Kalıtsal hiperlipidemi. Hiperlipidemi: belirtiler, türleri, nedenleri, tanı yöntemleri

1967'de Fredrickson, Levy ve Lis ilk kez hiperlipoproteinemi (HLP) için bir sınıflandırma önerdiler. Beş tip hiperlipoproteinemi tanımladılar. Daha sonra DSÖ uzmanları bu sınıflandırmayı revize etmiş ve bugüne kadar klinisyenler tarafından yaygın olarak kullanılmaktadır.

WHO sınıflandırması, en yaygın HLP'deki lipoproteinlerin spektrumunu tanımlaması açısından uygundur. Ancak nedenleri genetik olarak önceden belirlenmiş, birincil HLP ve faktörlere yanıt olarak ikincil olarak ayırmaz. çevre veya altta yatan hastalık. Hastadaki HLP tipinin diyet, kilo kaybı ve kullanımın etkisiyle değişebileceği unutulmamalıdır. ilaçlar.
WHO sınıflandırması ayrıca HDL kolesterol konsantrasyonunu da hesaba katmamaktadır, ancak HDL seviyesindeki bir azalma (hipoalfakolesterolemi) ile ateroskleroz ve koroner arter hastalığı gelişme riskinin arttığı ve bunun tersi de yüksek HDL değerlerinin arttığı bilinmektedir. Ateroskleroz ve koroner arter hastalığının erken gelişiminden "koruyarak" anti-aterojenik bir işlev gerçekleştirir.

BİR. Klimov, farklı lipit fraksiyonları arasındaki oranın ihlali anlamına gelen "dislipoproteinemi" (DLP) terimini önerdi. DLH1 formlarından biri hipoalfakolesterolemidir.

DLP tanısı, aterojenik lipoprotein kolesterolün antiaterojenik lipoprotein kolesterole oranını yansıtan ve IA \u003d toplam kolesterol - LDL kolesterol / HDL kolesterol formülü ile hesaplanan aterojenik kolesterol indeksi (AI) ile desteklenir.

Normalde yapay zeka 3,0'ı aşmaz. 3.0'ın üzerindeki bir AI seviyesi, bir lipit metabolizması bozukluğunun varlığını gösterir.

Hiperlipoproteinemi tip I

Hiperlipoproteinemi tip I nadir hastalık Zaten çocuklukta ortaya çıkan şiddetli hipertrigliseridemi ve şilomikronemi ile karakterizedir. Bu hastalıkta resesif bir genin kalıtımı, kolesterolü parçalayan ekstrahepatik lipoprotein lipaz eksikliğine neden olur ve bunun sonucunda plazmada birikirler. Karaciğere TG gıdasının azalması VLDL'nin salgılanmasını azaltır, ancak konsantrasyonları normal kalır ve LDL ve HDL seviyeleri azalır.

Lipid profilinde belirgin şilomikronemi, artmış plazma kolesterolü ve trigliseritler (TG:CS oranı sıklıkla 9:1'i aşar) görülür, VLDL seviyeleri genellikle normal veya düşüktür ve LDL ve HDL değerleri belirgin şekilde azalır.

Hiperlipoproteinemi tip I'in ana klinik semptomları:

• Akut pankreatite benzeyen tekrarlayan karın ağrısı
• patlamalı ksantomlar
• hepato ve splenomegali
• oftalmoskopi sırasında retina damarlarında lipemi

Bu tip HLP aterojenik değildir.

Hiperlipoproteinemi tip II A

Hiperlipoproteinemi tip II A (hiperkolesterolemi) dünya nüfusunun %0,2'sinde bulunur. Hastalık, LDL reseptörlerini kodlayan mutant genlerin kalıtımı ile ilişkilidir. Bir mutant genin varlığında heterozigot bir form meydana gelir ve iki mutant genin varlığı (nadir bir durum), homozigot bir hiperkolesterolemi formuna neden olur. LDL reseptörlerinin eksikliği, neredeyse doğumdan itibaren gözlenen plazmada birikmesine yol açar.

Lipid profilinin analizi, toplam plazma kolesterolünde (heterozigotlarda - iki kat, homozigotlarda - normale göre dört kat) ve LDL'de bir artış olduğunu ortaya koymaktadır. TG içeriği normal veya azaltılmış.

Klinik olarak homozigot hiperkolesterolemi, halihazırda vücutta görülen çok yüksek plazma kolesterolü ile karakterizedir. çocukluk kutanöz ksantomalar, düz veya yumrulu, tendonların ksantomları ve korneanın lipoid kemeri. Ergenlik döneminde, aort kökünde ateromatöz hasar ilerler; bu, aortta sistolik üfürüm, sol ventrikülün çıkış yolundaki basınç gradyanı, aort ağzının stenozu ve Koroner arterler, koroner arter hastalığının klinik belirtilerinin eklenmesi.

Bu tür hastaların tedavisi karmaşık bir iştir; kapsamlı olmalı ve diyet, lipid düşürücü ilaçlar, düzenli plazmaferez veya LDL-ferezi seanslarını içermelidir.

Heterozigot hiperkolesteroleminin ana belirtileri:

• ksantelazma
• tendon ksantomları, çoğunlukla dirsek eklemlerinin ekstansör yüzeylerinde, Aşil tendonlarında ve diz tendonlarının tüberoziteye bağlanma yerlerinde bulunur. kaval kemiği, korneanın lipoid arkı

Kombine hiperlipoproteinemi tip II B

Bu fenotipin nedeninin apo B100 sentezinin artması ve LDL ve VLDL oluşumunun artması olduğu düşünülmektedir. Klinik özellikler yoktur. Lipid profili analizi yüksek kolesterol, LDL, trigliserit ve VLDL düzeylerini ortaya çıkarır. Tip aterojeniktir ve yaygındır; koroner arter hastalığı olan hastaların %15'inde görülür. Çoğunlukla kombine HLP, lipid metabolizmasının ikincil bozukluklarının bir belirtisidir.

Tip III hiperlipoproteinemi, plazmada şilomikronların, DILI'nin ve bunun sonucunda trigliseritlerin (yaklaşık 8-10 kat) ve kolesterolün birikmesiyle karakterize edilir. Bu, apo E'deki bir kusurdan kaynaklanan, CM ve DILI'nin karaciğer reseptörleri tarafından alımının ve bağlanmasının bozulmasına yol açan oldukça nadir bir fenotiptir. Katabolizmaları azalır ve LDLP'nin LDL'ye dönüşümü bozulur. Tip III'ün gelişimi için genetik kusura ek olarak, diğer metabolik bozuklukların varlığı da gereklidir: obezite, diyabet, hipotiroidizm, şilomikron ve VLDL sentezini artıran ve dolayısıyla oluşan DILI sayısını artıran . Fenotip III olan ve metabolik bozuklukları olan bireylerde ateroskleroz gelişme riski yüksektir. Yüksek düzeyde trigliserit tespit edildiğinde tip III şüphesi ortaya çıkar; teşhis, büyük miktarlarda DILI'nin varlığını yansıtan geniş bir beta bandını ortaya çıkaran agaroz jel içindeki lipid hücrelerin elektroforezi ile desteklenir.

Hiperlipoproteinemi tip III'ün ana semptomları

• belirgin yumrulu, yumrulu-erüptif, düz ve yumrulu ksantomlar
• korneanın lipoid arkı
• palmar çizgileri

Tip III tedavisi, ağırlaşan metabolik bozuklukların ortadan kaldırılmasından, diyet önerilerinin geliştirilmesinden, fibratların, bazen statinlerin kullanılmasından ve plazmaferezden oluşur.

Hiperlipoproteinemi tip IV (hipertrigliseridemi)

Hiperlipoproteinemi tip IV (hipertrigliseridemi), artan VLDL, trigliserit ve bazen kolesterol seviyeleri ile karakterize edilir. Bu yaygın bir fenotiptir, lipid metabolizma bozukluğu olan hastaların %40'ında görülür ve ailesel HTG'nin bir yansıması olabileceği gibi ikincil lipid metabolizma bozukluklarının da sık görülen bir belirtisi olabilir. Bu tipe düşük HDL seviyeleri eşlik ediyorsa aterojenitesi yüksektir. Bu fenotiple, normal boyuttan daha büyük ve trigliseritlerin apo B'ye oranı daha yüksek olan VLDL sentezinin arttığı tespit edilmiştir. VLDL sentezinin artmasına, VLDL sentezinde bir azalma eşlik eder. bunların oranı LDL'ye dönüştürülür, dolayısıyla kan plazmasındaki ikincisinin içeriği Bu tipte GLP değişmez. Tip IV'ün klinik tablosunun karakteristik özellikleri yoktur, kortikosteroidler ve östrojenler alınarak ağırlaştırılır, bazen akut pankreatite yol açar.

Bu fenotip ile bozulmuş glukoz toleransı ve hiperürisemi tespit edilir.

Tedavi, az yağlı bir diyet uygulamak, kolayca sindirilebilen karbonhidrat (şeker) ve alkol tüketimini sınırlamak, vücut ağırlığını normalleştirmek, vücut ağırlığını arttırmaktan ibarettir. fiziksel aktivite. Diyetin etkisi yoksa ilaçlar (nikotinik asit türevleri veya fibratlar) reçete edilebilir.

Ailesel hiperlipoproteinemi tip V

Ailesel hiperlipoproteinemi tip V nadirdir ve hem tip IV hem de tip I HLP'nin özelliklerini taşır. Tip V nadiren çocuklukta ortaya çıkar.
Bu tipin gelişmesinin varsayılan nedeni resesif mutant genin kalıtımıdır ve homozigot hastalarda plazmada normal apo C-II'nin yokluğu tespit edilir. Böyle bir anormalliğin bir sonucu olarak, lipoprotein lipaz (normal seviyelerde) şilomikronları veya VLDL'yi parçalayamaz, çünkü normalde apo C-II onun katalizörü olarak görev yapar; buna göre bu tipte kan plazmasında VLDL seviyelerinde bir artış olur. , trigliseritler ve daha az ölçüde kolesterol gözlenir, şilomikronlar tespit edilir.

Klinik tablo akut pankreatite bağlı karın ağrısı, erüptif ksantomlar, bozulmuş glukoz toleransı, hiperürisemi ve periferik nöropati semptomları ile karakterizedir. Pankreatit, pankreas lipazının etkisi altında TG hidrolizinin arka planında gelişir ve serbest salınır. yağ asitleri bezde lokal hasara neden olur. HLP tip V obezite ve alkol tüketimiyle artar.

Ateroskleroz nadiren gelişir, ana komplikasyon akut pankreatittir, bu nedenle tüm çabalar alkol ve hayvansal yağların ortadan kaldırılmasına yönelik olmalıdır. İyi etki balık yağı verir büyük dozlar nikotinik asit türevleri.

İkincil hiperlipoproteinemiler

Bu fenotiplerin her birinin etiyolojisi hem birincil hem de ikincil kökene sahip olabilir. Genetik faktörler, diyet ve ilaçlar da dahil olmak üzere çevresel faktörlerle etkileşime girer. Kalıtsal bileşenler genellikle poligeniktir ve tanımlanması zordur, ancak üç tamamen kalıtsal bozukluk tanımlanmıştır: ailesel hiperkolesterolemi, ailesel hiperlipoproteinemi tip III ve ailesel kombine hiperlipoproteinemi. Birincil bozukluklarda olduğu gibi ikincil HLP de çoğunlukla fenotip II ve IV'e sahip bireyleri etkiler.

Toplam kolesterolde baskın bir artışın eşlik ettiği durumlar

• Aşırı Doymuş Yağ Tüketimi ile Yapılan Beslenme Hataları
• Hipotiroidizm
• Nefrotik sendrom
• Karaciğerin primer biliyer sirozu
• Kolestaz
• insüline bağımlı diyabet
• Itsenko-Cushing sendromu
• Hormonal kontraseptif kullanımı
• Anoreksiya nervoza
• Akut aralıklı porfiri

TG'de baskın bir artışın eşlik ettiği durumlar

• Karbonhidratlardan zengin beslenme
• Aşırı alkol tüketimi
• Obezite
• Obezite
• Şeker hastalığı tip II
• kronik böbrek yetmezliği
• Pankreatit
• Bulimia
• Hipopitüitarizm
• Kardiyoselektif olmayan beta blokerlerin kullanımı
• Kortikosteroidlerin, sitostatiklerin kullanımı

Hormonların etkisi

Hamileliğe genellikle kolesterol ve trigliserit seviyelerinde hafif bir artış eşlik eder ve bu seviyeler doğumdan sonra normale döner. Lipid konsantrasyonlarındaki bu değişiklikler, esas olarak östrojen seviyelerindeki artışa bağlı olarak VLDL, LDL ve HDL içeriğindeki artışla ilişkilidir. Hamilelik sırasında hipertrigliseridemi, özellikle lipoprotein lipaz eksikliğinden kaynaklanıyorsa, kötüleşebilir.

Araştırmalar, hormonal kontraseptif kullanan 45 yaş altı kadınların kolesterol ve trigliserit düzeylerinin, diğer kontrasepsiyon yöntemlerini kullanan kadınlara göre daha yüksek olduğunu göstermiştir. Bu farklılıklar VLDL ve LDL seviyelerindeki artışla açıklanmaktadır. Östrojen replasman tedavisi alan 45 yaş üstü kadınlarda bu durum söz konusu değildir. Dahası, ölüm oranlarını azaltan daha yüksek HDL düzeylerine sahiptirler. kardiyovasküler hastalıklar. Bu bakımdan ailesinde koroner kalp hastalığı öyküsü olan kadınların hormonal kontraseptif kullanmaktan kaçınması gerekmektedir. Anabolik hormonlar HDL kolesterol düzeylerini düşürür.

Hipotiroidizm uzun süredir geri dönüşümlü HLP'nin nispeten yaygın bir nedeni olarak kabul edilmektedir ve kural olarak klinik olarak PA veya BE tipleri ile, nadiren de HLP'nin III veya IV tipi ile kendini göstermektedir.

Araştırmalar, kolesterol konsantrasyonunun 8 mmol/l'nin üzerinde olduğu durumlarda, 40 yaşın üzerindeki kadınların neredeyse %20'sinin hipotiroidizmden muzdarip olduğunu göstermiştir.

Bununla birlikte, hipotiroidizm, tip III HLP'nin ortaya çıkmasına katkıda bulunabildiği gibi ailesel ise HCS'yi yoğunlaştırabilir. Bu tür hastaların hepsinde, özellikle HLP diyet ve ilaç tedavisiyle düzeltilemiyorsa, tiroid hormonlarının konsantrasyonlarının belirlenmesi gerekir.

Metabolik bozukluklar

Şeker hastalığı (DM)

Çocuklarda diyabet ortaya çıkarsa (bu tip I diyabet veya insüline bağımlıdır) ve zamanında tedavi edilmezse, ketozis ve genellikle tip V olan ciddi hipertrigliseridemi gelişir. Bunun nedenleri bir yandan insülin eksikliğine bağlı olarak lipoprotein lipaz eksikliği, diğer yandan yağ dokusundan karaciğere yoğun bir şekilde serbest yağ asitlerinin beslenmesi ve trigliserit sentezinin artmasına neden olmasıdır. İnsülin replasman tedavisi, serbest yağ asitleri seviyesinde hızlı bir azalmaya, lipoprotein lipaz içeriğinde bir artışa ve hipertrigliserideminin ortadan kalkmasına yol açar.

