Vücutta inflamatuar süreçlerin gelişimi. Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı Yüksek Öğrenim Federal Devlet Bütçe Eğitim Kurumu "Volgograd Devlet Tıp Üniversitesi"

Sinir sisteminin inflamasyonun oluşumu, gelişimi ve seyri üzerinde önemli bir etkisi vardır. Bir kişide madeni para soğuk olmasına rağmen cildine kırmızı-sıcak bir kuruş sürüldüğünü düşündürerek hiperemi ve kabarcık şeklinde iltihaplanmaya neden olabilir. Enflamatuar ajan anestezi uygulanmış hayvan üzerinde etki ederse, enflamasyonun gelişimi gecikir. Anesteziden uyandıktan sonra bu tür hayvanlarda iltihaplanma daha yavaş gelişir, ancak büyük doku yıkımına neden olur. Kurtarma süreçleri ayrıca daha yavaş ve daha az tam olarak ilerleyin. Mevcut verilere göre, lokal doku anestezisi apsenin daha hızlı olgunlaşmasına katkıda bulunur (AV Vishnevsky). Büyük önem inflamasyon gelişimi için vejetatif bir duruma sahiptir gergin sistem. İltihaplı dokunun duyu sinirlerinden sempatik ve parasempatik sinirlere olan reflekslerin iltihaplanma mekanizmasında rol oynadığı varsayılmaktadır (D. E. Alpern). Aynı zamanda, inflamasyonun tamamen denerve dokularda veya sinir elemanlarının ihmal edilebilir miktarlarda kaldığı dokularda kolaylıkla geliştiği iyi bilinmektedir. Daha önce de belirtildiği gibi, iltihaplanma sırasında mikrosirkülasyon bozuklukları, lokal sinir (akson refleksi) ve hümoral etkiler nedeniyle ortaya çıkar.

Adrenal korteksin hormonları, inflamasyonun gelişimi üzerinde çok güçlü bir etkiye sahiptir. Aynı zamanda, mineralokortikoidler dokularda inflamatuar yanıtta veya "inflamatuar potansiyelde" bir artışa neden olur ve glukokortikoidler (hidrokortizon ve analogları) inflamatuar yanıtı inhibe eder. Enflamasyonun hidrokortizon ile inhibisyonu aşağıdakilerden dolayı oluşur:

• 1) kan kılcal damarlarının geçirgenliğinde azalma;
• 2) frenleme:
  • a) lökositlerin eksüdasyonu ve göçü;
  • b) iltihaplı dokuda proteoliz ve diğer hidrolitik süreçler;
  • c) lökositler ve retiküloendotelyal sistem hücreleri tarafından fagositoz;
  • d) histiyositlerin ve fibroblastların proliferasyonu ve granülasyon dokusunun oluşumu;
  • e) antikor üretimi.

kaldırma tiroid bezi inflamasyon gelişimini zayıflatır ve tiroksin girişi inflamatuar yanıtı arttırır.

Cinsiyet hormonlarının kan kılcal damarlarının geçirgenliği üzerinde bir miktar etkisi vardır. Östrojenler, hiyalüronidazın aktivitesini belirgin şekilde inhibe eder. Pankreasın çıkarılması, enflamatuar reaksiyonun şiddetini arttırır: bu koşullar altında lökositlerin fagositik aktivitesi azalır.

hormonlar paratiroid bezleri inflamasyon üzerinde anlamlı bir etkisi olmamıştır.

Enflamasyon teorileri

Herkes gibi iltihap patolojik süreç, vücut için sadece yıkıcı değil, aynı zamanda koruyucu, uyarlanabilir bir değere sahiptir. Enflamatuar sürecin zararlı, yıkıcı etkisi, iltihabın geliştiği organın hücrelerine ve dokularına zarar vermektir. Bu hasar genellikle iltihaplı organ veya dokuların işlevlerinde az veya çok değişiklikle sonuçlanır. Örneğin, eklem iltihabı ile hareketler ağrılı hale gelir ve ardından tamamen kapanır. Mide zarının iltihaplanması (gastrit) salgıda değişikliklere yol açar. mide suyu. Karaciğer iltihabı - hepatit - bu organın çeşitli metabolik bozuklukları, safra salgısını vb.

Aynı zamanda Tahrik edici cevap Ayrıca vücut için koruyucu, uyarlanabilir bir değere sahiptir. Enflamasyonlu ödemin (iltihaplı dokuda eksüda birikimi) rolüne işaret ederler, bakteriyel toksinleri enflamasyonun odağında bağlayabilen, sabitleyen ve vücutta emilimini ve dağılımını önleyen bir faktör olarak. Bağ dokusu hücrelerinin - histiyositler, makrofajlar - fagositik ve proliferatif işlevleri özellikle koruyucu öneme sahiptir. Oluşturdukları granülasyon dokusu, enfeksiyona karşı güçlü bir koruyucu bariyer sağlar.

Enflamasyonun koruyucu değeri özellikle I. I. Mechnikov tarafından vurgulanmıştır. Çeşitli hayvanlarda iltihaplanma sürecinin karşılaştırmalı bir çalışmasına dayanan biyolojik bir iltihaplanma teorisi geliştirdi.

Diğer araştırmacılar, iltihaplı doku hücrelerinin durumuna (Virchow), içindeki kan dolaşımına (Kongeim), fizikokimyasal özelliklerine (Sade), mekanik ve elastik özelliklerine (V.V. Voronin), enflamatuar aracıların önemine vb.

Tüm bu teoriler, inflamasyon gelişiminin önemli, ancak özel yönlerini yansıtır ve her birinin mekanizmalarını anlamak için kendi önemi vardır.

I. I. Mechnikov Teorisi. Bu teoriye göre, iltihaplanma öncelikle bağ dokusu hücrelerinin (lökositler, histiyositler) bir reaksiyonudur. Mechnikov'un teorisi, iltihaplı dokudaki dolaşım bozukluklarının önemini inkar etmez. II Mechnikov, iltihabı karşılaştırmalı, evrimsel bir açıdan ele aldı. Fagositozun inflamasyonun en basit şekli olduğunu düşündü.

Virchow'un teorisi. İltihap, kanın sıvı kısımlarının hasarlı dokusunun hücreleri ve tek tip elementleri tarafından çekim (çekim) sürecinin bir sonucu olarak gelişir. Bu süreçler ikincil olarak iltihaplı dokunun dolaşım bozukluklarına neden olur. Bu teori yanlıştır, çünkü iltihaplı doku damarlarındaki kan dolaşımındaki değişiklikler, öncelikle iltihaplanmaya neden olan faktörlerin verdiği hasar nedeniyle gelişir.

Conheim'ın teorisi. Bu teoriye göre, iltihabın özü yalnızca birincil olan dolaşım bozukluklarından oluşur. Teori, iltihaplı dokudaki dolaşım bozukluklarının mekanizmalarını doğru bir şekilde değerlendirir. Bu teoriye göre lökositlerin ve bağ dokusu hücrelerinin tüm reaksiyonları ikincildir ve bu açıkça doğru değildir.

Sade teorisi. Bu teoriye göre inflamasyondaki en önemli değişiklikler dokularda hidrojen ve diğer iyonların birikmesi (hiperonia) ve çeşitli fizikokimyasal değişikliklerdir. Bu teori, fiziksel değişikliklerdeki değişikliklerin rolünü doğru bir şekilde vurgular. kimyasal özellikler inflamasyon sırasında dokular, ancak inflamasyon sırasında gözlenen tüm süreçleri açıklamaz.

Bu bölümün sunumunun temelini oluşturan modern inflamasyon teorileri (Policar, 1965; Zweifach, 1967), hücresel, hücre içi ve moleküler seviyeler. I. I. Mechnikov, Congeim, Sade ve diğerlerinin teorilerinin ana hükümlerini tamamen içerirler.

Fagositlerin aktivasyonu için başlangıç ​​noktası, mikroorganizmalar veya fagositler tarafından salınan kemotaktik ajanların hücre zarlarının reseptörleri üzerindeki etkisinin yanı sıra, bir enflamatuar ajanın etkisinin bir sonucu olarak dokuda oluşturduğu etkidir.

En önemli kemotraktanlar: kompleman fragmanları, fibrin bozunma ürünleri, kallikrein, sitokinler, lenfokinler, bazik lizozom proteinleri, granülosit bozunma ürünleri.

