Catad_pgroup Trombolitice

Actilyse - instrucțiuni oficiale de utilizare

Număr de înregistrare:

Forma de dozare:

Descriere:
Masă albă sau galben pal, aproape inodoră.

Compus:

Grupa farmacoterapeutică:

Proprietăți farmacologice
Farmacodinamica

Componenta activă a ACTILYSE®, alteplaza, este un activator recombinant al plasminogenului uman, o glicoproteină care activează direct conversia plasminogenului în plasmină. După administrare intravenoasă alteplaza rămâne relativ inactivă în circulație. Este activat prin legarea de fibrină, ceea ce determină conversia plasminogenului în plasmină și duce la dizolvarea cheagului de fibrină.
Utilizarea ACTILYSE ® (100 mg timp de 90 de minute) cu heparină intravenoasă la peste 40.000 de pacienți cu infarct miocardic acut (studiul GUSTO) a dus la o reducere a mortalității la 30 de zile (6,3%) comparativ cu utilizarea streptokinazei (1, 5 milioane de unități în 60 de minute) împreună cu heparină subcutanată sau intravenoasă (7,3%). S-a demonstrat că la 60 și 90 de minute după tromboliza, pacienții cărora li sa administrat ACTILYSE ® au prezentat mai multe frecventa inalta restabilirea permeabilității vasculare în zona de infarct decât în ​​cazul streptokinazei. După 180 de minute de la începerea terapiei și mai târziu, nu au existat diferențe în frecvența deschiderii lumenului vaselor.
Mortalitatea la 30 de zile la pacienții cărora li se administrează ACTILYSE ® este redusă în comparație cu pacienții care nu primesc terapie trombolitică.

Când se utilizează ACTILYSE®, eliberarea enzimei alfa-hidroxibutirat dehidrogenază (HBDH) este redusă. Pacienții cărora li se administrează ACTILYSE au leziuni mai puțin semnificative în comparație cu pacienții care nu primesc terapie trombolitică. functie comuna a ventriculului stâng al inimii și severitate mai mică a tulburărilor regionale ale mobilității pereților ventriculului stâng.

Într-un studiu controlat cu placebo (LATE) s-a demonstrat că utilizarea ACTILYSE ® (100 mg în 3 ore) la pacienții cu infarct miocardic (în cazul începerii tratamentului în 6-12 ore de la apariția simptomelor), a condus la o scădere a mortalității în primele 30 de zile comparativ cu placebo. Efect terapeutic la pacienții cu semne clare de infarct miocardic, se poate observa și în cazurile în care tratamentul a fost început în 24 de ore de la apariția simptomelor.

La pacienții cu embolie acută masivă artera pulmonaraînsoțită de hemodinamică instabilă, utilizarea ACTILYSE ® duce la o scădere rapidă a dimensiunii trombului și la o scădere a presiunii în artera pulmonară, dar nu există date privind mortalitatea.

În două studii americane (NINDS A/B), care au examinat efectul medicamentului asupra accident vascular cerebral ischemic(în primele trei ore de la apariția simptomelor), s-a constatat o realizare mai frecventă a unui rezultat favorabil (lipsa capacității pacienților sau severitatea minimă a acestor tulburări) comparativ cu placebo.
Dacă terapia este începută la mai mult de întâlniri târzii eficacitatea medicamentului este redusă, ceea ce a fost demonstrat în 2 studii europene și într-un studiu suplimentar efectuat în Statele Unite.
Rezultatele unei meta-analize a tuturor pacienților tratați în primele 3 ore de la debutul unui accident vascular cerebral au confirmat efectul pozitiv al alteplazei.

În ciuda unui risc crescut de hemoragie intracraniană gravă și chiar fatală, probabilitatea unui rezultat favorabil al terapiei cu alteplază în comparație cu placebo a crescut cu 14,9% (intervale de încredere 95%: 8,1% și 21,7%). Aceste date nu permit o concluzie definitivă cu privire la efectul terapiei asupra mortalității. Raportul beneficiu/risc pentru alteplază în decurs de 3 ore de la debutul accidentului vascular cerebral (cu avertismentele de mai sus) poate fi considerat în general favorabil, deși studiile nu permit o concluzie clară cu privire la efectul terapiei asupra mortalității.

O meta-analiză a tuturor datelor clinice disponibile indică faptul că alteplaza este mai puțin eficientă la pacienții al căror tratament este început la 3 ore (3-6 ore) de la debutul simptomelor, comparativ cu terapia luată în primele 3 ore de la debut. manifestari clinice, în timp ce riscul de complicații în primul caz este mai mare, ceea ce duce la un rezultat nefavorabil al raportului beneficiu/risc.

