Lijekovi kao što je staza amiodarona. Amiodaron: upute za upotrebu

tablete

C.01.B.D.01 Amiodaron

2 godine.

Ne koristiti nakon isteka roka trajanja navedenog na pakovanju.

Opis

Tablete bijele ili gotovo bijele boje, ploskocilindričke, s rizikom i fasetom.

Kompozicija

Jedna tableta sadrži: aktivni sastojak- amiodaron hidrohlorid 200 mg; pomoćne supstance: laktoza monohidrat, krompirov skrob, povidon, kalcijum stearat.

Farmakoterapijska grupa

Antiaritmičko sredstvo III klase. Amiodaron.
ATX kod- S01BD01.

Farmakološka svojstva"type="checkbox">

Farmakološka svojstva

Amiodaron pripada antiaritmicima klase III (klasa inhibitora repolarizacije) i ima jedinstven mehanizam antiaritmičkog dejstva, jer pored svojstava antiaritmika klase III (blokada kalijumski kanali) ima efekte antiaritmika klase I (blokada natrijumovih kanala), antiaritmika klase IV (blokada kalcijumskih kanala) i nekonkurentnog beta-blokatora.
Osim antiaritmičkog djelovanja, ima antianginalno, koronarno dilatirajuće, alfa i beta adrenoblokirajuće djelovanje.
Antiaritmička svojstva:
- produženje trajanja 3. faze akcionog potencijala kardiomiocita, uglavnom zbog blokiranja jonske struje u kalijumskim kanalima (učinak antiaritmičke klase III prema Williamsovoj klasifikaciji);
- smanjenje automatizma sinusnog čvora, što dovodi do smanjenja broja otkucaja srca;
- nekonkurentna blokada alfa i beta adrenergičkih receptora;
- usporavanje sinoatrijalne, atrijalne i atrioventrikularne provodljivosti, izraženije kod tahikardije;
- nema promjena u ventrikularnoj provodljivosti;
- povećanje refraktornih perioda i smanjenje ekscitabilnosti miokarda atrija i ventrikula, kao i povećanje refraktornog perioda atrioventrikularnog čvora;
- usporavanje provodljivosti i povećanje trajanja refraktornog perioda u dodatni paketi atrioventrikularna provodljivost.
Ostali efekti:
- nema negativnog inotropnog efekta kada se uzima oralno;
- smanjenje potrošnje kisika miokarda zbog umjerenog smanjenja perifernog otpora i srčane frekvencije;
- povećanje koronarnog protoka krvi zbog direktnog djelovanja na glatke mišiće koronarnih arterija;
- održavanje minutnog volumena smanjenjem pritiska u aorti i smanjenjem perifernog otpora;
- utjecaj na metabolizam hormona štitnjače: inhibicija konverzije T3 u T4 (blokada tiroksin-5-dejodinaze) i blokiranje hvatanja ovih hormona od strane kardiocita i hepatocita, što dovodi do slabljenja stimulativnog djelovanja tiroidnih hormona na miokard. Terapijski efekti se primjećuju u prosjeku jednu sedmicu nakon početka primjene lijeka (od nekoliko dana do dvije sedmice). Nakon prestanka uzimanja, amiodaron se utvrđuje u krvnoj plazmi 9 mjeseci. Treba uzeti u obzir mogućnost održavanja farmakodinamičkog djelovanja amiodarona 10-30 dana nakon njegovog povlačenja.
Farmakokinetika
Bioraspoloživost nakon oralne primjene kod različitih pacijenata kreće se od 30 do 80% (prosječna vrijednost je oko 50%). Nakon jedne oralne doze amiodarona maksimalne koncentracije u krvnoj plazmi dostižu za 3-7 sati. ali terapeutski efekat obično se razvija nedelju dana nakon početka uzimanja leka (od nekoliko dana do dve nedelje). Amiodaron je lijek sa sporim otpuštanjem u tkiva i visokim afinitetom prema njima. Komunikacija sa proteinima krvne plazme je 95% (62% - sa albuminom, 33,5% - sa beta-lipoproteinima). Amiodaron ima veliki volumen distribucije. Tokom prvih dana liječenja, lijek se akumulira u gotovo svim tkivima, posebno u masnom tkivu i pored njega u jetri, plućima, slezeni i rožnjači. Amiodaron se metabolizira u jetri pomoću izoenzima CYP3A4 i CYP2C8. Njegov glavni metabolit, deetilamiodaron, je farmakološki aktivan i može pojačati antiaritmički učinak matičnog jedinjenja. Amiodaron i njegov aktivni metabolit deetilamiodaron in vitro imaju sposobnost inhibiranja izoenzima CYP1A1, CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6, CYP2A6, CYP2B6 i CYP2C8. Takođe se pokazalo da amiodaron i deetilamiodaron inhibiraju nekoliko transportera kao što su P-glikoprotein (P-gp) i transporter organskih katjona (OC2). In vivo, primećena je interakcija amiodarona sa supstratima izoenzima CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 i P-gp.
Uklanjanje amiodarona počinje nakon nekoliko dana, a postizanje ravnoteže između uzimanja i izlučivanja lijeka (dostizanje ravnotežnog stanja) se događa nakon jednog ili nekoliko mjeseci, ovisno o individualnim karakteristikama pacijenta. Glavni put izlučivanja amiodarona je crijevo. Amiodaron i njegovi metaboliti se ne izlučuju hemodijalizom. Amiodaron ima dugo poluvrijeme s velikom individualnom varijabilnosti (dakle, prilikom odabira doze, na primjer, povećanje ili smanjenje, imajte na umu da je potrebno najmanje 1 mjesec za stabilizaciju nove koncentracije amiodarona u plazmi). Eliminacija gutanjem se odvija u 2 faze: početno poluvrijeme (prva faza) je 4-21 sat, poluvrijeme u 2. fazi je 25-110 dana. Nakon produžene oralne primjene, srednje poluvrijeme eliminacije je 40 dana. Nakon prestanka uzimanja lijeka, potpuna eliminacija amiodarona iz organizma može trajati nekoliko mjeseci. Svaka doza amiodarona (200 mg) sadrži 75 mg joda. Dio joda se oslobađa iz lijeka i nalazi se u urinu u obliku jodida (6 mg u 24 sata pri dnevnoj dozi amiodarona od 200 mg). Večina Ostatak joda u preparatu izlučuje se kroz crijeva nakon prolaska kroz jetru, međutim, uz produženu primjenu amiodarona, koncentracije joda mogu doseći 60-80% koncentracije amiodarona u krvi. Osobitosti farmakokinetike lijeka objašnjavaju upotrebu doza "utovara", koja je usmjerena na brzo postizanje potrebnog nivoa impregnacije tkiva, na kojoj se očituje njegov terapeutski učinak.
Farmakokinetika kod zatajenja bubrega
Zbog neznatnog izlučivanja lijeka bubrezima kod pacijenata s bubrežnom insuficijencijom, prilagođavanje doze amiodarona nije potrebno.

Indikacije za upotrebu

Prevencija recidiva
Po život opasne ventrikularne aritmije, uključujući ventrikularnu tahikardiju i ventrikularnu fibrilaciju (liječenje treba započeti u bolnici uz pažljivo praćenje rada srca).
Supraventrikularne paroksizmalne tahikardije:
- dokumentovani napadi rekurentne trajne supraventrikularne paroksizmalne tahikardije kod pacijenata sa organskom bolešću srca;
- dokumentirani napadi ponavljajuće trajne supraventrikularne paroksizmalne tahikardije kod pacijenata bez organske bolesti srca, kada antiaritmici druge klase nisu efikasne ili postoje kontraindikacije za njihovu upotrebu;
- dokumentovani napadi ponavljajuće trajne paroksizmalne supraventrikularne tahikardije kod pacijenata sa Wolff-Parkinson-White sindromom.
Atrijalna fibrilacija(fibrilacija atrija) i atrijalni flater.
Prevencija iznenadne aritmičke smrti kod visokorizičnih pacijenata
Pacijenti nakon nedavnog infarkta miokarda sa više od 10 ventrikularnih ekstrasistola u toku 1 sata, kliničke manifestacije hronična srčana insuficijencija i smanjena ejekciona frakcija lijeve komore (manje od 40%).
Amiodaron se može koristiti u liječenju aritmija kod pacijenata sa ishemijska bolest srca i/ili disfunkcije lijeve komore.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na jod, amiodaron ili pomoćne supstance lijek.
Intolerancija na laktozu (nedostatak laktaze), sindrom malapsorpcije glukoze-galaktoze (lijek sadrži laktozu).
Sindrom slabog sinusa (sinusna bradikardija, sinoatrijalna blokada), osim kada se korigiraju umjetnim pejsmejkerom (opasnost od "zaustavljanja" sinusnog čvora).
Atrioventrikularni blok II-III stepena, u nedostatku veštačkog pejsmejkera (pejsmejkera).
Hipokalijemija, hipomagneziemija.
Kombinacija s lijekovima koji mogu produžiti QT interval i uzrokovati razvoj paroksizmalne tahikardije, uključujući ventrikularnu "piruetnu" tahikardiju (vidjeti dio "Interakcije s drugim lijekovima"):
- antiaritmici: klasa IA (kinidin, hidrokinidin, dizopiramid, prokainamid); antiaritmici klase III (dofetilid, ibutilid, bretilijum tozilat); sotalol;
- druge (ne-antiaritmičke) lijekove kao što je bepridil; vincamine; neki antipsihotici: fenotiazini (hlorpromazin, cijamemazin, levomepromazin, tioridazin, trifluoperazin, flufenazin), benzamidi (amisulprid, sultoprid, sulprid, tiaprid, veraliprid), butirofenoni (droperidol, serperindotiol, serperindotiol); cisaprid; triciklički antidepresivi; makrolidni antibiotici (posebno eritromicin intravenozno davanje, spiramicin); azoli; antimalarijski lijekovi(kinin, hlorokin, meflokin, halofantrin); pentamidin at parenteralno davanje; difemanil metil sulfat; mizolastin; astemizol, terfenadin; fluorokinoloni.
Kongenitalno ili stečeno produženje QT intervala.
Disfunkcija štitnjače (hipotireoza, hipertireoza).
Intersticijska bolest pluća.
Trudnoća (pogledajte "Upotreba tokom trudnoće i dojenja").
Period laktacije (pogledajte "Primjena tokom trudnoće i dojenja").
Starost do 18 godina (efikasnost i sigurnost nisu utvrđene).
Pažljivo
Sa dekompenziranom ili teškom hroničnom (III-IV funkcionalna klasa prema NYHA klasifikaciji) zatajenje srca, zatajenje jetre, bronhijalna astma, težak respiratorna insuficijencija, kod starijih pacijenata (visok rizik od razvoja teške bradikardije), sa atrioventrikularnim blokom I stepena.
Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Trudnoća