Kemotraktanların reseptörlere bağlanması ve plazma membran enzimlerinin aktivasyonu sonucunda fagositte metabolik ve solunum süreçleri aktive olur. Fagositin yapışkanlığını belirleyen membran glikoproteinlerinin üretimi artar, lökositin endotele yapışmasını kolaylaştıran maddelerin (laktoferin, fibropektin vb.) salgılanması artar, zarın yüzey gerilimi azalır ve kolloidal sitoplazmanın durumu değişir (jelden sola ters geçiş), bu da psödopodia oluşumu için koşullar yaratır, vb.

Kanın reolojik özelliklerinin ihlali (kan akışının yavaşlaması), lökositlerin ve endotel hücrelerinin yapışkan özelliklerinde bir artış, lökositlerin endotele "yapışmasına" yol açar, yani. lökositlerin marjinal duruşu fenomeni vardır (marjinasyon). Burada elektrostatik kuvvetler de belirli bir rol oynar. Lökositler aktive edildiğinde, negatif yükleri azalır ve sonuç olarak damar duvarı ile karşılıklı itme kuvvetleri azalır.

Bu nedenle, akut inflamatuar reaksiyonun odağında lökosit birikimindeki anahtar aşama şudur: lökositlerin endotel hücrelerine yapışması. Şimdi giderek daha fazla araştırmacı, yapışmanın, yukarıdakilere ek olarak, yüzeydeki endotel hücrelerinin ve nötrofillerin görünümüne ve içeriğine bağlı olduğuna inanıyor. endotelyal-lökosit adezyon molekülleri(ELAM). Aynı zamanda, endoteliyositin yüzeyindeki belirli bir endotelyal-lökosit yapışkan molekülü, tamamlayıcı bir ELAM formunda nötrofilin dış zarı üzerindeki reseptöre bir liganddır ve bunun tersi de geçerlidir. Özellikle, ELAM şunları içerir: seçiciler ve integrinler. Endotelyosit selektinlerinin işlevi, karbonhidrat bileşiklerinin nötrofillerin yüzeyinde tanınması ve bağlanmasıdır. Nötrofillerin yüzeyindeki ikinci tip ELAM, yapı olarak immünoglobulinlere benzer endotelyal hücreler arası yapışkan moleküllerdir). Beş tür tespit edilmiştir.

Selektinlerin katılımıyla, nötrofillerin endotelyuma nihai olmayan yapışması meydana gelir. Aynı zamanda, damar duvarının iç yüzeyinde lökositlerin karşılıklı hareketi sırasında endoteliyositin yüzeyi boyunca yuvarlanıyor gibi görünmektedirler. İntegrinler, lökositlerin endotelyuma "katı" bağlanmasını gerçekleştirir. Fagositik lökositlerin, özellikle yüzeylerinde düşük ELAM ekspresyonu ile ilişkili yapışkan özelliklerinin ihlali, lökositlerin iltihaplanma odağında birikmemesine ve içindeki yabancı her şeyi yok etmemesine yol açar. Sonuç olarak, sık pürülan enfeksiyonlar meydana gelir.

Marjinal pozisyonu alan lökositler, interendotelyal fissürlere nüfuz eden ve endotel tabakasından “taşan” psödopodiayı serbest bırakır. Endotel tabakası ile bazal membran arasında bir kez, lökosit, onu çözen lizozomal proteinazları salgılar, bu da lökositler için artan geçirgenliğini sağlar.

Göç eden lökositler, damar duvarının dış yüzeyinden ayrılır ve odaktaki kemotaktik maddelerin konsantrasyon gradyanı ile belirlenen enflamasyon odağının merkezine amoeboid hareketlerle yönlendirilir. Elektrokinetik etki de önemlidir: potansiyel fark, negatif yüklü bir lökosit ile pozitif yüklü bir doku arasındadır.

Göç süreci hızla ilerliyor. Bir nötrofilin inflamasyonun odağında olması 10 dakika sürer. Sayıları 4-6 saat sonra maksimuma ulaşır (bu süre zarfında odakta %90'dır). Granülositler fagositoz yapar ve yok edilir.

Monositler 16-24 saat sonra odakta baskın hale gelir ve üçüncü günde zirveye ulaşır. Bununla birlikte, monositlerin göçü, nötrofillerle eşzamanlı olarak başlar, ancak başlangıçta ikincisinin atık ürünleri tarafından inhibe edilir. Göç eden lökositler, çoğalan hücrelerle birlikte inflamatuar bir infiltrat oluşturur. Eksüda ile birlikte sızma, şişmeye neden olur ve inflamatuar ağrının ortaya çıkmasında önemlidir.

Üçüncü sahne - çoğalma. Enflamatuar proliferasyon, lokal çoğalmayı ifade eder. hücresel elementler iltihap yerinde. Değişim ve eksüdasyon ile başlar, ancak daha sonra hakim olur. en önemli koşul proliferasyonun ilerlemesi, iltihaplanma odağını mikroorganizmalardan ve diğer zararlı ajanlardan temizlemenin etkinliğidir.

Enflamasyonun odağındaki onarıcı süreçlerden sorumlu ana hücresel elementler fibroblastlardır. Ana hücreler arası maddeyi - glikozaminoglikanları üretirler ve ayrıca lifli yapıları - kolajen, elastin, retikülin sentezler ve salgılarlar.

Proliferasyon süreci üzerindeki hümoral kontrol, makrofajların katılımıyla gerçekleştirilir. Fibroblast büyüme faktörü salgılarlar (fibroblast proliferasyonunu ve kollajen sentezini uyarır).

Proliferasyon değiştirilir yenilenme. Artık uygun inflamatuar fenomen kompleksine dahil değildir, bağ dokusunun aşırı büyümesi, bir neoplazmdır. kan damarları ve belirli doku elemanlarının çoğaltılması. Bir kusur varlığında granülasyon dokusu oluşur, ardından bir yara izi oluşur.

kronik iltihap. Çoğu zaman, akut inflamasyondan kronik duruma geçiş, kendi proteinlerinin iltihaplanma sürecindeki değişikliklere tepkiler olarak otoalerjik süreçlerin ortaya çıkmasına dayanır. Sonuç olarak, bir kısır döngü tipine göre kararlı patogenez bağlantı döngüleri oluşur.

Bununla birlikte, en başından beri, enflamatuar sızıntılarda polimorfonükleer lökositlerin değil, mononükleer hücrelerin - monositler, makrofajlar, lenfositler ve bunların türevlerinde biriktiği durumlar vardır. Bu tür kümelerin oluşumu mononükleer hücreler"granülomlar" olarak adlandırılan , uzun bir iltihaplanma süreci için bir ön koşul olarak hizmet eder.

Akut inflamasyondan farklı olarak kronik iltihap mikrodolaşım bozukluklarıyla (daha önce tartışıldığı gibi) değil, kritik sayıda tahriş olmuş (aktive) makrofajın tek bir yerde birikmesiyle başlar. Makrofajlar, fagozomlarda ölmeyen veya bölünmeyen patojenlerin veya bulaşıcı olmayan partiküllerin yutulmasıyla aktive edilir. Bu durumda, makrofajlar inflamatuar aracıları salgılamaya başlar.

Akut ve kronik inflamasyon arasındaki farklar:

1) akut süreç"damarlardan" ve kronik olarak başlar - aktif makrofajların bulunduğu bağ dokusu bölgesinden;

2) akut enflamasyonun ana efektör hücresi bir nötrofil ve kronik enflamasyonun - aktif bir makrofajdır;

3) akut inflamasyon Herhangi bir komplikasyon yoksa birkaç gün içinde hızla sona erer ve kronik inflamasyon uzun süre akar.

Kronik inflamasyonun ana nedenleri şunlardır:: 1) gecikmiş tip alerjilerin gelişmesiyle birlikte mikrop ve / veya mantarların vücudunda kalıcılık; 2) bağışıklık oto-saldırganlığının faktörleri; 3) katekolaminlerin ve/veya glukokortikoidlerin kan seviyelerinde kronik artış (kronik stres); 4) yabancı endo veya eksojen hasar faktörlerinin doku veya organ üzerinde uzun süreli etkisi; 5) fagositik yetmezlik.

