Autozomne abnormalnosti. Kromosomske bolesti uzrokovane autosomnim abnormalnostima

U slučaju heteroploidije, monosomija je posebno teška. Autozomne monozomije su smrtonosne u prvim danima embrionalni razvoj ili dovesti do smrti embrija za više kasne faze(spontani pobačaji). Kompletne trizomije su opisane kod ljudi za veliki broj hromozoma: 8, 9, 13, 14, 18, 21, X, Y. Najviše proučavani sindromi, koji se zasnivaju na poremećajima u autozomnom sistemu (genomske mutacije, hromozomske mutacije) , su trisomija 21, 13, 18, translokacijski oblik Daunova, sindrom “krika mačke”, u sistemu polnih hromozoma trisomija XXY, XXX, XYY i monosomija XO.

downova bolest

(trisomija 21; 47.XX(XY)+21)

Dijagnostikovanje Daunove bolesti kod novorođenčeta nije teško (slika 5). Kod Downovog sindroma postoji od 9 do 29 somatskih anomalija. Najčešće ovaj sindrom ima:

· Brahikefalična lobanja sa zaglađenim potiljkom i spljoštenim licem, epikantus;

· Brushfield fleke (svetle tačke na šarenici);

· Male nerazvijene uši;

· Povećani “preklopljeni” jezik;

· Široke ruke sa kratkim prstima i skraćeni, zakrivljeni peti prsti (klinodaktilija);

· Poprečni žlijeb na jednom ili oba dlana (“majmunski nabor”);

· Prošireni prostori između 1. i 2. prsta.

Intelektualni nedostatak pacijenata produbljuje se s godinama. Poznato je da oko 60% djece sa Downovim sindromom ima različitih oblika očne patologije i 70% ima dijagnozu gubitka sluha.

Posljednjih godina mnogo se pažnje posvećuje proučavanju patogeneze Downovog sindroma. Trenutno je predložena kombinovana genetska hipoteza Downovog sindroma i Alchajmerove bolesti. Status takvih pacijenata otkriva prerano starenje, prevlast degenerativnih vaskularni poremećaji, dijabetes, katarakta, lipofuscinoza, amiloidoza, selektivno oštećenje holinergičkih neurona bazalnih ganglija, sklonost ka maligne neoplazme, specifičnih poremećaja sluha i drugih znakova, i što je najvažnije - karakterističnih intelektualnih oštećenja, koji podsjećaju na one kod senilne Alchajmerove bolesti.

Upotreba citogenetskih metoda istraživanja pokazala je da je otprilike 80% svih slučajeva jednostavne trisomije 21 porijekla majke, a oko 20% očevog porijekla. Štaviše, samo 20% svih slučajeva “majčinog” Downovog sindroma uzrokovano je neraspadanjem hromozoma 21. para u drugoj diobi mejoze, a ostali su zbog grešaka u prvoj diobi mejoze.

Translokacijski oblik Downove bolesti

Translokacijski oblici Downovog sindroma uočeni su u 3-4% slučajeva. Broj hromozoma u ovoj varijanti bolesti je normalan - 46, budući da se dodatni hromozom 21 translocira na autozome 13, 14, 15 i 22 (slika 6)

Kod translokacijske varijante Downovog sindroma, jedan od fenotipski zdravih roditelja može biti nosilac uravnotežene translokacije. Ovi roditelji imaju 45 hromozoma u svom kariotipu. Jedan hromozom se sastoji iz dva dela i sadrži genetski materijal hromozoma koji nedostaje (slika 8), stoga, sa ukupnim brojem hromozoma od 45, nema gubitka genetskog materijala, a preuređenje je uravnoteženo. U otprilike 1/3 svih slučajeva, translokacijska varijanta Downovog sindroma je nasljedna. Identifikacija balansirane translokacije kod jednog od roditelja određuje potrebu za prenatalnom dijagnozom.

Edwardsov sindrom

(trisomija 18; 47, XX(XY)+18)

Kariološkim pregledom pacijenata otkriva se dodatni hromozom iz grupe E (hromozom 18) (slika 7).

Rice. 7. Simptomi trisomije 18

Fenotipske manifestacije Edwardsovog sindroma su prilično karakteristične:

· Dolihocefalna lobanja, stisnuta sa strane, sa niskim čelom i širokim izbočenim potiljkom;

· Palpebralne pukotine su uske; epicanthus;

· Donja vilica je mala, zakošena unazad (mikroretrognatija);

· Usta su mala, trouglastog oblika sa kratkom gornjom usnom;

· Vrat je kratak, sa krilastim pregibom.

Anomalije mišićno-koštanog sistema:

• Šake i prsti su kratki, peti prsti su zakrivljeni, prsti su stisnuti u šaku, drugi i peti prst su smješteni na vrhu i pokrivaju drugi i četvrti prst pritisnuti na dlan;
• Prvi prst je kratak i širok, sindaktilija drugog i trećeg prsta;
• Oblik stopala za ljuljanje.

Gotovo 95% pacijenata ima srčane mane, velike sudove, genitourinarnog sistema, abnormalnosti probavnog sistema. Prognoza za život je nepovoljna.

Patau sindrom

(trisomija 13; 47, XX(XY)+13)

Kariološkom analizom somatskih ćelija pacijenata otkriven je dodatni hromozom iz grupe D (hromozom 13) (slika 8).

Klinička slika je tipična:

· Mikrocefalna lobanja sa niskim kosim čelom i depresivnim temporalnim regijama;

· Palpebralne pukotine su uske, locirane horizontalno, razmak između njih je smanjen (hipotelorizam), gotovo uvijek se susreće očna patologija;

· Uši su nisko postavljene, mali režnjevi su pritisnuti na glavu, kovrče su nepravilnog oblika;

· Lobanja sa udubljenjima u parijeto-okcipitalnoj regiji, rastojanje između parijetalnih tuberkula je povećano;

· Demonstrativni znaci Patauovog sindroma su “ rascjep usne" i "rascjep nepca". Rascjepi mogu biti bilateralni ili jednostrani. Gotovo uvijek, rascjep usne prati i rascjep nepca.

Rice. 8. Simptomi trisomije 13

Anomalije mišićno-koštanog sistema:

Polidaktilija na gornjem i donjih udova;

· Drugi i četvrti prst su savijeni, dovedeni prema dlanu i preklopljeni prvim i petim prstom;

· Utvrđeni su defekti u razvoju gotovo svih sistema i organa;

· Mozak često nije podijeljen na hemisfere, hipoplazija frontalnih režnjeva i malog mozga.

Defekti u razvoju se otkrivaju kod 50% pacijenata urinarnog trakta: cistični bubreg, hidronefroza, bubrežna displazija, kod 50% djevojčica postoji duplikacija vagine i dvoroge materice sa hipoplazijom jajnika. Prognoza za život je nepovoljna.

Sindrom mačjeg plača

(sindrom 5p–)

Najčešći od svih sindroma autosomne ​​delecije je delecijski sindrom kratkog kraka hromozoma 5. Kod pacijenata kariološkom analizom otkriva se skraćenje kratkog kraka jednog od hromozoma grupe B (slika 9.)