Trenutno dostupne kliničke informacije nisu dovoljne da bi se utvrdila mogućnost ili nemogućnost malformacija u embrionu prilikom primjene amiodarona u prvom tromjesečju trudnoće.
Budući da fetalna štitnjača počinje da vezuje jod tek od 14. nedelje trudnoće (amenoreja), ne očekuje se da će na nju uticati amiodaron ako se koristi ranije. Višak joda prilikom primjene lijeka nakon ovog perioda može dovesti do pojave laboratorijskih simptoma hipotireoze kod novorođenčeta ili čak do stvaranja klinički značajne strume kod njega. Zbog djelovanja lijeka na štitne žlijezde fetusa, amiodaron je kontraindiciran tokom trudnoće, osim posebne prilike kada je očekivana korist veća od rizika (sa ventrikularnim aritmijama opasnim po život).

period dojenja

Amiodaron se luči u majčino mleko u značajnim količinama, pa je kontraindiciran u periodu laktacije. Ako je potrebno, primjena lijeka tijekom dojenja dojenje treba zaustaviti.

vozila, mehanizmi" type="checkbox">

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima, mehanizmima

Na osnovu sigurnosnih podataka, nema dokaza da amiodaron ometa sposobnost upravljanja vozilima ili bavljenja drugim potencijalno opasnim aktivnostima. Međutim, kao mera predostrožnosti kod pacijenata sa paroksizmom teška kršenja ritma tokom perioda liječenja amiodaronom, poželjno je suzdržati se od vožnje i bavljenja potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu koncentraciju i brzinu psihomotornih reakcija.

Doziranje i primjena

Lijek treba uzimati samo prema preporuci ljekara!
Amiodaron tablete se uzimaju oralno, prije jela i ispiru
dovoljno vode.
Doza punjenja (“zasićenja”).
Mogu se koristiti različite šeme zasićenja.
U bolnici početna doza, podijeljena u nekoliko doza, kreće se od 600-800 mg (do maksimalno 1200 mg) dnevno dok se ne postigne ukupna doza od 10 g (obično unutar 5-8 dana).
Ambulantno početna doza, podijeljena u nekoliko doza, kreće se od 600 do 800 mg dnevno dok se ne postigne ukupna doza od 10 g (obično unutar 10-14 dana).
doza održavanja može varirati kod različitih pacijenata od 100 do 400 mg / dan. Najmanju efektivnu dozu treba koristiti u skladu sa individualnim terapijskim učinkom.
Pošto amiodaron ima veoma dug poluživot, može se uzimati svaki drugi dan ili praviti pauze u uzimanju 2 dana u nedelji.
Prosječna terapijska pojedinačna doza- 200 mg.
Prosječna terapijska dnevna doza- 400 mg.
Maksimalna pojedinačna doza- 400 mg.
Maksimalna dnevna doza- 1200 mg.