Enflamasyon ve reaktivite. Enflamasyondaki lokal ve genel fenomenler birbiriyle yakından ilişkilidir: bir yandan enflamasyonun oluşumu, gelişimi, seyri ve sonucu vücudun reaktivitesine bağlıdır, diğer taraftan enflamasyonun odağı tüm vücudu etkiler. Bununla ilgili daha fazla bilgiyi ders kitaplarında okuyabilirsiniz. Sistemik reaksiyonların uygulanmasında ELAM'ın rolü üzerinde duracağım. Mononükleer fagositlerin ve immünokompetan hücrelerin (örneğin sepsis sırasında) patojenik sistemik aktivasyonu nedeniyle dolaşımdaki kandaki (TNF, interlökinler) sitokin içeriğinde bir artış, endotel hücrelerinin yüzeyinde ve dış zarda MLAM ekspresyonuna neden olur. nötrofiller ve monositlerden oluşur. Hipersitokineminin sistemik bozuklukların patogenezinde bir bağlantı görevi gördüğü şiddetli inflamasyon, ciddi yara hastalığı, yaralanmaların kaçınılmaz bir unsuru olarak mikrodolaşım bozuklukları ile, PLAM ekspresyonu dolaşımdaki kan lökositlerinin endotel hücrelerine yapışmasına yol açar. Adezyon, inflamasyonun hücresel efektörleri olarak endotelyositleri aktive eder. Kemoatraktan phlogojenleri ve aktive edilmiş lökositlerle birlikte serbest bırakırlar. Primer inflamasyon odağından uzaktaki organ ve dokularda akut inflamatuar yanıtı tetikler(V.Yu. Shanin, 1998).

Akut faz reaksiyonu

Enflamasyonda, nötrofiller enfeksiyon ve yaralanmaya yanıt olarak ilk sıra reaksiyonda yer alır. Tüm bağışıklık sisteminin reaksiyonuna neden olan sitokinleri serbest bırakabilmelerine rağmen, iltihaplanma odağındaki işlevleri esas olarak fagositoz, endositoz, proteazların salınımı ve hücreler üzerindeki etkisine yol açan oksijen radikallerinin nesnesine göç etmekten oluşur. ikincil değişime.

Birincil değişiklikten 3-5 saat sonra, monositlerin, T- ve B-lenfositlerin içeriği, iltihaplanma odağında artmaya başlar. arasındaki hücreler arası etkileşim mononükleer fagositler ve immünokompetan hücreler esas olarak sitokinlerin salınımı yoluyla gerçekleştirilir. Hücreler tarafından salınan sitokinler, yalnızca bağışıklık sisteminin enfeksiyona entegre bir tepkisini sağlamakla kalmaz, aynı zamanda neden olur. sistemik akut faz reaksiyonu. Akut faz reaksiyonu, enflamasyonun ikinci veya üçüncü gününde, fonksiyonel olarak yakından ilişkili aktive monositler, doku makrofajları ve blast transformasyonu geçirmiş lenfositlerden oluşan geçici bir kompleksin enflamasyonun odağında etkileşime girmeye başladığı zaman maksimuma ulaşır.

Temel olarak, akut faz reaksiyonuna IL-1, 6, interferonlar ve tümör nekroz faktörü neden olur.

Akut inflamasyon fazının sistemik reaksiyonu için uyarıcı, travmatik ve yara dokusu hasarı, enfeksiyondur (daha az sıklıkla, malign büyüme).

Akut faz reaksiyonu, esas olarak, iskelet kası proteinlerinden amino asitlerin koruyucu mobilizasyonunu destekleyen uyuşukluk ve fiziksel hareketsizliktir. Bağışıklık sisteminin akut faz reaksiyonuna katılımı, kendini nötrofili (sola kayma ile) ve kan plazmasındaki immünoglobulin içeriğinde bir artış olarak gösterir. Metabolizmanın endokrin düzenlemesindeki kaymalar, kan plazmasındaki glikoz içeriğinde bir artışa yol açar, serbest yağ asitleri ve gliserolün yanı sıra dengesiz bir amino asit karışımının kana salınması. Karaciğer düzeyinde, akut faz reaksiyonu esas olarak gelişmiş glukoneogenez ve sentezden oluşur. akut faz proteinleri.

Akut faz proteinleri, immünomodülatörler, doğrudan veya dolaylı bakterisidal ve (veya) bakteriyostatik etkiye sahip proteinler, enflamatuar aracılar, kemoatraktanlar ve spesifik olmayan opsoninler, sentezi karaciğerde artan primer değişiklik inhibitörleridir. akut dönem Odak noktasının sağlıklı dokular içinde belirli bir yayılımından sonra iltihaplanma. Bunlar proteinleri içerir: alfa-1-antitripsin, amiloid A ve P, antitrombin III, tamamlayıcı fraksiyon C'ler, C-reaktif protein, seruloplazmin, transferrin, haptoglobulin, plazminojen.

Dolaşımdaki kandaki akut faz proteinlerinin konsantrasyonundaki bir artış, akut inflamasyonun bir belirtecidir. Aynı zamanda, kan plazmasındaki C-reaktif protein konsantrasyonu, iltihaplanmanın ilk birkaç saatinde 10-100 kat artabilen akut iltihaplanmaya en duyarlıdır. C-reaktif protein kompleman sistemini aktive eder, trombositlerin ve lenfositlerin fonksiyonunu inhibe eder, pıhtı retraksiyonunu inhibe eder ve nötrofiller tarafından fagositozu uyarır.

Vücudun yerel hasara tepkisi, öncelikle daha yüksek düzenleyici sistemlerinin - sinir, endokrin ve bağışıklık - işlevsel durumu tarafından belirlenen reaktivitesine bağlıdır. Vücudun reaktivitesine bağlı olarak, iltihaplanma şunlar olabilir:

1) normerjik- genellikle meydana gelen iltihaplanma, iltihaplanma normal vücut;

2) hipererjik- hızlı akan iltihaplanma, duyarlı bir organizmada iltihaplanma (Arthus fenomeni, Pirquet reaksiyonu). Değişim fenomenlerinin baskınlığı ile karakterizedir.

3) hipoerjik- Uyaranlara karşı artan direnç veya zayıflamış bireylerde zayıf reaktivite ile hafif veya yavaş akım iltihabı. Yaşlılıkta veya sonrasında radyasyon hastalığı zor olabilir.

Enflamasyon türleri. Vasküler doku reaksiyonunun doğasına göre:

1) alternatif inflamasyon . Distrofi fenomeninin özel bir şiddeti (nekroza kadar) ve bunların eksüdatif-infiltratif ve proliferatif üzerindeki baskınlığı ile karakterizedir. Parankimal organlarda (miyokard, karaciğer, böbrekler) daha sık görülür.

2) Eksüdatif-infiltratif . Değişme ve çoğalma süreçleri üzerinde eksüdasyon ve göç ile mikrodolaşım bozukluklarının baskınlığı ile karakterizedir.

3) proliferatif (üretken). Hücre üremesinin baskınlığı ve bağ dokusunun büyümesi ile karakterizedir. Öncelikle neden olabilir veya akut inflamasyonun kronik hale geçişi sırasında gözlenebilir. Tüberküloz, sifiliz, romatizma, vaskülit, trichinosis vb. İçin tipiktir.

Ateş

Ateş- en önemli işareti vücut sıcaklığındaki artış olan vücudun genel reaksiyonu; bu, pirojenik faktörün etkisi altında termoregülasyon merkezinin fonksiyonunun aktif olarak yeniden yapılandırılmasına dayanan tipik bir patolojik süreçtir. Antik çağda tanımlanmıştır (Hipokrat, Galen, Avicenna).

Yenidoğanlarda ve yaşamın ilk yılındaki çocuklarda, ısı transferini düzenleme yeteneği yeterince gelişmemiştir. Yaşamın ilk aylarında çocuklar kolayca soğur ve aşırı ısınır, akut bulaşıcı hastalıklarda ateşli reaksiyonları yetişkinlerden daha az belirgindir. Bazen çocuklarda (örneğin, zatürree ile) gözlenen yüksek sıcaklık artışları, görünüşe göre, enerji metabolizmasının toksik bir bozukluğu ve regülasyonunun kusurlu mekanizmaları ile termojenezde bir artış ile ilişkilidir. Termal homeostazın ihlali bulaşıcı hastalıklarçocuklarda Erken yaş birçok modern çocuk doktoru bunu bir ateş olarak değil, endojen kaynaklı bir hipertermi olarak görür. Yaşlılarda ateş geliştirme yeteneği azalır.

Etiyolojiye göre tüm ateşler bulaşıcı ve bulaşıcı olmayan olarak ayrılabilir.

1) bulaşıcı- akut olarak ortaya çıkar kronik hastalıklar bakteriyel ve viral doğanın yanı sıra mantar ve protozoaların neden olduğu hastalıklar.

2) Bulaşıcı olmayan- beyin kanamaları, travmatik yaralanmalar (yanık, kalp krizi), alerjiler, vaskülit, tümörler, kollajenozlar (sistemik lupus eritematozus, romatizma), vb.