Yetişkinlerde başlayan diyabet (tip 2 veya insüline bağımlı olmayan diyabet), tip 1 diyabetten daha yaygındır. Plazma insülin seviyeleri normal veya hafif yüksek; Bu durumda insülin direnci gözlenir, bu da hücresel düzeyde insülin aracılı glikoz alımını bozan bir kusurun varlığı anlamına gelir.

Diyabetli hastaların hemen hemen hepsinde bir tür lipit metabolizması bozukluğu vardır. Hiperglisemi ve insülin direnci, karaciğerde daha yoğun VLDL oluşumuna ve plazmada serbest FA'ların birikmesine katkıda bulunur ve LDL, kanda yüksek aterojeniteye sahip daha küçük ve daha yoğun parçacıklar halinde sunulur. Ayrıca hastalarda şeker hastalığı Tip 2'de HDL içeriği azalmış ve VLDL'de büyük miktarlarda biriken TG miktarı artmıştır. Bu kategorideki hastalarda sıklıkla görülen karbonhidrat metabolizması dekompanse olduğunda, adipositlerden FA akışı artar ve bunlar LDL için yapı malzemesi görevi görür. Bu bozukluklar, toplam kolesterol seviyesindeki artıştan bağımsız olarak ateroskleroz gelişimine katkıda bulunan aterojenik HLP'nin spesifik bir varyantını temsil eder.

Gut

Hipertrigliseridemi gutun sık görülen bir arkadaşıdır, çoğunlukla tip IV, daha az sıklıkla tip V, GLP'dir. Allopurinol kullanımı TG düzeylerini etkilemediğinden hiperürisemi ile hipertrigliseridemi arasında doğrudan bir metabolik ilişki yok gibi görünmektedir. Obezite, alkol tüketimi ve tiyazid diüretikleri ortak nedenler hem gut hem de HLP'nin ortaya çıkması. Ancak primer tip IV HLP'li hastalarda sıklıkla ürik asit konsantrasyonlarında artış tespit edilir. Fibratlar bu hastalarda hem trigliserit hem de ürik asit düzeylerini azaltır. Nikotinik asit türevleri TG düzeylerini azaltır ancak hiperürisemiyi şiddetlendirebilir.

Obezite, depo hastalıkları

Obeziteye sıklıkla hipertrigliseridemi ve anjiyopati eşlik eder. HDL kolesterol düzeyleri obeziteyle ters orantılıdır. Toplam kolesterol içeriği normal sınırlar içinde olabilir, ancak deney sonuçları kolesterol ve apo B proteininin sentez oranında bir artış olduğunu göstermektedir.

Hipertrigliseridemi Gaucher hastalığının belirtilerinden biridir ve portakaval şant ameliyatı sonrasında ortadan kaybolur.

Böbrek fonksiyon bozukluğu ve nefrotik sendrom

HLP sıklıkla şiddetli formda nefrotik sendroma eşlik eder. Daha sıklıkla PA, PB olarak, daha az sıklıkla IV ve V fenotipleriyle kendini gösterir. HLP'nin ortaya çıkmasındaki ana rol, muhtemelen serbest proteinlerin karaciğere akışında bir artışa neden olan hipoalbüminemi tarafından oynanır. safra asitleri ve lipoprotein sentezinin uyarılması. Plazma kolesterol düzeyi, içindeki albümin içeriği ile ters orantılıdır ve albümin uygulanmasından sonra düşebilir.
Şiddetli HLP'nin ana sonucu ilerleyici vasküler hasardır. Lipid düşürücü ilaçlardan en etkili olanı HMG-CoA redüktaz inhibitörleridir (statinler).

Hemodiyaliz sırasında veya transplantasyondan sonra kronik böbrek yetmezliği. HLP, hemodiyaliz hastaları da dahil olmak üzere kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda oldukça sık görülür. Genellikle bu hipertrigliseridemidir (tip IV), daha az sıklıkla hiperkolesterolemidir. Hipertrigliserideminin, üremik plazmada bilinmeyen faktörler tarafından lipoprotein lipazın inhibisyonuna bağlı olarak lipolizin bozulmasından kaynaklandığı görülmektedir. Hemodiyalize giren bireylerde fibratların dikkatli kullanımı ile enzim aktivitesinin yeniden sağlanması mümkündür.

Çoğu durumda, başarılı bir böbrek naklinden sonra hastalarda HLP devam eder ve hemodiyaliz uygulanan hastalarda LDL ve VLDL (tip B LDL) içeriğinde artış daha yaygındır. İmmünosupresanlar, özellikle kortikosteroidler, nakil sonrası HLP'nin gelişiminde önemli bir rol oynamaktadır.

Karaciğer hastalıkları

Primer biliyer siroz veya safra sekresyonunun yabancı nedenlere bağlı olarak uzun süreli gecikmesi, Lp-C içeriği yüksek olan HLP'ye eşlik eder. İkincisi, lesitin'in kolesterol, albümin ve apo C ile birleştiği plazmaya geri dönmesi sonucu oluşur. Bu tür hastalarda cilt ksantomları bulunur ve bazen ksantomatöz nöropati gelişir; aterosklerozun hızlandırılmış gelişimi gözlenmez. İtibaren terapötik önlemler Plazmaferez HLP'nin düzeltilmesinde en etkili yöntemdir.

Alkolün etkisi

Etanol, genellikle tip IV veya V olmak üzere sekonder hipertrigliseridemiye neden olur. Orta derecede ama düzenli alkol tüketimi bile trigliserit seviyelerinde önemli bir artışa neden olur. Bu etki özellikle tip IV primer HLP'den mustarip bireylerde fark edilir ve hayvansal yağların tüketimiyle artar. HLP'nin gelişmesinin olası mekanizmalarından biri şu şekildedir: alkol ağırlıklı olarak karaciğerde oksitlenir, bu da trigliseritlerin sentezinde rol oynayan serbest yağ asitlerinin oluşumuna yol açar. Alkol tüketimini durdurmak, kan plazmasındaki konsantrasyonlarında hızlı bir azalmaya yol açar.

Düzenli olarak alkol tüketen kişilerde hipertrigliserideminin yanı sıra HDL kolesterol düzeylerinde ve gama-glutamil transpepgidaz aktivitesinde eş zamanlı bir artış görülür. HDL kolesterol konsantrasyonları hem HDL2 hem de HDL3 nedeniyle artar ve düzenli alkol tüketimine eşlik eden artan lipoprotein lipaz aktivitesi nedeniyle HDL2 kolesterolü artar.

İyatrojenik bozukluklar

Birçok ilaçlar hiperlipidemik bozukluklara neden olabilir veya bunları şiddetlendirebilir. biliniyor ki uzun süreli kullanım yüksek dozda tiyazid diüretikleri (klortalidon, hidroklorotiyazid), toplam kolesterol ve TG konsantrasyonlarında artışa yol açar. Aynı zamanda HDL kolesterol düzeyi değişmez ancak LDL ve VLDL kolesterol içeriği artar. Bu değişikliklere sıklıkla hiperürisemi eşlik eder ve özellikle obez erkeklerde ve menopozdaki kadınlarda fark edilir. Spironolakton, klopamid, ACE inhibitörleri ve kalsiyum antagonistleri plazma lipitlerini etkilemez.

Sempatomimetik aktiviteye sahip olmayan kardiyoselektif olmayan beta blokerlerin (BAB'ler) uzun süreli kullanımı trigliseritlerde %15-30 oranında artışa, HDL kolesterol seviyelerinde ise %6-8 oranında azalmaya yol açabilmektedir. Bazı verilere göre beta blokerlerin kullanımı sırasında trigliseritlerin plazmadan uzaklaştırılması bozulmakta, bu da genetik yatkınlığı olan bireylerde trigliserit düzeylerinin artmasına yol açabilmektedir.

İmmünosupresanların (kortikosteroidler) kullanımı insülin direncine ve bozulmuş glukoz toleransına neden olur, bu da hipertrigliserideminin gelişmesine ve HDL kolesterolünde azalmaya yol açar. Deneysel veriler HLP'nin nedenlerinden birinin artan VLDL sentezi olduğunu göstermektedir.

Siklosporin, esas olarak LDL kolesterolüne bağlı olarak toplam kolesterol düzeylerinde artışa neden olur. Bunun hepatotoksik etkiye ve reseptör aracılı LDL katabolizmasının bozulmasına bağlı olduğu açıktır.

Simetidinin ayrıca ciddi şilomikronemiye neden olduğu da gösterilmiştir.

Diğer sebepler

Anoreksiya nervozada hastaların %50'sinde yüksek LDL düzeylerinin neden olduğu hiperkolesterolemi vardır ve bu muhtemelen katabolizmalarının zayıflamasından kaynaklanmaktadır.

Lipoproteinleri ve enzimleri bağlayan anormal immünoglobulinlerin plazmasındaki varlığı, ikincil HLP'nin çeşitli fenotiplerinin ortaya çıkmasına yol açabilir: tip I - sistemik lupus eritematozus ve tip III - miyelomatozis ile. Şiddetli aralıklı porfiri ile LDL seviyelerinde bir artış gelişir ve polisitemide tekrarlanan kan alımının arka planında tip V HLP ortaya çıkar.

Hipotiroidizmde gelişen sekonder HLP'ye örnek olarak hastanın tıbbi öyküsünü düşünebiliriz.

Hasta 55 yaşında, boyu 158 cm, vücut ağırlığı 75 kg'dır. Geçtiğimiz yıl boyunca ciddi bir zayıflık, ilgisizlik ve "sürekli uzanmak istediğini" belirtti. Geçen yıla göre kilo alımı 7 kg. Kan basıncı 130/85 mm Hg, kalp atış hızı dakikada 58. Şu tarihte: objektif inceleme kayıtsız, yüzü şiş, sesi kısık, sorulara birkaç kelimeyle cevap veriyor. Yaklaşık 1,5 yıl önce yaygın nodüler guatr nedeniyle tiroid bezinin subtotal rezeksiyonu yapıldı. Ameliyat sonrasında endokrinoloğa başvurmadı ve replasman tedavisi almadı. Tiroid uyarıcı hormon seviyeleri şu anda normal göstergeler Lipid profilinde 3 kez kolesterol - 8,2 mmol/l, HDL - 0,89 mmol/l, VLDL - 0,55 mmol/l, LDL - 6,13 mmol/l, TG - 1,12 mmol/l, AI - 4,95. (II A tipi HLP). Hastaya endokrinolog tarafından konsülte edildi, yeterli dozda L-tiroksin replasman tedavisi seçildi ve antiaterojenik diyet önerildi. 3 ay sonra lipit profilinde pozitif değişiklikler kaydedildi: kolesterol - 6,2 mmol/l, HDL 1,1 mmol/l, VLDL - 0,45 mmol/l, LDL - 4,76 mmol/l, TG - 1,0 mmol/l, IL -4,9 . Hasta kendisine verilen tavsiyelere uymaya devam etti ve 6 ay sonra tekrarlanan lipidogramda lipit metabolizması parametrelerinin normale döndüğü kaydedildi: - kolesterol - 5,2 mmol/l, LPVG1 1,2 mmol/l, VLDL - 0,35 mmol/l , LDL 2 0,86 mmol/l, TG — 1,0 mmol/l, AI — 3,4. Böylece hipotiroidizmin ortadan kaldırılması, lipit metabolizmasının normalleşmesine yol açtı.

Varsayılan heterozigotlarda ksantoma ve diğer hastalıkların görülme sıklığı dış işaretler hastalık yaşla birlikte artar. Bazen, özellikle kadınlarda Aşil tendonunun iltihaplanması tekrarlayabilir. Aterosklerozun gelişimi keskin bir şekilde hızlanır, özellikle koroner damarlar ve özellikle erkeklerde. Bu hastalığa yakalanan erkeklerin yüzde 17'si 40 yaşından önce, yüzde 67'si ise 60 yaşından önce anjina krizi geçiriyor. Homozigotlar koroner kalp hastalığına yakalanabilir ve bu hastalıktan ve bunun sonuçlarından 20 yaşından önce ölebilir.

Tedavi

Kolesterol seviyeleri düştükçe şekil bozukluğuna neden olan ksantomların büyümesi durur, küçülür veya kaybolur. Ancak tedavinin asıl amacı aterosklerozun erken gelişimini yavaşlatmak ve koroner kalp hastalığı ve miyokard enfarktüsü olasılığını azaltmaktır. LDL kolesterolün hafif ila orta derecede artması durumunda tedavinin ilk aşaması olan diyet genellikle yeterlidir. İhtiyacınız olup olmadığına karar vermeden önce ilaçlar Diyetin etkisi en az 6 ay boyunca gözlemlenmelidir. Şiddetli hiperkolesterolemi (örneğin toplam kolesterol düzeyleri %240 mg'ın üzerinde, LDL düzeyleri %160 mg'ın üzerinde) veya hastalığın ailesel formu için ilaç tedavisi Hızlı bir şekilde başlamanız tavsiye edilir.

Modern beslenme yaklaşımının temel dayanağı, doymuş yağ ve kolesterol tüketiminin hepatik LDL reseptörlerinin aktivitesini azalttığı ve dolayısıyla LDL'nin plazmadan temizlenmesini yavaşlatarak bunların birikmesine yol açtığı fikridir. Diyetteki doymuş yağ içeriği 4 şekilde azaltılabilir. 1. Doymuş yağların yerini tekli doymamış yağlar alır. Bu, HDL'yi etkilemeden LDL düzeylerini düşürmelidir. 2. Doymuş yağlar çoklu doymamış yağlarla değiştirilir. Her ne kadar ikincisi LDL düzeylerini düşürmede bazı bağımsız etkilere sahip gibi görünse de, aşırı tüketildiğinde HDL düzeylerini orantısız bir şekilde azaltabilirler. 3. Doymuş yağların yerini, bazen trigliserit konsantrasyonlarını büyük ölçüde artıran ve sıklıkla HDL düzeylerini düşüren karbonhidratlar alır. 4. Obezite için kilo kaybı tavsiye edilir. Fazla ağırlık ve aşırı kalori alımı HDL düzeylerini düşürürken aynı zamanda LDL'nin öncüsü olan VLDL'nin salgılanmasını hızlandırarak LDL düzeylerini artırmaktadır. Bu seçenekler arasındaki seçim genellikle bireysel sosyo-kültürel tercihlere göre belirlenir.

Diyet. Serum LDL ve toplam kolesterol düzeylerini düşürmek için en etkili diyet, kolesterol ve doymuş yağ asitleri içeren gıdaların ciddi şekilde kısıtlanmasını içerir.

