Dezvoltarea proceselor inflamatorii în organism. Instituția de învățământ superior bugetară de stat federală „Universitatea de stat medicală din Volgograd” a Ministerului Sănătății al Federației Ruse

Sistemul nervos are un impact semnificativ asupra apariției, dezvoltării și evoluției inflamației. Inflamația sub formă de hiperemie și blister poate fi cauzată la o persoană, sugerând că i se pune pe piele un ban în roșu, deși moneda era rece. Dezvoltarea inflamației este întârziată dacă agentul inflamator acționează asupra animalului anesteziat. După trezirea din anestezie, inflamația la astfel de animale se dezvoltă mai lent, dar provoacă o mare distrugere a țesuturilor. Procese de recuperare de asemenea, procedați mai încet și mai puțin complet. Conform datelor disponibile, anestezia tisulară locală contribuie la maturarea mai rapidă a abcesului (AV Vishnevsky). De mare importanță pentru dezvoltarea inflamației este starea sistemului autonom sistem nervos. Se presupune că reflexele de la nervii senzoriali ai țesutului inflamat la nervii simpatici și parasimpatici joacă un rol în mecanismul inflamației (D. E. Alpern). În același timp, este bine cunoscut faptul că inflamația se dezvoltă ușor în țesuturile complet denervate sau în țesuturile în care elementele nervoase rămân în cantități neglijabile. După cum sa menționat deja, tulburările de microcirculație în timpul inflamației apar datorită influențelor nervoase locale (reflex axonal) și umoral.

Hormonii cortexului suprarenal au o influență foarte puternică asupra dezvoltării inflamației. În același timp, mineralocorticoizii provoacă o creștere a răspunsului inflamator, sau „potențial inflamator”, în țesuturi, iar glucocorticoizii (hidrocortizonul și analogii săi) inhibă răspunsul inflamator. Inhibarea inflamației de către hidrocortizon are loc din cauza:

• 1) scăderea permeabilității capilarelor sanguine;
• 2) franare:
  • a) exudarea și emigrarea leucocitelor;
  • b) proteoliza și alte procese hidrolitice în țesutul inflamat;
  • c) fagocitoza de catre leucocite si celule ale sistemului reticuloendotelial;
  • d) proliferarea histiocitelor și fibroblastelor și formarea țesutului de granulație;
  • e) producerea de anticorpi.

Îndepărtarea glanda tiroida slăbește dezvoltarea inflamației, iar introducerea tiroxinei sporește răspunsul inflamator.

Hormonii sexuali au o anumită influență asupra permeabilității capilarelor sanguine. Estrogenii inhibă semnificativ activitatea hialuronidazei. Îndepărtarea pancreasului crește severitatea reacției inflamatorii: activitatea fagocitară a leucocitelor scade în aceste condiții.

Hormonii glande paratiroide nu a avut un efect semnificativ asupra inflamației.

Teorii ale inflamației

Inflamație ca toată lumea proces patologic, are pentru organism nu doar o valoare distructivă, ci și o valoare protectoare, adaptativă. Efectul dăunător, distructiv al procesului inflamator este de a deteriora celulele și țesuturile organului în care se dezvoltă inflamația. Această afectare are ca rezultat, de obicei, modificarea mai mult sau mai puțină a funcțiilor organului sau țesuturilor inflamate. De exemplu, cu inflamarea articulațiilor, mișcările devin dureroase și apoi se opresc complet. Inflamația mucoasei gastrice (gastrita) duce la modificări ale secreției de suc gastric. Inflamația ficatului - hepatita - provoacă o încălcare a numeroaselor funcții ale acestui organ, ceea ce implică diverse tulburări metabolice, secreție biliară etc.

În același timp răspuns inflamator De asemenea, are o valoare protectoare, adaptativă pentru organism. Ei indică rolul edemului inflamator (acumularea de exudat în țesutul inflamat) ca factor capabil să lege, să fixeze toxinele bacteriene în focarul inflamației și să împiedice absorbția și distribuirea acestora în organism. Funcțiile fagocitare și proliferative ale celulelor țesutului conjunctiv - histiocite, macrofage - au o importanță deosebită de protecție. Țesutul de granulație pe care îl formează oferă o barieră de protecție puternică împotriva infecțiilor.

Valoarea protectoare a inflamației a fost subliniată în special de I. I. Mechnikov. El a dezvoltat o teorie biologică a inflamației bazată pe un studiu comparativ al procesului inflamator la diferite animale.

Alți cercetători au acordat atenție stării celulelor țesutului inflamat (Virchow), circulației sanguine în acesta (Kongeim), proprietăților sale fizico-chimice (Sade), proprietăților mecanice și elastice (V.V. Voronin), importanței mediatorilor inflamatori etc.

Toate aceste teorii reflectă aspecte importante, dar deosebite, ale dezvoltării inflamației și fiecare are propria semnificație pentru înțelegerea mecanismelor sale.

Teoria lui I. I. Mechnikov. Conform acestei teorii, inflamația este în primul rând o reacție a celulelor țesutului conjunctiv (leucocite, histiocite). Teoria lui Mechnikov nu neagă semnificația tulburărilor circulatorii în țesutul inflamat. II Mechnikov a considerat inflamația într-un aspect comparativ, evolutiv. El a considerat fagocitoza cea mai simplă formă de inflamație.

teoria lui Virchow. Inflamația se dezvoltă ca urmare a procesului de atracție (atracție) de către celulele țesutului deteriorat al părților lichide ale sângelui și elementelor sale uniforme. Aceste procese provoacă secundar tulburări circulatorii ale țesutului inflamat. Această teorie este incorectă, deoarece modificările circulației sângelui în vasele țesutului inflamat se dezvoltă în primul rând datorită deteriorării lor de către factorii care provoacă inflamație.

teoria lui Conheim. Conform acestei teorii, esența inflamației constă numai în tulburările circulatorii, care sunt primare. Teoria evaluează corect mecanismele tulburărilor circulatorii în țesutul inflamat. Toate reacțiile leucocitelor și ale celulelor țesutului conjunctiv, conform acestei teorii, sunt secundare, ceea ce, evident, nu este adevărat.

Teoria Sade. Conform acestei teorii, cele mai importante modificări ale inflamației sunt acumularea de hidrogen și alți ioni în țesuturi (hiperionia) și diverse modificări fizico-chimice. Această teorie subliniază corect rolul schimbărilor în fizic proprietăți chimicețesuturile în timpul inflamației, dar nu explică toate procesele observate în timpul inflamației.

Teoriile moderne ale inflamației (Polikar, 1965; Zweifach, 1967), care au stat la baza prezentării acestui capitol, sunt o generalizare și o sinteză a studiilor privind inflamația la nivel celular, subcelular și niveluri moleculare. Ele includ pe deplin prevederile principale ale teoriilor lui I. I. Mechnikov, Congeim, Sade și alții.

Punctul de plecare pentru activarea fagocitelor este efectul asupra receptorilor membranelor lor celulare al agenților chemotactici eliberați de microorganisme sau fagocite, precum și formați în țesut ca urmare a acțiunii unui agent inflamator.

Cele mai importante dintre chimiotractanți sunt: ​​fragmentele de complement, produșii de degradare a fibrinei, kalicreina, citokinele, limfokinele, proteinele de bază ale lizozomului, produșii de degradare a granulocitelor.

