Oblici gnojnih upala. Vrijednost groznice za tijelo. Toplotni i sunčani udar

Pošaljite svoj dobar rad u bazu znanja je jednostavno. Koristite obrazac ispod

Studenti, postdiplomci, mladi naučnici koji koriste bazu znanja u svom studiranju i radu biće vam veoma zahvalni.

Objavljeno na http://www.allbest.ru/

Upala

Profesor M.K. Nedzved

upala - patološki proces, što je kompenzatorno-zaštitna reakcija organizma na uticaj patogenog agensa (iritanta), koja se ostvaruje na mikrocirkulacijskom nivou. Morfološki, upalu karakterizira drugačija kombinacija tri glavne komponente: promjena, eksudacija i proliferacija. Morfološki tip ovisi o ozbiljnosti jedne ili druge komponente. upalni proces. Upala je usmjerena na uklanjanje produkata oštećenja tkiva i patogena.

Ove komponente se smatraju uzastopnim stadijumima upale. Sve krvne ćelije (neutrofili, bazofili, eozinofili, monociti, trombociti pa čak i eritrociti), endotelne ćelije, ćelije vezivnog tkiva (labrociti, makrofagi, fibroblasti) su uključene u upalni proces, usled čega se formira ova ili ona ćelijska saradnja. , čiji elementi su u interakciji jedni s drugima.

Upalu karakterizira pet kliničkih znakova: crvenilo - rubor, oteklina - tumor, bol - dolor, porast temperature - kalorija, disfunkcija - functio laesa, koji su uzrokovani morfološkim promjenama u području upalnog procesa.

Izmjena morfološki jeste različite vrste oštećenje tkiva i pojedinačnih ćelija, u blagim slučajevima ograničeno na distrofične promjene, u teškim - pojava raširene ili žarišne nekroze. Promjena nastaje i kao rezultat izravnog djelovanja patogenog agensa, i kao rezultat utjecaja medijatora upalnog procesa. U isto vrijeme, promjena može biti sekundarna - kao rezultat poremećaja cirkulacije

Alteracija je pokretački mehanizam upale, koji određuje njenu kinetiku, jer u ovoj fazi dolazi do oslobađanja biološki aktivnih supstanci - medijatora upale.

Medijatori se prema porijeklu dijele na humoralne (plazma) i ćelijske.

Humoralni medijatori (kinini, kalikreini, komponente C3 i C5 komplementa, XII faktor koagulacije (Hageman faktor), plazmin) povećavaju permeabilnost MCR sudova, aktiviraju hemotaksiju polimorfonuklearnih leukocita (PMN), fagocitozu i intravaskularnu koagulaciju. Spektar njihovog djelovanja je širi od spektra ćelijskih medijatora čije je djelovanje lokalno.

Medijatori ćelijskog porekla (histamin, serotonin, granulocitni faktori, limfokini i monokini, derivati arahidonska kiselina/prostaglandini/) povećavaju permeabilnost MCR žila i fagocitozu, djeluju baktericidno, uzrokujući sekundarnu alteraciju. Ovi posrednici uključuju imunološke mehanizme u inflamatornom odgovoru, regulišu proliferaciju i diferencijaciju ćelija u žarištu upale. Provodnik međustaničnih interakcija u žarištu upale su makrofagi.

Makrofagi imaju svojstva koja im omogućuju da djeluju ne samo kao lokalni regulator upalnog procesa, već i da odrede težinu općih reakcija tijela.

Jedan od najvažnijih medijatora upale je histamin, koji se formira u mastocitima, bazofilima i trombocitima od aminokiseline histamina i deponuje se u granulama ovih ćelija. Nakon što se oslobodi, histamin se brzo razgrađuje od strane enzima histaminaze.

Oslobađanje histamina je jedan od prvih odgovora tkiva na oštećenje, njegovo dejstvo se manifestuje nakon nekoliko sekundi u vidu trenutnog grča, praćenog vazodilatacijom i prvim talasom povećane vaskularne permeabilnosti na nivou MCR, te povećava adhezivnost. svojstva endotela. Aktivira kininogenezu, stimulira fagocitozu. U žarištu akutne upale histamin uzrokuje bol.S obzirom da se histamin brzo uništava, daljnje promjene u mikrocirkulaciji podržavaju druge medijatore upale.

Uključivanje kinina u patogenezu akutne upale ukazuje na početak aktivnosti druge kaskade medijatora. Kinini nastaju iz plazma a2-globulina (kininogen), čije se cijepanje događa pod utjecajem proteolitičkih enzima plazme (kalikrein I) i tkiva (kalikrein II). Ovi enzimi se aktiviraju faktorom koagulacije XII (Hagemanov faktor).

U žarištu upale kinini proširuju krvne žile, povećavaju njihovu propusnost, povećavajući eksudaciju. Kinine uništavaju kininaze, koje se nalaze u eritrocitima, PNL, a također ih inhibira a1-antitripsin, inaktivator C-frakcije komplementa.

Kalikrein, plazmin, trombin, proteaze bakterija i vlastite stanice aktiviraju komplement, čiji su fragmenti najvažniji medijatori upale. Aktivirani C2 fragment komplementa ima svojstva kinina, C3 fragment povećava vaskularnu permeabilnost i hemoatraktant je granulocita. C5 fragment je aktivniji, jer, sa sličnim svojstvima, oslobađa lizosomske hidrolaze neutrofila i monocita, stimulira put lipoksigenaze za razgradnju arahidonske kiseline, sudjelujući u stvaranju leukotriena i pojačava stvaranje kisikovih radikala i lipidnih hidroperoksida. . C5-9 fragmenti pružaju reakcije usmjerene na lizu stranih i vlastitih stanica.

Arahidonska kiselina se oslobađa iz fosfolipida staničnih membrana kao rezultat djelovanja enzima fosfolipaze A2. Aktivatori ovog enzima, pored C5 fragmenta komplimenta, su mikrobni toksini, kinini, trombin, kompleksi antigen-antitelo, Ca 2+.

Cepanje arahidonske kiseline ide na dva načina: prvi je ciklooksigenaza, sa stvaranjem prostaglandina, drugi je lipoksigenaza, sa stvaranjem leukotriena.

Važnost u morfogenezi upale, prostaciklin i tromboksan A2 djeluju suprotno. Prostaciklin se sintetizira u endotelu i inhibira agregaciju trombocita, održava tečno stanje krvi i uzrokuje vazodilataciju. Tromboksan proizvode trombociti, uzrokujući njihovu agregaciju i vazokonstrikciju.

Leukotrieni se formiraju u membranama trombocita, bazofila, endoteliocita i imaju hemotaktički učinak, uzrokuju vazokonstrikciju i povećavaju propusnost vaskularnih zidova, posebno venula.

U žarištu upale u mitohondrijima i mikrosomima stanica, posebno fagocitima, nastaju različiti kisikovi radikali koji oštećuju membrane mikroba i vlastitih stanica, doprinose razgradnji antigena i imunoloških kompleksa.

At akutna upala histamin i serotonin potiču oslobađanje faktora aktivacije trombocita (PAF) iz trombocita. Ovaj medijator pojačava oslobađanje hidrolitičkih enzima iz lizosoma polimorfocelularnih leukocita (PML) i stimulira procese slobodnih radikala u njima.

U žarištu upale, PNL luče posebne tvari za njih (granulocitne faktore): kationske proteine, neutralne i kisele proteaze. Kationski proteini su u stanju da oslobađaju histamin, imaju hemotaktička svojstva za monocite i inhibiraju migraciju granulocita. Neutralne proteaze u žarištu upale uzrokuju destrukciju vlakana bazalne membrane krvnih žila. Kisele proteaze pokazuju svoju aktivnost u uslovima acidoze i deluju na membrane mikroorganizama i sopstvenih ćelija.

Monociti i limfociti također luče medijatore (monokine i limfokine) koji su aktivno uključeni u razvoj imunološke upale.

Utjecaj medijatora na dinamiku upalnog procesa je raznolik. Odvojeni medijatori se deponuju zajedno u istim ćelijama. Kada se oslobode, formiraju različite manifestacije upale. Tako se tokom alteracije histamin i PAF oslobađaju iz mastocita i bazofila, što dovodi ne samo do povećanja vaskularne permeabilnosti, već i do aktivacije sistema hemostaze i pojave krvnih ugrušaka u MCR žilama. Naprotiv, kod teške imunološke upale, oslobađanje heparina i histamina iz mastocita dovodi do smanjenja zgrušavanja krvi.

Zauzvrat, medijatori u žarištu upale doprinose akumulaciji enzima koji uništavaju te medijatore. Dakle, oslobađanje eozinofilnog hemotaktičkog faktora (CFE) iz labrocita privlači ove stanice na mjesto upale, koje sadrže veliki broj enzima koji uništavaju medijatore.

Upala je dinamičan proces i odvija se u uzastopnim fazama. U svakoj fazi upale bitna je određena grupa medijatora. Dakle, u akutnoj upali primarnu ulogu imaju biogeni amini: histamin i serotonin. Kod drugih oblika upale moguće su i druge pravilnosti uključivanja medijatora. Na primjer, oslobađanje histamina može odmah dovesti ne samo do aktivacije kininskog sistema, već i do aktivacije mehanizama slobodnih radikala i infiltracije leukocita. PNL u nekim slučajevima (naročito kada se proces pogorša) dodatno stimulira mastocite, aktivira kininski sistem, stvara kisikove radikale i povećava stvaranje prostaglandina i leukotriena. Takve povratne informacije produžuju upalni proces, pogoršavaju njegov tok ili povremeno uzrokuju njegovo pogoršanje.

Prekomjerno nakupljanje medijatora upale i njihov ulazak u krv može dovesti do šoka, kolapsa, DIC-a.

U svim fazama upale, tvari se oslobađaju i počinju djelovati, sprječavajući prekomjerno nakupljanje medijatora ili inhibirajući njihovo djelovanje. Ove supstance čine sistem inflamatornih antimedijatora. Odnos medijatora i antimedijatora određuje karakteristike nastanka, razvoja i prestanka upalnog procesa.

Važnu ulogu u stvaranju i dopremanju antimedijatora do mjesta upale imaju eozinofili, koji obavljaju funkciju zaustavljanja upalnog procesa. Eozinofili ne samo da apsorbuju antigene i imunološke komplekse, već luče i gotovo sve enzime antimedijatora: histaminazu, karboksipeptidazu, esterazu, prostaglandin dehidrogenazu, katalazu, arilsulfatazu. Funkciju antimedijatora mogu obavljati humoralni i nervni utjecaji, održavajući optimalni medijatorski način upale. Ovu ulogu igra a1-antitripsin, koji se formira u hepatocitima. Antiproteaze plazme inhibiraju stvaranje kinina. Antimedijatori upale uključuju glukokortikoidne hormone (kortizon, kortikosteron), oni slabe manifestacije upale, vaskularne reakcije, stabiliziraju membrane MCR žila, smanjuju eksudaciju, fagocitozu i emigraciju leukocita.

Kortikosteroidi imaju i antimedijatorsko djelovanje: smanjuju stvaranje i oslobađanje histamina, smanjuju osjetljivost H1-histaminskih receptora, stabiliziraju membrane lizosoma, smanjuju aktivnost kiselih lizozomalnih hidrolaza, proizvodnju kinina i prostaglandina. Kod imunološke upale smanjuju uključivanje medijatora u patohemijskom stadiju alergije. Kao rezultat, aktivnost T-ubice se smanjuje, proliferacija i sazrijevanje T-limfocita je inhibirana.

Sistem inflamatornih medijatora osigurava prelazak upalnog procesa u fazu eksudacije i osigurava razvoj faze proliferacije.

Depolimerizacija u žarištu inflamatornog proteina-glikozaminoglikanski kompleksi dovode do pojave slobodnih aminokiselina, polipeptida, uranijumske kiseline, polisaharida, što rezultira povećanjem osmotskog pritiska u tkivima, njihovim daljim bubrenjem i zadržavanjem vode u tkivima. Akumulacija proizvoda metabolizma masti i ugljikohidrata ( masna kiselina, mliječna kiselina) dovodi do acidoze i hipoksije tkiva, što dodatno pojačava fazu alteracije.

S obzirom na činjenicu da se alteracija može razviti u bilo kojoj fazi upalnog procesa, uključujući i kroničnu upalu, te može prevladati nad ostalim komponentama upale, potpuno je nerazumno isključiti takvu vrstu upale kao alterativnu.

Morfološki, eksudacija prolazi kroz nekoliko faza: 1) reakcija mikrocirkulacijskog korita i narušavanje reoloških svojstava krvi, 2) povećana permeabilnost sudova mikrocirkulacije, 3) eksudacija komponenti plazme, 4) emigracija krvnih zrnaca. , 5) fagocitoza 6) stvaranje eksudata i inflamatornog ćelijskog infiltrata. Ovi stadijumi odgovaraju fazama ćelijskih interakcija u inflamatornom procesu.

U morfogenezi eksudacija Postoje dvije faze - plazmatska eksudacija i ćelijska infiltracija.

Nakon kratkotrajne vazokonstrikcije, ne samo arteriole, već i venule se šire, što povećava dotok i odliv krvi. Međutim, dotok je veći od odljeva, zbog čega se hidrodinamički tlak u žilama povećava u žarištu upale, što uzrokuje izlazak tekućeg dijela krvi iz žila.

Upalna hiperemija eliminira acidozu, pojačava oksigenaciju tkiva, povećava biološku oksidaciju u tkivima, pospješuje dotok humoralnih odbrambenih faktora tijela (komplement, properdin, fibronektin), leukocita i antitijela u žarište upale, praćeno pojačanim ispiranjem metaboličkih produkata i toksina. mikroorganizmi.

Povećanje vaskularne permeabilnosti postaje važan faktor u oslobađanju tečnog dijela krvi u tkivo, emigraciji leukocita i dijapedezi eritrocita. Kada dođe do upale, tečnost teče iz krvi u tkivo ne samo u arteriolama, već iu venulama.

Postoje dva načina prolaska tvari kroz zidove žile, koji se međusobno nadopunjuju: interendotelni i transendotelni. U prvom slučaju, endotelne ćelije se skupljaju, međućelijske praznine se šire, otkrivajući bazalnu membranu. U drugom slučaju, invaginacije plazmoleme se pojavljuju u citoplazmi endotelnih ćelija, pretvarajući se u vezikule koje se kreću prema suprotnom ćelijskom zidu. Zatim se šire, oslobađajući sadržaj. Vezikule s obje strane mogu se spojiti, formirajući kanale kroz koje prolaze različite tvari (mikrovezikularni transport).

Umjereno povećanje permeabilnosti dovodi do oslobađanja finih frakcija proteina (albumina), zatim globulina, što se obično javlja kod serozne upale. Uz značajno povećanje permeabilnosti, oslobađa se fibrinogen koji stvara fibrinske ugruške u žarištu upale (fibrinozna upala). Ozbiljno oštećenje zidova krvnih žila u vidu fibrinoidne nekroze dovodi do dijapedeze eritrocita.

Kod upale se često uočava selektivna povećana permeabilnost za određene supstance ili ćelije čiji mehanizam je još uvek nepoznat. Takva selektivnost određuje razvoj različitih oblika eksudativne upale: serozne, fibrinozne, hemoragične, gnojne.

U žarištu upale, promjene u mikrocirkulaciji i ponašanju krvnih stanica prolaze kroz šest faza. AT prva faza krvne ćelije održavaju svoju poziciju u centru žile. U druga faza leukociti se približavaju zidu krvne žile i kotrljaju se duž površine endotela, a zatim se počinju vezivati ​​za njega. AT treća faza dolazi do adhezije leukocita, koji formiraju kvačila duž zidova. U fazama II i III od velikog su značaja adhezivni molekuli koji obezbeđuju interakciju između endotela i leukocita: integrina, imunoglobulina, selektina. PMN integrini i selektini osiguravaju adheziju cirkulirajućih stanica na endotel, dok selektini i imunoglobulini na endotelu služe kao ligandi za receptore leukocita.

Neurofili konstantno eksprimiraju na svojoj površini adhezivne molekule (2-integrin i -selektin), čiji se broj i funkcija brzo mijenjaju ovisno o djelovanju određenog stimulusa. 2-integrini (postoje ih tri vrste) stalno su prisutni u plazma membrani neutrofila. Adhezivna sposobnost ovih ćelija se naglo povećava kada se aktiviraju usled kretanja CD 11a/CD18 i CD 11b/CD 18 integrina, koji se obično nalaze u granulama leukocita.

Aktivirane endotelne stanice sintetiziraju niz biološki aktivnih molekula, od kojih je od velikog značaja faktor aktivacije trombocita (PAF). Normalno, ovaj faktor je odsutan u endotelnim ćelijama. Pojavljuje se tek nakon stimulacije endotela trombinom, histaminom, C4 leukotrienom i drugim agonistima. PAF se eksprimira na površini ćelijske membrane kao posrednik povezan s njom i aktivira neutrofile djelujući na njihove površinske receptore. To je ono što pojačava ekspresiju CD 11a / CD18 i CD 11b / CD 18 u leukocitima. Stoga PAF djeluje kao signal koji indukuje adheziju neutrofila kroz 2-integrinski sistem. Ovaj fenomen adhezije i aktivacije ciljnih ćelija membranski vezanim molekulima drugih ćelija naziva se jukstakrina aktivacija (J.Massague, 1990). Ova aktivacija neutrofila je visoko ciljana. PAF u aktiviranom endotelu se brzo razgrađuje, što ograničava trajanje signala.

Pod uticajem druge grupe agonista (IL-1, TNF6, lipopolisaharidi /LPS/), endotelne ćelije sintetišu još jedan signalni molekul - IL-8 (neutrofil-aktivirajući faktor), čija sinteza traje 4-24 sata. IL-8 je potencijalni hemoatraktant za neutrofile, potiče njihov prolaz kroz vaskularni zid.

Za razliku od PAF-a, IL-8 se oslobađa u tečnoj fazi i povezan je sa bazalnom površinom endotelnih ćelija. IL-8 aktivira neutrofile vezivanjem za specifični receptor koji pripada porodici G-proteina. Kao rezultat, povećava se gustoća 2-integrina, povećava se adhezija leukocita na endotelne stanice i ekstracelularni matriks, ali se smanjuje adhezija na endotel aktiviran citokinom koji eksprimira α-selektin.

Poput neutrofila, endotelne ćelije također eksprimiraju brojne adhezivne molekule na svojoj površini. Pored liganda za -selektin i 2 -integrin, p i -selektini su identifikovani na ovim ćelijama.

Prolazna ekspresija p-selektina, koji se formira iz sekretornih granula endotela aktiviranih histaminom ili trombinom, javlja se paralelno sa adhezijom neutrofila na endotel. Aktivacija endotela određenim oksidansima produžava ekspresiju p-selektina na površini ćelije. Treba napomenuti da se p-selektin može vezati za neaktivirane leukocite bez učešća 2-integrinskog sistema. Ovaj efekat inhibiraju monoklonska antitela koja identifikuju Ca 2+ zavisne epitope lektinskog domena.

-selektin sintetizira endotel stimuliran IL-1, TNF 2 i LPS. Za njegovu površinsku ekspresiju potrebno je oko 1 sat. -selektinska adhezija se takođe vrši bez aktivacije 2-integrinskog sistema.

Ligandi za p i -selektine na molekularnom nivou još nisu dobro okarakterisani. Međutim, poznato je da je sijalinska kiselina važan dio njihove strukture.

Tokom interakcije endotela i leukocita, različiti molekularni sistemi djeluju na složen način u određenom kombinacijskom nizu.

Za početna faza adhezija neutrofila na endotel stimulisana histaminom ili trombinom zahtijeva koekspresiju PAF-a i p-selektina, nakon čega slijedi aktivna interakcija PAF-a sa njegovim receptorom na neutrofilima. Ko-ekspresija ova dva molekularna sistema osigurava specifičnost interakcije, budući da druge krvne ćelije, kao što su trombociti, imaju receptore samo za PAF, a nemaju receptore za p-selektin.

Učešće 2-integrinskog sistema i PAF povećava gustinu adhezije, jer je ekspresija p-selektina prolazna. Istovremeno, produžena ekspresija p-selektina uzrokuje čvrstu adheziju čak i bez učešća 2-integrina.

Kombinacija molekularnih sistema koristi se za adheziju eozinofila i bazofila, koji se vezuju za endotel preko 2-integrina. Eozinofili takođe eksprimiraju 1-integrin (VLA-4), koji nije prisutan na neutrofilima. Uz njegovu pomoć dolazi do adhezije neutrofila na endotelne stanice aktivirane citokinom.

Ko-ekspresija α-selektina i IL-8 reguliše stepen vezivanja neutrofila za aktivirane endotelne ćelije. IL-8 može promijeniti aktivnost β-selektinskog liganda i zajedno sa PAF-om osigurati proces migracije neutrofila iz vaskularni krevet.

Upala je dinamičan proces. Nakon 4 sata smanjuje se broj neutrofila u vaskularnom krevetu i povećava broj monocita i limfocita, što se u potpunosti ispravlja promjenom fenotina adhezivnih molekula koje eksprimiraju endotelne stanice. Dakle, nakon 6-8 sati, ekspresija β-selektina (ELAM-1) počinje da opada zbog smanjenja njegove sinteze i razgradnje. Sinteza intercelularnih adhezionih molekula (ICAM-1), naprotiv, naglo raste i dostiže stabilan nivo ekspresije 24 sata nakon pojave upale. Na površini endotelnih ćelija pojavljuje se još jedan adhezivni molekul (VCAM - molekula adhezije vaskularnih ćelija). Ligand za to je molekul 2-integrina (VZA-4), koji je eksprimiran na monocitima. Vezu T-limfocita sa endotelom obezbeđuje adhezivni molekul CD 44. Kao i neutrofili, T-limfociti se pojavljuju u žarištu upale kao rezultat delovanja IL-8. Nasuprot tome, monociti se pojavljuju kasnije, jer su neosjetljivi na djelovanje IL-8, ali reaguju na produkt JE gena (monocitni hemotaktički protein - MCP-1), koji se eksprimira endotelom nakon stimulacije IL-1 i TNF.

U razvoju marginalnog stajanja i adhezije leukocita na endotelne ćelije od velikog je značaja eliminacija njihovog negativnog naboja, koji u normalnim uslovima sprečava adheziju. Negativni naboj stanične membrane endotela smanjuje se zbog akumulacije H+ i K+ i kationskih proteina koje luče aktivirani leukociti u žarištu upale. Dvovalentni kationi plazme (Ca 2+, Mn 2+ i Mg 2+) također smanjuju negativni naboj endotela i leukocita.

U razvoju upalnog procesa postoji strogi sistem kontrole u vidu mehanizma pozitivne povratne sprege koji ograničava njegov razvoj. Ovu kontrolu vrši uravnotežen sistem citotoksičnih i inhibitornih faktora. Ako se upalni proces ne kontrolira povratnim mehanizmima, tada se pojačava sinteza i oslobađanje upalnih medijatora, kritično se smanjuje razina inhibitora, zbog čega se lokalne upalne reakcije razvijaju u opsežne procese. Rezultat je značajno oštećenje endotela, prekomjerna ćelijska infiltracija i povećana vaskularna permeabilnost.

Četvrta faza eksudacija je prolazak leukocita kroz vaskularni zid i njihova emigracija u tkiva.

Nakon adhezije sa membranom endotelne ćelije, leukocit se pomiče duž njene površine do interendotelnog jaza, koji se značajno širi nakon kontrakcije endotela.

Na hemotaktički stimulus ne reaguju samo granulociti, već i monociti i, u manjoj mjeri, limfociti, različitim brzinama kretanja.

Trenutno su poznati neki mehanizmi, poput leukocita, "vidi" ili "osjeća" hemotaktički agens i šta određuje njegovo kretanje.

Vezivanje hemotaktičkog faktora za specifične receptore na ćelijskoj membrani leukocita dovodi do aktivacije fosfolipaze C preko proteina G i hidrolize ćelijskih fosfata i diacilglicerola. To dovodi do oslobađanja Ca, prvo iz stanične rezerve, a zatim do ulaska vanćelijskog Ca u ćeliju, što uključuje kompleks kontraktilnih elemenata odgovornih za kretanje ćelije.

Leukocit se pomera 5. faza eksudacije) izbacivanjem pseudopodije u smjeru kretanja. Ovaj pseudopodijum se sastoji od mreže filamenata izgrađenih od aktina i kontraktilnog proteina miozina. Aktinski monomeri se preuređuju u linearne polimere usmjerene prema rubu pseudopodije. Ovaj proces je kontroliran djelovanjem Ca jona i fosfoinozitola na aktin regulirane proteine: filamin, gelsolin, profilin, kalmodulin.

Proces prolaska leukocita kroz bazalnu membranu povezan je s djelovanjem leukocitnih i endotelnih enzima. Citokini kao što su IL-1, TNFa, IFN, TGF mijenjaju ravnotežu proteaze/antiproteaze, što dovodi do oštećenja proteina bazalne membrane. Endotel aktiviran citokinom sintetizira i veliku količinu glikozaminoglikana, što je karakteristično za područja povećane migracije leukocita.

Povećanje ili smanjenje ekspresije različitih citokina i adhezivnih molekula ima vremensku zavisnost i reguliše evoluciju upalnog procesa.

Kada se aktiviraju, leukociti formiraju metabolite arahidonske kiseline, dolazi do povećanja intracelularnog Ca. Aktivacija protein kinaze dovodi do degranulacije i lučenja lizosomalnih enzima i naknadnog oksidativnog pucanja.

Intravaskularno kretanje, uključujući i marginalno stajanje, traje nekoliko sati, prolazak kroz zid krvnog suda - 30 min-1 sat. U prvih 6-24 sata dominiraju neutrofili, nakon 24-48 sati - monociti. To je zbog činjenice da kada se neutrofili aktiviraju, oslobađaju se hemotaktičke tvari za monocite. Međutim, poznata su stanja u kojima limfociti (virusne infekcije, tuberkuloza) ili eozinofili (sa alergijskim reakcijama) imaju glavnu ulogu u emigraciji.

Emigraciju prati fagocitoza ( 6 faza eksudacije), koji prolazi kroz tri jasne međuzavisne faze: 1) prepoznavanje i vezivanje patogenih čestica od strane leukocita, 2) njihova apsorpcija sa stvaranjem fagocitne vakuole, 3) smrt ili degradacija apsorbovanog materijala.

Leukociti ne prepoznaju većinu mikroorganizama sve dok nisu obloženi supstancom zvanom opsonini, koja se vezuje za specifične receptore leukocita. Postoje dva glavna tipa opsonina: 1) Fc fragment imunoglobulina G (lgG) i 2) C3v, takozvani C3 opsonin fragment, nastao aktivacijom komplementa. Postoji i neopsoninska fagocitoza, kada se neke bakterije prepoznaju po njihovim lipopolisaharidima.

Vezivanje opsoniziranih čestica za receptore leukocita pokreće apsorpciju, pri čemu citoplazmatska struja okružuje objekt, nakon čega slijedi ulazak u fagosom koji formira citoplazmatska membrana ćelije i oslobađanje sadržaja granula leukocita u formiranu vakuolu.

Smrt bakterija odvija se uglavnom uz pomoć procesa ovisnih o kisiku, a rezultat toga je stvaranje H2O2, koji se pretvara u HOCl -, što nastaje kao rezultat djelovanja enzima mijeloperoksidaze sadržanog u azurofilnim granulama. neutrofila. Upravo ta supstanca uništava bakterije halogenacijom ili oksidacijom proteina i lipida. Sličan mehanizam se provodi protiv gljivica, virusa, protozoa i helminta. Leukociti sa nedostatkom mijeloperoksidaze također imaju, ali u manjoj mjeri, baktericidna svojstva, stvarajući hidroksilne radikale, superokside i slobodne atome kisika.

Membranske promjene neutrofila i monocita tokom kemotakse i fagocitoze nisu praćene samo ulaskom supstanci u fagolizozome, već iu međućelijski prostor. Najvažniji od njih su: 1) enzimi lizozoma, predstavljeni neutrofilnim granulama; 2) aktivni metaboliti kiseonika; 3) metabolički produkti arahidonske kiseline, uključujući prostaglandine i leukotriene. Svi su oni najjači medijatori i uzrokuju oštećenja ne samo endotela, već i tkiva. Ako je ovaj efekat leukocita dug i masivan, onda sam infiltrat leukocita postaje opasan, koji je u osnovi mnogih ljudskih bolesti, na primjer, reumatoidnog artritisa i nekih vrsta hronične bolesti pluća. Egzocitoza takvih medijatora nastaje u slučaju nezatvaranja fagocitne vakuole ili tokom fagocitoze membranolitičkih supstanci, kao što su urati. Postoje dokazi da se egzocitozom mogu izlučiti specifične granule neutrofila.

Genetski i stečeni defekti u funkciji leukocita uzrok su povećane osjetljivosti osobe na infekcije.

Tako se, na primjer, Chediak-Higashi sindrom (autosomno recesivni tip nasljeđivanja) temelji na disfunkciji mikrotubula koji čine osnovu azurofilnih granula leukocita. Bolest se manifestuje samo u slučajevima invazije bakterija u organizam.

Makrofagi aktivirani limfokinima već u fazi eksudacije luče ne samo hemotaktičke faktore i faktore koji oštećuju tkivo, već i faktore rasta, angiogenezu, fibrogene citokine koji utiču na modeliranje faze proliferacije.

Proliferacija Karakterizira ga oslobađanje velikog broja makrofaga u žarište upale, koji se umnožavaju i luče monokine koji potiču reprodukciju fibroblasta. U proliferaciji aktivno učestvuju i druge ćelije: limfociti i plazmociti, eozinofili i labrociti, endotel i epitel. Proliferacija je završna faza upale, koja osigurava regeneraciju tkiva na mjestu oštećenja.

Proliferacija se javlja nekoliko sati nakon početka upale, a 48 sati kasnije, monociti su glavni tip ćelije u inflamatornom infiltratu. Oslobađanje monocita iz MCR žila regulirano je istim faktorima kao i emigracija neutrofila (adhezivnih molekula i medijatora s hemotaktičkim i aktivacijskim svojstvima). Nakon oslobađanja monocita, on se pretvara u veliku fagocitnu ćeliju - makrofag. Aktivacijske signale, uključujući citokine, proizvode senzibilizirani E-limfociti, bakterijski endotoksini, drugi kemijski medijatori i fibronektin. Nakon aktivacije, makrofag luči veliku količinu biološki aktivnih tvari.