Fenotipski znaci sindroma su:

· Mikrocefalija;

· Okruglo lice u obliku mjeseca u prvim godinama života i usko lice u starijoj dobi;

· Antimongoloidni presek oka, epikantus, strabizam, katarakta, žarišta pigmentacije retine, atrofija optičkih nerava;

· Ravan most nosa, visoko nepce;

· Uši su deformisane;

· Sindaktilija nožnih prstiju, klupsko stopalo, hipotonija mišića;

· Neobičan simptom je plač pri rođenju, koji podsjeća na plač mačke. Prisutan je kod djece prve godine života. Prouzrokovano poremećajem aktivnosti centrale nervni sistem i promjene na larinksu (smanjenje epiglotisa, suženje larinksa, oticanje sluzokože).

Prognoza za život zavisi od težine simptoma. Mnogi pacijenti dožive adolescenciju. Mentalna retardacija je uvijek duboka. Konačna dijagnoza se postavlja kao rezultat pregleda kariotipa.

ODGOVOR. Hromozomske bolesti je grupa bolesti uzrokovanih promjenama u broju (genomske mutacije) ili strukturi (hromozomske aberacije) hromozoma vidljivih pod svjetlosnim mikroskopom.

Mehanizmi nastanka hromozomskih bolesti - mutacije:

genomski (na primjer, Downova bolest - trisomija 21);

hromozomski (na primjer, sindrom plakanja mačke).

Poliploidne mutacije dovode do stvaranja triploida (kariotip 69 hromozoma) i tetraploida (kariotip 92 hromozoma), koji umiru na početku intrauterinog razvoja. Heteroploidija može biti u obliku monosomije (prežive samo sa Shereshevsky-Turner sindromom 45, XO, autozomne monosomije ne prežive) i trisomije (imaju održivost na hromozomima 21 i 22, na X hromozomu).

Hromozomske aberacije se javljaju tokom crossing overa; označeni su brojem hromozoma, kratkim ili dugim krakom i viškom (+) ili nedostatkom (-) genetskog materijala. Na primjer, sindrom mačjeg plača: 5p - je delecija kratkog kraka petog para hromozoma.

Kromosomske aberacije i promjene u broju hromozoma mogu se pojaviti u različitim fazama:

povrede u polnim ćelijama roditelja;

poremećaji u procesu embrionalnog razvoja tokom fragmentacije zigota.

U prvom U ovom slučaju, hromozomske mutacije u gameti jednog od roditelja (mogu se javiti i u mitozi tokom perioda razmnožavanja i u 1. ili 2. deobi mejoze tokom perioda rasta i sazrevanja) dovode do slične abnormalnosti hromozoma u svim ćelijama. organizma u razvoju, tj puni mutant. U ovom slučaju, zdravi roditelji rađaju dijete s hromozomskom abnormalnošću. U drugom U ovom slučaju dolazi do poremećaja zbog mitotičke podjele blastomera (fragmentacija blastomera se javlja prema tipu mitoze, ali nema faze morfološkog rasta ćelije prije nove mitoze).

U zavisnosti od faze u kojoj je nastao poremećaj i intenziteta ćelijske reprodukcije, broj ovih ćelijskih populacija (klonova) može varirati. Preostale ćelije koje potiču iz normalnih blastomera imat će nepromijenjen kariotip. Ovaj fenomen se zove genetski mozaicizam. Mozaični organizmi mogu sadržavati nekoliko (2, 3, 4 ili više) ćelijskih klonova s ​​različitim kariotipovima. Ovaj fenomen može biti praćen patologijom cijelog organizma ili njegovih pojedinih organa i sistema. Uz mali broj staničnih abnormalnosti, fenotipske manifestacije možda neće biti otkrivene. Na sličan način se mogu formirati i klonovi sa strukturnim abnormalnostima hromozoma.

Strukturne abnormalnosti hromozoma

Brisanje ili nedostatak- ovo je gubitak dijela hromozomskog materijala, koji nastaje kao rezultat dva prekida i jednog ponovnog spajanja sa gubitkom segmenta koji leži između prekida. Rijetko se dešavaju brisanja koja se nazivaju terminalnim nedostacima. Takvo brisanje nastaje kao rezultat jednog prekida i dio hromozoma koji ne nosi centromeru je izgubljen. Na primjer, 5r - - jabukovača za mačke.

Prstenasti hromozom– nastaje kao rezultat gubitka dva telomerna regiona sa naknadnim spajanjem slomljenih proksimalnih krajeva. Takvi hromozomi su nestabilni i često se gube.

Duplikacije– umnožavanje segmenta hromozoma, usled čega ćelija ili organizam koji nosi duplikaciju postaje hiperdiploidna u ovom segmentu. Primarno dupliciranje može nastati zbog nejednakog ukrštanja. Fenotipski, duplikacije nisu tako nepovoljne kao delecije.

Izohromozomi– nastaju kao rezultat poprečnog prekida hromozoma u području centromera, što rezultira stvaranjem dva metacentrična hromozoma, u kojima su oba kraka potpuno identična. Budući da se svaki hromozom sastoji od potpuno identičnih krakova, ispostavilo se da je duplikat na ovoj kraci i ima deleciju drugog kraka. Kod ljudi su opisani izohromozomi X-, Y-, 21 hromozom itd. Fenotipski, to je uvek praćeno nedostacima u razvoju fetusa.

inverzije – strukturna anomalija hromozoma, koji nastaje kao rezultat dva prekida, rotacije područja između prekida za 180 0 i spajanja slomljenih krajeva u novom redu. Ako centromera hromozoma padne u obrnutu oblast, onda se takva inverzija naziva pericentrično, ako inverzija uključuje samo krak hromozoma, onda se zove paracentrično. Geni na obrnutom dijelu hromozoma su u obrnutom redosledu od originalnog hromozoma. Sama inverzija obično ne mijenja fenotip nosioca invertovanog hromozoma, međutim, tokom mejoze tokom gametogeneze formirat će se određeni broj gameta, što će dovesti do smrti potomstva u ranim fazama razvoja.

Translokacija– razmjena segmenata između hromozoma. Postoje tri vrste translokacija:

recipročno - međusobna izmjena dijelova nehomolognih hromozoma;

nerecipročne (transpozicije) - dio hromozoma mijenja svoj položaj ili je uključen u drugi kromosom bez međusobne izmjene;

centrični (Robertsonov) - nastaju kada se spoje dva centromera nehomolognih akrocentričnih hromozoma, formirajući jedan meta- ili submetacentrični hromozom.Gube se kratki krakovi i formira se uravnotežen kariotip (po pravilu, kratki krakovi akrocentričnih hromozoma sastoje se od heterohromatina) ;

dicentrično (policentrično) - fuzija dva (ili više) fragmenata nehomolognih hromozoma koji nose regije sa centromerima.

Downov sindrom. Ova anomalija je najčešći oblik ljudske hromozomske patologije i manifestuje se trizomijom na 21. paru hromozoma. Bolest se javlja sa učestalošću od 1 na 700-800 novorođenčadi. Jednostavna trisomija čini oko 95% ukupnog broja pacijenata sa Downovim sindromom, a 4% su translokacijske varijante i 1% mozaicizam.