Nuspojava"type="checkbox">

Nuspojava

Učestalost mogućih nuspojava navedenih u nastavku određena je u skladu sa klasifikacijom Svjetske zdravstvene organizacije na sljedeći način: vrlo često (> 1/10), često (> 1/100 do<1/10), нечасто (>1/1000 to<1/100), редко (>1/10000 k<1/1 000), очень редко (< 1/10000), не известно (не может быть оценена на основе имеющихся данных).
Sa strane srca: često- bradikardija, obično umjerena, čija težina ovisi o dozi lijeka; retko- poremećaji provodljivosti (sinoatrijalna blokada, atrioventrikularna blokada različitog stepena), aritmogeni efekat (postoje izveštaji o pojavi novih aritmija ili pogoršanju postojećih, u nekim slučajevima sa kasnijim zastojem srca). U svjetlu dostupnih podataka, to nije mogućeutvrditi je li uzrokovan upotrebom lijeka, ili je povezan s ozbiljnošću kardiovaskularne patologije, ili je rezultat nedjelotvornostitretman. Ovi efekti se primjećuju uglavnom u slučajevima primjene lijeka Amiodaron u kombinaciji s lijekovima koji produžavajusmanjenje perioda repolarizacije srčanih ventrikula (QTc interval) ili kršenje ravnoteže vode i elektrolita (vidjeti dio „Interakcija s drugim lijekovima“); veoma retko- Teška bradikardija ili, u izuzetnim slučajevima, zastoj sinusa, koji su uočeni kod nekih pacijenata (pacijenata sa disfunkcijom sinusnog čvora i starijih pacijenata); učestalost nepoznata - napredovanje hronične srčane insuficijencije (uz produženu upotrebu); ventrikularna "piruetna" tahikardija (pogledajte odjeljke "Interakcije s drugim lijekovima", pododjeljak "Farmakodinamske interakcije" i "Posebne upute").
Iz probavnog sistema: vrlo često- Mučnina, povraćanje, disgeuzija (tupost ili gubitak okusa), koji se obično javljaju prilikom uzimanja udarne doze i nestaju nakon smanjenja doze.
Sa strane jetre i žučnih puteva: vrlo često- izolirano povećanje aktivnosti serumskih transaminaza, obično umjereno (1,5-3 puta više od normalnih vrijednosti), uočeno na početku liječenja i smanjuje se sa smanjenjem doze ili čak spontano: često- akutno oštećenje jetre s povećanjem aktivnosti transaminaza i/ili žuticom, uključujući razvoj zatajenja jetre, ponekad sa smrtnim ishodom (vidjeti dio "Posebne upute"), veoma retko- Hronične bolesti jetre (pseudoalkoholni hepatitis, ciroza) ponekad su fatalne. Čak i uz umjereno povećanje aktivnosti transaminaza u krvi, uočeno nakon liječenja koje je trajalo više od 6 mjeseci, treba posumnjati na kronično oštećenje jetre.
Sa strane respiratornog sistema, organa grudnog koša i medijastinuma: često- plućna toksičnost, ponekad fatalna (alveolarni/intersticijski pneumonitis ili fibroza, pleuritis, obliterans bronhiolitisa sa pneumonijom). Iako ove promjene mogu dovesti do razvoja plućne fibroze, općenito su reverzibilne s ranim ukidanjem amiodarona ili sa ili bez glukokortikosteroida. Kliničke manifestacije obično nestaju u roku od 3-4 sedmice. Oporavak rendgenske slike i plućne funkcije odvija se sporije (nakon nekoliko mjeseci). Pojava kod pacijenta koji uzima amiodaron, jake otežano disanje ili suhi kašalj, i praćeni i ne praćeni pogoršanjem opšteg stanja (umor, gubitak težine, groznica) zahtevaju rendgenski snimak grudnog koša i, ako je potrebno, prekid terapije. lijek; veoma retko- bronhospazam kod pacijenata sa teškom respiratornom insuficijencijom, posebno kod pacijenata sa bronhijalnom astmom; Sindrom akutnog respiratornog distresa kod odraslih, ponekad fatalan i obično se javlja neposredno nakon operacije (moguća interakcija s visokim nivoom kisika) ( pogledajte odjeljak "Posebna uputstva"), frekvencija je nepoznata- plućno krvarenje.
Poremećaji oka: vrlo česti- mikrodepoziti u epitelu rožnice, koji se sastoje od složenih lipida, uključujući lipofuscin, obično su ograničeni na područje zjenice i ne zahtijevaju prekid liječenja i nestaju nakon prestanka uzimanja lijeka. Ponekad mogu uzrokovati smetnje vida u vidu pojave obojenog oreola ili nejasnih kontura pri jakom svjetlu, veoma retko– Opisano je nekoliko slučajeva optičkog neuritisa/optičke neuropatije. Njihova veza sa uzimanjem amiodarona još nije utvrđena. Međutim, budući da optički neuritis može dovesti do sljepoće, ako osjetite zamagljen vid ili smanjenu vidnu oštrinu tijekom uzimanja Amiodarona, preporučuje se obaviti kompletan oftalmološki pregled, uključujući i fundoskopiju, a ako se otkrije optički neuritis, prestati uzimati amiodaron.
Endokrini poremećaji: često- hipotireoza sa svojim klasičnim manifestacijama: debljanje, zimica, apatija, smanjena aktivnost, pospanost, prekomjerna bradikardija u odnosu na očekivani učinak amiodarona (Dijagnoza se potvrđuje detekcijom povišenog tireostimulirajućeg hormona (TSH) u serumukrvotoka (koristeći ultraosjetljivi TSH test). NormalizacijaFunkcija štitne žlijezde se obično opaža unutar 1-3 mjesecatsev nakon prestanka liječenja. U situacijama opasnim po život, liječenje amiodaronom se može nastaviti, uz istovremenu dodatnu primjenu L-tiroksina pod kontrolom koncentracije TSH u serumu.); hipertireoza, ponekad i smrtonosna, čija je pojava moguća za vrijeme i nakon liječenja (opisani su slučajevi hipertireoze koji su se razvili nekoliko mjeseci nakon povlačenja amiodarona). Momakpertireoza je podmukla s nekoliko simptoma: blagi neobjašnjivi gubitak težine, smanjenje antiaritmijamikrofonska i/ili antianginalna efikasnost; mentalnih poremećajaefekte kod starijih pacijenata ili čak fenomen tireotoksikoze. Dijagnoza se potvrđuje detekcijom smanjene koncentracije TSH u serumu (određivanje ultraosjetljivom TSH testom). Ako se otkrije hipertireoza, amiodaron treba prekinuti. Normalizacija funkcije štitne žlijezde obično se javlja u roku od nekoliko mjeseci nakon prestanka uzimanja lijeka. U ovom slučaju, klinički simptomi se normalizuju ranije (nakon 3-4 nedelje) nego što se normalizuje koncentracija hormona štitnjače. Teški slučajevi mogu biti fatalni, pa je u takvim slučajevima potrebna hitna medicinska pomoć. Liječenje u svakom slučaju odabire se pojedinačno. Ako se stanje bolesnika pogorša, kako zbog same tireotoksikoze, tako i zbog opasnog disbalansa između potrebe miokarda za kiseonikom i njegove isporuke, preporučuje se odmah započeti liječenje: primjenom antitireoidnih lijekova (koji u ovom slučaju možda nisu uvijek efikasni) , liječenje glukokortikosteroidima -steroidi (1 mg/kg), koji traje dugo (3 mjeseca), primjena beta-blokatora; veoma retko Sindrom poremećene sekrecije antidiuretskog hormona.
Sa strane kože i potkožnog tkiva: vrlo često- fotosenzitivnost; često- u slučaju dugotrajne primjene lijeka u visokim dnevnim dozama može se primijetiti sivkasta ili plavkasta pigmentacija kože; nakon prestanka liječenja ova pigmentacija polako nestaje; veoma retko- tokom terapije zračenjem može doći do pojave eritema; kožni osip, obično niske specifičnosti, eksfolijativni dermatitis; alopecija; frekvencija nepoznata- urtikarija.
Iz nervnog sistema: često- tremor ili drugi ekstrapiramidni simptomi; poremećaji spavanja, uključujući noćne more; retko- senzomotorne periferne neuropatije i/ili miopatije, obično reverzibilne u roku od nekoliko mjeseci nakon prestanka uzimanja lijeka, ali ponekad ne u potpunosti, veoma retko- cerebelarna ataksija, benigna intrakranijalna hipertenzija (pseudotumor mozga), glavobolja.
Sa strane posuda: vrlo rijetko- vaskulitis.
Iz genitalnih organa i mlečne žlezde: veoma retko- epididimitis, impotencija.
Sa strane krvi i limfnog sistema: vrlo rijetko- hemolitička anemija, aplastična anemija, trombocitopenija.
Od imunološkog sistema: učestalost je nepoznata- angioedem (Quinckeov edem).
Laboratorijski i instrumentalni podaci: vrlo rijetko- povećanje koncentracije kreatinina u krvnom serumu.
Opći poremećaji: učestalost nepoznata- formiranje granuloma, uključujući granulom koštane srži.