Datorită specificității sale relative de fibrină, alteplasa 100 mg are ca rezultat o scădere modestă a fibrinogenului circulant (până la aproximativ 60% la 4 ore), care de obicei crește la mai mult de 80% în 24 de ore. Concentrațiile de plasminogen și alfa-2-antiplasmină după 4 ore scad, respectiv, la 20% și respectiv 35% din nivelurile inițiale, iar după 24 de ore cresc din nou la mai mult de 80%. O scădere semnificativă și prelungită a nivelului de fibrinogen circulant a fost observată doar la câțiva pacienți.

Farmacocinetica
ACTILYSE ® se elimină rapid din sânge și se metabolizează în principal în ficat (clearance-ul plasmatic este de 550-680 ml/min.). Timpul de înjumătățire plasmatică semnificativ (T1 / 2α) este de 4-5 minute. Aceasta înseamnă că, după 20 de minute, mai puțin de 10% din cantitatea inițială de medicament rămâne în plasmă. Se arată că pentru cantitatea rămasă de medicament T1 / 2β este de aproximativ 40 de minute.

Indicatii

1. Terapia trombolitică infarct acut miocardului.
   Regimul de dozare de 90 de minute (accelerat) (vezi „Modul de aplicare și doza”): pentru pacienții la care tratamentul poate fi început în 6 ore după apariția simptomelor;
   Regimul de dozare de 3 ore (vezi „Modul de aplicare și dozele”): pentru pacienții la care tratamentul poate fi început între 6 și 12 ore de la apariția simptomelor.
   S-a dovedit că în infarctul miocardic acut, ACTILYSE ® reduce mortalitatea în primele 30 de zile de la debutul unui infarct.
2. Terapia trombolitică a emboliei pulmonare acute masive însoțită de hemodinamică instabilă. Acest diagnostic ar trebui, dacă este posibil, să fie confirmat obiectiv, de exemplu, prin angiografie pulmonară, sau prin metode neinvazive, cum ar fi tomografia pulmonară. Studii clinice privind mortalitatea și rezultatele pe termen lung ale tratamentului embolie pulmonară nu a fost efectuată.
3. Terapia trombolitică pentru accidentul vascular cerebral ischemic acut. Indicat numai dacă debutul în primele 3 ore de la debutul simptomelor de AVC și dacă a fost exclusă hemoragia intracraniană ( infarct hemoragic) (folosind tehnici de vizualizare adecvate, de exemplu, tomografie computerizata(CT) a creierului).

Contraindicatii
Actilyse nu trebuie utilizat în cazurile în care există un risc crescut de sângerare:

• sângerare semnificativă acum sau în ultimele 6 luni, diateză hemoragică;
• utilizarea concomitentă de anticoagulante orale, de exemplu, warfarină de sodiu (raport standardizat internațional > 1,3);
• boli ale centralei sistem nervosîn istorie (inclusiv neoplasme, anevrism, intervenții chirurgicale pe creier sau măduva spinării);
• hemoragie intracraniană (inclusiv subarahnoidiană) în prezent sau în istorie; suspiciune de accident vascular cerebral hemoragic;
• sever incontrolabil hipertensiune arteriala;
• intervenții chirurgicale majore sau traumatisme semnificative în ultimele 10 zile (inclusiv orice traumă asociată cu acest infarct miocardic acut), leziune cerebrală traumatică recentă;
• prelungit sau traumatic resuscitare cardiopulmonara(> 2 min), travaliu in 10 zile anterioare; o puncție recentă a unui vas de sânge incompresibil (de exemplu, venă subclavie sau jugulară);
• boală hepatică severă, inclusiv insuficienta hepatica, ciroză, hipertensiune portală (inclusiv vene varicoase ale esofagului) și hepatită activă;
• retinopatia hemoragică, de exemplu, în diabetul zaharat (deficiența vizuală poate indica prezența retinopatiei hemoragice); alte boli hemoragice ochi;
• endocardită bacteriană, pericardită;
• pancreatita acuta;
• ulcer gastric confirmat sau duodenîn ultimele trei luni;
• anevrisme arteriale, defecte în dezvoltarea arterelor / venelor;
• neoplasm cu risc crescut de sângerare;
• hipersensibilitate la componentele medicamentului

În cazul utilizării medicamentului pentru tratamentul infarctului miocardic acut și emboliei pulmonare, pe lângă cele de mai sus, există următoarea contraindicație:

• Istoric de accident vascular cerebral.