Ca urmare a legării chimiotractanților de receptori și activării enzimelor membranei plasmatice, procesele metabolice și respiratorii sunt activate în fagocit. Producția de glicoproteine ​​membranare, care determină adezivitatea fagocitei, crește, crește secreția de substanțe care facilitează atașarea leucocitelor la endoteliu (lactoferină, fibropectină etc.), tensiunea superficială a membranei scade și cea coloidală. se modifică starea citoplasmei (tranziție inversă de la gel la sol), ceea ce creează condiții pentru formarea pseudopodiilor etc.

Încălcarea proprietăților reologice ale sângelui (încetinirea fluxului sanguin), o creștere a proprietăților adezive ale leucocitelor și celulelor endoteliale duce la „lipirea” leucocitelor de endoteliu, adică. are loc un fenomen de poziţionare marginală a leucocitelor (marginare). Aici, forțele electrostatice joacă și ele un anumit rol. Când leucocitele sunt activate, sarcina lor negativă scade și, în consecință, forțele de repulsie reciprocă cu peretele vasului scad.

Deci, etapa cheie în acumularea de leucocite în centrul unei reacții inflamatorii acute este adeziunea leucocitelor la celulele endoteliale. Acum din ce în ce mai mulți cercetători cred că aderența depinde, pe lângă cele de mai sus, de aspectul și conținutul de celule endoteliale și neutrofile de la suprafață. molecule de adeziune endotelio-leucocitară(ELAM). În același timp, o anumită moleculă adezivă endotelială-leucocitară de pe suprafața endoteliocitelor este un ligand al receptorului de pe membrana exterioară a neutrofilului sub forma unui ELAM complementar și invers. În special, ELAM include selectine și integrine. Funcția selectinelor endoteliocitelor este recunoașterea și legarea compușilor carbohidrați pe suprafața neutrofilelor. Al doilea tip de ELAM de pe suprafața neutrofilelor sunt moleculele adezive intercelulare endoteliale similare ca structură cu imunoglobulinele). Au fost identificate cinci specii.

Cu participarea selectinelor, are loc aderența nefinală a neutrofilelor la endoteliu. În același timp, ele par să se rostogolească de-a lungul suprafeței endoteliocitelor în timpul mișcării alternative a leucocitelor pe suprafața interioară a peretelui vasului. Integrinele realizează atașarea „solidă” a leucocitelor la endoteliu. Încălcarea proprietăților adezive ale leucocitelor fagocitare, în special, asociată cu expresia scăzută a ELAM pe suprafața lor, duce la incapacitatea leucocitelor de a se acumula în focarul de inflamație și de a distruge tot ce străin în el. Ca urmare, apar frecvente infecții purulente.

Leucocitele care au luat poziția marginală eliberează pseudopodii, care pătrund în fisurile interendoteliale și „deversează” prin stratul endotelial. Odată ajuns între stratul endotelial și membrana bazală, leucocitul secretă proteinaze lizozomale care îl dizolvă, ceea ce îi asigură permeabilitatea crescută pentru leucocite.

Leucocitele migratoare sunt separate de suprafața exterioară a peretelui vascular și sunt direcționate prin mișcări amiboide către centrul focarului de inflamație, care este determinat de gradientul de concentrație al substanțelor chemotactice din focar. Efectul electrocinetic este de asemenea important: diferența de potențial este între un leucocit încărcat negativ și un țesut încărcat pozitiv.

Procesul de emigrare decurge rapid. Este nevoie de 10 minute pentru ca un neutrofil să fie în focarul inflamației. Numărul lor atinge maxim după 4–6 ore (în această perioadă sunt 90% în focalizare). Granulocitele efectuează fagocitoză și sunt distruse.

Monocitele predomină în focar după 16–24 de ore și ating un vârf în a treia zi. Totuși, migrarea monocitelor începe simultan cu neutrofilele, dar inițial este inhibată de produsele de deșeuri ale acestora din urmă. Leucocitele migrate împreună cu celulele în proliferare formează un infiltrat inflamator. Infiltratul împreună cu exudatul provoacă umflături și este important în apariția durerii inflamatorii.

Etapa a treia - proliferare. Sub proliferarea inflamatorie înțelege multiplicarea elementelor celulare locale în focarul inflamației. Începe cu alterare și exudare, dar domină mai târziu. Cea mai importantă condiție progresia proliferării este eficacitatea curățării focarului de inflamație de la microorganisme și alți agenți nocivi.

Principalele elemente celulare responsabile de procesele reparatorii în focarul inflamației sunt fibroblastele. Ei produc principala substanță intercelulară - glicozaminoglicanii și, de asemenea, sintetizează și secretă structuri fibroase - colagen, elastina, reticulina.

Controlul umoral asupra procesului de proliferare se realizează cu participarea macrofagelor. Ele secretă factor de creștere a fibroblastelor (stimulează proliferarea fibroblastelor și sinteza colagenului).

Proliferarea este înlocuită regenerare. Nu mai este inclusă în complexul de fenomene inflamatorii propriu-zise, ​​este o supraîncărcare a țesutului conjunctiv, un neoplasm. vase de sângeși reproducerea unor elemente specifice de țesut. În prezența unui defect, se formează țesut de granulație, apoi se formează o cicatrice.

inflamație cronică. Destul de des, trecerea de la inflamația acută la cronică se bazează pe apariția proceselor autoalergice, ca reacție la modificările în cursul inflamației propriilor proteine. Ca rezultat, se formează cicluri stabile de legături de patogeneză în funcție de tipul de cerc vicios.

Există însă cazuri când, de la bun început, în infiltratele inflamatorii se acumulează nu leucocitele polimorfonucleare, ci celulele mononucleare - monocite, macrofage, limfocite și derivații acestora. Formarea unor astfel de clustere celule mononucleare, numite „granuloame”, servește ca o condiție prealabilă pentru un curs lung de inflamație.

Spre deosebire de inflamația acută inflamație cronicăîncepe nu cu tulburări de microcirculație (cum am discutat mai devreme), ci cu acumularea unui număr critic de macrofage iritate (activate) într-un singur loc. Macrofagele sunt activate prin ingestia de agenți patogeni sau particule neinfecțioase care nu mor în fagozomi sau nu sunt scindate. În acest caz, macrofagele încep să secrete mediatori inflamatori.

Diferențele dintre inflamația acută și cea cronică:

1) proces acutîncepe „de la vase”, iar cronică - de pe teritoriul țesutului conjunctiv, unde sunt localizate macrofagele active;

2) principala celula efectora a inflamatiei acute este un neutrofil, iar a inflamatiei cronice - un macrofag activ;

3) inflamație acută se termină rapid, în câteva zile, dacă nu apar complicații, iar inflamația cronică curge mult timp.

Principalele cauze ale inflamației cronice sunt: 1) persistența în organism a microbilor și/sau ciupercilor cu dezvoltarea alergiilor de tip întârziat; 2) factori ai autoagresiunii imune; 3) creșterea cronică a nivelului sanguin de catecolamine și/sau glucocorticoizi (stres cronic); 4) efect prelungit asupra țesutului sau organului al factorilor dăunători străini endo- sau exogeni; 5) insuficiență fagocitară.