Interakcije s drugim lijekovima

Farmakodinamička interakcija
Lijekovi koji mogu uzrokovati torsades de pointes ili produžiti QT interval
Lijekovi koji mogu uzrokovati ventrikularne torsades de pointes
Kombinovana terapija lijekovima koji mogu uzrokovati ventrikularne torsades de pointes je kontraindicirana, jer povećava rizik od potencijalno fatalnih torsades de pointes.
- Antiaritmici: klasa IA (kinidin, hidrokinidin, dizopiramid, prokainamid), sotalol, bepridil.
- Drugi (ne-antiaritmički) lijekovi kao što su: vinkamin; neki antipsihotici: fenotiazini (hlorpromazin, cijamemazin, levomepromazin, tioridazin, trifluoperazin, flufenazin), benzamidi (amisulprid, sultoprid, sulprid, tiaprid, veraliprid), butirofenoni (droperidol, serperindotiol, serperindotiol); triciklički antidepresivi; cisaprid; makrolidni antibiotici (eritromicin kada se daje intravenozno, spiramicin); azoli; antimalarijski lijekovi (kinin, hlorokin, meflokin, halofantrin, lumefantrin); pentamidin kada se daje parenteralno; difemanil metil sulfat; mizolastin; astemizol; terfenadin.
Lijekovi koji mogu produžiti QT interval
Istodobna primjena amiodarona s lijekovima koji mogu produžiti QT interval treba se zasnivati ​​na pažljivoj procjeni za svakog pacijenta omjera očekivane koristi i potencijalnog rizika (mogućnost povećanog rizika od razvoja ventrikularne "piruetne" tahikardije) (vidjeti dio "Posebna uputstva"), kada se koriste takve kombinacije, potrebno je stalno pratiti EKG pacijenata (da bi se otkrilo produženje QT intervala), sadržaj kalijuma i magnezijuma u krvi.
Kod pacijenata koji uzimaju amiodaron, treba izbjegavati primjenu fluorokinolona, ​​uključujući moksifloksacin.
Lijekovi koji usporavaju otkucaje srca (HR) ili uzrokuju poremećaj automatizma ili provodljivosti
Kombinovana terapija ovim lijekovima se ne preporučuje. Beta-blokatori, blokatori "sporih" kalcijumskih kanala koji usporavaju rad srca (verapamil, diltiazem), mogu uzrokovati smetnje u automatizmu (razvoj prekomjerne bradikardije) i provodljivosti.
Lijekovi koji mogu uzrokovati hipokalemiju
Nepreporučene kombinacije
Uz laksativ koji stimulira pokretljivost crijeva, što može uzrokovati hipokalemiju, što povećava rizik od razvoja ventrikularnih torsades de pointes. Kada se kombinuje sa amiodaronom, treba koristiti laksative drugih grupa.
Kombinacije koje zahtijevaju oprez prilikom upotrebe:
- s diureticima koji uzrokuju hipokalemiju (u monoterapiji ili u kombinaciji s drugim lijekovima);
- sa sistemskim kortikosteroidima (glukokortikosteroidi, mineralokortikosteroidi), tetrakazaktidom;
- sa amfotericinom B (intravenska primjena).
Potrebno je spriječiti nastanak hipokalijemije, au slučaju njenog nastanka vratiti na normalan nivo kalija u krvi, pratiti sadržaj elektrolita u krvi i EKG-u (za eventualno produženje QT intervala), te u u slučaju ventrikularne tahikardije „pirueta“, ne treba koristiti antiaritmike (treba započeti ventrikularni pejsing, moguća je intravenska primjena magnezijumovih soli).
Lijekovi za inhalacionu anesteziju
Prijavljena je mogućnost razvoja sljedećih teških komplikacija kod pacijenata koji uzimaju amiodaron u općoj anesteziji: bradikardija (otporna na primjenu atropina), arterijska hipotenzija, poremećaji provodljivosti i smanjenje minutnog volumena srca.
Zabilježeni su vrlo rijetki slučajevi teških respiratornih komplikacija, ponekad i fatalnih (akutni respiratorni distres sindrom kod odraslih), koje su se razvile neposredno nakon operacije, a čija je pojava povezana s visokim koncentracijama kisika.
Lijekovi za usporavanje otkucaja srca (klonidin, gvanfacin, inhibitori holinesteraze (donepezil, galantamin, rivastigmin, takrin, abenonijum hlorid, piridostigmin bromid, neostigmin bromid), pilokarpin)
Rizik od razvoja prekomerne bradikardije (kumulativni efekti).
Učinak amiodarona na druge lijekove
Amiodaron i/ili njegov metabolit deetilamiodaron inhibiraju izoenzime CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 i P-gp i mogu povećati sistemsku izloženost lijekovima koji su njihovi supstrati. Zbog dugog poluživota amiodarona, ova interakcija se može primijetiti čak i nekoliko mjeseci nakon prestanka primjene.
Lijekovi koji su P-gp supstrati
Amiodaron je inhibitor P-gp. Očekuje se da će njegova istovremena primjena s lijekovima koji su P-gp supstrati dovesti do povećanja sistemske izloženosti potonjem.
Srčani glikozidi (Digitalis lijekovi)
Mogućnost kršenja automatizma (izražena bradikardija) i atrioventrikularne provodljivosti. Osim toga, kombinacija digoksina s amiodaronom može povećati koncentraciju digoksina u krvnoj plazmi (zbog smanjenja njegovog klirensa). Stoga je pri kombinaciji digoksina s amiodaronom potrebno odrediti koncentraciju digoksina u krvi i pratiti moguće kliničke i elektrokardiografske manifestacije intoksikacije digitalisom. Možda će biti potrebno smanjiti doze digoksina.
Dabigatran
Treba biti oprezan kada se amiodaron istovremeno primjenjuje s dabigatranom zbog rizika od krvarenja. Možda će biti potrebno prilagoditi dozu dabigatrana prema uputama za njegovo propisivanje.
Lijekovi koji su supstrati izoenzima CYP2C9
Amiodaron povećava koncentraciju u krvi lijekova koji su supstrati izoenzima CYP2C9, kao što su varfarin ili fenitoin, inhibiranjem citokroma P450 2C9.
varfarin
Kada se varfarin kombinira s amiodaronom, moguće je pojačati djelovanje indirektnog antikoagulansa, što povećava rizik od krvarenja. Treba češće pratiti protrombinsko vrijeme (određivanjem međunarodnog normaliziranog omjera) i prilagođavati dozu indirektnih antikoagulansa, kako za vrijeme liječenja amiodaronom tako i nakon prestanka njegove primjene.
Fenitoin
Kada se fenitoin kombinira s amiodaronom, može se razviti predoziranje fenitoinom, što može dovesti do neuroloških simptoma; Neophodno je kliničko praćenje i kod prvih znakova predoziranja, smanjenja doze fenitoina, poželjno je odrediti koncentraciju fenitoina u krvnoj plazmi.
Lijekovi koji su supstrati izoenzima CYP2D6
Flecainide Amiodaron povećava koncentraciju flekainida u plazmi inhibiranjem izoenzima CYP2D6. S tim u vezi, potrebno je prilagoditi dozu flekainida.
Lijekovi koji su supstrati izoenzima CYP3A4
U kombinaciji s amiodaronom, inhibitorom izoenzima CYP3A4, s ovim lijekovima, moguće je povećanje njihovih koncentracija u plazmi, što može dovesti do povećanja njihove toksičnosti i/ili povećanja farmakodinamičkih učinaka i može zahtijevati smanjenje njihovih doza. . Ovi lijekovi su navedeni u nastavku.
Ciklosporin. Kombinacija ciklosporina s amiodaronom može povećati koncentraciju ciklosporina u plazmi i potrebno je prilagoditi dozu.
Fentanil. Kombinacija sa amiodaronom može povećati farmakodinamičke efekte fentanila i povećati rizik od njegovih toksičnih efekata.
inhibitori HMG-CoA reduktaze (statini) (simvastatin, atorvastatin i lovastatin)
Povećanje rizika od mišićne toksičnosti statina kada se uzimaju istovremeno sa amiodaronom, preporučuje se upotreba statina koji se ne metaboliziraju izoenzima CYP3A4.
drDrugi lijekovi koji se metaboliziraju izoenzima CYP3A4: lidokain(rizik od razvoja sinusne bradikardije i neuroloških simptoma), takrolimus(rizik od nefrotoksičnosti), sildenafil(rizik od povećanja njegovih nuspojava), midazolam(rizik od razvoja psihomotornih efekata), triazolam, dihidroergotamin, ergotamin, kolhicin.
Lijek koji je supstrat izoenzima CYP2D6 i CYP3A4
Dekstrometorfan. Amiodaron inhibira izoenzime CYP2D6 i CYP3A4 i teoretski može povećati koncentraciju dekstrometorfana u plazmi.
Clopidogrel. Klopidogrel, koji je neaktivni tienopirimidinski lijek, metabolizira se u jetri i formira aktivne metabolite. Moguća je interakcija između klopidogrela i amiodarona, što može dovesti do smanjenja efikasnosti klopidogrela.
Efekti drugih lijekova na amiodaron
Inhibitori izoenzima CYP3A4 i CYP2C8 mogu imati potencijal da inhibiraju metabolizam amiodarona i povećaju njegovu koncentraciju u krvi i, shodno tome, njegove farmakodinamičke i nuspojave.
Preporučuje se izbjegavanje uzimanja inhibitora izoenzima CYP3A4 (na primjer, soka od grejpfruta i određenih lijekova kao što je cimetidin i inhibitora HIV proteaze (uključujući indinavir)) tokom terapije amiodaronom. Inhibitori HIV proteaze, kada se koriste istovremeno sa amiodaronom, mogu povećati koncentraciju amiodarona u krvi.
Induktori izoenzima CYP3A4
Rifampicin. Rifampicin je snažan induktor izoenzima CYP3A4; kada se koristi zajedno sa amiodaronom, može smanjiti koncentraciju amiodarona i deetilamiodarona u plazmi.
Lijekovi Hypericum perforatum
Gospina trava je snažan induktor izoenzima CYP3A4. S tim u vezi, teoretski je moguće smanjiti koncentraciju amiodarona u plazmi i smanjiti njegov učinak (klinički podaci nisu dostupni).