U slučajevima akutne upale, kada je patogen ubijen ili eliminisan, makrofagi također umiru ili upadaju u limfnih sudova i čvorovi.

U slučajevima kronične upale, makrofagi ne nestaju, nastavljaju akumulirati i lučiti toksične produkte koji oštećuju ne samo patogene, već i njihova vlastita tkiva. To su prvenstveno metaboliti kisika i arahidonske kiseline, proteaze, neutrofilni hemotaktički faktori, dušikovi oksidi i faktori koagulacije. Stoga je oštećenje tkiva jedan od najvažnijih znakova kronične upale.

Tijekom proliferacije u žarištu upale pojavljuju se epiteloidne stanice koje se češće formiraju od makrofaga u žarištima granulomatozne upale, počevši od 7. dana nastanka granuloma i obavljaju uglavnom sekretornu funkciju. Ovu vrstu upale karakterizira agregacija epiteloidnih stanica sa stvaranjem čvrstih (interdigitalnih) spojeva tipa "zipper". Ove ćelije se smatraju hiperstimulisanim "superzrelim" makrofagima. Epiteloidne ćelije, u poređenju sa makrofagima, imaju manji fagocitni kapacitet, ali su njihova baktericidna i sekretorna svojstva mnogo jača.

U slučajevima međusobnog spajanja makrofaga ili podjele njihovih jezgara bez podjele citoplazme dolazi do formiranja multinuklearnih divovskih stanica dvije vrste: Pirogov-Lanhansovih ćelija i resorpcijskih ćelija. strana tijela. Fuzija makrofaga se uvijek dešava u onom dijelu ćelije gdje se nalazi lamelarni kompleks i konkavni dio jezgra. Kod infekcija HIV-om i herpesom javlja se treći tip gigantskih ćelija sa više jezgri, kada su jezgra grupirana na suprotnim polovima ćelije.

Limfociti aktivirani antigenom proizvode limfokine koji stimuliraju monocite i makrofage. Potonji formiraju monokine koji aktiviraju limfocite. Plazma ćelije stvaraju antitela protiv antigena na mestu upale, ili protiv komponenti oštećenog tkiva.

Morfološki marker zarastanja je formiranje granulacionog tkiva čiji se znaci javljaju 3.-5. dana upalnog procesa.

Proces popravke se sastoji od 4 komponente: 1) formiranje novih krvnih sudova (angiogeneza), 2) migracija i proliferacija fibroblasta, 3) formiranje ekstracelularnog matriksa, 4) sazrevanje i organizacija vezivnog tkiva.

Angiogeneza se sprovodi na sledeće načine: 1) proteolitička degradacija bazalne membrane MCR posude. 2) migracija endotelnih ćelija na angiogeni stimulus, 3) proliferacija endotelnih ćelija i 4) sazrevanje ovih ćelija i organizacija u kapilarne tubule. Ovaj proces reguliraju aktivirani makrofagi koji luče endotelne i druge faktore rasta.

Migraciju i proliferaciju fibroblasta također pokreću faktori rasta i fibrogeni citokini koje proizvode upalni makrofagi. Prvog dana upalnog procesa u blizini krvnih žila i u eksudatu pojavljuju se slabo diferencirani fibroblasti koji se pretvaraju u mlade fibroblaste sposobne lučiti kisele glikozaminoglikane i sintetizirati kolagen. Mlade forme se transformišu u zrele fibroblaste.

Zreli fibroblasti gube sposobnost reprodukcije, ali nastavljaju intenzivno sintetizirati i lučiti kolagen. Većina zrelih fibroblasta umire; preostale ćelije se transformišu u dugovečne fibrocite.

Angiogeneza i proliferacija fibroblasta dovode do formiranja intercelularnog matriksa kroz formiranje mladog (granulacionog) vezivnog tkiva sa njegovim kasnijim sazrevanjem. Ovi procesi odvajaju upaljeno područje od zdravog tkiva. Uz povoljan tijek, granulacijsko tkivo u potpunosti zamjenjuje žarišta alteracije ili gnojne upale. U formiranju i restrukturiranju ožiljka u žarištu upale važnu ulogu imaju fibroblasti (ćelije fibroblastičkog niza) koji fagocitiraju i liziraju kolagena vlakna. Tako se postiže ravnoteža između sinteze i katabolizma kolagena, koji su alternativne funkcije fibroblasta.

Proliferacija je završna faza upalnog procesa u kojoj učestvuju i ćelije krvnog sistema i ćelije tkiva u kojima se razvija upala.

Terminologija i nomenklaturalaura inflamacija

inflamacija promjena angiogeneza eksudativna

Naziv upale određenog tkiva ili organa nastaje od njihovog naziva kojem se dodaje završetak -it, latinskom ili grčkom nazivu - završetak -itis. Na primjer, upala mozga - encefalitis (encefalitis), upala želuca - gastritis (gastritis). Češće se koristi Latinska imena, rjeđe grčki, na primjer, upala jaje materice - leptomeningitis (leptomeningitis). Postoje izuzeci od ovog pravila. Dakle, upala pluća naziva se upala pluća, upala ždrijela - tonzilitis.

Nomenklatura upale predstavljena je nazivima upalnih procesa različitih odjela određenog tjelesnog sistema. Na primjer, upala različitih odjela gastrointestinalnog trakta: heilitis, gingivitis, glositis, faringitis, ezofagitis, gastritis, enteritis (duodenitis, jejunitis, ileitis), kolitis (tiflitis, sigmoiditis, proktitis), hepatitis, pankreatitis).

Klasifikacija upale

Klasifikacija upale uzima u obzir etiologiju, prirodu tijeka procesa i prevlast jedne ili druge faze upale.

Prema etiologiji, upala se dijeli na banalnu (uzrokovanu bilo kojim etiološkim faktorom) specifičnu (ima karakteristične morfološke manifestacije i uzrokovana je specifičnim infektivnim agensom).

Prema prirodi toka, upala je akutna, subakutna i kronična.

Prema dominaciji faze upale: alternativna, eksudativna i proliferativna (produktivna) upala.

Alterativno zapaljenje

Alterativnu upalu karakterizira dominacija distrofičnih i nekrotičnih promjena, eksudacija i proliferacija su također prisutni, ali slabo izraženi. Takva upala najčešće se opaža u parenhimskim organima - miokardu, plućima, jetri, bubrezima. Prema vrsti toka, alternativna upala se odnosi na akutnu.

Uzroci razvoja alterativne upale mogu biti trovanja kemijskim otrovima i toksinima, infektivnim agensima. Primjeri alternativne upale su kazeozna pneumonija kod tuberkuloze, fulminantni (nekrotični) hepatitis B i C, akutni alterativni encefalitis herpetične etiologije, alterativni miokarditis kod difterije. Alternativna upala je obično manifestacija hiperergijske reakcije neposrednog tipa (Arthusov fenomen) ili prevladava u ranim fazama razvoja autoimune bolesti(na primjer, kod reume). Takva upala se može razviti i sa smanjenjem obrambenih snaga organizma te sa sekundarnim i primarnim imunodeficijencijama (akutna tuberkulozna sepsa s hematogenom generaliziranom tuberkulozom, nekrotični tonzilitis sa akutna leukemija, teški tok šarlaha, sa akutni oblik radijaciona bolest.

Ishod alterativne upale ovisi o lokaciji, obimu i ozbiljnosti alterativnih promjena. Uz povoljan ishod, žarišta nekroze u alternativnoj upali podliježu organizaciji.

Bivšisudativna upala

Eksudativnu upalu karakterizira prevladavanje eksudativne faze u kojoj tekući dio krvi izlazi iz vaskularnog korita i nastaje eksudat. Sastav eksudata može biti različit. Klasifikacija uzima u obzir dva faktora: prirodu eksudata i lokalizaciju procesa. U zavisnosti od prirode eksudata razlikuju se: serozna, fibrinozna, gnojna, gnojna, hemoragična, mješovita upala. Posebnost lokalizacije procesa na sluznicama određuje razvoj jedne vrste eksudativne upale - kataralne.

Serozna upala Karakterizira ga stvaranje eksudata koji sadrži malu količinu proteina (2-3%), pojedinačnih leukocita i deskvamiranih ćelija zahvaćenog tkiva. Serozna upala se može razviti u bilo kojem organu i tkivu: serozne šupljine, pia mater, koža, srce, jetra itd.

Uzroci serozne upale mogu biti infektivni agensi, fizički faktori, autointoksikacija. Na primjer: serozna upala na koži sa stvaranjem vezikula (vezikula) uzrokovanih virusom herpes simplex.

Serozna upala može biti akutna i kronična.

Ishod akutne serozne upale je obično povoljan: eksudat se apsorbira, dolazi do potpune obnove strukture tkiva. Međutim, često ova vrsta upale služi samo kao prijelazni stadijum, početak fibrinozne, gnojne ili hemoragijske upale. Na primjer, prijelaz serozne upale pluća u gnojnu. U nekim slučajevima, serozna upala je opasna po život: serozni enteritis kod kolere, serozni encefalitis kod bjesnila. Hronična serozna upala može dovesti do skleroze organa.

fibrinozna upala. Karakterizira ga eksudat bogat fibrinogenom, koji se u tkivima pretvara u fibrin, što je sivkasto filamentozno tkivo. Fibrinozna upala je češće lokalizirana na seroznim i mukoznim membranama.

Uzroci fibrinozne upale - bakterije, virusi, hemijske supstance egzogenog i endogenog porijekla. Primjer fibrinozne upale je pojava poliserozitisa, uključujući perikarditis, s uremijom. Istovremeno, na listovima perikarda pojavljuju se filamentni slojevi fibrina, zbog čega je takva makroskopska karina nazvana "dlakavo" srce.

Ovisno o dubini nekroze, film može biti labavo ili čvrsto povezan s osnovnim tkivima, te stoga postoje dvije vrste fibrinozne upale: krupozna i difteritična.

Krupozna upala se često razvija na jednoslojni epitel sluzokože ili serozne membrane. Nekroza kod ove vrste upale je plitka, a fibrinozni film tanak, lako se uklanja. Kada se takav film odvoji, nastaju površinski defekti. Fibrinozna upala u plućima sa stvaranjem eksudata u alveolama režnja pluća naziva se krupozna pneumonija.

Difteritska upala se razvija u organima prekrivenim slojevitim pločastim epitelom. U tom slučaju dolazi do duboke nekroze, a fibrinozni film je gust, teško se uklanja, a kada se odbaci, nastaje duboki defekt tkiva.

Ovisnost pojave jedne ili druge vrste fibrinozne upale može se pratiti na primjeru difterije. Na sluzokoži ždrijela, krajnicima, koji su obloženi slojevitim skvamoznim epitelom, Lefflerov bacil izaziva difterijsku upalu, a na sluznicama larinksa, dušnika i bronha, obloženih jednoslojnim prizmatičnim epitelom. Istovremeno, budući da se fibrinski filmovi lako uklanjaju, mogu blokirati dišne ​​puteve i uzrokovati gušenje (pravi sapi). Međutim, kod bolesti kao što je dizenterija dolazi do difteritske upale u crijevu, obloženom jednoslojnim epitelom, jer dizenterijski štapići mogu uzrokovati duboku nekrozu tkiva.

Ishod fibrinozne upale može biti različit. Fibrinozni eksudat se može otopiti, a zatim se struktura organa može potpuno obnoviti. Ali fibrinske niti rastu u vezivno tkivo, a ako je upala lokalizirana u šupljini, tada se tamo formiraju adhezije ili se šupljina obriše.

Gnojna upala karakterizira prisustvo u eksudatu velikog broja neutrofila, kako nepromijenjenih, tako i umirućih i mrtvih. Uz neutrofile, gnojni eksudat je bogat proteinima. Gnoj sadrži mnoge produkte raspadanja zahvaćenih tkiva, bogate enzimima, koji vrše lizu nekrotičnih elemenata tkiva. Makroskopski, gnoj je gusta kremasta masa žuto-zelene boje.

Uzroci gnojne upale mogu biti različiti faktori, ali češće su to mikroorganizmi (stafilokoki, streptokoki, gonokoki, meningokoki itd.).

Tijek gnojne upale je akutan i kroničan.

Gnojna upala može se pojaviti u bilo kojem organu i tkivu. Glavni oblici gnojne upale su apsces, flegmona, empiem.

Apsces - žarišna gnojna upala, karakterizirana topljenjem tkiva s stvaranjem šupljine ispunjene gnojem. Tkivo koje se nalazi oko šupljine pretvara se u piogenu membranu - u njoj se pojavljuje veliki broj žila iz čijeg lumena dolazi do stalne emigracije leukocita. Apsces se može nalaziti kako u debljini tkiva i organa, tako iu njihovim površinskim dijelovima. U potonjem slučaju, može puknuti prema van uz formiranje fistuloznog trakta. U hroničnom toku, zid apscesa se zadeblja i prerasta u vezivno tkivo.

Flegmona je difuzna gnojna upala, u kojoj se gnojni eksudat difuzno širi u tkiva, ljušti i topi tkivne elemente. Obično se flegmon razvija u tkivima u kojima postoje uslovi za lako širenje gnoja - u masnom tkivu, u predjelu tetiva, fascije, duž neurovaskularnih snopova. U parenhimskim organima može se uočiti i difuzna gnojna upala.

Empijem je gnojna upala koju karakterizira nakupljanje gnoja u prirodnoj šupljini. U tjelesnim šupljinama empiem se može formirati u prisustvu gnojnih žarišta u susjednim organima (na primjer, pleuralni empiem s plućnim apscesom). Empijem šupljih organa nastaje kada dođe do kršenja odljeva gnoja tijekom gnojne upale (empiem žučne kese, slijepo crijevo).

Ishodi gnojne upale mogu biti različiti. Purulentni eksudat ponekad može potpuno nestati. Uz opsežnu ili dugotrajnu upalu, obično završava sklerozom sa stvaranjem ožiljka. Uz nepovoljan tijek, gnojna upala se može proširiti na krvne i limfne žile uz daljnju generalizaciju infekcije i razvoj sepse. Dugotrajna hronična gnojna upala često je komplicirana sekundarnom amiloidozom.

Gnojna upala. Razvija se kada truležni mikroorganizmi (skupina klostridija, uzročnici anaerobne infekcije) uđu u žarište upale.

Putrefativna upala nastaje kada gnojna mikroflora uđe u žarište upale. Ishod je obično nepovoljan, što je povezano s masivnošću lezije i smanjenjem otpornosti makroorganizma.

Hemoragijsku upalu karakterizira prevlast eritrocita u eksudatu. Ova vrsta upale karakteristična je za neke ozbiljne zarazne bolesti - kugu, antraks, prirodne boginje.

Mješovita upala se opaža u slučajevima kada se pridruži druga vrsta eksudata. Kao rezultat toga nastaju serozno-gnojne, serozno-fibrinozne, gnojno-hemoragijske i druge vrste upala.

Kataralna upala se razvija na sluznicama i karakterizira je obilno izlučivanje eksudat. Posebnost katara je primjesa sluzi na bilo koji eksudat (serozni, gnojni, hemoragični).

Tijek kataralne upale može biti akutan i kroničan. Akutna upala može završiti potpuni oporavak. Kronična upala može dovesti do atrofije ili hipertrofije sluznice.

Hostirano na Allbest.ru

Slični dokumenti

Uzroci upale. Opšti koncept o izmjenama. lokalni znakovi upala. Promjene u kvantitetu i kvalitativnom sastavu proteina krvne plazme. Prelazak akutnog upalnog procesa u kronični. Značaj upale za organizam.

sažetak, dodan 03.11.2013


Koncept i karakteristike toka proliferacije kao završne faze razvoja upale, koja obezbeđuje reparativnu regeneraciju tkiva na mestu žarišta alteracije. Principi regeneracije i faktori koji utiču na ovaj proces. Klasifikacija i vrste upala.

prezentacija, dodano 14.07.2014


Uzroci periostitisa - upala periosta, njegovi klinički znakovi, liječenje. Nekroza i karijes kosti. Oblici osteomijelitisa - upala koštane srži, njena patogeneza, metode terapije. Patogeneza i simptomi infektivnog osteomijelitisa.

prezentacija, dodano 24.06.2015


Koncept upale kao zaštitne i adaptivne reakcije cijeli organizam na djelovanje patogenog stimulusa. Manifestacija zaštitne uloge upale kod životinja i ljudi. Uzroci i stanja upale, njene lokalne i opće manifestacije.

test, dodano 17.05.2011


Egzogeni i endogeni faktori, patogeneza upale. Metabolički poremećaji u žarištu upale. Fizičke i hemijske promjene u tijelu. Proučavanje mehanizma eksudacije. Proliferacija ćelija i emigracija leukocita. Plazma medijatori upale.

prezentacija, dodano 18.10.2013


Simptomi i znaci piurije. Aseptični oblik bolesti. Liječenje upale Bešika i bubrežne karlice. otkrivanje leukocita. Sanacija žarišta zarazne upale i uklanjanje uzroka patologije. Lokalizacija upalnog procesa.

prezentacija, dodano 09.12.2016


Patogenetska uloga kronične sistemske upale u nastanku ateroskleroze. Nivoi inflamatornih markera u krvi. Nivo CRP-a u krvi ima visoku prognostičku vrijednost kao marker rizika od koronarne ateroskleroze i kod žena.

sažetak, dodan 20.03.2009


Reakcija upale je univerzalna odbrambena reakcija organizma na djelovanje različitih patogenih faktora. Upalu karakterizira poremećena lokalna cirkulacija krvi i limfe, prvenstveno mikrocirkulacije. vaskularni poremećaji. eksudacija i emigracija.

sažetak, dodan 20.11.2010


Opće karakteristike upalnog procesa. Proučavanje pojma, tipova i vrsta eikozanoida. Razmatranje značajki učešća ovih hormonskih supstanci lokalnog djelovanja u procesima upale i termoregulacije tijela, organizacija zaštitne reakcije.

prezentacija, dodano 19.11.2015


Zaštitna i adaptivna reakcija organizma kao odgovor na djelovanje štetnog faktora. Egzogeni i endogeni faktori koji uzrokuju upalu. Conheimova teorija upale. Promjene fizičko-hemijskih svojstava u leziji. Ćelijski medijatori upale.

Upala

Profesor M.K. Nedžved

Upala je patološki proces, koji je kompenzatorno-zaštitna reakcija organizma na utjecaj patogenog agensa (iritanta), koji se ostvaruje na mikrocirkulacijskom nivou. Morfološki, upalu karakterizira drugačija kombinacija tri glavne komponente: promjena, eksudacija i proliferacija. Morfološki tip upalnog procesa ovisi o težini jedne ili druge komponente. Upala je usmjerena na uklanjanje produkata oštećenja tkiva i patogena.

Ove komponente se smatraju uzastopnim stadijumima upale. Sve krvne ćelije (neutrofili, bazofili, eozinofili, monociti, trombociti pa čak i eritrociti), endotelne ćelije, ćelije vezivnog tkiva (labrociti, makrofagi, fibroblasti) su uključene u upalni proces, usled čega se formira ova ili ona ćelijska saradnja. , čiji elementi su u interakciji jedni s drugima.

Upalu karakterizira pet kliničkih znakova: crvenilo - rubor, oteklina - tumor, bol - dolor, porast temperature - calor, disfunkcija - functio laesa, koji su uzrokovani morfološkim promjenama u području upalnog procesa.

Izmjena morfološki, predstavlja različite vrste oštećenja tkiva i pojedinačnih ćelija, u lakšim slučajevima ograničena na distrofične promene, u težim - pojavu raširene ili žarišne nekroze. Promjena nastaje i kao rezultat izravnog djelovanja patogenog agensa, i kao rezultat utjecaja medijatora upalnog procesa. U isto vrijeme, promjena može biti sekundarna - kao rezultat poremećaja cirkulacije.

Alteracija je pokretački mehanizam upale, koji određuje njenu kinetiku, jer u ovoj fazi dolazi do oslobađanja biološki aktivnih supstanci - medijatora upale.

Medijatori se prema porijeklu dijele na humoralne (plazma) i ćelijske.

Humoralni medijatori (kinini, kalikreini, komponente C Komplement 3 i C 5, faktor koagulacije XII (Hageman faktor), plazmin) povećavaju permeabilnost MCR sudova, aktiviraju hemotaksiju polimorfonuklearnih leukocita (PMN), fagocitozu i intravaskularnu koagulaciju. Spektar njihovog djelovanja je širi od spektra ćelijskih medijatora čije je djelovanje lokalno.

Medijatori ćelijskog porekla (histamin, serotonin, granulocitni faktori, limfokini i monokini, derivati ​​arahidonske kiseline / prostaglandini/) povećavaju permeabilnost MCR sudova i fagocitozu, deluju baktericidno, izazivajući sekundarnu alteraciju. Ovi posrednici uključuju imunološke mehanizme u inflamatornom odgovoru, regulišu proliferaciju i diferencijaciju ćelija u žarištu upale. Provodnik međustaničnih interakcija u žarištu upale su makrofagi.

Makrofagi imaju svojstva koja im omogućuju da djeluju ne samo kao lokalni regulator upalnog procesa, već i da odrede težinu općih reakcija tijela.

Jedan od najvažnijih medijatora upale je histamin, koji se formira u mastocitima, bazofilima i trombocitima od aminokiseline histamina i deponuje se u granulama ovih ćelija. Nakon što se oslobodi, histamin se brzo razgrađuje od strane enzima histaminaze.

Oslobađanje histamina je jedna od prvih reakcija tkiva na oštećenje, njegovo dejstvo se manifestuje nakon nekoliko sekundi u vidu trenutnog grča, praćenog vazodilatacijom i prvim talasom povećane vaskularne permeabilnosti na nivou MCR, te povećava adhezivnost. svojstva endotela. Aktivira kininogenezu, stimulira fagocitozu. U žarištu akutne upale histamin uzrokuje bol.S obzirom da se histamin brzo uništava, daljnje promjene u mikrocirkulaciji podržavaju druge medijatore upale.

Uključivanje kinina u patogenezu akutne upale ukazuje na početak aktivnosti druge kaskade medijatora. Kinini se formiraju iz a 2-plazma globulin (kininogen), čije se cijepanje događa pod utjecajem proteolitičkih enzima plazme (kalikrein I) i tkiva (kalikrein II). Ovi enzimi se aktiviraju faktorom koagulacije XII (Hagemanov faktor).

U žarištu upale kinini proširuju krvne žile, povećavaju njihovu propusnost, povećavajući eksudaciju. Kinine uništavaju kininaze, koje se nalaze u eritrocitima, PNL, a također ih inhibiraju 1-antitripsin, inaktivator C-frakcije komplementa.

Kalikrein, plazmin, trombin, proteaze bakterija i vlastite ćelije aktiviraju komplement, čiji su fragmenti najvažniji medijatori upale. Aktivirano C 2 fragment komplementa ima svojstva kinina, C 3 fragment povećava vaskularnu permeabilnost i hemoatraktant je granulocita. C5-fragment je aktivniji, jer, sa sličnim svojstvima, oslobađa lizozomalne hidrolaze neutrofila i monocita, stimulira put lipoksigenaze za razgradnju arahidonske kiseline, sudjeluje u stvaranju leukotriena i pojačava stvaranje kisikovih radikala i lipida. hidroperoksidi. C 5-9 fragmenti pružaju reakcije usmjerene na lizu stranih i vlastitih stanica.

Arahidonska kiselina se oslobađa iz fosfolipida staničnih membrana kao rezultat djelovanja enzima fosfolipaze A 2. Aktivatori ovog enzima, pored C 5 fragmenta komplimenta, su mikrobni toksini, kinini, trombin, kompleksi antigen-antitelo, Ca 2+.

Cepanje arahidonske kiseline ide na dva načina: prvi je ciklooksigenaza, sa stvaranjem prostaglandina, drugi je lipoksigenaza, sa stvaranjem leukotriena.

Suprotno prostaciklin i tromboksan A igraju važnu ulogu u morfogenezi upale. 2. Prostaciklin se sintetizira u endotelu i inhibira agregaciju trombocita, održava tečno stanje krvi i uzrokuje vazodilataciju. Tromboksan proizvode trombociti, uzrokujući njihovu agregaciju i vazokonstrikciju.

Leukotrieni se formiraju u membranama trombocita, bazofila, endoteliocita i imaju hemotaktički učinak, uzrokuju vazokonstrikciju i povećavaju propusnost vaskularnih zidova, posebno venula.

U žarištu upale u mitohondrijima i mikrosomima stanica, posebno fagocitima, nastaju različiti kisikovi radikali koji oštećuju membrane mikroba i vlastitih stanica, doprinose razgradnji antigena i imunoloških kompleksa.

Kod akutne upale, histamin i serotonin potiču oslobađanje faktora aktivacije trombocita (PAF) iz trombocita. Ovaj medijator pojačava oslobađanje hidrolitičkih enzima iz lizosoma polimorfocelularnih leukocita (PML) i stimulira procese slobodnih radikala u njima.

U žarištu upale, PNL luče posebne tvari za njih (granulocitne faktore): kationske proteine, neutralne i kisele proteaze. Kationski proteini su u stanju da oslobađaju histamin, imaju hemotaktička svojstva za monocite i inhibiraju migraciju granulocita. Neutralne proteaze u žarištu upale uzrokuju destrukciju vlakana bazalne membrane krvnih žila. Kisele proteaze pokazuju svoju aktivnost u uslovima acidoze i deluju na membrane mikroorganizama i sopstvenih ćelija.

Monociti i limfociti također luče medijatore (monokine i limfokine) koji su aktivno uključeni u razvoj imunološke upale.

Utjecaj medijatora na dinamiku upalnog procesa je raznolik. Odvojeni medijatori se deponuju zajedno u istim ćelijama. Kada se oslobode, formiraju različite manifestacije upale. Tako se tokom alteracije histamin i PAF oslobađaju iz mastocita i bazofila, što dovodi ne samo do povećanja vaskularne permeabilnosti, već i do aktivacije sistema hemostaze i pojave krvnih ugrušaka u MCR žilama. Naprotiv, kod teške imunološke upale, oslobađanje heparina i histamina iz mastocita dovodi do smanjenja zgrušavanja krvi.

Zauzvrat, medijatori u žarištu upale doprinose akumulaciji enzima koji uništavaju te medijatore. Dakle, oslobađanje eozinofilnog hemotaktičkog faktora (CFE) iz labrocita privlači ove stanice na mjesto upale, koje sadrže veliki broj enzima koji uništavaju medijatore.

Upala je dinamičan proces i odvija se u uzastopnim fazama. U svakoj fazi upale bitna je određena grupa medijatora. Dakle, u akutnoj upali primarnu ulogu imaju biogeni amini: histamin i serotonin. Kod drugih oblika upale moguće su i druge pravilnosti uključivanja medijatora. Na primjer, oslobađanje histamina može odmah dovesti ne samo do aktivacije kininskog sistema, već i do aktivacije mehanizama slobodnih radikala i infiltracije leukocita. PNL u nekim slučajevima (naročito kada se proces pogorša) dodatno stimulira mastocite, aktivira kininski sistem, stvara kisikove radikale i povećava stvaranje prostaglandina i leukotriena. Takve povratne informacije produžuju upalni proces, pogoršavaju njegov tok ili povremeno uzrokuju njegovo pogoršanje.

Prekomjerno nakupljanje medijatora upale i njihov ulazak u krv može dovesti do šoka, kolapsa, DIC-a.

U svim fazama upale, tvari se oslobađaju i počinju djelovati, sprječavajući prekomjerno nakupljanje medijatora ili inhibirajući njihovo djelovanje. Ove supstance čine sistem inflamatornih antimedijatora. Odnos medijatora i antimedijatora određuje karakteristike nastanka, razvoja i prestanka upalnog procesa.

Važnu ulogu u stvaranju i dopremanju antimedijatora do mjesta upale imaju eozinofili, koji obavljaju funkciju zaustavljanja upalnog procesa. Eozinofili ne samo da apsorbuju antigene i imunološke komplekse, već luče i gotovo sve enzime antimedijatora: histaminazu, karboksipeptidazu, esterazu, prostaglandin dehidrogenazu, katalazu, arilsulfatazu. Funkciju antimedijatora mogu obavljati humoralni i nervni utjecaji, održavajući optimalni medijatorski način upale. Ovu ulogu igra 1-antitripsin, koji se formira u hepatocitima. Antiproteaze plazme inhibiraju stvaranje kinina. Antimedijatori upale uključuju glukokortikoidne hormone (kortizon, kortikosteron), oni slabe manifestacije upale, vaskularne reakcije, stabiliziraju membrane MCR žila, smanjuju eksudaciju, fagocitozu i emigraciju leukocita.

Kortikosteroidi imaju i antimedijarski učinak: smanjuju stvaranje i oslobađanje histamina, smanjuju osjetljivost H. 1-histaminski receptori, stabiliziraju membrane lizozoma, smanjuju aktivnost kiselih lizozomalnih hidrolaza, proizvodnju kinina i prostaglandina. Kod imunološke upale smanjuju uključivanje medijatora u patohemijskom stadiju alergije. Kao rezultat, aktivnost T-ubice se smanjuje, proliferacija i sazrijevanje T-limfocita je inhibirana.

Sistem inflamatornih medijatora osigurava prelazak upalnog procesa u fazu eksudacije i osigurava razvoj faze proliferacije.

Depolimerizacija u žarištu upale proteinsko-glikozaminoglikanskih kompleksa dovodi do pojave slobodnih aminokiselina, polipeptida, uronske kiseline, polisaharida, što rezultira povećanjem osmotskog pritiska u tkivima, njihovim daljim oticanjem i zadržavanjem vode u tkivima. Akumulacija produkata metabolizma masti i ugljikohidrata (masne kiseline, mliječna kiselina) dovodi do acidoze i hipoksije tkiva, što dodatno pojačava fazu alteracije.

S obzirom na činjenicu da se alteracija može razviti u bilo kojoj fazi upalnog procesa, uključujući i kroničnu upalu, te može prevladati nad ostalim komponentama upale, potpuno je nerazumno isključiti takvu vrstu upale kao alterativnu.

Morfološki eksudacija prolazi kroz nekoliko faza: 1) reakcija mikrocirkulacijskog korita i narušavanje reoloških svojstava krvi, 2) povećana permeabilnost žila mikrocirkulacije, 3) eksudacija komponenti plazme, 4) emigracija krvnih zrnaca, 5) fagocitoza 6) formiranje eksudata i inflamatornog ćelijskog infiltrata. Ovi stadijumi odgovaraju fazama ćelijskih interakcija u inflamatornom procesu.