I. aşamada Diyet tedavisinde ortalama bir yetişkinin toplam yağ miktarı, günlük enerji alımının %30'unu aşmamalıdır. Kolesterol alımı 300 mg/gün’ü geçmemeli ve doymuş yağlar toplam kalorinin %10'unu geçmemelidir. Et (özellikle yağlı et ve et yan ürünleri) diyetin dışında tutulur. yumurta sarısı yemek hazırlamak için kullanılan tam yağlı süt, ekşi krema, tereyağı, peynir, domuz yağı ve diğer doymuş yağlar; gerekirse tekli veya çoklu doymamış yağlar, margarin ve mayonez ilavesiyle doymuş yağ ve kolesterol oranı düşük yiyeceklerle (örneğin balık, sebze, kümes hayvanları) değiştirilir. Bitkisel yağların çoğu (örneğin mısır, aspir) doymuş yağ bakımından düşük ve çoklu doymamış yağ açısından nispeten yüksektir, ancak bazıları (örneğin hindistancevizi ve palmiye) doymuş yağ açısından nispeten yüksektir.

Diyet tedavisinin I. Aşamasından sonra yüksek LDL seviyeleri devam ederse, daha katı bir diyet önerilir.

Aşama II'de kolesterol tüketimi daha da azaltılarak 200 mg/gün'e düşürülür ve doymuş yağın enerji tüketimindeki payı %7'dir. Bir beslenme uzmanıyla yapılan istişareler, hastanın öngörülen tedavi önlemlerinin faydalarını anlamasına ve diyet kısıtlamalarını kabul etmesine yardımcı olur.

İlaçlar, yüksek lipit düzeylerini azaltarak çeşitli şekillerde etki gösterir; bir takım mekanizmalar bilinmektedir.

1. Safra asidi bağlayıcıları (kolestiramin ve kolestipol) ve 3-hidroksi-3-metilglutaril koenzim A redüktaz inhibitörleri (lovastatin, pravastatin, simvastatin, fluvastatin), reseptör mekanizması yoluyla LDL'nin ortadan kaldırılmasını destekler.
2. Niasin ( bir nikotinik asit) LDL'nin öncüleri olan VLDL'nin sentez hızını azaltır.
3. Fibrik asit türevleri (gemfibrozil, klofibrat, fenofibrat, bezafibrat) VLDL'nin ortadan kaldırılmasını hızlandırır.
4. Probucol, LDL'nin reseptör dışı mekanizmalar tarafından ortadan kaldırılmasını artırır. Safra asidi bağlayıcıları gemfibrozil ve niasinin koroner kalp hastalığını önlediği klinik çalışmalarda gösterilmiştir; Niasin ayrıca genel ölüm oranını da azaltır.

Kolestiramin ve kolestipolÖzellikle diyetle kombinasyon halinde kan serumundaki toplam kolesterol içeriğini etkili bir şekilde azaltır. Bu ilaçlar ağızdan 12-32 g/gün dozunda 2-4 doz halinde alınır ve bu da LDL düzeylerini %25-50 oranında azaltır. İlacın hoş olmayan tadı ve benzeri yan etkiler Kabızlık gibi durumlar hastaların bu tür tedaviyi reddetmesine neden olabilir. Kolestiraminin etkisi altında kolesterol seviyelerindeki azalmaya bağlı olarak, koroner kalp hastalığının belirtilerinin sıklığı (örneğin, egzersiz testi sırasında iskemik olaylar, anjina atakları, ani ölüm) azalır.

Niasin (nikotinik asit) de yardımcı olur, ancak gerektirir yüksek dozlar(ağızdan 3-9 g/gün, yemeklerle birlikte çeşitli dozlarda), mide tahrişi, hiperürisemi, hiperglisemi, ateş basması ve kaşıntı gibi yan etkilere neden olabilir ve bu da çoğu zaman bu ilacın kullanımını sınırlar. Niasin, ciddi hastalığı olan heterozigotlarda veya homozigotlarda kolestiramin ile kombinasyon halinde en etkili olanıdır.

Lovastatin Oral olarak 20-80 mg/gün dozunda 1-2 dozda uygulanması, heterozigotlarda LDL düzeylerini önemli ölçüde azaltabilir. Bu ilacın etkinliği, kolestiramin ve/veya niasin ile birleştirilerek artırılabilir. Lovastatinin yan etkileri nadirdir: bazen hepatit ve miyozit vardır.

Lovastatin gemfibrozil, klofibrat veya niasin ile kombine edildiğinde böbrek yetmezliğine yol açabilen miyozit ve rabdomiyoliz riski artar. Bu nedenle bu kombinasyonlar yalnızca özel durumlar riski haklı çıkarır ve dikkatli izleme ve bağışıklık sistemini baskılayan ilaçların (örneğin siklosporin) kullanılması gereklidir.

Probukol Diyetle birlikte günde iki kez ağızdan alınan 500 mg, LDL düzeylerini %10-15 oranında azaltabilir, ancak sıklıkla HDL düzeylerini düşürmek gibi istenmeyen bir yan etkiye sahiptir. D-tiroksin gibi tiroid hormonu analogları, LDL konsantrasyonlarını büyük ölçüde azaltır ancak şüpheli veya kanıtlanmış kalp hastalığı vakalarında kontrendikedir.

Klofibrat toplam kolesterol veya LDL düzeyi üzerinde çok az etkisi vardır ve ayrıca bazen oluşumuna katkıda bulunur. safra taşları ve diğer metabolik bozuklukların gelişimi. Bu ilaç genellikle kullanılmaz. Diğer tedaviler genellikle katı diyet önlemlerinden daha az etkilidir.

Ailesel karışık hiperkolesterolemi Görünüşe göre hiperkolesteroleminin daha az görülen bir şeklidir. Baskın bir özellik olarak kalıtsaldır ancak genellikle ergenliğe kadar ortaya çıkmaz. Patolojinin karaciğerde aşırı apolipoprotein B oluşumundan kaynaklandığı görülmektedir. VLDL ve LDL'nin ana proteini olduğundan, fazlalığı, eliminasyonlarına bağlı olarak VLDL, LDL veya her ikisinin de düzeylerinin artmasına yol açabilir. Genellikle aynı ailenin etkilenen üyelerinin farklı bir lipoprotein spektrumuna sahip olduğu görülür.

Ksantomlar çok nadir görülür, ancak koroner kalp hastalığının erken ortaya çıkmasına açık bir yatkınlık vardır. İyi lipoproteinlerin miktarına bağlı olarak iyileştirici etki kilo kaybına, diyette doymuş yağ ve kolesterolün kısıtlanmasına neden olur ve bunu (gerektiğinde) niasin (3 g/gün), lovastatin (20-40 mg/gün) veya niasin veya gemfibrozil ile kombinasyon halinde kolestiramin takip eder.

Poligenik hiperkolesterolemi muhtemelen kalıtsal olarak yüksek LDL düzeylerine sahip vakaların en büyük sayısını oluşturan heterojen hastalık grubudur. Bu hastaların bazılarında LDL anormaldir ve reseptörlere zayıf şekilde bağlanır, bu da plazma klerensinin gecikmesine neden olur. Ancak çoğu zaman LDL'nin eliminasyonu çeşitli nedenlerden dolayı bozulur. Diyet tedavisi (doymuş yağları ve kolesterolü sınırlandırmak) bazen etkilidir. Başarısız olursa, lovastatin, kolestiramin veya niasin kullanımı genellikle LDL konsantrasyonunu tamamen normal seviyelere getirir.

Ed. N. Alipov

"Hiperlipoproteinemi tip II'nin prognozu ve tedavisi" - bölümden makale

© Site malzemelerinin kullanımı yalnızca yönetimle mutabakata varılarak yapılır.

Dislipidemi, vücuttaki yağ metabolizmasının ihlalinden kaynaklanan ve gelişime yol açan patolojik bir durumdur. Damar duvarları kalınlaşır, damarların lümeni daralır, kan dolaşımı bozulur. iç organlar hipertansiyon, felç veya kalp kriziyle sonuçlanır.

Kandaki anormal derecede yüksek lipit seviyesine hiperlipidemi veya hiperlipoproteinemi denir. Bu durum kişinin yaşam tarzının doğrudan bir sonucudur. Hiperlipideminin ortaya çıkışı hastanın diyetinin niteliğine, aldığı ilaçlara, fiziksel aktiviteye ve kötü alışkanlıklara bağlıdır.

Dislipidemi, insan vücudundaki yağlı maddelerin dengesizliğini gösteren bir laboratuvar göstergesidir. Karaciğerde sentezlenen ve lipoproteinler - kompleks lipit-protein kompleksleri yardımıyla hücrelere ve dokulara taşınan düşük moleküler ağırlıklı bileşiklerdir.

Vücuttaki yağların aktif biyosentezi, bozulmuş atılım ve bunların gıdayla bol miktarda alınması hiperlipidemiye yol açar. spesifik semptomlar göstermez, ancak çeşitli hastalıkların oluşumunu tetikler.

sınıflandırma

Dislipidemi, kandaki lipit fraksiyonlarının dengesizliğinden ve vücutta yavaş yavaş yağ birikmesinden kaynaklanan metabolik bir patolojidir.

• Fredrickson'a göre sınıflandırma, seviyesi artan lipit tipine dayanmaktadır - şilomikronlar, kolesterol, LDL, VLDL. Bu sınıflandırmaya göre 5'i aterojenik olmak üzere 6 tip hiperlipidemi vardır.– hızla ateroskleroza yol açar.

• Oluş mekanizmasına göre dislipidemi oluşur birincil ve ikincil. Birincil form kalıtsal hastalık ve ikincil - belirli patolojilerin bir sonucu.
• Ayrı bir grupta var beslenme dislipidemisi hayvansal yağ içeren gıdaların diyete aşırı dahil edilmesinden kaynaklanır. İki tipte gelir: geçici- yağlı yiyeceklerin tek tüketiminden sonra ortaya çıkan ve devamlı- düzenli alımından kaynaklanır.

Etiyoloji

Dislipideminin spesifik bir nedenini belirlemek neredeyse imkansızdır. Bütün kompleks patolojinin gelişiminde önemli bir rol oynar. etiyolojik faktörler. Bunlar şunları içerir:

1. kalıtım,
2. Beslenme özellikleri,
3. Fiziksel hareketsizlik,
4. Alkolizm,
5. Tütün içmek,
6. Stres,
7. Endokrinopati - obezite, hipotiroidizm,
8. Hesaplı kolesistit,
9. Hipertansiyon,
10. İlaç almak - hormonal kontraseptifler, antihipertansifler,
11. Hormonal değişiklikler - hamilelik, menopoz,
12. Gut,
13. Üremi,
14. Erkek cinsiyeti,
15. Yaşlılık yaşı.

Dislipidemi, aktif yağ oluşumunun, gıdalardan aşırı alımın, bozulmuş parçalanmanın ve vücuttan atılımın sonucudur.

Nai'de daha büyük ölçüde yüz patolojisinin gelişmesine duyarlıdır ve ailede erken ateroskleroz öyküsü vardır. Ayrıca miyokard enfarktüsü veya iskemik felç geçirmiş kişiler de risk altındadır.

Belirtiler

Dislipideminin klinik semptomları, yağ metabolizması ve düzenleyici mekanizmaların karmaşık bir bozukluğu olan metabolik sendroma dayanmaktadır. tansiyon. Sadece kandaki normal lipit oranındaki bir değişiklikle değil, aynı zamanda hiperglisemi, kalıcı hipertansiyon ve bozulmuş hemostaz ile de kendini gösterir.

Hiperlipoproteinemi belirtileri uzun süre mevcut olmayabilir. Bu durumda hastalık ancak laboratuvar kan testi sonuçlarıyla tespit edilebilir. Ancak birkaç ay ve hatta yıl sonra patoloji karakteristik semptomlarla kendini gösterecek ve ciddi hastalıkların gelişmesiyle sona erecektir.

• Göz kapaklarının derisinin altında biriken kolesterol, düz sarı oluşumlar oluşturur.
• Ksantomlar, kişinin elleri, ayakları, sırtı ve karnındaki tendonların üzerinde bulunan nodüllerdir.
• Lipoid kornea kemeri, gözün korneasının dış çevresini çerçeveleyen beyazımsı bir banttır. Bunlar genellikle 50 yaş üstü kişilerde görülen kolesterol birikintileridir;

Ksantomlar ve ksantelezmalar dislipideminin belirtileridir

Hiperlipoproteinemi klinik ve laboratuvar tanısıdır: yalnızca lipidogram verileri patolojinin varlığını gösterir. Klinik belirtiler anlamlı değildir ve tanısal açıdan anlamlı değildir. Buna rağmen deneyimli uzmanlar hastayla ilk temastan sonra dislipidemiden şüphelenebilir.

Teşhis

Bir hastada dislipidemiyi ancak laboratuvar teşhisi yardımıyla tespit etmek mümkündür.

Hastanın tam bir teşhis muayenesi şunları içerir:

Tedavi

Genellikle dislipidemi, bir hastalığın arka planında ortaya çıkan veya olumsuz faktörlere maruz kalma sonucu gelişen ikincil bir patolojidir. Patolojiden kurtulmak için altta yatan hastalığın zamanında tespit edilmesi ve tedavi edilmesi gerekir.

Dislipideminin tedavisi, ilaçlı, ilaçsız, ekstrakorporeal tedavi, diyet tedavisini içeren bireysel ve karmaşıktır. Vücuttaki lipit metabolizmasını normalleştirir ve kandaki kolesterol seviyesini düşürürler.

Hastalara dislipideminin ilaçla düzeltilmesi, beslenme uzmanı tavsiyelerine uyum ve yaşam tarzı değişikliği yapılması endikedir.

İlaç dışı tedavi

Uzmanlar dislipidemi hastalarına şu tavsiyelerde bulunuyor:

• Kesirli, dengeli ve güçlendirilmiş öğünlere geçerek vücut ağırlığını normalleştirin,
• Fiziksel aktiviteyi dozlayın
• Çalışma ve dinlenme modunu ayarlayın,
• Alkol alımını sınırlayın veya tamamen bırakın,
• Sigarayla mücadele
• Stresli ve çatışma durumlarından kaçının.

Diyet terapisi

Dislipideminin tedavisi hastadan disiplin, sabır ve güç gerektiren uzun ve karmaşık bir süreçtir. Zamanında ve eksiksiz tedavi, risk faktörlerinin ortadan kaldırılmasının yanı sıra hastaların yaşamlarını önemli ölçüde uzatır ve iyileştirir.

Önleme

Dislipidemi gelişmesini önlemek için aşağıdaki kurallara uyulmalıdır:

1. Ağırlığı normalleştir
2. Aktif bir yaşam tarzı yaşamak için,
3. Stresten kaçınmak
4. Düzenli kontrollerinizi yaptırın,
5. Doğru yemek yiyin,
6. Sigara ve alkolizmle mücadele
7. Dislipidemiye yol açan hastalıkları zamanında ve doğru şekilde tedavi edin.