Daunova bolest je zasnovana na nedisjunciji na 21. paru hromozoma bilo u jajetu tokom mejoze ili na ranim fazama fragmentacija zigote. Kariotip bolesnika sa trizomijom sadrži 47 hromozoma, pri čemu je 21. hromozom ekstra. Kod translokacijske varijante kariotip sadrži 46 hromozoma, a dodatni 21. hromozom najčešće se translocira na hromozom grupe D ili G. Ponekad se takva translokacija u uravnoteženom stanju nađe kod jednog od roditelja (najčešće majke) . Za takvu porodicu postoji povećan rizik od ponovnog rađanja djeteta s Downovim sindromom, jer će u mejozi takvi roditelji, uz normalne gamete, proizvoditi gamete sa neuravnoteženim kariotipom.

U pravilu se klinička slika trizomičnih i translokacijskih varijanti ne može razlikovati. U mozaičnoj varijanti (normatrizomija), težina kliničkih simptoma Downove bolesti ovisi o odnosu normalnih i patoloških klonova: što je manji postotak normalnih stanica sa 46 hromozoma, klinička slika je izraženija.

Rice. jedanaest Izgled pacijenata sa sindromom trizomije 21

Dječaci i djevojčice se rađaju s Downovim sindromom istom stopom. Težina i dužina pri rođenju su obično one donošene bebe. Glava je manje veličine sa kosim potiljkom. Lice je ravno, kosog mongoloidnog oblika oka, širokog mosta, malog nosa i velikog jezika koji često ne staje u usta (Sl. 11). Pacijenti imaju poluotvorena usta, često imaju pukotine na usnama, a mogu biti i abnormalnosti u zubima i ušima. Zglobovi imaju veću pokretljivost, prsti su kratki, a na dlanu postoji duboki žlijeb (“majmunski žlijeb”). Mišići su hipotonični, stomak je uvećan, često postoje urođene srčane mane, a grudni koš je deformisan. Mentalni razvoj pacijenata zaostaje i može se razviti teški idiotizam. Downov sindrom je praćen poremećajima endokrinih žlijezda i metaboličkim poremećajima.

Očekivani životni vijek pacijenata sa Downovim sindromom je ograničen. Međutim, prilikom normalizacije endokrine funkcije i ispravljanjem razvojnih nedostataka, može se produžiti životni vijek.

Patau sindrom. Ovaj sindrom opisali su K. Patau et al. (1960) kao sindrom višestrukih kongenitalnih malformacija, praćen trizomijom na 13. hromozomu (Sl. 12). Ova djeca pri rođenju imaju malu tjelesnu težinu, iako su rođena u terminu, a trudnice s njima imaju polihidramnij. Izgled bolesnika je karakterističan: smanjen je obim lubanje, nisko čelo, uske palpebralne pukotine, udubljen most nosa, tipičan rascjep usne i nepca. Karakterizira ga mikroftalmija i zamućenje rožnjače. Od anomalija mišićno-koštanog sistema najčešće su polidaktilija i fleksorni položaj šaka. Inteligencija je narušena, 95% takvih pacijenata umire prije navršene godine života, čemu doprinose urođene srčane mane (defekti interatrijala i interventrikularni septum), organi za varenje, policistična bolest bubrega. Kod Patauovog sindroma, genitalije su uvijek zahvaćene: dječaci obično imaju kriptorhizam, a djevojčice obično imaju dupliranje maternice i vagine.

Rice. 12 Izgled bolesnika sa sindromom trizomije 13: a- anomalije lica, b- bilateralna polisindaktilija stopala

Sindrom mačjeg plača. Ovaj sindrom je povezan sa delecijom kratkog kraka hromozoma 5 (opisan 1963.). Plač novorođenčadi sličan je plaču mačke, koji je povezan s abnormalnostima u razvoju larinksa i glasne žice. Djeca slabo rastu i zaostaju u mentalnom razvoju. Izgled pacijenata ima sljedeće karakteristike: mikrocefalija, okruglo lice sa hipertelorizmom, mikrognatija, epikantus, nepravilno i nisko postavljene uši, kratak vrat. Kongenitalni defekti unutrašnje organe relativno su rijetke; srce je najčešće malformirano. Većina djece umire rane godine, međutim, opisani su stariji pacijenti, posebno žena od 55 godina.

Dakle, prikazanu kliničku sliku bolesti sa različitim hromozomskim poremećajima prati prvenstveno mentalna retardacija i brojni razvojni nedostaci. Na osnovu kliničke slike moguća je pretpostavljena dijagnoza, a konačna dijagnoza se postavlja tek nakon pregleda hromozomskog seta. Svim ovim pacijentima je potrebna konsultacija sa genetičarom.

Bolesti gena

Bolesti gena su češći od hromozomskih. Dijagnoza ovih bolesti obično počinje analizom kliničkih i biohemijskih podataka, pedigreom probanda i vrstom nasljeđivanja. Monogene bolesti mogu imati autosomno dominantne, autosomno recesivne i X-vezane tipove nasljeđivanja.

Kod autosomno dominantnog tipa nasljeđivanja, patološka osobina se javlja u svakoj generaciji pedigrea i distribucija između bolesnih i zdravih je često 50:50, ali vjerovatnoća može biti 100,75%. Međutim, penetrantnost patoloških manifestacija je gotovo uvijek ispod 100%. Kliničke manifestacije bolesti i njihova težina mogu varirati ne samo među porodicama, već i unutar iste porodice. osim toga, Klinički znakovi možda se neće pojaviti odmah nakon rođenja, već mnogo godina kasnije.

Kod autosomno recesivnog tipa nasljeđivanja, ispravnu analizu omogućavaju indikacije krvnog braka (rođaci), podaci iz biokemijskih studija metaboličkih defekata (detekcija enzimopatija). Naučna grupa SZO je razvila i preporučila za praktičnu upotrebu sledeću klasifikaciju naslednih metaboličkih bolesti:

1) nasljedni poremećaji metabolizma aminokiselina (fenilketonurija i dr.);

2) nasledni poremećaji metabolizma ugljenih hidrata (glikogena bolest galaktozemija i dr.);

3) nasljedni poremećaji metabolizma lipida (Niemann-Pickova bolest, Gaucherova bolest i dr.);

4) nasljedni poremećaji metabolizma steroida (adrenogenitalni sindrom i dr.);

5) nasledni poremećaji metabolizma purina i pirimidina (Lesch-Nyhanov sindrom i dr.);

6) nasledni poremećaji metabolizma vezivnog tkiva (mukopolisaharidoza, Marfanov sindrom i dr.);

7) nasledni poremećaji heme- i porfirina (hemoglobinopatije i dr.);

8) nasledni metabolički poremećaji u eritrocitima (Minkowski-Choffardova anemija i dr.);

9) nasledne abnormalnosti metabolizma metala (Konovalov-Wilsonova bolest i dr.);

10) nasledni poremećaji metabolizma bilirubina (Crigler-Najjar sindrom i dr.);

11) nasljedni poremećaji apsorpcije u digestivnom traktu (cistična fibroza, celijakija, intolerancija na laktozu i dr.).

Razmotrimo najčešće enzimopatije koje nastaju kao rezultat genskih mutacija.