Mere predostrožnosti

Budući da nuspojave amiodarona zavise od doze, pacijente treba liječiti minimalnom efektivnom dozom kako bi se smanjila mogućnost njihovog nastanka.
Pacijente treba savjetovati da izbjegavaju direktnu sunčevu svjetlost ili da preduzmu zaštitne mjere (npr. kremu za sunčanje, odgovarajuću odjeću) tokom liječenja.
Praćenje tretmana
Prije nego što počnete uzimati Amiodarone, preporučuje se da se provede EKG studija i odredi sadržaj kalija u krvi. Hipokalemija se mora korigovati pre početka terapije amiodaronom. Tokom lečenja potrebno je redovno pratiti EKG (svaka 3 meseca) i nivo transaminaza i drugih pokazatelja funkcije jetre. Osim toga, s obzirom na činjenicu da amiodaron može uzrokovati hipotireozu ili hipertireozu, posebno kod pacijenata s anamnezom bolesti štitnjače, prije uzimanja Amiodarona potrebno je klinički i laboratorijski (serumska koncentracija TSH određena ultraosjetljivim testom TSH) na predmet detekcije. disfunkcije i bolesti štitne žlijezde. Tokom liječenja amiodaronom i nekoliko mjeseci nakon njegovog prestanka, pacijenta treba redovno pregledavati na kliničke ili laboratorijske znakove promjena u funkciji štitnjače. Ako se sumnja na disfunkciju štitaste žlezde, potrebno je odrediti serumske nivoe TSH (koristeći ultrasenzitivni TSH test).
Kod pacijenata koji primaju dugotrajno liječenje aritmija, zabilježeni su izvještaji o povećanoj učestalosti ventrikularne defibrilacije i/ili povećanom pragu odgovora pejsmejkera ili implantiranog defibrilatora, što može smanjiti efikasnost ovih uređaja. Stoga, prije početka ili tokom liječenja amiodaronom, trebate redovno provjeravati njihovo ispravno funkcioniranje.
Bez obzira na prisustvo ili odsustvo plućnih simptoma tokom terapije amiodaronom, preporučuje se rendgenski pregled pluća i testove plućne funkcije svakih 6 meseci.
Pojava dispneje ili suhog kašlja, bilo izolirana ili praćena pogoršanjem općeg stanja (umor, gubitak težine, groznica), može ukazivati ​​na plućnu toksičnost, kao što je intersticijski pneumonitis, za čiju sumnju je potrebna rendgenska snimka grudnog koša i izvođenje plućne funkcionalni testovi.
Zbog produženja perioda repolarizacije ventrikula srca, farmakološko djelovanje lijeka Amiodarone će uzrokovati određene promjene na EKG-u: produženje QT intervala, QTc (ispravljen), mogu se pojaviti U talasi. QTc interval nije duži od 450 ms ili ne više od 25% početne vrijednosti. Ove promjene nisu manifestacija toksičnog djelovanja lijeka, ali zahtijevaju praćenje radi prilagođavanja doze i procjenu mogućeg proaritmičkog djelovanja lijeka Amiodaron.
S razvojem atrioventrikularnog bloka II i III stepena, sinoatrijalnog bloka ili bifascikularne intraventrikularne blokade, liječenje treba prekinuti. Ako dođe do atrioventrikularnog bloka prvog stepena, potrebno je pojačati praćenje.
Iako je zabilježena pojava aritmije ili pogoršanja postojećih poremećaja ritma, ponekad i fatalnih, proaritmički učinak amiodarona je blag, manji od većine antiaritmičkih lijekova, i obično se manifestira u kontekstu faktora koji produžavaju trajanje QT interval, kao što je interakcija s drugim lijekovima i/ili poremećaji elektrolita u krvi pogledajte odeljke „Neželjeni efekti” i „Interakcije sa drugim lekovimakarstnymi preparati"). Uprkos sposobnosti amiodarona da produži trajanje QT intervala, pokazao je nisku aktivnost u smislu izazivanja ventrikularne "piruetne" tahikardije.
Zamagljen vid ili smanjena vidna oštrina treba odmah obaviti oftalmološki pregled, uključujući pregled fundusa. S razvojem neuropatije ili optičkog neuritisa uzrokovanog amiodaronom, lijek se mora prekinuti zbog rizika od sljepoće.
Budući da Amiodaron sadrži jod, njegova primjena može ometati apsorpciju radioaktivnog joda i iskriviti rezultate radioizotopske studije štitnjače, međutim uzimanje lijeka ne utječe na pouzdanost određivanja sadržaja T3, T4 i TSH u krvi plazma. Amiodaron inhibira perifernu konverziju tiroksina (T4) u trijodtironin (T3) i može uzrokovati izolirane biohemijske promjene (povećana koncentracija slobodnog T4 u serumu, uz blago smanjenu ili čak normalnu koncentraciju slobodnog T3 u serumu) kod klinički eutireoidnih pacijenata, što nije uzrok otkazati amiodaron.
Na razvoj hipotireoze može se posumnjati kada se pojave sljedeći klinički znakovi, obično blagi: povećanje tjelesne težine, netolerancija na hladnoću, smanjena aktivnost, pretjerana bradikardija (pogledajte odeljak „Neželjeni efekti“). Prije operacije, anesteziologa treba obavijestiti da pacijent uzima amiodaron.
Dugotrajno liječenje amiodaronom može povećati hemodinamski rizik povezan s lokalnom ili općom anestezijom. Ovo se posebno odnosi na njegove bradikardne i hipotenzivne efekte, smanjeni minutni volumen srca i poremećaje provodljivosti.
Osim toga, akutni respiratorni distres sindrom zabilježen je kod pacijenata koji su uzimali amiodaron u rijetkim slučajevima neposredno nakon operacije. Uz umjetnu ventilaciju pluća, takvi pacijenti zahtijevaju pažljivo praćenje.
Preporučuje se pažljivo praćenje funkcionalnih "jetrenih" testova (kontrola aktivnosti "jetrenih" transaminaza) prije početka primjene lijeka Amiodaron i redovno tokom liječenja lijekom. Pri uzimanju Amiodarona moguća je akutna disfunkcija jetre (uključujući hepatocelularnu insuficijenciju ili zatajenje jetre, ponekad sa smrtnim ishodom) i kronično oštećenje jetre. Stoga liječenje amiodaronom treba prekinuti s povećanjem aktivnosti "jetrenih" transaminaza, 3 puta iznad gornje granice normale.
Klinički i laboratorijski znaci kronične jetrene insuficijencije pri oralnom uzimanja Amiodarona mogu biti minimalno izraženi (hepatomegalija, povećana aktivnost transaminaza, 5 puta veća od gornje granice normale) i reverzibilni nakon prestanka uzimanja lijeka, međutim, bilo je izvještaja o smrtonosnim slučajevima s jetrom. oštećenja.

farmakološki efekat
Antiaritmičko sredstvo III klase, ima antianginalno djelovanje.
Antiaritmički efekat je povezan sa sposobnošću povećanja trajanja akcionog potencijala kardiomiocita i efektivnog refraktornog perioda atrija, ventrikula, AV čvora, Hisovog snopa, Purkinjeovih vlakana. Ovo je praćeno smanjenjem automatizma sinusnog čvora, usporavanjem AV provođenja i smanjenjem ekscitabilnosti kardiomiocita. Vjeruje se da je mehanizam za povećanje trajanja akcionog potencijala povezan s blokadom kalijumovih kanala (smanjuje se izlučivanje kalijevih jona iz kardiomiocita). Blokirajući inaktivirane "brze" natrijumske kanale, ima efekte karakteristične za antiaritmike klase I. Inhibira sporu (dijastoličku) depolarizaciju membrane ćelija sinusnog čvora, izazivajući bradikardiju, inhibira AV provođenje (učinak antiaritmika klase IV).
Antianginalni učinak nastaje zbog koronarne dilatacije i antiadrenergičkog djelovanja, smanjenja potrebe miokarda za kisikom. Ima inhibitorni efekat na α- i β-adrenergičke receptore kardiovaskularnog sistema (bez njihove potpune blokade). Smanjuje osetljivost na hiperstimulaciju simpatičkog nervnog sistema, tonus koronarnih sudova; povećava koronarni protok krvi; usporava rad srca; povećava energetske rezerve miokarda (povećanjem sadržaja kreatin sulfata, adenozina i glikogena). Smanjuje OPSS i sistemski krvni pritisak (sa a/u uvodu).
Vjeruje se da amiodaron može povećati nivo fosfolipida u tkivima.
Sadrži jod. Utiče na metabolizam hormona štitnjače, inhibira konverziju T3 u T4 (blokada tiroksin-5-dejodinaze) i blokira uzimanje ovih hormona od strane kardiocita i hepatocita, što dovodi do slabljenja stimulativnog djelovanja tiroidnih hormona na miokard. (Nedostatak T3 može dovesti do njegove hiperprodukcije i tireotoksikoze).
Kada se uzima oralno, početak djelovanja je od 2-3 dana do 2-3 mjeseca, trajanje djelovanja je također promjenjivo - od nekoliko sedmica do nekoliko mjeseci.
Nakon intravenske primjene, maksimalni učinak se postiže nakon 1-30 minuta i traje 1-3 sata.

Farmakokinetika
Nakon oralne primjene, polako se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, apsorpcija je 20-55%. Cmax u plazmi se postiže nakon 3-7 sati.
Zbog intenzivne akumulacije u masnom tkivu i organima sa visokim nivoom opskrbe krvlju (jetra, pluća, slezena), ima veliki i varijabilni Vd i karakteriše ga sporo postizanje ravnotežne i terapeutske koncentracije u plazmi i dugotrajna eliminacija. . Amiodaron se utvrđuje u plazmi do 9 mjeseci nakon prestanka primjene. Vezivanje za proteine ​​je visoko - 96% (62% - sa albuminom, 33,5% - sa β-lipoproteinima).
Prodire kroz BBB i placentnu barijeru (10-50%), izlučuje se u majčino mlijeko (25% doze koju prima majka).
Intenzivno se metabolizira u jetri sa stvaranjem aktivnog metabolita deetilamiodaron, a također, očigledno, dejodinacijom. Uz produženo liječenje, koncentracije joda mogu doseći 60-80% koncentracije amiodarona. Inhibitor je izoenzima CYP2C9, CYP2D6 i CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 u jetri.
Povlačenje je dvofazno. Nakon oralne primjene, T1/2 u početnoj fazi je 4-21 dan, u terminalnoj fazi - 25-110 dana; deetilamiodaron - u prosjeku 61 dan. U pravilu, uz kurs oralne primjene, T1/2 amiodarona je 14-59 dana. Nakon / u uvođenje amiodarona T1/2 u terminalnoj fazi je 4-10 dana. Izlučuje se uglavnom putem žuči kroz crijeva, može doći do blage enterohepatične recirkulacije. Vrlo male količine amiodarona i deetilamiodarona se izlučuju urinom.
Amiodaron i njegovi metaboliti se ne izlučuju dijalizom.

Indikacije za upotrebu
Liječenje i prevencija paroksizmalnih aritmija: ventrikularne aritmije opasne po život (uključujući ventrikularnu tahikardiju), prevencija ventrikularne fibrilacije (uključujući i nakon kardioverzije), supraventrikularne aritmije (u pravilu, s neučinkovitošću druge ili nemogućnosti sindroterapije) ), uklj. paroksizam atrijalne fibrilacije i treperenja; atrijalne i ventrikularne ekstrasistole; aritmije na pozadini koronarne insuficijencije ili kronične srčane insuficijencije, parasistole, ventrikularne aritmije u bolesnika s Chagasovim miokarditisom; angina.

Režim doziranja
Kada se uzima oralno za odrasle, početna pojedinačna doza je 200 mg. Za djecu, doza je 2,5-10 mg / dan. Shema i trajanje liječenja određuju se pojedinačno.
Za intravensku primjenu (mlaz ili kap po kap), pojedinačna doza je 5 mg/kg, dnevna do 1,2 g (15 mg/kg).