U morfogenezi eksudacija Postoje dvije faze - plazmatska eksudacija i ćelijska infiltracija.

Nakon kratkotrajne vazokonstrikcije, ne samo arteriole, već i venule se šire, što povećava dotok i odliv krvi. Međutim, dotok je veći od odljeva, zbog čega se hidrodinamički tlak u žilama povećava u žarištu upale, što uzrokuje izlazak tekućeg dijela krvi iz žila.

Upalna hiperemija eliminira acidozu, pojačava oksigenaciju tkiva, povećava biološku oksidaciju u tkivima, pospješuje dotok humoralnih odbrambenih faktora tijela (komplement, properdin, fibronektin), leukocita i antitijela u žarište upale, praćeno pojačanim ispiranjem metaboličkih produkata i toksina. mikroorganizmi.

Povećanje vaskularne permeabilnosti postaje važan faktor u oslobađanju tečnog dijela krvi u tkivo, emigraciji leukocita i dijapedezi eritrocita. Kada dođe do upale, tečnost teče iz krvi u tkivo ne samo u arteriolama, već iu venulama.

Postoje dva načina prolaska tvari kroz zidove žile, koji se međusobno nadopunjuju: interendotelni i transendotelni. U prvom slučaju, endotelne ćelije se skupljaju, međućelijske praznine se šire, otkrivajući bazalnu membranu. U drugom slučaju, invaginacije plazmoleme se pojavljuju u citoplazmi endotelnih ćelija, pretvarajući se u vezikule koje se kreću prema suprotnom ćelijskom zidu. Zatim se šire, oslobađajući sadržaj. Vezikule s obje strane mogu se spojiti, formirajući kanale kroz koje prolaze različite tvari (mikrovezikularni transport).

Umjereno povećanje permeabilnosti dovodi do oslobađanja finih frakcija proteina (albumina), zatim globulina, što se obično javlja kod serozne upale. Uz značajno povećanje permeabilnosti, oslobađa se fibrinogen koji stvara fibrinske ugruške u žarištu upale (fibrinozna upala). Ozbiljno oštećenje zidova krvnih žila u vidu fibrinoidne nekroze dovodi do dijapedeze eritrocita.

Kod upale se često uočava selektivna povećana permeabilnost za određene supstance ili ćelije čiji mehanizam je još uvek nepoznat. Takva selektivnost određuje razvoj različitih oblika eksudativne upale: serozne, fibrinozne, hemoragične, gnojne.

U žarištu upale, promjene u mikrocirkulaciji i ponašanju krvnih stanica prolaze kroz šest faza. AT prva faza krvnih zrnaca zadržava svoj položaj u centru žile. U U drugoj fazi, leukociti se približavaju zidu žile i kotrljaju se duž površine endotela, a zatim počinju da se vezuju za njega. AT treća faza je adhezija leukocita, koji formiraju kvačila duž zidova. U fazama II i III od velikog su značaja adhezivni molekuli koji obezbeđuju interakciju između endotela i leukocita: integrina, imunoglobulina, selektina. PMN integrini i selektini osiguravaju adheziju cirkulirajućih stanica na endotel, dok selektini i imunoglobulini na endotelu služe kao ligandi za receptore leukocita.

Neurofili konstantno izražavaju adhezivne molekule na svojoj površini ( 2-integrin i -selektin), čiji se broj i funkcija brzo mijenja u zavisnosti od djelovanja određenog stimulusa.  2-integrini (ima ih tri vrste) su stalno prisutni u plazma membrani neutrofila. Adhezivna sposobnost ovih ćelija se naglo povećava kada se aktiviraju usled kretanja CD 11a/CD18 i CD 11b/CD 18 integrina, koji se obično nalaze u granulama leukocita.

Aktivirane endotelne stanice sintetiziraju niz biološki aktivnih molekula, od kojih je od velikog značaja faktor aktivacije trombocita (PAF). Normalno, ovaj faktor je odsutan u endotelnim ćelijama. Pojavljuje se tek nakon stimulacije endotela trombinom, histaminom, leukotrienom C 4 i drugi agonisti. PAF se eksprimira na površini ćelijske membrane kao posrednik povezan s njom i aktivira neutrofile djelujući na njihove površinske receptore. To je ono što pojačava ekspresiju CD 11a/CD18 i CD 11b/CD 18 u leukocitima. Stoga PAF djeluje kao signal koji indukuje adheziju neutrofila kroz  2 -integrinski sistem. Ovaj fenomen adhezije i aktivacije ciljnih ćelija membranski vezanim molekulima drugih ćelija naziva se jukstakrina aktivacija (J.Massague, 1990). Ova aktivacija neutrofila je visoko ciljana. PAF u aktiviranom endotelu se brzo razgrađuje, što ograničava trajanje signala.

Pod uticajem druge grupe agonista (IL-1, TNF 6, lipopolisaharidi /LPS/) endotelne ćelije sintetišu još jedan signalni molekul - IL-8 (neutrofil-aktivirajući faktor), čija sinteza traje 4-24 sata. IL-8 je potencijalni hemoatraktant za neutrofile, potiče njihov prolaz kroz vaskularni zid.

Za razliku od PAF-a, IL-8 se oslobađa u tečnoj fazi i povezan je sa bazalnom površinom endotelnih ćelija. IL-8 aktivira neutrofile vezivanjem za specifični receptor koji pripada porodici G-proteina. Kao rezultat, povećava se gustina 2-integrini, povećava se adhezija leukocita na endotelne ćelije i ekstracelularni matriks, ali se smanjuje adhezija na endotel aktiviran citokinom koji eksprimira -selektin.

Poput neutrofila, endotelne ćelije također eksprimiraju brojne adhezivne molekule na svojoj površini. Pored liganda za-selektin i 2-integrin, p i -selektini su identifikovani na ovim ćelijama.

Prolazna ekspresija p-selektina, koji se formira iz sekretornih granula endotela aktiviranih histaminom ili trombinom, javlja se paralelno sa adhezijom neutrofila na endotel. Aktivacija endotela određenim oksidansima produžava ekspresiju p-selektina na površini ćelije. Treba napomenuti da se p-selektin može vezati za neaktivirane leukocite bez uključivanja 2-integrinski sistem. Ovaj efekat inhibiraju monoklonska antitela koja identifikuju Ca 2+ zavisne epitope lektinskog domena.

-selektin sintetizira endotel stimuliran IL-1, TNF 2 i LPS. Za njegovu površinsku ekspresiju potrebno je oko 1 sat.  -selektinska adhezija se takođe vrši bez aktiviranja  2 -integrinskog sistema.

Ligandi za p i -selektine na molekularnom nivou još nisu dovoljno okarakterisani. Međutim, poznato je da je sijalinska kiselina važan dio njihove strukture.

Tokom interakcije endotela i leukocita, različiti molekularni sistemi djeluju na složen način u određenom kombinacijskom nizu.

Za početnu fazu adhezije neutrofila na endotel stimulisanu histaminom ili trombinom, potrebna je koekspresija PAF-a i p-selektina, nakon čega slijedi aktivna interakcija PAF-a sa njegovim receptorom na neutrofilima. Ko-ekspresija ova dva molekularna sistema osigurava specifičnost interakcije, budući da druge krvne ćelije, kao što su trombociti, imaju receptore samo za PAF, a nemaju receptore za p-selektin.

Učešće  2 -integrinskog sistema i PAF povećava gustinu adhezije, jer je ekspresija p-selektina prolazna. Istovremeno, produžena ekspresija p-selektina uzrokuje čvrstu adheziju čak i bez učešća 2-integrina.

Kombinacija molekularnih sistema koristi se za adheziju eozinofila i bazofila, koji se vezuju za endotel preko 2-integrini. Eozinofili takođe eksprimiraju 1-integrin (VLA-4), koji nije prisutan na neutrofilima. Uz njegovu pomoć dolazi do adhezije neutrofila na endotelne stanice aktivirane citokinom.

Ko-ekspresija -selektina i IL-8 reguliše stepen vezivanja neutrofila za aktivirane endotelne ćelije. IL-8 može promijeniti aktivnost -selektinskog liganda i zajedno sa PAF-om osigurati proces migracije neutrofila iz vaskularnog korita.

Upala je dinamičan proces. Nakon 4 sata smanjuje se broj neutrofila u vaskularnom krevetu i povećava broj monocita i limfocita, što se u potpunosti ispravlja promjenom fenotina adhezivnih molekula koje eksprimiraju endotelne stanice. Dakle, nakon 6-8 sati ekspresije-selektin (ELAM-1) počinje da se smanjuje zbog smanjenja njegove sinteze i razgradnje. Sinteza intercelularnih adhezionih molekula (ICAM-1), naprotiv, naglo raste i dostiže stabilan nivo ekspresije 24 sata nakon pojave upale. Na površini endotelnih ćelija pojavljuje se još jedan adhezivni molekul (V CAM - molekula adhezije vaskularnih ćelija). Ligand za to je  2 -integrin molekul (VZA-4), koji je eksprimiran na monocitima. Vezu T-limfocita sa endotelom obezbeđuje adhezivni molekul CD 44. Kao i neutrofili, T-limfociti se pojavljuju u žarištu upale kao rezultat delovanja IL-8. Nasuprot tome, monociti se pojavljuju kasnije, jer su neosjetljivi na djelovanje IL-8, ali reaguju na produkt JE gena (monocitni hemotaktički protein - MCP-1), koji se eksprimira endotelom nakon stimulacije IL-1 i TNF.

U razvoju marginalnog stajanja i adhezije leukocita na endotelne ćelije od velikog je značaja eliminacija njihovog negativnog naboja, koji u normalnim uslovima sprečava adheziju. Negativni naboj membrane endotelnih stanica smanjuje se zbog nakupljanja H u žarištu upale.+ i K+ i kationski proteini koje luče aktivirani leukociti. Dvovalentni kationi plazme (Ca 2+, Mn 2+ i Mg 2+) također smanjuju negativni naboj endotela i leukocita.

U razvoju upalnog procesa postoji strogi sistem kontrole u vidu mehanizma pozitivne povratne sprege koji ograničava njegov razvoj. Ovu kontrolu vrši uravnotežen sistem citotoksičnih i inhibitornih faktora. Ako se upalni proces ne kontrolira povratnim mehanizmima, tada se pojačava sinteza i oslobađanje upalnih medijatora, kritično se smanjuje razina inhibitora, zbog čega se lokalne upalne reakcije razvijaju u opsežne procese. Rezultat je značajno oštećenje endotela, prekomjerna ćelijska infiltracija i povećana vaskularna permeabilnost.

Četvrta faza eksudacija je prolazak leukocita kroz vaskularni zid i njihova emigracija u tkiva.

Nakon adhezije sa membranom endotelne ćelije, leukocit se pomiče duž njene površine do interendotelnog jaza, koji se značajno širi nakon kontrakcije endotela.

Na hemotaktički stimulus ne reaguju samo granulociti, već i monociti i, u manjoj mjeri, limfociti, različitim brzinama kretanja.

Trenutno su poznati neki mehanizmi, poput leukocita, "vidi" ili "osjeća" hemotaktički agens i šta određuje njegovo kretanje.

Vezivanje hemotaktičkog faktora za specifične receptore na ćelijskoj membrani leukocita dovodi do aktivacije fosfolipaze C preko proteina G i hidrolize ćelijskih fosfata i diacilglicerola. To dovodi do oslobađanja Ca, prvo iz stanične rezerve, a zatim do ulaska vanćelijskog Ca u ćeliju, što uključuje kompleks kontraktilnih elemenata odgovornih za kretanje ćelije.

Leukocit se pomera 5 faza eksudacije) izbacivanjem pseudopodije u smjeru kretanja. Ovaj pseudopodijum se sastoji od mreže filamenata izgrađenih od aktina i kontraktilnog proteina miozina. Aktinski monomeri se preuređuju u linearne polimere usmjerene prema rubu pseudopodije. Ovaj proces je kontroliran djelovanjem Ca jona i fosfoinozitola na aktin regulirane proteine: filamin, gelsolin, profilin, kalmodulin.

Proces prolaska leukocita kroz bazalnu membranu povezan je s djelovanjem leukocitnih i endotelnih enzima. Citokini kao što su IL-1, TNF a , IFN  , TGF  mijenjaju ravnotežu proteaze/antiproteaze, što dovodi do oštećenja proteina bazalne membrane. Endotel aktiviran citokinom sintetizira i veliku količinu glikozaminoglikana, što je karakteristično za područja povećane migracije leukocita.

Povećanje ili smanjenje ekspresije različitih citokina i adhezivnih molekula ima vremensku zavisnost i reguliše evoluciju upalnog procesa.

Kada se aktiviraju, leukociti formiraju metabolite arahidonske kiseline, dolazi do povećanja intracelularnog Ca. Aktivacija protein kinaze dovodi do degranulacije i lučenja lizosomalnih enzima i naknadnog oksidativnog pucanja.

Intravaskularno kretanje, uključujući i marginalno stajanje, traje nekoliko sati, prolazak kroz zid krvnog suda - 30 min-1 sat. U prvih 6-24 sata dominiraju neutrofili, nakon 24-48 sati - monociti. To je zbog činjenice da kada se neutrofili aktiviraju, oslobađaju se hemotaktičke tvari za monocite. Međutim, poznata su stanja u kojima limfociti (virusne infekcije, tuberkuloza) ili eozinofili (sa alergijskim reakcijama) imaju glavnu ulogu u emigraciji.

Emigraciju prati fagocitoza ( 6 faza eksudacije), koja prolazi kroz tri jasne međuzavisne faze: 1) prepoznavanje i vezivanje patogenih čestica od strane leukocita, 2) njihova apsorpcija sa stvaranjem fagocitne vakuole, 3) smrt ili degradacija apsorbovanog materijala.

Leukociti ne prepoznaju većinu mikroorganizama sve dok ne budu obloženi supstancom zvanom opsonini, koja se vezuje za specifične receptore na leukocitu. Postoje dva glavna tipa opsonina: 1) Fc fragment imunoglobulina G (lgG) i 2) C3v, takozvani opsoninski fragment C 3 formiran aktivacijom komplementa. Postoji i neopsoninska fagocitoza, kada se neke bakterije prepoznaju po njihovim lipopolisaharidima.

Vezivanje opsoniziranih čestica za receptore leukocita pokreće apsorpciju, pri čemu citoplazmatska struja okružuje objekt, nakon čega slijedi ulazak u fagosom koji formira citoplazmatska membrana ćelije i oslobađanje sadržaja granula leukocita u formiranu vakuolu.

Smrt bakterija odvija se uglavnom uz pomoć procesa ovisnih o kisiku, čiji je rezultat stvaranje H 2 O 2 , koji se pretvara u HOCl - , što nastaje kao rezultat djelovanja enzima mijeloperoksidaze sadržanog u azurofilnim granulama neutrofila. Upravo ta supstanca uništava bakterije halogenacijom ili oksidacijom proteina i lipida. Sličan mehanizam se provodi protiv gljivica, virusa, protozoa i helminta. Leukociti sa nedostatkom mijeloperoksidaze također imaju, ali u manjoj mjeri, baktericidna svojstva, stvarajući hidroksilne radikale, superokside i slobodne atome kisika.

Membranske promjene neutrofila i monocita tokom kemotakse i fagocitoze nisu praćene samo ulaskom supstanci u fagolizozome, već iu međućelijski prostor. Najvažniji od njih su: 1) enzimi lizozoma, predstavljeni neutrofilnim granulama; 2) aktivni metaboliti kiseonika; 3) metabolički produkti arahidonske kiseline, uključujući prostaglandine i leukotriene. Svi su oni najjači medijatori i uzrokuju oštećenja ne samo endotela, već i tkiva. Ako je ovaj efekat leukocita dugotrajan i masivan, onda sam leukocitni infiltrat postaje opasan, koji je u osnovi mnogih ljudskih bolesti, kao što su reumatoidni artritis i neke vrste hroničnih plućnih bolesti. Egzocitoza takvih medijatora nastaje u slučaju nezatvaranja fagocitne vakuole ili tokom fagocitoze membranolitičkih supstanci, kao što su urati. Postoje dokazi da se egzocitozom mogu izlučiti specifične granule neutrofila.

Genetski i stečeni defekti u funkciji leukocita uzrok su povećane osjetljivosti osobe na infekcije.

Tako se, na primjer, Chediak-Higashi sindrom (autosomno recesivni tip nasljeđivanja) temelji na disfunkciji mikrotubula koji čine osnovu azurofilnih granula leukocita. Bolest se manifestuje samo u slučajevima invazije bakterija u organizam.

Makrofagi aktivirani limfokinima već u fazi eksudacije luče ne samo hemotaktičke faktore i faktore koji oštećuju tkivo, već i faktore rasta, angiogenezu, fibrogene citokine koji utiču na modeliranje faze proliferacije.

Proliferacija Karakterizira ga oslobađanje velikog broja makrofaga u žarište upale, koji se umnožavaju i luče monokine koji potiču reprodukciju fibroblasta. U proliferaciji aktivno učestvuju i druge ćelije: limfociti i plazmociti, eozinofili i labrociti, endotel i epitel. Proliferacija je završna faza upale, koja osigurava regeneraciju tkiva na mjestu oštećenja.

Proliferacija se javlja nekoliko sati nakon početka upale, a 48 sati kasnije, monociti su glavni tip ćelije u inflamatornom infiltratu. Oslobađanje monocita iz MCR žila regulirano je istim faktorima kao i emigracija neutrofila (adhezivnih molekula i medijatora s hemotaktičkim i aktivacijskim svojstvima). Nakon oslobađanja monocita, on se pretvara u veliku fagocitnu ćeliju - makrofag. Aktivacijske signale, uključujući citokine, proizvode senzibilizirani E-limfociti, bakterijski endotoksini, drugi kemijski medijatori i fibronektin. Nakon aktivacije, makrofag luči veliku količinu biološki aktivnih tvari.

U slučajevima akutne upale, kada se uzročnik ubije ili eliminira, makrofagi također umiru ili ulaze u limfne žile i čvorove.

U slučajevima kronične upale, makrofagi ne nestaju, nastavljaju akumulirati i lučiti toksične produkte koji oštećuju ne samo patogene, već i njihova vlastita tkiva. To su prvenstveno metaboliti kisika i arahidonske kiseline, proteaze, neutrofilni hemotaktički faktori, dušikovi oksidi i faktori koagulacije. Stoga je oštećenje tkiva jedan od najvažnijih znakova kronične upale.

Tijekom proliferacije u žarištu upale pojavljuju se epiteloidne stanice koje se češće formiraju od makrofaga u žarištima granulomatozne upale, počevši od 7. dana nastanka granuloma i obavljaju uglavnom sekretornu funkciju. Ovu vrstu upale karakterizira agregacija epiteloidnih stanica sa stvaranjem čvrstih (interdigitalnih) spojeva tipa "zipper". Ove ćelije se smatraju hiperstimulisanim "superzrelim" makrofagima. Epiteloidne ćelije, u poređenju sa makrofagima, imaju manji fagocitni kapacitet, ali su njihova baktericidna i sekretorna svojstva mnogo jača.

U slučajevima međusobnog spajanja makrofaga ili podjele njihovih jezgara bez odvajanja citoplazme, dolazi do formiranja multinuklearnih divovskih stanica dva tipa: Pirogov-Lanhansovih ćelija i ćelija resorpcije stranog tijela. Fuzija makrofaga se uvijek dešava u onom dijelu ćelije gdje se nalazi lamelarni kompleks i konkavni dio jezgra. Kod infekcija HIV-om i herpesom javlja se treći tip gigantskih ćelija sa više jezgri, kada su jezgra grupirana na suprotnim polovima ćelije.

Limfociti aktivirani antigenom proizvode limfokine koji stimuliraju monocite i makrofage. Potonji formiraju monokine koji aktiviraju limfocite. Plazma ćelije stvaraju antitela protiv antigena na mestu upale, ili protiv komponenti oštećenog tkiva.

Morfološki marker zarastanja je formiranje granulacionog tkiva čiji se znaci javljaju 3.-5. dana upalnog procesa.

Proces popravke se sastoji od 4 komponente: 1) formiranje novih krvnih sudova (angiogeneza), 2) migracija i proliferacija fibroblasta, 3) formiranje ekstracelularnog matriksa, 4) sazrevanje i organizacija vezivnog tkiva.

Angiogeneza se sprovodi na sledeće načine: 1) proteolitička degradacija bazalne membrane MCR posude. 2) migracija endotelnih ćelija na angiogeni stimulus, 3) proliferacija endotelnih ćelija i 4) sazrevanje ovih ćelija i organizacija u kapilarne tubule. Ovaj proces reguliraju aktivirani makrofagi koji luče endotelne i druge faktore rasta.

Migracija i proliferacija fibroblasta je također posljedica činjenicerast ora i fibrogenih citokina koje proizvode upalni makrofagi. Prvog dana upalnog procesa u blizini krvnih žila i u eksudatu pojavljuju se slabo diferencirani fibroblasti koji se pretvaraju u mlade fibroblaste sposobne lučiti kisele glikozaminoglikane i sintetizirati kolagen. Mlade forme se transformišu u zrele fibroblaste.

Zreli fibroblasti gube sposobnost reprodukcije, ali nastavljaju intenzivno sintetizirati i lučiti kolagen. Većina zrelih fibroblasta umire; preostale ćelije se transformišu u dugovečne fibrocite.

Angiogeneza i proliferacija fibroblasta dovode do formiranja intercelularnog matriksa kroz formiranje mladog (granulacionog) vezivnog tkiva sa njegovim kasnijim sazrevanjem. Ovi procesi odvajaju upaljeno područje od zdravog tkiva. Uz povoljan tijek, granulacijsko tkivo u potpunosti zamjenjuje žarišta promjene.

ili gnojna upala. Važnu ulogu u formiranju i restrukturiranju ožiljka u žarištu upale imaju fibroklasti (fibroblastične ćelije), koji fagocitiraju i liziraju kolagena vlakna. Tako se postiže ravnoteža između sinteze i katabolizma kolagena, koji su alternativne funkcije fibroblasta.

Proliferacija je završna faza upalnog procesa u kojoj učestvuju i ćelije krvnog sistema i ćelije tkiva u kojima se razvija upala.

Terminologija i nomenklatura upale.

Naziv upale određenog tkiva ili organa formiran je od njihovog naziva kojem se dodaje završetak -to je, latinskom ili grčkom nazivu - završetak -TO JE. Na primjer, upala mozga - encefalitis (encefalitis), upala želuca - gastritis (gastritis). Češće se koriste latinski nazivi, rjeđe grčki, na primjer, upala pia mater - leptomeningitis (leptomeningitis). Postoje izuzeci od ovog pravila. Dakle, upala pluća naziva se upala pluća, upala grla - tonzilitis.

Nomenklatura upale predstavljena je nazivima upalnih procesa različitih odjela određenog tjelesnog sistema. Na primjer, upale različitih dijelova gastrointestinalnog trakta: heilitis, gingivitis, glositis, faringitis, ezofagitis, gastritis, enteritis (duodenitis, jejunitis, ileitis), kolitis (tiflitis, sigmoiditis, proktitis), hepatitis, pankreatitis.

klasifikacija upale.

Klasifikacija upale uzima u obzir etiologiju, prirodu tijeka procesa i prevlast jedne ili druge faze upale.

Prema etiologiji, upala se dijeli na banalnu (uzrokovanu bilo kojim etiološkim faktorom) specifičnu (ima karakteristične morfološke manifestacije i uzrokovana je specifičnim infektivnim agensom).

Prema prirodi toka, upala je akutna, subakutna i kronična.

Prema dominaciji faze upale: alternativna, eksudativna i proliferativna (produktivna) upala.

Alterativno zapaljenje .

Alterativnu upalu karakterizira dominacija distrprisutne su i optičke i nekrotične promjene, eksudacija i proliferacija, ali slabo izražene. Takva upala najčešće se opaža u parenhimskim organima - miokardu, plućima, jetri, bubrezima. Prema vrsti toka, alternativna upala se odnosi na akutnu.

Uzroci razvoja alterativne upale mogu biti trovanja kemijskim otrovima i toksinima, infektivnim agensima. Primjeri alternativne upale su kazeozna pneumonija kod tuberkuloze, fulminantni (nekrotični) hepatitis B i C, akutni alterativni encefalitis herpetične etiologije, alterativni miokarditis kod difterije. Alternativna upala je obično manifestacija neposredne hiperergijske reakcije (Arthusov fenomen) ili prevladava u ranim fazama razvoja autoimunih bolesti (na primjer, kod reumatizma). Takva upala se može razviti i kod smanjenja obrambenih snaga organizma te kod sekundarnih i primarnih imunodeficijencija (akutna tuberkulozna sepsa s hematogenom generaliziranom tuberkulozom, nekrotični tonzilitis s akutnom leukemijom, teška šarlah, s akutnom radijacijskom bolešću.

Ishod alterativne upale ovisi o lokaciji, obimu i ozbiljnosti alterativnih promjena. Uz povoljan ishod, žarišta nekroze u alternativnoj upali podliježu organizaciji.

eksudativna upala.

Eksudativnu upalu karakterizira prevladavanje eksudativnogaktivna faza u kojoj tečni dio krvi izlazi iz vaskularnog korita i dolazi do stvaranja eksudata. Sastav eksudata može biti različit. Klasifikacija uzima u obzir dva faktora: prirodu eksudata i lokalizaciju procesa. U zavisnosti od prirode eksudata razlikuju se: serozna, fibrinozna, gnojna, gnojna, hemoragična, mješovita upala. Posebnost lokalizacije procesa na sluznicama određuje razvoj jedne vrste eksudativne upale - kataralne.

Serozna upala Karakterizira ga stvaranje eksudata koji sadrži malu količinu proteina (2-3%), pojedinačnih leukocita i deskvamiranih ćelija zahvaćenog tkiva. Serozna upala se može razviti u bilo kojem organu i tkivu: serozne šupljine, pia mater, koža, srce, jetra itd.

Uzroci serozne upale mogu biti infektivni agensi, fizički faktori, autointoksikacija. Na primjer: serozna upala na koži sa stvaranjem vezikula (vezikula) uzrokovanih virusom herpes simplex.

Serozna upala može biti akutna i kronična.

Ishod akutne serozne upale je obično povoljan: eksudat se apsorbira, dolazi do potpune obnove strukture tkiva. Međutim, često ova vrsta upale služi samo kao prelazni stadijum, početak fibrinozne, gnojne ili hemoragične upale, na primjer, prijelaz serozne upale pluća u gnojnu. U nekim slučajevima, serozna upala je opasna po život: serozni enteritis kod kolere, serozni encefalitis kod bjesnila. Hronična serozna upala može dovesti do skleroze organa.

fibrinozna upala. Karakterizira ga eksudat bogat fibrinogenom, koji se u tkivima pretvara u fibrin, što je sivkasto filamentozno tkivo. Fibrinozna upala je češće lokalizirana na seroznim i mukoznim membranama.

Uzroci fibrinozne upale su bakterije, virusi, hemikalije egzogenog i endogenog porijekla. Primjer fibrinozne upale je pojava poliserozitisa, uključujući perikarditis, s uremijom. Istovremeno, na listovima perikarda pojavljuju se filamentni slojevi fibrina, zbog čega je takva makroskopska karina nazvana "dlakavo" srce.

Ovisno o dubini nekroze, film može biti labavo ili čvrsto povezan s osnovnim tkivima, te stoga postoje dvije vrste fibrinozne upale: krupozna i difteritična.

Krupozna upala se često razvija na jednoslojnom epitelu sluzokože ili serozne membrane. Nekroza kod ove vrste upale je plitka, a fibrinozni film tanak, lako se uklanja. Kada se takav film odvoji, nastaju površinski defekti. Fibrinozna upala u plućima sa stvaranjem eksudata u alveolama režnja pluća naziva se krupozna pneumonija.

Difteritska upala se razvija u organima prekrivenim slojevitim pločastim epitelom. U tom slučaju dolazi do duboke nekroze, a fibrinozni film je gust, teško se uklanja, a kada se odbaci, nastaje duboki defekt tkiva.

Ovisnost pojave jedne ili druge vrste fibrinozne upale može se pratiti na primjeru difterije. Na sluzokoži ždrijela, krajnicima, koji su obloženi slojevitim skvamoznim epitelom, Lefflerov bacil izaziva difterijsku upalu, a na sluznicama larinksa, dušnika i bronha, obloženih jednoslojnim prizmatičnim epitelom. Istovremeno, budući da se fibrinski filmovi lako uklanjaju, mogu blokirati dišne ​​puteve i uzrokovati gušenje (pravi sapi). Međutim, kod bolesti kao što je dizenterija dolazi do difteritske upale u crijevu, obloženom jednoslojnim epitelom, jer dizenterijski štapići mogu uzrokovati duboku nekrozu tkiva.

Ishod fibrinozne upale može biti različit. Fibrinozni eksudat se može otopiti, a zatim se struktura organa može potpuno obnoviti. Ali fibrinske niti rastu u vezivno tkivo, a ako je upala lokalizirana u šupljini, tada se tamo formiraju adhezije ili se šupljina obriše.

Gnojna upala karakterizira prisustvo u eksudatu velikog broja neutrofila, kako nepromijenjenih, tako i umirućih i mrtvih. Uz neutrofile, gnojni eksudat je bogat proteinima. Gnoj sadrži mnoge produkte raspadanja zahvaćenih tkiva, bogate enzimima, koji vrše lizu nekrotičnih elemenata tkiva. Makroskopski, gnoj je gusta kremasta masa žuto-zelene boje.

Uzroci gnojne upale mogu biti različiti faktori, ali češće su to mikroorganizmi (stafilokoki, streptokoki, gonokoki, meningokoki itd.).

Tijek gnojne upale je akutan i kroničan.

Gnojna upala može se pojaviti u bilo kojem organu i tkivu. Glavni oblici gnojne upale su apsces, flegmona, empiem.

Apsces - žarišna gnojna upala, karakterizirana topljenjemmanifestacija tkiva sa stvaranjem šupljine ispunjene gnojem. Tkivo koje se nalazi oko šupljine pretvara se u piogenu membranu - u njoj se pojavljuje veliki broj žila iz čijeg lumena dolazi do stalne emigracije leukocita. Apsces se može nalaziti kako u debljini tkiva i organa, tako iu njihovim površinskim dijelovima. U potonjem slučaju, može puknuti prema van uz formiranje fistuloznog trakta. U hroničnom toku, zid apscesa se zadeblja i prerasta u vezivno tkivo.

