Medicamente precum staza amiodaronei. Amiodarona: instrucțiuni de utilizare

pastile

C.01.B.D.01 Amiodarona

2 ani.

A nu se utiliza după data de expirare înscrisă pe ambalaj.

Descriere

Tablete de culoare albă sau aproape albă, ploskotsilindrichesky, cu risc și fațetă.

Compus

O tabletă conține: ingredient activ- clorhidrat de amiodarona 200 mg; excipienți: lactoză monohidrat, amidon de cartofi, povidonă, stearat de calciu.

Grupa farmacoterapeutică

Agent antiaritmic clasa III. Amiodarona.
cod ATX- С01BD01.

Proprietăți farmacologice„type="checkbox">

Proprietăți farmacologice

Amiodarona aparține medicamentelor antiaritmice de clasa III (o clasă de inhibitori ai repolarizării) și are un mecanism unic de acțiune antiaritmică, deoarece în plus față de proprietățile antiaritmicelor de clasa III (blocare canale de potasiu) are efectele antiaritmicelor de clasa I (blocarea canalelor de sodiu), antiaritmicelor de clasa IV (blocarea canalelor de calciu) si actiune beta-blocante necompetitiva.
Pe langa actiunea antiaritmica, are efecte antianginoase, dilatatoare coronariene, alfa si beta adrenoblocante.
Proprietăți antiaritmice:
- o creștere a duratei fazei a 3-a a potențialului de acțiune al cardiomiocitelor, în principal datorită blocării curentului ionic în canalele de potasiu (efectul unei clase III antiaritmice conform clasificării Williams);
- scăderea automatismului nodului sinusal, ducând la scăderea ritmului cardiac;
- blocarea necompetitivă a receptorilor alfa și beta adrenergici;
- decelerare a conducerii sinoatriale, atriale si atrioventriculare, mai accentuata cu tahicardie;
- fără modificări ale conducerii ventriculare;
- o creștere a perioadelor refractare și o scădere a excitabilității miocardului atriilor și ventriculilor, precum și o creștere a perioadei refractare a nodului atrioventricular;
- încetinirea conducerii și creșterea duratei perioadei refractare în pachete suplimentare conducere atrioventriculară.
Alte efecte:
- fără efect inotrop negativ atunci când este administrat oral;
- reducerea consumului de oxigen de către miocard datorită scăderii moderate a rezistenței periferice și a frecvenței cardiace;
- o creștere a fluxului sanguin coronarian datorită efectului direct asupra mușchilor netezi ai arterelor coronare;
- mentinerea debitului cardiac prin reducerea presiunii in aorta si reducerea rezistentei periferice;
- influență asupra metabolismului hormonilor tiroidieni: inhibarea conversiei T3 în T4 (blocarea tiroxinei-5-deiodinazei) și blocarea captării acestor hormoni de către cardiocite și hepatocite, ducând la o slăbire a efectului stimulator al hormonilor tiroidieni asupra miocardului. Efectele terapeutice sunt observate în medie la o săptămână după începerea medicamentului (de la câteva zile la două săptămâni). După oprirea aportului, amiodarona este determinată în plasma sanguină timp de 9 luni. Trebuie luată în considerare posibilitatea menținerii acțiunii farmacodinamice a amiodaronei timp de 10-30 de zile după retragerea acesteia.
Farmacocinetica
Biodisponibilitatea după administrarea orală la diferiți pacienți variază de la 30 la 80% (valoarea medie este de aproximativ 50%). După o singură doză orală de amiodarona concentratii maximeîn plasma sanguină sunt atinse în 3-7 ore. in orice caz efect terapeutic se dezvoltă de obicei la o săptămână după începerea tratamentului (de la câteva zile la două săptămâni). Amiodarona este un medicament cu eliberare lentă în țesuturi și cu o afinitate mare pentru acestea. Comunicarea cu proteinele plasmatice din sânge este de 95% (62% - cu albumină, 33,5% - cu beta-lipoproteine). Amiodarona are un volum mare de distribuție. În primele zile de tratament, medicamentul se acumulează în aproape toate țesuturile, în special în țesutul adipos și, pe lângă acesta, în ficat, plămâni, splină și cornee. Amiodarona este metabolizată în ficat de izoenzimele CYP3A4 și CYP2C8. Principalul său metabolit, deetilamiodarona, este activ farmacologic și poate spori efectul antiaritmic al compusului de bază. Amiodarona și metabolitul său activ deetilamiodarona in vitro au capacitatea de a inhiba izoenzimele CYP1A1, CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6, CYP2A6, CYP2B6 și CYP2C8. De asemenea, s-a demonstrat că amiodarona și deetilamiodarona inhibă câțiva transportatori, cum ar fi glicoproteina P (P-gp) și transportorul de cationi organici (OC2). In vivo, a fost observată interacțiunea amiodaronei cu substraturile izoenzimelor CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 și P-gp.
Eliminarea amiodaronei începe după câteva zile, iar atingerea echilibrului între aportul și excreția medicamentului (atingerea unei stări de echilibru) are loc după una sau mai multe luni, în funcție de caracteristicile individuale ale pacientului. Principala cale de excreție a amiodaronei este intestinul. Amiodarona și metaboliții săi nu sunt excretați prin hemodializă. Amiodarona are un timp de înjumătățire lung, cu o mare variabilitate individuală (prin urmare, la selectarea unei doze, de exemplu, creșterea sau scăderea acesteia, rețineți că este nevoie de cel puțin 1 lună pentru a stabiliza noua concentrație plasmatică a amiodaronei). Eliminarea prin ingestie are loc in 2 faze: timpul de injumatatire initiala (prima faza) este de 4-21 ore, timpul de injumatatire in faza a 2-a este de 25-110 zile. După administrarea orală prelungită, timpul mediu de înjumătățire prin eliminare este de 40 de zile. După întreruperea administrării medicamentului, eliminarea completă a amiodaronei din organism poate dura câteva luni. Fiecare doză de amiodarona (200 mg) conține 75 mg iod. O parte din iod este eliberată din medicament și se găsește în urină sub formă de iodură (6 mg în 24 de ore la o doză zilnică de amiodarona 200 mg). Majoritatea iodul rămas în compoziția medicamentului este excretat prin intestine după trecerea prin ficat, cu toate acestea, cu utilizarea prelungită a amiodaronei, concentrațiile de iod pot ajunge la 60-80% din concentrațiile de amiodarona din sânge. Particularitățile farmacocineticii medicamentului explică utilizarea dozelor de „încărcare”, care vizează atingerea rapidă a nivelului necesar de impregnare a țesuturilor, la care se manifestă efectul său terapeutic.
Farmacocinetica in insuficienta renala
Din cauza nesemnificației excreției medicamentului de către rinichi la pacienții cu insuficiență renală, nu este necesară ajustarea dozei de amiodarona.

Indicatii de utilizare

Prevenirea recăderilor
Aritmii ventriculare care pun viața în pericol, inclusiv tahicardie ventriculară și fibrilație ventriculară (tratamentul trebuie inițiat într-un spital cu monitorizare cardiacă atentă).
Tahicardii paroxistice supraventriculare:
- crize documentate de tahicardie paroxistica supraventriculară susținută recurentă la pacienții cu boală organică de inimă;
- crize documentate de tahicardie paroxistica supraventriculară susținută recurentă la pacienții fără boală organică de inimă, când medicamente antiaritmice alte clase nu sunt eficiente sau există contraindicații pentru utilizarea lor;
- crize documentate de tahicardie supraventriculară paroxistică susținută recurentă la pacienții cu sindrom Wolff-Parkinson-White.
Fibrilatie atriala(fibrilație atrială) și flutter atrial.
Prevenirea morții subite aritmice la pacienții cu risc crescut
Pacienți după un infarct miocardic recent cu mai mult de 10 extrasistole ventriculare într-o oră, manifestari clinice insuficiență cardiacă cronică și fracție de ejecție redusă a ventriculului stâng (mai puțin de 40%).
Amiodarona poate fi utilizată în tratamentul aritmiilor la pacienții cu boala ischemica inima și/sau disfuncția ventriculului stâng.

