Upotreba prostaglandina u kasnom prekidu trudnoće. Upotreba i mehanizam djelovanja prostaglandina Preparati prostaglandina e2

Većina procesa u našem tijelu ovisi o prostaglandinama, koje proizvode gotovo sva tkiva. Često se klasifikuju kao hormoni, međutim, nisu. Djeluju uglavnom na mjestu sinteze, nakon čega se uništavaju. Hormoni, s druge strane, vrše svoj utjecaj na daljinu i luče ih samo endokrine žlijezde, a ne većina tkiva.

Sinteza prostaglandina

Pogledajmo proces formiranja ove supstance u tijelu. Prostaglandin je supstanca koja se proizvodi tokom metabolizma arahidonska kiselina, pripadaju eikozanoidima. Masne kiseline su dio fosfolipida, koji se nalaze u svim tkivima. Pod dejstvom fosfolipaze A2, arahidonska kiselina se razgrađuje, nakon čega ulazi u metaboličke puteve ciklooksigenaze ili lipoksigenaze. Prostaglandini su proizvod prvih.

Koja je uloga u organizmu?

Eikozanoidi obavljaju mnoge funkcije. Prostaglandin je tvar koja aktivno učestvuje u većini procesa koji se odvijaju u našem tijelu. Na primjer, prostaglandin E djeluje depresivno, odnosno pomaže u smanjenju krvni pritisak utiče na vaskularni tonus. Osim toga, prostaglandini (preparati i prirodni) aktiviraju kontraktilnu funkciju miometrija, zbog čega se koriste za stimulaciju radna aktivnost. Ove tvari pomažu u povećanju sinteze sluzi koju proizvodi želudac. Slime izvodi zaštitna funkcija, sprečavajući djelovanje agresivnih faktora na sluzokožu. Osim toga, zahvaljujući ovim tvarima, stvaranje pepsina je potisnuto i hlorovodonične kiseline, koji se efikasno koristi u liječenju želučanih bolesti povezanih sa povećanim lučenjem ovih supstanci. Oni također utiču na krv tako što inhibiraju agregaciju trombocita. Prostaglandin E utiče na ćelije glatkih mišića traheje i bronhija, doprinosi njihovom opuštanju, a samim tim i širenju disajnih puteva. Prostaglandini igraju važnu ulogu u upali i sindrom bola. Ove supstance ne samo da direktno utiču na nervne završetke i vlakna, već sudjeluju i u pojavi drugih znakova upale. Promjena vaskularnog tonusa pod djelovanjem prostaglandina dovodi do hiperemije, a povećanje propusnosti njihovih zidova uzrok je stvaranja edema. Prostaglandini, između ostalog, utiču na izazivanje mučnine i povraćanja. Sa takvima nuspojavačesto doživljavaju pacijenti. Prostaglandini - lijekovi (nazivi ispod) se koriste samo pod strogim indikacijama.

Interakcija između prostaglandina i protuupalnih lijekova

Prostaglandin je direktni učesnik upalni proces. Djelovanje se zasniva na smanjenju njihove sinteze (blokira se enzim ciklooksigenaza). Dugotrajna upotreba NSAID-a dovodi do nedostatka prostaglandina, zbog čega je poremećena barijerna funkcija želuca - smanjenje lučenja sluzi. Ovo je glavna nuspojava ovih lijekova.

Prostaglandini - lijekovi: imena

Ovi lijekovi se uglavnom koriste kod bolesti želuca i želuca duodenum erozivne i ulcerativne prirode. Osim toga, propisuju se za stimulaciju kontrakcije miometrija i poboljšanje reologije krvi.

"mizoprostol"

Prostaglandini (lijekovi) se široko koriste u liječenju čira na želucu i dvanaestopalačnom crijevu zbog njihovog antisekretornog djelovanja. Ovo djelovanje je povezano s djelovanjem na prostaglandinske receptore, koji se nalaze na želucu. Dakle, "Misoprostol" obavlja funkcije prirodnog prostaglandina. Stimulacija stvaranja sluzi doprinosi zaštiti sluzokože i sprječava nastanak novih ulceroznih lezija. Sve to stvara i povoljne uslove za zacjeljivanje čireva i erozija.

"Alprostadil"

Lijek je lijek prostaglandina E. Obično se propisuje u slučajevima kada je potrebno povećanje kontrakcije miometrija – stimulacija porođaja. Također, lijek se koristi za poboljšanje cirkulacije krvi - inhibiciju agregacije trombocita i vazodilataciju (kod ateroskleroze). Dostupan u ampulama za intravenozno davanje.

Kontraindikacije

Oba lijeka se ne propisuju ako postoji preosjetljivost na prostaglandine, kao i na analoge ovih supstanci. Kontraindikacije uključuju starost ispod 18 godina, trudnoću i menstruaciju dojenje. Oprezno se uzimaju i kod bubrežnih i zatajenje jetre, patologije endokrini sistem, enterokolitis, anemija.

Nije dozvoljena samoprimjena prostaglandinskih preparata bez konsultacije sa specijalistom. Samo liječnik može odabrati pravu dozu i prilagoditi plan liječenja, uzimajući u obzir individualne karakteristike pacijenta. Cijena će varirati u zavisnosti od mjesta kupovine. Prostaglandin se proizvodi u različite forme i pod različitim zaštitni znakovi, to također utiče na cijenu.