Flegmona je difuzna gnojna upala, u kojoj se gnojni eksudat difuzno širi u tkiva, ljušti i topi tkivne elemente. Obično se flegmon razvija u tkivima u kojima postoje uslovi za lako širenje gnoja - u masnom tkivu, u predjelu tetiva, fascije, duž neurovaskularnih snopova. U parenhimskim organima može se uočiti i difuzna gnojna upala.

Empijem je gnojna upala koju karakterizira nakupljanje gnoja u prirodnoj šupljini. U tjelesnim šupljinama empiem se može formirati u prisustvu gnojnih žarišta u susjednim organima (na primjer, pleuralni empiem s plućnim apscesom). Empijem šupljih organa nastaje kada dođe do kršenja odljeva gnoja tijekom gnojne upale (empiem žučne kese, slijepo crijevo).

Ishodi gnojne upale mogu biti različiti. Purulentni eksudat ponekad može potpuno nestati. Uz opsežnu ili dugotrajnu upalu, obično završava sklerozom sa stvaranjem ožiljka. Uz nepovoljan tijek, gnojna upala se može proširiti na krvne i limfne žile uz daljnju generalizaciju infekcije i razvoj sepse. Dugotrajna hronična gnojna upala često je komplicirana sekundarnom amiloidozom.

Gnojna upala. Razvija se kada truležni mikroorganizmi (skupina klostridija, uzročnici anaerobne infekcije) uđu u žarište upale.

Putrefativna upala nastaje kada gnojna mikroflora uđe u žarište upale. Ishod je obično nepovoljan, što je povezano s masivnošću lezije i smanjenjem otpornosti makroorganizma.

Hemoragijsku upalu karakterizira dominacija ekscukloniti eritrocite. Ova vrsta upale karakteristična je za neke ozbiljne zarazne bolesti - kugu, antraks, male boginje.

Mješovita upala se opaža u slučajevima kada se pridruži druga vrsta eksudata. Kao rezultat toga nastaju serozno-gnojne, serozno-fibrinozne, gnojno-hemoragijske i druge vrste upala.

Katar se razvija na sluznicama irazjašnjena obilnim eksudatom. Posebnost katara je primjesa sluzi na bilo koji eksudat (serozni, gnojni, hemoragični).

Tijek kataralne upale može biti akutan i kroničan. Akutna upala može rezultirati potpunim oporavkom. Kronična upala može dovesti do atrofije ili hipertrofije sluznice.

Upala je biološki i osnovni opći patološki proces. Ima zaštitnu i adaptivnu funkciju usmjerenu na eliminaciju štetnog agensa i obnavljanje oštećenog tkiva. Bez sumnje, upala postoji koliko i život na Zemlji. Općenito je prihvaćeno da je povijest doktrine upale započela sa Hipokratom (460-377 pne), iako su, nesumnjivo, ljudi znali za ovaj proces ranije. Rimski naučnik A. Celsus (25 pne-50 n.e.) je identifikovao glavne spoljne simptome upale: crvenilo ( rubor), tumor ( tumor), toplina ( kalorija) i bol ( dolor). Kasnije je K. Galen dodao još jednu osobinu - disfunkciju ( functio laesa). Međutim, mehanizmi razvoja ovih simptoma i drugih, suptilnijih procesa koji određuju suštinu upale, do danas nisu u potpunosti proučeni.

Suština upale, njeno mjesto u patologiji, bila je od interesa za naučnike svih vremena. Još jedan holandski lekar iz 17. veka. G. Boerhaave je vjerovao da je upala prije svega kršenje cirkulacije krvi u obliku povećanja viskoznosti krvi i njene stagnacije. Gotovo 200 godina kasnije, austrijski patolog K. Rokitansky izdvojio je oblike upale: kataralni, flegmonozni, gnojni, akutni, kronični. R. Virchow, koji je prvi koristio mikroskop za proučavanje patoloških procesa, u svom poznatom djelu "Ćelijska patologija" (1858.) pripisuje upalu "mješovitim, aktivno-pasivnim procesima". Ovdje aktivna komponenta znači da eksudat sa sobom povlači iz upaljenog tkiva štetne tvari nastale u njemu, tj. igra ulogu procesa "ometanja, čišćenja". Postojećoj klasifikaciji tipova upale, R. Virchow je dodao i parenhimsku upalu koja se javlja unutar tkiva bez vidljivog eksudata i separativnu (eksudativnu) upalu u obliku kataralne i fibrinozne. Nakon 20 godina, Yu.Konheim je dao detaljan mikroskopski opis upale, uglavnom njene vaskularne komponente, pokazao niz uzroka upale, posebno ulogu bakterija u njenom razvoju, povezao tok upale sa karakteristikama organizma pacijenta. Osnovni korak u proučavanju upale je fagocitna teorija I.I. Mečnikova, koji je dao osnovu za teoriju ćelijskog imuniteta. Za ovo I.I. Mečnikov je zajedno sa P. Ehrlichom, koji je razvio teoriju humoralnog imuniteta, 1908. nobelova nagrada. Dakle, I.I. Mečnikov je prvi pokazao da je upala najvažnija adaptivna reakcija organizma. Kasnije je ovu ideju razvio I.V. Davidovskog, razmatrajući opće biološke procese sa stanovišta njihove svrsishodnosti za osobu kao biološku vrstu i pojedinca. Kasnije je postao jasan značaj reaktivnosti i alergijskih reakcija kod upale. Otkrivena je suština Arthusovog fenomena, a K. Pirke je 1907. godine predložio korištenje ove hiperergijske reakcije kao dijagnostičkog testa. R. Resle je 1914. godine pokazao da eksudativna upala leži u osnovi takvih reakcija i nazvao je hiperergijskim. Do sredine dvadesetog veka. došlo je do konvergencije koncepata upale i imuniteta. Trenutno se upalni i imunološki odgovori sve više smatraju neraskidivim jedinstvom. Proučavanje njihove interakcije omogućilo je A.I. Strukov da formuliše koncept imunološke inflamacije. Fiziološki odgovori koji pružaju upalu i njenu regulaciju su detaljno proučavani. Pojava novih istraživačkih metoda omogućila je otkrivanje suptilnih mehanizama upalnog procesa, posebno na ultrastrukturnim i molekularni nivoi. Uz pomoć molekularne biologije razjašnjena je uloga međućelijskih odnosa u nastanku upale, što je omogućilo proširenje arsenala metoda liječenja.

Trenutno većina stručnjaka vjeruje da je upala složena lokalna reakcija tijela na oštećenja koja su nastala tijekom evolucije. Ona se manifestuje karakteristične promjene mikrocirkulaciju i mezenhim, te u određenoj fazi razvoja uzrokuje uključivanje složenih regulatornih sistema. Značaj upale za organizam je dvosmislen. Iako zaštitna i adaptivna priroda upale nije upitna, mnogi ovu reakciju smatraju nesavršenom, jer upala može dovesti do smrti pacijenta. Upala kao adaptivna reakcija savršena je, prije svega, u odnosu na osobu kao biološku vrstu. Kao rezultat upale, populacija stječe nova svojstva koja pomažu da se prilagodi uvjetima okoline, na primjer, da se formira urođeni i stečeni imunitet. Međutim, kod određene osobe upalna reakcija često ima obilježja bolesti, budući da su njene individualne kompenzacijske sposobnosti za raznih razloga(dob, druge bolesti, smanjena reaktivnost, itd.) nisu dovoljni. Upravo ove individualne karakteristike osoba sa specifičnom bolešću doprinosi njegovoj smrti. Međutim, zbog karakteristika pojedinih pacijenata, sam upalni odgovor ne gubi na savršenstvu. Osim toga, reakcije vrste uvijek prevladavaju nad pojedinačnim, jer je za prirodu važno da očuva vrstu, a osoba je u početku smrtna, stoga njegova smrt nije bitna za biološku vrstu i prirodu u cjelini (I.V. Davydovsky). Iz ovoga proizilazi da je upala savršena zaštitna i adaptivna reakcija koja ima za cilj očuvanje ljudskog života.

Upalai imunitet

Biološki smisao upale je razgraničenje i eliminacija žarišta oštećenja i patogenih faktora koji su ga izazvali, kao i sanacija oštećenih tkiva. Reakcije imuniteta imaju isto biološko značenje, budući da je krajnji rezultat i upale i imuniteta usmjeren na oslobađanje organizma od patogenih podražaja. Stoga postoji i direktna i inverzna veza između upale i imuniteta. I upala i imunitet imaju za cilj čišćenje organizma od stranog ili izmijenjenog "vlastitog" faktora (nekrotične vlastite ćelije, imunološki kompleksi, toksični produkti metabolizma dušika itd.) uz naknadno odbacivanje štetnog faktora i otklanjanje posljedica oštećenja. . Osim toga, tijekom upale oslobađaju se antigenske strukture štetnog agensa ili oštećenih tkiva (pojava imunoloških odgovora). Istovremeno, sebe imunološke reakcije ostvaruju se kroz upalu, a sudbina upalne reakcije zavisi od težine imunološkog odgovora. Kada je imunološka odbrana od vanjskih ili unutrašnjih utjecaja efikasna, upala se možda uopće neće razviti. Kada se pojave reakcije preosjetljivosti, upala služi kao njihova morfološka manifestacija. Razvija se imunološka upala, njen uzrok i početak je reakcija imunog sistema. Priroda upale u velikoj mjeri zavisi od karakteristika imuniteta ili stepena imunodeficijencije. Na primjer, kod životinja s defektima T-limfocita (tzv naked-miševi), praktički nema restriktivnog upalnog odgovora na izlaganje piogenim mikroorganizmima, a životinje umiru od sepse. Slična reakcija se javlja kod osoba sa urođenim imunodeficijencijom (sa diGeorge, Wiskott-Aldrich, Louis Bar, itd.) sindromima.

Postoji mišljenje (V.S. Paukov) da su upala i imunitet jedinstven odbrambeni sistem organizma, koji se sastoji od neposrednih nespecifičnih inflamatornih reakcija i naknadnih specifičnih imunoloških reakcija. Da bi se otkrili antigeni koji su ušli u organizam, prvo je potrebno fagocitirati patogene, odrediti njihove antigenske determinante i prenijeti informacije o antigenima do imunokompetentnih stanica. Tek tada se stimuliše imuni sistem. Svi ovi procesi nastaju u toku upale, nakon čega slijedi izolacija patogena i njihovo uništavanje uz pomoć upalne reakcije. Ova nespecifična odbrana omogućava tijelu da obuzda agresiju do razvoja primarnog imunološkog odgovora (u prosjeku 10-14 dana). Za to vrijeme dolazi do transformacije B-limfocita u plazma ćelije, sinteze specifičnih imunoglobulina plazma ćelijama, formiranja i hiperplazije potrebnog broja T-limfocita itd. Tek nakon toga reaguju mehanizmi specifične imunološke odbrane, a to se ostvaruje i kroz upalu. Rezultat je rješenje glavnog zadatka i upale i imuniteta - eliminacija patogenog faktora. Naknadna popravka oštećenih tkiva također se odvija kroz upalu, do produktivne faze.

Odnos između specifičnih imunoloških odgovora i upale je složen. Dakle, kada se aktivira sistem fagocitnih mononuklearnih ćelija (makrofaga), više ranih datuma snažnija kapsula vezivnog tkiva oko žarišta upale. Istovremeno, inhibicija funkcija makrofagnog sistema doprinosi povećanju zone nekroze i suppurationa, manje izražene restriktivne kapsule vezivnog tkiva. Upotreba lijekova koji stimuliraju ćelijski imunitet dovodi do bržeg zacjeljivanja gnojnih rana. Uključivanje imunog sistema u upalni proces ne znači samo njegov uticaj na žarište upale. Već 6 sati nakon ozljede u tijelu se pojavljuju zone u kojima je odgovor na iritaciju u vidu upalne reakcije manje izražen. To je rezultat snažnog imunomodulatornog djelovanja niza endogenih supstanci: β 1 -globulina krvi, koji djeluje u sinergiji sa γ-IF, proteina uključenih u hematopoezu, endogenih glukokortikoida. Upala uključuje složene interakcije između imunološkog i neurološkog endokrinih sistema. Mehanizmi sudjelovanja u upali endokrinog i nervni sistem nedovoljno proučeno. Međutim, njihovo učešće u ovom procesu potvrđuje prisustvo adrenergičkih receptora na ćelijskim membranama imunokompetentnih ćelija i leukocita, višesmerno dejstvo na upalu simpatičkog i parasimpatičkog nervnog sistema, čime se reguliše dejstvo hipotalamusa na imunitet.

Upala zavisi i od reaktivnosti organizma, koja je neodvojiva od imuniteta. Upalna reakcija u različitim periodima života osobe ima karakteristike. Dakle, od rođenja do kraja puberteta dolazi do formiranja imunog sistema, još uvek ne postoji ravnoteža u regulatornim sistemima organizma, pre svega imunološkom, endokrinom i nervnom, dakle, razgraničenje žarište upale i popravak oštećenog tkiva nisu dovoljno izraženi. To objašnjava sklonost generalizaciji upalnih i infektivnih procesa kod djece. U starosti se javlja sličan upalni odgovor zbog smanjenja imunološke odbrane tijela. Na prirodu upale također utiče naslijeđe, posebno antigeni glavnog kompleksa histokompatibilnosti (HLA).

Lokalnoreakcije kod upale

Upala je jedinstvena opća patološka pojava. Ovaj složeni složeni proces sastoji se od tri međusobno povezane reakcije: alteracije (oštećenja), eksudacije i proliferacije. Samo kombinacija ovih reakcija nam omogućava da govorimo o upali. Ako se samo oštećenje razvije bez eksudacije i proliferacije, onda je to nekroza; eksudacija bez promjene i proliferacije znači edem tkiva; sa proliferacijom ćelija bez alteracije i eksudacije, najvjerovatnije, govorimo o tumorskom procesu. Upala kao tipična patološka reakcija organizma je patogenetska karika mnogih bolesti. Istovremeno, upala može biti samostalna bolest (sama upala koja zahtijeva odgovarajući tretman).

Na osnovu kojih se zasnivaju procesi koji čine upalu, kao i sve tipične patološke reakcije fiziološki mehanizmi. Dakle, fiziološka izmjena struktura je neophodan uslov za funkciju, jer funkcija zahtijeva trošenje ćelijskih i tkivnih struktura. Fagocitoza kao najvažnija komponenta upale normalno osigurava homeostazu tkiva. Fiziološke reakcije hemokoagulacije, fibrinolize i ekstravazacije su osnova upalne eksudacije. Prirodni procesi formiranja i sazrijevanja ćelija su fiziološki prototip proliferativne komponente upale i popravke. Upala kao složen proces ima i fiziološki analog - menstrualni ciklus, tokom kojeg dolazi do promjene, eksudacije i proliferacije tkiva endometrijuma. Ovaj proces, uz porođaj, I.V. Davidovski se osvrnuo na "dualističke procese" koji imaju sve znakove bolesti i, u isto vrijeme, nesumnjivo fiziološke.

Unatoč činjenici da je upala opći biološki proces, njena najupečatljivija manifestacija, posebno na početku, je lokalna reakcija. Promjena uzrokuje kompleks lokalnih biohemijskih procesa koji doprinose privlačenju stanica koje proizvode upalne medijatore na mjesto oštećenja. Ove biološki aktivne supstance obezbeđuju hemijske i molekularne veze između procesa koji se dešavaju u žarištu upale. Pod utjecajem medijatora u području oštećenja dolazi do biohemijskih i strukturnih transformacija tkiva i njihovog metabolizma, što osigurava razvoj upalne reakcije. Inflamatorni medijatori mogu biti ćelijski (Tabela 4-1) i plazma (Tabela 4-2). Plazma medijatori funkcionišu po kaskadnom principu, aktivirajući jedni druge.

Tabela 4-1. Ćelijski medijatori upale

Tabela 4-2. Plazma medijatori upale

Istovremeno, u svim fazama upale dolazi do oslobađanja staničnih i humoralnih supstanci koje sprječavaju prekomjerno nakupljanje i djelovanje medijatora. To su antimedijatori, njihova sinteza se odvija u makrofagima, mastocitima, eozinofilima, bazofilima, fibroblastima. Odnos medijatora i antimedijatora upale u velikoj mjeri određuje karakteristike razvoja upalnog procesa. Glavni antimedijatori:

∨ monoamin oksidaza (razaranje kateholamina, serotonina);

∨ arilsulfataza (cijepanje leukotriena);

∨ histaminaza (oksidativna deaminacija histamina);

∨ antifosfolipaza (inhibicija sinteze medijatora arahidonske kaskade);

∨ antioksidansi - peroksidaza, superoksid dismutaza, C-reaktivni protein, ceruloplazmin (inaktivacija kisikovih radikala, lipoperoksida);

∨ α-antitripsin, poliamini, heparin, α2-makroglobulin (destrukcija proteaza, komplementa, plazmina);

∨ glukokortikoidi.

Glukokortikoidi imaju višestruko protuupalno djelovanje: stimuliraju proizvodnju antifosfolipaza, inhibiraju fosfolipazu A 2, što dovodi do smanjenja stvaranja prostaglandina (PG), leukotriena (LT), faktora aktivacije trombocita (PAF), supresije ćelijska proliferacija i funkcija fibroblasta. Oni sužavaju mikrožile, što dovodi do smanjenja eksudacije tekućine, smanjenja kemotakse, aktivnosti fagocita i fibroblasta, te inhibiraju aktivnost T- i B-limfocita, stvaranje interleukina i drugih citokina.

Ćelijski medijatori uključuju vaskularni odgovor. Kao rezultat toga, plazma medijatori upale počinju sudjelovati u procesu, a eksudat koji sadrži različite biološki aktivne tvari i krvna zrnca ulazi na mjesto oštećenja. Sve ove reakcije imaju za cilj razgraničiti žarište oštećenja, popraviti ga i uništiti štetni faktor.

Dinamički proces upale karakteriziraju različiti međućelijski odnosi i odnosi između stanica i matriksa. Na mjesto oštećenja i buduće upale prve stižu stanice koje proizvode inflamatorne medijatore: rezidentni makrofagi, mastociti, eozinofili, NK ćelije itd. Kada je mikrovaskularna struktura uključena u proces, polimorfonuklearni leukociti ulaze u zonu upale. Njihova funkcija je, pored razgraničenja ove zone, i lokalizacija i uništavanje patogenog faktora. Uloga makrofaga je raznovrsnija: indukcija imunoloških odgovora, razgraničenje žarišta upale, neutralizacija toksina, regulacija različitih ćelijskih sistema uključenih u upalu. U ovom slučaju dolazi do međustanične interakcije, prvenstveno između makrofaga i polimorfonuklearnih leukocita, limfocita, monocita i fibroblasta. Interakcije se također javljaju između svih ćelija eksudata, tkiva i krvnih žila. Dakle, makrofagi su usko povezani s polimorfonuklearnim leukocitima; uz pomoć fagocitoze pomažu u čišćenju polja upale od patogenih podražaja. Međutim, sposobnost makrofaga da ubijaju mikroorganizme je manje izražena od sposobnosti polimorfonuklearnih leukocita. Sistem mononuklearni fagociti provodi kompleks procesa koji formiraju upalu. Glavni zadatak makrofaga je fagocitoza kako bi se identificirale antigenske determinante stimulusa i prenijele informacije u imunokompetentni sistem. Tada je moguće uključiti specifičnu zaštitu organizma, uključujući proizvodnju antitijela.

Interakcija makrofaga i limfocita je najizraženija u reakciji preosjetljivosti odgođenog tipa (DTH) u vidu imunološke citolize i granulomatoze. Krajnji rezultat ovih reakcija je suprotan: imunološka citoliza dovodi do eliminacije patogenog faktora, a granulomatoza - do njegovog očuvanja uz relativnu izolaciju od unutrašnjeg okruženja tijela. Na primjer, kod tuberkuloznog granuloma imunološki odgovori su usmjereni na uništavanje mikobakterija, a nepotpuna fagocitoza je usmjerena na očuvanje patogena u epiteloidnim stanicama. To osigurava nesterilni imunitet, a istovremeno granulomatozna reakcija sprječava generalizaciju infekcije. Interakcija makrofaga i fibroblasta je usmjerena na stimulaciju kolagena i fibrilogeneze kroz djelovanje monocita na funkcionalnu aktivnost stanica koje sintetišu kolagen. Ovi odnosi su važni u fazi reparacije upale. Osim toga, makrofagi su uključeni u regulaciju upale.

Dakle, upalna reakcija znači interakciju limfoidnih i nelimfoidnih ćelija, biološki aktivnih supstanci, višestruke međućelijske i ćelijsko-matriksne odnose. Upala uključuje hormone, imunoglobuline, neuropeptide koji preko specifičnih receptora aktiviraju funkcije leukocita i monocita. To podrazumijeva uključivanje u proces ne samo mikrocirkulacije, već i imunološkog, endokrinog i nervnog sistema. Upala je lokalna manifestacija opće reakcije tijela.

Upalakao opšti patološki proces

U žarištu upale javlja se niz izuzetno složenih procesa koji daju signal za uključivanje razni sistemi organizam. Materijalni supstrat ovih signala je akumulacija i cirkulacija biološki aktivnih supstanci u krvi, uključujući autokoide (metabolite arahidonske kiseline), kinine, komponente komplementa, prostaglandine, interferon itd.

Među faktorima koji povezuju lokalne i opće promjene u zapaljenju, veliki značaj imaju takozvani reaktanti akutne faze. Ove supstance nisu specifične za upalu, pojavljuju se 4-6 sati nakon raznih oštećenja tkiva, uključujući upalu. Najvažniji od njih su C-reaktivni protein, IL-1, α1-glikoprotein, T-kininogen, peptidoglikani, transferin, apoferitin itd. Većinu reaktanata akutne faze sintetiziraju makrofagi, hepatociti i druge ćelije. IL-1 utiče na funkciju T-limfocita u žarištu upale, aktivira polimorfonuklearne leukocite, stimuliše sintezu prostaglandina i prostaciklina u endoteliocitima, pospešuje hemostazu u leziji itd. Koncentracija C-reaktivnog proteina tokom upale povećava se 100-1000 puta. Ovaj protein aktivira citolitičku aktivnost T-limfocita prirodnih ubica i inhibira agregaciju trombocita. Tokom upale, nivo T-kininogena, prekursora kinina i inhibitora α-cistein proteina, jasno raste. Upala izaziva sintezu apoferitina u jetri, koji stimulira proizvodnju superoksidnih baktericidnih iona polimorfonuklearnim leukocitima. Reaktanti akutne faze određuju nespecifičan odgovor tijela, što stvara uvjete za razvoj lokalne upalne reakcije. Istovremeno, doprinose uključivanju drugih tjelesnih sistema u proces, interakciji lokalnih i općih reakcija tokom upale. Priroda upale značajno ovisi o strukturnim i funkcionalnim karakteristikama organa i tkiva.

Osobine štetnog faktora i veličina žarišta oštećenja također utiču na odnos između lokalnog i opšte promene tokom upalnog procesa. Počevši od kritične veličine lezije, upala se nastavlja s poremećajima homeostaze uzrokovanim kako produktima oštećenja tkiva i medijatorima upale, tako i stresom (bolnim, emocionalnim itd.). Uključivanje imunološkog, nervnog, endokrinog i drugih sistema u upalu pospješuje stvaranje i nakupljanje specifičnih antitijela, reakcije ćelijskog imuniteta, stimulaciju koštane srži, mehanizme stresa uzrokovane bolom, groznicom itd. Razvoj općih znakova upale (leukocitoza, groznica, povećana ESR, disproteinemija, promjene u enzimskom sastavu krvi i sistema hemostaze, intoksikacija) je reakcija tijela na lokalne promjene. Pojava groznice povezana je sa uticajem kako štetnog faktora tako i supstanci koje su nastale tokom propadanja ćelija. Ovo je pirogeni- Supstance koje mogu povećati tjelesnu temperaturu. Groznica ima baktericidno i bakteriostatsko djelovanje, stimulira fagocitozu, aktivira stvaranje antitijela, sintezu interferona, pojačava funkcije brojnih organa i sistema. Istovremeno, prekomjerno povećanje tjelesne temperature remeti rad kardiovaskularnog, nervnog i drugih sistema.

Upalu je teško razlikovati od intoksikacije. Njegovi simptomi su nespecifični: mijalgija, artralgija, glavobolja, slabost, gubitak apetita, umor, znojenje, malaksalost, itd. Intoksikacija je povezana ne samo sa samom upalom, već i sa karakteristikama štetnog faktora, prvenstveno infektivnog agensa. Kako se područje oštećenja i težina promjene povećavaju, resorpcija toksičnih produkata i intoksikacija se povećavaju. Odnos između intoksikacije i upale je vrlo složen. Intoksikacija remeti regulaciju mnogih procesa u organizmu i inhibicijom sistema homeostaze (imuni, hematopoetski itd.) utiče na tok i prirodu upale. Očigledno, to je povezano s nedovoljnom djelotvornošću upale kao zaštitne reakcije kod akutnog difuznog peritonitisa, opekotina i traumatskih bolesti, kroničnih zarazne bolesti.

Dakle, da li će upala postati zaštitna ili destruktivna za pacijenta zavisi od mnogih faktora, prvenstveno od reaktivnosti organizma. Ovo je dijalektička suština upale kao jedne od glavnih zaštitnih i adaptivnih homeostatskih reakcija organizma.

Upala se može javiti ne samo kao lokalna patološka reakcija, već i uz sudjelovanje svih tjelesnih sistema, što je glavna karika u patogenezi bolesti. U ovom slučaju, štetni faktor može biti različit: od infektivnih patogena do kemijskih ili fizičkih učinaka. Upala je jedinstvena i mnogo šira od ostalih uobičajenih patoloških procesa. Like kategorija opšta patologija upala je homeostatske prirode (sama promjena tkiva implicira mogućnost njihovog budućeg popravka nakon uništenja i eliminacije štetnog faktora). Međutim, počevši od lokalne reakcije, upala uključuje sve regulatorne sisteme tijela. Upalne bolesti mogu dovesti do smrti ili invaliditeta pacijenata, ali mnogo češće završavaju oporavkom. U ovom slučaju, ljudsko tijelo često stječe nova svojstva koja mu omogućavaju efikasniju interakciju s okolinom.

Tijek upale može biti akutan i kroničan. Obje varijante imaju različitu morfologiju i patogenetske mehanizme.

AKUTNA UPALA

Faze akutne upale

Postoje međusobno povezane faze akutne upale: oštećenje (alteracija), eksudacija i proliferacija. Obično je teško shvatiti granicu između oštećenja tkiva i oslobađanja inflamatornih medijatora od strane stanica. Međutim, bez morfobiohemijskih promjena, vaskularni odgovor koji se javlja nakon vrlo kratkog latentnog perioda ne može se uključiti u ozljedu.

FAZA OŠTEĆENJA

FAZA EKSUDACIJE

Ova faza se javlja u različiti datumi nakon oštećenja ćelija i tkiva kao odgovora na djelovanje medijatora upale, posebno medijatora plazme, koji nastaju aktivacijom tri krvna sistema – kininskog, komplementarnog i koagulacionog. Sve komponente ovih sistema postoje u krvi kao prekursori i počinju da funkcionišu tek nakon izlaganja određenim aktivatorima. U krvnoj plazmi postoji i sistem inhibitora koji uravnotežuju djelovanje aktivatora.

Posrednici kininskog sistema su bradikinin i kalikrein. Bradikinin povećava vaskularnu permeabilnost, izaziva osjećaj boli i ima izražen hipotenzivni učinak. Kalikrein vrši hemotaksiju leukocita, ali njegov glavni značaj je aktivacija Hagemanovog faktora, tj. uključivanje u upalni proces sistema zgrušavanja krvi i fibrinolize. Faktor Hageman pokreće zgrušavanje krvi, aktivira plazma medijatore upale i sam djeluje kao medijator, povećavajući vaskularnu permeabilnost, povećavajući migraciju neutrofila i agregaciju trombocita. Kao rezultat toga, sistem koagulacije krvi postaje komponenta upalnog odgovora. Sistem komplementa se sastoji od posebnih proteina plazme koji uzrokuju bakterijsku i ćelijsku lizu. Osim toga, brojne komponente komplementa, prvenstveno C 3b i C 5b, povećavaju vaskularnu permeabilnost, pojačavaju hemotaktičku aktivnost neutrofila i makrofaga. Kompleksno djelovanje ćelijskih i plazma medijatora upale, drugih produkata koji se akumuliraju u području lokalnog poremećaja homeostaze i uzrokuju promjenu permeabilnosti zidova mikrocirkulacijskih žila, ulazeći u područje upale iz krvi ćelijskih elemenata dovodi do razvoja faze eksudacije. Ova faza ima sljedeće komponente koje dovode do stvaranja eksudata:

∨ vaskularne reakcije u žarištu upale;

∨ pravilna eksudacija;

∨ emigracija krvnih zrnaca.

Vaskularne reakcije koje se javljaju tijekom razvoja upale znače proširenje krvnih žila mikrovaskulature, povećanje dotoka krvi u žarište upale (aktivna hiperemija) i usporavanje venskog odljeva (pasivna hiperemija). Usporavanje protoka krvi povezano je s intravaskularnim i ekstravaskularnim faktorima.

Intravaskularni faktori: kršenje reoloških svojstava krvi (mulj, mikrotromboza, hemokoncentracija), parijetalno stajanje leukocita, promjene u svojstvima vaskularnog zida i povećanje njegove propusnosti.

Ekstravaskularni faktori: edem i eksudat, stiskanje venula.

Kao rezultat toga, protok krvi se usporava, kapilare i venule se šire, a hidrodinamički tlak u njima raste. Sve to dovodi do smanjenja parcijalne napetosti kisika i razvoja hipoksije u području upale. Na pozadini venske hiperemije, eksudacija, emigracija leukocita, fagocitoza su najizraženiji. Sve veće usporavanje krvotoka uz trzavo i klatno kretanje krvi dovodi do njenog potpunog zaustavljanja - venske staze. Osim toga, prestanak protoka krvi pomaže izolaciji područja upale od okolnih tkiva, smanjujući apsorpciju tvari iz ovog područja. Aktivna hiperemija pojačava oksigenaciju žarišta upale, što doprinosi stvaranju reaktivnih vrsta kisika, prilivu humoralnih zaštitnih faktora (komplement, properdin, fibronektin itd.), leukocita, monocita, trombocita i drugih krvnih stanica. Sljedeći faktori doprinose razvoju eksudacije.