Contraindicatii

Hipersensibilitate la iod, amiodarona sau excipienți medicament.
Intoleranță la lactoză (deficit de lactază), sindrom de malabsorbție la glucoză-galactoză (medicamentul conține lactoză).
Sindromul sinusal slab (bradicardie sinusală, blocaj sinoatrial), cu excepția cazului în care sunt corectate de un stimulator cardiac artificial (pericol de „oprire” a nodului sinusal).
Bloc atrioventricular grad II-III, în lipsa unui stimulator cardiac artificial (pacemaker).
Hipokaliemie, hipomagnezemie.
Asocierea cu medicamente care pot prelungi intervalul QT și pot provoca dezvoltarea tahicardiei paroxistice, inclusiv tahicardie ventriculară „piruetă” (vezi secțiunea „Interacțiuni cu alte medicamente”):
- medicamente antiaritmice: clasa IA (chinidina, hidrochinidina, disopiramida, procainamida); medicamente antiaritmice clasa a III-a (dofetilidă, ibutilidă, bretiliu tosilat); sotalol;
- alte medicamente (neantiaritmice) precum bepridilul; vincamină; unele antipsihotice: fenotiazine (clorpromazină, ciamemazină, levomepromazină, tioridazină, trifluoperazină, flufenazină), benzamide (amisulpridă, sultopridă, sulpridă, tiapridă, veraliprid), butirofenone (droperidol, haloperidol,), pimozitindoperidol; cisapridă; antidepresive triciclice; antibiotice macrolide (în special eritromicină administrare intravenoasă, spiramicină); azoli; medicamente antimalarice(chinină, clorochină, meflochină, halofantrină); pentamidină la administrare parenterală; sulfat de metil difemanil; mizolastin; astemizol, terfenadină; fluorochinolone.
Prelungirea congenitală sau dobândită a intervalului QT.
Disfuncție tiroidiană (hipotiroidie, hipertiroidie).
Boala interstitiala plămânii.
Sarcina (vezi „Utilizarea în timpul sarcinii și alăptării”).
Perioada de alăptare (vezi „Utilizarea în timpul sarcinii și alăptării”).
Vârsta de până la 18 ani (eficacitatea și siguranța nu au fost stabilite).
Cu grija
Cu cronice decompensate sau severe (III-IV clasa functionala conform clasificării NYHA) insuficiență cardiacă, insuficiență hepatică, astm bronsic, greu insuficiență respiratorie, la pacienții vârstnici (risc ridicat de a dezvolta bradicardie severă), cu bloc atrioventricular grad I.
Utilizați în timpul sarcinii și alăptării

Sarcina

Informațiile clinice disponibile în prezent nu sunt suficiente pentru a determina posibilitatea sau imposibilitatea apariției malformațiilor la embrion atunci când se utilizează amiodarona în primul trimestru de sarcină.
Deoarece glanda tiroidă a fătului începe să lege iodul abia din a 14-a săptămână de sarcină (amenoree), nu este de așteptat să fie afectată de amiodaronă dacă este utilizată mai devreme. Un exces de iod la utilizarea medicamentului după această perioadă poate duce la apariția simptomelor de laborator de hipotiroidism la un nou-născut sau chiar la formarea unei guși semnificative clinic la el. Datorită efectului medicamentului asupra glanda tiroida fat, amiodarona este contraindicata in timpul sarcinii, cu exceptia ocazii speciale când beneficiul așteptat depășește riscurile (cu aritmii ventriculare care pun viața în pericol).

perioada de alaptare

Amiodarona este secretată în lapte maternîn cantități semnificative, deci este contraindicat în timpul alăptării. Dacă este necesar, utilizarea medicamentului în timpul alăptării alăptarea trebuie oprit.

vehicule, mecanisme" type="checkbox">

Influență asupra capacității de a conduce vehicule, mecanisme

Pe baza datelor de siguranță, nu există dovezi că amiodarona interferează cu capacitatea de a conduce vehicule sau de a se angaja în alte activități potențial periculoase. Cu toate acestea, ca măsură de precauție la pacienții cu paroxisme încălcări grave ritmic în timpul perioadei de tratament cu Amiodarona, este de dorit să se abțină de la conducere și angajarea în activități potențial periculoase care necesită o concentrare și o viteză crescute a reacțiilor psihomotorii.

Dozaj si administrare

Medicamentul trebuie luat numai așa cum este prescris de un medic!
Comprimatele de amiodarona se iau pe cale orala, inainte de mese si se spala
suficientă apă.
Doza de încărcare („saturare”)
Pot fi utilizate diverse scheme de saturație.
In spital doza inițială, împărțită în mai multe prize, variază de la 600-800 mg (până la maxim 1200 mg) pe zi până la atingerea unei doze totale de 10 g (de obicei în 5-8 zile).
Ambulatoriu doza inițială, împărțită în mai multe doze, variază de la 600 la 800 mg pe zi până la atingerea unei doze totale de 10 g (de obicei în 10-14 zile).
doza de intretinere poate varia la diferiți pacienți de la 100 la 400 mg/zi. Doza minimă eficientă trebuie utilizată în conformitate cu efectul terapeutic individual.
Deoarece amiodarona are un timp de înjumătățire foarte lung, poate fi luată o dată la două zile sau poate fi luată în pauze 2 zile pe săptămână.
Doză unică terapeutică medie- 200 mg.
Doza zilnică medie terapeutică- 400 mg.
Doză unică maximă- 400 mg.
Doza zilnică maximă- 1200 mg.