Nuspojave

Najčešće, prilikom uzimanja droga, dolazi do kršenja sa strane probavni sustav- mučnina, povraćanje, dijareja i dispeptički poremećaji. Ako postoji alergija, primjećuje se svrab, osip, hiperemija i otok, moguće su i anafilaktičke reakcije. Upotreba droga može biti praćena kršenjem menstrualnog ciklusa, dismenoreja. Kontrakciju miometrijuma često karakteriše bol u donjem delu stomaka. Ostale nuspojave uključuju vrtoglavicu, glavobolju, fluktuacije tjelesne težine.

Stepen rizika od razvoja nuspojava je individualan za svakog pacijenta. Kada primetite takve pojave, trebalo bi da se obratite svom lekaru i promenite plan lečenja.

Prostaglandin je tvar neophodna u liječenju peptičkog ulkusa i drugih patologija. Obično se kombinuju sa drugim lekovima kako bi se postigao željeni efekat. Izbor lijeka i njegova doza ovise o klinički slučaj i individualne karakteristike pacijent.

Istorija proučavanja prostaglandina datira još od prvih studija farmakološke aktivnosti ljudske semenske tečnosti, kada su njujorški ginekolozi Kurzrok i Lieb (Kurzrok R., Lieb C.S., 1930) izvestili o sposobnosti ljudske semenske tečnosti da kasnije izaziva , Maurice Goldblatt u Engleskoj (Goldblatt M.W., 1935) i von Euler u Švedskoj (von Euler U.S., 1935) nezavisno su otkrili faktor u ljudskoj sjemenoj tekućini koji ima snažno stimulativno djelovanje na glatke mišiće i sposobnost snižavanja krvnog tlaka kod eksperimentalnih životinja. .Nešto kasnije, von Euler (von Euler U.S., 1937.) je dokazao da je ovaj faktor vrlo nestabilna, termolabilna supstanca sa kiselim svojstvima. Radi pogodnosti, a ne greškom, kako se obično vjeruje, Euler je ovim tvarima dao preliminarni naziv "prostaglandin" (od prostata - prostata) (von Euler U.S. , 1937.) i upravo je ovaj naziv fiksiran u literaturi. Godine 1962-1963, kao rezultat niza jedinstvenih studija, Ojlerova učenica Suna Bergstrom i njegovi saradnici uspeli su da izoluju prve predstavnike prostaglandina u čistom kristalnom obliku i uspostave njihovu hemijsku strukturu, što je kasnije omogućilo razvoj metoda za njihovu hemijsku sintezu.

Svi prirodni prostaglandini su nezasićene masne kiseline izvedene iz prostanične kiseline (nezasićena 20-C monokarboksilna kiselina koja sadrži ciklopentanski prsten). Svi prostaglandini sadrže 20 atoma ugljika i, prema razlikama u ciklopentanskom prstenu, dijele se u nekoliko glavnih grupa (E, F, A, B). Ne samo prostaglandini, već i intermedijarni proizvodi (endoperoksidi) koji nastaju prilikom njihove biosinteze iz nezasićenih masnih kiselina, kao i tromboksani i prostaciklini, imaju vrlo visoku biološku aktivnost. Ključni enzim uključen u biosintezu prostaglandina, prostaciklina i tromboksana je ciklooksigenaza, čija aktivnost može biti inhibirana. acetilsalicilna kiselina(aspirin) i supstance slične aspirinu (indometacin, mefenaminska kiselina, itd.).

Među brojnim manifestacijama biološke aktivnosti prostaglandina, njihov utjecaj na reproduktivni sistem zauzima posebno mjesto. Nema sumnje da su prostaglandini kao biološki regulatori i modulatori funkcija uključeni u gotovo sve fiziološke i biohemijske procese koji se odvijaju u organima reproduktivnog sistema, uključujući trudnoću i porođaj.

Ogroman broj studija posvećen je proučavanju biološke uloge prostaglandina u regulaciji funkcija reproduktivnog sistema, čiji su se rezultati, u smislu njihovog značaja, pokazali ne samo fundamentalnim, već i napravljenim. moguće je kreirati lekove prostaglandina koji se koriste u akušerstvu i ginekologiji (uglavnom lekovi prostaglandina grupe E i F, koji imaju snažan stimulativni efekat na mišiće materice) (tabela 15).

PREPARATI PROSTAGLANDINA E 2 (PGE 2)

Prostaglandin E 2 ima snažno stimulativno djelovanje na miometrij, te, djelujući direktno na specifične receptore, pobuđuje kontraktilnu aktivnost materice, za razliku od mnogih drugih stimulansa (oksitocin i dr.), bez obzira na trajanje trudnoće i bez obzira na period porođaja.

Glavne indikacije za propisivanje preparata PGE 2 su: prekid trudnoće u roku od 12 do 20 sedmica, potreba za evakuacijom sadržaja uteralne šupljine u slučajevima neuspjelog pobačaja ili smrti fetusa u gestacijskoj dobi većoj od 28 sedmica, liječenje nemetastatskih trofoblastnih bolesti trudnoće (površno hydatidiform made), kao i indukciju porođaja i inicijaciju cervikalne dilatacije prije indukcije porođaja.

Glavni neželjeni efekti preparata PGE 2: mučnina, dijareja, povraćanje, glavobolja, hipertermija, bol u stomaku. Manje često, suvo grlo, faringitis, laringitis, promene govora, parestezije, slabost, drhtanje, pospanost, anksioznost, prolazni poremećaji vida (diplopija), tinitus (tinitus), vrtoglavica, hipotenzija, bol u grudima, aritmije, pogoršanje palpitacije, pogoršanje kongestivno zatajenje srca, srčani zastoj (sumnja na nuspojavu), kašalj, dispneja, hiperventilacija, endometritis, hematurija, bol u mišićima, groznica, polidipsija, pogoršanje dijabetesa.