Povećanje hidrodinamičkog i, posljedično, filtracijskog tlaka s aktivnom hiperemijom.

Povećanje područja eksudacije povezano s vazodilatacijom, povećanjem broja funkcionalnih kapilara.

Povećanje osmotskog i onkotskog pritiska u žarištu upale, što osigurava kretanje tečnosti duž gradijenta koncentracije iz zone većeg nizak pritisak na više područje.

Povećanje propusnosti vaskularnog zida kao rezultat uništavanja glikozaminoglikana u njemu, proteina bazalne membrane, glavne supstance, nekroze i deskvamacije endotela pod utjecajem upalnih medijatora, kisikovih radikala, enzima, kationskih proteina , citokini.

Povećan transport kroz citoplazmu endoteliocita mikropinocitozom.

Istovremeno sa izlučivanjem krvne plazme, leukociti migriraju iz žila u tkiva, što dovodi do stvaranja eksudata - tečnosti bogate proteinima (više od 2,5 g/l proteina, specifične težine više od 1020 g/l ), koji sadrži krvna zrnca, ostatke propalih tkiva, često uzročnike upale. Eksudacija ima nekoliko faza: marginalno stajanje leukocita i prolazak leukocita kroz zid mikrosula.

Granično stanje leukocita. Djelovanje kemotaktičkih faktora žarišta upale, usporavanje protoka krvi, povećanje hidrodinamičkog tlaka dovode do kretanja leukocita, koji su manje gustoće od ostalih krvnih stanica, iz aksijalnog cilindra i njihovog približavanja zidu žila. Ova faza prethodi emigraciji leukocita u okolno tkivo. Prethodno, leukociti moraju prijeći u aktivirano stanje da bi mogli percipirati signale kemoatraktanata.

◊ U normalnim uslovima, adheziju leukocita na vaskularni endotel ometa negativni naboj tih i drugih ćelija, njihovo odbijanje jedne od drugih. Sa razvojem eksudacije pod uticajem inflamatornih medijatora, u proces ulaze dvovalentni kationi plazme: Ca 2 + , Mn 2 + i Mg 2 + . Oni mijenjaju negativni naboj endotela u pozitivan, što je olakšano prekidom Na + -K + -zavisne ATPaze, akumulacijom H + i K + jona u zoni upale. Kao rezultat toga, negativno nabijeni leukociti se privlače na vaskularni zid. Glavni mehanizam adhezije leukocita na endotel je interakcija ligand-receptor između leukocita i vaskularnog zida, a pojavu receptora (adhezionih molekula) induciraju medijatori upale. Prije aktivacije leukocita, adhezioni molekuli se nalaze u intracelularnim granulama, do njihovog oslobađanja dolazi pod utjecajem leukotriena B 4 , IL-1, 8, α-interferona, TNF-α i bakterijskih lipopolisaharida. Adheziju leukocita takođe obezbeđuje komplement (frakcije C 5a, C 1, C 3) i Fc fragmenti IgG. Oni vezuju odgovarajuće receptore na membranama leukocita, uzrokujući njihovu aktivaciju i kemoatrakciju na vaskularni endotel. Gubitak fibronektina na endoteliocitima i kolagenim vlaknima bazalne membrane krvnih žila također doprinosi usmjerenom privlačenju leukocita i mononuklearnih stanica. Ove tvari stimuliraju adhezivnost leukocita i ljepljivost endotela.

◊ Endoteliociti tokom upale eksprimiraju molekule ćelijske adhezije, izvor su prokoagulanata, antikoagulansa i medijatora akutne faze. Molekuli stanične adhezije uključuju selektine, receptore eksprimirane na površini leukocita i endotela. Ligandi za selektine su komplementarni adhezivni molekuli na površini ćelija u kontaktu. Selektini najviše posreduju rana faza adhezija - reverzibilna adhezija. Prvo, E-selektin za neutrofile se oslobađa iz endotela, što objašnjava njihovu ranu emigraciju iz vaskularnog korita. Nakon toga slijedi izolacija integrina i intercelularnih adhezionih molekula (ICAM-1 i VCAV-1), koji su odgovorni za kasne faze adhezije aktiviranih leukocita i trombocita na endotel. Endoteliociti su važni kao regulatori lokalnog ispoljavanja upale i kao veza između lokalnih i opštih reakcija organizma. Kod upale s teškom intoksikacijom, taloženjem imunoloških kompleksa ili agregiranog imunoglobulina u vaskularnom zidu, degranulacijom polimorfonuklearnih leukocita direktno u lumenu žile, moguće je njihovo oštećenje hidrolazama vaskularnog zida. Time se pojačava oslobađanje biološki aktivnih tvari endotelnim stanicama i eksudacija. Endoteliociti mogu obavljati funkciju prezentovanja antigena i regulisati razvoj ćelija imunog sistema.

Prolazak leukocita kroz zid mikrožilnih sudova je sljedeća faza, koja nastaje nakon aktivacije leukocita pod djelovanjem citokina. Za sve vrste leukocita su sposobne aktivno kretanje. Nakon marginalnog stajanja leukocita, djelovanjem njihovih enzima na unutrašnju membranu krvnih žila, endotelne ćelije se kontrahiraju i otvaraju se interendotelne praznine, a leukociti se nakon adhezije kreću do njih.

◊ Da bi prošao kroz endotelnu sluznicu, leukocit formira pseudopodiju koja ulazi u interendotelni jaz, a zatim ispod endoteliocita. Tada se cijeli leukocit kreće tamo, smješten između endotela i bazalne membrane žile. Molekularne promjene u bazalnoj membrani omogućavaju krvnim stanicama da je savladaju i migriraju u područje upale. Ovaj mehanizam je karakterističan za sve krvne ćelije, uključujući i eritrocite (slika 4-1). Proces ostavljanja leukocita izvan žile traje nekoliko sati. Kod akutne upale, neutrofilni leukociti ulaze u žarište upale tokom prvih 6-24 sata. Nakon 24-48 sati prevladava emigracija monocita i limfocita. Ova sekvenca je povezana sa sekvencom izolacije molekula adhezije i kemoatraktanata. Redoslijed emigracije stanica ovisi i o drugim faktorima, posebno o uzroku upale. Na primjer, kod virusnih infekcija i tuberkuloze u zonu upale prvi migriraju limfociti, a kod imunoloških upala eozinofili. Ipak, inflamatorni medijatori igraju odlučujuću ulogu u eksudaciji i njenim karakteristikama.

Rice. 4-1. Dijapedeza eritrocita iz žile (x18.000).

◊ Učestvovanje u procesu upale krvnih i limfnih sudova nastaje istovremeno. U venularnom dijelu mikrovaskularnog korita dolazi do izražene migracije ćelija i znojenja plazme, sljedeća faza je uključivanje komponente limfnog sistema - intersticijskih kanala u proces. To dovodi do narušavanja ravnoteže krvi i tkiva, promjene u ekstravaskularnoj cirkulaciji tkivna tečnost, edem i otok tkiva, pogoršan razvojem limfostaze. U ovom slučaju tipično je oštećenje endotela limfnih kapilara, njihovo prelijevanje limfom i proširenje interendotelnih praznina. Limfa ulazi u tkivo i na samom početku eksudativne faze nastaje akutni limfni edem koji traje do kraja upale.

Izlazak krvnih stanica iz žile u područje upale i stvaranje jedne ili druge vrste eksudata važni su za provođenje fagocitoze stanica. Osim toga, leukociti mogu uzrokovati destrukciju tkiva enzimima, toksičnim kisikovim spojevima, što rezultira upalnim detritusom.

Fagocitoza- biološki proces apsorpcije od strane fagocita i varenje stranog materijala i vlastitih oštećenih ćelija. Postoje dvije grupe fagocita:

∨ mikrofagi - granulociti (neutrofili, eozinofili, bazofili);

∨ Makrofagi - monociti i tkivni makrofagi nastali od njih nakon migracije iz krvi u tkiva (Kupfferove ćelije u jetri, Langerhansove ćelije u koži, alveolarni makrofagi, mikroglijalne ćelije, makrofagi limfnih čvorova i slezene, koštani osteoblasti).

Krvni monociti žive oko jedan dan, tkivni makrofagi - nekoliko mjeseci. Prema sposobnosti kretanja, fagociti se dijele na mobilne i fiksne. Neutrofili su posebno efikasni u fagocitozi bakterija. Mogućnosti makrofaga su šire, ali mehanizam fagocitoze za sve fagocite je isti.

Razlikuju se sljedeće faze fagocitoze:

∨ približavanje fagocita objektu fagocitoze;

∨ adhezija objekta na površinu fagocita;

∨ uranjanje objekta u citoplazmu fagocita;

∨ unutarćelijska probava.

Fagocit pokazuje pozitivnu kemotaksu, termotaksiju, galvanotaksiju, hidrotaksiju. Migracija fagocita u žarište upale odvija se u određenom slijedu: u početku prevladava kretanje neutrofila, a monociti, koji se počnu kretati zajedno s njima, kasnije dostižu svoj maksimalni broj u infiltratu. Limfociti posljednji migriraju. Redoslijed kretanja fagocita povezan je s pojavom adhezionih molekula i kemoatraktanata u određenom nizu.

Najvažniji adhezioni mehanizam je opsonizacija – vezivanje specifičnih supstanci za objekt fagocitoze i njihovo prepoznavanje od strane fagocitnih receptora. Ove supstance se nazivaju opsonini.

Opsonini uključuju imunoglobuline G 1 , G 3 , M, koji ostvaruju kontakt sa Fc receptorom fagocita i Fab receptorom objekta fagocitoze. Adhezija objekta fagocitoze na fagocit uzrokuje aktivaciju potonjeg. U fagocitu dolazi do metaboličke eksplozije sa stvaranjem i oslobađanjem biološki aktivnih supstanci, adhezionih molekula i ekspresije receptora. Potrošnja kisika se povećava stvaranjem slobodnih radikala, aktivira se glikoliza i pentozni put. Aktivacija fagocita je moguća i bez fagocitoze pod uticajem citokina (IL-2, 3, TNF-α, α-interferon).

Do uranjanja dolazi zbog prekrivenosti objekta fagocitoze pseudopodijama, kao rezultat toga, nalazi se u citoplazmi fagocita, okružen fagosomom koji nastaje invaginacijom i zatvaranjem fragmenta stanične membrane. Nakon toga slijedi fuzija fagosoma s lizozomom kako bi se formirao fagolizozom, pri čemu se potonji podvrgava unutarćelijskoj probavi.

Mehanizmi uništavanja apsorbiranog materijala:

∨ ovisna o kisiku – probava uslijed stvaranja reaktivnih kisikovih vrsta, slobodnih radikala i peroksida;

∨ neovisno o kisiku - zbog lizozomalnih hidrolaza, katepsina, kationskih baktericidnih proteina, laktoferina, lizozima.

Aktivni radikali koji sadrže kisik (singl kisik, hidroksilni radikal, superoksid anion, dušikov oksid), kao i vodikov peroksid, mogu uništiti netaknute bakterijske stanične zidove i stanične membrane, pa je mehanizam ovisan o kisiku mnogo važniji od hidrolitičkog. Neutrofilna mijeloperoksidaza pretvara vodonik peroksid u prisustvu hloridnih jona u hipohloridni anion sa izraženim baktericidnim svojstvima. Tokom fagocitoze, neutrofili luče mnoge supstance: medijatore upale, uključujući one sa baktericidnim i citotoksičnim svojstvima, hemotaktički faktor koji privlači monocite. Nakon fagocitoze, fagocit umire, nesposoban da se nosi s posljedicama ovog procesa. Tokom fagocitoze i smrti fagocita, iz njih se oslobađaju inflamatorni medijatori. To, s jedne strane, uzrokuje oštećenje tkiva, s druge strane, pojačava baktericidna i citolitička svojstva eksudata. Oslobađanje biološki aktivnih supstanci omogućava uništavanje objekta bez njegovog hvatanja, posebno ako je veći od fagocita, ili djelovanje na njega prije apsorpcije, slabeći njegovo štetno djelovanje.

Ako tokom probave apsorbirani mikroorganizmi ne uginu, ova vrsta fagocitoze se naziva nepotpuna. Nepotpuna fagocitoza, ili endocitobioza, obično zavisi od bioloških svojstava mikroorganizama, a ne od fagocita. Sljedeći faktori utiču na endocitobiozu:

∨ kršenje fuzije fagosoma i lizosoma (ovaj učinak imaju virusi gripe, mikobakterija tuberkuloze, veliki kašalj, toksoplazma koja proizvodi antilektine);

∨ otpornost patogena na enzime lizozoma (gonokoki, stafilokoki);

∨ sposobnost napuštanja fagozoma nakon apsorpcije i postojanja dugo vremena u citoplazmi (rikecije, klamidija, uzročnik lepre);

∨ sposobnost proizvodnje katalaze, koja uništava vodikov peroksid (stafilokok, aspergil), čime se remeti uništavanje mikroorganizama i antigen-prezentirajuća funkcija fagocita.

Stoga je nepotpuna fagocitoza važan mehanizam za kronični i rekurentni tok infekcija. Oslobađanje živih mikroorganizama iz leukocita dovodi do ponovnog pojavljivanja gnojne upale. Položaj živih mikroorganizama u fagocitima otežava pristup baktericidnim tvarima u tijelu i lijekovi a samim tim i tretman pacijenta.

Nepotpuna fagocitoza, očigledno, može biti i mehanizam za prilagođavanje organizma. Kod tuberkuloze i drugih kroničnih infekcija s nesterilnim imunitetom, tijelo održava patogene u životu (endocitobioza) uz pomoć nepotpune fagocitoze. Ovo stalno stimuliše imunološki sistem i sprečava širenje patogena po celom telu. U tom procesu makrofagi se transformišu u epiteloidne i gigantske ćelije, koje zajedno sa T-limfocitima formiraju granulome. Međutim, to je moguće tek nakon što makrofag fagocitira Mycobacterium tuberculosis, probavi je, otkrije antigenske determinante i predstavi ih imunološkom sistemu. Kada se transformiše u epiteloidnu ćeliju, makrofag gubi većinu lizosoma, što ga sprečava da završi fagocitozu varenjem patogena.

Češća pojava fagocitni neuspjeh - nesposobnost fagocitnih stanica da obavljaju svoje funkcije. Zasnovan je na sljedećim mehanizmima:

∨ smanjenje broja fagocita;

∨ disfunkcija fagocitoze;

∨ kršenje regulacije fagocitoze.

Smanjenje broja fagocitnih ćelija može biti nasljedno i stečeno (kao rezultat fizičkih, kemijskih i bioloških utjecaja). U oba slučaja poremećeni su procesi proliferacije i sazrevanja ćelija koštane srži. Slabljenje fagocitne reakcije uzrokuje kršenje funkcija adhezije, kretanja i probave.

Poremećaji probave povezani su s nasljednim nedostatkom enzima NADP-zavisne oksidaze u monocitima i granulocitima, što uzrokuje smanjenje stvaranja reaktivnih kisikovih vrsta, peroksida i očuvanja bakterija u fagocitu. Defekt metaboličke eksplozije je moguć s nedostatkom piruvat kinaze ili glukoza-6-fosfat dehidrogenaze. Nedostatak mijeloperoksidaze neutrofila dovodi do smanjenja stvaranja hipoklorita, koji ima izražena baktericidna svojstva. Proces adhezije je poremećen kod nasljednog nedostatka integrina i selektina.

Fagocitoza je važna za uništavanje stranih objekata, vlastitih oštećenih ćelija, imunoloških kompleksa, oslobađanje inflamatornih medijatora, prezentaciju antigena limfocitima i razvoj imunološkog odgovora općenito.

Za ćelijsku saradnju koja je nastala u žarištu upale kao rezultat tkivne alteracije i eksudacije, karakteristični su autoregulatorni mehanizmi, ciklični razvoj i podjela funkcija između stanica. Glavnu zaštitu od mikroorganizama, posebno u slučaju gnojne infekcije, provode neutrofili. Njihova emigracija se događa istovremeno sa vaskularnom reakcijom. Neutrofili su prvi koji dolaze u kontakt sa infektivnim agensom i blokiraju njegov ulazak u organizam. Polimorfonuklearni leukociti nisu specifični u odnosu na patogeni stimulus: oni reagiraju na bilo koji patogen, uništavajući ga uz pomoć fagocitoze i egzocitoze i pritom umiru. Polimorfonuklearni leukociti su "dužne" ćelije sistema nespecifične otpornosti organizma. Neutrofilni granulociti i makrofagi koji su stigli na mjesto upale vrše baktericidne i fagocitne funkcije. Također sintetiziraju biološki aktivne tvari koje pružaju različite efekte, ali prije svega pospješuju samu vaskularnu reakciju i kemoatrakciju upale. Često rana neutrofilna infiltracija sa visoka koncentracija odgovarajući kemoatraktanti brzo dovode do nagnojenja upalne zone. Kasnije se monocitni i makrofagni pridružuju neutrofilnoj infiltraciji, koja karakterizira početak inkapsulacije, razgraničenje upaljene zone zbog formiranja stanične stijenke duž njene periferije.

Važna komponenta upale je razvoj nekroze tkiva. Nekrotično tkivo obavlja nekoliko funkcija. Sa stanovišta biološke svrsishodnosti, razvoj nekroze je koristan za tijelo, jer patogeni faktor mora umrijeti u žarištu nekroze. Što se prije razvije nekroza, to će biti manje komplikacija upale, a odumrlo tkivo se tada regenerira i obnavlja svoju funkciju. Ovo objašnjava ne samo stvaranje različitih hidrolaza od strane stanica u žarištu upale, već i razvoj vaskularne tromboze oko upaljenog područja. Vjerovatno je da tromboza malih krvnih žila, koja nastaje nakon emigracije leukocita na mjesto oštećenja, ne samo da ograničava upaljeno područje, već doprinosi razvoju hipoksije tkiva i njihovoj nekrozi. Stoga, na visini eksudativne upalne reakcije, kada je cijelo upalno polje infiltrirano leukocitima i koncentracija hidrolitičkih enzima u njemu očito je vrlo visoka, makrofagi praktički ne ulaze u žarište, koncentrirajući se na njegovu periferiju. U suprotnom, makrofagi će jednostavno umrijeti u središtu upale, a njihova funkcija je mnogo složenija od jednostavne fagocitoze patogena.

Makrofagi igraju posebnu ulogu u upali, djelujući i kao lokalni regulator upale i kao veza između lokalnih manifestacija ovog procesa i uobičajene reakcije organizam na njemu. Osim toga, makrofagi su važni kao prva karika u formiranju imuniteta u razvoju upale. Zadatak fagocitoze koju provodi makrofag, očigledno, nije samo uništavanje infekcije kako bi se smanjila njena koncentracija u žarištu upale, već i identifikacija njenih antigenskih determinanti i kasniji prijenos informacija o tome imunološkom sustavu. Sa ovih pozicija jasno je zašto je fagocitna aktivnost makrofaga u odnosu na gnojnu infekciju znatno niža od neutrofilnih leukocita. Jasno je i zašto makrofagi ne ulaze u žarište gnojne upale na visini eksudacije i najizraženije leukocitne infiltracije, već se nalaze na periferiji upalne zone, učestvujući u formiranju druge barijere koja izoluje upaljena tkiva. . Ovu svrsishodnost potvrđuje i posebnost patogeneze aseptične upale, kada u žarištu oštećenja nisu prisutni strani, već „izmijenjeni vlastiti“ antigeni. Nakon 18-24 sata leukociti napuštaju oštećeno područje, a tek nakon toga ono se puni makrofagima, ne izlažući se opasnosti od lize pod djelovanjem neutrofilnih hidrolaza. Razumljivo je i to da kod hronične, posebno granulomatozne, upale, kada je antigena struktura patogena već poznata, makrofage često karakteriše nepotpuna fagocitoza, a da kada je imunološki sistem stimulisan, broj makrofaga koji su uključeni u razgraničenje žarišta upala značajno raste.

Dakle, izuzetno složeni procesi se javljaju lokalno tokom upale. Oni služe kao signal za uključivanje u upalni odgovor različitih tjelesnih sistema.

FAZA PROLIFERACIJE

EKSUDATIVNA UPALA

Tipično, formiranje eksudata, njihov sastav je uglavnom uzrokovan uzrokom upale i odgovorom tijela na štetni faktor. Priroda eksudata određuje naziv oblika akutne eksudativne upale. Uzroci njegovog razvoja su virusi (herpes, vodene kozice), termičke, radijacijske ili hemijske opekotine, stvaranje endogenih toksina. Eksudativna upala može biti serozna, fibrinozna, gnojna, truležna.

SEROZNA UPALA

fibrinozna upala

Karakteristično je formiranje eksudata koji pored polimorfonuklearnih leukocita, limfocita, monocita, makrofaga, raspadajućih ćelija upaljenog tkiva sadrži i veliku količinu fibrinogena. Potonji, pod djelovanjem tromboplastina, ispada u tkivima u obliku snopova fibrina. Iz tog razloga je sadržaj proteina u fibrinoznom eksudatu veći nego u seroznom. Ovaj oblik upale uzrokuje značajno povećanje vaskularne permeabilnosti, što je olakšano prisustvom tvari s prokoagulantnim svojstvima u stromi.

Etiološki faktori: korinebakterija difterije, kokna flora, mikobakterija tuberkuloze, virusi, uzročnici dizenterije, alergijski, egzogeni i endogeni toksični faktori. Fibrinozna upala često se javlja na sluznicama ili seroznim membranama. Eksudaciji prethodi nekroza tkiva i agregacija trombocita u leziji. Fibrinozni eksudat impregnira mrtva tkiva, formirajući svijetlosivi film, ispod njega su mikroorganizmi koji luče veliku količinu toksina. Debljina filma ovisi o dubini nekroze, a potonja o strukturi epitelnih integumenata i karakteristikama podloge vezivnog tkiva. Ovisno o dubini nekroze i debljini fibrinoznog filma izdvajaju se krupozna i difteritična fibrinozna upala.

Krupozna upala (iz škot. grupa- film) razvija se na sluznicama ili seroznim membranama, prekrivenim jednoslojnim epitelom, koji se nalazi na tankoj gustoj vezivnoj bazi. U tim uslovima nekroza ne može biti duboka, pa se pojavljuje tanak fibrinozni film koji se lako uklanja. Krupozna upala se javlja na sluznicama dušnika i bronhija, seroznih membrana (fibrinozni pleuritis, perikarditis, peritonitis), uz fibrinozni alveolitis, lobarnu upalu pluća (sl. 4-2).

Rice. 4-2. Krupozna pneumonija. Fibrinozni eksudat u alveolama. Obojeno hematoksilinom i eozinom (x200).

Difterična upala (iz grčkog. difterija- koža) razvija se na slojevitom skvamoznom nekeratinizirajućem epitelu, prelaznom ili jednoslojnom epitelu sa labavom širokom vezivnom osnovom organa, što doprinosi razvoju duboke nekroze i stvaranju debelog, teško odstranjivog fibrinoznog filma , nakon njegovog uklanjanja ostaju duboki čirevi. Difteritska upala se javlja u orofarinksu, na sluznicama jednjaka, materice, vagine, želuca, crijeva, mokraćne bešike, u ranama kože i sluzokože (sl. 4-3).

Rice. 4-3. Dizenterija. Difterična upala debelog crijeva. Nekroza i imbibicija fibrinoznim eksudatom sluzokože i submukoznog sloja crijeva. Obojeno hematoksilinom i eozinom (x150).

Ishod fibrinozne upale sluznice je otapanje fibrinoznih filmova uz pomoć hidrolaza polimorfonuklearnih leukocita. Krupozna upala sluzokože i seroznih membrana, po pravilu, završava se restitucijom oštećenih tkiva. Difteritska upala teče formiranjem ulkusa i naknadnom supstitucijom, s dubokim ulkusima mogući su ožiljci u ishodu. Kako fibrin aktivira fibroblaste, neotopljeni fibrinozni eksudat prolazi kroz organizaciju i zamjenu vezivnim tkivom. Na seroznim membranama često dolazi do priraslica, pričvršćivanja, često fibrinozno zapaljenje membrana tjelesnih šupljina uzrokuje njihovu obliteraciju.

PURULENTNA UPALA

Gnojnu upalu karakterizira stvaranje gnojnog eksudata. Ovo je kremasta masa, koja se sastoji od ćelija i detritusa tkiva žarišta upale, mikroorganizama, krvnih zrnaca. Broj potonjih je 17-29%, uglavnom živih i mrtvih granulocita. Osim toga, eksudat sadrži limfocite, makrofage i često eozinofilne granulocite. Gnoj ima specifičan miris, plavkasto-zelenkastu boju različitih nijansi, sadržaj proteina u njemu je više od 3-7%, obično prevladavaju globulini, pH gnoja je 5,6-6,9.

Gnojni eksudat sadrži različite enzime, prvenstveno proteaze, sposobne da cijepaju mrtve i distrofno izmijenjene strukture u leziji, uključujući kolagena i elastična vlakna, pa se gnojna upala karakterizira lizom tkiva. Uz polimorfonuklearne leukocite koji su sposobni da fagocitiraju i ubijaju mikroorganizme, u eksudatu su prisutni baktericidni faktori (imunoglobulini, komponente komplementa itd.). Baktericidni faktori stvaraju održive leukocite, oni također nastaju raspadom mrtvih leukocita i ulaze u eksudat zajedno sa krvnom plazmom. U tom smislu, gnoj usporava rast bakterija i uništava ih. Neutrofilni leukociti gnoja imaju raznoliku strukturu ovisno o vremenu ulaska iz krvi u područje gnojenja. Nakon 8-12 sati, polimorfonuklearni leukociti u gnoju umiru i pretvaraju se u "gnojna tijela".

Uzročnik gnojne upale su piogeni (piogeni) stafilokoki, streptokoki, gonokoki, tifusni bacili itd. Gnojna upala se javlja u gotovo svim tkivima i organima. Njegov tok može biti akutan i hroničan. Glavni oblici gnojne upale: apsces, flegmona, empiem, gnojna rana, akutni čirevi.

Apsces - ograničena gnojna upala s formiranjem šupljine ispunjene gnojnim eksudatom. Javlja se u živim tkivima nakon snažnog utjecaja mikroorganizama ili u mrtvim tkivima, gdje se povećavaju procesi autolize.

◊ Već nekoliko sati nakon pojave gnojne upale oko nakupine eksudata vidljiv je dio krvnih stanica: monociti, makrofagi, limfociti, eozinofili, nakupine fibrina koje sadrže polimorfonuklearne leukocite. Istovremeno, fibrin, koji ima kemotaksu na polimorfonuklearne leukocite, stimulira njihovu emigraciju iz krvnih žila i ulazak u mjesto upale. Na fibrinu se talože cirkulirajući imuni kompleksi - hemoatraktanti za komplement, koji ima izražena histolitička svojstva. Nakon tri dana počinje formiranje granulacionog tkiva oko apscesa i pojavljuje se piogena membrana. Kroz sudove granulacionog tkiva leukociti ulaze u šupljinu apscesa i iz nje djelomično uklanjaju produkte raspadanja. Kod imunodeficijencije, pacijent ima tendenciju da topi tkiva koja okružuju apsces. U kroničnom toku apscesa granulaciono tkivo sazrijeva, a u piogenoj membrani se pojavljuju dva sloja: unutrašnji prema šupljini, koji se sastoji od granulacija, fibrina, detritusa i vanjski sloj zrelog vezivnog tkiva.

Flegmon - gnojna difuzna upala s impregnacijom i ljuštenjem tkiva gnojnim eksudatom. Nastanak flegmona zavisi od patogenosti patogena, stanja odbrambenih sistema organizma, strukturnih karakteristika tkiva u kojima je flegmona nastala i gde postoje uslovi za širenje gnoja. Flegmona se obično javlja u potkožnom masnom tkivu, međumišićnim slojevima, zidu slijepog crijeva, moždanim ovojnicama itd. (Sl. 4-4). Flegmona fibroznog masnog tkiva naziva se celulit.

◊ Flegmona je dva tipa:

∨ mekana, ako prevladava liza nekrotičnih tkiva;

∨ solidna, kada se u upaljenom tkivu javlja koagulativna nekroza i postepeno odbacivanje tkiva.

Rice. 4-4. Purulentni leptomeningitis i encefalitis. Obojeno hematoksilinom i eozinom (x150).

◊ Komplikacije flegmona. Moguća je arterijska tromboza, a javlja se i nekroza zahvaćenih tkiva, na primjer, gangrenozni apendicitis. Često dolazi do širenja gnojne upale na limfne žile i vene, u tim slučajevima dolazi do gnojnog tromboflebitisa i limfangitisa. Flegmoni brojnih lokalizacija, pod uticajem gravitacije gnoja, mogu da se ocede duž mišićno-tetivnih ovojnica, neurovaskularnih snopova, masnih slojeva u podložne delove, stvarajući tamo nakupine koje nisu zatvorene u kapsuli (hladni apscesi ili otekline ). Češće takvo širenje gnoja uzrokuje akutnu upalu organa ili šupljina, na primjer, gnojni medijastinitis je akutna gnojna upala medijastinalnog tkiva. Odbacivanje nekrotiziranih i koaguliranih tkiva sa čvrstim flegmonom može dovesti do krvarenja. Ponekad postoje komplikacije povezane s teškom intoksikacijom, koja uvijek prati gnojnu upalu.

◊ Ishodi. Liječenje flegmonozne upale počinje njezinim razgraničenjem stvaranjem grubog ožiljka. Obično se flegmona uklanja hirurškim putem, nakon čega nastaje ožiljak na hirurškoj rani. Uz nepovoljan ishod, moguća je generalizacija infekcije s razvojem sepse.

empiem - gnojna upala tjelesnih šupljina ili šupljih organa. Razlozi za razvoj empijema su i gnojna žarišta u susjednim organima (na primjer, apsces pluća, empiem pleuralne šupljine), i kršenje odljeva gnoja u slučaju gnojne upale šupljih organa ( žučna kesa, dodatak, jajovoda itd.). Istovremeno se narušavaju lokalni odbrambeni mehanizmi (stalno obnavljanje sadržaja šupljih organa, održavanje intrakavitarnog tlaka, koji određuje cirkulaciju krvi u zidu šupljeg organa, sinteza i izlučivanje zaštitnih tvari, uključujući sekretorne imunoglobuline). Uz dugi tok gnojne upale dolazi do obliteracije šupljih organa.