Efect secundar„type="checkbox">

Efect secundar

Frecvența reacțiilor adverse posibile enumerate mai jos este determinată în conformitate cu clasificarea Organizației Mondiale a Sănătății, după cum urmează: foarte des (> 1/10), adesea (> 1/100 până la<1/10), нечасто (>1/1000 la<1/100), редко (>1/10000 k<1/1 000), очень редко (< 1/10000), не известно (не может быть оценена на основе имеющихся данных).
Din partea inimii: adesea- bradicardie, de obicei moderată, a cărei severitate depinde de doza de medicament; rar- tulburări de conducere (blocare sinoatrială, blocare atrioventriculară de diferite grade), efect aritmogen (se raportează apariția unor noi aritmii, sau agravarea celor existente, în unele cazuri cu stop cardiac ulterior). În lumina datelor disponibile, nu este posibildetermina dacă este cauzată de utilizarea medicamentului sau este asociată cu severitatea patologiei cardiovasculare sau este rezultatul unei ineficientetratament. Aceste efecte sunt observate în principal în cazurile de utilizare a medicamentului Amiodarona în asociere cu medicamente care se extindreducerea perioadei de repolarizare a ventriculilor inimii (intervalul QTc) sau încălcarea echilibrului hidric și electrolitic (vezi secțiunea „Interacțiuni cu alte medicamente”); rareori- bradicardie severă sau, în cazuri excepționale, stop sinusal, care au fost observate la unii pacienți (pacienți cu disfuncție a nodului sinusal și pacienți vârstnici); frecvență necunoscută - progresia insuficienței cardiace cronice (cu utilizare prelungită); tahicardie ventriculară „piruetă” (vezi secțiunile „Interacțiuni cu alte medicamente”, subsecțiunea „Interacțiuni farmacodinamice” și „Instrucțiuni speciale”).
Din sistemul digestiv: foarte des- Greață, vărsături, disgeuzie (matitate sau pierderea gustului), care apar de obicei la administrarea unei doze de încărcare și dispar după reducerea dozei.
Din partea ficatului și a căilor biliare: foarte des- o creștere izolată a activității transaminazelor serice, de obicei moderată (exces de 1,5-3 ori față de valorile normale), observată la începutul tratamentului și care scade odată cu reducerea dozei sau chiar spontan: de multe ori- leziuni hepatice acute cu o creștere a activității transaminazelor și/sau icter, inclusiv dezvoltarea insuficienței hepatice, uneori letale (vezi secțiunea „Instrucțiuni speciale”), rareori- Bolile cronice ale ficatului (hepatita pseudo-alcoolica, ciroza) sunt uneori fatale. Chiar și cu o creștere moderată a activității transaminazelor din sânge, observată după un tratament care a durat mai mult de 6 luni, trebuie suspectată afectarea cronică a ficatului.
Din partea sistemului respirator, organele toracice și mediastinul: adesea- toxicitate pulmonară, uneori fatală (pneumonită alveolară/interstițială sau fibroză, pleurezie, bronșiolită obliterantă cu pneumonie). Deși aceste modificări pot duce la dezvoltarea fibrozei pulmonare, ele sunt în general reversibile cu întreruperea precoce a amiodaronei sau cu sau fără glucocorticosteroizi. Manifestările clinice dispar de obicei în 3-4 săptămâni. Recuperarea imaginii cu raze X și a funcției pulmonare are loc mai lent (după câteva luni). Apariția la un pacient care ia amiodarona, dificultăți grave de respirație sau tuse uscată, atât însoțite, cât și neînsoțite de o deteriorare a stării generale (oboseală, scădere în greutate, febră) necesită o radiografie toracică și, dacă este necesar, întreruperea tratamentului. medicament; rareori- bronhospasm la pacientii cu insuficienta respiratorie severa, in special la pacientii cu astm bronsic; Sindromul de detresă respiratorie acută la adulți, uneori fatal și care apare de obicei imediat după intervenție chirurgicală (posibilă interacțiune cu niveluri ridicate de oxigen) ( vezi secțiunea „Instrucțiuni speciale”), frecvența este necunoscută- hemoragie pulmonară.
Tulburări oculare: foarte frecvente- microdepozite în epiteliul corneei, constând din lipide complexe, inclusiv lipofuscină, sunt de obicei limitate la zona pupilei și nu necesită întreruperea tratamentului și dispar după întreruperea medicamentului. Uneori pot provoca tulburări vizuale sub forma apariției unui halou colorat sau a contururilor neclare în lumină puternică, rareori– Au fost descrise mai multe cazuri de nevrita optică/neuropatie optică. Legătura lor cu aportul de amiodarona nu a fost încă stabilită. Cu toate acestea, deoarece nevrita optică poate duce la orbire, dacă aveți vedere încețoșată sau acuitate vizuală redusă în timp ce luați Amiodarona, se recomandă efectuarea unui examen oftalmologic complet, inclusiv fundoscopie, iar dacă este detectată nevrita optică, opriți administrarea amiodaronei.
Tulburări endocrine: adesea- hipotiroidism cu manifestările sale clasice: creștere în greutate, frig, apatie, activitate redusă, somnolență, bradicardie excesivă față de efectul așteptat al amiodaronei (Diagnosticul este confirmat prin detectarea nivelului crescut al hormonului de stimulare a tiroidei (TSH)fluxul sanguin (folosind un test ultrasensibil al TSH). Normalizarefuncția tiroidiană este de obicei observată în decurs de 1-3 lunitsev după încetarea tratamentului. În situații care pun viața în pericol, tratamentul cu amiodaronă poate fi continuat, cu utilizarea suplimentară concomitentă a L-tiroxinei sub controlul concentrației serice de TSH.); hipertiroidism, uneori fatal, a cărui apariție este posibilă în timpul și după tratament (au fost descrise cazuri de hipertiroidie care s-au dezvoltat la câteva luni după întreruperea amiodaronei). Tippertiroidismul este mai insidios cu puține simptome: scădere ușoară inexplicabilă în greutate, scădere a antiaritmiiloreficacitate mic și/sau antianginoasă; probleme mentaleefecte la pacienții vârstnici sau chiar fenomenul de tireotoxicoză. Diagnosticul este confirmat prin detectarea unei concentrații serice reduse de TSH (determinare folosind un test de TSH ultrasensibil). Dacă se detectează hipertiroidism, tratamentul cu amiodarona trebuie întrerupt. Normalizarea funcției tiroidei are loc de obicei în câteva luni după întreruperea medicamentului. În acest caz, simptomele clinice se normalizează mai devreme (după 3-4 săptămâni) decât se normalizează concentrația de hormoni tiroidieni. Cazurile severe pot fi fatale, așa că în astfel de cazuri este necesară asistență medicală urgentă. Tratamentul în fiecare caz este selectat individual. Dacă starea pacientului se înrăutățește, atât din cauza tireotoxicozei în sine, cât și din cauza unui dezechilibru periculos între necesarul miocardic de oxigen și livrarea acestuia, se recomandă începerea imediată a tratamentului: utilizarea medicamentelor antitiroidiene (care nu este întotdeauna eficientă în acest caz) , tratamentul glucocorticosteroizilor.-steroizi (1 mg/kg), care durează o perioadă lungă de timp (3 luni), utilizarea beta-blocantelor; rareori Sindrom de secreție afectată a hormonului antidiuretic.
Din partea pielii și a țesuturilor subcutanate: foarte des- fotosensibilitate; de multe ori- în cazul utilizării prelungite a medicamentului în doze zilnice mari, se poate observa o pigmentare cenușie sau albăstruie a pielii; după oprirea tratamentului, această pigmentare dispare încet; rareori- în timpul radioterapiei pot apărea cazuri de eritem; erupție cutanată, de obicei cu specificitate scăzută, dermatită exfoliativă; alopecie; frecventa necunoscuta- urticarie.
Din sistemul nervos: adesea- tremor sau alte simptome extrapiramidale; tulburări de somn, inclusiv coșmaruri; rar- neuropatii și/sau miopatii periferice senzoriomotorii, de obicei reversibile în câteva luni după întreruperea tratamentului, dar uneori nu complet, rareori- ataxie cerebeloasă, hipertensiune intracraniană benignă (pseudotumoră a creierului), cefalee.
Din partea vaselor: foarte rar- vasculite.
Din organele genitale și glanda mamară: foarte rar- epididimita, impotenta.
Din partea sistemului sanguin și limfatic: foarte rar- anemie hemolitică, anemie aplastică, trombocitopenie.
Din sistemul imunitar: frecvența este necunoscută- angioedem (edem Quincke).
Date de laborator și instrumentale: foarte rar- o creștere a concentrației de creatinine în serul sanguin.
Tulburări generale: frecvență necunoscută- formarea de granuloame, inclusiv granulomul măduvei osoase.