Preparati PGE 2 su kontraindicirani u akutnoj fazi inflamatorne bolesti karličnih organa, aktivna oboljenja srca, pluća, jetre, bubrega, glaukom, astma, kao i prethodni fetalni distres, u slučajevima kada su lijekovi oksitocina kontraindicirani (vidi "Oksitocin"). Budući da prostaglandini mogu potencirati djelovanje oksitocina, istovremena primjena preparata PGE 2 i oksitocina zahtijeva pažljivo praćenje njihovog djelovanja.

Upotreba preparata PGE 2, kao i drugih prostaglandinskih preparata propisanih za stimulisanje kontrakcija materice, dozvoljena je samo u stacionarnim uslovima.

PREPARATI PROSTAGLANDINA F 2α (PGF 2α)

Preparati prostaglandina F 2α se koriste za indukciju porođaja i za pobačaj (bez obzira na termin trudnoće), a mogu se davati intraamnijalno, intravenozno, ekstraamnijalno, intravaginalno.

Po kontraindikacijama za postavljanje i mogućim nuspojavama bliski su preparatima PGF 2α (dinoproston), međutim prostaglandin F 2α, za razliku od PGE 2 (dinoprostona), sposoban je na sve da izazove bronhospazam, hipertenziju, tahikardiju, hipertermične reakcije, flebitis. U nekim slučajevima preparati npo-staglandina F 2α mogu uzrokovati pretjeranu kontraktilnost materice (sa mogućom bradikardijom u fetusa) i doprinijeti fetalnoj asfiksiji (nizak Apgar indeks kod novorođenčeta). Preparate PGF 2α treba koristiti s oprezom kod pacijenata koji boluju od bronhijalne astme, glaukoma, arterijska hipertenzija, bolesti; srca i epilepsije.

Nije preporučljivo kombinirati lijekove PGF 2α sa drugim stimulansima kontrakcije materice.

Izvor: Boroyan R.G. Klinička farmakologija za opstetričare i ginekologe: Praktični vodič za liječnike. - Moskva: DOO "Medicinska informativna agencija", 1997. - 224 str., ilustr.

By hemijske prirode prostaglandini (PG) su ciklične nezasićene hidroksi kiseline, derivati ​​prostanične kiseline. Proučeno je više od 20 prirodnih vrsta koje su podijeljene u 4 grupe: E, A, B, F. Najaktivniji su predstavnici grupa E i F. Zauzvrat, svi prostaglandini su uključeni u grupu eikozanoida. Prekursor supstanci su nezasićene masne kiseline: arahidonska, linolenska itd. Vrlo rijetko tijelo može sintetizirati PG iz oligosaharida. Prostaglandini su supstance slične hormonima. Za razliku od pravih hormona, oni se brzo raspadaju. Ovaj proces je najaktivniji u plućima, bubrezima i jetri. Umjetno sintetizirani prostaglandini se široko koriste u ginekologiji i oftalmologiji. Koriste se za stimulaciju porođaja i liječenje glaukoma.

Pokazi sve

prostaglandina u organizmu

Kada su biolozi prvi put otkrili prostaglandine u sjemenoj tekućini, pretpostavili su da se te tvari sintetiziraju u prostati. Kasnije je ova priča dovela do modernog naziva.

Ovu grupu fiziološki aktivnih lipida karakterizira prisustvo 20 atoma ugljika u molekuli, uključujući i ugljični prsten. Prostaglandini se nalaze u gotovo svim životinjskim i ljudskim tkivima. Glavna razlika između supstanci i hormona je u tome što se ne sintetiziraju u određenim organima, već u cijelom tijelu.

Osobenosti funkcionisanja SG

Ova klasa jedinjenja sličnih hormonima i dalje privlači pažnju istraživača u oblasti biohemije zbog svojih jedinstvenih svojstava. Uočeno je da ista supstanca iz ove grupe u različita tijela može imati različite ili čak suprotne efekte.

Sposobnost prostaglandina da pojača određenu vrstu biološke reakcije u jednom tkivu i inhibira je u drugom je rezultat isključivo tipa receptora za koji se vezuje molekul aktivne supstance. Postoji 9 poznatih tipova PG receptora koji se nalaze u cijelom tijelu.



Prostacyclin

Ovaj prostaglandin aktivno sintetizira endotel - unutarnja membrana krvni sudovi. Još jedno mjesto gdje se proizvodi prostaciklin su pluća. Poznat je kao vazodilatator jer djeluje kao vazodilatator djelujući na specifične IP receptore na stanicama glatkih mišića arterija.

Povećana proizvodnja prostaciklina javlja se kod gladovanja kisikom, oštećenja krvnih žila, zbog aktivnosti inflamatornih medijatora i adrenalina. Supstanca ima izražen antiagregacijski učinak, jer sprječava nastanak krvnog ugruška u sudu.