BOLESTI POVEZANE S POREMEĆAMA METABOLIZMA AMINOKISELINA

Fenilketonurija (PKU, fenilpiruvična oligofrenija, Fellingova bolest). Ova bolest je uzrokovana biohemijskim defektom u konverziji aminokiseline fenilalanina. Tip nasljeđivanja je autosomno recesivan. Pacijenti su homozigoti za gen fenilketonurije, a roditelji heterozigoti. Biohemijski defekt se sastoji od enzimskog bloka u normalnoj konverziji fenilalanina u aminokiselinu tirozin zbog nedostatka enzima fenilalanin hidroksilaze. Količina fenilalanina se akumulira u tijelu i njegova koncentracija u krvi se povećava 10-100 puta. Zatim se pretvara u fenilpirogrožđanu kiselinu, koja je neurotropni otrov.

Akumulacija fenilalanina u telo ide postepeno, a klinička slika se razvija polako. U prvoj polovini života dijete ima regurgitaciju, dermatitis i napadi. Konvulzivni sindrom se razvija prema vrsti male epilepsije. Nakon toga, djetetov somatski razvoj malo pati, ali mentalni razvoj, motoričke sposobnosti sve više zaostaju ili se pogoršavaju. Samo 0,5% pacijenata zadržava normalnu inteligenciju. Lik otkriva impulzivnost, oštru razdražljivost i sklonost agresiji.

Gotovo sva djeca su plavuša plave oči. Metabolički produkti fenilalanina (feniloctene kiseline) izlučuju se urinom, a zatim iz djeteta. smrad(“mišji”, “vučji”, “mješavi”). Incidencija ove bolesti je 1 na 5600 novorođenčadi.

Isključivanje fenilalanina iz prehrane od prvih mjeseci života pospješuje normalan razvoj djeteta. Trenutno se kod svih novorođenčadi ispituje nivo fenilalanina u krvi: za to se nekoliko kapi krvi na filter papiru šalje u laboratorij, gdje se kromatografskom metodom utvrđuje sadržaj ove aminokiseline.

Felling test se rjeđe koristi: 10 kapi 10% otopine željeznog klorida dodaje se u 2-5 ml svježeg urina djeteta. Pojava plavo-zelene boje ukazuje na prisustvo bolesti i dijete treba pregledati kvantitativnim metodama kako bi se postavila konačna dijagnoza.

BOLESTI POVEZANE S POREMEĆAMA METABOLIZMA UGLJIKOHIDRATA

Jedan od glavnih dijelova ljudske hrane su ugljikohidrati, koji daju energiju i strukturne funkcije i komponente su nekih biološki aktivnih supstanci (enzima, hormona, imunoloških tijela), mukopolisaharida. Glavna ugljikohidratna hrana za djecu djetinjstvo je laktoza, a potom skrob.

Predstavnik poremećaja intersticijalnog metabolizma ugljikohidrata je bolest skladištenja glikogena.

Karakteristična karakteristika ove bolesti je poremećaj enzimske veze u složenom lancu procesa povezanih sa sintezom i razgradnjom glikogena (životinjski škrob). Normalno, glikogen nastao iz glukoze tokom posta treba da se ponovo pretvori u glukozu i samo u tom obliku ljudsko tijelo može koristiti ugljikohidrate u druge svrhe. Postoji nekoliko vrsta glikogenoze.

Prvi tip glikogenoza - hepatorenalna ili G i r k e bolest.. Kod ove bolesti nakupljeni glikogen u jetri i bubrezima ne može se ponovo pretvoriti u glukozu i u organizmu se razvija hipoglikemija, jer jetri nedostaje enzim glukoza-6-fosfataza, koji igra važnu ulogu. ulogu u regulaciji nivoa glukoze u krvi. Bolest se nasljeđuje autosomno recesivno.

U raznim starosne periode Klinička slika Gierkeove bolesti nije ista.

Tokom neonatalnog perioda, glavni simptomi su hipoglikemijski napadi i hepatomegalija. Zaostajanje u rastu počinje se opažati od 1. godine života. Karakterističan je izgled bolesnika: velika glava, kapak u obliku lutke, kratak vrat, izbočen stomak (Sl. 13). Nivo glukoze u krvi je gotovo uvijek ispod normalnog, a lipidi i mliječna kiselina su povećani. Nesvjestica ili konvulzije se javljaju zbog hipoglikemije. Mentalni razvoj ostaje gotovo nepromijenjen seksualni razvoj odloženo. Nivo mokraćne kiseline u krvi se povećava i nakon puberteta često se uočavaju znaci gihta.

Prilikom punjenja glukozom, bilježi se ili normalna glikemijska kriva ili dijabetička kriva, kada se nivo šećera u krvi ne vrati na prvobitni nivo za 90-120 minuta i dolazi do visokog porasta. Kada se adrenalin daje, nivo glukoze u krvi se blago povećava. Dijagnoza se potvrđuje nakon pregleda materijala biopsije jetre.

Rice. 13 Izgled osobe koja boluje od glikogenoze tipa 1 (velika glava, kratak vrat, „lutkino lice“, istureni stomak)

U pogledu tretmana veliki značaj daju se na dijetoterapiju. Učestalost obroka treba povećati kako bi se spriječila teška hipoglikemija. U istu svrhu povećajte količinu ugljikohidrata u prehrani. Masti su ograničene, proteini se prepisuju prema starosna norma. Liječenje glukagonom blago poboljšava prognozu bolesti.

Drugi tip glikogenoza ili Pompeova bolest je najnepovoljnija. Naziva se generaliziranim, jer se akumulacija glikogena događa ne samo u jetri, već iu skeletnim mišićima, miokardu, plućima, slezeni, nadbubrežnim žlijezdama, vaskularnim zidovima i neuronima.

Kod novorođenčadi veličina srca je normalna. Nakon 1-2 mjeseca javlja se dijete slabost mišića, izgubljene su postojeće motoričke sposobnosti. Cijanoza se opaža prilikom hranjenja i plača. U ovom trenutku se otkrivaju kardiomegalija i makroglosija. Tetivni refleksi nestaju, ali gustina mišića ostaje normalna. Akumulirani sekret u respiratornom traktu dovodi do dugotrajnog tijeka upale pluća, a potom i do smrti pacijenta.

Dijagnoza bolesti je moguća i prije rođenja djeteta. Da biste to učinili, odredite aktivnost specifičnih enzima u amnionskoj tekućini i njenim stanicama (određivanje kisele a-1,4-glukozidaze).

Treće, četvrto, peto, šesto i druge vrste glikogenoze liče kliničku sliku prvog tipa i bez biohemijskih studija, diferencijalna dijagnoza je teška.

Galaktozemija. Ovu bolest karakteriše nakupljanje galaktoze u krvi, a manifestuje se zaostajanjem u fizičkom i mentalnom razvoju, teškim oštećenjem jetre, nervnog sistema, očiju i drugih organa. Galaktozemija se nasljeđuje autosomno recesivno, učestalost patologije je 1 na 16.000.

Galaktoza je sastavni dio mlečni šećer laktoza, čijom hidrolizom nastaju glukoza i galaktoza u digestivnom traktu.Galaktoza inhibira apsorpciju glukoze i na taj način stvara okruženje ugljenih hidrata u crevima. Neophodan je za mijelinizaciju nervnih vlakana. Međutim, njegove suvišne količine su nepraktične za tijelo, te se stoga pretvara u glukozu pomoću enzima galaktoza-1-fosfat-uridil transferaze. Uz nisku aktivnost ovog enzima, akumulira se galaktoza-1-fosfat, koji ima toksični efekat na funkcije jetre, mozga, očnog sočiva.