Nuspojava
Sa strane kardiovaskularnog sistema: sinusna bradikardija (refraktorna na m-antiholinergike), AV blokada, uz produženu primjenu - progresija CHF, ventrikularna aritmija tipa "pirueta", jačanje postojeće aritmije ili njezina pojava, uz parenteralnu primjenu - smanjenje krvnog tlaka.
Iz endokrinog sistema: razvoj hipo- ili hipertireoze.
Iz respiratornog sistema: kod produžene primjene - kašalj, otežano disanje, intersticijska pneumonija ili alveolitis, plućna fibroza, pleuritis, pri parenteralnoj primjeni - bronhospazam, apneja (kod pacijenata s teškim respiratornim zatajenjem).
Iz probavnog sistema: mučnina, povraćanje, gubitak apetita, tupost ili gubitak osjeta okusa, osjećaj težine u epigastriju, bol u trbuhu, zatvor, nadutost, dijareja; rijetko - povećana aktivnost jetrenih transaminaza, uz produženu primjenu - toksični hepatitis, kolestaza, žutica, ciroza jetre.
Sa strane nervnog sistema: glavobolja, slabost, vrtoglavica, depresija, osjećaj umora, parestezije, slušne halucinacije, pri dugotrajnoj primjeni - periferna neuropatija, tremor, oštećenje pamćenja, san, ekstrapiramidne manifestacije, ataksija, optički neuritis, pri parenteralnoj primjeni - intrakranijalna hipertenzija.
Od čulnih organa: uveitis, taloženje lipofuscina u epitelu rožnjače (ako su naslage značajne i djelimično ispunjavaju zjenicu - tegobe na užarene tačke ili veo pred očima pri jakom svjetlu), mikroodvajanje mrežnice.
Iz hematopoetskog sistema: trombocitopenija, hemolitička i aplastična anemija.
Dermatološke reakcije: kožni osip, eksfolijativni dermatitis, fotosenzibilnost, alopecija; rijetko - sivo-plavo bojenje kože.
Lokalne reakcije: tromboflebitis.
Ostalo: epididimitis, miopatija, smanjena potencija, vaskulitis, pri parenteralnoj primjeni - groznica, pojačano znojenje.

Kontraindikacije za upotrebu
Sinusna bradikardija, SSS, sinoatrijalni blok, II-III stepen AV blok (bez upotrebe pejsmejkera), kardiogeni šok, hipokalemija, kolaps, arterijska hipotenzija, hipotireoza, tireotoksikoza, intersticijska bolest pluća, MAO inhibitori, trudnoća, laktacija, preosjetljivost na amiodaron i jod.

Upotreba tokom trudnoće i dojenja
Upotreba tokom trudnoće i dojenja je kontraindicirana.
Amiodaron i desmetilamiodaron prolaze placentnu barijeru, njihove koncentracije u krvi fetusa su 10% odnosno 25% koncentracije u krvi majke.
Amiodaron i desmetilamiodaron se izlučuju u majčino mlijeko.

Primjena za kršenje funkcije jetre
Koristiti s oprezom kod zatajenja jetre.

Upotreba kod starijih pacijenata
Koristiti s oprezom kod starijih pacijenata (visok rizik od razvoja teške bradikardije).

Upotreba kod dece
Koristiti s oprezom kod djece mlađe od 18 godina (efikasnost i sigurnost upotrebe nisu utvrđeni).

specialne instrukcije
Primjenjivati ​​s oprezom kod kronične srčane insuficijencije, zatajenja jetre, bronhijalne astme, kod starijih pacijenata (visok rizik od razvoja teške bradikardije), mlađih od 18 godina (efikasnost i sigurnost upotrebe nisu utvrđeni).
Ne treba ga koristiti kod pacijenata sa teškim respiratornim zatajenjem.
Prije početka primjene amiodarona potrebno je uraditi rendgenski pregled pluća i funkcije štitne žlijezde, ako je potrebno, kako bi se korigirali poremećaji elektrolita.
Uz dugotrajno liječenje neophodno je redovno praćenje funkcije štitne žlijezde, konsultacije sa oftalmologom i rendgenski pregled pluća.
Parenteralno se može koristiti samo u specijalizovanim odeljenjima bolnica uz stalno praćenje krvnog pritiska, otkucaja srca i EKG-a.
Pacijenti koji primaju amiodaron treba da izbegavaju direktno izlaganje sunčevoj svetlosti.
Ukidanjem amiodarona mogući su recidivi srčanih aritmija.
Može ometati rezultate testa akumulacije radioaktivnog joda u štitnoj žlijezdi.
Amiodaron se ne smije koristiti istovremeno sa kinidinom, beta-blokatorima, blokatorima kalcijumskih kanala, digoksinom, kumarinom, doksepinom.

interakcija s lijekovima
Interakcije amiodarona s drugim lijekovima moguće su čak i nekoliko mjeseci nakon prestanka upotrebe zbog dugog poluživota.
Uz istovremenu primjenu amiodarona i antiaritmika klase I A (uključujući dizopiramid), QT interval se povećava zbog aditivnog učinka na njegovu vrijednost i povećava rizik od razvoja ventrikularne tahikardije tipa "pirueta".
Uz istovremenu primjenu amiodarona s laksativima koji mogu uzrokovati hipokalemiju, povećava se rizik od razvoja ventrikularne aritmije.
Lijekovi koji uzrokuju hipokalemiju, uključujući diuretike, kortikosteroide, amfotericin B (iv), tetrakozaktid, kada se koriste istovremeno s amiodaronom, uzrokuju povećanje QT intervala i povećan rizik od razvoja ventrikularne aritmije (uključujući torsades de pointes).
Uz istovremenu primjenu sredstava za opću anesteziju, terapiju kisikom, postoji rizik od razvoja bradikardije, arterijske hipotenzije, poremećaja provodljivosti i smanjenja udarnog volumena srca, što je, po svemu sudeći, posljedica aditivnih kardiodepresivnih i vazodilatacijskih učinaka.
Uz istovremenu primjenu tricikličkih antidepresiva, fenotiazini, astemizol, terfenadin uzrokuju povećanje QT intervala i povećan rizik od razvoja ventrikularne aritmije, posebno tipa "pirueta".
Uz istovremenu primjenu varfarina, fenprokumona, acenokumarola, povećava se antikoagulantni učinak i povećava rizik od krvarenja.
Uz istovremenu primjenu vinkamina, sultoprida, eritromicina (in / in), pentamidina (in / in, in / m), povećava se rizik od razvoja ventrikularne aritmije tipa "piruette".
Uz istovremenu primjenu, moguće je povećati koncentraciju dekstrometorfana u krvnoj plazmi zbog smanjenja brzine njegovog metabolizma u jetri, što je posljedica inhibicije aktivnosti CYP2D6 izoenzima sistema citokroma P450 pod uticaj amiodarona i usporavanje izlučivanja dekstrometorfana iz organizma.
Uz istovremenu primjenu digoksina, koncentracija digoksina u krvnoj plazmi značajno se povećava zbog smanjenja njegovog klirensa i, kao rezultat, povećava se rizik od razvoja intoksikacije digitalisom.
Uz istovremenu primjenu diltiazema, verapamila, povećavaju se negativni inotropni učinak, bradikardija, poremećaj provodljivosti i AV blokada.
Opisan je slučaj povećanja koncentracije amiodarona u krvnoj plazmi uz njegovu istovremenu primjenu s indinavirom. Vjeruje se da će sličan učinak imati ritonavir, nelfinavir, sakvinavir.
Uz istovremenu primjenu kolestiramina, koncentracija amiodarona u krvnoj plazmi opada zbog njegovog vezivanja za kolestiramin i smanjenja apsorpcije iz gastrointestinalnog trakta.
Postoje izvještaji o povećanju koncentracije lidokaina u krvnoj plazmi kada se koristi istovremeno s amiodaronom i razvoju napadaja, očito zbog inhibicije metabolizma lidokaina pod utjecajem amiodarona.
Vjeruje se da je moguć sinergizam u odnosu na inhibitorni učinak na sinusni čvor.
Uz istovremenu primjenu litij karbonata, moguć je razvoj hipotireoze.
Uz istovremenu primjenu prokainamida, QT interval se povećava zbog aditivnog učinka na njegovu veličinu i rizika od razvoja ventrikularne tahikardije tipa "pirueta". Povećana koncentracija prokainamida i njegovog metabolita N-acetilprokainamida u plazmi i pojačane nuspojave.
Uz istovremenu primjenu propranolola, metoprolola, sotalola, moguće je arterijska hipotenzija, bradikardija, ventrikularna fibrilacija, asistola.
Uz istovremenu primjenu trazodona, opisan je slučaj razvoja aritmije tipa "pirueta".
Uz istovremenu primjenu kinidina, QT interval se povećava zbog aditivnog učinka na njegovu veličinu i rizika od razvoja ventrikularne tahikardije tipa "piruete". Povećanje koncentracije kinidina u krvnoj plazmi i povećanje njegovih nuspojava.
Uz istovremenu primjenu, opisan je slučaj pojačanih nuspojava klonazepama, što je, po svemu sudeći, posljedica njegove kumulacije zbog inhibicije oksidativnog metabolizma u jetri pod utjecajem amiodarona.
Uz istovremenu primjenu cisaprida, QT interval se značajno povećava zbog aditivnog djelovanja, rizika od razvoja ventrikularnih aritmija (uključujući tip "pirueta").
Uz istovremenu primjenu, povećava se koncentracija ciklosporina u krvnoj plazmi, rizik od razvoja nefrotoksičnosti.
Opisan je slučaj plućne toksičnosti uz istovremenu primjenu visokih doza ciklofosfamida i amiodarona.
Koncentracija amiodarona u krvnoj plazmi raste zbog usporavanja njegovog metabolizma pod utjecajem cimetidina i drugih inhibitora mikrosomalnih enzima jetre.
Vjeruje se da je zbog inhibicije jetrenih enzima pod utjecajem amiodarona, uz koje se fenitoin metabolizira, moguće povećati koncentraciju potonjeg u krvnoj plazmi i povećati njegove nuspojave.
Zbog indukcije mikrosomalnih enzima jetre pod utjecajem fenitoina, povećava se brzina metabolizma amiodarona u jetri i smanjuje njegova koncentracija u krvnoj plazmi.