Vücuttaki dislipidemi ve aterosklerotik değişiklikler yıllar içinde gelişir ve aynı uzun ve kalıcı tedaviyi gerektirir. Uzmanların tavsiyelerine uyarak patolojinin gelişmesini önleyebilirsiniz: kilonuzu izleyin, daha fazla hareket edin ve kötü alışkanlıklardan vazgeçin. Bu damarların uzun yıllar elastik ve sağlıklı kalmasına yardımcı olacaktır. Dislipidemi derhal önlenir, teşhis edilir ve tedavi edilirse hastanın ömrünü uzatmak ve kurtarmak mümkündür.

Video: dislipidemi ve ateroskleroz üzerine ders

Sunuculardan biri sorunuza cevap verecektir.

Şu anda soruları yanıtlıyorum: A. Olesya Valerievna, tıp bilimleri adayı, tıp üniversitesinde öğretmen

İstediğiniz zaman bir uzmana yardımları için teşekkür edebilir veya VesselInfo projesine destek olabilirsiniz.

Bir kişide aşırı lipit bulunduğunda hiperlipidemi gelişme riski olabilir. Bu hastalık, kanın lipit olan kolesterol ve trigliseritlerle doymuş olmasıyla karakterize edilir.

"Hiperlipidemi" terimi kandaki lipitlerin seviyesini gösterir; diğer bir deyişle kanda en sık görülen yağların fazlalığının varlığını karakterize eder.

Sendromdan kimler etkilenir ve neden tehlikelidir?

Hastalığın gelişimindeki ana faktörler cinsiyettir. Kural olarak, bu hastalık insanlığın daha güçlü yarısının temsilcilerinde kadınlara göre çok daha sık görülür. Yaşlı insanlar ve aile öyküsü olanlar hiperlipidemiye en duyarlı olanlardır. Hastalığın gelişimi aynı zamanda değiştirilebilir mekanizmalardan da etkilenmektedir. uzun süreli kullanım yağ oranı yüksek gıdalar, aşırı vücut ağırlığı, fiziksel aktivite eksikliği ve bazı ilaçlar hiperlipidemiye yol açabilir.

Spesifik bir klinik bulgu olmadığından hastalığın başlangıcını belirlemek çok zordur. İlk belirtiler yalnızca kişide aterosklerotik hastalık geliştiğinde ortaya çıkabilir. Sadece ortaya çıkarılabilir laboratuvar yöntemi buna lipit profili denir. Bu çalışma aç karnına gerçekleştirilir.

Hiperlipidemi tehlikelidir çünkü ateroskleroz gelişimine neden olabilir. Hastalık, kolesterol, lif dokusu ve kalsiyumdan oluşan arterlerin yüzeyinde plak oluşumuna yol açar. Bu plakların büyümeye başlaması nedeniyle atardamarların lümeni daralır ve genel kan akışı bozulur. Bütün bunlar kardiyovasküler sistemin çeşitli hastalıklarına yol açabilir. Özellikle hiperlipidemili bir hastada koroner arter hastalığı, miyokard enfarktüsü, aort anevrizması, serebral dolaşım bozuklukları ve daha birçok gelişme riski vardır.

Hiperlipidemi türleri

Hastalık doktorlar tarafından birkaç bölüme ayrılmıştır. çeşitli türler etyopatogenetik faktörlere ve oluşum prensiplerine bağlı olarak. İlk hastalık türü oldukça nadirdir. Bu patoloji, lipaz aktivitesinin eksikliğine dayanır ve kandaki şilomikron ve trigliseritlerdeki artışla karakterize edilir. Aterosklerotik değişikliklerin gelişimini etkilemez, aksine pankreasın işleyişini etkiler ve pankreatite yol açabilir.

İkinci tip hastalık, beta-lipoproteinlerin oluşum aktivitesi veya bunların yıkım fonksiyonundaki azalma ile karakterize edilir. Bu, vücutta düşük yoğunluklu lipoproteinlerin birikmeye başlamasına yol açar. Bu tür hiperlipidemi genellikle erken yaşta gelişmeye başlar. Bu patolojinin sonucu çeşitli dolaşım bozukluklarının gelişmesi olabilir. arteriyel damarlar ve kalp krizlerinin ortaya çıkmasının bir sonucu olarak.

Üçüncü tip hastalık oldukça nadirdir ve ortaya çıkışı, insan kanında anormal bir lipoproteinin varlığı ile karakterize edilir. Bu form hiperlipidemi, arterlerde aterosklerotik plakların oluşumunu tetikleyebilir. Bu tür hastalar obezite ve diyabete yatkındır. Zamanla gut ve ateroskleroz gelişebilirler.

Dördüncü tip hiperlipidemi karakterize edilebilir yüksek içerik Plazmadaki trigliseritler. Hastalığın bu formu, pankreas fonksiyon bozukluğu tanısı alan orta yaşlı kişileri etkilemekte ve bazı damarlarda kronik değişiklikler de gözlemlenmektedir. Hastalar obeziteye ve pankreatit gelişimine yatkın olabilir.

Vücuda aşırı miktarda giren trigliseritlerin bazı imha ve atılım süreçlerinin ihlali, beşinci tip hiperlipideminin ortaya çıkmasına neden olur. Oldukça sık olarak, bu patoloji ergenlerde görülür ve pankreasta bozukluklara ve bunun sonucunda pankreatit gelişmesine yol açabilir.

Hiperlipidemi tedavisi vücuttaki kolesterol seviyelerinin stabilizasyonuna dayanır. Tedavinin seyri hastalığın türüne bağlı olarak belirlenir ve Genel durum hasta. Yağlı yiyeceklerin menüden çıkarıldığı belirli bir diyet önerilir, ayrıca hastanın sigara içmeyi ve alkollü içki içmeyi tamamen bırakması gerekir. Genel olarak, tedaviye zamanında başlanırsa ve hastanın ateroskleroz süreci çok ileri gitmemişse, hiperlipidemi tedavisinin prognozu olumludur.

• Yazdır

Materyal yalnızca bilgilendirme amaçlı yayınlanmıştır ve hiçbir durumda bir tıp kurumundaki bir uzmanın tıbbi tavsiyesinin yerine geçemez. Site yönetimi, yayınlanan bilgilerin kullanılmasının sonuçlarından sorumlu değildir. Teşhis ve tedavinin yanı sıra ilaç reçete etmek ve bunları alma planını belirlemek için doktorunuza başvurmanızı öneririz.

Hiperlipidemi sınıflandırması

Hiperlipidemi (hiperlipoproteinemi, dislipidemi), insan kanında anormal derecede yüksek düzeyde lipit ve/veya lipoproteindir. Lipid ve lipoprotein metabolizmasının ihlali genel popülasyonda oldukça yaygındır. Hiperlipidemi, esas olarak kolesterolün ateroskleroz gelişimi üzerindeki önemli etkisi nedeniyle, kardiyovasküler hastalıkların gelişimi için önemli bir risk faktörüdür. Ayrıca bazı hiperlipidemiler de akut pankreatit gelişimini etkilemektedir.

sınıflandırma lipid bozuklukları Elektroforetik ayırma veya ultrasantrifüjleme sırasında plazma lipoproteinlerinin profilindeki değişikliğe dayanan sınıflandırma, 1965 yılında Donald Fredrickson tarafından geliştirilmiştir. Fredrickson sınıflandırması, hiperlipidemiler için uluslararası standart isimlendirme olarak Dünya Sağlık Örgütü tarafından kabul edilmektedir. Ancak ateroskleroz riskini azaltmada önemli bir faktör olan HDL düzeyinin yanı sıra lipid bozukluklarına neden olan genlerin rolü de dikkate alınmaz. Bu sistem en yaygın sınıflandırma olmaya devam etmektedir.

Hiperlipoproteinemi tip I

LPL eksikliğinde veya LPL aktivatör proteini apoC2'deki bir kusurda gelişen nadir bir hiperlipidemi türü. Lipitleri bağırsaklardan karaciğere taşıyan bir lipoprotein sınıfı olan şilomikron seviyesinde artışla kendini gösterir. Genel popülasyonda görülme sıklığı %0,1’dir.

Hiperlipoproteinemi tip II

En sık görülen hiperlipidemi. LDL kolesterolündeki artışla karakterizedir. Yüksek trigliseritlerin yokluğuna veya varlığına bağlı olarak tip IIa ve IIb'ye ​​ayrılır.

Tip IIa

Bu hiperlipidemi sporadik (kötü beslenmenin bir sonucu olarak), poligenik veya kalıtsal olabilir. Kalıtsal hiperlipoproteinemi tip IIa, LDL reseptör geninde (popülasyonun %0,2'si) veya apoB geninde (popülasyonun %0,2'si) bir mutasyon sonucu gelişir. Ailesel veya kalıtsal form, ksantomlar ve kardiyovasküler hastalıkların erken gelişimi ile kendini gösterir.

Tip IIb

Bu hiperlipidemi alt tipine, VLDL'nin bir parçası olarak kandaki trigliserit konsantrasyonunun artması eşlik eder. VLDL'nin ana bileşeni olan trigliseritlerin yanı sıra asetil-koenzim A ve apoB-100'ün artan oluşumu nedeniyle yüksek VLDL seviyeleri ortaya çıkar. Daha nadir neden Bu bozukluk LDL'nin temizlenmesini (ortadan kaldırılmasını) geciktirebilir. Bu türün popülasyonda görülme sıklığı %10’dur. Bu alt tip ayrıca kalıtsal kombine hiperlipoproteinemiyi ve ikincil kombine hiperlipoproteinemiyi (genellikle metabolik sendromda) içerir.

Bu hiperlipideminin tedavisi, tedavinin önemli bir bileşeni olarak diyet değişikliklerini içerir. Birçok hasta, kardiyovasküler hastalık riskini azaltmak için statinlere ihtiyaç duyar. Şiddetli trigliserit yükselmesi durumunda fibratlar sıklıkla reçete edilir. Statin ve fibrat kombinasyonu oldukça etkilidir ancak miyopati riski gibi yan etkileri vardır ve sürekli tıbbi gözetim altında tutulmalıdır. Başka ilaçlar da kullanılır (nikotinik asit vb.) ve bitkisel yağlar(ω 3 yağ asitleri).

Hiperlipoproteinemi tip III

Bu hiperlipidemi formu, şilomikron ve DILI'deki artışla kendini gösterir, bu nedenle buna dis-beta-lipoproteinenia da denir. En yaygın neden- apoE izoformlarından biri olan E2/E2 için homozigotluk, LDL reseptörüne bağlanma bozukluğu ile karakterize edilir. Genel popülasyonda görülme oranı %0,02'dir.

Hiperlipoproteinemi tip IV

Hiperlipideminin bu alt tipi, yüksek trigliserit konsantrasyonları ile karakterize edilir ve bu nedenle hipertrigliseridemi olarak da adlandırılır. Genel popülasyonda görülme sıklığı %1’dir.

Hiperlipoproteinemi tip V

Bu tip hiperlipidemi birçok yönden tip I'e benzer, ancak yalnızca yüksek şilomikronlarla değil aynı zamanda VLDL ile de kendini gösterir.

Diğer nadir formlar dislipidemi, kabul edilen sınıflandırmaya dahil değildir:

• Hipo-alfa lipoproteinemi
• Hipo-beta-lipoproteinemi (%0,01-0,1)

Hiperlipideminin fenotipi. Hiperlipidemilerin WHO sınıflandırması

Hiperlipideminin fenotipi WHO sınıflandırmasına göre belirlenir (tabloya bakınız).

Hiperlipidemilerin WHO sınıflandırması

Azalmış veya normal

Artmış veya normal

Azalmış veya normal

WHO sınıflandırması, erkeklerde daha sık görülen ve koroner ve serebral damarlarda hasarın eşlik ettiği HDL kolesterolündeki seçici düşüşü hesaba katmamaktadır. Yukarıdaki sınıflandırma, hiperlipidemiye neden olan hastalığın teşhis edilmesini mümkün kılmaz, ancak aterojenite derecesinin belirlenmesine olanak tanır.

Prevalans ve aterojenite ile bağlantılı olarak en önemli olanı, kandaki LDL ve VLDL içeriğinin artmasına ve buna bağlı olarak toplam kolesterol, LDL kolesterol ve trigliserit seviyelerindeki artışa bağlı olarak tip II a, II b ve IV hiperlipidemidir.

Koroner kalp hastalığı olan hastalarda genellikle yüksek toplam kolesterol ve LDL kolesterol konsantrasyonları bulunur (fenotip IIa ve IIb).

Hastalarda metabolik sendrom ve tip 2 diyabette, artan trigliserit seviyeleri ve azalan HDL-kolesterol ile birlikte lipid metabolizma bozuklukları daha sık gözlenir, ancak LDL-kolesterol ve trigliserit konsantrasyonlarının arttığı vakalar (IIb ve/veya IV fenotipleri) nadir değildir.

Aterosklerozun önlenmesi ve tedavisi için lipid metabolizması bozukluklarının teşhisi ve düzeltilmesi. Rus tavsiyeleri. GFOC Uzman Komitesi tarafından geliştirilmiştir. M., 2004.

Aterosklerozun önlenmesi ve tedavisi için lipit metabolizması bozukluklarının teşhisi ve düzeltilmesi // Kısa Rus önerileri. Bir grup VNOK uzmanı tarafından geliştirildi. M., 2005.

Kardiyovasküler sistem hastalıkları için rehabilitasyon / Ed. İÇİNDE. Makarova. M., 2010.

Diyetetik El Kitabı / Ed. V.A. Tutelyan, M.A. Samsonova. M., 2002.

Thompson GR. Hiperlipidemi kılavuzu. - MSD, 1991.

Pogozheva A.V. Omega-3 PUFA'ların bitki ve hayvan kaynaklarının kardiyovasküler hastaların diyet tedavisinde kullanımı. Yönergeler. M., 1999.

Pogozheva A.V. Kardiyovasküler hastalık, diyet ve omega-3 PUFA'lar. M, 2000.

Hiperlipidemi hangi nedenlerle gelişir ve tedaviye nereden başlanır?

Herhangi bir kişinin vücudunda bulunan yağların bilimsel bir adı vardır - lipitler. Bu bileşikler bir dizi önemli işlevi yerine getirir, ancak konsantrasyonlarının herhangi bir nedenle aşıldığı durumlarda izin verilen norm ciddi sağlık sorunları yaşama riski vardır.

Hiperlipidemi ve hipolipidemi nedir?

"Hiperlipidemi" terimi, kandaki lipit veya lipoprotein konsantrasyonundaki anormal bir artışı ve en yaygın olarak trigliserit ve kolesterol seviyesindeki artışı ifade eder. Trigliserit, kolesterol ve lipoproteinlerde azalmanın olduğu tam tersi duruma ise "hipolipidemi" denir. Hiperlipidemi ve hipolipidemi metabolik bozuklukların bir sonucudur.

Yüksek lipit seviyeleri ateroskleroza yol açabilir. Bu durumda kan damarlarının ve atardamarların iç duvarlarında doğrudan lipitlerden oluşan plaklar oluşur, bunun sonucunda lümenleri azalır ve bu da kan dolaşımını bozar. Bazen damarın neredeyse tamamen tıkanması meydana gelebilir. Ateroskleroz, ilişkili patolojilerin ortaya çıkma olasılığını önemli ölçüde artırır. kardiyovasküler sistem Felçler ve kalp krizleri dahil.