Intravenskom primjenom prostaciklina smanjuje se krvni tlak u sistemskoj i plućnoj cirkulaciji. Glavna upotreba analoga tvari je liječenje plućne hipertenzije. Sintetički preparati prostaciklina:



prostaglandin E2 (PGE2)

Kao i prostaciklin, PGE2 ima vazodilatacijski efekat. Ona igra važnu ulogu u normalan rad bubrega, jer smanjuje apsorpciju jona natrijuma i hlorida i smanjuje dejstvo hormona vazopresina. Osim toga, PGE2 obavlja niz drugih funkcija:

• Bronhokonstrikcija (poremećena bronhijalna prohodnost).
• Bronhodilatacija (uvećanje bronhija).
• Opuštanje i kontrakcija glatkih mišića gastrointestinalnog trakta.
• Smanjeno lučenje hlorovodonične kiseline u želucu.
• Povećana proizvodnja želučane sluzi.
• Kontrakcija mišićnog sloja materice.
• Inhibicija lipolize (proces cijepanja masti u masne kiseline).
• Oslobađanje toplotne energije (pirogeni efekat).
• Učestvovanje u formiranju tromba.

Sintetički analog prostaglandina E2 (dinoproston) indiciran je za stimulaciju sazrijevanja grlića materice i indukciju porođaja. To je zbog činjenice da djeluje na sve organe u kojima se nalaze glatki mišići, uključujući tonus i kontraktilnu aktivnost mišićnog sloja maternice. Osim što stimulira mišićne stanice, Dinoproston poboljšava opskrbu grlića maternice krvlju i na taj način ubrzava njegovo sazrijevanje. Jedna od indikacija za upotrebu lijeka je medicinski pobačaj.

Dinoproston je dostupan u obliku tableta, rastvora za infuziju, rastvora za intravensku i ekstraamnionsku primenu i vaginalnog gela. Ovaj lijek se koristi isključivo pod medicinskim nadzorom. Ako se doze ne poštuju, moguće su sljedeće nuspojave:

• Konvulzivne kontrakcije materice.
• Mučnina, povraćanje, glavobolja.
• Crvenilo kože.
• Povećanje telesne temperature.
• Kršenje srčanog ritma fetusa.
• Fetalna asfiksija.

U uslovima bolničke upotrebe pod medicinskim nadzorom, nijedna od ovih nuspojava neće biti primećena.

Postoje analozi dinoprostona pod nazivom Cerviprost, Enzaprost-E, Medulin, Prepidil i drugi.

Prostaglandin F2α

Još jedan član grupe prostaglandina. Ključne funkcije PGF2 α sastoje se od bronhokonstrikcije, kontrakcije materice i početka uništavanja žutog tijela u jajniku (luteoliza). Kao rezultat luteolize, zaustavlja se sinteza steroidnog progesterona. Oslobađanje prostaglandina F2a regulirano je nivoom oksitocina (neurohormona koji sintetiše hipofiza).

Analozi PGF2a se široko koriste u medicini. Preparati na bazi supstanci:



Lijekovi za liječenje glaukoma i oftalmohipertenzije dostupni su kao kapi za oči. U rijetkim slučajevima, nakon njihove upotrebe, uočava se crvenilo konjunktive, peckanje očnih kapaka i privremeno zamagljen vid. Možda razvoj takvih sistemskih poremećaja kao što su povišeni krvni pritisak i glavobolja. Uprkos tome, analozi PGF2α su efikasni i bezbedne droge za liječenje glaukoma i povišenog intraokularnog tlaka.

Zaključak

Prostaglandini su, zbog svoje raznolikosti i jedinstvenih svojstava, postali pouzdani pomoćnici u medicini. Njihova upotreba daje dobre rezultate uz minimalne rizike.

Dalja istraživanja ove grupe fiziološki aktivnih spojeva otvorit će nove mogućnosti za njihovu upotrebu u liječenju ljudskih bolesti.

Farmakoterapijska grupa

Stimulator radne aktivnosti - lijek PGE2.

ATX kod: G02AD02.

Kvantitativni i kvalitativni sastav

PROSTIN E2, koncentrat za rastvor za infuziju 0,75 mg, sadrži 1

mg dinoprostona u 1 ml rastvarača.

Spisak pomoćnih supstanci je dat u odeljku "Lista pomoćnih supstanci".

Opis

Bistra bezbojna otopina.

Indikacije za upotrebu

PROSTIN E2 se koristi za sljedeće indikacije:

Vještačka indukcija porođaja.

1. Indukcija porođajne aktivnosti u odsustvu kontraindikacija od strane majke ili fetusa.

2. Indukcija izbacivanja fetusa u slučaju smrti fetusa.

Doziranje i način primjene

UPUTSTVO ZA RAZRJEĐIVANJE

Za intravensku primjenu radi izazivanja porođaja (1,5 µg/ml razrijeđene otopine za infuziju):

Za intravensko kapanje (potrebno je koristiti sistem za intravensko kapanje koji omogućava stvaranje 60 kapi iz 1 ml) ili kontinuiranu primjenu (pomoću infuzione pumpe), 0,75 ml lijeka koncentracije 1 mg/ml se uklanja ispod aseptičnim uslovima i dodati u 500 ml sterilne izotonične otopine natrijum hlorida ili 5% sterilnog vodeni rastvor dekstroza. Protresite kako biste osigurali ujednačenost. Nakon pripreme, razrijeđenu otopinu treba iskoristiti u roku od 24 sata.

NAČIN DOZIRANJA

Dozu lijeka treba odabrati pojedinačno u svakom slučaju.