Interacțiuni cu alte medicamente

Interacțiune farmacodinamică
Medicamente care pot provoca torsada vârfurilor sau pot prelungi intervalul QT
Medicamente care pot provoca torsada vârfurilor ventriculare
Terapia combinată cu medicamente care pot provoca torsada vârfurilor ventriculare este contraindicată, deoarece crește riscul de torsada vârfurilor cu potențial letal.
- Medicamente antiaritmice: clasa IA (chinidina, hidrochinidina, disopiramida, procainamida), sotalol, bepridil.
- Alte medicamente (neantiaritmice) precum: vincamina; unele antipsihotice: fenotiazine (clorpromazină, ciamemazină, levomepromazină, tioridazină, trifluoperazină, flufenazină), benzamide (amisulpridă, sultopridă, sulpridă, tiapridă, veraliprid), butirofenone (droperidol, haloperidol,), pimozitindoperidol; antidepresive triciclice; cisapridă; antibiotice macrolide (eritromicină la administrare intravenoasă, spiramicină); azoli; medicamente antimalarice (chinină, clorochină, meflochină, halofantrină, lumefantrină); pentamidină atunci când este administrată parenteral; sulfat de metil difemanil; mizolastin; astemizol; terfenadina.
Medicamente care pot prelungi intervalul QT
Administrarea concomitentă a amiodaronei cu medicamente care pot prelungi intervalul QT trebuie să se bazeze pe o evaluare atentă pentru fiecare pacient a raportului dintre beneficiul așteptat și riscul potențial (posibilitatea unui risc crescut de a dezvolta tahicardie „piruetă” ventriculară) (vezi pct. „Instrucțiuni speciale”), atunci când sunt utilizate astfel de combinații, este necesar să se monitorizeze constant ECG-ul pacienților (pentru a detecta prelungirea intervalului QT), conținutul de potasiu și magneziu din sânge.
La pacienții care iau amiodaronă, utilizarea fluorochinolonelor, inclusiv a moxifloxacinei, trebuie evitată.
Medicamente care încetinesc ritmul cardiac (HR) sau provoacă automatism sau tulburări de conducere
Terapia combinată cu aceste medicamente nu este recomandată. Beta-blocantele, blocantele canalelor de calciu „lente” care incetinesc ritmul cardiac (verapamil, diltiazem), pot provoca tulburari de automatism (dezvoltarea bradicardiei excesive) si de conducere.
Medicamente care pot provoca hipokaliemie
Combinații nerecomandate
Cu laxative care stimulează motilitatea intestinală, ceea ce poate provoca hipokaliemie, care crește riscul de a dezvolta torsada vârfurilor ventriculare. Atunci când sunt combinate cu amiodarona, trebuie utilizate laxative din alte grupuri.
Combinații care necesită prudență la utilizare:
- cu diuretice care provoacă hipokaliemie (în monoterapie sau în asociere cu alte medicamente);
- cu corticosteroizi sistemici (glucocorticosteroizi, mineralocorticosteroizi), tetracazactida;
- cu amfotericină B (administrare intravenoasă).
Este necesar să se prevină dezvoltarea hipokaliemiei și, în cazul apariției acesteia, să se restabilească la un nivel normal de potasiu în sânge, să se monitorizeze conținutul de electroliți din sânge și ECG (pentru o posibilă prelungire a intervalului QT) și în în caz de tahicardie „piruetă” ventriculară, nu trebuie utilizate medicamente antiaritmice (trebuie începută stimularea ventriculară, este posibilă administrarea intravenoasă de săruri de magneziu).
Medicamente pentru anestezie prin inhalare
S-a raportat posibilitatea dezvoltării următoarelor complicații severe la pacienții care iau amiodaronă în timp ce primesc anestezie generală: bradicardie (rezistentă la administrarea de atropină), hipotensiune arterială, tulburări de conducere și scăderea debitului cardiac.
Au fost foarte rare cazuri de complicații respiratorii severe, uneori fatale (sindromul de detresă respiratorie acută a adultului), care s-au dezvoltat imediat după intervenție chirurgicală, a căror apariție este asociată cu concentrații mari de oxigen.
Medicamente pentru încetinirea ritmului cardiac (clonidină, guanfacină, inhibitori de colinesterază (donepezil, galantamina, rivastigmină, tacrină, clorură de ambenoniu, bromură de piridostigmină, bromură de neostigmină), pilocarpină)
Risc de a dezvolta bradicardie excesivă (efecte cumulate).
Efectul amiodaronei asupra altor medicamente
Amiodarona și/sau metabolitul său deetilamiodarona inhibă izoenzimele CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 și P-gp și pot crește expunerea sistemică la medicamentele care sunt substraturile lor. Datorită timpului lung de înjumătățire al amiodaronei, această interacțiune poate fi observată chiar și la câteva luni după oprirea administrării.
Medicamentele care sunt substraturi P-gp
Amiodarona este un inhibitor P-gp. Este de așteptat ca administrarea sa concomitentă cu medicamente care sunt substraturi P-gp va duce la o creștere a expunerii sistemice a acestuia din urmă.
Glicozide cardiace (medicamente Digitalis)
Posibilitatea încălcării automatismului (bradicardie pronunțată) și a conducerii atrioventriculare. În plus, combinația de digoxină cu amiodarona poate crește concentrația de digoxină în plasma sanguină (datorită scăderii clearance-ului acesteia). Prin urmare, atunci când se combină digoxină cu amiodarona, este necesar să se determine concentrația de digoxină în sânge și să se monitorizeze posibilele manifestări clinice și electrocardiografice ale intoxicației cu digitalică. Poate fi necesar să se reducă dozele de digoxină.
Dabigatran
Se recomandă prudență la administrarea concomitentă de amiodarona cu dabigatran, din cauza riscului de sângerare. Poate fi necesar ca doza de dabigatran să fie ajustată conform instrucțiunilor din informațiile de prescriere.
Medicamentele care sunt substraturi ale izoenzimei CYP2C9
Amiodarona crește concentrația sanguină a medicamentelor care sunt substraturi ale izoenzimei CYP2C9, cum ar fi warfarina sau fenitoina, prin inhibarea citocromului P450 2C9.
warfarină
Când warfarina este combinată cu amiodarona, este posibil să se intensifice efectele unui anticoagulant indirect, ceea ce crește riscul de sângerare. Timpul de protrombină trebuie monitorizat mai frecvent (prin determinarea Raportului Internațional Normalizat) și trebuie efectuate ajustări ale dozei de anticoagulante indirecte, atât în ​​timpul tratamentului cu amiodaronă, cât și după întreruperea administrării acestuia.
Fenitoină
Când fenitoina este combinată cu amiodarona, se poate dezvolta o supradoză de fenitoină, care poate duce la simptome neurologice; monitorizarea clinică este necesară și, la primele semne de supradozaj, o scădere a dozei de fenitoină, este de dorit să se determine concentrația de fenitoină în plasma sanguină.
Medicamentele care sunt substraturi ale izoenzimei CYP2D6
Flecainidă Amiodarona crește concentrația plasmatică a flecainidei prin inhibarea izoenzimei CYP2D6. În acest sens, este necesară ajustarea dozei de flecainidă.
Medicamentele care sunt substraturi ale izoenzimei CYP3A4
Atunci când sunt combinate cu amiodarona, un inhibitor al izoenzimei CYP3A4, cu aceste medicamente, este posibilă o creștere a concentrațiilor lor plasmatice, ceea ce poate duce la o creștere a toxicității și/sau la o creștere a efectelor farmacodinamice și poate necesita o reducere a dozelor. . Aceste medicamente sunt enumerate mai jos.
Ciclosporină. Combinația de ciclosporină cu amiodarona poate crește concentrațiile plasmatice ale ciclosporinei și este necesară ajustarea dozei.
fentanil. Asocierea cu amiodarona poate crește efectele farmacodinamice ale fentanilului și poate crește riscul efectelor toxice ale acestuia.
Inhibitori ai HMG-CoA reductazei (statine) (simvastatin, atorvastatin si lovastatin)
O creștere a riscului de toxicitate musculară a statinelor atunci când acestea sunt administrate concomitent cu amiodarona, se recomandă utilizarea statinelor care nu sunt metabolizate de izoenzima CYP3A4.
drAlte medicamente metabolizate de izoenzima CYP3A4: lidocaina(risc de a dezvolta bradicardie sinusală și simptome neurologice), tacrolimus(risc de nefrotoxicitate), sildenafil(riscul de a crește efectele secundare), midazolam(risc de a dezvolta efecte psihomotorii), triazolam, dihidroergotamina, ergotamină, colchicină.
Un medicament care este un substrat al izoenzimelor CYP2D6 și CYP3A4
Dextrometorfan. Amiodarona inhibă izoenzimele CYP2D6 și CYP3A4 și, teoretic, poate crește concentrația plasmatică de dextrometorfan.
Clopidogrel. Clopidogrelul, care este un medicament inactiv de tienopirimidină, este metabolizat în ficat pentru a forma metaboliți activi. Este posibilă o interacțiune între clopidogrel și amiodaronă, ceea ce poate duce la o scădere a eficacității clopidogrelului.
Efectele altor medicamente asupra amiodaronei
Inhibitorii izoenzimelor CYP3A4 și CYP2C8 pot avea potențialul de a inhiba metabolismul amiodaronei și de a crește concentrația acesteia în sânge și, în consecință, efectele farmacodinamice și secundare.
Se recomandă evitarea administrarii de inhibitori ai izoenzimei CYP3A4 (de exemplu, sucul de grepfrut și anumite medicamente precum cimetidina și inhibitorii de protează HIV (inclusiv indinavir)) în timpul tratamentului cu amiodarona. Inhibitorii de protează HIV, atunci când sunt utilizați concomitent cu amiodarona, pot crește concentrația de amiodarona în sânge.
Inductori ai izoenzimei CYP3A4
Rifampicina. Rifampicina este un inductor puternic al izoenzimei CYP3A4; atunci când este utilizată împreună cu amiodarona, poate reduce concentrațiile plasmatice ale amiodaronei și deetilamiodaronei.
Medicamente Hypericum perforatum
Sunătoarea este un inductor puternic al izoenzimei CYP3A4. În acest sens, teoretic este posibil să se reducă concentrația plasmatică a amiodaronei și să se reducă efectul acesteia (datele clinice nu sunt disponibile).