Önemli! Kendi başına hiperlipidemi belirgin semptomlar vermez. Akut pankreatit veya ateroskleroz gibi hiperlipidemi sonucu ortaya çıkan hastalıkların karakteristik semptomları vardır. Lipid konsantrasyonundaki bir artış, içerikleri için testler yapılarak tespit edilebilir.

Hiperlipidemilerin sınıflandırılması

1965 yılında Donald Fredrickson, lipit metabolizması bozukluklarının bir sınıflandırmasını oluşturdu. Daha sonra Dünya Sağlık Örgütü tarafından kabul edildi ve bugüne kadar en çok kullanılan uluslararası standart sınıflandırması olmaya devam ediyor.

"Hiperlipidemi" hastalığının aşağıdaki türleri vardır:

1. İlk tip (I) en nadir olanıdır. Lipoprotein lipaz (LPL) eksikliği veya aktivatör proteininde artan şilomikron içeriğinin arka planına karşı bir bozukluk ile karakterizedir. Bu tip patoloji aterosklerotik hastalıklarla ilişkili değildir, ancak pankreas fonksiyon bozukluğuna yol açar. Tüketilen yağ miktarının keskin bir şekilde sınırlandırılmasına dayanan bir diyet yoluyla tedavi edilir.
2. Hiperlipidemi tip II (II) hastalığın en sık görülen tipidir. Temel fark, LDL kolesterolündeki artışta yatmaktadır. Ayrıca bu patoloji 2 tipe ayrılır: IIa ve IIb. Alt tip IIa hiperlipidemisi kalıtsaldır veya yetersiz beslenmenin bir sonucu olarak ortaya çıkar. Kalıtsal bir faktör söz konusu olduğunda, patolojinin ortaya çıkışı, LDL reseptör genindeki veya apoB'deki bir mutasyondan kaynaklanır. Alt tip IIb hastalığı, kalıtsal karışık hiperlipidemi ve karışık sekonder hiperlipidemiyi içerir. Bu durumda VLDL'de artan trigliserit içeriği gözlenir.
3. Hastalığın üçüncü şekli (III) daha az yaygındır, ancak daha az tehlikeli değildir. Kan plazmasındaki DILI konsantrasyonu artar, bu da aterosklerotik plakların oluşumunu tetikler. Çoğu zaman bu tür hastalıklardan muzdarip insanlar gut ve obezite geliştirmeye eğilimlidir.
4. Dördüncü tip hiperlipidemi (IV), kandaki yüksek trigliserit seviyeleri ile karakterize edilir. Araştırma sırasında VLDL'de artış tespit edildi. Bu patolojinin risk grubu obezite, diyabet ve pankreas fonksiyon bozukluğundan muzdarip orta yaşlı insanları içerir.
5. Beşinci tip patoloji (V), yüksek düzeyde şilomikronlarla karakterize edildiği için birinciye benzer, ancak bu duruma VLDL konsantrasyonunda bir artış eşlik eder. Pankreas fonksiyon bozukluğunun ciddi bir şekli gelişebilir.

Hastalığın nedenleri

Hiperlipideminin nedenleri genetik bir temele sahiptir veya sağlıksız bir yaşam tarzı ve yetersiz beslenmede yatmaktadır. Hastalığın ortaya çıkma mekanizması sıklıkla kalıtsal bir yatkınlıkla ilişkilidir, bu nedenle patoloji genç yaşta bile kendini gösterebilir. Zayıf beslenme Yüksek düzeyde yağ ile hastalığın gelişmesine çok daha az sıklıkla neden olur, ancak bu seçenek dışlanmaz.

Hastalığın gelişimine zemin hazırlayan iki grup faktör vardır. Bunlardan ilki kontrol edilemez:

• kalıtım;
• yaş (yaşlı insanlar patolojiye daha duyarlıdır);
• erkek cinsiyeti (istatistiksel olarak erkeklerin bu hastalığa yakalanma olasılığı daha yüksektir).

İkincisi ise kontrol edilebilen faktörlerdir. Çoğu zaman bir kişinin yaşam tarzı ve kötü alışkanlıklarıyla ilişkilendirilirler:

• hipodinamik;
• bazı ilaçların kullanımı;
• sürekli aşırı yeme, yüksek kalorili yiyeceklerin tüketimi;
• diyabet ve hormonal bozukluklar.

Hiperlipidemi kadınlarda hamilelik sırasında bulunabilir. Bu açıklandı fizyolojik değişiklikler kadın vücuduçocuk sahibi olma sürecinde ve zamanla gösterge normale döner. Kötü alışkanlıklar hastalığın gelişimine önemli katkı sağlar: istismar alkollü içecekler ve sigara içmek. Bu nedenle liderlik etmek önemlidir sağlıklı görüntü Yaşamınızı sürdürün ve dengeli beslenme kurallarına uymaya çalışın.

Tedavi ve önleme

Hiperlipidemi için ana ve en etkili tedavi ve önleme stratejisi yaşam tarzı ayarlamalarıdır. Fiziksel aktivitenin artırılması, ilkelere bağlılık sağlıklı beslenme Kötü alışkanlıkların reddedilmesi ise hastalıkla mücadelede başarının anahtarıdır.

Diyet gelince, gıdaların tamamen dışlanması bir ön koşul haline gelir anında pişirme ve fast food. Bu tür yiyecekler karbonhidratlarla aşırı doyurulur ve vücuda herhangi bir fayda sağlamaz. Diyet hiçbir şekilde yağların menüden tamamen çıkarılması anlamına gelmez, çünkü bunlar herkesin tam olarak çalışması için gereklidir. iç sistemler ve organlar. Ancak doymuş yağ ve kolesterol oranı yüksek gıdaların alımını en aza indirmek önemlidir.

Yaşam tarzını ve beslenmeyi düzeltmenin yeterli olmadığı durumlarda uzmanlar ilaçların yardımına başvuruyor. Esas olarak fibratlar ve statinler kullanılır. Nikotinik asit kullanılır ve bazen hiperlipideminin tedavisi B5 vitamini ile desteklenir. Son derece ciddi vakalarda kan temizleme prosedürü ve lazer ışınlaması gerekli olabilir.

Tavsiye! Kardiyovasküler sistemle ilişkili hastalıklardan muzdarip akrabalarınız varsa, hiperlipidemiyi dışlamak için uzmanlar, kan plazmasındaki lipit konsantrasyonu için periyodik olarak muayene yapılmasını bir kural haline getirmenizi önerir.

Hiperlipidemi

Hiperlipidemi, kandaki anormal derecede yüksek lipit veya lipoprotein seviyeleri ile karakterize edilen tanısal bir sendromdur. Sendromun kendisi oldukça yaygın bir olgudur ve çoğunlukla asemptomatiktir. Ancak hiperlipidemi, başta ateroskleroz olmak üzere kardiyovasküler hastalıkların gelişimi için bir risk faktörüdür ve kontrol, düzeltme ve tedavi gerektirir.

Hiperlipidemi türleri

Hiperlipidemi türlerinin sınıflandırılması 1965 yılında Donald Fredickson tarafından geliştirilmiş ve Dünya Sağlık Örgütü tarafından uluslararası bir standart olarak benimsenmiştir. Bugün hala kullanılmaktadır. Fredickson'un sınıflamasına göre beş tip hiperlipidemi vardır.

Tip I: Bu, lipoprotein lipaz eksikliği veya lipoprotein lipaz aktivatör proteininde bir kusur olduğunda ortaya çıkan nadir bir hiperlipidemi türüdür. Bu tür hastalıklarda şilomikronların (lipidleri bağırsaklardan karaciğere taşıyan lipoproteinler) düzeyi artar. Hiperlipidemi yağlı yiyecekler tüketildikten sonra kötüleşir ve yağ kısıtlamasından sonra azalır, bu nedenle asıl tedavi diyettir.

Tip II. Düşük yoğunluklu lipoprotein seviyelerinin yükseldiği yaygın bir hiperlipidemi türü. Tedavi sırasında ek gemfibrozil uygulanmasını gerektiren yüksek trigliseritlerin varlığına bağlı olarak iki alt tipe ayrılır. Bu tip hiperlipidemi ileriki yıllarda aterosklerozun gelişmesine yol açar ve yaşlı erkek ve kadınlarda kalp krizine neden olabilir.

Tip III. Dis-beta-lipoproteinenia olarak da adlandırılan bir tür hiperlipidemi. Hastalık kalıtsal nedenlerle karakterize edilir ve Apolipoprotein E'deki bir kusurla ilişkilidir ve aynı zamanda lipoprotein seviyesindeki bir artışla da karakterize edilir. artan yoğunluk. Hiperlipidemi taşıyıcıları obeziteye, gut hastalığına eğilimlidir. hafif form Diabetes Mellitus ve ateroskleroz riski altındadır.

Tip IV. Yüksek trigliserit konsantrasyonları ile karakterize edilen bir tür hiperlipidemi. Karbonhidrat ve alkol tükettikten sonra seviyeleri artar. Bu sendromun arka planında ateroskleroz, obezite, diyabet ve pankreatit gelişebilir.

Tip V. Birinciye benzer, ancak ondan farklı olarak, yalnızca şilomikronların seviyesi değil, aynı zamanda çok düşük yoğunluklu lipoproteinlerin de arttığı bir tür hiperlipidemi. Bu nedenle, birinci tipte olduğu gibi, yağlı ve karbonhidratlı yiyecekler tüketildikten sonra kandaki yağ içeriği atlar. Bu tip hiperlipidemi, çok yağlı yiyecekler yemenin arka planında gelişen şiddetli pankreatit gelişimi ile doludur.

Bu sınıflandırmaya ek olarak iki tip hiperlipidemi daha vardır - hipo-alfa-lipoproteinemi ve hipo-beta-lipoproteinemi.

Belirtiler

Hiperlipidemi çoğunlukla asemptomatiktir ve çoğunlukla genel biyokimyasal kan testi sırasında tespit edilir. 20 yaşından itibaren en az beş yılda bir koruyucu kolesterol testi yaptırılmalıdır. Bazen hiperlipidemi ile hastanın tendonlarında ve cildinde ksantom adı verilen yağ kütleleri oluşur. Patolojik bir semptom, genişlemiş bir karaciğer ve dalağın yanı sıra pankreatit belirtileri olabilir.

Hastalığın nedenleri

Kandaki lipitlerin düzeyi, doymuş yağ asitleri ve kolesterolün varlığı da dahil olmak üzere bir dizi faktöre bağlıdır. günlük diyet, vücut ağırlığı, fiziksel aktivite düzeyi, yaş, diyabet, kalıtım, ilaçlar, tansiyon bozuklukları, böbrek ve tiroid hastalıkları, sigara ve alkollü içki kullanımı.

Hiperlipideminin tedavisi

Hiperlipideminin türüne bağlı olarak, tek başına bir diyetle artan fiziksel aktivite veya seçimi yalnızca ilgili doktor tarafından yapılabilecek belirli bir ilaç kombinasyonu. Hiperlipideminin tedavisi neredeyse her zaman az yağlı bir diyet ve kan lipit seviyelerinin izlenmesini içerir. Kolesterol ve trigliserit seviyesini azaltmak için bir kurs verilir fizik Tedavi kilo vermeyi hedefliyoruz. Kötü alışkanlıkların ortadan kaldırılması ve terapötik temizlik prosedürleri hastanın refahı üzerinde olumlu bir etkiye sahiptir.

Hiperlipidemi tedavisi, kan kolesterol düzeylerini düşüren ve kolesterolün karaciğerde birikmesini önleyen statinleri içerebilir. Ek olarak fibratlar ve koleretik ilaçlar da reçete edilebilir. Hiperlipidemi tedavisinde B5 vitamini kendini kanıtlamıştır.

Bu makale yalnızca eğitim amaçlı olarak yayınlanmıştır ve bilimsel materyal veya profesyonel tıbbi tavsiye niteliğinde değildir.

Doktor randevusu için kaydolun

Sitedeki materyalleri kullanırken aktif referans zorunludur.

Web sitemizde sunulan bilgiler kendi kendine teşhis ve tedavi amacıyla kullanılmamalı ve doktora danışma yerine geçemez. Sizi kontrendikasyonların varlığı konusunda uyarıyoruz. Uzman konsültasyonu gereklidir.

Hiperlipidemilerin sınıflandırılması

AH dünyadaki en yaygın kronik hastalıktır ve büyük ölçüde kardiyovasküler ve serebrovasküler hastalıklardan kaynaklanan yüksek mortalite ve sakatlık oranını belirler. Yaklaşık her üç yetişkinden biri bu hastalıktan muzdariptir.

Aort anevrizması, aort lümeninin değişmeyen en yakın bölümüyle karşılaştırıldığında 2 kat veya daha fazla lokal genişlemesi olarak anlaşılır.

Çıkan aort ve aort arkının anevrizmalarının sınıflandırılması, konumlarına, şekillerine, oluşum nedenlerine ve aort duvarının yapısına göre yapılır.

Emboli (Yunanca'dan - istila, yerleştirme), normal koşullar altında bulunmayan ve damarları tıkayarak akut bölgesel dolaşım bozukluklarına neden olan kan akışındaki substratların (emboli) hareket ettirildiği patolojik bir süreçtir.

Egle Plus sanatoryumu, Druskininkai, Litvanya hakkında video

Yüz yüze görüşme sırasında yalnızca bir doktor teşhis koyabilir ve tedaviyi reçete edebilir.

Yetişkinlerde ve çocuklarda hastalıkların tedavisi ve önlenmesine ilişkin bilimsel ve tıbbi haberler.

Yabancı klinikler, hastaneler ve tatil köyleri - yurtdışında muayene ve rehabilitasyon.

Sitedeki materyalleri kullanırken aktif referans zorunludur.

Sorularım var? Bunları bize VKontakte'de sorun

Bu konudaki deneyiminizi paylaşın Cevabı iptal et

Dikkat. Sitemiz yalnızca bilgilendirme amaçlıdır. Daha doğru bilgi almak, tanınızı ve nasıl tedavi edeceğinizi belirlemek için, konsültasyon için bir doktorla randevu almak üzere klinikle iletişime geçin. Sitedeki materyallerin kopyalanmasına yalnızca kaynağa aktif bir bağlantı ile izin verilir. Lütfen önce Site Sözleşmesini okuyun.

Metinde bir hata bulursanız, onu seçin ve Shift + Enter tuşlarına basın veya buraya tıklayın; hatayı hızlı bir şekilde düzeltmeye çalışacağız.

Kategoriler

Haber bültenimize abone ol

Haber bültenimize kaydolun

Mesajın için teşekkürler. Yakın gelecekte hatayı düzelteceğiz.

İskemik kalp hastalığı - dislipideminin tedavisi

Roza Ismailovna Yagudina, Ph.D. Sc., prof., kafa. İlaç Tedarik ve Farmakoekonomi Organizasyonu Anabilim Dalı ve Başkanı. adını alan Birinci Moskova Devlet Tıp Üniversitesi'nin farmakoekonomik araştırma laboratuvarı. I. M. Sechenov.