Mir i napetost (Recenzije možete pročitati na kraju članka).

Prevencija ponovnog pojavljivanja paroksizmalne aritmije također se provodi:

• ventrikularna fibrilacija, ventrikularna tahikardija i druge ventrikularne aritmije opasne po život;
• supraventrikularne aritmije, uključujući organske bolesti srca, uz neučinkovitost i nemogućnost primjene druge terapije protiv aritmija;
• dokumentirani napadi ponavljajuće trajne paroksizmalne supraventrikularne tahikardije kod pacijenata sa Wolff-Parkinson-White sindromom;
• fibrilacija atrija i treperenje atrija.

Kako uzimati tablete?

Tablete treba uzimati prije jela sa dobrom čašom tečnosti. Dozu propisuje lekar pojedinačno, po potrebi se prilagođava.

Doza punjenja

U bolnici, početna doza, koja je podijeljena u nekoliko doza, je 600-800 mg dnevno (maksimalno 1200 mg). Uzima se dok se ne postigne ukupna doza od 10 g tokom 5-8 dana.

Ambulantna doza na početku, koja je podijeljena u nekoliko doza, dnevno je 600-800 mg da bi se postigla ukupna doza od 10 g za 10-14 dana.

Primijeniti najmanju efektivnu dozu, na osnovu individualnog odgovora pacijenta, a dnevno je 100-400 mg (1-2 tablete) u jednoj ili dvije doze.

Ako se lijek koristi duži vremenski period, možete napraviti pauzu i popiti sljedeću dozu svaki drugi dan ili ne uzimati lijek dva puta sedmično.

Prosječna pojedinačna terapijska doza je 200 mg.

Prosječna dnevna terapijska doza je 400 mg.

Maksimalna doza (jednokratna) je 400 mg.

Maksimalna doza (dnevna) je 1200 mg.

Oblik izdanja, sastav

Proizvedeno u obliku bijelih tableta okruglog, ravno-cilindričnog oblika, sa jednostranim ivojem i rizikom.

Amiodaron hidrohlorid - u 1 tab. 200 mg.

Sadrži sljedeće pomoćne tvari: povidon, kukuruzni škrob, Mg stearat, koloidni silicijum dioksid, Na skrob glikolat, mikrokristalnu celulozu.

Tablete su upakovane u blistere (10 kom), kartonsko pakovanje.

Korisne karakteristike

Lijek ima sljedeća svojstva:

• antiaritmički;
• antianginalni;
• koronarna dilatacija;
• alfa- i beta-adrenergička blokada;
• tireotropna;
• hipotenzivna.

Antiaritmičko djelovanje karakterizira utjecaj na elektrofiziološki proces u miokardu. Lijek je u stanju produžiti akcioni potencijal kardiomiocita, povećati efektivni refraktorni period ventrikula i atrija.

Antianginalni efekat se objašnjava koronarnim dilatacionim efektom, smanjenjem potrebe srčanog mišića za kiseonikom. Postoji inhibitorni efekat na receptore: alfa i beta adrenoreceptore srca i krvnih sudova. Smanjuje se osjetljivost na stimulaciju simpatičkog nervnog sistema i otpor koronarnih žila, povećava se koronarni protok krvi, smanjuje se broj otkucaja srca, povećava se energetska rezerva miokarda.

Nuspojave

Učestalost: vrlo često (više od 10%), često (više od 1% i manje od 10%), rijetko (više od 0,1% i manje od 1%), rijetko (više od 0,01% i manje od 0,1%), vrlo rijetko (manje od 0,01% + izolovani slučajevi), učestalost je nepoznata.

Kardiovaskularni sistem:

• često - umjerena bradikardija ovisno o dozi;
• rijetko - sinoatrijalna i AV blokada različitog stepena, povećanje postojeće aritmije ili pojava nove, uključujući srčani zastoj);
• vrlo rijetko - bradikardija, suspenzija sinusnog čvora;
• učestalost nepoznata - pogoršanje simptoma kronične srčane insuficijencije.

Probavni sustav:

• vrlo često - povraćanje i mučnina, gubitak apetita, poremećaj okusa, osjećaj težine u želucu, povećanje aktivnosti "jetrenih" transaminaza;
• često - toksični hepatitis akutne faze (moguće je zatajenje jetre, uključujući smrtonosno);
• vrlo rijetko - kronično zatajenje jetre, uključujući i smrtonosno.

Respiratornog sistema:

• često - alveolarni ili intersticijski pneumonitis, pleuritis, obliterirajući bronhitis zajedno s upalom pluća, uključujući smrtonosne slučajeve, plućnu fibrozu;
• vrlo rijetko - grč u bronhima kod teškog respiratornog zatajenja, akutnog respiratornog sindroma, uključujući smrt;
• učestalost nepoznata - krvarenje u plućima.

Čulni organi:

• vrlo često - taloženje lipofuscina u epitelu rožnice;
• vrlo rijetko - optički neuritis ili optička neuropatija.

Endokrini sistem:

• često - povećanje T4 sa smanjenjem T3. Kod produžene upotrebe može doći do hipotireoze, rjeđe hipertireoze (lijek se ukida);
• vrlo rijetko - kršenje lučenja ADH.

Dermatološka reakcija:

• vrlo često - fotosenzitivnost;
• često - pigmentacija kože u plavim nijansama;
• vrlo rijetko - eritem, kožni osip, eksfolijativni dermatitis, alopecija, vaskulitis.

Nervni sistem:

• često - tremor, poremećaj sna, noćne more;
• rijetko - periferna neuropatija, miopatija;
• vrlo rijetko - cerebelarna ataksija, benigna intrakranijalna hipertenzija, glavobolja.

Vrlo rijetko, uz produženu primjenu, moguća je trombocitopenija, hemolitička i aplastična anemija.

Vrlo rijetko se javlja epididimitis, smanjena potencija, vaskulitis.

Predoziranje

Simptomi predoziranja:

• snižavanje krvnog pritiska;
• sinusna bradikardija;
• atrioventrikularni blok;
• poremećaj rada jetre;
• pogoršanje simptoma zatajenja srca;
• Otkazivanje Srca.

U slučaju predoziranja, potrebno je isprati želudac i uzeti aktivni ugalj ako je lijek nedavno uziman. U suprotnom, propisana je simptomatska terapija.

U slučaju bradikardije moguća je upotreba beta-agonista, atropina ili ugradnja pejsmejkera. Pretahikardija se propisuje intravenozno davanje Mg soli ili se radi pejsing.

Kontraindikacije

• sindrom bolesnog sinusa;
• atrioventrikularna blokada 2-3 stepena, blokada sa dva i tri zraka bez pejsmejkera;
• arterijska hipotenzija;
• disfunkcija štitne žlijezde;
• trudnoća i dojenje;
• istodobna primjena s lijekovima koji povećavaju QT interval i uzrokuju paroksizmalnu tahikardiju (kinidin, dizopiramid, prokainamid, dofetilid, sotalol, ibutilid, bretilijum tozilat, ibutilid, sotalol i drugi neantiaritmički lijekovi, vinkamin, bepriciklodilamid, neki anticikliks, anticiklikotici, , spiramicin, azoli, kinin, meflokin, hlorokin, halofantrin, pentamidin, difemanil metil sulfat, astemizol, mizolastin, terfenadin i fluorokinoloni;
• hipokalijemija i hipomagneziemija;
• kongenitalno (stečeno) produženje QT intervala;
• intersticijska bolest pluća;
• prijem u kompleksu inhibitora monoaminooksidaze;
• djeca mlađa od 18 godina;
• netolerancija na laktozu, nedostatak laktaze (malapsorpcija glukoze-galaktoze);
• visoka osjetljivost na jod i amiodaron, na druge komponente lijeka.