Masuri de precautie

Deoarece efectele secundare ale amiodaronei sunt dependente de doză, pacienții trebuie tratați cu doza minimă eficientă pentru a minimiza posibilitatea apariției acestora.
Pacienții trebuie sfătuiți să evite lumina directă a soarelui sau să ia măsuri de protecție (de exemplu, protecție solară, îmbrăcăminte adecvată) în timpul tratamentului.
Monitorizarea tratamentului
Înainte de a începe să luați Amiodarona, se recomandă efectuarea unui studiu ECG și determinarea conținutului de potasiu din sânge. Hipokaliemia trebuie corectată înainte de inițierea tratamentului cu Amiodarona. În timpul tratamentului, este necesar să se monitorizeze în mod regulat ECG (la fiecare 3 luni) și nivelul transaminazelor și alți indicatori ai funcției hepatice. În plus, datorită faptului că Amiodarona poate provoca hipotiroidism sau hipertiroidism, în special la pacienții cu antecedente de boală tiroidiană, înainte de a lua Amiodarona, o examinare clinică și de laborator (concentrația serică de TSH determinată cu ajutorul unui test TSH ultrasensibil) pentru subiectul depistat. de disfuncții și boli ale glandei tiroide. În timpul tratamentului cu Amiodarona și timp de câteva luni după terminarea acestuia, pacientul trebuie examinat în mod regulat pentru semne clinice sau de laborator de modificări ale funcției tiroidiene. Dacă se suspectează o disfuncție tiroidiană, trebuie determinate nivelurile serice de TSH (folosind un test TSH ultrasensibil).
La pacienții care primesc tratament de lungă durată pentru aritmii, au existat raportări de frecvență crescută a defibrilației ventriculare și/sau creșterea pragului de răspuns al unui stimulator cardiac sau al defibrilatorului implantat, ceea ce poate reduce eficacitatea acestor dispozitive. Prin urmare, înainte de a începe sau în timpul tratamentului cu Amiodarona, trebuie să verificați regulat funcționarea corectă a acestora.
Indiferent de prezența sau absența simptomelor pulmonare în timpul tratamentului cu Amiodarona, se recomandă efectuarea unei examinări cu raze X a plămânilor și a testelor funcției pulmonare la fiecare 6 luni.
Apariția dispneei sau tusei uscate, fie izolată, fie însoțită de o deteriorare a stării generale (oboseală, scădere în greutate, febră), poate indica toxicitate pulmonară, precum pneumonita interstițială, a cărei suspiciune necesită o radiografie toracică și efectuarea pulmonară. teste funcționale.
Datorită prelungirii perioadei de repolarizare a ventriculilor inimii, acțiunea farmacologică a medicamentului Amiodarona va determina anumite modificări în ECG: prelungirea intervalului QT, QTc (corectat), pot apărea unde U. O creștere a intervalul QTc nu este mai mare de 450 ms sau nu mai mult de 25% din valoarea inițială. Aceste modificări nu sunt o manifestare a efectului toxic al medicamentului, dar necesită monitorizare pentru ajustarea dozei și evaluarea posibilului efect proaritmic al medicamentului Amiodarona.
Odată cu dezvoltarea blocului atrioventricular de gradul II și III, bloc sinoatrial sau bloc intraventricular bifascicular, tratamentul trebuie întrerupt. Dacă apare un bloc atrioventricular de gradul I, urmărirea trebuie întărită.
Deși s-a remarcat apariția aritmiei sau agravarea tulburărilor de ritm existente, uneori fatale, efectul proaritmic al amiodaronei este ușor, mai mic decât cel al majorității medicamentelor antiaritmice și se manifestă de obicei în contextul unor factori care măresc durata Intervalul QT, cum ar fi interacțiunea cu alte medicamente și/sau cu tulburări electrolitice din sânge vezi secțiunile „Efect secundar” și „Interacțiuni cu alte medicamentepreparate karstnymi "). În ciuda capacității Amiodaronei de a crește durata intervalului QT, a prezentat o activitate scăzută în ceea ce privește provocarea tahicardiei ventriculare „piruetă”.
Vederea încețoșată sau scăderea acuității vizuale ar trebui să efectueze prompt un examen oftalmologic, inclusiv examinarea fundului de ochi. Odată cu dezvoltarea neuropatiei sau nevritei optice cauzate de Amiodarona, medicamentul trebuie întrerupt din cauza riscului de orbire.
Deoarece amiodarona conține iod, administrarea sa poate interfera cu absorbția iodului radioactiv și poate distorsiona rezultatele unui studiu radioizotop al glandei tiroide, cu toate acestea, administrarea medicamentului nu afectează fiabilitatea determinării conținutului de T3, T4 și TSH în sânge. plasmă. Amiodarona inhibă conversia periferică a tiroxinei (T4) în triiodotironină (T3) și poate provoca modificări biochimice izolate (concentrație serice crescută de T4 fără ser, cu concentrație serica liberă de T3 ușor redusă sau chiar normală) la pacienții clinic eutiroidieni, ceea ce nu este o cauză pentru anulați amiodarona.
Dezvoltarea hipotiroidismului poate fi suspectată atunci când apar următoarele semne clinice, de obicei ușoare: creștere în greutate, intoleranță la frig, scăderea activității, bradicardie excesivă (vezi secțiunea „Efecte secundare”).Înainte de operație, medicul anestezist trebuie informat că pacientul ia Amiodarona.
Tratamentul pe termen lung cu Amiodarona poate crește riscul hemodinamic asociat cu anestezia locală sau generală. Acest lucru se aplică în special efectelor bradicardice și hipotensive, scăderii debitului cardiac și tulburărilor de conducere.
În plus, la pacienții care au luat Amiodarona, în cazuri rare, sindromul de detresă respiratorie acută a fost observat imediat după intervenție chirurgicală. Cu ventilația artificială a plămânilor, astfel de pacienți necesită o monitorizare atentă.
Se recomandă monitorizarea atentă a testelor funcționale „hepatice” (controlul activității transaminazelor „hepatice”) înainte de a începe utilizarea medicamentului Amiodarona și în mod regulat în timpul tratamentului cu medicamentul. Când se administrează Amiodarona, sunt posibile disfuncții hepatice acute (inclusiv insuficiență hepatocelulară sau insuficiență hepatică, uneori fatală) și afectarea cronică a ficatului. Prin urmare, tratamentul cu Amiodarona trebuie întrerupt cu o creștere a activității transaminazelor „hepatice”, de 3 ori limita superioară a normalului.
Semnele clinice și de laborator ale insuficienței hepatice cronice atunci când se administrează Amiodarona pe cale orală pot fi puțin pronunțate (hepatomegalie, creșterea activității transaminazelor, de 5 ori limita superioară a normalului) și reversibile după întreruperea medicamentului, cu toate acestea, au existat raportări de cazuri fatale cu ficat. deteriora.

efect farmacologic
Agent antiaritmic clasa III, are activitate antianginoasă.
Efectul antiaritmic este asociat cu capacitatea de creștere a duratei potențialului de acțiune al cardiomiocitelor și a perioadei refractare efective a atriilor, ventriculilor, nodului AV, fasciculului His, fibrelor Purkinje. Acest lucru este însoțit de o scădere a automatismului nodului sinusal, o încetinire a conducerii AV și o scădere a excitabilității cardiomiocitelor. Se crede că mecanismul de creștere a duratei potențialului de acțiune este asociat cu blocarea canalelor de potasiu (excreția ionilor de potasiu din cardiomiocite scade). Prin blocarea canalelor de sodiu „rapide” inactivate, are efecte caracteristice medicamentelor antiaritmice de clasa I. Inhibă depolarizarea lentă (diastolica) a membranei celulelor nodului sinusal, provocând bradicardie, inhibă conducerea AV (efectul antiaritmicelor de clasa IV).
Efectul antianginos se datorează acțiunii coronariene dilatatoare și antiadrenergice, scăderii necesarului miocardic de oxigen. Are un efect inhibitor asupra receptorilor α- și β-adrenergici ai sistemului cardiovascular (fără blocarea lor completă). Reduce sensibilitatea la hiperstimularea sistemului nervos simpatic, tonusul vaselor coronare; crește fluxul sanguin coronarian; încetinește ritmul cardiac; crește rezervele de energie ale miocardului (prin creșterea conținutului de sulfat de creatină, adenozină și glicogen). Reduce OPSS și tensiunea arterială sistemică (cu / în introducere).
Se crede că amiodarona poate crește nivelul de fosfolipide din țesuturi.
Conține iod. Afectează metabolismul hormonilor tiroidieni, inhibă conversia T3 în T4 (blocarea tiroxinei-5-deiodinazei) și blochează captarea acestor hormoni de către cardiocite și hepatocite, ceea ce duce la o slăbire a efectului stimulator al hormonilor tiroidieni asupra miocardului. (Deficitul de T3 poate duce la hiperproducție și tireotoxicoză) .
Atunci când este administrat oral, debutul acțiunii este de la 2-3 zile la 2-3 luni, durata de acțiune este, de asemenea, variabilă - de la câteva săptămâni la câteva luni.
După administrarea intravenoasă, efectul maxim se atinge după 1-30 de minute și durează 1-3 ore.

Farmacocinetica
După administrare orală, se absoarbe lent din tractul gastrointestinal, absorbția este de 20-55%. Cmax în plasmă este atinsă după 3-7 ore.
Datorită acumulării intense în țesutul adipos și organele cu un nivel ridicat de aport de sânge (ficat, plămâni, splină), are un Vd mare și variabil și se caracterizează printr-o atingere lentă a echilibrului și a concentrațiilor plasmatice terapeutice și o eliminare pe termen lung. . Amiodarona este determinată în plasmă până la 9 luni după întreruperea utilizării. Legarea de proteine ​​este ridicată - 96% (62% - cu albumină, 33,5% - cu β-lipoproteine).
Pătrunde prin BHE și bariera placentară (10-50%), excretat în laptele matern (25% din doza primită de mamă).
Intensiv metabolizat în ficat cu formarea metabolitului activ deetilamiodarona și, de asemenea, aparent, prin deiodare. Cu un tratament prelungit, concentrațiile de iod pot ajunge la 60-80% din concentrația de amiodarona. Este un inhibitor al izoenzimelor CYP2C9, CYP2D6 și CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 în ficat.
Retragerea este bifazică. După administrare orală, T1/2 în faza inițială este de 4-21 zile, în faza terminală - 25-110 zile; deetilamiodarona - o medie de 61 de zile. De regulă, cu un curs de administrare orală, T1 / 2 de amiodarona este de 14-59 de zile. După / în introducerea amiodaronei T1 / 2 în faza terminală este de 4-10 zile. Se excretă în principal cu bila prin intestine, poate exista o ușoară recirculare enterohepatică. Cantități foarte mici de amiodaronă și deetilamiodaronă sunt excretate prin urină.
Amiodarona și metaboliții săi nu sunt excretați prin dializă.

Indicatii de utilizare
Tratamentul și prevenirea aritmiilor paroxistice: aritmii ventriculare care pun viața în pericol (inclusiv tahicardia ventriculară), prevenirea fibrilației ventriculare (inclusiv după cardioversie), aritmii supraventriculare (de regulă, cu ineficacitatea sau imposibilitatea altei terapii, în special cele asociate cu sindromul WPW). ), incl. paroxismul fibrilației atriale și flutterului; extrasistolă atrială și ventriculară; aritmii pe fondul insuficienței coronariene sau insuficienței cardiace cronice, parasistole, aritmii ventriculare la pacienții cu miocardită Chagas; angină pectorală.

Regimul de dozare
Atunci când se administrează oral pentru adulți, doza unică inițială este de 200 mg. Pentru copii, doza este de 2,5-10 mg/zi. Schema și durata tratamentului sunt stabilite individual.
Pentru administrare intravenoasă (stream sau picurare), o singură doză este de 5 mg / kg, o doză zilnică este de până la 1,2 g (15 mg / kg).