Za intravensku primjenu radi izazivanja trudova (razrijeđena otopina za infuziju u koncentraciji od 1,5 mcg/ml):

Početna brzina infuzije, koja se mora održavati najmanje prvih 30 minuta, iznosi 0,25 µg/min. Sa razvojem zadovoljavajuće kontraktilne aktivnosti materice, davanje lijeka treba nastaviti ovom brzinom. Ako se željeni učinak ne postigne, tada se brzina primjene lijeka povećava na 0,5 μg / min. U nekim slučajevima, kako bi se postigla potrebna kontraktilna aktivnost maternice nakon neuspješnih pokušaja (unutar jednog ili dva sata), dopušteno je povećati brzinu primjene lijeka na 1 ili, u rijetkim slučajevima, 2 mcg / min. , uzimajući u obzir reakciju materice i nuspojavu lijeka. S razvojem hipertonusa maternice ili fetalnog distres sindroma, infuziju lijeka treba obustaviti dok se stanje pacijenta i fetusa ne normalizira. Nakon toga, infuzija se može nastaviti u dozi od 50% posljednje primijenjene doze lijeka, a zatim je treba povećavati uz oprez.

U slučaju intrauterine fetalne smrti, više visoke doze lijeka, u poređenju sa gore navedenim. Početna brzina infuzije može biti 0,5 μg/min, nakon čega se brzina infuzije može povećavati u intervalima od najmanje jednog sata (kao što je gore opisano). Ako više mala brzina uvođenje lijeka ne dopušta postizanje željenog učinka na dijelu maternice i istovremeno se ne opaža razvoj neželjenih efekata, konačna brzina infuzije može se povećati na najviše 4,0 mcg / min. Ne preporučuje se kontinuirana upotreba lijeka duže od dva dana.

Kontraindikacije

Upotreba lijeka PROSTIN E2 je kontraindicirana:

1. Kod pacijenata sa preosjetljivošću na dinoproston ili na bilo koju od pomoćnih komponenti koje čine lijek.

Kod pacijenata kod kojih je uterotonika općenito kontraindicirana ili kojima se savjetuje izbjegavanje produženih kontrakcija maternice, kao što su pacijenti:

- kod višestruke trudnoće;

- sa hirurškim intervencijama na maternici u anamnezi (npr. C-section, histerotomija, itd.);

- ako veličina glave fetusa ne odgovara karlici majke;

- u slučaju teškog i/ili traumatskog porođaja u anamnezi;

- sa velikim brojem porođaja u istoriji (šest ili više donošenih trudnoća u istoriji);

- ako nije došlo do umetanja glave fetusa;

- s promjenom otkucaja srca fetusa, što ukazuje na početak razvoja fetalnog distres sindroma;

- u opstetričkim situacijama u kojima odnos rizika i koristi za majku ili fetus ukazuje na preferenciju hirurška intervencija;

− sa vaskularna patologija(posebno sa ishemijska bolest srca);

- sa zatajenjem srca u fazi dekompenzacije, s produženom teškom arterijskom hipertenzijom;

− kod rupture horioamnionskih membrana;

- u prisustvu sekreta iz genitalnog trakta nejasne etiologije i/ili patološkog krvarenja iz materice tokom trudnoće;

- sa neokcipitalnom prezentacijom fetusa.

specialne instrukcije i mjere opreza pri upotrebi

Ovaj lijek je namijenjen za upotrebu samo u bolničkom okruženju.

Pacijentima sa infekcijama karlice savjetuje se da se prvo podvrgnu odgovarajućoj terapiji.

PROSTIN E2 treba koristiti s oprezom kod pacijenata sa oštećenom funkcijom. kardiovaskularnog sistema, jetra ili bubrezi, glaukom (ili sa povećanim intraokularnim pritiskom), bronhijalna astma (ili bronhijalna astma u anamnezi), kao i ruptura horioamnionske membrane.

Prilikom upotrebe injekcijskih oblika prostaglandina ili njihovih analoga, prijavljeno je nekoliko slučajeva teških kardiovaskularnih komplikacija koje mogu dovesti do smrti (infarkt miokarda i/ili ventrikularna fibrilacija). Neki od ovih slučajeva nastali su zbog razvoja spazma koronarnih arterija.

Rizik od grčeva raste sa starenjem pacijenata, hroničnih pušača i žena koje su nedavno počele pušiti.

S tim u vezi, potrebno je:

Uzmite u obzir ove rizike kod žena starijih od 35 godina, kao i kod žena pušača; pacijentima da potpuno prestanu pušiti nekoliko dana prije upotrebe dinoprostona; uzeti u obzir i druge faktore rizika za razvoj kardiovaskularnih komplikacija (hiperlipidemija, dijabetes, porodična historija); ako se sumnja na spazam koronarnih arterija (bol u grudima, srčane aritmije, teška arterijska hipotenzija, kardiovaskularni kolaps, nesvjestica), treba odmah uraditi EKG; ako EKG podaci potvrde prisustvo spazma koronarnih arterija, potrebno je što prije izvršiti intravensku primjenu nitrata ili antagonista kalcijumovih kanala, jer dato stanje antitrombotička terapija se ne provodi.

Prije upotrebe lijeka PROSTIN E2 za indukciju porođaja, potrebno je pažljivo procijeniti podudarnost između veličine zdjelice majke i glave fetusa. Tokom i nakon upotrebe lijeka potrebno je pažljivo pratiti porođajnu aktivnost (otvaranje grlića materice, umetanje glave fetusa). Osim toga, potrebno je kontinuirano pratiti kontraktilnu aktivnost materice i stanje fetusa, što se može postići samo kontinuiranim snimanjem otkucaja srca ploda i kontrakcija materice (sprovođenjem kardiotokografije).

S razvojem hipertonusa maternice ili povećane kontraktilne aktivnosti, kao i s promjenom srčane frekvencije fetusa, potrebno je poduzeti mjere usmjerene na osiguranje ukupne sigurnosti majke i fetusa.