Inflamație și reactivitate. Fenomenele locale și generale ale inflamației sunt strâns legate între ele: pe de o parte, apariția, dezvoltarea, evoluția și rezultatul inflamației depind de reactivitatea organismului, pe de altă parte, focalizarea inflamației afectează întregul corp. Puteți citi mai multe despre acest lucru în manuale. Mă voi opri asupra rolului ELAM în implementarea reacțiilor sistemice. O creștere a conținutului de citokine din sângele circulant (TNF, interleukine) datorită activării sistemice patogene a fagocitelor mononucleare și a celulelor imunocompetente (de exemplu, în timpul sepsisului) determină exprimarea MLAM pe suprafața celulelor endoteliale și pe membrana exterioară. de neutrofile și monocite. Cu tulburările de microcirculație ca element inevitabil al inflamației severe, bolilor severe ale rănilor, leziunilor, în care hipercitokinemia acționează ca o legătură în patogeneza tulburărilor sistemice, expresia PLAM duce la aderarea leucocitelor sanguine circulante la celulele endoteliale. Adeziunea activează endoteliocitele ca efectori celulari ai inflamației. Ei eliberează flogogeni chimioatractanți și împreună cu leucocitele activate declanșează un răspuns inflamator acut în organe și țesuturi îndepărtate de locusul primar al inflamației(V.Yu. Shanin, 1998).

Reacție de fază acută

În inflamație, neutrofilele sunt implicate în reacția de primă linie ca răspuns la infecție și răni. Deși sunt capabili să elibereze citokine care provoacă o reacție a întregului sistem imunitar, funcționarea lor în focarul inflamației constă în principal în migrarea către obiectul de fagocitoză, endocitoză, eliberarea de proteaze și radicali de oxigen, al căror efect asupra celulelor conduce la alterarea secundară.

Încă de la 3-5 ore după alterarea primară, conținutul de monocite, limfocite T și B începe să crească în focarul inflamației. Interacțiunea intercelulară între fagocite mononucleare iar celulele imunocompetente se realizează în principal prin eliberarea de citokine. Citokinele eliberate de celule nu numai că oferă un răspuns integrat al sistemului imunitar la infecție, ci și provoacă reacție sistemică de fază acută. Reacția de fază acută atinge maximul în a doua sau a treia zi de inflamație, când un complex temporar de monocite, macrofage tisulare și limfocite activate strâns legate funcțional, care au suferit transformare blastica, începe să interacționeze în focarul inflamației.

Practic, reacția de fază acută este cauzată de IL-1, 6, interferoni și factorul de necroză tumorală.

Stimulul pentru reacția sistemică a fazei acute a inflamației este traumatism și afectarea țesutului plăgii, infecția (mai rar, creșterea malignă).

Reacția de fază acută este în primul rând somnolența și inactivitatea fizică, care favorizează mobilizarea protectoare a aminoacizilor din proteinele musculare scheletice. Participarea sistemului imunitar la reacția de fază acută se manifestă ca neutrofilie (cu o deplasare la stânga) și o creștere a conținutului de imunoglobuline în plasma sanguină. Schimbările în reglarea endocrină a metabolismului duc la o creștere a conținutului de glucoză în plasma sanguină, gratuit acizi grașiși glicerol, precum și eliberarea unui amestec dezechilibrat de aminoacizi în sânge. La nivelul ficatului, reacția de fază acută este compusă în principal din gluconeogeneză și sinteză îmbunătățite. proteine ​​de fază acută.

Proteinele de fază acută sunt imunomodulatoare, proteine ​​cu acțiune bactericidă și (sau) bacteriostatică directă sau indirectă, mediatori inflamatori, chemoatractanți și opsonine nespecifice, inhibitori ai alterării primare, a căror sinteza crește în ficat în perioada acuta inflamație după o anumită răspândire a focalizării sale în țesuturile sănătoase. Acestea includ proteine: alfa-1-antitripsină, amiloid A și P, antitrombina III, fracția C a complementului, proteina C reactivă, ceruloplasmină, transferină, haptoglobulină, plasminogen.

O creștere a concentrației proteinelor de fază acută în sângele circulant este un marker al inflamației acute. În același timp, concentrația de proteină C reactivă în plasma sanguină este cea mai sensibilă la inflamația acută, care poate crește de 10-100 de ori în primele ore de inflamație. Proteina C reactivă activează sistemul complementului, inhibă funcția trombocitelor și limfocitelor, inhibă retragerea cheagurilor și stimulează fagocitoza de către neutrofile.

Reacția organismului la daune locale depinde în primul rând de reactivitatea sa, care este determinată de starea funcțională a sistemelor sale de reglare superioare - nervos, endocrin și imunitar. În funcție de reactivitatea organismului, inflamația poate fi:

1) norergice- inflamație care apare de obicei, inflamație în corp normal;

2) hiperergic- inflamație cu curgere rapidă, inflamație la un organism sensibilizat (fenomenul Arthus, reacția Pirquet). Se caracterizează prin predominarea fenomenelor de alterare.

3) hipoergic- inflamaţie curentă uşoară sau lenta, cu rezistenţă crescută la stimul, sau cu reactivitate slăbită la indivizii slăbit. La bătrânețe, sau după boala de radiatii poate fi greu.

Tipuri de inflamație. În funcție de natura reacției țesutului vascular, există:

1) Inflamație alterativă . Se caracterizează printr-o severitate deosebită a fenomenelor de distrofie (până la necroză) și predominarea lor asupra exudativ-infiltrative și proliferative. Mai frecvent în organele parenchimatoase (miocard, ficat, rinichi).

2) Exudativ-infiltrativ . Se caracterizează prin predominanţa tulburărilor microcirculatorii cu exudaţie şi emigrare asupra proceselor de alterare şi proliferare.

3) Proliferativ (productiv). Se caracterizează prin predominanța reproducerii celulare și proliferarea țesutului conjunctiv. Poate fi cauzată în primul rând sau poate fi observată în timpul tranziției inflamației acute la cronice. Este tipic pentru tuberculoză, sifilis, reumatism, vasculită, trichineloză etc.

Febră

Febră- reactia generala a organismului, cel mai important semn al carei este cresterea temperaturii corpului; acesta este un proces patologic tipic, care se bazează pe o restructurare activă a funcției centrului de termoreglare sub influența factorului pirogenic. A fost descrisă în antichitate (Hipocrate, Galen, Avicenna).

La nou-născuții și copiii din primul an de viață, capacitatea de a regla transferul de căldură nu este suficient de dezvoltată. În primele luni de viață, copiii se răcesc și se supraîncălzesc ușor, reacția lor febrilă în bolile infecțioase acute este mai puțin pronunțată decât la adulți. Creșterile ridicate de temperatură care se observă uneori la copii (de exemplu, cu pneumonie), aparent, sunt asociate cu o tulburare toxică a metabolismului energetic și o creștere a termogenezei cu mecanisme imperfecte de reglare a acesteia. Încălcarea homeostaziei termice în boli infecțioase la copii vârstă fragedă multi pediatri moderni o considera nu ca pe o febra, ci ca pe o hipertermie de origine endogena. La vârstnici, capacitatea de a dezvolta febră este redusă.

Toate febrele după etiologie pot fi împărțite în infecțioase și neinfecțioase.

1) infectioase- apar in acut boli cronice natura bacteriană și virală, precum și bolile cauzate de ciuperci și protozoare.

2) Neinfecțios- hemoragii cerebrale, leziuni traumatice (arsuri, infarct), alergii, vasculite, tumori, colagenoze (lupus eritematos sistemic, reumatism), etc.

Cauza imediată a dezvoltării febrei sunt așa-numitele pirogen substante:

1) pirogenii exogeni izolați din celulele microbiene sunt parte integrantă endotoxine. În compoziție - lipopolizaharide sau polizaharide fără proteine. Acțiunea substanțelor pirogene exogene este mediată prin:

2) pirogeni endogeni. Acestea sunt polipeptide sau proteine ​​cu o greutate moleculară de 1.500 până la 40.000 D. Interleukina-1 este, de asemenea, denumită pirogen endogen. Toate nu au specificitate de specie, nu există toleranță la ele cu introducerea repetată. Pirogenul este eliberat numai de leucocitele viabile, mobile. Se crede că procesul de formare și eliberare a pirogenului leucocitar (LP) de către leucocite este funcția lor vitală în condiții de inflamație.