Početak bolesti može se manifestirati od prvih dana života probavnim smetnjama, intoksikacijom (proljev, povraćanje, dehidracija) i razvojem pothranjenosti. Jetra se povećava, gusta je na palpaciju, pojavljuje se žutica, a znaci se pojačavaju zatajenje jetre. Otkriva se zamućenost očnog sočiva (katarakta). U težim slučajevima i bez liječenja djeca umiru u prvoj godini života, a na obdukciji otkrivaju cirozu jetre. Preživjeli imaju naglo zaostajanje u psihomotornom razvoju, hepatomegaliju i kataraktu. Najpreciznija metoda za dijagnosticiranje galaktozemije je proučavanje enzima galaktoza-1-fosfat i galaktoza-1-fosfat uridil transferaze u eritrocitima, galaktoze u krvi i urinu, gdje je njen nivo povišen.

Isključivanje mlijeka (izvor galaktoze) iz hrane omogućava bolesnom djetetu da se normalno razvija.

NASLJEDNE BOLESTI POVEZANE S POREMEĆAMA METABOLIZMA LIPIDA

Grupa lipida uključuje trigliceride, holesterol (holesterol), estre holesterola, fosfolipide, sfingolipide, slobodne ili neesterifikovane masne kiseline (NEFA) itd.

Poremećaji u metabolizmu lipida mogu nastati na nivou razgradnje, apsorpcije, transporta, kao i tokom intersticijalnog metabolizma. Istraživanja su pokazala da postoje dvije glavne vrste nasljednih poremećaja metabolizma lipida:

1) lipidoze ili sfingolipidoze - bolesti koje dovode do nakupljanja sfingolipida u ćelijama različitih tkiva (unutarstanične lipidoze)

2) bolesti sa poremećajima lipoproteina sadržanih u krvi.

Među nasljednim bolestima koje dovode do nakupljanja lipida unutar stanica, najviše su proučavane Niemann-Pickova bolest, Gaucherova bolest i amaurotski idiotizam.

Niemann-Pickova bolest. Ova bolest je povezana sa akumulacijom sfingomijelina u mozgu, jetri i retikuloendotelnom sistemu. Suština poremećaja metabolizma sfingomijelina je gubitak enzimske aktivnosti sfingomijelinaze. Tip nasljeđivanja je autosomno recesivan. U patogenetskom smislu, bolest je povezana sa uključivanjem sfingomijelina u sastav masne kiseline, što nije tipično za normalnu sfingomijeliju. Atipični sfingomijelin se akumulira u ćelijama. Bolest se razvija rano djetinjstvo uz odbijanje jela, povraćanje, povećanje abdomena, jetre i slezine (slika 14). Takvi pacijenti osjećaju slabost mišića, grčeve i smanjen sluh i vid. Na očnom dnu 20-30% djece ima mrlju boje trešnje. Krvni testovi pokazuju anemiju, trombocitopeniju, vakuolizirane limfocite, povišen holesterol, lecitin, sfingomijelin.Prognoza bolesti je nepovoljna. Djeca umiru u ranoj dobi.

Rice. 14 Izgled djeteta sa Niemann-Pickovom bolešću.

Gaucherova bolest. Kod ove bolesti, cerebrozidi se akumuliraju u ćelijama nervnog i retikuloendotelnog sistema. Gaucherova bolest se zasniva na gubitku aktivnosti enzima glukocerebrozidaze, što dovodi do akumulacije glukocerebrozida u ćelijama retikuloendotelnog sistema. Postoje dječji i maloljetni oblici. U punktatu koštana srž, slezena pronalazi velike Gaucherove ćelije. Akumulacija cerebrozida u ćelijama nervnog sistema dovodi do njihovog uništenja.

Dečji tip se manifestuje u prvim mesecima života zaostajanjem u mentalnom i fizičkom razvoju, povećanjem stomaka, jetre i slezine, razvojem Respiratorna insuficijencija(infiltracija pluća Gaucherovim ćelijama), hipertenzija mišića, konvulzije i smrt djeteta u prvoj godini života.

Juvenilni oblik pogađa djecu različite dobi, a bolest je kronična. Klinička slika uključuje anemiju, splenomegaliju, pigmentaciju kože (smeđe mrlje), osteoporozu, frakture i deformitete kostiju. Razvoj stanja imunodeficijencije vodi u smrt.

Amaurotski idiotizam(Tay-Sachsova bolest). Ova bolest je povezana s naglim povećanjem gangliozida u stanicama mozga, kao i jetre i slezene zbog nedostatka heksosaminidaze A u tijelu.

Pri rođenju i u prva 3-4 mjeseca života djeca se ne razlikuju od zdravih vršnjaka. Bolest se razvija sporo, dijete postaje manje aktivno i gubi stečene vještine. Poremećaji vida i sluha javljaju se rano. Mentalne promjene napreduju do točke idiotizma. Razvija se hipotonija mišića i dolazi do paralize udova. Često se javljaju tonični konvulzije.

Dijagnoza se zasniva na utvrđivanju aktivnosti heksosaminidaze, tipičnih promjena na fundusu (atrofija optičkog živca, trešnja-crvena mrlja u makularnom području). Uprkos terapijske mjere, prognoza je nepovoljna.

NASLJEDNE BOLESTI METABOLIZMA STEROIDA

Stvaranje kortikosteroida ima složen enzimski put. Iz korteksa nadbubrežne žlijezde izolovano je više od 40 jedinjenja, ali samo nekoliko hormona ulazi u krv: hidrokortizon, aldosteron, kortikosteron i mala količina androgena i estrogena. Na srednjem putu stvaranja kortikosteroida mogu nastati različiti enzimski blokovi, što dovodi do razvoja bolesti.

Adrenogenitalni sindrom (AGS). Razvija se kao rezultat nasljednog defekta enzima 21-hidroksilaze, što dovodi do poremećaja biosinteze nadbubrežnih hormona. Prevalencija mutantnog gena u populaciji je 1:20-50. Tip nasljeđivanja ove bolesti je autosomno recesivan. U kliničkoj slici razlikuju se tri oblika: trošenje soli, virilna i hipertenzija.

Oblik soli razvija se u prvim nedeljama života. Manifestuje se djetetovim odbijanjem dojenja, povraćanjem, a ponekad i pojačanim pražnjenjem crijeva, što doprinosi značajnoj dehidraciji organizma. U tom slučaju dijete može razviti kolaptoidno stanje, konvulzije i srčanu disfunkciju, što dovodi do smrti. Laboratorijski pregled krvnog seruma otkriva hiponatremiju, hipohloremiju i hiperkalemiju Hiperkalijemija ima diferencijalno dijagnostički značaj, jer se kod pilorične stenoze, crijevne toksikoze sa eksikozom uvijek konstatuje nizak nivo serum kalijum. Novorođene djevojčice pokazuju različite stepene maskulinizacije od umjerene hipertrofije klitorisa do potpunog spajanja labijalno-skrotalnih nabora sa formiranjem skrotuma.Unutrašnji polni organi kod ovakvih bolesnica su pravilno formirani, kariotip je 46XX. Primjećuje se hiperpigmentacija peripapilarnog i genitalnog područja. Za dječake, glavni klinički simptom je preran seksualni razvoj, zatvaranje zona rasta epifiza, pa su pacijenti niskog rasta. U svim slučajevima dolazi do povećanja nivoa 17-ketosteroida u urinu. Ukoliko se takvim pacijentima ne pruži pravilna i pravovremena terapijska pomoć (davanje hidrokortizona, fiziološki rastvor), tada bolest završava smrću. Na obdukciji, pored opšte iscrpljenosti i dehidracije, specifično je otkrivanje uvećanih nadbubrežnih žlezda.