În cazul utilizării medicamentului pentru tratamentul accidentului vascular cerebral ischemic acut, pe lângă cele de mai sus, există următoarele contraindicații:

• apariția simptomelor de accident vascular cerebral ischemic cu mai mult de 3 ore înainte de începerea perfuziei sau absența informațiilor exacte despre momentul apariției simptomelor;
• ameliorarea rapidă a accidentului vascular cerebral ischemic acut sau a simptomelor ușoare până la începerea perfuziei;
• accident vascular cerebral sever, pe baza constatărilor clinice (de exemplu, dacă NIHSS > 25) și/sau a rezultatelor imagistice adecvate;
• convulsii la debutul unui accident vascular cerebral;
• informații despre un accident vascular cerebral sau o rănire gravă a capului în ultimele 3 luni;
• apariția unui accident vascular cerebral anterior pe fondul diabetului zaharat;
• utilizarea heparinei cu 48 de ore înainte de debutul unui accident vascular cerebral, dacă în acest moment timpul de trombină parțială activată (APTT) este crescut;
• utilizarea agenților antiplachetari în momentul perfuziei și în primele 24 de ore după perfuzie;
• număr de trombocite mai mic de 100.000/mm 3 ;
• tensiune arterială sistolică peste 185 mm Hg. Art., sau tensiunea arterială diastolică peste 110 mm Hg. art., sau necesitatea de a aplica terapie intensivă(medicamente intravenoase) a reduce tensiune arteriala până la aceste limite;
• glicemia 400 mg/dl.

ACTILYSE ® nu este indicat pentru terapie accident vascular cerebral acut la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani și la adulți peste 80 de ani.

Cu grija
În următoarele cazuri, atunci când prescrieți ACTILYSE, trebuie să evaluați cu atenție gradul de beneficiu așteptat și risc posibil sângerare:

• Injecție intramusculară recent efectuată sau intervenții recente minore precum biopsie, puncție de vase mari, masaj cardiac în timpul resuscitării.
• Boli (nu sunt menționate în lista de contraindicații) în care riscul de sângerare este crescut.

În tratamentul infarctului miocardic acut și al emboliei pulmonare acute, trebuie luate în considerare în plus următoarele avertismente și precauții speciale:

• Tensiune arterială sistolică > 160 mmHg Artă.
• Vârsta înaintată, care poate crește riscul de hemoragie intracraniană. Pentru că pacienții mai în vârstă au șanse mai mari să o facă rezultat pozitiv tratament dat de asemenea, este necesară o evaluare atentă a raportului beneficiu-risc.

• toate afecțiunile enumerate în secțiunea „Contraindicații” și, în general, toate afecțiunile caracterizate printr-un risc ridicat de sângerare;
• prezența unor anevrisme mici asimptomatice ale vaselor cerebrale;
• la pacienții care au fost tratați anterior cu acid acetilsalicilic sau cu alți agenți antiplachetari, poate exista un risc crescut de hemoragie intracerebrală, mai ales dacă utilizarea ACTILYSE ® este începută la o dată ulterioară. Având în vedere riscul crescut de hemoragie cerebrală, doza aplicată de alteplază nu trebuie să depășească 0,9 mg/kg (doza maximă este de 90 mg).

Tratamentul nu trebuie început mai târziu de 3 ore de la apariția simptomelor din cauza unui raport beneficiu/risc nefavorabil din următoarele circumstanțe:
efectul pozitiv al tratamentului scade odată cu începerea tardivă a terapiei; mortalitatea crește predominant la pacienții tratați anterior cu acid acetilsalicilic; risc crescut de sângerare.

Sarcina și alăptarea
Experiența utilizării ACTILYSE ® în timpul sarcinii și alăptării este foarte limitată. În bolile care pun în mod direct viața în pericol, este necesar să se cântărească raportul dintre beneficiu și riscul potențial. Problema pătrunderii alteplazei în laptele matern nu a fost studiată. În acest sens, utilizarea ACTILYSE ® în timpul sarcinii și alăptării nu este recomandată.

Dozaj si administrare
ACTILYSE ® trebuie utilizat cât mai curând posibil după apariția simptomelor.