Acum s-a stabilit că granulocitele - neutrofile și eozinofile, precum și macrofagele fixe - peritoneale, alveolare, hepatice (sau celule Kupffer) și macrofagele splinei și noduli limfatici. Granulocitele și macrofagele „liniștite” nu conțin pirogen. Formarea pirogenului de către aceștia are loc numai în condițiile creșterii activității lor funcționale, în timpul fagocitozei bacteriilor, particulelor virale și altor particule corpusculare, inclusiv cele indiferente, precum și în timpul pinocitozei preparatelor pirogene bacteriene.

Formarea pirogenilor endogeni este principalul factor patogenetic în dezvoltarea febrei, indiferent de cauza care o provoacă.

Patogeneza. Centrul de termoreglare este situat în zona preoptică sectiunea anterioara hipotalamus. Are trei unități anatomice și funcționale: 1) zonă termosensibilă (termostat); 2) zona de setare termică (punct de setare); 3) centre de producere și transfer de căldură.

Neuronii termostatului înregistrează temperatura fluidului care curge prin creier sânge arterialși primesc informații de la termoreceptori (piele și țesuturi). Pe baza integrării acestor impulsuri se determină temperatura corpului. Informația este transmisă la „punctul de setare”, care reglează funcția centrelor de producere și transfer de căldură. Dacă neuronii „punct de referință” determină că temperatura corpului este mai mică decât cea dorită, atunci centrul de producere a căldurii este activat și centrul de emisie de căldură este suprimat și invers.

Modificarea transferului de căldură în timpul febrei este că termoreglarea trece la un nou nivel de temperatură, mai ridicat, peste 37 de grade, adică. peste normal. Sub influența pirogenului endogen, „punctul de referință” al hipotalamusului este ajustat la un nivel de temperatură mai ridicat decât în ​​mod normal și percepe temperatura normala corp ca foarte jos.

Acțiunea pirogenilor endogeni în neuronii „punctului de setare” se realizează prin prostaglandine (E1). S-a demonstrat că LP provoacă o creștere a conținutului de PGE1 în lichidul cefalorahidian de aproximativ două ori. PGE1 este un blocant al enzimei fosfodiesterazei, care distruge regulatorul universal de energie și activitatea funcțională a celulei - AMPc și limitează acumularea acestuia în celulă. Suprimarea PGE1-fosfodiesterazei duce la acumularea de cAMP în celule nervoase; aceasta este veriga finală în medierea unei reacții febrile la nivel biochimic molecular (V.V. Klimanov, F.G. Sadykov, 1997).

Creșterea temperaturii corpului este asociată cu excitarea centrilor sistemului nervos simpatic (hipotalamus posterior), cu participarea căreia există o creștere a producției de căldură, spasm al vaselor pielii și membranelor mucoase, ceea ce contribuie la o creștere a temperaturii corpului. scăderea transferului de căldură.

Diferența dintre febră și supraîncălzire.În caz de febră, restructurarea funcției centrului de reglare a căldurii are ca scop reținerea activă a căldurii în organism, indiferent de temperatură. mediu inconjurator. Când este supraîncălzit, organismul caută să scape de excesul de căldură prin stresarea proceselor de transfer de căldură, care este prevenit prin febră mediu inconjurator.

Stadiile febrei. Indiferent de severitatea febrei, în aceasta se disting trei etape:

1) creșterea temperaturii corpului;

2) temperatură în picioare nivel inalt;

3) scăderea temperaturii corpului.

În prima etapă, generarea de căldură prevalează asupra transferului de căldură. Datorită creșterii tonusului sistemului nervos simpatic, are loc o creștere a proceselor oxidative (în principal la nivelul mușchilor), tonusul muscular (tremurături) crește, metabolismul este activat și metabolismul bazal crește. În același timp, apare un spasm al vaselor pielii, ca urmare - o scădere a temperaturii sale și o scădere a transferului de căldură și transpirație.

O scădere a temperaturii pielii (datorită vasospasmului) este percepută subiectiv ca o senzație de frig, iar pacientul încearcă să se încălzească, în ciuda creșterii temperaturii centrale a corpului.

În a doua etapă, nu mai există o creștere a temperaturii. Producția de căldură rămâne oarecum crescută, dar și transferul de căldură crește, iar excesul de căldură este „descărcat” prin extinderea vaselor pielii și creșterea respirației. Pielea devine hiperemică, fierbinte, frisoanele se opresc.

A treia etapă - ca urmare a expansiunii vaselor pielii și a transpirației crescute, producția de căldură scade și transferul de căldură crește.

Scăderea temperaturii poate fi rapidă (critică), ceea ce poate duce la o scădere a tensiunii arteriale până la colaps, sau treptată (litică) și este mai ușor de tolerat de către pacienți.

Tipuri de febră.În funcție de gradul de creștere a temperaturii, febra se împarte în subfebrilă (37,1-37,9o), moderată (38-39,5o), ridicată (39,6-40,9o), hiperpiretică (41o și peste).

În funcție de natura fluctuațiilor zilnice de temperatură în a doua etapă a febrei, aceasta este împărțită în următoarele tipuri:

1) intermitent- un interval mare de temperatură între dimineața și seara. Aproape normal dimineata. Acest tip poate fi cu sepsis, tuberculoză, limfoame etc.;

2) laxativ- fluctuațiile zilnice depășesc 1 grad, dar nu există o scădere la normă (virale, infectii bacteriene, pleurezie exudativă);

3) epuizant- fluctuațiile zilnice de temperatură ajung la 3-5 grade ( infecție purulentă, septicemie);

4) constant- creștere bruscă temperatura, fluctuații zilnice nu mai mult de 1 grad (pneumonie croupoasă, tifos și tifos);

5) returnabil- Alternează perioadele febrile și cele fără febră. Durata lor variază până la câteva zile (malarie, limfogranulomatoză);

6) atipic- mai multe balansări în timpul zilei cu o încălcare completă a ritmului circadian (sepsis).

Metabolismul și funcțiile organelor în febră

metabolismul carbohidraților- caracterizat printr-o scădere a conținutului de glicogen din ficat și o creștere a glicemiei (tonus ridicat al sistemului nervos simpatic, eliberare excesivă de adrenalină).

Metabolismul grăsimilor- mobilizarea crescuta din depozit si descompunerea grasimilor cu oxidare incompleta, ceea ce duce la cresterea corpilor cetonici, rezultand acidoza.

Schimbări și apă-sare schimb valutar. În a 2-a etapă, există o întârziere în țesuturile de apă și cloruri (secreție crescută de aldosteron). În a 3-a etapă, excreția de apă și NaCl cu urină și transpirație este crescută.

Echilibrul acido-bazic- febra moderata provoaca alcaloza gazoasa, iar febra grad înalt- acidoza metabolica.

Sistemul cardiovascular - cu febră în stadiul 1 și 2 se observă tahicardie. În a treia etapă - o scădere a ritmului cardiac. Pulsul se accelerează cu 8-10 bătăi cu o creștere de 1 grad. Motivul este efectul direct al sângelui cald asupra nodului sinusal și tonusul ridicat al sistemului nervos simpatic. Modificarea tensiunii arteriale: în stadiul 1 și 2 de febră - creșterea tensiunii arteriale; în a 3-a etapă - o scădere, până la un colaps.