Ateş gelişiminin acil nedeni sözde pirojenik maddeler:

1) mikrobiyal hücrelerden izole edilen eksojen pirojenler ayrılmaz parça endotoksinler. Bileşimde - lipopolisakaritler veya protein içermeyen polisakaritler. Eksojen pirojenik maddelerin etkisine aracılık edilir:

2) endojen pirojenler. Bunlar, 1.500 ila 40.000 D moleküler ağırlığa sahip polipeptitler veya proteinlerdir. İnterlökin-1 ayrıca endojen bir pirojen olarak da adlandırılır. Hepsinin türe özgüllüğü yoktur, tekrarlanan girişlerle bunlara tolerans yoktur. Pirojen sadece canlı, hareketli lökositler tarafından salınır. Lökositler tarafından lökosit pirojenin (LP) oluşum ve salınım sürecinin, iltihaplanma koşulları altında hayati işlevleri olduğuna inanılmaktadır.

Artık granülositlerin - nötrofilik ve eozinofilik ve ayrıca sabit makrofajların - peritoneal, alveolar, hepatik (veya Kupffer hücreleri) ve dalak ve makrofajların makrofajları olduğu tespit edilmiştir. Lenf düğümleri. "Sessiz" granülositler ve makrofajlar pirojen içermez. Onlar tarafından pirojen oluşumu, yalnızca bakteri, virüs parçacıkları ve kayıtsız olanlar da dahil olmak üzere diğer korpüsküler parçacıkların fagositozu sırasında ve ayrıca bakteriyel pirojenik preparatların pinositozu sırasında fonksiyonel aktivitelerinde bir artış koşulları altında meydana gelir.

Nedeni ne olursa olsun, endojen pirojenlerin oluşumu ateşin gelişiminde ana patojenetik faktördür.

Patogenez. Termoregülasyonun merkezi preoptik bölgede bulunur. ön kısım hipotalamus. Üç anatomik ve fonksiyonel üniteye sahiptir: 1) termosensitif alan (termostat); 2) termal ayar alanı (ayar noktası); 3) ısı üretimi ve ısı transferi merkezleri.

Termostat nöronları, beyinden akan sıvının sıcaklığını kaydeder. atardamar kanı ve termoreseptörlerden (deri ve dokular) bilgi alır. Bu impulsların entegrasyonuna dayanarak vücut sıcaklığı belirlenir. Bilgi, ısı üretimi ve ısı transferi merkezlerinin işlevini düzenleyen “ayar noktasına” iletilir. "Ayar noktası" nöronları vücut sıcaklığının istenenden daha düşük olduğunu belirlerse, ısı üretim merkezi devreye girer ve ısı yayma merkezi bastırılır ve bunun tersi de geçerlidir.

Ateş sırasında ısı transferindeki değişiklik, termoregülasyonun 37 derecenin üzerinde, yani yeni, daha yüksek bir sıcaklık seviyesine geçmesidir. normalin üstünde. Endojen pirojenin etkisi altında, hipotalamusun "ayar noktası" normalden daha yüksek bir sıcaklık seviyesine ayarlanır ve algılar. normal sıcaklık vücut çok düşük.

Endojen pirojenlerin "ayar noktası" nöronlarındaki etkisi prostaglandinler (E1) aracılığıyla gerçekleştirilir. LP'nin beyin omurilik sıvısındaki PGE1 içeriğinde yaklaşık iki kat artışa neden olduğu gösterilmiştir. PGE1, hücrenin enerji ve fonksiyonel aktivitesinin evrensel düzenleyicisini - cAMP'yi yok eden ve hücredeki birikimini sınırlayan fosfodiesteraz enziminin bir engelleyicisidir. PGE1-fosfodiesterazın baskılanması, içinde cAMP birikmesine yol açar. sinir hücreleri; bu, moleküler biyokimyasal düzeyde ateşli bir reaksiyonun aracılık edilmesindeki son bağlantıdır (V.V. Klimanov, F.G. Sadykov, 1997).

Vücut sıcaklığındaki bir artış, sempatik sinir sistemi merkezlerinin (posterior hipotalamus) uyarılması ile ilişkilidir, katılımıyla ısı üretiminde bir artış, cilt damarlarının spazmı ve mukoza zarının spazmı, katkıda bulunur. ısı transferinde azalma.

Ateş ve aşırı ısınma arasındaki fark. Ateş durumunda, ısı düzenleme merkezinin işlevinin yeniden yapılandırılması, sıcaklıktan bağımsız olarak vücuttaki ısıyı aktif olarak tutmayı amaçlar. çevre. Aşırı ısındığında, vücut aşırı ısıdan kurtulmaya çalışır, bu da ısı transfer işlemlerini strese sokar. ateşçevre.

Ateş aşamaları. Ateşin ciddiyetine bakılmaksızın, içinde üç aşama ayırt edilir:

1) vücut ısısında artış;

2) ayakta sıcaklık yüksek seviye;

3) vücut ısısında azalma.

İlk aşamada, ısı üretimi ısı transferine üstün gelir. Sempatik sinir sisteminin tonundaki artış nedeniyle, oksidatif süreçlerde (esas olarak kaslarda) bir artış olur, kas tonusu (titreme) artar, metabolizma aktive olur ve bazal metabolizma artar. Aynı zamanda, cilt damarlarının spazmı meydana gelir - sonuç olarak - sıcaklığında bir azalma ve ısı transferinde ve terlemede bir azalma.

Deri sıcaklığındaki azalma (vazospazm nedeniyle) öznel olarak soğukluk hissi olarak algılanır ve hasta çekirdek vücut sıcaklığındaki artışa rağmen ısınmaya çalışır.

İkinci aşamada, sıcaklıkta daha fazla artış olmaz. Isı üretimi bir miktar yüksek kalır, ancak ısı transferi de artar ve cildin damarlarını genişleterek ve solunumu artırarak fazla ısı “boşaltılır”. Cilt hiperemik, sıcak hale gelir, titreme durur.

Üçüncü aşama - cilt damarlarının genişlemesi ve artan terlemenin bir sonucu olarak, ısı üretimi azalır ve ısı transferi artar.

Sıcaklıktaki düşüş hızlı olabilir (kritik), bu da kan basıncında çökmeye kadar düşüşe neden olabilir veya kademeli (litik) olabilir ve hastaların tolere etmesi daha kolaydır.

Ateş türleri. Sıcaklık artışının derecesine göre ateş, subfebril (37.1-37.9o), orta (38-39.5o), yüksek (39.6-40.9), hiperpiretik (41o ve üzeri) olarak ayrılır.

Ateşin ikinci aşamasında günlük sıcaklık dalgalanmalarının doğasına bağlı olarak, aşağıdaki türlere ayrılır:

1) aralıklı- sabah ve akşam arasındaki sıcaklık açısından geniş bir aralık. Sabahları neredeyse normal. Bu tip sepsis, tüberküloz, lenfomalar vb. ile olabilir;

2) müshil- günlük dalgalanmalar 1 dereceyi aşıyor, ancak normda bir düşüş yok (viral, Bakteriyel enfeksiyonlar, eksüdatif plörezi);

3) yorucu- günlük sıcaklık dalgalanmaları 3-5 dereceye ulaşır ( pürülan enfeksiyon, sepsis);

4) devamlı- keskin yükseliş sıcaklık, günlük dalgalanmalar 1 dereceden fazla değil ( lober pnömoni, tifo ve tifüs);

5) depozitolu- Alternatif ateşli ve ateşsiz dönemler. Süreleri birkaç güne kadar değişir (sıtma, lenfogranülomatoz);

6) atipik- sirkadiyen ritmin (sepsis) tamamen ihlali ile gün boyunca birkaç salınım.

Ateşte metabolizma ve organ fonksiyonları

Karbonhidrat metabolizması- karaciğerdeki glikojen içeriğinde bir azalma ve kan şekerinde bir artış (sempatik sinir sisteminin yüksek tonu, aşırı adrenalin salınımı) ile karakterizedir.

Yağ metabolizması- depodan artan mobilizasyon ve eksik oksidasyon ile yağların parçalanması, bu da keton cisimlerinde bir artışa neden olarak asidoz ile sonuçlanır.

Değişiklikler ve su tuzu değiş tokuş. 2. aşamada su ve klorür dokularında gecikme olur (aldosteron salgısının artması). 3. aşamada idrar ve ter ile su ve NaCl atılımı artar.

Asit baz dengesi- orta derecede ateş, gaz alkalozuna ve ateşe neden olur yüksek derece- metabolik asidoz.

kardiyovasküler sistem - 1. ve 2. aşamada ateş ile taşikardi not edilir. 3. aşamada - kalp atış hızında bir azalma. Nabız 1 derecelik bir artışla 8-10 atım hızlanır. Bunun nedeni, sıcak kanın sinüs düğümü üzerindeki doğrudan etkisi ve sempatik sinir sisteminin yüksek tonusudur. Kan basıncında değişiklik: ateşin 1. ve 2. evrelerinde - kan basıncında artış; 3. aşamada - bir düşüş, bir çöküşe kadar.

