor dăunători și de răspunsul reacțiilor locale de protecție ale organismului la aceste modificări. Există faze biochimice și morfologice de alterare. Pentru începutul lui V., în primul rând, natura și gravitatea modificărilor biochimice și fizico-chimice în zona de afectare a țesuturilor, tulburări metabolice, materie.

Modificări ale metabolismului în timpul dezvoltării alterării, în procesul de V. includ intensificarea procesului de descompunere a carbohidraților, grăsimilor și proteinelor (rezultatul expunerii la hidrolaze lizozomale etc.), creșterea glicolizei anaerobe și respirația tisulară, decuplarea procesele de oxidare biologică și o scădere a activității proceselor anabolice. Consecința acestor modificări este creșterea producției de căldură, dezvoltarea unui deficit relativ de macroergi, acumularea de acizi -cetoglutaric, malic, lactic, polizaharide cu greutate moleculară mică, polipeptide, aminoacizi liberi, corpi cetonici.

Termenul „foc de schimb” a fost folosit de mult timp pentru a caracteriza metabolismul în V.. Analogia constă nu numai în faptul că metabolismul în centrul B. este puternic crescut, ci și în faptul că „arderea” nu are loc până la sfârșit, ci cu formarea de produse metabolice incomplet oxidate.

V. începe întotdeauna cu metabolismul crescut. În viitor, intensitatea metabolismului scade și, în același timp, direcția acestuia se schimbă. Dacă la începutul lui V. predomină procesele de dezintegrare, atunci în viitor - procesele de sinteză. Este aproape imposibil să le despărțim în timp. Procesele anabolice apar foarte devreme, dar predomină mai mult stadii târzii V., când apar tendinţe de recuperare (reparatoare). Ca urmare a activării anumitor enzime, sinteza ADN și ARN este îmbunătățită, activitatea histiocitelor și fibroblastelor este crescută.

Complexul de modificări fizico-chimice include acidoză (datorită oxidării afectate a țesuturilor și acumulării de produși suboxidați în țesuturi), hiperionia (acumularea de ioni de K +, Cl -, HPO 4 din celulele moarte în focarul V.), disionia ( modificări ale raportului dintre ionii individuali, de exemplu, o creștere a coeficientului K + / Ca 2+), hiperosmie, hiperonie (datorită creșterii concentrației proteinelor, dispersiei și hidrofilității acesteia).

Modificările structurale și funcționale ale V. sunt foarte diverse și se pot dezvolta la nivel subcelular (mitocondrii, lizozomi, reticul endoplasmatic etc.), celular și organ.

Exudația(din lat. exsudatio) - transpirație. Această componentă a lui V. include triada:

a) reacții vasculare și modificări ale circulației sanguine în focarul lui V.;

b) ieșirea părții lichide a sângelui vaselor lor - exudația propriu-zisă;

c) emigrare (din lat. emigratio - evacuare) - eliberarea de leucocite în focarul V. și dezvoltarea fagocitozei.

Dinamica reacțiilor vasculare și modificări ale circulației sanguine în timpul dezvoltării stereotipului V.: în primul rând, apare un spasm reflex pe termen scurt al orteriolelor și precapilarelor cu o încetinire a fluxului sanguin, apoi, înlocuindu-se reciproc, arterial și congestie venoasă, prestaza si staza - oprirea fluxului sanguin.

Hiperemia arterială este rezultatul formării în focarul V. a unui număr mare de substanțe vasoactive - mediatori ai V., care, prin suprimarea automatizării elementelor musculare netede ale peretelui arteriolelor și precapilarelor, provoacă relaxarea acestora. Acest lucru duce la o creștere a fluxului sanguin arterial, accelerează mișcarea acestuia, deschide capilarele nefuncționale anterior și crește presiunea în ele. În plus, vasele adductori se dilată ca urmare a „paraliziei” vasoconstrictoarelor și a predominării influențelor parasimpatice asupra peretelui vaselor, acidozei, ioniei hiperkalium și scăderii elasticității țesutului conjunctiv din jurul vaselor.

Congestie venoasă apare din cauza acțiunii unui număr de factori care pot fi împărțiți în trei grupe: 1) factori sanguini, 2) factori ai peretelui vascular, 3) factori ai țesuturilor înconjurătoare. Factorii legați de sânge includ leucocitele marginale, umflarea eritrocitelor, scurgerea de lichid în țesutul inflamat și cheaguri de sânge, formarea de microtrombi datorită activării factorului Hageman și epuizarea heparinei.

Influența factorilor peretelui vascular asupra hiperemiei venoase se manifestă prin umflarea endoteliului, în urma căreia lumenul vaselor mici se îngustează și mai mult. Venulele modificate își pierd elasticitatea și devin mai flexibile la acțiunea compresivă a infiltratului. Și, în cele din urmă, manifestarea factorilor tisulari este aceea că țesutul edematos, strângând venele și vasele limfatice, contribuie la dezvoltarea hiperemiei venoase.

Sânge și limfa

1 0 0

Dacă găsiți o eroare, selectați o bucată de text și apăsați Ctrl+Enter.