Suflare- tahipnee în etapa a 2-a, dar volumul minutelor nu crește (respirație superficială). În plus, aceasta este una dintre modalitățile de creștere compensatorie a transferului de căldură prin evaporare.

Sistem digestiv- o inhibare accentuată a motilității și secreției, datorită scăderii tonusului n.vagys și activării sistemului nervos simpatic. Sucurile conțin mai puține enzime. Acest lucru duce la stagnare în intestine, ca urmare, procesele de fermentație și putrefacție sunt activate, apar autotoxicarea și flatulența. Gură uscată. Capacul epitelial al buzelor se usucă și crapă, apare o placă pe limbă. Sunt create condiții pentru reproducerea microbilor în cavitatea bucală, adică. este necesar să clătiți gura și gâtul cu o soluție dezinfectantă.

SNC- apar tulburari de inhibitie diferentiala. În prima etapă - excitabilitate crescută. Cu febră mare, pot apărea delir, halucinații, pierderea cunoștinței. Copiii au adesea convulsii și dureri de cap.

Sistemul endocrin . Febra este un efect de stres care duce la activarea funcțiilor sistemului nervos simpatic (creșterea producției de adrenalină), creșterea producției de ACTH și hormoni ai cortexului suprarenal și hiperfuncția glandei tiroide.

Modificări la nivelul celulelor - cu o creștere a temperaturii la 40 de grade, fluiditatea lipidelor membranare crește cu o încălcare a funcțiilor proteinelor - receptori și purtători, iar generarea de ATP scade. Mecanismele de detoxifiere celulară sunt inhibate.

Înţeles fever. Febra este predominant o reacție de protecție și de adaptare a organismului. Producția de anticorpi crește, fagocitoza este activată, reproducerea multor virusuri și bacterii este inhibată, efectul interleukinei-1 asupra imunității celulare și umorale crește. În istoria medicinei, a fost folosit chiar și cu scop terapeutic. Pyrogenal este acum folosit pentru a trata lent procese inflamatorii. in orice caz influență pozitivă febra asupra organismului se manifesta doar atunci cand este moderata si de scurta durata. Prin urmare, numai în fiecare caz specific, medicul poate obține răspunsul corect la întrebarea: „beneficiu” sau „rău” sunt condiții febrile pentru pacient? - și ținând cont doar de specificul nosologic al bolii, de vârsta acestuia. rabdator, caracteristici individuale stări corporale etc.

CAPITOLUL 9
FIZIOLOGIA CIRCULAȚIEI PERIFERICE
ȘI MICROCIRCULARE

Periferic, sau organ, se numește circulație a sângelui în organele individuale.

Microcirculația este partea sa, care asigură direct schimbul de substanțe între sânge și țesuturile din jur. Încălcarea microcirculației face imposibilă alimentarea adecvată a țesuturilor cu oxigen și nutrienți, precum și eliminarea produselor metabolice din acestea.

Permiteți-mi să vă reamintesc că microvasculatura include arteriole, metarteriole, capilare, venule și anastomoze arteriovenulare. Diametrul vaselor microvasculare nu depășește 100 de microni. Capilarele au de obicei 5–7 µm în diametru.

Principalele forme de tulburări circulatie periferica sunteți: hiperemie arterială, ischemie, congestie venoasă, încălcarea proprietăților reologice ale sângelui.

Hiperemia arterială este o creștere a cantității de sânge care curge prin microvascularizație. Motivul este dilatarea arterelor adductor și a arteriolelor.

Vasodilatația se referă la expansiune arterelor periferice(toate ramurile succesive ale arterelor organelor, inclusiv cele mai mici), dar nu capilarele și venele. Căci numai arterele au o structură și o funcție care le permit să-și schimbe lumenul într-o gamă largă.

Există: a) hiperemie arterială fiziologică şi b) patologică.

Fiziologic este împărțit în: 1) hiperemie activă- cu creșterea funcției unui organ sau țesut (mușchiul scheletic în timpul contracției acestuia, pancreasul în timpul digestiei, creierul în timpul stresului psiho-emoțional etc.); 2) hiperemie reactivă- o creștere a fluxului sanguin după restricția sa pe termen scurt.

Hiperemia arterială patologică apare sub influența stimulilor patologici (neobișnuiți). În funcție de factorul care o provoacă, se vorbește despre hiperemie inflamatorie, termică, alergică etc.

În patogeneza dezvoltării hiperemiei arteriale patologice, există: 1) un mecanism neurogen și 2) un mecanism umoral.

Pe scurt despre primul mecanism. În majoritatea organelor, influențele nervoase vasodilatatoare sunt efectuate cu participarea acetilcolinei secretate de terminațiile nervoase. Mecanismul neurogen poate fi implementat printr-un reflex adevărat (cu participarea neuronilor creierului sau măduva spinării) sau un reflex local, efectuat în ganglionii nervoși periferici sau chiar în neuroni individuali.

Cu participarea mecanismului neurogen, poate apărea hiperemie de tip neurotonic și neuroparalitic.

Prima apare în legătură cu iritația extero- și intrareceptorilor, precum și cu iritația nervilor și centrilor vasodilatatori (iritanți - mentali, mecanici, de temperatură, chimici etc.). Exemplu: înroșirea feței și a gâtului în timpul proceselor patologice în timpul organe interne(inima, ficatul, plămânii).

În absența inervației parasimpatice, dezvoltarea hiperemiei arteriale se poate datora sistemului simpatic (histaminergic, serotoninergic, adrenergic), receptorilor și mediatorilor corespunzători acestuia.

Hiperemia de al doilea tip (neuropalitică) se observă la tranșarea fibrelor simpatice (adrenergice) și a nervilor care au un efect vasoconstrictiv. În plus, apare și cu o blocare chimică a transmiterii impulsurilor centrale în regiunea ganglionilor simpatici (blocante ganglionare) sau la nivelul terminațiilor nervoase simpatice (simpatolitice sau blocante adrenergice).

Mecanismul umoral este implementat de substanțe specifice biologic active (BAS), care acționează asupra peretelui vascular din lumenul vasului (dacă circulă în sânge) sau se formează local în peretele vascular sau în țesutul înconjurător. De exemplu: bradikinina, serotonina, histamina, prostaglandinele, scaderea PO2, cresterea PCO2 etc.

Microcirculația în hiperemia arterială. Odată cu extinderea arterelor adductore și a arteriolelor din cauza creșterii diferenței de presiune arteriovenoasă în microvase, viteza fluxului sanguin în capilare crește, presiunea intracapilară crește și numărul capilarelor funcționale crește. Când capilarele închise se deschid, ele se transformă mai întâi în celule plasmatice (conțin doar plasmă), apoi sângele integral - plasmă și elementele formate - începe să circule în ele. Datorită creșterii numărului de capilare funcționale, aria pereților capilare pentru metabolismul transcapilar crește.

Simptomele hiperemiei arteriale: 1) culoarea organului sau a țesutului este roșu stacojiu (deoarece hematocritul este ridicat și există multă oxihemoglobină care nu are timp să se disocieze); 2) temperatura organului sau a țesutului crește; 3) turgorul (tensiunea) țesuturilor crește (microvasele sunt pline de sânge, cantitatea fluid tisular crește).

Inflamaţie- un proces patologic tipic dezvoltat în cursul evoluției, care se bazează pe reacție locală a întregului organism la acțiunea unui stimul dăunător (flogogenic), care se manifestă la locul afectarii unui țesut sau organ prin distrugerea celulelor, modificări ale circulației sanguine, creșterea permeabilității vasculare în combinație cu proliferarea țesuturilor.