Nefes- 2. aşamada takipne, ancak dakika hacmi artmıyor (sığ solunum). Ek olarak, bu, buharlaşma yoluyla ısı transferinde telafi edici artış yollarından biridir.

Sindirim sistemi- n.vagys tonunda bir azalma ve sempatik sinir sisteminin aktivasyonu nedeniyle hareketlilik ve salgıda keskin bir inhibisyon. Meyve suları daha az enzim içerir. Bu, bağırsaklarda durgunluğa yol açar, bunun sonucunda fermantasyon ve çürüme süreçleri aktive olur, ototoksikasyon ve şişkinlik meydana gelir. Kuru ağız. Dudakların epitel tabakası kurur ve çatlar, dilde bir plak belirir. Ağız boşluğunda mikropların üremesi için koşullar yaratılır, yani. ağzı ve boğazı dezenfektan bir solüsyonla çalkalamak gerekir.

merkezi sinir sistemi- diferansiyel inhibisyon bozuklukları var. İlk aşamada - artan uyarılabilirlik. Yüksek ateş ile deliryum, halüsinasyonlar, bilinç kaybı olabilir. Çocuklarda sıklıkla nöbetler ve baş ağrıları olur.

Endokrin sistem . Ateş, sempatik sinir sistemi fonksiyonlarının aktivasyonuna (artan adrenalin üretimi), ACTH ve adrenal korteks hormonlarının üretiminde artışa ve tiroid bezinin hiperfonksiyonuna yol açan bir stres etkisidir.

Hücre düzeyindeki değişiklikler - sıcaklıkta 40 dereceye kadar bir artışla, proteinlerin - reseptörlerin ve taşıyıcıların işlevlerinin ihlali ile membran lipitlerinin akışkanlığı artar ve ATP üretimi azalır. Hücresel detoksifikasyon mekanizmaları inhibe edilir.

Ateşin anlamı. Ateş, ağırlıklı olarak vücudun koruyucu ve adaptif bir reaksiyonudur. Antikor üretimi artar, fagositoz aktive olur, birçok virüs ve bakterinin üremesi engellenir, interlökin-1'in hücresel ve hümoral bağışıklık üzerindeki etkisi artar. Tıp tarihinde, onunla birlikte bile kullanılmıştır. tedavi amaçlı. Pyrogenal şimdi halsizliği tedavi etmek için kullanılıyor inflamatuar süreçler. Yine de olumlu etki vücuttaki ateş sadece orta ve kısa ömürlü olduğunda kendini gösterir. Bu nedenle, yalnızca her özel durumda, doktor şu soruya doğru cevabı alabilir: “fayda” veya “zarar” hasta için ateşli koşullar mıdır? - ve sadece hastalığın nozolojik özelliklerini, yaşını dikkate alarak hasta, bireysel özellikler vücut koşulları vb.

BÖLÜM 9
ÇEVRE DOLAŞIMININ PATOFİZYOLOJİSİ
VE MİKROSİRKÜLASYON

Periferik veya organ, tek tek organlarda kan dolaşımı olarak adlandırılır.

Mikrosirkülasyon, kan ve çevre dokular arasındaki madde alışverişini doğrudan sağlayan kısmıdır. Mikrosirkülasyonun ihlali, dokulara yeterince oksijen sağlamayı imkansız hale getirir ve besinler, metabolik ürünlerin onlardan çıkarılmasının yanı sıra.

Mikro damar sisteminin arteriyolleri, metarteriyolleri, kılcal damarları, venülleri ve arteriovenüler anastomozları içerdiğini hatırlatmama izin verin. Mikrovaskülatürdeki damarların çapı 100 mikronu geçmez. Kılcal damarlar genellikle 5-7 µm çapındadır.

Bozuklukların ana formları periferik dolaşımşunlardır: arteriyel hiperemi, iskemi, venöz tıkanıklık, kanın reolojik özelliklerinin ihlali.

arteriyel hiperemi mikrovaskülatürden akan kan miktarındaki artıştır. Nedeni, addüktör arterlerin ve arteriyollerin genişlemesidir.

Vazodilatasyon genişlemeyi ifade eder. periferik arterler(en küçüğü dahil organ arterlerinin tüm ardışık dalları), ancak kılcal damarlar ve damarlar değil. Çünkü sadece atardamarların lümenlerini geniş bir aralıkta değiştirmelerine izin veren bir yapı ve işlev vardır.

Şunlar vardır: a) fizyolojik ve b) patolojik arteriyel hiperemi.

Fizyolojik ayrılır: 1) çalışan hiperemi- bir organ veya dokunun işlevinde bir artışla (kasılması sırasında iskelet kası, sindirim sırasında pankreas, psiko-duygusal stres sırasında beyin, vb.); 2) reaktif hiperemi- kısa süreli kısıtlamasından sonra kan akışında bir artış.

Patolojik arteriyel hiperemi, patolojik (olağandışı) uyaranların etkisi altında ortaya çıkar. Buna neden olan faktöre bağlı olarak, inflamatuar, termal, alerjik hiperemi vb.

Patolojik arteriyel hiperemi gelişiminin patogenezinde şunlar vardır: 1) bir nörojenik mekanizma ve 2) bir hümoral mekanizma.

Kısaca ilk mekanizma hakkında. Çoğu organda vazodilatörler sinirsel etkiler sinir uçlarından salgılanan asetilkolinin katılımıyla gerçekleştirilir. Nörojenik mekanizma, gerçek bir refleksle (beyin nöronlarının katılımıyla veya omurilik) veya periferik sinir gangliyonları veya hatta bireysel nöronlar içinde gerçekleştirilen lokal bir refleks.

Nörojenik mekanizmanın katılımıyla, nörotonik ve nöroparalitik tipte hiperemi oluşabilir.

Birincisi, dış ve iç alıcıların tahrişi ile ve ayrıca vazodilatör sinirlerin ve merkezlerin tahrişi ile bağlantılı olarak ortaya çıkar (tahriş edici maddeler - zihinsel, mekanik, sıcaklık, kimyasal vb.). Örnek: patolojik süreçler sırasında yüz ve boyunda kızarıklık iç organlar(kalp, karaciğer, akciğerler).

Parasempatik innervasyonun yokluğunda, arteriyel hiperemi gelişimi sempatik (histaminerjik, serotonerjik, adrenerjik) sistem, onun ilgili reseptörleri ve aracılarından kaynaklanabilir.

İkinci tip (nöroparalitik) hiperemi, sempatik (adrenerjik) liflerin ve vazokonstriktif etkiye sahip sinirlerin kesilmesi sırasında gözlenir. Ek olarak, sempatik düğümler (ganglion blokerleri) bölgesinde veya sempatik sinir uçları (sempatolitikler veya adrenerjik blokerler) düzeyinde merkezi uyarıların iletiminin kimyasal bir blokajı ile de ortaya çıkar.

Hümoral mekanizma, damarın lümeninden vasküler duvar üzerinde hareket eden (kanda dolaşıyorlarsa) veya lokal olarak oluşturulan spesifik biyolojik olarak aktif maddeler (BAS) tarafından gerçekleştirilir. damar duvarı veya çevreleyen dokuda. Örneğin: bradikinin, serotonin, histamin, prostaglandinler, PO2'de azalma, PCO2'de artış vb.

Arteriyel hiperemide mikro sirkülasyon. Mikrodamarlardaki arteriyovenöz basınç farkının artması nedeniyle addüktör arterlerin ve arteriyollerin genişlemesi ile kılcal damarlardaki kan akış hızı artar, kılcal damar içi basınç artar ve işleyen kılcal damarların sayısı artar. Kapalı kılcal damarlar açıldığında, önce plazma hücrelerine dönüşürler (sadece plazma içerirler) ve sonra tam kan içlerinde dolaşmaya başlar - plazma ve şekilli elemanlar. İşleyen kılcal damarların sayısındaki artış nedeniyle, kılcal duvarların transkapiller metabolizma için alanı artar.

Arteriyel hiperemi belirtileri: 1) organ veya dokunun rengi kırmızıdır (hematokrit yüksek olduğundan ve ayrışmak için zamanı olmayan çok fazla oksihemoglobin olduğundan); 2) organ veya dokunun sıcaklığı yükselir; 3) dokuların turgoru (gerginliği) artar (mikrodamarlar kanla doludur, miktarı doku sıvısı artışlar).