Virilni oblik AGS-a razvija se zbog prekomjernog stvaranja androgena uz nedostatak hidrokortizona. Značajno povećanje klitorisa, penisa i rast dlaka muškog tipa karakteriše ovaj oblik AGS-a, koji se može primetiti kod mlađe i starije dece. predškolskog uzrasta. Pravi seksualni razvoj je odgođen, jer androgeni hormoni inhibiraju lučenje gonadotropina od strane hipofize, a spolne žlijezde se ne razvijaju.

Hipertenzivni oblik ima istu kliničku sliku kao i virilna, ali je praćena povećanjem krvni pritisak, hipertrofija lijeve komore, koja naknadno dovodi do promjena na krvnim sudovima i oštećenja bubrega. Laboratorijsko istraživanje otkriveno je povećanje izlučivanja urinom 17-hidroksikortikosteroida i 17-hidroksikortikosteroida i smanjenje kortizola i aldosterona u krvi.

NASLJEDNI POREMEĆAJI BIOSINTEZE HORMONA ŠTITNE ŽLEDE

hipotireoza. Ovo je bolest uzrokovana smanjenom funkcijom štitne žlijezde. Može se razviti kao posljedica oštećenja štitne žlijezde- primarni hipotireoza, lezije hipotalamus-hipofizne regije koja reguliše funkciju štitnjače, - sekundarni hipotireoza. Hipotireoza može biti urođena ili stečena.

Primarni kongenitalni hipotireozačešće se javlja kao rezultat intrauterine malformacije štitnjače (aplazija, hipoplazija itd.) ili zbog genetskog defekta u sintezi hormona štitnjače.

Bolesna djeca se rađaju s velikom tjelesnom težinom, što je povezano s oticanjem tkiva. Nakon rođenja, beba dugo ima žuticu. Loše rastu i malo dobijaju na težini, zaostaju u neuropsihičkom razvoju i imaju zatvor. Koža sa hipotireozom je suva, bleda, ljuskava i hladna na dodir. Puls je ispod normalnog, granice srca su proširene. Mnogi pacijenti imaju sistolni šum. Primjećuje se grub glas i rijedak rast kose na glavi. Rendgenski pregled kostiju ručnog zgloba otkriva kašnjenje u koštanoj dobi.

Za dijagnozu se koriste krvni testovi hormona štitnjače (tiroksin i trijodtironin), kao i tireostimulirajućeg hormona hipofize. Povećanje nivoa holesterola u krvi (više od 6,8 ​​mmol/l) je od sekundarnog značaja.

Hipotireoza se može javiti i kod odraslih kliničke manifestacije a to su letargija, tjelesna neaktivnost, bljedilo, suhoća i otok kože, bradikardija, snižena tjelesna temperatura i krvni tlak. Nakon infekcija, hlađenje, uzimanje tableta za spavanje i hirurške intervencije Može se razviti hipotireoidna (miksematozna) koma.

Nasljeđe hipotireoze je autosomno recesivno.

Hipotireoza se liječi zamjenskom terapijom štitnjače, počevši od malih doza. Možete koristiti i sintetičke lijekove - tiroksin i trijodtironin. Ako postoji nedostatak tireostimulirajućeg hormona, koristi se njegov sintetički analog. Hipotireoidna koma zahtijeva hitne mjere, uključujući primjenu hidrokortizona.

Uz pravovremenu dijagnozu i adekvatnu terapiju, prognoza za oboljele od hipotireoze je povoljna.

NASLJEDNE BOLESTI VEZIVNOG TKIVA

Vezivno tkivo vrši potporno, trofičko i zaštitne funkcije, osigurava konzistentnost unutrašnje okruženježivi organizam. Postoje tri komponente vezivnog tkiva:

A) ćelijskih elemenata,

b) kolagena, elastična i retikularna vlakna,

c) amorfna mljevena supstanca.

Složena struktura vezivnog tkiva je genetske prirode, a defekti u njegovoj biosintezi i razgradnji dovode do razvoja različitih nasljednih bolesti.

Marfanova bolest. Ovo nasledna bolest, koju karakterizira sistemsko oštećenje vezivnog tkiva. Tip nasljeđivanja je autosomno dominantan. U nastanku ove bolesti značajno je oštećenje elastina i kolagena, koje se izražava u prekidu intra- i intermolekularnih veza u ovim strukturama. Pacijenti su tipično visoki, dugi (paukovi) prsti, grudi u obliku lijevka ili kobilice i ravna stopala (slika 15). Često postoje femoralni i ingvinalne kile, hipoplazija mišića i potkožnog tkiva, hipotonija mišića. Pregledom se otkrivaju urođene srčane mane, i With disecirajuća aneurizma aorte se razvija s godinama. Vid kod takvih pacijenata je smanjen, pregledom se otkriva miopija, ablacija retine, subluksacija sočiva, katarakta i strabizam. Određuje se u urinu povećan iznos mukopolisaharidi i njihovi komponente, koji igraju važnu ulogu u formiranju kolagenih i elastičnih vlakana.

Rice. 15 Izgled bolesnika sa Marfanovim sindromom u dobi od 9 godina:

a – nesrazmjerne tjelesne građe, dugi tanki udovi, usko lice;

Hromozomske bolesti su grupa nasljednih patološka stanja, čiji je uzrok promjena broja kromosoma ili kršenje njihove strukture. Trisomija je najčešća, a monosomija je rjeđa.

Kromosomske bolesti su klinički izražene kao višestruke urođene mane razvoj. Većina kromosomskih mutacija je de novo zbog mutacije u gameti zdrav roditelj, a ne nasljeđuje se generacijama, što je povezano sa visoka stopa smrtnosti pacijenata u predreproduktivnom periodu.

Autozomne abnormalnosti.

Trisomija 8. Pacijenti imaju blagu mentalnu retardaciju i fizičku nerazvijenost. Tipična manifestacija uzrokuju izduživanje tijela, prevladavanje skeletnih anomalija, oštećenje govora, invertirana donja usna - u 20% slučajeva. Takvi pacijenti su relativno održivi i mogu imati potomstvo u pubertetu.

Trizomiju 13 - Patauov sindrom - ovaj naučnik je prvi opisao 1960. godine. Postoji visoka stopa rane smrtnosti (90% djece umire u prvoj godini života). Karakteristične su teške strukturne anomalije: rascjep tvrdog i mekog nepca, rascjep usne, nerazvijenost ili odsustvo očiju (mikroftalmija ili anoftalmija), deformisane i nisko postavljene uši, deformacije šaka i stopala - polidaktilija i sindaktilija (srastanje prstiju) , odsustvo prednjeg mozga, unutrašnji defekti organa.