Apariția și dezvoltarea inflamației este determinată de doi factori - deteriorarea locală a țesutului sau organului (alterare) și reactivitatea organismului. Toți factorii care pot provoca leziuni locale și dezvoltarea inflamației sunt numiți flogogenici (flogoza greacă - inflamație).

Etiologia inflamației

Factorii flogogeni sunt împărțiți în două grupe principale: exogeni și endogeni. La factori exogeni includ conflicte mecanice, fizice, chimice, biologice, imunologice care decurg din acțiunea unui alergen asupra unui organism sensibilizat. Flogogenii endogeni includ depunerea de sare, tromboza, embolia etc. Divizarea flogogenilor în exogeni și endogeni este condiționată, deoarece toți așa-numiții flogogeni endogeni apar ca urmare a influențelor exogene.

În funcție de cauza inflamației, aceasta din urmă se împarte în infecțioase, neinfecțioase (aseptice) și alergice.

Semne de inflamație

Atunci când se analizează dezvoltarea inflamației, pot fi identificate semne morfologice, fizico-chimice și clinice (Tabelul 1).

Primele patru semne clinice de inflamație au fost descrise de Celsus (25 î.Hr.-45 d.Hr.). Cel de-al cincilea semn clinic a fost adăugat de Galen (130-210 d.Hr.). Sade a adus o contribuție importantă la studiul semnelor fizico-chimice ale inflamației; tulburările circulatorii, inclusiv microcirculația și proprietățile reologice, au fost studiate în lucrările lui Yu. Kongeym și a oamenilor de știință sovietici V. A. Voronin, A. M. Chernukh, D. E. Alpern și studenții lor.

Patogenia generală a inflamației este prezentată în Schema 18.

Origine semne clinice inflamaţie

• Roșeață (rubor) - datorită dezvoltării hiperemiei arteriale, o creștere a fluxului sanguin cu continut ridicat oxigen, o creștere a numărului de capilare funcționale.
• Umflare (tumora) - datorita hiperemiei arteriale si venoase, exudatie, emigrare a leucocitelor.
• Căldura (calor) - datorită metabolismului crescut pe primele etape inflamație, fluxul de sânge cu mai mult temperatura ridicata(în special cu inflamația pielii și a mucoaselor, transfer de căldură crescut din cauza hiperemiei).
• Durere (dolor) - cauzată de iritația receptorilor din focarul inflamației de către mediatorii inflamatori (în special kinine și prostaglandine, modificări ale pH-ului, presiune osmotică, disionie, iritare mecanică a receptorilor ca urmare a umflăturilor în focarul inflamației).
• Încălcarea funcției (functio laesa). În timpul inflamației, leziuni celulare, tulburări metabolice, tulburări circulatorii, acumulare de mediatori inflamatori, modificări ale echilibrul electrolitic, pH, presiune osmotică și oncotică, procese de proliferare. În aceste condiții, implementarea funcției de către componentele elementului funcțional și, prin urmare, a corpului este imposibilă.

Modele experimentale de inflamație

În condiții experimentale, inflamația se poate reproduce sub acțiunea oricărui factor flogogenic.

• Inflamația infecțioasă este modelată prin injectarea subcutanată, intramusculară, intracavitară de Escherichia coli, tifoidă coli, strepto-, stafilococ și alte microorganisme vii sau autoclavate.
• Inflamația aseptică este cauzată de injectarea subcutanată sau intramusculară de terebentină, benzină, kerosen și alte substanțe.
• Inflamația alergică (imună) este modelată mai complex. Animal (iepure, câine, porcușor de Guineea) este presensibilizat prin trei injecții (subcutanat, intravenos, subcutanat) cu un interval de 24 de ore de ser (bovin, cal) sau injecție subcutanată de două ori de BCG. După 2-3 săptămâni, din cauza modificărilor imunologice, apare severitatea maximă a sensibilizării. Introducerea în acest moment a alergenului subcutanat, intramuscular sau în orice organ contribuie la conflictul imunologic, care este cauza inflamației alergice.

  Pentru a simula procesele inflamatorii autoalergice, animalelor experimentale li se injectează extracte de organe (inima, rinichi, creier) în formă pură sau cu filler Freund. Așa are loc modelarea leziunilor inimii, creierului, rinichilor și altor organe.

Reactivitate și inflamație

Apariția și dezvoltarea inflamației, precum și rezultatul acesteia, sunt determinate de reactivitatea organismului. În special, starea funcțională a sistemului nervos este de mare importanță în formarea inflamației. În starea de somn, hibernarea animalelor, inflamația, deși se dezvoltă, este mai puțin pronunțată, deoarece reacțiile vasculare, exsudația și emigrarea leucocitelor sunt slăbite. Este descrisă posibilitatea de reproducere a inflamației la persoanele cu simptome de roșeață și umflare prin sugestie hipnotică. Rolul diviziunilor simpatice și parasimpatice ale sistemului nervos autonom în patogenia inflamației este arătat în lucrările lui D. E. Alpern. Desimpatia a fost evocată la câinii din dreapta în regiunea lombară. Zece zile mai târziu, inflamația a fost modelată pe partea interioară a ambelor coapse prin aplicarea de eprubete cu fund plat de același diametru cu apă clocotită pe piele timp de trei minute. Pe partea simpatică, inflamația a fost mai accentuată, dar au fost mai puține modificări necrotice, iar procesul de vindecare a avut loc mai devreme (cu 4-5 zile) față de zona de control. Un efect similar a fost observat cu introducerea acetilcolinei. Când nervii simpatici sunt iritați, inflamația se desfășoară lent și pentru o perioadă mai lungă de timp. Inhibarea inflamației a fost stabilită și cu introducerea de adrenalină și simpatomimetic - tetra-hidro-β-naftilamină.

Sistemul endocrin, fiind un mecanism important de reactivitate, influenteaza semnificativ si inflamatia. În zona glomerulară a cortexului suprarenal se formează aldosteronul mineralocorticoid, care, cu secreție excesivă, modifică echilibrul hidric și electrolitic al organismului, intensifică și accelerează cursul inflamației, care se manifestă prin creșterea permeabilității vasculare, exudație, emigrare. și fagocitoză și proliferarea celulară. Formarea excesivă a tiroxinei și triiodotironinei în glanda tiroidă și creșterea asociată a reacțiilor redox accelerează inflamația. Astfel, aldosteronul și hormonii tiroidieni, atunci când sunt supraproduși, au un efect proinflamator. Dimpotrivă, administrarea excesivă externă sau hipersecreția de glucocorticoizi în organism are un efect antiinflamator, deoarece aceste substanțe reduc permeabilitatea membranei, inhibă exudarea și emigrarea leucocitelor, fagocitoza, formarea de mediatori inflamatori, inhibă imunitatea ca urmare a inhibarea mitozelor, inclusiv a celulelor limfoide, si conduc la involutie.sistemul timico-limfatic. Insulina în sine nu are un efect semnificativ asupra inflamației, ci în condițiile deficienței sale (de exemplu, cu Diabet) activează hormonii contrainsulari, în special glucocorticoizii. În același timp, imunitatea este slăbită și fungică și boli infecțioase, în special furunculoza, care se termină adesea cu moartea. Glucocorticoizii, în același timp, inhibă și procesele proliferative în focarul inflamației.