Gnojna rana je poseban oblik gnojne upale koja nastaje kao posljedica nagnječenja traumatske, uključujući i hirurške rane, ili kada se žarište gnojne upale otvori u vanjsku sredinu s formiranjem površine rane. U rani postoje primarna i sekundarna supuracija.

◊ Primarna supuracija nastaje neposredno nakon traume i traumatskog edema.

◊ Sekundarna supuracija - recidiv gnojne upale.

Učešće bakterija u gnojenju dio je procesa biološkog čišćenja rane. Ostale karakteristike gnojne rane povezane su sa uslovima njenog nastanka i toka.

◊ Komplikacije gnojne rane: flegmona, gnojno-resorptivna groznica, sepsa.

◊ Ishod gnojne rane je njeno zarastanje sekundarnom intencijom sa stvaranjem ožiljka.

Akutni ulkusi najčešće se javljaju u gastrointestinalnom traktu, rjeđe na površini tijela. Po porijeklu se razlikuju primarni, sekundarni i simptomatski akutni ulkusi.

◊ Primarno akutni čirevi nastaju na površini tijela, u jednjaku ili želucu sa direktnim djelovanjem na kožu ili sluzokožu štetnih faktora (kiseline, lužine, termička izloženost, mikroorganizmi). Ponekad primarni akutni ulkusi - posljedica dermatitisa (erizipela, kontaktni dermatitis i sl.). Karakteristične su gnojno-nekrotične promjene tkiva, a prevlast jedne ili druge komponente ovisi o etiološkom faktoru. Zacjeljivanje takvih čireva obično ostavlja ožiljke.

◊ Sekundarni akutni ulkusi nastaju kod velikih opekotina tijela, ishemije gastrointestinalnog trakta itd.

◊ Simptomatski akutni ulkusi se javljaju kod stresa, endokrinopatija, lijekova, neuro-refleksnih, trofičkih, vaskularnih, specifičnih.

Morfologija sekundarnih i simptomatskih akutnih ulkusa je uglavnom slična. Njihova lokalizacija je uglavnom želudac i duodenum. Često postoji nekoliko takvih čireva. Njihova veličina je u početku mala, ali višestruki čirevi teže spajanju. Na dnu čira - nekrotični detritus impregniran fibrinom i prekriven sluzi. U submukoznom sloju izražena je neutrofilna, ponekad eozinofilna infiltracija. Steroidne čireve karakterizira blaga upalna reakcija oko čira i intenzivna skleroza.

◊ Komplikacije akutni ulkusi: arozija žile i gastrointestinalno krvarenje, sa steroidnim ulkusima, ponekad perforacija stijenke organa.

◊ Ishod nekomplikovanih sekundarnih akutnih ulkusa je obično zarastanje tkiva.

truležne upale

POSEBNE VRSTE UPALE

Posebne vrste upale - hemoragične i kataralne ne smatraju se samostalnim oblicima.

Hemoragijska upala je varijanta serozne, fibrinozne ili gnojne upale. Karakteristični su vrlo visoka permeabilnost mikrocirkulacijskih žila, dijapedeza eritrocita, njihova primjesa eksudatu (serozno-hemoragijska, gnojno-hemoragijska upala). S razgradnjom crvenih krvnih stanica i odgovarajućim transformacijama hemoglobina, eksudat može postati crn. Obično se hemoragijska upala javlja uz tešku intoksikaciju s nagli porast vaskularna permeabilnost. To je tipično za mnoge virusne infekcije, posebno teški oblici gripe, kuge, antraksa, malih boginja. Uz gnojnu upalu moguća je i arozija. krvni sud i krvarenje, ali to ne znači da upala postaje hemoragična. U ovom slučaju govorimo o komplikaciji gnojne upale. Hemoragijska upala obično pogoršava tok bolesti, a ishod zavisi od njene etiologije.

Katar se razvija na sluznicama. Karakteristična je primjesa sluzi u bilo kojem eksudatu. Uzroci katara su razne infekcije, alergijski iritansi, termički i hemijski faktori. Kod alergijskog rinitisa moguća je primjesa sluzi u serozni eksudat. Često se opaža gnojni katar sluznice dušnika i bronhija. Akutna kataralna upala traje 2-3 sedmice, obično ne ostavljajući tragove. U ishodu kronične kataralne upale moguće su atrofične ili hipertrofične promjene na sluznici. Vrijednost kataralne upale za tijelo ovisi o njegovoj lokalizaciji i prirodi toka.

PRODUKTIVNA UPALA

Karakteristična je dominacija proliferacije ćelijskih elemenata nad alteracijom i eksudacijom. Očigledno, to je olakšano posebnom reaktivnošću organizma. Osim toga, ja etiološki faktor uzrokuje proliferativni ćelijski odgovor, što je posebno tipično za viruse i rikecije. Glavni oblici akutne produktivne upale su granulomatozni i intersticijski difuzni.

Granulomatozna upala je važna uglavnom u hroničnom toku procesa. Međutim, može biti i akutna, na primjer, kod akutnih zaraznih bolesti (tifus i trbušni tifus, bjesnilo, epidemijski encefalitis, akutni prednji poliomijelitis itd.). U srcu granuloma koji nastaju u nervnog tkiva, leže nekroza grupa neurona ili ganglijskih ćelija. Moguća malofokalna nekroza sive ili bijele tvari mozga ili kičmene moždine, okružene glijalnim elementima sa funkcijom fagocita. Glijalne ćelije nakon resorpcije nekrotičnog tkiva učestvuju u formiranju glijalnih ožiljaka u CNS-u. Patogenetska osnova nekroze najčešće su upalne lezije mikrocirkulacijskih žila infektivnim agensima ili njihovim toksinima s razvojem hipoksije perivaskularnog tkiva. Kod trbušnog tifusa granulomi nastaju u limfoidnim formacijama tankog crijeva i izgledaju kao nakupine fagocita transformiranih iz retikularnih stanica ("tifusne ćelije"). Ove velike okrugle ćelije sa laganom citoplazmom fagocitiraju S.Typhi, kao i detritus u usamljenim folikulima. Tifusni granulomi podliježu nekrozi, što je povezano sa salmonelom koju fagocitiraju stanice tifusa. Prilikom oporavka, akutni granulomi nestaju bez traga, kao kod trbušnog tifusa, ili ostavljaju glijalne ožiljke, kao kod neuroinfekcija. U potonjem slučaju, ishod bolesti ovisi o lokaciji i volumenu ožiljaka.

Intersticijska difuzna (srednja) upala uzrokovana je različitim infektivnim agensima ili se razvija kao reakcija aktivnog mezenhima organa na izražene toksične učinke, intoksikaciju mikroorganizmima. Može se javiti u stromi svih parenhimskih organa, gdje dolazi do nakupljanja upalnih i imunokompetentnih stanica. Karakteristike ove upale u akutnoj fazi su značajan broj mononuklearnih ćelija (monocita) u infiltratu, degenerativne i nekrobiotičke promene u parenhima organa. Najupečatljivija slika intersticijske produktivne upale javlja se kod akutne i kronične intersticijske pneumonije, intersticijalnog hepatitisa, intersticijalnog nefritisa, intersticijalnog miokarditisa.

Intersticijski ili intersticijski miokarditis često se javlja sa infektivnim ili toksičnim efektom. Postoje pretežno eksudativni i pretežno produktivni oblici intersticijalnog miokarditisa (sl. 4-5). At produktivni miokarditis u stromi miokarda vidljiv je limfohistiocitni i monocitni infiltrat. Intersticijski miokarditis uključuje Abramov-Fiedlerov miokarditis, koji ima alergijsku prirodu. Intersticijski nefritis se često javlja kada dođe do kršenja odliva mokraće iz bubrežne zdjelice i razvoja akutni pijelonefritis, kao i kod dugotrajne upotrebe lijekova fenacetina. Akutna intersticijska upala u jetri dovodi do pojave mononuklearnog infiltrata u otpadu portala, ponekad sa malim brojem polimorfonuklearnih leukocita, uvijek u kombinaciji s parenhimskom distrofijom. Moguća je transformacija akutnog intersticijalnog hepatitisa različite etiologije u hronični hepatitisšto uzrokuje sklerozu portalnih trakta.

Rice. 4-5. Akutni intersticijski miokarditis. Obojeno hematoksilinom i eozinom (x120).

HRONIČNA UPALA

Kronična upala je patološki proces koji teče perzistencijom patološkog faktora, razvojem imunološkog deficita u vezi s tim, što uzrokuje osobenost morfoloških promjena u tkivima u području upale, tok procesa prema princip "začaranog kruga", poteškoća u popravljanju i obnavljanju homeostaze.

Kao što je gore navedeno, biološki smisao upale je razgraničenje, uništavanje i eliminacija patogenog faktora, nakon čega se upala završava popravkom i obnavljanjem homeostaze. Međutim, često iz različitih razloga, patogeni iritans nije uništen. U tom slučaju nastaje upala hronični tok. Hronična upala je manifestacija defekta odbrambenog sistema organizma i adaptacije na okolinu.

Uzroci hronične upale su brojne. Međutim, glavni razlog je postojanost štetnog faktora, povezana kako sa njegovim karakteristikama, tako i sa nedovoljnom reakcijom upale samog organizma. Dakle, patogeni faktor može imati visoku imunogenost, povećanu otpornost na hidrolaze leukocita i makrofaga, a velika količina iritansa (na primjer, ehinokoka) također sprječava završetak upale. Defekti u zaštiti samog organizma mogu biti uzrokovani urođenom patologijom leukocita, prvenstveno neutrofilnih, poremećenim stvaranjem mononuklearnih fagocita, inhibicijom kemotaksije, poremećenom inervacijom tkiva u području upale, autoimunizacijom ovih tkiva, genetskim povećanjem osjetljivost na djelovanje patogenog faktora. Ovi i drugi razlozi otežavaju obnavljanje tkiva u području upale i vraćanje homeostaze, pa upala gubi svoju adaptivnu vrijednost.

Upala i imunološki sistem su usko povezani. Naravno, imunološki mehanizmi igraju glavnu ulogu u patogenezi kronične upale. Dugotrajni upalni proces pogađa sve sisteme organizma, o čemu se može suditi po promjenama u krvi i pokazateljima imuniteta. Na primjer, kod pacijenata sa kroničnim inflamatorne bolesti, posebno kronične rane, u pravilu se javlja limfocitopenija, snižava se nivo svih T-limfocita, uključujući T-helpere i T-supresore, njihov odnos je poremećen, što ukazuje na razvoj sekundarne imunodeficijencije. Povećana proizvodnja antitijela, posebno IgA i IgG. U većine pacijenata, razina cirkulirajućih imunoloških kompleksa (CIC) u krvi je jasno povećana, što je povezano ne samo s njihovim povećanim stvaranjem, već i s kršenjem eliminacije. Istovremeno se smanjuje sposobnost neutrofila za kemotaksiju, što je povezano s akumulacijom inhibitora ovog procesa u krvi (proizvodi raspadanja stanica, mikroorganizmi, toksini, imunološki kompleksi), posebno tijekom pogoršanja upale.

Hronična upala ima karakteristike koje zavise od etiologije procesa, strukture i funkcije zahvaćenog organa, reaktivnosti organizma i drugih faktora. Od primarnog značaja je, očigledno, postojanost stimulusa. Konstantna antigena stimulacija imunog sistema, intoksikacija izazvana iritansom, drugim mikroorganizmima i stalna nekroza tkiva u žarištu upale ne samo da povećavaju funkcionalno opterećenje imunološkog sistema, već ga i oštećuju. Moguće je da pod tim uslovima i samo granulaciono tkivo može steći autoantigena svojstva, postajući dodatni stalni stimulans za hiperfunkciju imunog sistema. Dugotrajni stres potonjeg nakon nekog vremena dovodi do kvara njegovih funkcija. Javljaju se patološke promjene koje odražavaju izraženu disfunkciju imunološkog sistema, postepeno povećavajući imunološki nedostatak. Istovremeno, smanjenje baktericidne i fagocitne funkcije leukocita, uz inhibiciju njihove kemotakse, remeti fagocitozu, što doprinosi postojanju infekcije. Nastaje "začarani krug". Održavajući uzroke i uslove za tok hronične upale, nemoguće je u potpunosti sanirati žarište upale i vratiti homeostazu.

Morfologija. Uobičajeni morfogenetski znak kronične upale je kršenje cikličkog tijeka procesa u obliku stalnog slojevitosti faza alteracije i eksudacije na stadiju proliferacije. To dovodi do stalnog ponavljanja upale i nemogućnosti popravka. Granulaciono tkivo kod hronične upale ima karakteristike formiranja i sazrevanja. Karakterizira ga perzistentna fokalna nekroza, limfoplazmacitni infiltrat sa smanjenim brojem polimorfonuklearnih leukocita, makrofaga i relativno malim brojem aktivnih fibroblasta. U zidovima krvnih sudova i perivaskularnom granulacionom tkivu otkrivaju se CEC, imunoglobulini i komplement. Uočava se razvoj produktivnog vaskulitisa, proliferacija endotela u većim sudovima, do obliteracije njihovih lumena (sl. 4-6). Uz pogoršanje bolesti, vaskulitis ima gnojni karakter (sl. 4-7). Kod njih se povećava uništavanje endotela i smanjuje pinocitoza.

Rice. 4-6. Zadebljanje zidova i sužavanje lumena žila granulacionog tkiva. Obojeno hematoksilinom i eozinom (x120).

Rice. 4-7. Purulentni vaskulitis sudova granulacionog tkiva. Obojeno hematoksilinom i eozinom (x120).

Obično je smanjen broj kapilara, što povećava hipoksiju granulacionog tkiva i metaboličke poremećaje u njemu. U ovom slučaju pate endoteliociti - sekretorne ćelije uključene u međustanične odnose. Oni sintetiziraju brojne posrednike imuniteta, uključujući IL-1, koji pojačava proliferaciju fibroblasta i njihovu sintezu kolagena. Oštećenje endotela žila granulacionog tkiva doprinosi poremećaju njegovog sazrijevanja i međustanične regulacije. Dugo vremena granulaciono tkivo ostaje u fazi labavog vezivnog tkiva, u njemu prevladava nestabilni kolagen tipa III, a formiranje elastičnih vlakana je poremećeno. Ove promjene su pogoršane hipoksijom, koja se povećava kako se broj izmijenjenih krvnih žila smanjuje. Smanjenje djelomične napetosti kisika u tkivu također narušava funkcije fibroblasta, uključujući njihovu sintezu kolagena i elastina. Defektna elastična vlakna, koja igraju važnu ulogu u reparaciji, formiraju bezoblične klastere, što im ne dozvoljava da obavljaju svoje funkcije. Smanjenje količine kolagena tipa I u žarištu upale otežava epitelizaciju granulirajuće rane.

Uslovi za razvoj hronične upale.

Postojanost štetnog faktora.

Imunološki nedostatak i razvoj sekundarne imunodeficijencije kao posljedica humoralnih ili staničnih poremećaja.

◊ Povrede humoralnog imuniteta:

∨ promjena koncentracije IgA, IgG, IgM u krvi, povećanje njihovog nivoa u tkivima;

∨ povećanje koncentracije CEC-a u krvi i tkivima.

◊ Povrede ćelijskog imuniteta:

∨ limfocitopenija;

∨ smanjenje ukupne populacije T-limfocita;

∨ smanjenje nivoa T-pomagača i T-supresora;

∨ promjena omjera T-pomoćnika i T-supresora;

∨ smanjenje hemotaktičke aktivnosti leukocita;

∨ kršenje regeneracije u žarištu hronične upale;

∨ tok procesa po principu začaranog kruga;

∨ poteškoće u obnavljanju homeostaze.

S obzirom na ove karakteristike kronične upale, liječenje takvih pacijenata treba biti usmjereno ne samo na borbu protiv infekcije i uništavanje postojanog štetnog faktora, već i na normalizaciju funkcije cjelokupnog imunološkog sistema.

Odredite kroničnu eksudativnu i produktivnu upalu.

Kronične eksudativne upale: osteomijelitis, apscesi, gnojni salpingitis, kronične rane (trofični ulkusi i dekubitusi), kronični ulkusi (upale kod peptičkog ulkusa, ulceroznog kolitisa itd.).

Hronična produktivna upala:

∨ difuzni (hronični hepatitis, idiopatski fibrozirajući alveolitis);

∨ granulomatozni - imuni (tuberkuloza, sifilis, guba) i neimuni granulomi (oko čestica prašine);

∨ upalne hiperplastične (hiperregenerativne) izrasline;

HRONIČNA EKSUDATIVNA UPALA

Karakteristično je prisustvo umjerene količine eksudata, često gnojnog, često gnojno-fibrinoznog. Infiltracija upaljenih tkiva je pretežno limfoplazmacitna, ali u infiltratu su prisutni i neutrofilni leukociti, a duž periferije upalne zone prisutni su monociti, makrofagi i fibroblasti. Kapsula vezivnog tkiva pojavljuje se oko kroničnog apscesa, žarišta osteomijelitisa. Kod kroničnog gnojnog salpingitisa, šupljina jajovoda je ispunjena gnojem, njezin zid je sklerotičan, infiltriran leukocitima. Takav proces može biti uzrok razvoja pelvioperitonitisa ili apscesa tkiva jajnika i zdjelice. U kroničnom apscesu, s osteomijelitisom, često se nalaze fistule koje povezuju žarište upale s bilo kojom šupljinom ili otvorene prema van. Preko njih gnojni eksudat napušta područje upale. Nakon zacjeljivanja takve upale nastaje ožiljak.

Trofični ulkusi, obično donjih ekstremiteta javljaju se kod kroničnih progresivnih poremećaja cirkulacije kao posljedica skleroze mikrocirkulacijskih žila u dijabetes, poremećaji trofizma tkiva u dekompenziranim proširene vene vene, ponekad sa aterosklerozom. Poremećaji cirkulacije su praćeni poremećenom cirkulacijom limfe i razvojem limfostaze, koja uz hipoksiju stimuliše fibroblaste. Kod rana prevladavaju kršenje nervnog trofizma i sekundarna povreda opskrbe tkiva krvlju. Trofične čireve i dekubituse karakterizira razvoj nezrelog granulacijskog tkiva. Opisane opšte i lokalne biohemijske i imunološke promene u trofični ulkusi i čirevi od proleža objašnjavaju nisku efikasnost transplantacije kože u ovoj patologiji.

Morfologija i patogeneza hronične peptičke ulkusne bolesti i ulceroznog kolitisa opisani su u Poglavlju 13. Opšti i lokalni faktori koji podržavaju hronična upala u želucu i crijevima, konstantno stimuliraju fibroblaste i izražen razvoj sklerotičnih promjena u području upale, uključujući sklerozu arterija sa stenozom njihovog lumena. To dovodi do progresivnog pogoršanja opskrbe krvlju u području upale, povećanja hipoksije. Potonji, zauzvrat, sprječava razvoj produktivne faze upale i, osim toga, stimulira fibroblaste. Sve to doprinosi izraženoj sklerozi zida želuca i dovodi do stenoze lumena crijeva.

HRONIČNA PRODUKTIVNA UPALA

HRONIČNA DIFUZNA UPALA

Primjer kronične difuzne upale je kronični hepatitis i intersticijska pneumonija (vidi poglavlja 11 i 14). Često ih uzrokuju virusi koji na početku uzrokuju seroznu upalu, a potom prevlast produktivne komponente upalnog procesa. Karakterističan je razvoj pato- i morfogeneze po principu "začaranog kruga", progresija produktivnih upalnih reakcija. Ishod je ciroza jetre i septo-alveolarna skleroza plućnog tkiva.

GRANULOMATOZNA UPALA

Karakteristično je stvaranje granuloma (čvorića) koji nastaju proliferacijom i transformacijom ćelija sposobnih za fagocitozu. Hronična granulomatozna upala nastaje ako se iz nekog razloga štetni faktori ne mogu ukloniti iz organizma.

Morfogeneza granuloma sastoji se od sljedećih faza:

∨ nakupljanje u žarištu oštećenja monocitnih fagocita;

∨ sazrijevanje monocita u makrofage i stvaranje granuloma makrofaga;

∨ transformacija makrofaga u epitelioidne ćelije i formiranje granuloma epitelioidnih ćelija;

∨ spajanje epiteloidnih ćelija, formiranje gigantskih ćelija stranih tela (Pirogov-Langhansove ćelije), moguća edukacija granulom gigantskih ćelija.

Dakle, kod granulomatozne upale mogu nastati granulomi makrofaga (fagocitom ili jednostavni granulom), epitelioidnih i gigantskih stanica. U zavisnosti od nivoa metabolizma razlikuju se sledeće vrste granuloma:

∨ sa nizak nivo metabolizam, koji nastaje djelovanjem relativno inertnih tvari (stranih tijela), formirajući uglavnom granulome divovskih stanica;

∨ sa visokim nivoom metabolizma koji je rezultat toksičnih efekata (obično mikroorganizama), sa formiranjem granuloma epitelnih ćelija.

Etiologija granulomatozne upale je raznolika. Prema etiologiji razlikuju se sljedeće vrste granuloma:

∨ granulomi utvrđene etiologije - infektivni (sa tuberkulozom, sifilisom, gubom, reumatizmom, skleromom) i neinfektivni;

∨ granulomi nepoznate etiologije (sa sarkoidozom, Crohnovom bolešću itd.).

Patogeneza. Za nastanak granuloma potrebni su sljedeći uvjeti:

∨ prisustvo supstanci sposobnih da stimulišu sistem mononuklearnih fagocita;

∨ otpor stimulusa na fagocitozu.

Takav iritans je snažan antigeni stimulator imunološkog sistema, prvenstveno aktivirajući makrofage. Potonji, uz pomoć IL-1, privlače limfocite u žarište upale, potiču njihovu stimulaciju i proliferaciju. Mehanizmi ćelijskog imuniteta počinju djelovati, prvenstveno HNL. U ovom slučaju se govori o imunološkom granulomu, koji obično ima morfologija epiteloidnih ćelija sa Pirogov-Langhansovim divovskim ćelijama. Takav granulom karakterizira nepotpuna fagocitoza (endocitobioza).

Neimuni granulomi se javljaju uglavnom oko stranih tijela, uključujući organske čestice prašine. U tim slučajevima fagocitoza je češće potpuna, a kronična upala je predstavljena fagocitomom, rjeđe granulomom gigantskih stanica iz stanica stranog tijela.

Granulomi se također dijele u sljedeće grupe:

∨ specifičan, koji odražava karakteristike bolesti (tuberkuloza, sifilis, lepra, sklerom);

∨ nespecifične, bez karakterističnih etioloških znakova, koje proizlaze iz zaraznih bolesti (ehinokokoza, alveolokokoza, bruceloza i dr.), gutanja stranih tijela.

Specifični imunološki granulomi imaju najveće epidemiološke i dijagnostička vrijednost. Njihova funkcija je da fiksiraju patogene na jednom mjestu kako bi spriječili njihovo širenje po cijelom tijelu i, očigledno, da stimulišu imuni sistem. Epiteloidne ćelije igraju posebnu ulogu u patogenezi i morfogenezi ovih granuloma. Bolesti sa formiranjem granuloma epitelnih ćelija imaju nesterilni imunitet, tj. Nastali imunitet traje sve dok patogen postoji u tijelu. Ova perzistencija omogućava epiteloidnoj ćeliji da izvrši. Transformacija makrofaga u epiteloidnu ćeliju nastaje kada je, zbog završene fagocitoze, poznata antigena struktura patogena i dolazi do imunoloških reakcija. Nakon toga potrebna je stanica koja zadržava sposobnost fagocitoze, ali nije u stanju da završi ovu fagocitozu. Kao rezultat toga, živi patogeni neprestano stimulišu imunološki sistem, održavajući nesterilni imunitet. U epiteloidnoj ćeliji ima malo lizosoma, njena baktericidna aktivnost je smanjena, ali zadržava sposobnost stimulacije imunološkog sistema sintetiziranjem IL-1, faktora rasta fibroblasta i transformirajućeg faktora rasta.

Vjeruje se da je transformacija epiteloidnih stanica u gigantske stanice moguća ili nuklearnom fisijom uz održavanje citoplazme, ili spajanjem citoplazme nekoliko epiteloidnih stanica u jednu džinovsku ćeliju s mnogo jezgri. Divovske ćelije se međusobno razlikuju po broju i rasporedu jezgara: u Pirogov-Langhansovim džinovskim ćelijama, do 20 jezgara koje se nalaze duž periferije ćelije u obliku potkovice, au gigantskim ćelijama stranih tela do 80 jezgra nasumično locirana u centru ćelije. Obje vrste divovskih stanica nemaju lizozome, pa imaju selektivnu fagocitozu i endocitobiozu, ili njihove funkcije nisu povezane s fagocitozom. Stanični sastav specifičnih granuloma je isti, ali odnos ćelija i njihova lokacija u granulomu zavisi od uzroka bolesti.

tuberkulozni granulom ima karakterističnu strukturu. Njegov centar je zona kazeozne nekroze, okružena epiteloidnim ćelijama koje se nalaze u obliku palisade. Takav granulom se naziva epiteloidna ćelija. Iza epiteloidnih ćelija nalazi se osovina senzibiliziranih T-limfocita. Između epiteloidnih i limfoidnih ćelija - 1-3 Pirogov-Langhansove gigantske ćelije. Fibroblasti koji se nalaze iza osovine limfocita ograničavaju granulom (sl. 4-8). Kada se boje prema Ziehl-Neelsenu, fagocitirane mikobakterije se često otkrivaju u epiteloidnim i gigantskim stanicama, a kada su impregnirane solima srebra, u granulomu je vidljiva tanka mreža argirofilnih vlakana. U tuberkuloznom granulomu nema krvnih sudova, pa u njemu nema leukocita. Male žile su vidljive samo u vanjskim zonama tuberkuloze. Uz povoljan tok bolesti dolazi do fibroze i petrifikacije granuloma, međutim mikobakterije ostaju u petrifikacijama, što obezbjeđuje nesterilni imunitet.

Rice. 4-8. Granulom epitelnih ćelija u tuberkulozi. U središtu granuloma - kazeozna nekroza, okružena osovinom epiteloidnih i limfoidnih stanica. Vidljive su Pirogov-Langhansove gigantske ćelije. Obojeno hematoksilinom i eozinom (x120).

Sifilitički granulom (guma) sadrži zonu koagulacione nekroze, hidrolaze neutrofilnih leukocita daju mu ljepljivost. Zonu nekroze okružuju limfociti, plazma ćelije, neutrofilni leukociti, fibroblasti, kao i pojedinačne epiteloidne ćelije, makrofagi i divovske ćelije tipa Pirogov-Langhans. Oko granuloma se intenzivno razvija vezivno tkivo formirajući kapsulu. U blizini kapsule u inflamatornom infiltratu ima mnogo malih žila sa znacima produktivnog endovaskulitisa. Razlog tome je inkubacija blijedih spiroheta uglavnom u krvnim žilama, stoga mikroorganizmi djeluju prvenstveno na unutrašnju oblogu krvnih žila. Oko gume se nalazi difuzni infiltrat limfocita, fibroblasta i leukocita (sl. 4-9).

Rice. 4-9. Sifilitička guma u jetri. Obojeno hematoksilinom i eozinom (x120).

◊ Pored guma, tercijarni sifilis karakteriše razvoj gumozne infiltracije, najčešće u ascendentnom dijelu i luku aorte, uglavnom u srednjoj ljusci. Sastav infiltrata je isti kao u desni, sadrži mnogo malih žila i kapilara, uključujući vasa vasorum, sa simptomima vaskulitisa, ali se oko infiltrata ne pojavljuje kapsula. Razvija se sifilitički mezaortitis (sl. 4-10). Nekroza u zidu aorte uzrokuje destrukciju elastičnosti i proliferaciju granulacionog tkiva. Potonji se, sazrijevajući, pretvara u grubo vezivno tkivo. Rezultat je neujednačena skleroza zida aorte, njena unutrašnja obloga je neujednačena, naborana i kvrgava („šagrenska koža“).

Rice. 4-10. Sifilitički mezaortitis: a - vidljiva je gumozna infiltracija srednjeg sloja aorte, kazeozna nekroza, upaljena vaza vazorum, limfocitna infiltracija (bojenje hematoksilinom i eozinom, x120); b - destrukcija elastičnih vlakana u srednjoj ljusci aorte (bojenje fukselinom prema Shueninovu, x100).

◊ Komplikacija sifilitičnog mezaortitisa je formiranje aneurizme uzlaznog dijela i luka aorte, čije rupture dovodi do iznenadne smrti. Vrijednost gume ovisi o njenoj lokalizaciji (u mozgu ili kičmenoj moždini, jetri, itd.).

◊ Izlazak gumma. Tokom tretmana moguće je zarastanje sa stvaranjem grubih ožiljaka u obliku zvijezde. Gumozne destruktivne lezije orofarinksa i nazofarinksa dovode do poremećaja govora, gutanja, disanja, deformacije lica, uništavanja nosa i tvrdog nepca. Istovremeno, imunitet je smanjen, što stvara mogućnost ponovne infekcije sifilisom.

Granulom lepre (leproma) ima isti ćelijski sastav infiltrata kao i drugi specifični granulomi: makrofagi, epitelioidne ćelije, limfociti, plazma ćelije, fibroblasti. Među makrofagima vidljive su velike ćelije s velikim masnim inkluzijama (kuglice gube), koje nakon destrukcije stanice fagocitiraju divovske stanice. Makrofagi sadrže Mycobacterium lepre, raspoređene u obliku cigareta u kutiji. Takve gigantske ćelije nazivaju se Virchowove ćelije gube (slika 4-11). Mikobakterije lepre uništavaju ove ćelije i upadaju u infiltrat ćelija lepre, očigledno stimulišući imuni sistem. Takav granulom je više karakterističan za gubu oblik lepre, kada granulomatozna upala uglavnom zahvaća kožu i periferne živce. Međutim, pojedinačni granulomi se nalaze u gotovo svim unutrašnjim organima. Tuberkuloidni oblik lepre karakterizira razvoj DTH uz formiranje granuloma epitelioidnih stanica. Kod njih se otkrivaju mikobakterije lepre u količini manjoj nego u obliku lepre (vidi Poglavlje 17).

Rice. 4-11. Granulom lepre. Vidljive su Virchowove divovske ćelije gube. Obojeno hematoksilinom i eozinom (x120).