PROSTIN E2 treba koristiti isključivo u velikim porodilištima, opremljenim svom potrebnom opremom iu kojima kvalifikovano medicinsko i paramedicinsko osoblje radi 24 sata dnevno.

Prilikom primjene ovog lijeka, kao i kod svih drugih uterotonika, mora se uzeti u obzir rizik od rupture materice.

Ako visokotonične kontrakcije maternice traju dugo, postoji mogućnost rupture materice ili razvoja fetalnog distres sindroma.

Žene starije od 35 godina sa komplikacijama tokom trudnoće, kao i one sa gestacijskom dobi većom od 40 sedmica, imaju povećan rizik od razvoja postporođajne diseminirane intravaskularne koagulacije. Osim toga, ovi faktori mogu povećati rizik povezan s indukcijom porođaja ( cm.poglavlje « Nuspojava» ). Stoga, dinoproston kod takvih žena treba koristiti s oprezom. U ranim postpartalni period potrebno je što prije poduzeti odgovarajuće mjere kako bi se otkrio mogući početak fibrinolize.

Indukcija porođaja je obično povezana s rizikom od embolije amnionske tekućine (EOV) (tzv. anafilaktoidni sindrom trudnoće). Prijavljeni su slučajevi EOV kod raznih dozni oblici dinoproston za zrenje grlića materice ( pogledajte odjeljak "Neželjeni efekti"). Početak je obično iznenadan i javlja se tokom porođaja ili carskog reza ili do 48 sati nakon početka.

Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija

Budući da prostaglandini mogu pojačati efekte drugih uterotonika, njihova istovremena primjena se ne preporučuje. Uz dosljednu primjenu ovih lijekova, potrebno je pažljivo praćenje stanja pacijenta. Pošto prostaglandini imaju razne farmakoloških efekata, istovremena primjena nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID) ili drugih lijekova koji mogu utjecati na metabolizam prostaglandina zahtijeva posebnu pažnju.

Trudnoća i dojenje

Btrudnoća

Dinoproston je indiciran za primjenu kod trudnica s dotrajalom ili kratkotrajnom trudnoćom.

Upotreba prostaglandina E2 dovela je do povećanja incidencije skeletnih anomalija kod pacova i zečeva.

Dinoproston je pokazao embriotoksična svojstva kada se koristi kod štakora i zečeva, tako da svaka doza koja uzrokuje produženo povećanje tonusa materice može predstavljati rizik za embrion ili fetus ( pogledajte odjeljak „Posebne upute i mjere mjere opreza pri upotrebi").

Ghranjenje rude

Prostaglandini se izlučuju u majčino mlijeko niske koncentracije. Nema razlike u koncentracijama u majčino mlekožene koje su se porodile prerano iu pravo vreme nisu primećene.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i održavanja

mehanička oprema

Nije primjenjivo.

Nuspojava

Sigurnosni profil

Najčešće tokom kliničkih ispitivanja intravenskih doznih oblika dinoprostona (>10% pacijenata), neželjene reakcije kao što su dijareja, mučnina, povraćanje kod majke, poremećaji kontraktilnosti materice, eritem i na mestu injekcije, iritacija na mestu injekcije, nizak Apgar zabilježen je rezultat i pogrešan embrion otkucaji srca kod novorođenčeta.

Ostale nuspojave, zabilježene kod ne više od 10% pacijenata, uključuju vazovagalni sindrom (valunge, tremor, glavobolja, vrtoglavica), povišen krvni tlak i fetalni distres sindrom.

Tablični podaci o neželjenim reakcijama

U tabeli su prikazane neželjene reakcije prema klasi organskih sistema (ESO) i učestalosti. Unutar svake grupe učestalosti, nuspojave su raspoređene u opadajućem redoslijedu po ozbiljnosti. Učestalost razvoja se definiše kao: vrlo često (≥ 1/10), često (od ≥ 1/100 do

U nekim slučajevima: osjetljivi pacijenti mogu razviti bronhokonstrikciju.

Poremećaji krvi i limfnog sistema: tokom indukcije porođaja farmakološkim sredstvima(kao što je dinoproston ili oksitocin) kod pacijenata s povećanim rizikom od razvoja postporođajnog sindroma diseminirane intravaskularne koagulacije ( pogledajte odjeljak "Posebne upute i mjere opreza za upotrebu"). Međutim, ova nuspojava se rijetko razvija (

Trudnoća, postporođajno i perinatalno stanje: indukcija porođaja povezana je s rizikom od anafilaktoidnog sindroma trudnoće (embolija amnionske tekućine) ( cm.poglavlje "Posebne upute i mjere opreza za upotrebu"). Fiziopatologija EOV ostaje neistražena, ali se ulazak amnionske tekućine u krvotok majke smatra uzrokom kasnijeg razvoja anafilaktoidne reakcije i mehaničke opstrukcije plućnih kapilara, što dovodi do ozbiljnih hemodinamskih, hemoragijskih i neuroloških komplikacija. Najčešći prijavljeni simptomi uključuju akutnu arterijsku hipotenziju, srčani zastoj, srčanu aritmiju, manifestacije nervne ekscitacije, loše osjećaje, konvulzije, cijanozu, dispneju ili sindrom akutnog respiratornog distresa, fetalni distres sindrom, krvarenje iz maternice, udruženo u većini slučajeva s travmatičnim distresom. . Navedeno kliničkih simptoma mogu se pojaviti samostalno ili u kombinaciji s drugim simptomima.