Eficacitatea insuficientă a mecanismelor imunologice la copii și la bătrânețe, suprimarea imunității de către imunosupresoare, înfometarea sunt cauza unei inflamații insuficiente, ca urmare a căreia procesele infecțioase decurg atipic sau, ca în copilărie, se termină cu formarea unei forme străvechi de procesul infecțios – sepsis. Prin urmare, formarea oricărei concentrații purulente pe pielea unui copil necesită un tratament imediat (N. T. Shutova, E. D. Chernikova, 1975).

Reacții generale în inflamație

În funcție de intensitate și localizare, inflamația poate fi însoțită de reacții comune sub formă de tulburări ale sistemului nervos și endocrin, inclusiv sistemele simpatico-suprarenal și hipotalamo-hipofizar-suprarenal, dezvoltarea febrei, leucocitoză, modificări ale metabolismului organismului. De obicei, în timpul inflamației, ca urmare a participării macrofagelor la resorbția antigenelor străine, imunitatea este stimulată. În cele din urmă, pot exista disfuncții. diverse corpuriși sistemele corpului.

Semnificația biologică a inflamației

Din punct de vedere biologic general, reacția inflamatorie s-a dezvoltat în cursul evoluției și, prin urmare, este protectoare și adaptativă. Deja faptul că în locul formei antice a procesului infecțios - sepsis, un local proces infecțios sub formă de inflamație, indică rolul protector al focarului de inflamație. Fixarea în focarul inflamației agenților patogeni biologici are loc din cauza tulburărilor circulației sângelui și limfei ca urmare a fagocitozei, reacțiilor imunologice, precum și acțiunii bactericide a exudatului și a enzimelor asupra microorganismelor care mor și sunt resorbite. În plus, este necesar să se țină seama de permeabilitatea vasculară puternic crescută, ca urmare a căreia microorganismele și substanțele străine pot fi eliberate intens în focarul inflamației și pot suferi distrugere și resorbție acolo. În cele din urmă, semnificația protectoare a focarului de inflamație se manifestă și prin faptul că, datorită proliferării și regenerării care apar în focarul inflamației, se realizează refacerea elementului funcțional, chiar și în detrimentul cicatricii. În același timp, alterarea focarului de inflamație duce la perturbarea elementelor celulare specializate, care de obicei nu se regenerează și sunt înlocuite cu țesut fibros cu disfuncții ale țesutului sau organului. Prin urmare, atunci când inflamația este adesea folosită pentru a trata medicamentele antiinflamatoare.

Principii generale ale terapiei patogenetice a inflamației

Inflamația este un lanț de relații cauză-efect, în care veriga anterioară afectează următoarea și în cele din urmă proliferarea, a cărei consecință este formarea unor modificări cicatrici (fibroase). Prin urmare, medicamentele antiinflamatoare utilizate pentru tratament pot afecta una sau mai multe verigi în patogeneza inflamației (stabilizarea membranelor lizozomului, inhibarea formării mediatorilor inflamatori, permeabilitatea vasculară, emigrarea, fagocitoza și chiar proliferarea), inhibând astfel inflamația în general.

În funcție de natura inflamației, se utilizează terapie specifică și nespecifică. Primul vizează distrugerea unui agent patogen biologic (antibiotice, seruri terapeutice, medicamente antituberculoase etc.), care au atât efect bactericid, cât și, fiind parte integrantă a metabolismului microorganismului, perturbă activitatea sa vitală, facilitând distrugerea. si fagocitoza. Prin urmare, distrugerea microorganismelor sau prevenirea acțiunii unui alergen este una dintre sarcinile importante în prevenirea și tratarea inflamației infecțioase și alergice.

Influențele nespecifice includ influența schimbării temperaturii, iritanti pentru inflamație. Căldura (uscat și umed, parafină fierbinte, ultrasunete), precum și iritanții (gipsuri de muștar, borcane, lubrifiere cu terebentină, iod) îmbunătățesc circulația sanguină și limfatică, cresc hiperemia, exsudația, migrarea leucocitelor, fagocitoza, care crește și accelerează inflamația. Frigul, dimpotrivă, inhibă legăturile de mai sus în patogeneza inflamației și astfel inhibă intensitatea acesteia.

Efectul antiinflamator al antihistaminicelor se datorează inhibării mobilizării sau blocării receptorilor de histamină ai vaselor metabolice, drept urmare vasodilatația și permeabilitatea, în special venule, sunt inhibate.

Potrivit lui A. Polikar (1969), A. M. Chernukh (1979), aspirina, amidopirina, fenilbutazona stabilizează membranele lizozomului și inhibă formarea de mediatori - kinine, prostaglandine, serotonină, histamină, factor de permeabilitate. Indometacina și Brufen au un efect antiinflamator mai puternic, care sunt de 10-30 de ori mai eficiente decât fenilbutazona și aspirina. In plus, aspirina, fenilbutazona, indometacina previn denaturarea proteinelor si au activitate anticomplementara. O serie de substanțe antiinflamatoare precum flavonoidele (rutina, venorutonul etc.) reduc permeabilitatea vasculară, îmbunătățesc reologia sângelui și circulația venoasă.

Pentru tratamentul inflamației, în special alergice, glucocorticoizii sunt utilizați pe scară largă, deoarece asigură stabilizarea membranelor lizozomului, reduc permeabilitatea, exudarea și emigrarea leucocitelor, fagocitoza, inhibă imunitatea și proliferarea celulară în focarul inflamației, aceasta inhibă, în general, inflamația și la în același timp este cauza vindecării lente a rănilor. Având în vedere efectele de mai sus, glucocorticoizii sunt cei mai folosiți în inflamația alergică. Imunosupresoare (compuși alchilanți, ciclofosfamidă, 6-mercaptopurină etc.), inhibă mitoza și suprimă imunitatea, suprimă inflamația, în special alergică.

Utilizarea pe scară largă în tratamentul inflamației a găsit enzime proteolitice - pepsină, tripsină, chemotripsină. Ele curăță cel mai eficient suprafața rănii și astfel accelerează vindecarea și granularea rănilor. Dimpotrivă, medicamentele antiproteaze - acidul ε-aminocaproic, trasilolul, inicrolul și altele au efecte antiinflamatorii.

Astfel, baza terapiei patogenetice a inflamației este suprimarea sau stimularea uneia sau mai multor legături în patogeneza inflamației.

Sursă: Ovsyannikov V.G. fiziologie patologică, procese patologice tipice. Tutorial. Ed. Universitatea Rostov, 1987. - 192 p.

Inflamaţie- reacția de protecție - adaptativă a organismului la acțiunea unui stimul patogen, se manifestă la locul țesutului deteriorat printr-o modificare a circulației sângelui și o creștere a permeabilității vasculare. Acesta este un proces patologic tipic care vizează eliminarea stimulului patologic și refacerea țesutului deteriorat. Mechnikov: inflamația este o reacție imperfectă de protecție a organismului, deoarece formează baza majorității bolilor care duc la moarte (inflamație a ficatului - hepatită, inflamație a rinichilor - nefrită, plămâni - pneumonie, patul unghiei - panaritiu, faringe - amigdalita; nume vechi).

Cauzele inflamației:

fizic

Chimic

Biologic

Apariția, cursul și rezultatul inflamației depind de reactivitatea corpului, care este determinată de vârstă, sex, stare. sisteme fiziologice, prezenta boli concomitente. Importanţăîn apariția, dezvoltarea și rezultatul inflamației, localizarea acesteia o are (abcesul creierului care pune viața în pericol extrem sau inflamația laringelui în difterie).