Efect secundar
Din partea sistemului cardiovascular: bradicardie sinusală (refractară la m-anticolinergice), blocaj AV, cu utilizare prelungită - progresia ICC, aritmie ventriculară de tip „piruetă”, întărirea unei aritmii existente sau apariția acesteia, cu utilizare parenterală - scăderea tensiunii arteriale.
Din sistemul endocrin: dezvoltarea hipo- sau hipertiroidismului.
Din sistemul respirator: cu utilizare prelungită - tuse, dificultăți de respirație, pneumonie interstițială sau alveolită, fibroză pulmonară, pleurezie, cu utilizare parenterală - bronhospasm, apnee (la pacienții cu insuficiență respiratorie severă).
Din sistemul digestiv: greață, vărsături, pierderea poftei de mâncare, tocitate sau pierderea gustului, senzație de greutate în epigastru, dureri abdominale, constipație, flatulență, diaree; rar - activitate crescută a transaminazelor hepatice, cu utilizare prelungită - hepatită toxică, colestază, icter, ciroză hepatică.
Din partea sistemului nervos: cefalee, slăbiciune, amețeli, depresie, senzație de oboseală, parestezii, halucinații auditive, cu utilizare prelungită - neuropatie periferică, tremor, tulburări de memorie, somn, manifestări extrapiramidale, ataxie, nevrite optice, cu utilizare parenterală - hipertensiune intracraniană.
Din organele de simț: uveită, depunere de lipofuscină în epiteliul corneei (dacă depunerile sunt semnificative și umple parțial pupila - plângeri de puncte strălucitoare sau un voal în fața ochilor în lumină puternică), microdetașare retiniană.
Din sistemul hematopoietic: trombocitopenie, anemie hemolitică și aplastică.
Reacții dermatologice: erupție cutanată, dermatită exfoliativă, fotosensibilitate, alopecie; rar - colorare gri-albastru a pielii.
Reacții locale: tromboflebita.
Alte: epididimita, miopatie, scăderea potenței, vasculite, cu uz parenteral - febră, transpirație crescută.

Contraindicații de utilizare
Bradicardie sinusală, SSS, bloc sinoatrial, bloc AV de gradul II-III (fără utilizarea unui stimulator cardiac), șoc cardiogen, hipokaliemie, colaps, hipotensiune arterială, hipotiroidie, tireotoxicoză, boală pulmonară interstițială, inhibitori MAO, sarcină, alăptare, hipersensibilitate la amiodarona si iod.

Utilizați în timpul sarcinii și alăptării
Utilizarea în timpul sarcinii și alăptării este contraindicată.
Amiodarona și desmetilamiodarona traversează bariera placentară, concentrațiile lor în sângele fătului sunt de 10%, respectiv 25% din concentrația din sângele mamei.
Amiodarona și desmetilamiodarona sunt excretate în laptele matern.

Aplicație pentru încălcări ale funcției hepatice
Utilizați cu prudență în insuficiența hepatică.

Utilizare la pacienții vârstnici
Utilizați cu precauție la pacienții vârstnici (risc ridicat de a dezvolta bradicardie severă).

Utilizare la copii
Utilizați cu prudență la copiii sub 18 ani (eficacitatea și siguranța utilizării nu au fost stabilite).

Instrucțiuni Speciale
Utilizare cu prudență în insuficiență cardiacă cronică, insuficiență hepatică, astm bronșic, la pacienții vârstnici (risc ridicat de a dezvolta bradicardie severă), sub vârsta de 18 ani (eficacitatea și siguranța utilizării nu au fost stabilite).
Nu trebuie utilizat la pacienții cu insuficiență respiratorie severă.
Înainte de a începe utilizarea amiodaronei, trebuie efectuată o examinare cu raze X a plămânilor și a funcției tiroidiene, dacă este necesar, pentru a corecta tulburările electrolitice.
Cu un tratament pe termen lung, monitorizarea regulată a funcției tiroidei, consultațiile cu un oftalmolog și examinarea cu raze X a plămânilor sunt necesare.
Pe cale parenterală poate fi utilizat numai în secțiile specializate ale spitalelor sub monitorizarea constantă a tensiunii arteriale, frecvenței cardiace și ECG.
Pacienții cărora li se administrează amiodarona trebuie să evite expunerea directă la lumina soarelui.
Odată cu abolirea amiodaronei, sunt posibile recidivele aritmiilor cardiace.
Poate interfera cu rezultatele testelor de acumulare de iod radioactiv tiroidian.
Amiodarona nu trebuie utilizată concomitent cu chinidină, beta-blocante, blocante ale canalelor de calciu, digoxină, cumarină, doxepină.

interacțiunea medicamentoasă
Interacțiunile medicamentoase ale amiodaronei cu alte medicamente sunt posibile chiar și la câteva luni după încheierea utilizării, datorită timpului lung de înjumătățire.
Odată cu utilizarea simultană a amiodaronei și a medicamentelor antiaritmice de clasa I A (inclusiv disopiramida), intervalul QT crește datorită efectului aditiv asupra valorii sale și crește riscul de a dezvolta tahicardie ventriculară de tip „piruetă”.
Odată cu utilizarea simultană a amiodaronei cu laxative care pot provoca hipokaliemie, crește riscul de apariție a aritmiei ventriculare.
Medicamentele care provoacă hipokaliemie, inclusiv diuretice, corticosteroizi, amfotericina B (iv), tetracosactida, atunci când sunt utilizate concomitent cu amiodarona, provoacă o creștere a intervalului QT și un risc crescut de apariție a aritmiei ventriculare (inclusiv torsada vârfurilor).
Odată cu utilizarea simultană a agenților pentru anestezie generală, oxigenoterapie, există riscul de a dezvolta bradicardie, hipotensiune arterială, tulburări de conducere și o scădere a volumului vascular cerebral, care, aparent, se datorează efectelor aditive cardiodepresive și vasodilatatoare.
Cu utilizarea concomitentă a antidepresivelor triciclice, fenotiazinele, astemizolul, terfenadina provoacă o creștere a intervalului QT și un risc crescut de apariție a aritmiei ventriculare, în special de tip „piruetă”.
Odată cu utilizarea concomitentă de warfarină, fenprocumon, acenocumarol, efectul anticoagulant crește și riscul de sângerare crește.
Odată cu utilizarea concomitentă a vincaminei, sultopridei, eritromicinei (in / in), pentamidină (in / in, in / m), crește riscul de apariție a aritmiei ventriculare de tip "piruetă".
Cu utilizarea simultană, este posibilă creșterea concentrației de dextrometorfan în plasma sanguină datorită scăderii ratei metabolizării acestuia în ficat, care se datorează inhibării activității izoenzimei CYP2D6 a sistemului citocromului P450 sub influența amiodaronei și o încetinire a excreției dextrometorfanului din organism.
Odată cu utilizarea simultană a digoxinei, concentrația de digoxină în plasma sanguină crește semnificativ datorită scăderii clearance-ului său și, ca urmare, crește riscul de a dezvolta intoxicație digitală.
Cu utilizarea simultană a diltiazem, verapamil, efectul inotrop negativ, bradicardia, tulburările de conducere și blocarea AV cresc.
Un caz de creștere a concentrației de amiodarona în plasma sanguină este descris cu utilizarea sa simultană cu indinavir. Se crede că ritonavir, nelfinavir, saquinavir vor avea un efect similar.
Odată cu utilizarea simultană a colestiraminei, concentrația amiodaronei în plasma sanguină scade din cauza legării acesteia de colestiramină și scăderea absorbției din tractul gastrointestinal.
Există raportări privind creșterea concentrației de lidocaină în plasma sanguină atunci când este utilizată concomitent cu amiodarona și dezvoltarea convulsiilor, aparent datorită inhibării metabolismului lidocainei sub influența amiodaronei.
Se crede că sinergia este posibilă în raport cu efectul inhibitor asupra nodului sinusal.
Cu utilizarea simultană a carbonatului de litiu, este posibilă dezvoltarea hipotiroidismului.
Odată cu utilizarea simultană a procainamidei, intervalul QT crește din cauza efectului aditiv asupra amplorii sale și a riscului de a dezvolta tahicardie ventriculară de tip „piruetă”. Creșterea concentrației plasmatice a procainamidei și a metabolitului său N-acetilprocainamidă și creșterea efectelor secundare.
Cu utilizarea concomitentă de propranolol, metoprolol, sotalol, hipotensiune arterială, bradicardie, fibrilație ventriculară, asistolă sunt posibile.
Cu utilizarea simultană a trazodonei, este descris un caz de dezvoltare a aritmiei de tip „piruetă”.
Odată cu utilizarea simultană a chinidinei, intervalul QT crește din cauza efectului aditiv asupra amplorii sale și a riscului de a dezvolta tahicardie ventriculară de tip „piruetă”. O creștere a concentrației de chinidină în plasma sanguină și o creștere a efectelor sale secundare.
Cu utilizarea concomitentă, este descris un caz de reacții adverse crescute ale clonazepamului, care, aparent, se datorează cumulării sale din cauza inhibării metabolismului oxidativ în ficat sub influența amiodaronei.
Odată cu utilizarea concomitentă a cisapridei, intervalul QT crește semnificativ datorită acțiunii aditive, a riscului de apariție a aritmiilor ventriculare (inclusiv de tip „piruetă”).
Cu utilizarea simultană, concentrația de ciclosporină în plasma sanguină crește, riscul de a dezvolta nefrotoxicitate.
A fost descris un caz de toxicitate pulmonară cu utilizarea simultană a dozelor mari de ciclofosfamidă și amiodarona.
Concentrația amiodaronei în plasma sanguină crește din cauza încetinirii metabolismului său sub influența cimetidinei și a altor inhibitori ai enzimelor hepatice microzomale.
Se crede că, datorită inhibării enzimelor hepatice sub influența amiodaronei, cu participarea căreia fenitoina este metabolizată, este posibilă creșterea concentrației acesteia din urmă în plasma sanguină și creșterea efectelor secundare.
Datorită inducerii enzimelor hepatice microzomale sub influența fenitoinei, viteza de metabolizare a amiodaronei în ficat crește și concentrația acesteia în plasma sanguină scade.