Pružanje informacija o sumnjivim nuspojavama

Pružanje informacija o sumnji na neželjene reakcije nakon registracije lijeka veliki značaj. Ovo omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi/rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na neželjenu reakciju putem nacionalni sistem registraciju neželjenih reakcija.

Predoziranje

Predoziranje lijekom može se manifestirati hipertonusom maternice, kao i patološkim povećanjem intenziteta ili učestalosti njezinih kontrakcija.

U ovom slučaju je prikazano simptomatsko liječenje predoziranja, jer trenutno dostupni podaci kliničkih ispitivanja antagonista prostaglandina ne dozvoljavaju konkretnije preporuke.

Ako se pretjerana stimulacija materice (i/ili fetalni distres) ne ublaži privremenim prekidom uzimanja lijeka, intravenski β-adrenergici mogu biti prikladni. Ako tokolitička terapija ne uspije, indiciran je hitan porođaj.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Dinoproston (ili prostaglandin E2) pripada klasi nezasićenih masnih kiselina sintetiziranih u fiziološkim uvjetima u tijelu.

Prostaglandini imaju veoma širok raspon farmakološka svojstva, uključujući stimulativno djelovanje na organe koji sadrže glatke mišićne ćelije, kao i moduliranje odgovora unutrašnjih organa na druge hormonske utjecaje.

Dinoproston izaziva ritmičke kontrakcije maternice, koje uz dovoljno dugu ekspoziciju dovode do oslobađanja njenog sadržaja.

Za razliku od oksitocina, dinoproston utiče na kontraktilnu aktivnost materice u bilo kojoj fazi trudnoće i nema antidiuretski efekat.

Kod žena je osjetljivost na dinoproston u prvom i drugom tromjesečju niža u odnosu na treće tromjesečje trudnoće.

Farmakokinetika

U ljudskom tijelu prostaglandini se vrlo brzo sintetiziraju iz odgovarajućih slobodnih polinezasićenih masnih kiselina. Čak i u minimalnim količinama, ova jedinjenja imaju izražena akcija, nakon čega se brzo transformišu u neaktivne metabolite. Nakon intravenske primjene, poluvrijeme dinoprostona je manje od jedne minute, a poluvrijeme svih njegovih glavnih metabolita je oko osam minuta.

Ffarmaceutski podaci

Spisak pomoćnih supstanci

Bezvodni etil alkohol.

Nekompatibilnost

Nije primjenjivo.

Prostaglandin je spoj koji bukvalno prožima cijelo naše tijelo, njegov utjecaj se ogleda na svim nivoima regulacije i kontrole fizioloških reakcija i procesa našeg tijela, složenih kao što je, na primjer, stimulacija trudnoće. Prostaglandini imaju sposobnost da mijenjaju intenzitet enzima, aktiviraju proizvodnju hormona i usmjeravaju svoje djelovanje na sve naše fiziološke procese. Neravnoteža ovih elemenata trenutno dovodi do razvoja niza bolesti u našem organizmu.

Koji su to elementi, kojoj vrsti fiziološki aktivnih komponenti pripadaju? U svakom živom organizmu beskonačan broj elemenata prelazi u druge, a taj stalni protok elemenata određuje fizičko postojanje života. Mikrobiološki procesi u ljudskom organizmu su veoma dobro izgrađeni i striktno izbalansirani, materijalni i vremenski raspored i redosled događaja sistema su posebno definisani.

Kako tako precizan poredak funkcionira u beskonačno složenim biološkim sistemima? Koje funkcije tijela mu omogućavaju da održava urednost rada? Odgovor će biti ovaj - tačan i strog red fiziološki procesi To je moguće samo zbog djelovanja takvog regulatora kao što je prostaglandin. Uključen je u tako važne procese kao što su stimulacija trudnoće, izazivanje porođaja i mnoge druge.

Kako nastaju prostaglandini? Biosinteza prostaglandina je sljedeća. U jednoj vrsti ćelije uvijek se reprodukuje samo jedna specifična vrsta prostaglandina i odgovarajući hormon. U odvojenom ljudski organ prostaglandini su uvijek prisutni u parovima sa međusobno suprotnim djelovanjem, kao dva pola magneta. Reprodukcija prostaglandina dovodi do toga da količina svakog od ovih elemenata para u organu određuje stanje organa, bilo da se radi o normalnom ili poremećenom funkcionisanju.

Na primjer, u ćelijama respiratornog sistema nastaju prostaglandini F2 i prostaglandini E2. Hormon prostaglandin F2 se reprodukuje u plućnom tkivu i dizajniran je da stimuliše bronhijalna tkiva, a prostaglandini E2 - u bronhima, ali obavljaju upravo suprotnu funkciju - potiskuju aktivnost bronhijalnih mišića.

Savremeni naučni eksperimenti su pokazali da aktivacija proizvodnje prostaglandina F2a i smanjenje količine E2 dovodi do pojave i progresije svih vrsta bronhijalne astme. Tako se nenormalan odnos količine prostaglandina F2a i prostaglandina E2 uočava i kod pacijenata koji boluju od pneumonije i bronhitisa i kod pacijenata kojima je potrebna stimulacija trudnoće.

U našoj krvi se reprodukuju hormon prostaglandin I2 i hormon prostaglandin A2, koji su po svojoj prirodi i antagonisti. Proizveden u ćelijama zidova krvnih sudova, hormon prostaciklin sprečava lepljenje trombocita za zidove i stvaranje krvnih ugrušaka, a hormon tromboksan, naprotiv, povećava njihovu lepljivost, odnosno pospešuje procese zgrušavanja krvi, koji zaustavlja krvarenje.