Tipuri de inflamație:

Normergic: răspunsul organismului la iritare corespunde puterii și naturii stimulului.

Hiperergic: răspunsul organismului la iritație este mai intens decât acțiunea stimulului

· Hipertensivi: modificări inflamatorii sunt slabe sau absente.

Etape de dezvoltare a inflamației:

1. Alterarea celulară

2. Exudarea celulelor

3. Proliferarea celulară

Toate aceste etape sunt prezente în zona oricărei inflamații.

Modificare- afectarea țesuturilor - un declanșator pentru dezvoltarea procesului inflamator. Conduce la eliberarea de substanțe biologic active - mediatori inflamatori. Toate modificările care apar în focarul inflamației sub influența acestor substanțe vizează dezvoltarea celei de-a doua etape a inflamației. Mediatorii inflamatori modifică metabolismul, proprietățile și funcțiile țesuturilor. Acestea includ histamina, serotonina, kinine (polipeptide din plasmă sanguină). Ele provoacă durere, extinderea microvaselor, le măresc permeabilitatea, activează fagocitoza. Restructurarea metabolică în zona de alterare duce la o modificare a proprietăților fizico-chimice ale țesutului și la dezvoltarea acidozei în acestea, care crește permeabilitatea vasculară, descompunerea proteinelor, presiunea oncotică și osmotică. Acest lucru crește debitul de apă din vase, provocând dezvoltarea exsudației și a edemului inflamator.

Exudația- ieșirea din vase în țesutul părții lichide a sângelui, precum și în celulele sanguine. Ca urmare a modificării, se dezvoltă un spasm al arteriolelor, iar fluxul sanguin arterial scade (ischemia țesutului în zona inflamației). Acest lucru duce la tulburări metabolice în țesuturi și la acidoză. Spasmul arteriolelor este înlocuit cu expansiunea lor, viteza fluxului sanguin și volumul sângelui care intră crește. În centrul inflamației, metabolismul crește, afluxul de leucocite și anticorpi la acesta crește. Temperatura crește și apare înroșirea zonei de inflamație (hiperemie arterială). Pe măsură ce inflamația se dezvoltă, aceasta este înlocuită cu hiperemie venoasă. Volumul sângelui în venule și capilare crește, viteza fluxului sanguin scade, volumul sângelui scade, venulele devin sinuoase și în ele apar mișcări sacadate ale sângelui. Tonul pereților venulelor se pierde, acestea sunt trombozate, stoarse de lichidul edematos. O scădere a vitezei fluxului sanguin favorizează mișcarea leucocitelor din centrul fluxului sanguin la periferie. Se lipesc de pereții vaselor de sânge - poziția marginală a leucocitelor. Precedă ieșirea lor din vase în țesut. Congestie venoasă se termină cu sângerare. Vase limfatice debordare cu limfa, fluxul limfatic încetinește. Focalizarea inflamației este izolat de țesutul intact. În același timp, sângele intră în el, iar fluxul său încetinește, ceea ce împiedică răspândirea toxinelor în tot organismul. Hiperemia venoasă este punctul cel mai înalt al etapei de exudare. Rolul principal în această etapă este creșterea permeabilității microvaselor, dezvoltarea acidozei și hipoxiei. Lichidul care se acumulează în focarul inflamației este exudatul. Conține proteine, globuline și fibrinogen și, de asemenea, conține întotdeauna celule sanguine care formează un infiltrat inflamator. Exudația este fluxul de lichid din vase în țesut către centrul focarului de inflamație, împiedicând răspândirea unui iritant patogen, facilitând intrarea leucocitelor, anticorpilor și substanțelor biologic active în focarul de inflamație. Exudatul conține enzime active, a căror acțiune vizează distrugerea microbilor, topirea celulelor și țesuturilor moarte. Dar, în același timp, exudatul poate comprima trunchiurile nervoase și poate provoca durere, perturba funcția organelor și țesuturilor. Exudația este însoțită de imigrarea leucocitelor din pat vascularîn țesătură. Include perioada de poziție marginală a leucocitelor la peretele vasului, trecerea prin perete și perioada de mișcare în țesut.

Mecanismul de trecere a leucocitelor: endoteliocitele vasului se contractă, iar leucocitul aruncă o parte din citoplasmă - pseudopodii în golul format, ca urmare, leucocitul se află sub endoteliocit. După ce a depășit membrana bazală, aceasta trece dincolo de vas și merge în centrul focarului inflamator. Mișcarea leucocitelor este facilitată de sarcina lor negativă, în timp ce în țesutul inflamat sarcina este întotdeauna pozitivă.

I.I. Mechnikov a dezvoltat conceptul de chimiotaxie a leucocitelor, i.e. leucocitul reacţionează la iritaţia chimică care emană din focarul inflamaţiei.

În 1882, lucrarea lui Mechnikov „On puteri vindecătoare organism”, în care a fost fundamentat conceptul de fagocitoză - procesul de captare activă, absorbție și digestie intracelulară a particulelor vii și nevii de către celule speciale (fagocite):

Microfage (neutrofile)

Macrofage (mobile - celule sanguine - monocite; fixe - endoteliocite stelate în ficat)

Stadiile fagocitozei:

1. apropierea de obiect

2. adeziunea obiectului la invelisul fagocitar

3. scufundarea obiectului în fagocit

4. digestia intracelulară a obiectului

În citoplasma fagocitei din jurul obiectului fagocitozei, se formează o vacuolă - un fagozom. Lizozomii se apropie de el și începe procesul de digestie.

Tipuri de fagocitoză:

finalizat (obiectul este complet distrus)

Incomplet (obiectul nu este distrus, dar se înmulțește rapid în fagocit, care apoi moare, iar microorganismele sunt transportate de sânge și limfă). Aceasta este o deficiență de fagocite.:

ereditar (maturarea afectată a fagocitelor)

dobândite (rezultatul bolii de radiații, al foametei de proteine; la bătrânețe)

3. Proliferare- procesul de reproducere celulară, etapa finală a inflamației. Celulele mezenchimului, vaselor și sângelui se înmulțesc. Ca urmare, țesutul este restaurat la locul focarului inflamației, fie identic cu cel distrus, fie o cicatrice care poate perturba funcția organului (în secțiunea pilorică a stomacului, uneori se formează un cheloid la nivelul locul ulcerului, care împiedică evacuarea alimentelor în duoden).

Manifestarea inflamației:

· Local

1. roșeață

3. umflare

5. disfuncție

Roșeața este asociată cu dezvoltarea hiperemiei arteriale (aflux de sânge arterial care conține oxihemoglobină roșu strălucitor). De asemenea, formează căldură (creșterea temperaturii locale). Umflarea apare din cauza acumulării de exudat, acesta apasă pe trunchiurile nervoase, provocând durere. Este rezultatul muncii mediatorilor inflamatori. Încălcarea funcției organului inflamat este rezultatul unei încălcări a metabolismului, a circulației sângelui și a reglării nervoase.

· General

Ele sunt de natură protectoare și adaptive: numărul de leucocite crește și se modifică formula leucocitară. Adesea există o febră care se dezvoltă sub influența pirogenilor (secretați de neutrofile). Compoziția proteică a sângelui se modifică (cantitatea de globuline a și b crește - inflamație acută; y - globuline - inflamație cronică). Leucocitele fagocită și distrug microorganismele, temperatura crescută a corpului activează leucocitele și producerea de anticorpi. COE (ROE) crește, deoarece sarcina eritrocitelor scade, numarul acestora scade, dar cantitatea de albumine si globuline creste.