Skleroma granulom je nakupina makrofaga, limfocita, plazma ćelija i njihovih proizvoda razgradnje - Rousselovih eozinofilnih tijela. Makrofagi hvataju Volkovich-Frisch diplobacile, ali fagocitoza u njima nije potpuna. Povećavajući se u veličini, pretvaraju se u gigantske Mikulichove ćelije. Kada se ove ćelije unište, patogeni ulaze u tkiva i verovatno stimulišu ne samo imuni sistem, već i fibrilogenezu. Iz tog razloga, izražen razvoj vezivnog tkiva karakterističan je za skleroma granulom. Skleromski granulomi se uglavnom nalaze u sluznici gornjih disajnih puteva. Brza skleroza dovodi do stenoze lumena nosa, larinksa, dušnika, pa čak i bronhija, što otežava ulazak zraka u pluća i nosi opasnost od gušenja.

Dakle, svi specifični imunološki granulomi imaju mnogo zajedničkog u svojoj morfologiji, imunološkim procesima i biološkoj izvodljivosti.

Neimuni granulomi nastaju oko stranih tijela i kao rezultat djelovanja prašine, dima, aerosola, suspenzija. U tom slučaju moguće je stvaranje fagocita ili granuloma divovskih stanica. Obavezni element takvih granuloma je makrofag koji obavlja fagocitozu, mali broj leukocita, uključujući eozinofile, kao i divovske stanice stranih tijela. U pravilu, u takvim granulomima nema epiteloidnih stanica, ima mnogo krvnih žila. Neimuni granulomi su karakteristični za niz profesionalnih bolesti.

Granulomatozne bolesti - grupa bolesti različite etiologije sa stvaranjem granuloma, često u kombinaciji s vaskulitisom. Patogeneza bolesti sa prisustvom imunih granuloma određena je reakcijama imunog sistema, a bolesti sa formiranjem neimunih granuloma određena je prirodom štetnog faktora. Te i druge bolesti teku kronično, uz razvoj sklerotičnih procesa u organima koji narušavaju njihovu funkciju.

Hiperplastične (hiperregenerativne) izrasline su produktivna upala u stromi sluznice. Na pozadini proliferacije stromalnih stanica, uočava se nakupljanje eozinofila, limfocita i hiperplazija epitela sluznice. U ovom slučaju pojavljuju se polipi upalnog porijekla - polipozni rinitis, polipozni kolitis itd. Hiperplastične izrasline nastaju i na granici skvamoznog ili prizmatičnog epitela i sluznice kao rezultat stalnog iritativnog djelovanja njihovog iscjedka, na primjer, u rektumu ili ženskim vanjskim genitalnim organima. U tom slučaju dolazi do maceracije skvamoznog epitela, a u stromi dolazi do kronične produktivne upale koja dovodi do rasta strome, epitela i stvaranja genitalnih bradavica. Najčešće su u blizini analni otvor i spoljašnjih genitalija, posebno kod žena.

IMUNSKA UPALA

PATOLOGIJA TOPLOTNE REGULACIJE

Tjelesna temperatura je važna fiziološka konstanta, budući da je normalan tok metaboličkih procesa, obavljanje različitih funkcija i stabilnost ćelijskih struktura mogući samo pri određenoj temperaturi unutrašnje sredine. Konstantnost tjelesne temperature osigurava se ravnotežom između prijenosa topline i proizvodnje topline. Poremećaji termoregulacije manifestuju se groznicom, hipo- i hipertermijom.

Vrućica

groznica (lat. febris, sa grčkog. pireksija- groznica) - tipična patološka zaštitna i adaptivna reakcija na efekte pirogenih podražaja, koja se manifestira restrukturiranjem termoregulacije i povećanjem tjelesne temperature. Često je praćena promjenama u metabolizmu i funkcijama različitih organa.

ETIOLOGIJA

Razlog za razvoj febrilne reakcije su pirogeni (od grč. RUr- vatra, Gennao- stvaraju) - supstance koje menjaju regulaciju temperaturne homeostaze i izazivaju groznicu. Pirogeni se uslovno dijele na infektivne (egzogene) i neinfektivne (endogene). Uzročnik infektivne groznice su bakterije, a nezaraznu groznicu izazivaju supstance koje nastaju prilikom razaranja tkiva samog organizma. Egzogeni bakterijski pirogen, kao lipopolisaharid koji je dio endotoksina, posebno je aktivan u Gram-negativnim i nekim Gram-pozitivnim bakterijama. Proteinske komponente brojnih drugih infektivnih agenasa također mogu uzrokovati groznicu. Pirogena aktivnost je karakteristična za otpadne produkte virusa, gljivica, protozoa i helminta. Endogeni pirogeni mogu nastati u tjelesnim tkivima pod uticajem infektivnih agenasa, kao i kod distrofije, aseptične upale, alergija, infarkta miokarda, mehaničko oštećenje tkiva, zračenje i propadanje ćelija opeklina, nekroza tumora, itd. Po svojoj prirodi, oni mogu biti proteini male molekularne težine, polipeptidi, nukleinske kiseline i druga jedinjenja i uključeni su u razvoj groznice zajedno sa egzopirogenima. Pirogen koji izaziva groznicu nastaje i u organizmu pod uticajem imunoloških stimulansa, posebno imunoloških kompleksa, C 5 komponente komplementa, medijatora alergije (citokina) itd. Očigledno je uticaj egzogenih lipopolisaharida i tkivnih pirogena posredovano preko specijalizovanih medijatora groznice koje sintetiziraju leukociti. Endogeni pirogeni koje luče makrofagi klasifikuju se kao citokini (IL-1, 6 i 8, kao i TNF-α).

IL-1 ima najizraženiju pirogenu aktivnost, ima afinitet za termoregulatorne neurone, obnavlja rad termoregulacionog sistema i direktno izaziva groznicu. IL-1 je protein koji se sintetizira u gotovo svim stanicama tijela, s izuzetkom eritrocita, međutim, mononuklearni fagociti, uključujući fiksne makrofage jetre i slezene, alveolarne i peritonealne makrofage, kao i granulociti, pokazuju najveći aktivnost. Sposobnost sinteze IL-1 poseduju i B-limfociti i razne ćelije kože, mezangijum, moždani mikroglijalni astrociti, endotelne ćelije, vaskularni miociti, Kupfferove ćelije, itd. Krvni monociti su u tom pogledu manje aktivni.

U evolucijskom aspektu, IL-1 je jedan od najstarijih faktora koji oslobađaju fagociti, koji ispoljava svojstva upalnog medijatora kod različitih ozljeda. Kako se organizmi poboljšavaju, IL-1 ne samo da osigurava adekvatnu koordinaciju lokalnih reakcija - staničnih (ekspresija endotelnih receptora za neutrofile, adhezija, kemotaksa), vaskularnih (vazodilatacija i povećana permeabilnost) i mezenhimskih (stimulacija fibroblasta, kolagenogeneza), - već i određuje formiranje općih promjena u tijelu. Među potonjima, groznica, leukocitoza, promjena sintetičke aktivnosti hepatocita su od najveće važnosti, zbog čega dolazi do stvaranja "proteina akutne faze" (C-reaktivni protein, serumski amiloid A, fibrinogen i drugi proteini hemostaze, komplementa itd.) se povećava, a sinteza albumina se smanjuje. Dolaskom IL-1 u evoluciju imunogeneze, on postaje faktor koji povezuje upalu sa imunološkim restrukturiranjem, stimulira reprodukciju i sazrijevanje imunocita, osigurava aktivnost prirodnih ćelija ubica i stimulaciju mononuklearnih ćelija, tj. utiče na sve imunološke sisteme. Dakle, groznica je samo jedna od višestrukih adaptivnih reakcija organizma na oštećenja, koje aktivira jedno jedinjenje - IL-1.

Međutim, uz prekomjerno stvaranje IL-1, ima negativne učinke: pospanost, smanjen apetit, mijalgiju i artralgiju, pojačan katabolizam proteina mišićnog tkiva.

PATOGENEZA

Izolovani IL-1 stupa u interakciju sa specifičnim receptorima na membrani neurona termoregulacionog centra. Zbog aktivacije receptora, povećava se aktivnost enzima koji je povezan s njima, fosfolipaze A 2. Ovaj enzim oslobađa arahidonsku kiselinu iz fosfolipida plazma membrane iz koje se formiraju prostaglandini grupe E. Prostaglandini E 1 i E 2 inhibiraju sintezu enzima fosfodiesteraze, kao rezultat toga povećava se količina cikličkog adenozin monofosfata (c. , koji mijenja osjetljivost neurona termoregulacijskog centra na signale hladnoće i topline. Osetljivost na hladne signale se povećava, a na toplotne se smanjuje. Kao rezultat, centar za prijenos topline je inhibiran (fizička termoregulacija) i aktivira se centar za proizvodnju topline (hemijska termoregulacija). Komande termoregulatornih neurona realizuju se na ciljne organe preko neuroendokrinih kanala preko lokomotornih, vegetativnih i endokrinih veza. Povećanje lokomotornih i simpatoadrenalnih utjecaja dovodi do povećanja kontraktilne i nekontraktilne termogeneze; simpatički neurohormoni (kateholamini) ne samo da povećavaju proizvodnju topline stimulirajući oksidativne procese, već i ograničavaju prijenos topline zbog spazma malih arterijskih žila kože. Ograničenje prijenosa topline može biti povezano i sa slabljenjem parasimpatičkih utjecaja koji povećavaju znojenje, salivaciju i cirkulaciju krvi u koži i sluznicama. Povećano lučenje hormona igra važnu ulogu u nastanku groznice. štitne žlijezde- T 3 i T 4 . Povećavaju proizvodnju topline zbog pojačanih oksidativnih procesa u tkivima, u velikim dozama, moguće zbog raskida oksidativne fosforilacije, a moguće i zbog povećanja osjetljivosti termoneurona na pirogene efekte. Sa povećanjem telesne temperature, dolazni reverzni aferentni uticaji humoralnim (temperatura krvi) i refleksnim (od termoreceptora kože i drugih organa) nose informaciju o efikasnosti sprovođenja komandi, stepenu porasta temperature. Ova informacija se uspoređuje sa novim programom rada centra za kontrolu topline, po potrebi se temperatura koriguje i postavlja na željeni nivo. Ovaj skup mehanizama je samo najviše opšta šema formiranje grozničave reakcije, u kojoj ima još dosta nepoznatih i diskutabilnih odredbi.

FAZE RAZVOJA

Bez obzira na prirodu primarnih pirogena i oblik groznice, postoje tri faze febrilne reakcije: porast ( stadion incrementi), držeći ( stadion fasgtigii) i smanjiti ( stadion decrementi) tjelesnu temperaturu. Svaki od ovih stadija groznice nastaje kao rezultat redovite promjene tjelesnog toplotnog bilansa, koji je, pak, određen aktivnošću centra za termoregulaciju.

◊ I stadijum groznice karakteriše pozitivan toplotni bilans, tj. prevlast proizvodnje toplote nad prenosom toplote. U tijelu se nakuplja toplina i tjelesna temperatura raste.

◊ Fazu II karakteriše formiranje ravnoteže između proizvodnje toplote i prenosa toplote, iako se oba održavaju na nivou višem od normalnog. Tjelesna temperatura ostaje povišena i održava se na istom nivou; uz održavanje kontrole temperature.

◊ U III stadijumu groznice dolazi do povećanja negativnog toplotnog bilansa, tj. prevlast prijenosa topline nad proizvodnjom topline; tijelo gubi toplinu, a tjelesna temperatura pada na normalu.

Iako je toplotna ravnoteža u svakoj fazi groznice prirodna pojava, koja se bilježi u bilo kojoj febrilnoj reakciji, apsolutne vrijednosti ​​proizvodnje topline i prijenosa topline u odnosu na normu mogu biti različite i određuju brzinu porasta, stepen porasta i stopu pada temperature u odgovarajućim fazama groznice.

Stadij I groznica se razvija na različite načine: možda brzo, u roku od nekoliko sati, povećanje tjelesne temperature, obično do visokih brojeva (na primjer, kod krupozne upale pluća, gripe, itd.). Može doći i do sporog porasta na relativno umjerenu tjelesnu temperaturu (u roku od nekoliko dana), kao kod bronhopneumonije, trbušnog tifusa, itd. U takvim slučajevima proizvodnja topline prevladava nad prijenosom topline, ali se taj pozitivni bilans topline postiže na različite načine. Brzo (akutno) povećanje tjelesne temperature povezano je prvenstveno s oštrim ograničenjem prijenosa topline; istovremeno se povećava i proizvodnja topline, ali postepeno i neznatno. U koži i sluznicama moguć je grč malih žila i ograničenje protoka krvi u njima, što dovodi do smanjenja temperature ovih tkiva. Formira se odgovarajuća aferentacija od termoreceptora, osoba osjeća drhtavicu, iako se temperatura krvi progresivno povećava (faza "hlađenja"). Nastaje neobična situacija: toplina se akumulira u tijelu, a temperatura unutrašnjeg okruženja raste, ali zbog smanjenja osjetljivosti termoregulacijskih neurona, osjeća se hlađenje, prijenos topline je sve ograničeniji, pa čak i proizvodnja topline raste do donekle, što je obezbeđeno tremorom mišića i kontrakcijom glatkih mišića kože (" guščjeg mesa"). S postepenim porastom tjelesne temperature, proizvodnja topline se umjereno povećava i prijenos topline je ograničen; nema svijetlih manifestacija promjena toplinske ravnoteže i zimice. Postoje i druge mogućnosti za promjenu proizvodnje topline i prijenosa topline.

II stadijum groznice karakteriše prestanak rasta telesne temperature, koja se stabilizuje na tako povišenom nivou koji odgovara vrednosti zadate tačke termoregulacionog centra. Stabilizacija temperature u ovoj fazi povezana je sa uspostavljanjem ravnoteže između proizvodnje toplote i prenosa toplote, uvećane podjednako. Osjećaj hladnoće i zimice u ovom trenutku nestaju, a osoba može osjetiti osjećaj vrućine, često je vidljiva hiperemija kože i sluzokože (stadij "vrućine"). U tom periodu tijelo aktivno održava tjelesnu temperaturu, a aferentni ili humoralni utjecaji, koji imaju za cilj njeno dodatno povećanje ili smanjenje, su manje efikasni od normalnih. Drugim riječima, u uvjetima groznice, termoregulacijski neuroni su u određenoj mjeri izolovani od dodatnih uticaja. Otklanjanje poremećaja u sistemu termoregulacije određuje adekvatnost povećanja temperature za intenzitet pirogenog efekta. Istovremeno, izolacija od dodatnih termoregulacionih uticaja nije "teška", jer je regulacija termalnog centra i dalje očuvana. Konkretno, dnevne fluktuacije temperature traju, iako se u uvjetima groznice mogu značajno promijeniti, formirajući tipove temperaturnih krivulja.

Treći stadij groznice je u određenoj mjeri povezan s prvim: često se kod brzog porasta temperature uočava i brz (kritičan) pad, a kod sporog se uočava i polagano (litičko) smanjenje. S brzim padom temperature nastaje negativna ravnoteža topline, prije svega, zbog naglog povećanja prijenosa topline uz sporo smanjenje proizvodnje topline. Ponekad prijenos topline ostaje povećan duže vrijeme, pa čak i donekle raste. U ovom slučaju, prijenos topline se ubrzava zbog naglog povećanja znojenja (faza "znojenja"), iako su mogući i drugi načini povećanja prijenosa topline zbog brzog širenja malih žila kože i sluznice s povećanjem protok krvi. S postupnim smanjenjem tjelesne temperature, prijenos topline se vraća u normalu, a proizvodnja topline se smanjuje.

Pitanje šta uzrokuje karakteristike prijenosa topline i proizvodnje topline, te, shodno tome, varijacije u brzini porasta i pada temperature, nije u potpunosti riješeno, međutim, očigledna je važna uloga prirode primarnog pirogena, budući da se kritični porast i kritičan pad temperature najčešće opažaju kod određenih infekcija, kao što su lobarna upala pluća i gripa. Visoka labilnost samih mehanizama fizičke termoregulacije također može biti od velike važnosti kao mlađa, u evolucijskom smislu, formacija koja brže reagira na različite podražaje od kemijske termoregulacije. Važnu ulogu mogu imati individualne karakteristike organizma, posebno njegova osjetljivost na primarne pirogene i osjetljivost termoregulatornih neurona na sekundarne, tj. leukocitni pirogeni, nivo i aktivnost mononuklearnih fagocita, stanje autonomnog nervnog i endokrinog regulacionog sistema itd. Osim toga, neka primarna pirogena jedinjenja (na primjer, endotoksin salmonele, itd.), osim što stimuliraju proizvodnju IL-1 od strane leukocita, mogu imati direktan razdvojni učinak na oksidativnu fosforilaciju u mitohondrijima stanica različitih tkiva. Svi ovi faktori uzrokuju varijacije i određuju karakteristike temperaturnih promjena u različitim fazama groznice.

KLASIFIKACIJA

Svaka febrilna reakcija ima svoje karakteristike, određene nozološkim oblikom bolesti, svojstvima primarnog pirogena i individualnim mogućnostima organizma. Ovo se ne odnosi samo na brzinu porasta i pada temperature, već i na stepen maksimalnog porasta do faze zadržavanja, kao i na tip temperaturne krive. Štaviše, tip temperaturne krivulje može biti toliko povezan s nozološkim oblikom bolesti da ponekad služi u svrhu njegove dijagnoze.

Za klasifikaciju groznice koristi se etiološki princip u vezi s kojim se razlikuju zarazne i neinfektivne groznice.

U zavisnosti od stepena maksimalnog porasta temperature, groznica može biti:

∨ subfebrile (ne više od 38 °C);

∨ febrilna, ili umjerena (38-39°C);

∨ piretičan, ili visok (39-41°C);

∨ hiperpiretičan, ili prekomjeran (iznad 41°C).

Uzimajući u obzir posebnosti dnevnih temperaturnih kolebanja, određuju se sljedeće vrste temperaturnih krivulja i, shodno tome, oblici groznice.

◊ Konstantna groznica, kod koje jutarnje-večernje oscilacije tjelesne temperature ne prelaze 1°C, često se javlja kod trbušnog tifusa, tifusa, lobarne upale pluća itd.

◊ Laksativna groznica, kada su jutarnje i večernje fluktuacije tjelesne temperature 1,5-2 ° C, ali ne dostižu normu; nalazi se kod tuberkuloze, virusnih infekcija, eksudativni pleuritis i sl.

◊ Intermitentna groznica - kolebanja telesne temperature su više od 2°C, a ujutru može biti normalna pa čak i ispod normale, što se primećuje i kod tuberkuloze, teške gnojne infekcije, malarija, limfomi itd.

◊ Oslabljujuća groznica se karakteriše visokim porastom telesne temperature i njenim smanjenjem za 3-5°C, kao kod teških gnojnih infekcija i sepse.

◊ Povratna groznica - mjesečnice povišena temperatura tijela koja traju od jednog do nekoliko dana se ponavljaju u pozadini normalna temperatura; takva groznica se opaža kod povratne groznice, Hodgkinove bolesti, malarije itd.

◊ Atipična groznica se karakteriše višestrukim porastom (padanjem) temperature u toku dana, tj. s kršenjem jutarnjeg i večernjeg ritma (na primjer, sa sepsom).

◊ Efemerna groznica. U slučaju hroničnih zaraznih bolesti javlja se kratkotrajni niski porast temperature (37,5-38°C) uz nestabilne jutarnje-večernje fluktuacije.

Treba napomenuti da su trenutno, zbog široke upotrebe antibiotika i antipiretika, tipični oblici temperaturnih krivulja rijetki.

Specifični fiziološki mehanizmi dnevnih pomaka u regulaciji temperaturne homeostaze nisu poznati, iako je očigledno da, kao i pomaci u sezonskoj regulaciji, odražavaju ritmičke procese koji se dešavaju u organizmu usled promena u okruženju. Također je jasno da fluktuacije u metabolizmu i funkcijama imaju adaptivnu vrijednost i odgovaraju općoj aktivnosti organizma nastalog evolucijom. Uz groznicu, ovaj ritam regulacije temperature je očuvan, iako u nekim slučajevima postaje izraženiji (fluktuacije dosežu 2-3 ° C), a ponekad je dnevni ritam iskrivljen. Ovakvi poremećaji cirkadijalnog ritma, koji nastaju zbog toksično-infektivnih procesa (neki oblici tuberkuloze, sepse i dr.), manifestuju se jutarnjim porastom temperature, ponekad ponovnim porastom i padom na normalu i snižavanje tokom dana, itd. Promjene u dnevnom temperaturnom ritmu tijekom groznice, kao prognostički nepovoljan znak, ukazuju na početak toksičnog oštećenja termoneurona mozga, njihov prijelaz iz adaptivne aktivacije u iscrpljenost. Takve situacije obično nastaju kada etiološki faktor, pored uobičajenog pirogenog efekta, uzrokuje direktno povećanje proizvodnje topline u tkivima, na primjer, zbog prekida biološke oksidacije, tj. istovremeno su moguće i groznica i hipertermija.

PROMENE U TIJELIMA I SISTEMIMA

Metabolizam, fiziološki procesi i morfološke promjene organa tokom groznice su prilično složenog porijekla. Možda nisu isti različite vrste groznica, zavisi od njenog stadijuma, prethode i prateće bolesti i drugi faktori. U osnovi originalnosti metabolizma i funkcije različitih organa i sistema, kao i morfoloških promjena u njima, nalaze se najmanje tri grupe mehanizama. Prvi formiraju stvarnu groznicu, koja je povezana sa promjenom neuroendokrinih utjecaja, metabolizma i fizioloških procesa; drugi - zbog djelovanja na tijelo najpovišene tjelesne temperature kada je groznica već nastala; treći su rezultat intoksikacije, koja može biti i uz infektivnu i neinfektivnu groznicu. Na vrhuncu groznice u pravilu dolazi do negativnog balansa dušika zbog pojačane proteolize, povećava se razina rezidualnog dušika u krvi i proteolitička aktivnost njenog seruma. U jetri i mišićima smanjuje se količina glikogena, povećava se koncentracija laktata i piruvata u krvi, a opaža se hiperglikemija. U tijelu se pojačava lipoliza i bilježi se hiperketonemija. Hiperlaktacidemija i hiperketonemija dovode do metaboličke acidoze, koja je povezana s povećanjem tjelesnih potreba za kisikom i pojavom relativne hipoksije. Od ne male važnosti u povećanju potrebe organizma za kiseonikom je aktivacija simpatoadrenalnog sistema i tiroidne funkcije štitne žlezde. Istovremeno, pojačana razgradnja proteina možda nije povezana sa samom groznicom, već s popratnim gubitkom apetita, gladovanjem i intoksikacijom, jer unošenje pročišćenog pirogena (pirogenala) ili mješavine bakterijskog toksina s odgovarajućim antitoksičnim serumom djeluje ne izazivaju takav fenomen.

Restrukturiranje aktivnosti centralnog nervnog sistema je često proaktivne prirode, tj. javlja se kada se izloži leukocitnom pirogenu čak i prije povećanja tjelesne temperature. Pretpostavlja se da se rane promene u funkciji viših delova mozga razvijaju pod uticajem direktnog delovanja IL-1, a tek kasnije, u fazi stajaće temperature, uticaja stvarne visoke temperature, metaboličkih abnormalnosti. , a parametri homeostaze se manifestiraju. Najčešće se u fazi porasta temperature bilježe apatija, slabost, pospanost, slabljenje refleksa, smanjena koncentracija pažnje, opća fizička neaktivnost, smanjen apetit, a ponekad i glavobolja. U stadijumu stajaće telesne temperature sa umerenom temperaturom, promene u centralnom nervnom sistemu postaju manje izražene uz blagi porast ekscitabilnosti neurona, ali kod visoke i produžene groznice, depresija ekscitabilnosti traje ili se čak povećava. Na vrhuncu groznice sa njom visoki nivo mogući su mučnina i povraćanje, a kod teške intoksikacije - delirijum, halucinacije, konvulzije, pa čak i gubitak svijesti, posebno kod djece.

Pirogeni i groznica su faktori stresa i uzrokuju aktivaciju simpatoadrenalnog i hipofizno-nadbubrežnog sistema, a neki autori IL-1 smatraju jednim od medijatora stresa. Aktivacija simpatičko-nadbubrežnog sistema i hiperkateholaminemija u fazi porasta temperature su od velike važnosti za preraspodjelu krvi uz smanjenje protoka krvi kroz sudove kože i sluzokože, što pomaže u ograničavanju prijenosa topline. Pod utjecajem pirogena dolazi do hipertrofije i hiperplazije kore nadbubrežne žlijezde zbog povećanog oslobađanja ACTH iz prednje hipofize, a povećava se i razina glukokortikoida u krvi. Njihovo povećanje pod utjecajem primarnih i sekundarnih pirogena događa se prije nego što se bilježi porast tjelesne temperature. Uz povišenu temperaturu povećava se aktivnost štitne žlijezde i inkrecija tiroidnih hormona, stimulira se vanjsko disanje, što je posebno izraženo kod visoke temperature u stadijumu stajaće temperature, kada disanje postaje učestalo i površno.

Vjeruje se da povećanje tjelesne temperature za 1 °C povećava učestalost respiratornih ekskurzija za 3 u 1 min. Istovremeno, učestalost i dubina disanja tokom groznice podložni su velikim varijacijama i zavise od stepena porasta temperature, stadijuma groznice, težine infektivne intoksikacije i odstupanja gasnih i acidobaznih parametara krvi.

Febrilna reakcija je praćena značajnim promjenama u centralnoj, perifernoj i mikrocirkulacijskoj cirkulaciji, koje su uključene u nastanak groznice. Najkarakterističnija je centralizacija cirkulacije krvi uz ograničenje regionalnog i mikrocirkulacijskog protoka krvi kroz površinske žile kože i sluzokože, uslijed čega se smanjuje prijenos topline. Istovremeno se može povećati regionalna cirkulacija krvi u mozgu, jetri i bubrezima. Groznica je praćena povećanjem broja otkucaja srca; povećanje tjelesne temperature za 1 °C povećava puls za 8-10 otkucaja srca u 1 minuti. Međutim, kod nekih infekcija, kao što je trbušni tifus, bradikardija se javlja u pozadini groznice. Povećanje broja otkucaja srca povezano je sa aktivacijom ćelija sinusnog čvora pod uticajem povišene temperature, ali je teško isključiti određenu ulogu povećanja simpatičko-nadbubrežnih efekata na srce i nivoa tiroidnih hormona u krvi. . U fazi porasta temperature krvni pritisak raste, au stadiju i, posebno, pada telesne temperature, opada. Međutim, kod nekih infekcija, kao što su tifus i trbušni tifus ili dizenterija, krvni tlak se smanjuje. Posebno je opasan oštar pad visoke tjelesne temperature u III stadiju groznice, kada se može razviti akutna vaskularna insuficijencija - kolaps.

Kod pirogenalne groznice u početku se javlja leukopenija, a kasnije obično neutrofilna leukocitoza sa apsolutnim ili relativnim eozinom i monocitopenijom. IL-1 stimulira neutrofilopoezu, pa je moguć regenerativni nuklearni pomak ulijevo. Kod teške infektivne intoksikacije može doći do nuklearnog pomaka ulijevo, a ponekad i leukemoidne reakcije mijeloidnog tipa.

Kod groznice se povećava stvaranje grubih proteinskih frakcija (protrombin, fibrinogen, globulini), pojavljuju se "proteini akutne faze", povećava se fibrinolitička aktivnost krvi, ali se obično smanjuje nivo albumina. Ove promjene u sastavu krvi su uglavnom posljedica djelovanja IL-1 na jetru.

Uz groznicu se smanjuje aktivnost probave, smanjuje se apetit, oslabljuje se lučenje i aktivnost enzima pljuvačke, javlja se suha usta. Sekretorna funkcija želuca obično je oslabljena kako u kompleksnom refleksu tako iu neurohemijskoj fazi, posebno u stadijumu I groznice; u fazi II može se povećati želučana sekrecija. Motorne i evakuacione funkcije želuca su smanjene. Oslabljena je egzokrina funkcija gušterače, žuč-formirajuća i bilijarna funkcija jetre, sekretorna i motorna aktivnost crijeva. Često dolazi do zatvora, fermentacije i truljenja u crijevima su pojačani, moguća je nadutost. Međutim, kod crijevnih zaraznih bolesti na pozadini povišene temperature zbog organotropizma uzročnika (dizenterija, salmoneloza i dr.), dolazi do pojačanog motiliteta crijeva, proljeva, mučnine i povraćanja, obično na vrhuncu groznice zbog intoksikacije. . Povraćanje i dijareja mogu uzrokovati hipovolemiju, poremećaje elektrolita i COS (enteričnu acidozu).

Urinarne i mokraćne funkcije bubrega tokom groznice su podložne značajnim fluktuacijama iu teškim infektivnih procesa može uzrokovati teške poremećaje (toksično-infektivni bubrezi). Obično u fazi porasta temperature dolazi do povećanja diureze, vjerovatno kao rezultat povećanja bubrežnog krvotoka i filtracije, te uz značajnu hiperglikemiju i osmotsku diurezu. Kada je temperatura na visokom nivou, diureza obično opada zbog hipovolemije i smanjenja bubrežnog krvotoka. Pojačana proteoliza i zadržavanje hlorida u tkivima, kao i hipoalbuminemija, dovode do povećanog unosa vode u tkiva, što je praćeno smanjenjem njenog izlučivanja putem bubrega i znojnih žlijezda. Naprotiv, u fazi pada temperature diureza se povećava; istovremeni kritični pad temperature, pojačano izlučivanje vode i natrijum hlorida može izazvati smanjenje telesne težine i tzv. hlornu krizu sa razvojem kolapsa.

Sa visokom temperaturom, glikogen nestaje u ćelijama miokarda, jetre i skeletnih mišića, primećuje se oticanje i vakuolizacija mitohondrija, homogenizacija njihovih krista i moguće uništenje mitohondrija. Pojavljuje se edem ćelija i ekstracelularnog matriksa. Često se uz visoku temperaturu razvija proteinska i masna degeneracija u stanicama parenhimskih organa.

ZNAČAJ VRUĆICE ZA ORGANIZAM

hipertermija

Hipertermija je povećanje temperature tijela ili njegovog dijela, nastalo zbog insuficijencije termoregulacionog sistema u tijelu. Hipertermija može biti opća i lokalna, a svaka od njih se po porijeklu dijeli na egzogenu i endogenu.