Enflamasyon- evrim sürecinde gelişen tipik bir patolojik süreç, yerel reaksiyon tüm organizmanın, hücre yıkımı, kan dolaşımındaki değişiklikler, doku proliferasyonu ile birlikte vasküler geçirgenlikte bir artış ile bir doku veya organa verilen hasar bölgesinde kendini gösteren zararlı (flogojenik) bir uyarıcının etkisine karşı.

Enflamasyonun oluşumu ve gelişimi iki faktör tarafından belirlenir - doku veya organda lokal hasar (değişiklik) ve organizmanın reaktivitesi. Lokal hasara ve inflamasyon gelişimine neden olabilecek tüm faktörlere phlogogenik (Yunanca phlogosis - inflamasyon) denir.

inflamasyon etiyolojisi

Flogojenik faktörler iki ana gruba ayrılır: eksojen ve endojen. İle dış faktörler bir alerjenin duyarlı bir organizma üzerindeki etkisinden kaynaklanan mekanik, fiziksel, kimyasal, biyolojik, immünolojik çatışmayı içerir. Endojen flogojenler arasında tuz birikimi, tromboz, embolizm vb. bulunur. Flogojenlerin eksojen ve endojen olarak bölünmesi şarta bağlıdır, çünkü tüm sözde endojen flogojenler eksojen etkilerin bir sonucu olarak ortaya çıkar.

Enflamasyonun nedenine bağlı olarak, ikincisi bulaşıcı, bulaşıcı olmayan (aseptik) ve alerjik olarak ayrılır.

Enflamasyon belirtileri

Enflamasyonun gelişimi analiz edilirken morfolojik, fizikokimyasal ve klinik belirtiler tanımlanabilir (Tablo 1).

Enflamasyonun ilk dört klinik belirtisi Celsus (MÖ 25-MS 45) tarafından tanımlanmıştır. Beşinci klinik belirti Galen tarafından eklenmiştir (AD 130-210). Sade, inflamasyonun fizikokimyasal belirtilerinin araştırılmasına önemli bir katkı yaptı; mikrosirkülasyon ve reolojik özellikler de dahil olmak üzere dolaşım bozuklukları, Yu. Kongeym ve Sovyet bilim adamları V. A. Voronin, A. M. Chernukh, D. E. Alpern ve öğrencilerinin çalışmalarında incelenmiştir.

Enflamasyonun genel patogenezi Şema 18'de gösterilmiştir.

Menşei klinik işaretler iltihap

• Kızarıklık (rubor) - arteriyel hiperemi gelişmesi nedeniyle, kan akışında artış yüksek içerik oksijen, işleyen kılcal damarların sayısında bir artış.
• Şişme (tümör) - arteriyel ve venöz hiperemi, eksüdasyon, lökositlerin göçü nedeniyle.
• Isı (kalori) - artan metabolizma nedeniyle erken aşamalar inflamasyon, daha fazla kan akışı Yüksek sıcaklık(özellikle cilt ve mukoza zarının iltihaplanması, hiperemi nedeniyle artan ısı transferi ile).
• Ağrı (dolor) - enflamatuar aracılar (özellikle kininler ve prostaglandinler, pH'daki değişiklikler, ozmotik basınç, disiyoni, iltihaplanma odağındaki şişmenin bir sonucu olarak reseptörlerin mekanik tahrişi) iltihaplanma odağındaki reseptörlerin tahrişinden kaynaklanır.
• İşlev ihlali (işlev ihlali). Enflamasyon sırasında, hücre hasarı, metabolik bozukluklar, dolaşım bozuklukları, enflamatuvar mediyatörlerin birikmesi, elektrolit dengesi, pH, ozmotik ve onkotik basınç, çoğalma süreçleri. Bu koşullar altında, işlevin işlevsel elemanın bileşenleri ve dolayısıyla gövde tarafından gerçekleştirilmesi imkansızdır.

Deneysel inflamasyon modelleri

Deneysel koşullar altında, iltihaplanma, herhangi bir flogojenik faktörün etkisi altında yeniden üretilebilir.

• Enfeksiyöz inflamasyon, canlı veya otoklavlanmış Escherichia coli, tifo koli, strepto-, stafilokok ve diğer mikroorganizmaların subkutan, intramüsküler, intrakaviter enjeksiyonu ile modellenir.
• Aseptik inflamasyona terebentin, benzin, gazyağı ve diğer maddelerin deri altı veya kas içi enjeksiyonu neden olur.
• Alerjik (bağışıklık) iltihaplanma daha karmaşık modellenmiştir. Hayvan (tavşan, köpek, mağara), 24 saatlik bir serum (sığır, at) aralığı ile üç enjeksiyon (deri altı, damar içi, deri altı) veya iki kez subkutan BCG enjeksiyonu ile önceden duyarlı hale getirilir. 2-3 hafta sonra, immünolojik değişiklikler nedeniyle, maksimum duyarlılık şiddeti meydana gelir. Bu sırada alerjenin deri altından, kas içinden veya herhangi bir organa girmesi, alerjik iltihaplanmanın nedeni olan immünolojik çatışmaya katkıda bulunur.

  Otoalerjik enflamatuar süreçleri simüle etmek için deney hayvanlarına saf formda organ özleri (kalp, böbrek, beyin) veya Freund dolgu maddesi enjekte edilir. Kalp, beyin, böbrek ve diğer organların lezyonlarının modellenmesi bu şekilde gerçekleşir.

Reaktivite ve inflamasyon

Enflamasyonun oluşumu ve gelişimi ile sonucu, organizmanın reaktivitesi ile belirlenir. Özellikle sinir sisteminin fonksiyonel durumu inflamasyon oluşumunda büyük önem taşımaktadır. Uyku durumunda, hayvanların kış uykusu, iltihaplanma, gelişmesine rağmen daha az belirgindir, çünkü vasküler reaksiyonlar, eksüdasyon ve lökositlerin göçü zayıflar. Kızarıklık ve şişlik semptomları olan kişilerde hipnotik telkin ile iltihabın üreme olasılığı anlatılmaktadır. Sempatik rolü parasempatik bölünmeler otonom sinir sistemi inflamasyonun patogenezinde D. E. Alpern'in çalışmalarında gösterilmiştir. Sağdaki köpeklerde desempatizasyon bel bölgesi. On gün sonra, inflamasyon modellendi içeri aynı çaptaki düz tabanlı test tüplerini kaynar su ile cilde üç dakika süreyle uygulayarak her iki uyluğa da uygulayın. Sempatik tarafta, inflamasyon daha belirgindi, ancak daha az nekrotik değişiklik vardı ve iyileşme süreci kontrol alanına göre daha erken (4-5 gün) gerçekleşti. Asetilkolinin eklenmesiyle benzer bir etki gözlendi. Sempatik sinirler tahriş olduğunda, iltihaplanma yavaş ve daha uzun süre ilerler. Enflamasyonun inhibisyonu, adrenalin ve sempatomimetik - tetra-hidro-β-naftilamin eklenmesiyle de kurulmuştur.

Önemli bir reaktivite mekanizması olan endokrin sistem de inflamasyonu önemli ölçüde etkiler. Adrenal korteksin glomerüler bölgesinde, aşırı sekresyonla değişen mineralokortikoid aldosteron oluşur. su ve elektrolit dengesi organizma, artan vasküler geçirgenlik, eksüdasyon, göç ve fagositoz, hücre proliferasyonu ile kendini gösteren inflamasyonun seyrini arttırır ve hızlandırır. Tiroid bezinde aşırı tiroksin ve triiyodotironin oluşumu ve buna bağlı redoks reaksiyonlarındaki artış inflamasyonu hızlandırır. Bu nedenle, aşırı üretildiğinde aldosteron ve tiroid hormonları proinflamatuar bir etkiye sahiptir. Aksine, vücutta glukokortikoidlerin aşırı uygulanması veya aşırı salgılanması, bir anti-inflamatuar etkiye sahiptir, çünkü bu maddeler membran geçirgenliğini azaltır, lökositlerin eksüdasyonunu ve göçünü, fagositoz, inflamatuar aracıların oluşumunu engeller, sonucu olarak bağışıklığı inhibe eder. Lenfoid hücreler de dahil olmak üzere mitozların inhibisyonu ve involüsyona yol açar.timik-lenfatik sistem. İnsülinin kendisinin iltihaplanma üzerinde önemli bir etkisi yoktur, ancak eksikliği durumlarında (örneğin, diyabet) kontrainsüler hormonları, özellikle glukokortikoidleri aktive eder. Aynı zamanda, bağışıklık zayıflar ve mantar ve bulaşıcı hastalıklar, özellikle genellikle ölümle sonuçlanan furunküloz. Glukokortikoidler aynı zamanda inflamasyonun odağında proliferatif süreçleri de engeller.