Uz oprez, možete uzimati kod: zatajenja jetre, bronhijalne astme, starijih pacijenata, hronične srčane insuficijencije, AV blokade I stepena.

interakcija s lijekovima

Kombinacije su kontraindicirane:

• s antiaritmičkim lijekovima klase Ia i III, sotalol;
• s drugim neantiaritmičkim lijekovima: bepridil, vinkamin, neki neuroleptici: fenotiazin (hlorpromazin, cijamemazin, levomepromazin, tioridazin, trifluoperazin, flufenazin), benzamidi (amisulprid, sultoprid, sulpirid, tizioferopridelopridelo, tizioferopridelopridelo, ; triciklički antidepresivi, cisaprid, makrolidi (eritromicin za intravensku primjenu, spiramicin), azoli; antimalarijski lijekovi (kinin, hlorokin, meflokin, halofantrin, lumefantrin); pentamidin (parenteralni), difemanil metil sulfat, mizolastin, astemizol, terfenadin, fluorokinoloni (uključujući moksifloksacin).

Jedna tableta amiodarona sadrži 200 mg amiodaron hidrohlorid i pomoćne tvari kao što su: laktoza, kukuruzni škrob, alginska kiselina, povidon niske molekularne težine i magnezijum stearat.

Obrazac za oslobađanje

Amiodaron je dostupan u tabletama u blister pakovanju od 10 komada ili u staklenoj tegli od 30 komada. Lijek je pakiran u kartonske kutije koje mogu primiti 30 ili 60 tableta.

Otopina za intravensku primjenu (recept na latinici): Rp.: Sol. 300 mg Amiodaroni diluitur Dextrosum 5% - 20 ml.

farmakološki efekat

Ima antiaritmičke, koronarne vazodilatacijske i antianginalne efekte.

Farmakodinamika i farmakokinetika

Amiodaron - aktivna supstanca koja može olakšati rad srca bez značajnih promjena minutni volumen srca i kontraktilnost srčanog mišića miokard . Istovremeno, lijek povećava koronarni protok krvi smanjujući otpor u arterijama srca, a također smanjuje broj otkucaja srca i krvni tlak zbog perifernih vazodilatacijski efekat . Ovo značajno smanjuje nivo potrošnje kiseonika u miokardu i istovremeno povećava energetske rezerve miokarda povećanjem sadržaja kreatin fosfat I glikogen .

Indikacije za primjenu amiodarona

Koristi se za liječenje i prevenciju paroksizmalne aritmije :

• ventrikularni koji su opasni po život, kao i kod pacijenata sa Chagas miokarditis ;
• ventrikularni ;
• prevencija ventrikularna fibrilacija , između ostalog - nakon događaja kardioverzija ;
• paroksizam treperenja ;
• treperenje atrija ;
• atrijalna ekstrasistola ili ventrikularni ;
• aritmije koji se pojavljuju na pozadini hronični srčani ili koronarna insuficijencija ;
• parasistola ;

Indikacije za primjenu amiodarona su također supraventrikularne aritmije u slučajevima neefikasnosti ili nemogućnosti upotrebe druge terapije, što je obično povezano sa WPW sindromom.

Kontraindikacije

• sinusna bradikardija ;
• sindrom slabog sinusa ;
• sinoatrial ili 2. i 3. stepena (bez upotrebe pejsmejker );
• kardiogeni šok ;
• kolaps ;
• hipokalemija ;
• arterijska hipotenzija ;
• (nedovoljno lučenje hormona štitnjače);
• intersticijska bolest pluća ;
• prijem MAO inhibitori ;
• period i ;
• preosjetljivost na komponente amiodarona ili na;
• Potreban je oprez kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Nuspojave

Upotreba Amiodaron tableta može izazvati sljedeće nuspojave na određene organe i sisteme:

• Kardiovaskularni sistem: sinusna bradikardija (otporno na m-antiholinergici ), AV blok , vaskulitis , uz dugotrajnu upotrebu - progresija CHF , ventrikularna aritmija ukucaj " pirueta “, jačanje postojećeg aritmije ili njegova pojava, uz parenteralnu upotrebu - smanjenje krvnog pritiska .
• Endokrini sistem: razvijanje hipo - ili hipertireoza .
• Respiratornog sistema: dugotrajna upotreba može uzrokovati kašalj , intersticijska pneumonija ili i takođe plućna fibroza , pleuritis. Kada se koristi parenteralno, moguće je bronhospazam posebno kod osoba s teškim respiratornim zatajenjem.
• Probavni sustav: najčešće mučnina , povraćati , ili , ozbiljnost u epigastrij , smanjuje se, osjećaji okusa su prigušeni, rjeđe - povećana aktivnost transaminaze jetre , u slučaju dugotrajne upotrebe - toksični hepatitis , holestaza , ikterična promena boje kože , kao i .
• Centralni i periferni nervni sistem: moguće , astenija , slušni . U slučaju duže upotrebe - periferna neuropatija , ekstrapiramidne manifestacije, oštećenje pamćenja, spavanja, ataksija , neuritis optički nerv . Kada se primjenjuje parenteralno, može se razviti intrakranijalna hipertenzija .
• čula: uveitis (upala žilnice oka različite lokalizacije), taloženje glikolipoprotein — lipofuscin in rožnjače , koji se može manifestirati u jakom svjetlu u obliku kršenja: pritužbe na svjetleće točkice ili takozvani "veo pred očima", osim toga, moguće je ablacija mikroretine .
• Hematopoetski organi: trombocitopenija , hemolitički ili aplastic anemija .
• Skin: osip , poraz u formi eksfolijativno , fotosenzitivnost Rijetko su se javljale manifestacije u obliku sivo-plave boje na koži.
• Ostalo: epididimitis i odbiti, miopatija , uz parenteralnu primjenu, moguće je i povišen znojenje .

Primjena lijeka kod starijih pacijenata značajno povećava rizik od razvoja teških oblika bradikardija .

Amiodaron tablete, uputstvo za upotrebu (način i doziranje)

Amiodaron tablete treba uzimati oralno, prije jela, uz potrebnu količinu vode koju treba progutati. Upute za upotrebu Amiodarone predlažu individualni režim doziranja, koji mora odrediti i prilagoditi ljekar koji prisustvuje.

Standardni režim doziranja:

• Učitavajuća (inače zasićena) početna doza za stacionarno liječenje, koja je podijeljena u nekoliko doza, iznosi 600–800 mg dnevno, s tim da je maksimalna dozvoljena dnevna doza do 1200 mg. Treba imati na umu da ukupna doza treba da bude 10 g, obično se postiže za 5-8 dana.
• Za ambulantno liječenje propisuje se početna doza u rasponu od 600-800 mg dnevno, koja se dijeli u nekoliko doza, a ukupna doza ne prelazi 10 g, međutim, za 10-14 dana.
• Za nastavak terapije amiodaronom dovoljno je uzimati 100-400 mg dnevno. Pažnja! Koristi se najniža efektivna doza održavanja.
• Da bi se izbjegla kumulacija lijeka, tablete je potrebno uzimati svaki drugi dan ili sa pauzom od 2 dana, 1 put tjedno.
• Prosječna pojedinačna doza s terapijskim učinkom je 200 mg.
• Prosječna dnevna doza je 400 mg.
• Maksimalna dozvoljena doza nije veća od 400 mg odjednom, ne više od 1200 mg za 1 udarac.
• Za djecu, doza je obično u rasponu od 2,5-10 mg dnevno.

Predoziranje

Jedna značajna doza može uzrokovati:

• pad;
• bradikardija ili ;
• kršenje normalnog rada jetre;
• atrioventrikularni blok .

Kao tretman propisan ispiranje želuca , simptomatske mjere, sa razvojem bradikardija — , β1-agonisti , u ekstremnim slučajevima - pacing .

specifično ne postoji, ispostavilo se da je neefikasna.

Interakcija

Kada se ovaj lijek koristi istovremeno sa sljedećim lijekovima, mogu se javiti različite reakcije:

• Antiaritmici klase 1A i Dizopiramid , Prokainamid , Kinidin povećati srčani interval QT i povećati rizik od razvoja ventrikularne tahikardije "pirueta".
• Laksativi koji uzrokuju hipokalemija , kao i diuretici , kortikosteroidi, uključujući u / u , Tetracosactide , u kombinaciji s amiodaronom povećavaju rizik od razvoja ventrikularnih aritmija.
• Generale anestezija , terapija kiseonikom - rizik od razvoja bradikardije, poremećaja srčane provodljivosti, arterijske hipotenzije, smanjenja srčanog udara V.
• triciklički antidepresivi, fenotiazini , Astemizol a također izazivaju produženje QT intervala i rizik od razvoja ventrikularnih aritmija (najčešće tipa "pirueta").
• , Phenprocoumon , Acenocoumarol pojačavaju antikoagulantni učinak i povećavaju rizik od krvarenja.
• Vincamine , Sultopride ,