Trisomija 18. Ovaj sindrom je prvi opisao J. Edwards 1960. godine. Sindrom se češće javlja kod djevojčica. Lobanja neobičnog oblika: usko čelo i široki izbočeni potiljak, vrlo nisko postavljene deformirane uši, nerazvijenost donja vilica, deformacija šaka i prstiju. Defekti srca, bubrega, pluća, mozga. Mogu da žive do godinu dana.

Trisomija 21, Downov sindrom. Najčešća od svih anomalija. Karakteristični znaci: Mongoloidni oblik oka, žmirkavost, nabor koji se nadvija gornji kapak, kratak širok nos, ravno lice, veliki jezik koji često ne stane u usta, poluotvorena usta. Bolesnici su malog rasta, koža se ljušti, na obrazima je rumenilo. Često postoje poremećaji u strukturi unutrašnjih organa (srce, velike žile). Mentalno, oni su moroni i idioti. Ali za razliku od drugih vrsta oligofrenije, pacijenti s Downovom bolešću zadržavaju emocionalnu sferu s dubokim intelektualnim defektom. Ponekad mogu naučiti čitati i pisati, ali ne znaju računati. Njihov mozak, spolne žlijezde i sekundarne spolne karakteristike su nerazvijene. Obično ne ostavljaju potomstvo, ali je opisano nekoliko slučajeva rađanja djece takvim osobama.

Autozomne abnormalnosti

Postoje tri glavna klinička sindroma s autozomnom trizomijom. Najčešći je Downov sindrom.

a) Daunova bolest

Bolest je opisao J. Down 1866. godine, koji je primijetio izražen pad inteligencije, u kombinaciji s karakterističnim izgledom pacijenata i raznim razvojnim nedostacima. U Rusiji je prvi opis Downove bolesti dao P.I. Kovalevsky 1905. Među mentalno retardiranom djecom, ~ 10% pati od Downovog sindroma. Oba spola su pogođena jednakom učestalošću.

Patološka anatomija. Downov sindrom uzrokuje razne razvojne nedostatke. Priroda defekata i njihova distribucija značajno se razlikuju od prirode i učestalosti defekata u populaciji. Među umrlom djecom sa Daunovom bolešću, urođeni defekti srca i velikih krvnih žila javljaju se u ~ ⅔ slučajeva. Kod Downovog sindroma često se otkrivaju malformacije probavnog sistema (atrezija). različitim odjelima, megakolon, megaduodenum i drugi defekti). Iz genitourinarnog sistema mogu se javiti megaureter, ektazija, suženje uretera, često lobulacija bubrega, policistična bolest i renalna ageneza. Primjećuje se ageneza pluća ili njihovih režnjeva.

Mozak je smanjen u veličini, frontalni režnjevi su nedovoljno razvijeni, brazde i konvolucije nisu dovoljno diferencirane, a često postoje abnormalnosti u krvnim sudovima mozga. Ventrikuli mozga su često nerazvijeni, njihove šupljine su smanjene. Procesi mijelinizacije mozga i kičmene moždine mogu biti poremećeni. Nedovoljan je razvoj ćelijske strukture u diencefalnoj regiji. Hipofizi nedostaju sekretorne granule, koje su pokazatelj aktivnosti medularnog dodatka.

Klinika. Bolest se obično prepoznaje pri rođenju: djetetova težina je često ispod normalne; djeca su letargična, slabo sišu i slabo plaču. Najčešći znakovi uključuju nepravilan oblik lubanje, kosi oblik očiju, epikantus, visoko nepce, male uši i njihovu nisku lokaciju. Karakteristična je disproporcija trupa i udova. Često je izražen poprečni kožni nabor na dlanu. Zanimljivo je izražena hipotonija mišića, koja je važan dijagnostički znak, posebno u neonatalnom periodu. Djeca se razvijaju s teškim zastojima u motoričkim i mentalnim funkcijama. Anomalije fizičke strukture u starijoj dobi su istog tipa i manifestiraju se prije svega u strukturi koštanog sistema. Figura je čučna, udovi kratki, ramena spuštena, glava nagnuta naprijed. Gotovo uvijek se primjećuje brahikefalni oblik lubanje i kosi potiljak; nerazvijenost kostiju nosa i gornje vilice, prognatizam. Zubne anomalije su česte. Rendgenski snimci otkrivaju deformitete prstiju, posebno petog prsta (displazija srednje falange), osteoporozu i pseudoepifize tubularnih kostiju, spljoštenost unutrašnjih rubova ilijačnih kostiju, proširenje njihovih krila i prisustvo dva okoštala. jezgra u manubrijumu grudne kosti. Šake imaju osebujnu strukturu - kratki prsti, zakrivljeni skraćeni mali prst.

Neurološki pregled otkriva slabost konvergencije, konvergentni strabizam, horizontalni nistagmus, ponekad sa rotacionom komponentom, i asimetriju lica.

Tipičan znak Downovog sindroma je smanjena inteligencija. Većina djece ima pad inteligencije do tačke imbecilnosti. Svi pacijenti imaju nerazvijenost govora i ograničeno razumijevanje. Izražajni govor karakterizira jednostavna fraza: poremećena je slogovna struktura riječi; često se otkriva grubo kršenje fonetike zvukova šištanja i zvižduka. Logički i gramatički aspekt govora je težak. Čitanje i pisanje se teško razvijaju. Računovodstvene operacije su izuzetno teške. Djeca se lako ometaju i sugeriraju; pažnja i pamćenje su značajno smanjeni. Mehaničko pamćenje prevladava nad semantičkim. Apstraktno razmišljanje je ozbiljno ograničeno. Djeca sa Downovim sindromom obično se obrazuju u specijalnim školama.

Država emocionalnu sferu pacijente karakterizira niz karakteristika koje razlikuju Downovu bolest od drugih oblika demencije. Djeca su jako vezana za voljene i privržena, ali ih karakterizira nestabilnost raspoloženja sa afektivnim izljevima i nemotivisanim negativizmom.

Somatskim pregledom otkrivaju se malformacije kardiovaskularnog sistema: trijada, tetralogija i pentada Falota, hipoplazija plućne arterije, hipoplazija aorte, otvoreni duktus botallus, defekti atrijalne i interventrikularne pregrade.

Citogenetske studije. Downov sindrom je baziran na abnormalnostima hromozomskog aparata. Postoje 3 vrste hromozomskih abnormalnosti. U velikoj većini slučajeva radi se o trizomiji 21. Posebno je zanimljiva činjenica da se djeca s Downovim sindromom mnogo češće rađaju od majki starijih od 35 godina. Analiza vjerovatnoće rođenja djeteta sa Downovim sindromom pokazuje da se kod žena starosti od 19 do 35 godina vrlo malo mijenja i ne prelazi 0,1%. Međutim, počevši od 35 godina, povećava se vjerovatnoća da ćete imati bolesno dijete, dostižući 2 posto ili više između 40 i 50 godina. Pojava abnormalnog kariotipa kod Downove bolesti može biti povezana s poremećajem u dinamici određenih faza mejoze. Rizik od ponovnog rađanja bolesnog djeteta u slučaju trisomije ostaje isti kao u populaciji.