Evgenia Evgenievna Arinina, Ph.D., Birinci Moskova Devlet Tıp Üniversitesi'nin farmakoekonomi çalışmaları laboratuvarının önde gelen araştırmacısı. I. M. Sechenova

Kardiyovasküler hastalık (KVH) dünya çapında önde gelen ölüm nedenidir. DSÖ, 2008 yılında 17,3 milyon kişinin KVH nedeniyle öldüğünü, bunun da dünya çapındaki tüm ölümlerin %30'unu oluşturduğunu tahmin etmektedir. Bu sayının 7,3 milyonu koroner kalp hastalığından öldü. DSÖ tahminlerine göre 2030 yılına kadar her yıl yaklaşık 23,3 milyon kişi KVH nedeniyle ölecek.

Kardiyovasküler hastalıklar grubu birkaç nozolojik birimi birleştirir:

• koroner kalp hastalığı - hastalık kan damarları kalp kasına kan sağlamak;
• beyne kan sağlayan kan damarlarının hastalığı;
• hastalık periferik arterler kollara ve bacaklara kan sağlamak;
• romatizmal kalp hastalığı - streptokok bakterilerinin neden olduğu romatizmal atak sonucu kalp kası ve kalp kapakçıklarında hasar;
• konjenital kalp hastalığı - doğumdan itibaren mevcut olan kalbin yapısının deformasyonları;
• derin ven trombozu ve pulmoner emboli - bacak damarlarında yer değiştirip kalbe ve akciğerlere hareket edebilen kan pıhtılarının oluşması.

CVD'nin yapısındaki en yaygın patolojilerden biri, bir dizi makaleye ayıracağımız koroner kalp hastalığıdır (KKH). WHO tarafından tanımlandığı şekliyle İKH akut veya kronik fonksiyon bozukluğu Miyokardın arteriyel kanla beslenmesindeki mutlak veya göreceli azalmadan kaynaklanan kalp krizi.

Vakaların %90'ından fazlasında, koroner arter hastalığının gelişiminin anatomik temeli, kalbin koroner arterlerinin hasar görmesidir; bu da koroner kan akışında bir azalmaya ve kalp kasındaki oksijen ihtiyacı ile kalp kasının oksijen ihtiyacı arasında bir dengesizliğe yol açar. besinler ah ve kalbe kan temini olanakları. Çoğunlukla bu etki, ateroskleroz gelişimine yol açan dislipidemilerden kaynaklanır, bu nedenle, İHD'nin farmakoterapisi sorununa ayrılan ilk makalede, dislipidemiler (hiperlipidemiler) üzerinde ayrıntılı olarak duracağız.

Şu anda, aşağıdaki IHD formları ayırt edilmektedir:

• Ani kalp durması
• anjina pektoris
• Sessiz kardiyak iskemi
• Sendrom X (mikrovasküler anjina)
• Miyokardiyal enfarktüs
• Kardiyoskleroz (ateroskleroz)
• Kalp yetmezliği
• Kalp ritmi bozuklukları

Dislipidemi türleri

Nedir ve nasıl tedavi edilir? Dislipidemi (hiperlipidemi), lipit ve lipoprotein seviyelerinin optimal değerlere göre artması ve/veya yüksek yoğunluklu lipoprotein veya alfa-lipoprotein seviyelerinde olası bir azalmadır. Dislipidemi grubunda, yüksek kolesterol düzeyleri (düşük yoğunluklu lipoprotein) koroner arter hastalığı riskinin artmasıyla doğrudan ilişkili olduğundan, odak noktası hiperkolesterolemidir.

Plazmadaki iki ana lipit fraksiyonu kolesterol ve trigliseritlerdir. Kolesterol (C), hücre zarlarının önemli bir bileşenidir; steroid hormonlarının (kortizol, aldosteron, östrojenler ve androjenler) ve safra asitlerinin “çerçevesini” oluşturur. Karaciğerde sentezlenen kolesterol organlara ve dokulara girer ve karaciğer tarafından kullanılır. Safra asitlerinin bileşimindeki kolesterolün çoğu, asitlerin yaklaşık %97'sinin emildiği ve daha sonra karaciğere geri döndüğü (kolesterolün enterohepatik dolaşımı olarak adlandırılan) distal kısımlarından ince bağırsakta sona erer. Trigliseritler (TG), besin enerjisinin hücrelere taşınması sürecinde önemli bir rol oynar. CS ve TG, plazmada yalnızca protein-lipit komplekslerinin - lipoproteinlerin (kompleksler basit bir protein - protein içerir) bir parçası olarak taşınır.

Şu anda dislipideminin çeşitli sınıflandırmaları vardır. Bunlardan biri dislipidemiyi oluşum faktörlerine göre türlere ayırır: birincil ve ikincil.

Primer dislipidemiler, çoğunlukla genetik anormalliklerle ilişkili olan lipid metabolizması bozukluklarıdır. Bunlar şunları içerir: yaygın (poligenik) ve ailesel (monojenik) dislipidemi, ailesel hiperkolesterolemi, ailesel endojen hipertrigliseridemi, ailesel şilomikronemi, ailesel kombine dislipidemi.

Lipoproteinler boyut, yoğunluk, kolesterol ve TG miktarı ve apoproteinlerin bileşimi (lipoproteinlerin yüzeyinde lokalize olan proteinler - lipoprotein reseptörlerinin ligandı, enzim kofaktörleri) bakımından farklılık gösterir:

• duvarda TG ile doymuş ve kolesterol açısından fakir şilomikronlar (CM) oluşur ince bağırsak besinsel yağlardan;
• çok düşük yoğunluklu lipoproteinler (VLDL) - karaciğerde endojen kaynaklardan sentezlenir ve çok fazla TG ve az kolesterol içerir. Artan VLDL seviyeleri artan aterogenez riski ile ilişkilidir;
• Düşük yoğunluklu lipoproteinler (LDL), kolesterol içeren bir sınıftır. Karaciğerde sentezlenirler ve kolesterolü "tüketicilerine" (adrenal bezlere, karaciğere vb.) aktarırlar. Günümüzde LDL, lipoproteinlerin ana aterojenik fraksiyonu ve lipid düşürücü ilaçlar için ana "hedef" olarak kabul edilmektedir;
• Yüksek yoğunluklu lipoproteinler (HDL), aşırı kolesterolün arter ve doku duvarlarından uzaklaştırılmasını sağlayan antiaterojenik bir lipoprotein sınıfıdır. HDL, endotelin durumu üzerinde olumlu bir etkiye sahiptir ve LDL'nin oksidasyonunu önler.

Birincil lipid bozukluklarının sınıflandırması 1965 yılında Amerikalı araştırmacı Donald Fredrickson tarafından geliştirildi. DSÖ tarafından dislipidemi/hiperlipidemi için uluslararası standart terminoloji olarak benimsenmiştir ve en yaygın sınıflandırma olmaya devam etmektedir (bkz. Tablo 1).

Genel popülasyonda görülme oranı, %

Birincil hiperlipoproteinemi, kalıtsal hiperkilomikronemi

Azalmış lipoprotein lipaz (LPL) veya LPL aktivatörü - apoC2 bozukluğu

Artan HP seviyesi

Poligenik hiperkolesterolemi, kalıtsal hiperkolesterolemi

Yüksek LDL (TG normaldir)

LDL reseptöründe azalma ve apoB'de artış

Yüksek LDL, VLDL ve TG

ApoE kusuru (apoE 2/2 homozigotları)

Artan DILI, artan CM seviyeleri

Artan VLDL oluşumu ve bunların gecikmiş yıkımı

Artan VLDL oluşumu ve azalan lipoprotein lipaz

Yüksek VLDL ve CM

İkincil dislipidemiler, aşağıdaki hastalıkların arka planında gelişen lipid metabolizma bozukluklarıdır:

• obezite (artmış TG seviyeleri, azalmış HDL kolesterol);
• hareketsiz yaşam tarzı (HDL-C seviyelerinde azalma);
• diyabet (artmış TG seviyeleri, toplam kolesterol);
• alkol tüketimi (artmış TG, HDL-C seviyeleri);
• hipotiroidizm (toplam kolesterol seviyelerinde artış);
• hipertiroidizm (toplam kolesterol seviyesinde azalma);
• nefrotik sendrom (toplam kolesterol düzeylerinde artış);
• kronik böbrek yetmezliği (toplam kolesterol seviyelerinde artış, TG, HDL'de azalma);
• karaciğer sirozu (toplam kolesterol seviyesinde azalma);
• obstrüktif karaciğer hastalığı (toplam kolesterol düzeylerinde artış);
• malign neoplazmlar (toplam kolesterol seviyesinde azalma);
• Cushing sendromu (toplam kolesterol düzeylerinde artış);
• Alırken iyatrojenik lezyonlar: Oral kontraseptifler (artmış TG seviyeleri, toplam kolesterol), tiazid diüretikler (artmış toplam kolesterol seviyeleri, TG), beta blokerler (artmış toplam kolesterol seviyeleri, azalmış HDL), kortikosteroidler (artmış TG seviyeleri, toplam kolesterolün artması). Kolesterol düzeyleri için tablo 2'ye bakınız.

5,2'nin altında (200 mg/dl)

3,0'un altında (115 mg/dl)

Sınırda (hafif) hiperkolesterolemi

6,2'nin üzerinde (250 mg/dl)

İHD hastaları için hedef seviye klinik bulgular KVH ve diyabet hastaları

4,5'ten (175 mg/dl) az

2,5'tan (100 mg/dl) az

Dislipidemilerin (hiperlipidemiler) tedavisi

Hastada koroner arter hastalığı varsa ve dislipidemi varsa sigarayı bırakmak, kan basıncını kontrol etmek, aspirin almak ve mümkünse postmenopozda hormon replasman tedavisi uygulamak tavsiye edilir. İlaç tedavisinin gerekliliğine ilişkin karar, LDL kolesterol düzeyine ve koroner arter hastalığı gelişimi için diğer risk faktörlerinin (HDL düzeyleri dahil) değerlendirilmesine göre verilir. LDL konsantrasyonlarında artış olmayan düşük HDL düzeylerine sahip kişiler için farmakoterapi endike değildir.

Sekonder hiperlipoproteineminin başarılı bir şekilde düzeltilmesinin anahtarı, altta yatan hastalığın tespiti ve tedavisidir. Örneğin, akılcı hormon replasman tedavisi sıklıkla diyabet ve hipotiroidizm hastalarında lipit düzeylerini normalleştirir. Etanolün neden olduğu hipertrigliseridemide alkolden kaçınılarak benzer bir sonuç elde edilebilir.

Günümüzde lipit profili bozukluklarının tedavisinde çeşitli ilaç grupları kullanılmaktadır. Lipit düşürücü etkilerinin temeli, kan plazmasındaki aterojenik lipoproteinlerin (LP) içeriğini azaltma yeteneğidir: VLDL, LDL ve bunları oluşturan lipitler - kolesterol ve TG. Lipid düşürücü ilaç sınıfları ve bunların kullanımına ilişkin ana endikasyonlar için Tablo 3'e bakınız.

Açık modern sahne Tıbbın gelişmesiyle birlikte, koroner arter hastalığının tedavisinde kullanılan lipid düşürücü ilaçların ana sınıfı, en geniş kanıt tabanına sahip olan statinlerdir. Statinler, hepatositlerde kolesterol biyosentezini düzenleyen hidroksimetilglutaril koenzim A redüktaz (HMG-CoA) enziminin yapısal inhibitörleridir. Hücre içi kolesterol içeriğindeki azalmanın bir sonucu olarak hepatosit, yüzeyindeki LDL için membran reseptörlerinin sayısını arttırır. Reseptörler aterojenik LDL parçacıklarını kan dolaşımına bağlayıp uzaklaştırır ve böylece kandaki kolesterol konsantrasyonunu azaltır.

Statinlerin ayrıca vasküler ve pleiotropik etkileri vardır. Damar duvarı seviyesinde, kolesterol ve LDL oluşumunu azaltarak, HDL/LDL oranını arttırırlar, kolesterolün vasküler subintimaya dahil olmasını azaltırlar, lipit çekirdeğini azaltarak mevcut aterosklerotik plakların stabilizasyonuna yardımcı olurlar ve dolayısıyla kan basıncını düşürürler. Plak yırtılması ve trombüs oluşumu riski.

HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinin sınıflandırılması, statinlerin hem kimyasal yapılarındaki (mantar fermantasyonu ile elde edilen ilaçlar ve sentetik statinler) hem de tedavide kullanılmaya başlanma zamanlarındaki farklılıklara dayanmaktadır. klinik uygulama(statinler I-IV nesiller). İlk statinler (simvastatin, pravastatin ve lovastatin) penisilin mantarları ve Aspergillus terrens mantarlarının kültüründen izole edildi; fluvastatin (II nesil), atorvastatin (III nesil) ve rosuvastatin (IV nesil) sentetik ilaçlardır. Statinler ayrıca fizikokimyasal ve farmakolojik özellikler: simvastatin ve lovastatin daha lipofiliktir; atorvastatin, rosuvastatin ve pravastatin daha hidrofiliktir; fluvastatin nispeten lipofiliktir. Bu özellikler, ilaçların hücre zarlarından, özellikle de karaciğer hücrelerinden farklı geçirgenliğini sağlar. Yarılanma ömrü 12 saati aşan atorvastatin ve rosuvastatin hariç, statinlerin yarılanma ömrü 2-3 saati geçmez; bu da muhtemelen onların daha uzun olmasını açıklamaktadır. yüksek verim Kolesterol ve LDL kolesterolü azaltmak için.

Yan etkiler: Karaciğer enzimlerinde artış, daha az sıklıkla - hepatit, miyopati ve miyozit, son derece nadiren - rabdomiyoliz. Bu maddeler baş ağrısına, karın ağrısına, şişkinliğe, kabızlığa, ishale, mide bulantısına ve kusmaya neden olabilir. Tedavinin güvenliğini izlemeye yönelik yöntemler arasında, tedaviden önce yapılması gereken ve 2-3 hafta, 2-3 ay sonra tekrarlanması gereken transaminazların ve kreatin fosfokinazın aktivitesinin değerlendirilmesi yer alır. ve daha sonra her 6-12 ayda bir. veya daha sık. Alanin aminotransferaz ve/veya aspartat aminotransferaz sürekli olarak 3 kattan fazla arttığında, kreatin fosfokinaz aktivitesi normalden 5 kat daha fazla olduğunda veya ciddi kas hasarı belirtileri olduğunda statinler kesilir.