Egzogena opća hipertermija nastaje kada se cijelo tijelo pregrije, a lokalna - njegovi pojedinačni dijelovi. Endogena opća hipertermija nastaje kod stresa, viška niza hormona (tiroidne žlijezde, kateholamina, kortikosteroida), djelovanjem odspojnika oksidativne fosforilacije, a lokalna - kod arterijske hiperemije, u žarištu upale itd. Opća hipertermija se razvija uz značajno povećanje temperature okoline ili naglo povećanje proizvodnje topline u tijelu tijekom intenzivne fizičke aktivnosti. Doprinijeti pregrijavanju visoka vlažnost zraka i malom brzinom njegovog kretanja, jer to smanjuje prijenos topline konvekcijom, oslobađanje i isparavanje znoja. Hipertermija prolazi kroz niz faza.

Prva faza je adaptacija tijela na povećanje temperature okoline. U ovoj situaciji, zbog regulatornog povećanja prijenosa topline i ograničenja proizvodnje topline, tjelesna temperatura ostaje u fiziološkom rasponu.

Druga faza je djelomična adaptacija tijela (češće kada temperatura okoline poraste na 50 ° C). Istovremeno, očuvan je niz mehanizama adaptacije, na primjer, pojačano znojenje i prijenos topline kroz hiperventilaciju pluća. Istovremeno, efikasnost prenosa toplote se smanjuje u odnosu na prethodni period, povećava se proizvodnja toplote tela, a temperatura tela počinje da raste. U ovom stanju, funkcija vanjskog disanja i cirkulacije krvi je naglo pojačana zbog povećanja tjelesne potrebe za kisikom. Brzina pulsa se povećava za 40-60 otkucaja u minuti. Javlja se oštar osjećaj vrućine, hiperemija lica i motorički nemir.

Treća faza - poremećaj adaptacije tijela - obično se razvija sa visoke temperature okolina (preko 50 °C). U ovom trenutku prijenos topline je značajno ograničen, toplina se akumulira u tijelu i tjelesna temperatura značajno raste (često do 40°C i više). Hiperventilacija pluća nastavlja da raste, puls se može udvostručiti, ali se minutni volumen protoka krvi smanjuje zbog pada udarnog volumena srca. Razvija se opšta motorička ekscitacija, javlja se jaka glavobolja, šum ili zujanje u ušima, lupanje srca, osećaj nedostatka vazduha. Primjećuju se suhe sluzokože, crvenilo lica, mogući su mučnina i povraćanje.

Hipertermično stanje kome obično se javlja pri tjelesnoj temperaturi od 41 °C ili više. Dolazi do konfuzije ili potpunog gubitka svijesti, mogući su klonični i tonički konvulzije. Periodi motoričke ekscitacije zamjenjuju se periodima depresije. Karakterističan je razvoj kolapsa kod dugotrajnog očuvanja tahikardije. Disanje je često i plitko, mogući su periodični oblici disanja.

Važan mehanizam za nastanak hipertermične kome je poremećaj metabolizma vode i elektrolita zbog značajnog gubitka vode i soli, prvenstveno natrijum hlorida, usled pojačanog znojenja, pojačane diureze, a kasnije i povraćanja. Izvanstanična dehidracija dovodi do zgušnjavanja krvi, povećanja njenog viskoziteta, au vezi s tim - do kršenja cirkulacije krvi. Zgušnjavanje krvi i promjena njenih fizičko-hemijskih svojstava izazivaju hemolizu eritrocita i povećanje nivoa K+ u plazmi. Hemijski, cirkulatorni i respiratorni poremećaji uzrokuju hipoksiju, koja od određenog stadijuma hipertermije postaje faktor koji određuje težinu stanja pacijenta.

TOPLINSKI I SOLARNI UDACI

Neobični oblici hipertermije, koji brzo dovode do razvoja kome, su toplotni i sunčani udar.

Toplotni udar se obično razvija sa značajnim povećanjem temperature okoline istovremeno s povećanjem proizvodnje topline i oštrim ograničenjem prijenosa topline (rad u vrućim radnjama, vojni marš, itd.). Kod toplotnog udara, faze potpune i djelomične adaptacije praktički izostaju, brzo se razvija insuficijencija termoregulacionog sistema i koma.

Sunčani udar nastaje kao rezultat direktnog djelovanja intenzivnog sunčevog zračenja na glavu. U patogenezi sunčanice bitna je arterijska hiperemija mozga koja dovodi do povećanja intrakranijalnog tlaka, kompresije venskih žila i razvoja sekundarne venske kongestije. Ovo je praćeno oticanjem membrana i moždanog tkiva, višestrukim petehijskim krvarenjima i neurološkim poremećajima. Poremećaji u aktivnosti hipotalamskih centara termoregulacije doprinose sekundarnom porastu tjelesne temperature i općoj hipertermiji. Dakle, u određenoj fazi termalni i solarni udari konvergiraju u svojim mehanizmima i manifestacijama.

Hipotermija

Hipotermija je smanjenje temperature tijela ili njegovog dijela, nastalo zbog insuficijencije termoregulacionog sistema u tijelu. Hipotermija može biti opća i lokalna; svaki od ovih oblika je po porijeklu podijeljen na egzogene i endogene.

◊ Egzogena opšta hipotermija nastaje kada se celo telo ohladi, a lokalna - njegovi pojedinačni delovi.

◊ Endogena opšta hipotermija javlja se kod hipodinamije i nedostatka u organizmu niza hormona (kortikosteroida, tiroksina i dr.), a lokalna - kod ishemijskih stanja, venske hiperemije itd.

Opća hipotermija se javlja pri niskim temperaturama okoline, posebno ako dođe do smanjenja proizvodnje topline u tijelu. Razvoj hipotermije podstiče visoka vlažnost vazduha, jak vetar, mokra odeća, tj. faktori koji doprinose prenosu toplote. Hipotermija nastaje posebno brzo kada je tijelo u vodi. Osetljivost na hladnoću se povećava kod intoksikacije alkoholom, fizičkog umora, gladovanja i drugih stanja koja smanjuju adaptivne sposobnosti organizma. Akutna hipotermija, u kojoj smrt javlja se u roku od 1 sata, javlja se relativno rijetko (obično tokom katastrofa).

Sa postepenim hlađenjem nalaze se tri faze.

Prva faza je potpuna adaptacija organizma koja se postiže ograničavanjem prijenosa topline (smanjenje znojenja, protoka krvi u žilama kože i toplotnog zračenja itd.) i povećanjem proizvodnje topline (povećanjem termogeneze mišića i uključivanjem neuroendokrine regulacije). ). Tjelesna temperatura u ovom slučaju se održava na normalnom nivou.

Druga faza je relativna adaptacija, kada prijenos topline počinje da raste zbog širenja kožnih žila, ali proizvodnja topline ostaje povećana. Tjelesna temperatura u ovom trenutku počinje opadati.

Treća faza je kvar uređaja. U tom stanju, uz povećan prijenos topline, dolazi do smanjenja proizvodnje topline, a temperatura tijela brzo opada. Kako se hipotermija povećava, a metabolizam u organizmu smanjuje, aktivnost neurona CNS-a slabi, javlja se pospanost, ravnodušnost prema okolini i slabost. U budućnosti se razvija depresija vanjskog disanja i hipoventilacija pluća, smanjenje udarnog volumena srca, bradikardija i smanjenje minutnog volumena krvotoka. Poremećaji vanjskog disanja i cirkulacije krvi dovode do razvoja hipoksije, uprkos smanjenju potrebe organizma za kisikom tijekom hipotermije. Ustaje metabolička acidoza promjena reoloških svojstava krvi. Uz gubitak tonusa mišićnih stijenki krvnih žila, to dovodi do raširenih poremećaja mikrocirkulacije, koji dodatno pogoršavaju hipoksiju.

Znakovi kome se javljaju već pri tjelesnoj temperaturi od 30°C do 25°C. Pospanost i apatija zamjenjuju se gubitkom svijesti, moguće su konvulzivne tonične kontrakcije mišića udova i žvačnih mišića (trizam). Javljaju se plutajući pokreti očne jabučice, zjenice su sužene, refleks rožnjače je oslabljen ili izgubljen. Moguće je povraćanje i nevoljno mokrenje. Učestalost disanja i kontrakcija srca se smanjuje. Krvni tlak je naglo smanjen ili nije određen. Smrt nastupa kada disanje prestane; ponekad mu prethodi jedan od oblika periodičnog disanja.

Upala je jedan od najsloženijih procesa koji se često susreću u ljudskoj patologiji i često je uzrok mnogih poremećaja vitalne aktivnosti ljudskog i životinjskog organizma.

Upala je važan problem i predmet proučavanja u svim granama medicine i spada u one fenomene rasprave o čijoj suštini liječnici, biolozi i filozofi vode vekovima. Problem upale star je koliko i sama medicina.

Međutim, još uvijek ne postoji jedinstvena ideja gdje je mjesto upale u biologiji, medicini i patologiji. Stoga još uvijek ne postoji iscrpna definicija ovog procesa.

Po prvi put najpotpuniju definiciju suštine upale dao je GZMovet (1975).

Upala (grč. - phlogosis; lat. - inflammatio) je reakcija živog tkiva na oštećenje, koja se sastoji u određenim promjenama u terminalnom vaskularnom koritu, krvi, vezivnom tkivu, usmjerena na uništavanje uzročnika oštećenja i obnavljanje oštećenog tkiva.

Trenutno većina stručnjaka smatra da je upala (B) zaštitna i adaptivna homeostatska reakcija organizma na utjecaj patogenih faktora, koja je nastala u procesu evolucije, a koja se sastoji u vaskularno-mezenhimskoj reakciji na oštećenje. Zaštitnu i adaptivnu vrijednost V. prvi je opisao I.I. Mechnikov. Biološki smisao upale kao evolucijski uspostavljenog procesa je eliminacija ili ograničavanje žarišta oštećenja i patogenih agenasa koji su ga izazvali. Upala je u krajnjoj liniji usmjerena na “čišćenje” unutrašnje sredine organizma od stranog faktora ili oštećenog, izmijenjenog “sopstvenog” faktora, nakon čega slijedi odbacivanje ovog štetnog faktora i otklanjanje posljedica oštećenja.

V. se često pojavljuje kao zaštitna i adaptivna reakcija u svom nesavršenom obliku. U patologiji, koja je češće reakcija ne vrste, već pojedinca, upala ovisi o karakteristikama kako oštećujućeg agensa i oštećenja, tako i nespecifične i specifične reaktivnosti organizma. Upala pod ovim uslovima, kao biološki fenomen, često postaje čisto medicinska.

V. je, kao i svaka zaštitna reakcija organizma, pretjerana u odnosu na podražaje izazvane njime i stoga se često pretvara u tipičan patološki proces. Kao evolucijski razvijen zaštitni proces, V. istovremeno djeluje i štetno na organizam. Lokalno, to se manifestuje prekomernim oštećenjem normalnih ćelijskih elemenata prilikom uništavanja i eliminacije svega stranog. U ovome, uglavnom lokalni proces u određenoj mjeri je uključen cijeli organizam i prije svega sistemi kao što su imuni, endokrini i nervni.

Tako se V. u istoriji životinjskog svijeta formirao kao dvosmjerni proces u kojem uvijek postoje zaštitni i štetni elementi. S jedne strane, to je oštećenje koje ugrožava organ, pa čak i cijeli organizam, a s druge strane je povoljan proces koji pomaže tijelu u borbi za opstanak. U općoj patologiji, upala se obično smatra „ključnim“ općim patološkim procesom, jer ima sve karakteristike svojstvene općim patološkim procesima.

Upala je tipičan patološki proces koji je evoluirao kao zaštitna i adaptivna reakcija organizma na utjecaj patogenih (flogogenih) faktora, usmjeren na lokalizaciju, uništavanje i uklanjanje flogogenog agensa, kao i otklanjanje posljedica njegovog djelovanja i karakterizira promjenom, eksudacijom i proliferacijom.

ETIOLOGIJA UPALE

Upala nastaje kao reakcija tijela na patogeni stimulans i štetu koju on uzrokuje. Patogeni, u ovom slučaju nazvani flogogeni, iritansi, tj. Uzroci upale mogu biti različiti: biološki, fizički, hemijski, egzogenog i endogenog porijekla.

Endogeni faktori, faktori koji nastaju u samom tijelu kao rezultat neke druge bolesti, uključuju produkte raspadanja tkiva, krvne ugruške, srčane udare, krvarenja, žučne ili mokraćne kamence, naslage soli, komplekse soli, komplekse antigen-antitijelo. Upala se može javiti kao reakcija na tumor. Uzrok upale može biti saprofitska mikroflora.

Uz veliki broj uzroka, upala se u svojim glavnim karakteristikama odvija na isti način, bez obzira čime je uzrokovana i gdje god da je lokalizirana. Čini se da se raznolikost uticaja gasi u jednoobraznosti odgovora. Zato je upala tipičan patološki proces.

Razvoj upale, njenu prirodu, tok i ishod, determiniše ne samo etiološki faktor (snaga flogogenog stimulusa, njegove karakteristike), već i reaktivnost organizma, uslovi u kojima on deluje.

GLAVNI KLINIČKI ZNACI UPALE

Upala je pretežno lokalna manifestacija opće reakcije tijela na djelovanje hitnog patogenog stimulusa. U ovaj, pretežno lokalni proces, u ovoj ili onoj mjeri uključen je cijeli organizam, a prije svega sistemi kao što su nervni, endokrini i imuni.

Lokalni znaci upale.

Glavni znaci upale poznati su dugo vremena. Čak je i rimski naučnik, enciklopedista A. Celsus, u svojoj raspravi “O medicini” identifikovao sledeće glavne lokalne simptome upale: crvenilo (rubor), otok (tumor), toplotu (boja) i bol (dolor). Rimski liječnik i prirodnjak C. Galen, uz četiri znaka upale koje je identificirao A. Celsus, dodao je i peti - disfunkciju (functio laesa). Iako su ovi simptomi, karakteristični za akutnu upalu vanjskih integumenata, poznati više od 2000 godina, danas nisu izgubili na značaju. Vremenom se mijenjalo ne samo njihovo objašnjenje, patofiziološke i patomorfološke karakteristike.

Crvenilo- svijetao klinički znak upala je povezana s širenjem arteriola, razvojem arterijske hiperemije i “arterijalizacijom” venske krvi u žarištu upale.

Oticanje kod upale, to je zbog stvaranja infiltrata, zbog razvoja eksudacije i edema, oticanja elemenata tkiva.

Toplota, povećanje temperature, nastaje zbog povećanog priliva topline arterijske krvi, kao i kao rezultat aktivacije metabolizma, povećane proizvodnje topline i prijenosa topline u žarištu upale.

Bol- stalni pratilac upale, nastaje kao rezultat iritacije završetaka senzornih nerava raznim biološki aktivnim supstancama (histamin, serotonin, bradikinin itd.), pomaka pH unutrašnje sredine na kiselu stranu, pojava dizije, porast osmotskog pritiska u žarištu oštećenja uzrokovanog pojačanim razgradnjom tkiva, mehanička kompresija tkiva koja su izašla iz krvotoka u okolno tkivo sa tečnošću.

Oštećena funkcija na osnovu upale javlja se, u pravilu, uvijek; ponekad se može ograničiti na disfunkciju zahvaćenog tkiva, ali češće pati cijeli organizam, posebno kada dođe do upale vitalnih organa. Poremećaj funkcije upaljenog organa, koji je stalni i važan znak upale, povezan je sa strukturnim oštećenjem, razvojem boli i poremećajem njegove neuroendokrine regulacije.

Kod kronične upale i upala unutrašnjih organa neki od ovih znakova mogu izostati.

Uobičajeni znaci upale

Upala je proces koji se ispoljava ne samo izraženim lokalnim znacima, već i vrlo karakterističnim i često značajnim promjenama u cijelom tijelu. Od faktora koji određuju odnos između lokalnih i općih promjena upale, uz autokoide koji nastaju i cirkuliraju u krvi (klinini, komponente komplementa, prostaglandini, interferoni itd.), veliki značaj imaju reaktanti tzv. akutne faze. . Ove supstance nisu specifične za upalu, pojavljuju se nakon raznih oštećenja tkiva, uključujući i oštećenja tokom upale. Najvažniji od njih su C-reaktivni protein, -I glikoprotein, haptoglobin, transferin, apoferitin. Većina reaktanata akutne faze sintetiziraju makrofagi, hepatociti i druge stanice.

Sljedeće promjene u krvi cijelog organizma, tzv. znaci opće prirode, mogu ukazivati ​​na razvoj upale:

I. Promjena broja leukocita u perifernoj krvi.

Ogromnu većinu upalnih procesa prati leukocitoza, znatno rjeđe, uz upalu virusnog porijekla - leukopenija. Po svojoj prirodi, leukocitoza je u glavnom redistributivna, tj. zbog preraspodjele leukocita u tijelu, njihovo oslobađanje u krvotok. Određeni doprinos povećanju broja leukocita u perifernoj krvi daje i aktivacija leukopoeze. Glavni razlozi za nastanak leukocitoze su stimulacija simpatoadrenalnog sistema, izloženost određenim bakterijskim toksinima, produktima raspadanja tkiva i brojnim inflamatornim medijatorima (intereikin-I, faktor indukcije monocitopoeze itd.).

2. Vrućica razvija se pod uticajem pirogenih faktora koji dolaze iz žarišta upale: primarnih pirogena egzo- i endogenog porekla (endotoksini - strukturni elementi ćelijskih membrana različitih bakterija, različiti antigeni mikrobnog i nemikrobnog porekla, aloantigeni, različiti egzotoksini, itd.) i sekundarni pirogeni (interleukin I -, faktor tumorske nekroze (TNF), interleukin-6).

3. Promjene u kvantitetu i kvalitativnom sastavu proteina krvna plazma. Kod akutnog upalnog procesa u krvi se akumuliraju takozvani "proteini akutne faze" upale koje sintetiziraju hepatociti, makrofagi i druge stanice. Kronični tok upale karakterizira povećanje sadržaja - a posebno -globulina u krvi.

Promjena aktivnosti i sastava enzima u krvi izražava se povećanjem aktivnosti transaminaza (na primjer, alanin transaminaze kod hepatitisa, aspartat transaminaze kod miokarditisa), hijaluronidaze, trombokinaze itd.

4. Povećana brzina sedimentacije eritrocita(ESR), koji se posebno javlja kod kroničnih upalnih procesa, nastaje zbog povećanja viskoznosti krvi, smanjenja negativnog naboja i aglomeracije eritrocita, promjene sastava bjelančevina krvi i porasta temperature.

5. Hormonske promjene u krvi su, u pravilu, povećanje koncentracije kateholamina, kortikosteroida.

Osim toga, žarište upale može biti izvor patoloških refleksa (na primjer, razvoj angine pektoris kod kolecistitisa, srčanih aritmija kod upala slijepog crijeva).

PATOGENEZA UPALE

Poznato je da štetni faktori različitog porijekla uzrokuju proces koji je u velikoj mjeri stereotipan u svojim manifestacijama, uključujući lokalne promjene u vidu promjene tkiva i njihovih sastavnih ćelija, oslobađanja fiziološki aktivnih supstanci (tzv. upalnih medijatora), koji povlači reakciju mikrovaskularnih žila, povećanje propusnosti zidova kapilara i venula, promjenu reoloških svojstava krvi i dovodi do eksudacije i proliferacije. Takva nespecifičnost promjena tkiva pod utjecajem različitih štetnih faktora povezana je s provođenjem njihovog utjecaja kroz zajednički mehanizam, koji čini glavne manifestacije V.

Utvrđeno je da je dinamika upalnog procesa, pravilna priroda njegovog razvoja, u velikoj mjeri posljedica kompleksa fiziološki aktivnih supstanci koje se formiraju u leziji i posreduju djelovanje flogogenih faktora, zvanih upalni medijatori.

Do danas je otkriven veliki broj ovakvih medijatora koji su posrednici u provođenju djelovanja agenasa koji izazivaju upalu. Oslobođeni pod utjecajem štetnog agensa, medijatori mijenjaju širok spektar procesa koji se odvijaju u tkivima - vaskularni tonus, propusnost njihovih zidova, emigraciju leukocita i drugih krvnih stanica, njihovu adheziju i fagocitnu aktivnost, uzrokuju bol itd.

Postoje različiti pristupi sistematizaciji inflamatornih medijatora. Klasifikovani su prema svojoj hemijskoj strukturi, na primer, bigeni amini (histamin, serotonin), polipeptidi (bradikinin, kalidin, metionilizilbradikinin) i proteini (komponente sistema komplementa, lizozomalni enzimi, katjonski proteini granulocitnog porekla), monohokinini, monokinini , derivati ​​polinezasićenih masnih kiselina (prostaglandini tromboksani, leukotrieni).

Po porijeklu, medijatori se dijele na ćelijske (histamin, serotonin, granulocitni faktori, monokini, limfokini) i humoralne ili plazma (frakcije C 3 i C 5 komplementa, anafilotoksin, faktori koagulacije krvi, neki kinini).

Humoralne medijatore obično karakteriziraju generalizirani efekti i njihov spektar djelovanja je širi od spektra ćelijskih medijatora, čiji su efekti uglavnom lokalni. Zauzvrat, ćelijski medijatori se mogu podijeliti prema vrsti ćelija koje oslobađaju inflamatorne medijatore (polimorfonuklearni leukocitni faktori, monokini, limfokini). Medijatori upale se mogu klasificirati prema njihovom oslobađanju iz stanica na necitotoksične i citotoksične medijatore. U prvom slučaju primjećuje se oslobađanje medijatora stimuliranog preko odgovarajućeg receptora stanice fiziološkom egzocitozom, u drugom slučaju dolazi do uništenja stanice, uslijed čega medijatori izlaze iz nje u okruženje. Isti medijator (histamin ili serotonin) može ući u njega na oba načina (iz librocita ili trombocita).

U zavisnosti od brzine uključivanja u upalni proces razlikuju se medijatori neposrednog (kinini, anafilatoksini) i odgođenog (monokini, limfokini) tipa djelovanja. Postoje i posrednici direktnog ili indirektnog djelovanja. Prvi uključuju medijatore koji su u procesu samog stimulusa (histamin, serotonin itd.), drugi su medijatori koji se pojavljuju kasnije, često kao rezultat djelovanja prvih medijatora (frakcije komplementa, granulocitni faktori polimorfonuklearnih leukocita ).

Podjela inflamatornih medijatora u grupe je donekle proizvoljna. Prilikom razdvajanja upalnih medijatora na humoralne i ćelijske, ne uzima se u obzir funkcionalno i strukturno jedinstvo humoralnih i ćelijskih mehanizama zaštite organizma od štetnog djelovanja. Tako humoralni medijator bradikinin ili frakcije C 3 i C 5 - komplementa koji se oslobađa u krvnoj plazmi i djeluje kao upalni medijator, stimulira mastocite, oslobađajući ćelijski medijator histamin.

Glavni ćelijski i humoralni medijatori upale

FAZE ZAPALJENJA

Patogenetsku osnovu upale čine tri komponente, faze - alteracija, eksudacija i proliferacija. Oni su usko povezani, međusobno se nadopunjuju i prelaze jedno u drugo, između njih nema jasnih granica. Stoga, ovisno o procesu koji prevladava u određenoj fazi upale, razlikuju se sljedeće faze.

Faza promjene (oštećenja).

A. Primarna izmjena.

B. Sekundarna izmjena.

Faza eksudacije i emigracije.

faza proliferacije i popravke.

A. Proliferacija.

B. Završetak upale.

V. uvijek počinje oštećenjem tkiva, kompleksom metaboličkih, fizičko-hemijskih i strukturno-funkcionalnih promjena, tj. alteracije (od lat. alteratio - promjena). Izmjena - startna, početna faza B.

primarna izmjena- ovo je kombinacija promjena u metabolizmu, fizičko-hemijskim svojstvima, strukturi i funkciji ćelija i tkiva pod uticajem direktnog uticaja etiološkog faktora B. Primarna promena kao rezultat interakcije etiološkog faktora sa organizmom perzistira i izaziva upalu čak i nakon prekida ove interakcije. Reakcija primarne alteracije, takoreći, produžava djelovanje uzroka B. Sam uzročni faktor možda više nije u kontaktu s tijelom.

sekundarna izmjena- nastaje pod uticajem flogogenog stimulusa i faktora primarne alteracije. Ako je primarna promjena rezultat direktnog djelovanja upalnog agensa, onda sekundarna ne ovisi o njoj i može se nastaviti čak i kada ovaj agens više ne djeluje (na primjer, tijekom izlaganja zračenju). Etiološki faktor je bio inicijator, pokretački mehanizam procesa, a zatim će V. nastaviti po zakonima svojstvenim tkivu, organu i organizmu u cjelini.

Djelovanje flogogenog agensa očituje se prvenstveno na ćelijskim membranama, uključujući lizozome. To ima dalekosežne posljedice, jer se pri oštećenju lizozoma oslobađaju enzimi sadržani u njima (kiselinske hidrolaze) koji mogu razgraditi različite tvari koje čine ćeliju (proteine, nukleinske kiseline, ugljikohidrate, lipide). Dalje, ovi enzimi, u prisustvu etiološkog faktora ili već bez njega, nastavljaju proces alteracije, kao i destrukcije, što rezultira stvaranjem produkata ograničene proteolize, lipolize, biološki aktivnih supstanci - medijatora upale. Iz tog razloga, lizozomi se nazivaju i "pokretač" upale. Možemo reći da je primarna izmjena šteta nanesena izvana, a sekundarna je samopovređivanje.

Fazu alteracije treba posmatrati kao dijalektičko jedinstvo promjena uzrokovanih djelovanjem štetnih faktora i odgovor zaštitnih lokalnih reakcija tijela na te promjene. Postoje biohemijske i morfološke faze promjene. Za početak V., prije svega, priroda i težina biohemijskih i fizičko-hemijskih promjena u zoni oštećenja tkiva, metaboličkih poremećaja, materije.

Promjene u metabolizmu u toku razvoja alteracije, u procesu V. uključuju intenziviranje procesa razgradnje ugljikohidrata, masti i proteina (rezultat izlaganja lizosomskim hidrolazama i dr.), pojačanu anaerobnu glikolizu i disanje tkiva, odvajanje procesi biološke oksidacije, te smanjenje aktivnosti anaboličkih procesa. Posljedica ovih promjena je povećanje proizvodnje topline, razvoj relativnog deficita makroerga, nakupljanje -ketoglutarne, jabučne, mliječne kiseline, niskomolekularnih polisaharida, polipeptida, slobodnih aminokiselina, ketonskih tijela.

Termin "vatra razmjene" dugo se koristi za karakterizaciju metabolizma u V. Analogija se sastoji ne samo u činjenici da je metabolizam u žarištu B. naglo povećan, već i u činjenici da se "sagorevanje" ne događa do kraja, već sa stvaranjem nepotpuno oksidiranih metaboličkih proizvoda.

V. uvijek počinje pojačanim metabolizmom. U budućnosti se intenzitet metabolizma smanjuje, a istovremeno se mijenja njegov smjer. Ako na početku volatilnosti prevladavaju procesi raspadanja, onda prevladavaju kasniji procesi sinteze. Gotovo je nemoguće razdvojiti ih na vrijeme. Anabolički procesi se javljaju vrlo rano, ali prevladavaju sve više kasne faze V., kada se pojave tendencije oporavka (reparativne). Kao rezultat aktivacije određenih enzima, pojačava se sinteza DNK i RNK, povećava se aktivnost histiocita i fibroblasta.

Kompleks fizičko-hemijskih promjena uključuje acidozu (zbog poremećene oksidacije tkiva i akumulacije nedovoljno oksidiranih produkata u tkivima), hiperioniju (akumulaciju jona K+, Cl-, HPO 4 iz umirućih stanica u žarištu V.), disioniju ( promjene u omjeru između pojedinih jona, na primjer, povećanje koeficijenta K + / Ca 2+), hiperosmija, hiperonkija (zbog povećanja koncentracije proteina, njegove disperzije i hidrofilnosti).

Strukturne i funkcionalne promjene u V. su veoma raznolike i mogu se razviti na subćelijskom (mitohondriji, lizozomi, endoplazmatski retikulum itd.), ćelijskom i organskom nivou.

Eksudacija(od lat. exsudatio) - znojenje. Ova komponenta V. uključuje trijadu:

a) vaskularne reakcije i promjene u cirkulaciji krvi u žarištu V.;

b) izlaz tečnog dijela krvi iz njihovih sudova - stvarna eksudacija;

c) emigracija (od lat. emigratio - izbacivanje) - oslobađanje leukocita u žarište V. i razvoj fagocitoze.

Dinamika vaskularnih reakcija i promjena u cirkulaciji krvi tijekom razvoja stereotipa V.: prvo se javlja kratkotrajni refleksni grč orteriola i prekapilara uz usporavanje krvotoka, zatim, zamjenjujući jedni druge, arterijski i venska kongestija, prestasis i stasis - zaustavljanje krvotoka.

Arterijska hiperemija je rezultat formiranja u žarištu V. velikog broja vazoaktivnih supstanci - medijatora V., koji potiskujući automatizaciju glatkih mišićnih elemenata zida arteriola i prekapilara izazivaju njihovo opuštanje. To dovodi do povećanja protoka arterijske krvi, ubrzava njeno kretanje, otvara kapilare koje nisu radile i povećava pritisak u njima. Osim toga, aduktorske žile se šire kao rezultat “paralize” vazokonstriktora i dominacije parasimpatičkih utjecaja na zid žila, acidoze, hiperkalijuma jona i smanjenja elastičnosti vezivnog tkiva koje okružuje žile.

Venska kongestija nastaje djelovanjem niza faktora koji se mogu podijeliti u tri grupe: 1) faktori krvi, 2) faktori vaskularnog zida, 3) faktori okolnih tkiva. Faktori povezani s krvlju uključuju marginalne leukocite, oticanje eritrocita, curenje tekućine u upaljeno tkivo i krvne ugruške, stvaranje mikrotromba zbog aktivacije Hagemanovog faktora i smanjenje heparina.

Utjecaj faktora vaskularnog zida na vensku hiperemiju očituje se oticanjem endotela, uslijed čega se lumen malih žila još više sužava. Izmijenjene venule gube elastičnost i postaju savitljivije na kompresijsko djelovanje infiltrata. I, konačno, manifestacija tkivnih faktora je da edematozno tkivo, stiskanje vena i limfnih žila, doprinosi razvoju venske hiperemije.