Translokacijski Down sindrom. Ovaj sindrom zauzima drugo mjesto po učestalosti nakon trizomije 21 para autosoma i čini 4-5% svih slučajeva ove bolesti. Kod pacijenata dolazi do translokacije hromozoma 21 na jedan od hromozoma grupe D ili G. Nema kliničkih razlika od pacijenata sa trizomijom. U tim slučajevima proučavanje hromozomskog seta kod bolesne djece i njihovih roditelja dobiva dijagnostički značaj, jer se vjerojatnost drugog djeteta s Downovim sindromom u slučaju translokacije naglo povećava.

SindromDoleWithmozaicizam. Treći tip hromozomskih abnormalnosti kod Downovog sindroma je mozaicizam, kada pacijent ima normalan broj u nekim ćelijama, a 47 hromozoma u drugim - trizomiju na 21. paru hromozoma. Učestalost mozaicizma je oko 1% djece s Downovim sindromom.

Kliničke karakteristike pacijenata s mozaicizmom u velikoj mjeri su određene omjerom normalnih i aberantnih stanica s trisomijom. U nekim slučajevima pacijenti imaju tipične karakteristike Downovog sindroma, u drugima su znakovi bolesti blagi. Inteligencija pati u manjoj mjeri nego kod pacijenata s trisomijom. Sumnja na mozaicizam javlja se kada se kombinuje tipično vanjske karakteristike Daunova bolest i prilično netaknuta inteligencija.

Uzrok mozaicizma je neraspadanje hromozoma u ranim fazama diobe zigota, što dovodi do formiranja dvije stanične linije - sa 46 i 47 kromosoma. Žene s mozaicizmom rađaju normalnu djecu i pacijente s Downovim sindromom zbog trisomije 21. para hromozoma.

Dermatoglifi. Među brojnim promjenama kod Downovog sindroma, posebno mjesto zauzimaju karakteristični obrasci reljefa kože. Poprečni kožni nabor koji ide na dlanu od radijalnog do ulnarnog ruba javlja se u približno polovini slučajeva na lijevoj ruci. Još jedan znak trisomije na 21. paru hromozoma pri ispitivanju uzoraka kože je prisustvo jednog fleksijskog nabora na malom prstu umjesto dva, koja se obično normalno primjećuju. Kod Daunove bolesti, odnos između različitih tipova papilarnih šara je poremećen zbog povećanja broja ulnarnih petlji.

Biohemijske i elektrofiziološke studije. Kod trizomije se obično povećava aktivnost određenih enzima u krvnom serumu: kisele i alkalne fosfataze leukocita, glukoza-6-fosfat dehidrogenaze eritrocita, 5-nukleotidaze leukocita, galaktoza-1-fosfat uridilkocitrozetaze, leueritrocitrozetaze cijele krvi. . Većina djece s Downovim sindromom ima promjene u nivou aminokiselina u krvi i urinu. Elektrokardiografske studije kod Downovog sindroma su različite prirode: od blagih poremećaja provodljivosti do značajnih poremećaja srčanog ritma.

Liječenje i prevencija. Za Downovu bolest indicirano je dugotrajno liječenje malim dozama tiroidina (0,006 g 1-2 puta dnevno za djecu mlađu od 1 godine, u drugoj godini - od 0,006 do 0,03 g dnevno). Povoljan efekat u mnogim slučajevima primećen je tokom lečenja prefizonom (0,5-1,0 ml intramuskularno; 30 injekcija po kursu). Predloženo je liječenje glutaminskom kiselinom, a bolji učinak je uočen kod letargične, letargične djece. Preporučljivo je koristiti lijekove koji reguliraju metabolizam: Nerobol, Dianabol, itd. Dijeta koja je osmišljena uzimajući u obzir biohemijske promjene ima dobar klinički učinak. Indikovana je široka upotreba restorativne i stimulativne terapije: preparati kalcijuma, gvožđa, aloje. Kako dijete raste, dužnu pažnju treba posvetiti ovladavanju osnovnim vještinama samopomoći i časovima logopedske terapije. Tim blagotvorno djeluje na djecu sa Downovim sindromom.

Prevencija. Sprovodi se putem medicinskog i genetskog savjetovanja, što pomaže u određivanju rizika od rađanja bolesnog djeteta, posebno apstinencije od rađanja u porodicama s porodičnom anamnezom - sa translokacijskim Daunovim sindromom.

b) Anomalije autosoma grupa D i E

Opisani su sindromi trisomije 13-15 pari autosoma i 16-18 pari autosoma: trisomija D i E. Ovi sindromi imaju niz sličnosti sa Daunovom bolešću.

Sindrom trizomijeD. Sindrom, uzrokovan trizomijom 13-15 pari autosoma, javlja se u prosjeku kod 1 od 4.000 novorođenčadi. Sindrom karakteriziraju višestruki kongenitalni deformiteti: mikroftalmija ili anoftalmija, rascjep usne, rascjep nepca, polidaktilija, deformiteti lubanje. Primjećuju se razne malformacije srca - dekstropozicija, defekt ventrikularnog septuma itd. Iz gastrointestinalnog trakta se otkriva ogromna žučna kesa, stenoza zajedničkog žučnog kanala, nepotpuna rotacija debelo crijevo. Mogu postojati malformacije drugih organa. Često pupčane kile, hemangiomi kože. Mnogi pacijenti imaju hidronefrozu. Kasnije su česti nagli zaostajanje u mentalnom razvoju, povećan tonus mišića i konvulzivni napadi.

Gore navedene urođene mane dovode do rane smrti pacijenata. Većina njih (oko 70%) umire prije 3 mjeseca života. Uzrok smrti je obično zatajenje srca, respiratorna insuficijencija, aspiracija ili povezana pneumonija.

Sindrom trisomije E. Sindrom trisomije E je nešto češći od sindroma trisomije D: kod otprilike 1 od 3000 novorođenčadi; kod djevojčica 3 puta češće nego kod dječaka. Djeca su vrlo mala od rođenja i slabo plaču. Pronađena je mikrocefalija, deformacije lubanje, izbočeni potiljak, nisko postavljene uši i mala donja vilica. Karakteristična je polidaktilija, kažiprst i mali prst se preklapaju sa trećim i četvrtim prstom, a često dolazi do iščašenja kukova. Hemangiomi se često nalaze na koži. Prilikom pregleda unutrašnjih organa uočavaju se abnormalnosti u razvoju srca: defekt ventrikularnog septuma, otvoreni ductus botallus, anomalije bubrega - potkovičasti bubreg, dupli ureter, često kriptorhizam, lijevkasti anus, dijafragmatska hernija, Meckelov divertikulum. Ispitivanjem hromozomskog seta utvrđuje se trisomija u grupi E (ekstra 18. autosom). U drugim slučajevima nalazi se kombinacija trisomije E s translokacijom između 18. autosoma i hromozoma grupe B, C ili D. Kao i kod drugih trisomija, postoji veza između vjerovatnoće da ćete imati bolesno dijete i starosti djeteta. majka. Učestalost trisomije E kod spontanih pobačaja dostiže 3%.

Prognoza nepovoljno. Većina pacijenata umire u prvim mjesecima života. Uzroci smrti su isti kao i kod trizomije D.