U zdravom režimu, kombinovana opozicija prostaciklina i tromboksana je uravnotežena, što omogućava krvi da bude u tečnom stanju i brzo zgrušavanje i zarastanje stimulacije trudnoće.

U ljudskom mozgu postoje prostaglandini gotovo svih grupa koje je nauka proučavala. U mozgu se sintetizira uglavnom prostaglandin D2, koji se smatra glavnim prostaglandinom nervnog tkiva. Prostaglandini proizvedeni u mozgu obezbeđuju pun rad srca, funkciju pluća, termostatsku funkciju organizma, učestvuju u stimulaciji trudnoće i drugih važnih procesa u ljudskom organizmu.

U reproduktivnim organima sintetiziraju se po pravilu isti prostaglandini kao i u organima. plućni sistem- F2 i E2, ali u genitalijama njihova koncentracija je mnogo veća nego u bilo kojem drugom tjelesnom sistemu. Trenutno naučnici aktivno proučavaju ulogu prostaglandina proizvedenih u sjemenoj tekućini.

Najnoviji Naučno istraživanje pokazuju da se tokom trudnoće priprema grlića materice odvija ne samo pod uticajem hormona, već u značajnoj meri i pod uticajem prostaglandina. U slučaju trudnoće možemo govoriti o dvije varijante: hormonu E2 i hormonu F2α. Utvrđeno je da se prostaglandin E2, kao i drugi inhibitori, sintetizira ne samo u unutrašnjem dijelu placente, već iu tijelu fetusa, a još više u tkivima grlića materice, posebno kada je stimulisana.

Prostaglandini utiču na modifikaciju strukture tkiva grlića materice, napredujući njegov razvoj, a ovi lekovi takođe stimulišu značajno toničko dejstvo na prevlaku tokom stimulacije trudnoće, grlić materice i donji deo materice tokom stimulacije trudnoće. U prisustvu karakteristične faze razvoja cerviksa, pod uticajem E2, aktivacija porođajne aktivnosti počinje glatko. Dakle, E2 ima početnu ulogu u početku porođaja.

Inhibitori i prostaglandin F2α sintetiziraju se u spolnom dijelu placente i u tkivima materice. Ovaj hormon, kao i drugi lijekovi (inhibitori), prati proces porođaja, vršeći vrlo snažan i sužavajući učinak, pomažući u smanjenju gubitka krvi tokom porođaja.

Priprema grlića materice za porođaj zahtijeva korištenje najbiološki najispravnijih aktivatora procesa porođaja, najčešće lijekovi koji sadrže prostaglandine. Upotreba prostaglandina E2 dovodi ne samo do razvoja cerviksa, već i stimulira kontrakciju miometrija, što služi kao početni mehanizam za početak porođaja.

Metoda upotrebe E2 dobila je najveći razvoj kada su izmišljeni jedinstveni gelovi različitih imena, koji su uključivali posebnu tačnu koncentraciju lijeka. U pravilu se takav gel ubrizgava u cervikalni kanal kako bi se postigao potreban stepen zrelosti grlića materice i njegove spremnosti za porođaj. Ali kako bi se lijek učinkovito koristio i ne bi izazvao razne komplikacije, prilikom upotrebe morate slijediti niz pravila i pridržavati se potrebnih kontraindikacija.

Obrazloženje za upotrebu gela u pripremi grlića materice javlja se kada je inhibirana fiziološka spremnost pacijentkinje za porođaj. Drugo opravdanje može biti indikacija za hitnu isporuku za sve vrste operativnih ili drugih prekršaja.

Farmakologija

Svi lijekovi grupa E2 i F2 su od velikog značaja u medicini, čak i s obzirom na njihovu basnoslovnu cijenu. Koriste se za umjetno izazivanje porođaja i prekid trudnoće. SZO je čak pokrenula jedinstveni program primjene hormona za medicinski prekid trudnoća. Vrlo visoka cijena prostaglandina, koji su uklonjeni biosintetskim putem, natjerala je brojne naučne studije da pronađu više dostupne načine sinteza.

Preparati E2 i F2 sintetizirani su biohemijskim metodama, ali njihov opseg je toliko širok, a potreba za takvim preparatima tolika da ih do danas nedostaje. Do danas se ovi hormoni smatraju nekom novom grupom. medicinski preparati: osim u akušerstvu, naširoko se koriste za pomoć pacijentima sa kardiovaskularnim bolestima i respiratornim poremećajima. Čak su počeli i da pokušavaju da se koriste poljoprivreda da ubrzate odabir.

Ali upotreba hormona visok stepenčišćenje nije samo vrlo skupo - vrlo je teško postići ispravan efekat njihovog djelovanja. Oni su veoma nestabilni i iz tog razloga, budući da ne mogu da koriste visoko prečišćene hormone, naučnici pokušavaju da pronađu aplikacije u kojima njihovi veštački kolege mogu biti efikasni. Ovaj pravac medicinska nauka se ubrzano razvija, a postoji nada da nije daleko vrijeme kada je tako neophodne lekove postanu široko dostupni i jeftini.

Najpoznatija upotreba u medicini pripada E1. U malim ljekovitim dozama inhibira stvaranje krvnih ugrušaka, što znači da služi kao lijek za sve najstrašnije sorte. kardiovaskularne bolesti koji su postali glavni problem našeg vremena, ne štedeći ni starije ni mlade.