Fibratlar fibrik asit türevleridir. Fibratlar, öncelikle TG (CM, VLDL ve DILI) açısından zengin lipoprotein parçacıklarının metabolizmasını etkileyen lipid düşürücü ilaçlardır. Ayrıca küçük, yoğun LDL parçacıklarının sayısını azaltarak ve büyük, daha az yoğun LDL'lerin sayısını artırarak LDL-C düzeylerinde orta düzeyde bir azalmayı teşvik ederler; bu da bunların karaciğer reseptörleri tarafından "tanınmasını" artırır ve katabolizmayı geliştirir. Fibrik asit türevleri “iyi kolesterol” apoproteinlerinin (apo A-I, apo A-II) sentezini artırabilir. Bu ilaçlar, lipoprotein ve hepatik lipazların aktivasyonu yoluyla TG açısından zengin lipoproteinlerin lipolizini iyileştirir. Fibratların pleiotropik ve hipolipidemik etkileri, nükleer peroksizom proliferatör ile aktive edilen reseptörler a'nın (PPARa) aktivasyonu yoluyla gerçekleştirilir. Fibratların kullanımı TG seviyelerinde başlangıç ​​seviyesine göre %20-50 oranında azalmaya, HDL-C seviyelerinde ise %10-20 oranında artışa neden olur.

Yan etkiler: Sindirim bozuklukları, baş ağrısı baş dönmesi, Deri döküntüleri, bazen atriyal fibrilasyon, nadiren - hematopoezin baskılanması, miyozit, görme bozukluğu.

Dikkat! Statinler ve fibratların kombine kullanımı oldukça etkilidir, ancak yan etkileri vardır (örneğin miyopati riski) ve sürekli tıbbi gözetim altında olmalıdır.

Ezetimib, kolesterol emiliminin seçici bir inhibitörüdür. ince bağırsak karşılık gelen NPC1L1 taşıyıcısının aktivitesinin inhibisyonu nedeniyle. Bir ön ilaçtır. Emiliminden sonra farmakolojik olarak aktif ezetimib glukuronide metabolize olur. Plazmada çoğuİlacın ve metabolitinin %90'ı proteinlere bağlıdır. Boşaltım esas olarak bağırsaklar yoluyla gerçekleşir.

Yan etkiler: dispepsi, baş ağrısı, halsizlik, miyalji, depresyon. Daha az yaygın olarak - aşırı duyarlılık reaksiyonları, toksik hepatit, toksik pankreatit. Trombositopeni, miyopati ve rabdomiyoliz çok nadirdir.

Safra asidi tutucular

Bu ilaçların etki mekanizması (bağırsakta emilmeyen suda çözünmeyen anyon değişim reçineleri), bağırsaktaki safra asitlerini bağlamak, bu da onların enterohepatik dolaşımını engellemek, bunun sonucunda karaciğerin safra asitlerinin üretimini arttırmasıdır. kolesterolü kendi rezervlerinden kullanıyor. Karaciğer reseptörlerinin LDL'ye yönelik aktivitesi artar ve HDL seviyesinde hafif bir artışla birlikte plazmadaki toplam kolesterol ve LDL-C seviyesi azalır (sırasıyla %6-9 ve %15-25). Bazı hastalarda TG konsantrasyonu bazen artar (VLDL'nin telafi edici sentezi), bu da başlangıçta hipertrigliseridemi varlığında bu ilaçların kullanımında dikkatli olunmasını gerektirir. TG seviyeleri 400-500 mg/dL'nin üzerine çıktığında sekestranlar kesilmelidir.

Yan etkileri: kabızlığa neden olabilir, daha az sıklıkla ishal, bulantı, kusma. Bazen hipertrigliseridemi ve A, D ve K vitaminlerinin eksikliği not edilir.

Tam terapötik dozda kullanıldığında (günde 3,5-4 g), nikotinik asit, LDL seviyelerinde ikincil bir düşüş (%15-25 oranında) ve HDL'de (%25-35 oranında) bir artışla VLDL üretimini azaltır. Nikotinik asit ayrıca TG ve lipoprotein seviyelerini neredeyse yarıya indirir. Ne yazık ki hastaların %50-60'ı tam dozu tolere edemiyor. Prostaglandin aracılı cilt hiperemisi, hastalar tarafından sıklıkla ciltte kaşıntı ile birlikte "kızarma", sıcaklık hissi olarak tanımlanır. Bu sorun, günde 81-325 g aspirin (veya başka bir antiprostaglandin ajanı) reçete edilerek ve tedaviye küçük dozlarda (akşam yemeğinde 50-100 mg) başlanarak, bu dozlar her hafta ikiye katlanarak günde 1,5 g'a çıkarılarak kısmen çözülür. Lipid spektrumu yeniden değerlendirildikten sonra doz parçalara bölünerek günde 3-4,5 g'a getirilir.

Kısa etkili nikotinik asit preparatlarının kullanılması tavsiye edilir. Uzun etkili formlar (endurasin) pahalıdır ve LDL-C düzeylerini daha az azaltır. Nikotinik asit, kan basıncında ani keskin bir düşüşle antihipertansif ilaçların etkisini artırabilir.

Yan etkiler: sık sık - yüzde kızarıklık, baş dönmesi, artan transaminazlar, kuru cilt, kaşıntı, dispeptik bozukluklar (iştah azalması, ishal, bulantı, kusma, karın ağrısı, şişkinlik). Nadiren - uykusuzluk, taşikardi, periferik ödem, ürik asit seviyelerinde artış ve gut alevlenmesi, jinekomasti ve ciddi karaciğer hasarının gelişmesi. Çok nadiren - protrombin süresinin uzaması ve trombosit sayısında azalma.

Omega-3‑çoklu doymamış yağ asitleri

Omega-3‑çoklu doymamış yağ asitlerinin (omega-3‑PUFA) kullanımının önemi, son derece düşük seviyedeki kardiyovasküler hastalıklar (ateroskleroz, koroner kalp hastalığı, hipertonik hastalık) Grönland sakinleri arasında ve omega-3‑PUFA'lar açısından yüksek miktarda deniz ürünleri tüketimi arasında. Grönland sakinlerinin kan plazmasında not edildi yüksek konsantrasyonlar Düşük linoleik içeriğine sahip eikosapentaenoik ve dokosaheksaenoik asitler ve arakidonik asit. Balık yağının lipit düşürücü etkisi, VLDL ve LDL sentezini baskılamak, bunların temizlenmesini iyileştirmek ve safra atılımını arttırmaktır.

Eikosapentaenoik ve dokosaheksaenoik asitleri içeren ilaçlar kullanıldığında, en önemli olumlu etki tip IIb ve V dislipidemisi olan hastalarda görülür: TG, VLDL ve LDL içeriği azalır ve HDL seviyesi artar. Eikosapentaenoik asit metabolitleri aynı zamanda antispazmodik ve trombosit agregasyonunu önleyici özelliklere de sahiptir. Omega-3‑PUFA'lar, doku plazminojen aktivatör inhibitörünün aktivitesini azaltan ve ayrıca fibrinojen içeriğini azaltan profibrinolitik etkiye sahiptir.

Yan etkiler: Çoğu zaman - sindirim bozuklukları, daha az sıklıkla - tat alma bozukluğu, baş dönmesi, baş ağrısı, karaciğer hasarı, aşırı duyarlılık reaksiyonları, hiperglisemi, çok nadiren - arteriyel hipotansiyon, lökositoz.

Lipid düşürücü ilaç sınıfları

Kullanım için ana endikasyonlar

Kolesterol sentezinin baskılanması - HMG-CoA redüktaz inhibitörleri (simvastatin, pravastatin, lovastatin, fluvastatin, atorvastatin, rosuvastatin, serivastatin*)

Hiperlipoproteineminin Tip IIa ve IIb'si (TG düzeyleriyle birlikte)< 400 мг/дл (4,5 ммоль/л))

LDL ve VLDL - nikotinik asit türevleri ve omega-3-çoklu doymamış yağ asitlerine dayanan preparatların üretiminin azaltılması

Her türlü hiperlipoproteinemi, özellikle hem kolesterol hem de TG'de artışla birlikte

Bağırsakta lipitlerin emiliminin önlenmesi - safra asidi ayırıcılar (anyon değişim reçineleri kolestiramin*, kolestipol*; spesifik olmayan enterosorbentler, spesifik kolesterol enterosorbentleri)

Tip IIa hiperlipoproteinemi (hastaların %10'undan azı; TG< 200 мг/дл – 2,3 ммоль/л).

TG katabolizmasını artıran fibratlar (bezafibrat*, gemfibrozil*, siprofibrat, fenofibrat)

Hiperlipoproteinemi tip IIa ve disbetalipoproteinemi tip III. Seçici hipertrigliseridemi (tip IV) için kullanım yalnızca çok yüksek seviye TG (> 1000 mg/dL – 11,3 mmol/L) KAH tedavisinden ziyade akut pankreatit riskini azaltmak için

İlgili taşıyıcı NPC1L1'in (ezetimib) aktivitesinin inhibisyonuna bağlı olarak ince bağırsakta kolesterol emiliminin seçici inhibisyonu

film kaplı tabletler

uzatılmış salınımlı film kaplı tabletler, kapsüller

film kaplı tabletler, tabletler

film kaplı tabletler

"Enduracin", "Nikotinik asit", "Nikotinik asit-Flakon"

uzatılmış salımlı tabletler, tabletler, enjeksiyon çözeltisi

Laropiprant + nikotinik asit

değiştirilmiş salımlı tabletler

Omega-3 trigliseritler + sarımsak soğanı özü

Omega-3 trigliseritler [EPA/DHA=1,5/1 – %50]

Omega-3 trigliseritler [EPA/DHA=1,2/1 – %90]

Balık yağı kumaş

Exlip ®, Lipantil ® 200 M, Traykor

değiştirilmiş salım kapsülleri

Konuyu okuyun

Anestezi uzmanı-resüsitatör Yulia Egorova, tromboz ve spontan düşük riskini artıran kan pıhtılaşma bozukluğu sendromu hakkında

0 yorum 0 beğenme 491 görüntüleme

Editörler, reklam materyallerinde yayınlanan bilgilerden sorumlu değildir. Editörlerin görüşleri yazarlarımızın görüşleri ile örtüşmeyebilir. Dergide yayınlanan tüm materyaller telif hakkı yasasıyla korunmaktadır. Makalelerin herhangi bir şekilde çoğaltılmasına, yeniden basılmasına veya bunlara atıfta bulunulmasına yalnızca editörlerin yazılı izni ile izin verilir.

Çevrimiçi yayın KATRENSTYLE (www.katrenstyle.ru)

Federal İletişim Denetleme Servisi'ne kayıtlı,

bilgi teknolojileri ve kitle iletişim.

21 Temmuz 2016 tarihli EL No. FS0 kitle iletişim araçlarının tescil belgesi.

Kurucu ve yayıncı - JSC NPK Katren

Kurucu adresi: Rusya, Novosibirsk, st. Timakova, 4

Editör adresi: Rusya, Novosibirsk,

st. Timakova, 4, tel./faks.

(D.Frederikson'a göre)

Klinik pratikte en sık kullanılanıdır. hiperlipidemilerin sınıflandırılması :

BEN tip - ile bağlantılı büyük miktarŞilomikronlar nadirdir (vakaların %1'i). Bu tip aterosklerozda ciddi yıkıcı pankreatit ve pankreas nekrozu gelişme riski yoktur, çünkü Şilomikronemi tromboz ve emboli riskini artırır.

Klinik bulgular: Artan vücut ağırlığı, bağırsak kolik atakları, karaciğer ve dalak büyümesi, pakreatit, ksantomatöz deri döküntüleri.

II bir tür Vakaların %10'unda kandaki LDL'de artış meydana gelir.

II tipte – Hastaların %40'ında kandaki LDL ve VLDL'de artış meydana gelir.

Klinik bulgular: Aşil tendonu ksantomları ve

kuadriseps femoris kasının tendonları, korneadaki lipoid kemer, göz kapaklarının ksantomatozisi, dirsek ve diz derisi, koroner arter hastalığı, arteriyel hipertansiyon, hepatik steatoz, ksantomatozis ve semilunar kapakların aterosklerozu.

III tip - Çok nadir görülen LDPP'nin kan seviyesindeki artış - %1'den az.

Klinik bulgular: palmar ve plantar ksantomalar, korneada lipoid ark, hepatik steatoz, kilo alımı, koroner arter hastalığı, arteriyel hipertansiyon, pankreatit, periferik damarlarda şiddetli ateroskleroz.

IV tip - vakaların %45'inde kandaki VLDL artışı görülür.

Klinik bulgular: Karaciğer ve dalak boyutunda artış, arteriyel hipertansiyon, obezite (android tipi), karaciğer steatozu.

V tip - Vakaların %5'inde görülen kandaki VLDL ve şilomikron artışı pratikte aterojenik değildir.

Klinik bulgular: nöbetler bağırsak kolik, karaciğer ve dalak boyutunda artış, vücut ağırlığında artış, nadiren - koroner arter hastalığı.

Diyet, tedavi ve vücut ağırlığındaki değişikliklere yanıt olarak hiperlipideminin tipinin değişebileceği unutulmamalıdır. Hiperlipidemiye karşı mücadele şu anda kalp, beyin, alt ve üst ekstremite damarlarının yanı sıra aort ve diğer büyük ve orta boy arterlerdeki aterosklerotik lezyonların başarılı bir şekilde önlenmesi ve tedavisinde belirleyici bir faktör olarak kabul edilmektedir.

Lipid düşürücü ilaçlar :

statinler : Balık tutma statin (mevacor), sembol statin (zokor), Haklar statin (lipostat), grip statin (leskol), Ceriva statin (lipobay), Atorva statin (Lipitor);

bir nikotinik asit (PP vitamini, niasin, endurasin) ve türevleri (acipimox=albetam);

safra asidi tutucular : kolestiramin (questran), kuantalan, kolestipol (kolestid), pektin;

fibratlar : clo fibrat (miskleron, atromit), beza fibrat (bezalip, bezamidin), gemfibrozil (normolip, gempar, gevilon, hemofarm), feno fibrat (lipantil), cipro fibrat (Lipanor);

probukol (lipomal);

nişasta içermeyen lipopolisakkaritler: guar sakızı (guarem, sakız);

esansiyel fosfolipitlerin preparatları: Essentiale, Lipostabil.

Statinler

(Balık tutma statin, sembol statin, Haklar statin, grip statin, Ceriva statin, Atorva statin)

Farmakodinamik. Statinler, mantar mikroorganizması Aspergillus terreus'un veya bunların sentetik analoglarının atık ürünleridir. Yeni bir antibiyotik sınıfına (monokalinler) aittirler. Statinler, HMG-CoA redüktaz enziminin aktivitesini inhibe ederek endojen kolesterol oluşumunu azaltır. Negatif geri bildirim ilkesine göre, kolesterol sentezindeki bir azalmaya yanıt olarak, kandaki LDLP ve LDL'nin yanı sıra LDL'yi yakalayan LDL reseptörlerinin oluşumunda bir artış olur. Statinlerin etkisi altında kan plazmasının lipit profili şu şekilde değişir: toplam kolesterol seviyesi azalır (↓kol ve ↓TG). Statinlerin etkisi altında vücutta potansiyel olarak toksik sterollerin (izopentinilin, skualen) oluşmadığına dikkat edilmelidir. Ayrıca HMG-CoA, HMG-CoA redüktazın inhibisyonundan sonra kolayca vücuttaki birçok biyokimyasal reaksiyonda rol oynayan asetil-CoA'ya metabolize edilir. Toplam kolesterol seviyesindeki yalnızca %1'lik bir azalmanın, damar kazaları (KKH, felç) gelişme riskinde %2 oranında bir azalmaya yol açtığı unutulmamalıdır. Statinlerin bir diğer önemli etkisi de bilinmektedir - endotelin zarar verici faktörlerin etkilerine karşı direncini arttırmak, aterosklerotik plağı stabilize etmek, oksidatif süreçleri baskılamak.