Çocuklarda ve yaşlılıkta immünolojik mekanizmaların yetersiz etkinliği, immünosupresanlar tarafından bağışıklığın baskılanması, açlık, enfeksiyöz süreçlerin atipik olarak ilerlediği veya çocuklukta olduğu gibi eski bir form oluşumuyla sonuçlandığı yetersiz inflamasyonun nedenidir. bulaşıcı süreç - sepsis. Bu nedenle, bir çocuğun cildinde herhangi bir pürülan odak oluşumu acil tedavi gerektirir (N. T. Shutova, E. D. Chernikova, 1975).

Enflamasyonda genel reaksiyonlar

Yoğunluğa ve yere bağlı olarak, iltihaplanma eşlik edebilir. ortak reaksiyonlar sempatik-adrenal ve hipotalamik-hipofiz-adrenal sistemler dahil olmak üzere sinir ve endokrin sistem bozuklukları, ateş gelişimi, lökositoz, vücudun metabolizmasındaki değişiklikler. Genellikle, iltihaplanma sırasında, makrofajların yabancı antijenlerin emilimine katılımının bir sonucu olarak, bağışıklık uyarılır. Sonuçta, işlev bozukluğu olabilir. çeşitli bedenler ve vücut sistemleri.

Enflamasyonun biyolojik önemi

Genel biyolojik bir bakış açısından, inflamatuar reaksiyon evrim sürecinde geliştirilmiştir ve bu nedenle koruyucu ve uyarlanabilirdir. Zaten bulaşıcı sürecin eski biçiminin yerine - sepsis, yerel bir bulaşıcı süreç inflamasyon şeklinde, inflamasyon odağının koruyucu rolünü gösterir. Biyolojik patojenlerin iltihaplanma odağındaki fiksasyon, fagositoz, immünolojik reaksiyonların yanı sıra eksüda ve enzimlerin ölen ve emilen mikroorganizmalar üzerindeki bakterisidal etkisinin bir sonucu olarak kan ve lenf dolaşımı bozuklukları nedeniyle oluşur. Ek olarak, mikroorganizmaların ve yabancı maddelerin yoğun bir şekilde iltihaplanma odağına salınabileceği ve orada tahribat ve emilmeye maruz kalabileceği keskin bir şekilde artan vasküler geçirgenliği hesaba katmak gerekir. Son olarak, iltihaplanma odağının koruyucu önemi, iltihaplanma odağında meydana gelen çoğalma ve yenilenme nedeniyle, yara pahasına bile işlevsel elemanın restorasyonunun gerçekleştirildiği gerçeğinde de kendini gösterir. Aynı zamanda, iltihaplanma odağındaki değişiklik, genellikle yenilenmeyen ve doku veya organın işlev bozuklukları ile fibröz doku ile değiştirilen özel hücresel elemanların bozulmasına yol açar. Bu nedenle, iltihaplanma sıklıkla anti-inflamatuar ilaçları tedavi etmek için kullanıldığında.

Enflamasyonun patojenetik tedavisinin genel prensipleri

Enflamasyon, bir önceki bağlantının bir sonraki ve nihayetinde proliferasyonu etkilediği, sonucu sikatrisyel (lifli) değişikliklerin oluşumu olan bir nedensel ilişkiler zinciridir. Bu nedenle, tedavi için kullanılan anti-inflamatuar ilaçlar, inflamasyonun patogenezindeki (lizozom zarlarının stabilizasyonu, inflamatuar mediatörlerin oluşumunun inhibisyonu, vasküler geçirgenlik, göç, fagositoz ve hatta proliferasyon) bir veya daha fazla bağlantıyı etkileyebilir, böylece inflamasyonu inhibe edebilir. genel.

Enflamasyonun doğasına bağlı olarak, spesifik ve spesifik olmayan tedavi kullanılır. Birincisi, hem bakterisidal etkiye sahip hem de mikroorganizmanın metabolizmasının ayrılmaz bir parçası olan biyolojik bir patojenin (antibiyotikler, terapötik serumlar, anti-tüberküloz ilaçlar vb.) ve fagositoz. Bu nedenle, mikroorganizmaların yok edilmesi veya bir alerjenin etkisinin önlenmesi, bulaşıcı ve alerjik iltihabın önlenmesi ve tedavisinde önemli görevlerden biridir.

Spesifik olmayan etkiler arasında değişen sıcaklığın etkisi, tahriş edici inflamasyon için. Isı (kuru ve ıslak, sıcak parafin, ultrason) ve ayrıca tahriş edici maddeler (hardal sıvaları, kavanozlar, terebentin, iyot ile yağlama) kan ve lenf dolaşımını iyileştirir, hiperemi, eksüdasyon, lökosit göçü, fagositoz artırır, iltihabı arttırır ve hızlandırır. Aksine soğuk, iltihaplanma patogenezinde yukarıdaki bağlantıları engeller ve böylece yoğunluğunu engeller.

Antihistaminiklerin anti-inflamatuar etkisi, metabolik damarların histamin reseptörlerinin mobilizasyonunun veya bloke edilmesinin inhibisyonundan kaynaklanır, bunun sonucunda vazodilatasyon ve geçirgenlik, özellikle venüller inhibe edilir.

A. Polikar'a (1969), A. M. Chernukh'a (1979) göre, aspirin, amidopirin, fenilbutazon, lizozom zarlarını stabilize eder ve aracıların oluşumunu engeller - kininler, prostaglandinler, serotonin, histamin, geçirgenlik faktörü. İndometasin ve Brufen, fenilbutazon ve aspirinden 10-30 kat daha etkili olan daha güçlü bir anti-inflamatuar etkiye sahiptir. Ayrıca aspirin, fenilbutazon, indometasin protein denatürasyonunu önler ve anti-tamamlayıcı aktiviteye sahiptir. Flavonoidler (rutin, venoruton, vb.) gibi bir dizi anti-inflamatuar madde damar geçirgenliğini azaltır, kan reolojisini ve venöz dolaşımı iyileştirir.

Enflamasyonun, özellikle alerjik, glukokortikoidler, lizozom zarlarının stabilizasyonunu sağladıkları, lökositlerin geçirgenliğini, eksüdasyonunu ve göçünü, fagositozu azalttığı, bağışıklığı ve inflamasyonun odağında hücre proliferasyonunu inhibe ettikleri için yaygın olarak kullanılmaktadır. aynı zamanda yavaş yara iyileşmesinin nedenidir. Yukarıdaki etkiler göz önüne alındığında, glukokortikoidler en yaygın olarak alerjik inflamasyonda kullanılır. İmmünosupresanlar (alkilleyici bileşikler, siklofosfamid, 6-merkaptopurin, vb.), Mitozun inhibe edilmesi ve bağışıklığın baskılanması, iltihabı, özellikle alerjiyi baskılar.

Enflamasyon tedavisinde yaygın olarak bulunan proteolitik enzimler - pepsin, tripsin, kemotripsin. Yara yüzeyini en etkili şekilde temizlerler ve böylece yara iyileşmesini ve granülasyonu hızlandırırlar. Aksine, antiproteaz ilaçları - ε-aminokaproik asit, trasilol, inikrol ve diğerleri, anti-inflamatuar etkilere sahiptir.

Bu nedenle, enflamasyonun patojenetik tedavisinin temeli, enflamasyonun patogenezindeki bir veya daha fazla bağlantının baskılanması veya uyarılmasıdır.

Kaynak: Ovsyannikov V.G. patolojik fizyoloji, tipik patolojik süreçler. öğretici. Ed. Rostov Üniversitesi, 1987. - 192 s.

Enflamasyon- koruyucu - adaptif reaksiyon patojenik bir uyarıcının etkisindeki organizma, kan dolaşımındaki bir değişiklik ve vasküler geçirgenlikte bir artış ile hasarlı doku bölgesinde kendini gösterir. Bu, patolojik uyaranı ortadan kaldırmayı ve hasarlı dokuyu restore etmeyi amaçlayan tipik bir patolojik süreçtir. Mechnikov: inflamasyon, vücudun kusurlu bir koruyucu reaksiyonudur, çünkü ölüme yol açan çoğu hastalığın temelini oluşturur (karaciğer iltihabı - hepatit, böbrek iltihabı - nefrit, akciğerler - zatürree, tırnak yatağı - panaritium, farenks - bademcik iltihabı; eski isimler).