Pace și tensiune (Recenzii pot fi citite la sfârșitul articolului).

Se efectuează și prevenirea recidivei aritmiilor paroxistice:

• fibrilație ventriculară, tahicardie ventriculară și alte aritmii ventriculare care pun viața în pericol;
• aritmii supraventriculare, inclusiv boli organice de inimă, cu ineficacitate și imposibilitate de a utiliza alte terapii împotriva aritmiilor;
• atacuri documentate de tahicardie supraventriculară paroxistică susținută recurentă la pacienții cu sindrom Wolff-Parkinson-White;
• fibrilație atrială și flutter atrial.

Cum să iei pastile?

Tabletele trebuie luate înainte de masă cu un pahar bun de lichid. Doza este prescrisă de medic individual, dacă este necesar, ajustată.

Doza de încărcare

În spital, doza inițială, care este împărțită în mai multe doze, este de 600-800 mg pe zi (maximum 1200 mg). Se ia până se ajunge la o doză totală de 10 g timp de 5-8 zile.

Doza ambulatorie la început, care este împărțită în mai multe doze, pe zi este de 600-800 mg pentru a obține o doză totală de 10 g timp de 10-14 zile.

Aplicați cea mai mică doză eficientă, în funcție de răspunsul individual al pacientului, și pe zi este de 100-400 mg (1-2 comprimate) în una sau două doze.

Dacă medicamentul este utilizat pentru o perioadă lungă de timp, puteți face o pauză și puteți bea următoarea doză la două zile sau să nu luați medicamentul de două ori pe săptămână.

Doza terapeutică unică medie este de 200 mg.

Doza zilnică medie terapeutică este de 400 mg.

Doza maximă (unică) este de 400 mg.

Doza maximă (zilnic) este de 1200 mg.

Forma de eliberare, compoziție

Produs sub formă de tablete albe de formă rotundă, plat-cilindric, având teșit unilateral și risc.

Clorhidrat de amiodarona - în 1 filă. 200 mg.

Conține următorii excipienți: povidonă, amidon de porumb, stearat de Mg, dioxid de siliciu coloidal, amidon glicolat Na, celuloză microcristalină.

Tabletele sunt ambalate în blistere (10 buc), ambalaje din carton.

Caracteristici benefice

Medicamentul are următoarele proprietăți:

• antiaritmic;
• antianginal;
• dilatarea coronariană;
• blocare alfa și beta-adrenergică;
• tirotrop;
• hipotensiv.

Acțiunea antiaritmică se caracterizează prin impactul asupra procesului electrofiziologic din miocard. Medicamentul este capabil să prelungească potențialul de acțiune al cardiomiocitelor, să mărească perioada refractară efectivă a ventriculilor și atriilor.

Efectul antianginos se explica prin efectul de dilatare coronariana, o scadere a necesarului de oxigen al muschiului inimii. Există un efect inhibitor asupra receptorilor: adrenoreceptorii alfa și beta ai inimii și a vaselor de sânge. Sensibilitatea la stimularea sistemului nervos simpatic și rezistența vaselor coronare scade, fluxul sanguin coronarian crește, ritmul cardiac devine mai puțin frecvent, iar rezerva de energie a miocardului crește.

Efecte secundare

Frecvență: foarte des (mai mult de 10%), des (mai mult de 1% și mai puțin de 10%), rar (mai mult de 0,1% și mai puțin de 1%), rar (mai mult de 0,01% și mai puțin de 0,1%), foarte rar (mai puțin de 0,01% + cazuri izolate), frecvența este necunoscută.

Sistemul cardiovascular:

• adesea - bradicardie moderată dependentă de doză;
• rar - blocare sinoatrială și AV de diferite grade, creșterea unei aritmii existente sau apariția uneia noi, inclusiv stop cardiac);
• foarte rar - bradicardie, suspendarea nodului sinusal;
• frecvență necunoscută - agravarea simptomelor insuficienței cardiace cronice.

Sistem digestiv:

• foarte des - vărsături și greață, pierderea poftei de mâncare, gust afectat, o senzație de greutate în stomac, o creștere a activității transaminazelor „hepatice”;
• adesea - hepatită toxică în stadiul acut (este posibilă insuficiența hepatică, inclusiv fatală);
• foarte rar - insuficiență hepatică cronică, inclusiv fatală.

Sistemul respirator:

• adesea - pneumonită alveolară sau interstițială, pleurezie, bronșită obliterantă împreună cu pneumonie, inclusiv cazuri letale, fibroză pulmonară;
• foarte rar - spasm în bronhii în insuficiență respiratorie severă, sindrom respirator acut, inclusiv deces;
• frecvență necunoscută - sângerare la plămâni.

Organe de simț:

• foarte des - depunere de lipofuscină în epiteliul corneei;
• foarte rar - nevrita optică sau neuropatie optică.

Sistemul endocrin:

• adesea - o creștere a T4 cu o scădere a T3. În cazul utilizării prelungite, poate apărea hipotiroidism, mai rar hipertiroidism (medicamentul este anulat);
• foarte rar - o încălcare a secreției de ADH.

Reacție dermatologică:

• foarte des - fotosensibilitate;
• adesea - pigmentarea pielii în nuanțe de albastru;
• foarte rar - eritem, erupții cutanate, dermatită exfoliativă, alopecie, vasculită.

Sistem nervos:

• adesea - tremor, tulburări de somn, coșmaruri;
• rar - neuropatie periferică, miopatie;
• foarte rar - ataxie cerebeloasă, hipertensiune intracraniană benignă, cefalee.

Foarte rar, cu utilizare prelungită, sunt posibile trombocitopenie, anemie hemolitică și aplastică.

Foarte rar există epididimita, scăderea potenței, vasculită.

Supradozaj

Simptome de supradozaj:

• scăderea tensiunii arteriale;
• bradicardie sinusală;
• bloc atrioventricular;
• perturbarea ficatului;
• agravarea simptomelor insuficienței cardiace;
• insuficienta cardiaca.

În caz de supradozaj, trebuie efectuată lavaj gastric și trebuie luat cărbune activat dacă medicamentul a fost luat recent. În caz contrar, se prescrie terapia simptomatică.

În cazul bradicardiei, este posibil să se utilizeze beta-agonişti, atropină sau să se instaleze un stimulator cardiac. Pretahicardia este prescrisă administrarea intravenoasă de săruri de Mg sau se efectuează stimularea.

Contraindicatii

• sindromul sinusului bolnav;
• blocare atrioventriculară de 2-3 grade, blocare cu două și trei fascicule fără stimulator cardiac;
• hipotensiune arterială;
• disfuncție tiroidiană;
• sarcina și alăptarea;
• utilizarea concomitentă cu medicamente care măresc intervalul QT și provoacă tahicardie paroxistică (chinidină, disopiramidă, procainamidă, dofetilidă, sotalol, ibutilidă, bretiliu tosilat, ibutilidă, sotalol și alte medicamente non-antiaritmice vincamină, bepridil, unele antipsihodepresive, eciclice, antipsihodecine triciclice, , spiramicină, azoli, chinină, meflochină, clorochină, halofantrină, pentamidină, difemanil metil sulfat, astemizol, mizolastină, terfenadină și fluorochinolone;
• hipokaliemie și hipomagnezemie;
• prelungirea congenitală (dobândită) a intervalului QT;
• boală pulmonară interstițială;
• recepție într-un complex de inhibitori de monoaminoxidază;
• copii sub 18 ani;
• intoleranță la lactoză, lipsă de lactază (malabsorbție la glucoză-galactoză);
• sensibilitate ridicată la iod și amiodarona, la alte componente ale medicamentului.