Farmakokinetik. Statinler akşamları ağızdan (yemeklerden önce veya sonra) reçete edilir, çünkü Karaciğerde maksimum kolesterol sentezi geceleri meydana gelir. Tüm ilaçlar (özellikle grip statin) iyi emilir ve ilk geçiş sırasında aktif olarak (%70) karaciğer tarafından alınır. Bu önemli çünkü tüm statinler ( grip Statin) inaktiftir; ön ilaçtırlar ve karaciğerde aktif maddelere dönüştürülürler. Oral olarak uygulanan dozun yalnızca %5'i aktif bir form halinde kan dolaşımına ulaşır (%95'i kan proteinlerine bağlanır), çoğunluğu ise esas olarak etkisini gösterdiği karaciğerde kalır. Kandaki maksimum ilaç konsantrasyonu yaklaşık 1,5 saat sonra ortaya çıkar. Hipokolesterolemik etki tedavinin başlamasından 3 gün ila 2 hafta sonra gelişir. Maksimum terapötik etki esas olarak 4 hafta sonra ortaya çıkar. Statinler günde bir kez reçete edilir (istisna: grip statin - günde 2 kez). Eliminasyon esas olarak karaciğer tarafından gerçekleştirilir. Kronik böbrek yetmezliğinde doz ayarlamasına gerek yoktur.

İstenmeyen etkiler. Hepatotoksisite. Rabdomiyoliz (“kasların erimesi”), miyozit, kas zayıflığı (CPK! kanının sürekli izlenmesi). İktidarsızlık. Dispeptik sendrom. Trombositopeni, anemi. Deri döküntüleri, ışığa duyarlılık.

Belirteçler.

İHD'nin birincil ve ikincil (en az 2 yıl) önlenmesi.

Kan damarlarının aterosklerozu - kalp, beyin, uzuvlar vb.

Hiperlipidemi tip II-IV.

Hiperkolesteroleminin kalıtsal heterozigot formu.

Statinler, yaşanmamış her yıl için yaşam beklentisini 0,2 yıl artırır.

Bir nikotinik asit.

(B vitamini 3 , PP vitamini)

Farmakodinamik. Doku solunumu ve metabolik süreçlerde rol oynayan yüzlerce dehidrojenazın koenzimleri olan NAD ve NADP'nin bir parçasıdır. İlaç cAMP'yi (trigliserit lipaz aktivatörü) inhibe eder ve sonuç olarak serbest yağ asitlerinin salınımını azaltır, TG oluşumunu ve bunların tehlikeli aterojenik lipoproteinlerin - LDL'nin sentezlendiği VLDL'ye dahil edilmesini azaltır (↓ FFA, ↓ TG, ↓ LDL) ).

Statinlerle karşılaştırıldığında nikotinik asitin toplam kolesterol ve LDL kolesterol üzerinde daha az belirgin bir etkisi vardır, ancak TG seviyelerini daha etkili bir şekilde azaltır ve HDL kolesterolü artırır. Bu nedenle TG için daha etkili (tip IIb, III, IV) ve IIa için daha az etkilidir.

Farmakolojik etkiler.

Doku solunumunu düzenler; proteinlerin, yağların sentezi; glikojen parçalanması;

Retinolün trans formunun, rodopsin sentezine giren cis formuna geçişini sağlar;

Fibrinolitik sistemin aktivitesini arttırır ve trombosit agregasyonunu azaltır (↓ tromboksan A2 oluşumu);

VLDL sentezini ve kolesterolün HDL'ye dahil edilmesini azaltır;

Retikülositlerin ve normokromik eritrositlerin oluşumunu uyarır.

Belirteçler.

Farmakokinetik. Nikotinik asit ve onun amidi (nikotinamid), parenteral olarak ve ağız yoluyla uygulanır. Midenin alt kısmında ve duodenumun üst kısımlarında iyi emilirler. Bu nedenle emilim bölgesinin iltihaplı hastalıkları durumunda taşınma süreci bozulabilir. Biyotransformasyon karaciğerde metabolitlerinin oluşmasıyla meydana gelir. Nikotinik asidin eliminasyonu esas olarak idrarda değişmeden gerçekleşir. Nikotinik asidin karaciğer ve kırmızı kan hücreleri tarafından triptofandan vit'in zorunlu katılımıyla sentezlenebileceği belirtilmelidir. B2 ve B6.

İstenmeyen etkiler. Pek çok komplikasyon histamin salınımının ve kinin sisteminin aktivasyonunun sonucudur: kan basıncında düşüş, baş dönmesi, ciltte kızarıklık, ürtiker, kaşıntı, mide suyunun artan salgısı, idrar yaparken şiddetli yanma hissi. Ancak nikotinamid bu etkilere neden olmaz. Uzun süreli nikotinik asit kullanımı veya aşırı dozda aşağıdaki durumlar meydana gelebilir: ishal, anoreksi, kusma, hiperglisemi, hiperürisemi, gastrointestinal mukozanın ülserasyonu, karaciğer fonksiyon bozukluğu, atriyal fibrilasyon.

Belirteçler.

Hipovitaminoz B 3.

Pellagra (merkezi sinir sistemi fonksiyonunda bozulma, gastrointestinal sistemin motor fonksiyonunda bozulma - ishal veya kabızlık, kuru cilt ve mukoza zarları - dermatit, glossit, stomatit).

Ateroskleroz. (Çok yüksek dozlarda reçete edilir – 3-9 g/gün; vücudun normal vitamin ihtiyacı 30 mg/gündür).

Yok edici endarterit, Raynaud hastalığı, migren, safra ve idrar yolu spazmları (nikotinamid reçete edilmez).

Tromboz.

Tip 1 diyabetin önlenmesi (nikotinamid kullanılarak).

Şu anda, ilacın bağırsaklardan kana eşit ve yavaş bir şekilde emilmesini sağlayan, matris formunda özel bir tropikal balmumu türü kullanılarak yeni bir nikotinik asit dozaj formu geliştirilmiştir - endurasin. Kullanımıyla birlikte yan etki vakalarının sayısı azaldı.

Safra asidi tutucuları.

(kolestiramin, kuantalan, kolestipol, pektin)

Farmakodinamik. Bu ilaçlar gastrointestinal sistemden emilmezler, bağırsakta safra asitleri ile kompleks oluşturarak kana yeniden emilmelerini engellerler. Sonuç olarak vücut, safra asitlerinin endojen kolesterolden sentezini yoğunlaştırır. LDL'den gelen kolesterol, hem özel reseptörler hem de reseptör dışı mekanizmalar tarafından yakalanarak damar yatağından yoğun bir şekilde karaciğere girmeye başlar.

Plazma lipit profili aşağıdaki şekilde değişir: toplam kolesterol seviyesi azalır, TG'de hafif bir azalma olur. Tip IIa hiperlipidemi için en etkili olanıdır.

İstenmeyen etkiler. Dispeptik sendrom (kabızlık, dışkıda taş oluşumu, bulantı, şişkinlik); yağda çözünen vitaminlerin, özellikle de K vitamininin emilimini bozan steatore.

Belirteçler.

Bu ilaçların kendine özgü bir tadı ve kıvamı vardır, bu nedenle meyve suları, şuruplar ve sütle yıkanmaları önerilir. Primer hiperkolesterolemi için günde 2-3 kez kullanıldığında, terapötik etki yaklaşık 1 ay sonra ortaya çıkar.

Fibratlar

3 kuşak:

BEN- clo fibrat;

II- beza fibrat;

III – gemifibrosil, feno fibrat, cipro fibrat.

Nesillere bölünmeleri farmakokinetik özelliklere, kullanım etkinliğine ve komplikasyon görülme sıklığına dayanmaktadır.

Farmakodinamik. Fibratlar, VLDL'nin bir parçası olan TG sentezini, VLDL'yi yok eden lipoprotein lipazın aktivitesini azaltır ve VLDL ve LDL'nin alımını artırır. Ayrıca bu ilaçlar HMG-CoA redüktaz enzimini inhibe ederek “statin benzeri” etki göstermektedir.

Fibratların ana etkisi plazmadaki ↓TG ve VLDL'dir ve bunlardan LDL oluşumunu azaltır. Fibratlar tip IV ve V hiperlipidemide en etkilidir.

Farmakokinetik. Yeterince çalışılmamış . Fibratlar bağırsaklardan iyi emilir ve kanda deesterifiye formda görünür. Fibratlar ön ilaçtır ve bağırsaklarda, karaciğerde ve böbreklerde aktif maddelere dönüştürülür. İlaca bağlı olarak kandaki maksimum konsantrasyon 1,5 ila 4 saat arasında gerçekleşir. Tüm ilaçlar albümine çok iyi bağlanır (%90'dan fazla) ve diğer ilaçların kendilerine bağlanmasını önleyebilir. Fibratların biyotransformasyonu karaciğerde glukuronik asit konjugatlarının oluşumuyla meydana gelir ve esas olarak idrarla atılır. Bu nedenle kronik böbrek yetmezliği ile vücutta birikim meydana gelir. 1. ve 2. nesillerin ilacı günde 3 defa, 3. nesiller ise günde 2 defa reçete edilir.

İstenmeyen etkiler.

Sık sık meydana gelir. 1. nesil kullanıldığında – %31, 2. nesil – %20. Vakaların %3 - 10'u.

Hepatotoksisite (transaminazlar, alkalin fosfataz).

Safranın kolloidal stabilitesinin ihlali (safra kesesinde taş oluşumu tehlikesi vardır).

Miyozit, miyastenia gravis, miyopati, rabdomiyoliz.

Dispeptik sendrom (geğirme, mide bulantısı. Kusma, kabızlık, ishal, şişkinlik).

Kardiyak aritmiler.

Lökopeni, trombositopeni, anemi.

Kanserojen!!! (rektum tümörleri)

Nadiren - alopesi, iktidarsızlık, baş ağrısı, baş dönmesi, pankreatit, döküntü, dermatit, görme bozukluğu, laringeal ödem.

Belirteçler.

Hiperlipideminin birincil önlenmesinde ek bir araç olarak etkilidir.

Hiperlipidemi tipleri IV, V; Tip III'ün obezite ve tip II diyabetle kombinasyonu.

Tip IIb hiperlipidemili (↓HDL'li) hastalarda koroner arter hastalığı gelişme riskinin azaltılması.

Probukol

(lipomlu)

Farmakodinamik.İlaç oldukça lipofiliktir, LDL'ye dahil edilir, onları değiştirir ve böylece LDL'nin karaciğer hücrelerine reseptör dışı taşınmasını arttırır. Probucol, kolesterol esterlerini hücre dışına taşıyan proteinin sentezini arttırır. Belirgin bir antioksidan etkiye sahiptir. Bu eylem çok önemli çünkü... O2 serbest radikallerinin oluşumu ile “köpüklü” hücrelerin oluşumu meydana gelir.Ayrıca aterom makrofajlarının serbest radikaller ürettiği ve bunun da aterosklerotik plağın dengesizleşmesine yol açtığı bilinmektedir.

Plazmanın lipit spektrumu üzerindeki etkisi:İlaç toplam kolesterolü ve LDL kolesterolü azaltır. Aynı zamanda “iyi” HDL kolesterol seviyesini de düşürür ki bu kesinlikle istenmeyen bir etkidir.

Farmakokinetik.İlaç yemek sırasında, tercihen bitkisel yağ içeren yiyeceklerle birlikte 2 doz halinde reçete edilir. Gastrointestinal sistemden zayıf bir şekilde emilir (yaklaşık% 20). Kandaki maksimum konsantrasyon birkaç saat sonra ortaya çıkar. Ancak probukolün konsantrasyonu ile antisklerotik etkisi arasında bir ilişki olmadığını vurgulamak gerekir. Çeşitli dokulara çok iyi nüfuz eder, burada birikir ve 6 ay daha kesildikten sonra kana karışmaya devam eder. Karaciğerde bitransformasyon az miktarda meydana gelir ve idrarla değişmemiş ve değiştirilmiş formlarda atılır.

İstenmeyen etkiler.

Ventriküler aritmiler (EKG'de QT uzaması). Akut ve subakut dönemlerde miyokard enfarktüsü geçiren hastalara Probucol reçete edilmemelidir.

Dispeptik sendrom - ishal, şişkinlik, bulantı, karın ağrısı.

Belirteçler.

LDL için neredeyse hiç reseptör bulunmadığında, homozigot kalıtsal hiperlipidemi formuna sahip hastalarda ortaya çıkan hiperlipideminin birincil önlenmesinin ek bir yolu olarak kullanılır.

Nişasta içermeyen polisakkaritler - huar sakızı.

(guarem, gummi)

Farmakodinamik.İlaç ağızdan reçete edilir. Huar sakızı midede şişer ve diyetteki kolesterol ve safra asitlerinin emilimini geciktirir; etkisi safra asidi tutuculara benzer.

Kan plazmasındaki toplam kolesterol ve LDL kolesterol seviyesini zayıf bir şekilde azaltır.

İstenmeyen etkiler.

Sahte doygunluk hissi çünkü. ilaç midede şişer.

Belirteçler. Diğer lipit düşürücü ilaçlarla birlikte ek bir ajan olarak reçete edilir. Günde 2-5 defa yemeklerle birlikte bir bardak sıvı ile alın. Yemek borusu ve pilor stenozu olan hastalarda kontrendikedir.

Temel fosfolipit preparatları

(esansiyel, lippostabil)

Farmakodinamik.İlaçlar, lesitin-kolesterol asetiltransferaz (LCAT) enzimini aktive eden fosfatidilkolin içerir. Bu enzim, serbest kolesterolü, kolesterol gelişimi için tehlikeli olmayan kolesterol esterlerine dönüştürür. Ek olarak, HDL'ye fosfatidilkolin dahil edilir; bu, kolesterolün endotelyal membranlardan ve trombositlerden taşınmasını hızlandırarak ikincisinin toplanmasını ve yapışmasını önler.

Bu ilaçlar LDL'deki kolesterol seviyesini düşürmez ve kandaki TG seviyesini etkilemez.

Bu preparatların bileşim açısından karmaşık olduğuna dikkat edilmelidir. Fosfatidilkolin'e ek olarak suda çözünen çeşitli vitaminler içerirler: nikotinik asit (ve amidi), piridoksin, siyanokobalamin, pantotenik asit ve adenozin-5-monofosfat.

Farmakokinetik.İlaç intravenöz olarak uygulanır ve günde 3 kez yemeklerden önce ağız yoluyla uygulanır.

Belirteçler. Diğer lipit düşürücü ajanlarla kombinasyon halinde kullanılır. Özellikle diyabetik hastalarda periferik dolaşımı ve karaciğer fonksiyonunu iyileştirmek için kullanılırlar.