Enflamasyonun nedenleri:

fiziksel

Kimyasal

Biyolojik

Enflamasyonun oluşumu, seyri ve sonucu, yaş, cinsiyet, duruma göre belirlenen vücudun reaktivitesine bağlıdır. fizyolojik sistemler, mevcudiyet eşlik eden hastalıklar. Önem iltihabın oluşumu, gelişimi ve sonucu kendi lokalizasyonuna sahiptir (son derece hayatı tehdit eden beyin apsesi veya difteride gırtlak iltihabı).

Enflamasyon türleri:

Normergic: vücudun tahrişe tepkisi, uyaranın gücüne ve doğasına karşılık gelir.

Hipererjik: vücudun tahrişe tepkisi, uyaranın etkisinden daha yoğundur.

· Hipertansif: inflamatuar değişiklikler zayıflar veya yoklar.

Enflamasyonun gelişim aşamaları:

1. Hücre değişikliği

2. Hücrelerin eksüdasyonu

3. Hücre çoğalması

Tüm bu aşamalar, herhangi bir iltihap alanında mevcuttur.

değişiklik- doku hasarı - inflamatuar sürecin gelişimi için bir tetikleyici. Biyolojik olarak aktif maddelerin - inflamatuar aracıların salınmasına yol açar. Bu maddelerin etkisi altında iltihabın odağında meydana gelen tüm değişiklikler, iltihabın ikinci aşamasının gelişmesine yöneliktir. İnflamatuar aracılar metabolizmayı, doku özelliklerini ve fonksiyonlarını değiştirir. Bunlara histamin, serotonin, kininler (kan plazma polipeptitleri) dahildir. Ağrıya neden olurlar, mikrodamarların genişlemesine neden olurlar, geçirgenliklerini arttırırlar, fagositozu aktive ederler. Değişim bölgesindeki metabolik yeniden yapılanma, dokunun fiziko-kimyasal özelliklerinde bir değişikliğe ve içlerinde vasküler geçirgenliği, protein parçalanmasını, onkotik ve ozmotik basıncı artıran asidoz gelişimine yol açar. Bu, damarlardan su çıkışını artırarak eksüdasyon ve inflamatuar ödem gelişimine neden olur.

eksüdasyon- damarlardan kanın sıvı kısmının yanı sıra kan hücrelerinin dokusuna çıkın. Değişimin bir sonucu olarak, bir arteriyol spazmı gelişir ve arteriyel kan akışı azalır (iltihap alanındaki dokunun iskemisi). Bu dokuda metabolik bozukluklara ve asidoza yol açar. Arteriyollerin spazmı, genişlemeleri, kan akış hızı ve gelen kanın hacmi ile değiştirilir. Enflamasyonun odağında metabolizma artar, lökositlerin ve ona karşı antikorların akışı artar. Sıcaklık yükselir ve iltihap bölgesinde kızarıklık oluşur (arteriyel hiperemi). Enflamasyon geliştikçe, venöz hiperemi ile değiştirilir. Venüllerdeki ve kılcal damarlardaki kan hacmi artar, kan akış hızı azalır, kan hacmi azalır, venüller kıvrımlı hale gelir ve içlerinde kanın sarsıntılı hareketleri görülür. Venül duvarlarının tonu kaybolur, tromboze olur, ödemli sıvı tarafından sıkılır. Kan akış hızındaki bir azalma, lökositlerin kan akışının merkezinden çevresine hareketini teşvik eder. Kan damarlarının duvarlarına yapışırlar - lökositlerin marjinal duruşu. Damarlardan dokuya çıkışlarından önce gelir. venöz tıkanıklık kanama ile biter. Lenf damarları lenf ile taşar, lenf akışı yavaşlar. Enflamasyonun odağı sağlam dokudan izole edilir. Aynı zamanda, kan içine girer ve çıkışı yavaşlar, bu da toksinlerin vücutta yayılmasını önler. Eksüdasyon evresinin en yüksek noktası venöz hiperemidir. Bu aşamadaki öncü rol, mikrodamarların geçirgenliğinde, asidoz ve hipoksi gelişiminde bir artıştır. Enflamasyonun odağında biriken sıvı eksüdadır. Protein, globulinler ve fibrinojen içerir ve ayrıca her zaman bir inflamatuar infiltrat oluşturan kan hücrelerini içerir. Eksüdasyon, sıvının damarlardan dokuya inflamasyon odağının merkezine doğru akışıdır, patojenik tahriş edicinin yayılmasını önler, lökositlerin, antikorların ve biyolojik olarak aktif maddelerin inflamasyon odağına girişini kolaylaştırır. Eksüda, etkisi mikropların yok edilmesini, ölü hücrelerin ve dokuların eritilmesini amaçlayan aktif enzimler içerir. Ancak aynı zamanda, eksüda sinir gövdelerini sıkıştırabilir ve ağrıya neden olabilir, organların ve dokuların işlevini bozabilir. Eksüdasyona lökositlerin göçü eşlik eder. Vasküler yatak kumaşın içine. Lökositlerin damar duvarında marjinal duruşu, duvardan geçişi ve dokudaki hareket periyodunu içerir.

Lökositlerin geçiş mekanizması: damarın endotelyositleri kasılır ve lökosit sitoplazmanın bir kısmını dışarı atar - psödopodia, oluşan boşluğa, sonuç olarak, lökosit endoteliyositin altındadır. Bazal membranın üstesinden geldikten sonra damarın ötesine geçer ve inflamatuar odağın merkezine gider. Lökositlerin hareketi, negatif yükleriyle kolaylaştırılırken, iltihaplı dokuda yük her zaman pozitiftir.

I.I. Mechnikov, lökosit kemotaksisi kavramını geliştirdi, yani. lökosit, iltihabın odağından kaynaklanan kimyasal tahrişe tepki verir.

1882'de Mechnikov'un çalışması "On Şifa verici güçler fagositoz kavramının doğrulandığı organizma” - canlı ve canlı olmayan parçacıkların özel hücreler (fagositler) tarafından aktif yakalanması, emilmesi ve hücre içi sindirimi süreci:

Mikrofajlar (nötrofiller)

Makrofajlar (hareketli - kan hücreleri - monositler; karaciğerde sabit - stellat endoteliyositler)

Fagositozun aşamaları:

1. nesneye yaklaşmak

2. fagosit zarfına nesne yapışması

3. nesnenin fagosit içine daldırılması

4. nesnenin hücre içi sindirimi

Fagositoz nesnesinin etrafındaki fagosit sitoplazmasında bir vakuol oluşur - bir fagozom. Lizozomlar ona yaklaşır ve sindirim süreci başlar.

Fagositoz türleri:

tamamlandı (nesne tamamen yok edildi)

eksik (nesne yok edilmez, ancak fagositte hızla çoğalır, ölür ve mikroorganizmalar kan ve lenf yoluyla taşınır). Bu bir fagosit eksikliğidir.:

kalıtsal (fagositlerin bozulmuş olgunlaşması)

edinilmiş (radyasyon hastalığı, protein açlığı sonucu; yaşlılıkta)

3. Çoğalma- hücre üreme süreci, iltihabın son aşaması. Mezenşim, damarlar ve kan hücreleri çoğalır. Sonuç olarak, doku, iltihaplanma odağı bölgesinde, ya yok edilenle aynı ya da organın işlevini bozabilecek bir yara izi restore edilir (midenin pilorik bölümünde, bazen bir keloid oluşur). yiyeceklerin duodenuma tahliyesini önleyen ülser bölgesi).

Enflamasyonun tezahürü:

· Yerel

1. kızarıklık

3. şişme

5. işlev bozukluğu

Kızarıklık, arteriyel hiperemi gelişimi ile ilişkilidir (parlak kırmızı oksihemoglobin içeren arteriyel kan akışı). Aynı zamanda ısı oluşturur (yerel sıcaklık artışı). Eksüda birikmesi nedeniyle şişme meydana gelir, sinir gövdelerine baskı yaparak ağrıya neden olur. Enflamatuar aracıların çalışmasının sonucudur. İltihaplı organın işlevinin ihlali, metabolizmasının, kan dolaşımının ve sinir regülasyonunun ihlalinin bir sonucudur.

· Genel

Doğada koruyucu ve uyarlanabilirler: lökosit sayısı artar ve değişir lökosit formülü. Genellikle pirojenlerin (nötrofiller tarafından salgılanan) etkisi altında gelişen bir ateş vardır. Değişiklikler protein bileşimi kan (a ve b globulinlerinin sayısı artar - akut inflamasyon; y - globulinler - kronik inflamasyon). Lökositler mikroorganizmaları fagosite eder ve yok eder, yüksek vücut ısısı lökositleri ve antikor üretimini aktive eder. COE (ROE) artar, çünkü eritrositlerin yükü azalır, sayıları azalır, ancak albümin ve globulin miktarı artar.