Cu prudență, puteți lua cu: insuficiență hepatică, astm bronșic, pacienți vârstnici, insuficiență cardiacă cronică, blocat AV gradul I.

interacțiunea medicamentoasă

Combinațiile sunt contraindicate:

• cu medicamente antiaritmice de clase Ia și III, sotalol;
• cu alte medicamente non-antiaritmice: bepridil, vincamină, unele neuroleptice: fenotiazină (clorpromazină, ciamemazină, levomepromazină, tioridazină, trifluoperazină, flufenazină), benzamide (amisulpridă, sultopridă, sulpiridă, tiafenidromolid, veralipridol), pipiride, veralipridol), ; antidepresive triciclice, cisapridă, macrolide (eritromicină pentru administrare intravenoasă, spiramicină), azoli; medicamente antimalarice (chinină, clorochină, meflochină, halofantrină, lumefantrină); pentamidină (parenterală), difemanil metil sulfat, mizolastină, astemizol, terfenadină, fluorochinolone (inclusiv moxifloxacină).

Un comprimat de Amiodarona conține 200 mg amiodarona clorhidrat și excipienți precum: lactoză, amidon de porumb, acid alginic, povidonă cu greutate moleculară mică și stearat de magneziu.

Formular de eliberare

Amiodarona este disponibilă sub formă de tablete în blistere a câte 10 bucăți sau într-un borcan de sticlă de 30 de bucăți. Medicamentul este ambalat în pachete de carton care pot conține 30 sau 60 de tablete.

Soluție pentru administrare intravenoasă (prescripție în latină): Rp.: Sol. 300 mg Amiodaroni diluitur Dextrosum 5% - 20 ml.

efect farmacologic

Are efecte antiaritmice, vasodilatatoare coronariene și antianginoase.

Farmacodinamica si farmacocinetica

Amiodarona - o substanță activă care poate facilita activitatea inimii fără a se modifica semnificativ debitul cardiac și contractilitatea mușchiului inimii miocardului . În același timp, medicamentul crește fluxul sanguin coronarian prin reducerea rezistenței în arterele inimii și, de asemenea, reduce ritmul cardiac și tensiunea arterială din cauza periferiei. efect vasodilatator . Acest lucru reduce semnificativ nivelul consumului de oxigen de către miocard și, în același timp, crește rezervele de energie ale miocardului prin creșterea conținutului. creatina fosfat și glicogen .

Indicații pentru utilizarea amiodaronei

Folosit pentru tratament și prevenire aritmii paroxistice :

• ventriculară care pun viața în pericol, precum și la pacienții cu Miocardita Chagas ;
• ventriculară ;
• prevenirea fibrilatie ventriculara , printre altele - după evenimente cardioversie ;
• paroxism de pâlpâire ;
• flutter atrial ;
• extrasistolă atrială sau ventriculară ;
• aritmii apărând pe fundal cardiacă cronică sau insuficiență coronariană ;
• parasistolă ;

Indicații pentru utilizarea amiodaronei sunt, de asemenea aritmii supraventriculare în cazuri de ineficacitate sau incapacitate de a utiliza altă terapie, care este de obicei asociată cu sindromul WPW.

Contraindicatii

• bradicardie sinusală ;
• sindromul sinusului slab ;
• sinoatrial sau gradul 2 și 3 (fără utilizare stimulator cardiac );
• șoc cardiogen ;
• colaps ;
• hipokaliemie ;
• hipotensiune arterială ;
• (secreție insuficientă de hormoni tiroidieni);
• boală pulmonară interstițială ;
• recepţie inhibitori MAO ;
• perioada si ;
• hipersensibilitate la componentele amiodaronei sau la;
• Se recomandă prudență la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani.

Efecte secundare

Utilizarea comprimatelor de Amiodarona poate provoca următoarele reacții adverse cu privire la anumite organe și sisteme:

• Sistemul cardiovascular: bradicardie sinusală (refractară la m-anticolinergice ), Bloc AV , vasculite , cu utilizare pe termen lung - progresia ICC , aritmie ventriculară tip " piruetă “, întărirea existentei aritmii sau apariția acesteia, cu utilizare parenterală - scăderea tensiunii arteriale .
• Sistemul endocrin: în curs de dezvoltare hipo - sau hipertiroidism .
• Sistemul respirator: utilizarea pe termen lung poate cauza tuse , pneumonie interstițială sau și de asemenea fibroza pulmonara , pleurezie. Când este utilizat parenteral, este posibil spasm bronșic mai ales la persoanele cu insuficienta respiratorie severa.
• Sistem digestiv: cel mai comun greaţă , vărsături , sau , severitate în epigastru , scade, senzatiile gustative sunt estompate, mai rar - activitate crescuta transaminazele hepatice , în cazul utilizării pe termen lung - hepatită toxică , colestază , decolorarea icterică a pielii , precum și .
• Sistemul nervos central și periferic: posibil , astenie , auditiv . În caz de utilizare prelungită - neuropatie periferica , manifestări extrapiramidale, tulburări de memorie, somn, ataxie , nevrita nervul optic . Când este administrat parenteral, se poate dezvolta hipertensiune intracraniană .
• organe de simț: uveita (inflamația coroidei ochiului de diferite localizări), depunere glicolipoproteină — lipofuscină în cornee , care se poate manifesta în lumină puternică sub formă de încălcări: plângeri de puncte luminoase sau așa-numitul „voal în fața ochilor”, în plus, este posibil dezlipirea de microretină .
• Organe hematopoietice: trombocitopenie , hemolitic sau aplastic anemie .
• Piele: eczemă , înfrângere în formă exfoliativ , fotosensibilitate Rareori, au existat manifestări sub forma unei colorări gri-albastrui a pielii.
• Alții: epididimita și declin, miopatie , cu utilizare parenterală, este posibil și elevat transpiraţie .

Utilizarea medicamentului la pacienții vârstnici crește semnificativ riscul de a dezvolta forme severe bradicardie .

Tablete de amiodaronă, instrucțiuni de utilizare (metodă și dozare)

Comprimatele de amiodarona trebuie luate pe cale orala, inainte de mese, cu cantitatea necesara de apa pentru a inghiti. Instrucțiuni de utilizare Amiodarona sugerează un regim de dozare individual, care trebuie stabilit și ajustat de către medicul curant.

Regimul standard de dozare:

• Doza inițială de încărcare (altfel saturată) pentru tratamentul în spital, care este împărțită în mai multe doze, este de 600–800 mg pe zi, doza zilnică maximă admisă fiind de până la 1200 mg. Trebuie avut în vedere că doza totală ar trebui să fie de 10 g, de obicei se realizează în 5-8 zile.
• Pentru tratamentul ambulatoriu, se prescrie o doză inițială în intervalul de 600-800 mg pe zi, care este împărțită în mai multe doze, ajungând, de asemenea, la o doză totală de cel mult 10 g, însă în 10-14 zile.
• Pentru a continua tratamentul cu Amiodarona, este suficient să luați 100-400 mg pe zi. Atenţie! Se utilizează cea mai mică doză eficientă de întreținere.
• Pentru a evita acumularea medicamentului, este necesar să luați comprimate fie o dată la două zile, fie cu o pauză de 2 zile, 1 dată pe săptămână.
• Doza medie unică cu efect terapeutic este de 200 mg.
• Doza zilnică medie este de 400 mg.
• Doza maximă admisă nu este mai mare de 400 mg la un moment dat, nu mai mult de 1200 mg pentru 1 bătaie.
• Pentru copii, doza este de obicei în intervalul 2,5-10 mg pe zi.

Supradozaj

O singură doză semnificativă poate provoca:

• declin;
• bradicardie sau ;
• încălcarea funcționării normale a ficatului;
• bloc atrioventricular .

Ca tratament prescris lavaj gastric , măsuri simptomatice, odată cu dezvoltarea bradicardie — , β1-agonişti , in cazuri extreme - ritmul .

specific nu exista, se dovedește a fi ineficient.

Interacţiune

Când acest medicament este utilizat simultan cu următoarele medicamente, pot apărea diferite reacții:

• Antiaritmice clasa 1A și Disopiramida , Procainamidă , Chinidină crește intervalul cardiac QT și crește riscul de a dezvolta tahicardie ventriculară „piruetă”.
• Laxative care provoacă hipokaliemie , precum și diuretice , corticosteroizi, inclusiv în / în , Tetracosactida , în combinație cu amiodarona crește riscul de a dezvolta aritmii ventriculare.
• General anestezie , oxigenoterapie - riscul de a dezvolta bradicardie, tulburări de conducere cardiacă, hipotensiune arterială, o scădere a AVC V inimii.
• antidepresive triciclice, fenotiazine , Astemizol și provoacă, de asemenea, prelungirea intervalului QT și riscul de a dezvolta aritmii ventriculare (cel mai adesea de tip „piruetă”).
• , Fenprocumon , Acenocumarol sporește efectul anticoagulant și crește riscul de sângerare.
• Vincamine , Sultopride ,