1. infarct miocardic
   • a) Schemă de dozare de 90 de minute (accelerată) pentru pacienții cu infarct miocardic la care tratamentul poate fi inițiat în decurs de 6 ore de la debutul simptomelor:
     15 mg - intravenos (in / in) jet,
     50 mg perfuzie IV în primele 30 de minute, urmată de 35 mg perfuzie timp de 60 de minute până doza maxima-100 mg. La pacienții cu o greutate mai mică de 65 kg, doza totală este ajustată în funcție de greutatea corporală:
     15 mg - în / într-un jet,
     0,75 mg/kg (maxim 50 mg) timp de 30 de minute intravenos (IV) picurare, urmată de o perfuzie de 0,5 mg/kg (maxim 35 mg) timp de 60 de minute.
   • b) regim de dozare de 3 ore pentru pacienții la care tratamentul poate fi început între 6 și 12 ore după apariția simptomelor:
     10 mg - bolus intravenos,
     50 mg perfuzie IV în prima oră, urmată de o perfuzie IV cu o rată de 10 mg în 30 de minute, până când se atinge o doză maximă de 100 mg în decurs de 3 ore.
     Doza maximă recomandată de alteplasă în infarctul miocardic acut este de 100 mg. La pacienții cu o greutate mai mică de 65 kg, doza totală nu trebuie să depășească 1,5 mg/kg.
     Doza maximă recomandată de alteplasă în infarctul miocardic acut este de 100 mg.
   Terapie complementară:
   Acidul acetilsalicilic trebuie administrat cât mai devreme posibil după apariția simptomelor, utilizarea acestui medicament fiind continuată în primele luni după infarctul miocardic. Doza recomandata: 160 - 300 mg pe zi. În același timp, heparina trebuie începută pentru o perioadă de 24 de ore sau mai mult; (în cazul unui regim de dozare accelerată a alteplazei, timp de cel puțin 48 de ore). Se recomandă începerea cu un bolus IV de 5000 U/h înainte de a începe terapia trombolitică. Ulterior, heparina se administrează prin perfuzie cu o viteză de 1000 U/h. Doza de heparină trebuie ajustată în funcție de rezultatele determinării repetate a timpului parțial de trombină activat aPTT (valorile ar trebui să depășească nivelul inițial de 1,5 - 2,5 ori).
2. Embolie pulmonară
   O doză totală de 100 mg trebuie administrată timp de 2 ore.
   Cea mai mare experiență a fost acumulată folosind următorul regim de dozare:
   10 mg IV în bolus timp de 1-2 minute
   90 mg IV picurare timp de 2 ore.
   La pacienții cu o greutate mai mică de 65 kg, doza totală nu trebuie să depășească 1,5 mg/kg. Terapie complementară:
   După utilizarea ACTILYSE®, în cazul în care valorile APTT sunt mai mici de două ori limita superioară a normalului, perfuzia cu heparină trebuie începută (sau continuată). Doza de heparină trebuie ajustată în funcție de rezultatele determinării repetate a APTT (valorile ar trebui să depășească nivelul inițial de 1,5 - 2,5 ori).
3. Accident vascular cerebral ischemic:
   Doza recomandată de 0,9 mg/kg (maximum 90 mg) se administrează prin perfuzie în decurs de 60 de minute după doza inițială în bolus intravenos de medicament, care reprezintă 10% din doza totală. Terapia trebuie începută cât mai curând posibil după apariția simptomelor (de preferință în decurs de 3 ore). Terapie complementară:
   Siguranța și eficacitatea regimului de mai sus, utilizat în asociere cu heparină și acid acetilsalicilic, în primele 24 de ore după apariția simptomelor, nu au fost suficient studiate. În acest sens, în primele 24 de ore după începerea terapiei cu ACTILYSE ®, acid acetilsalicilic sau heparina intravenoasă trebuie evitată. Dacă utilizarea heparinei este necesară pentru alte indicații (de exemplu, pentru prevenirea trombozei venoase profunde), doza acesteia nu trebuie să depășească 10.000 UI pe zi, în timp ce medicamentul este administrat subcutanat.

Instructiuni de utilizare/manipulare
Substanța uscată conținută în flaconul ACTILYSE® pentru injecție (10, 20, 50 sau 100 mg) se dizolvă în condiții sterile cu apă pentru preparate injectabile, astfel încât concentrația finală de alteplază să fie de 1 mg/ml (conform tabelului de mai jos).

Astfel, pentru a obține o concentrație finală de alteplază de 1 mg/ml, întregul volum de solvent furnizat trebuie adăugat în flaconul de ACTILYSE ® care conține substanța uscată.
După diluare, soluția rezultată este administrată intravenos așa cum este descris mai sus.

Soluția rezultată poate fi apoi diluată cu steril ser fiziologic(0,9%) la o concentrație minimă de alteplază 0,2 mg/ml.
Soluția inițială nu trebuie diluată cu apă pentru preparate injectabile sau cu soluții perfuzabile pe bază de carbohidrați, cum ar fi dextroza.

ACTILYSE ® nu trebuie amestecat cu alte medicamente (chiar cu heparină), nici în flaconul de perfuzie, nici în sistem comun pentru administrare intravenoasă.

Efecte secundare
Cea mai frecventă reacție adversă asociată cu utilizarea ACTILYSE ® este sângerarea, care duce la scăderea hematocritului și/sau a hemoglobinei. Sângerările asociate cu terapia trombolitică pot fi împărțite în două categorii principale:

• sângerare externă (de obicei de la locurile de puncție sau leziuni vase de sânge);
• sângerare internă din tractul gastrointestinal, tractul genito-urinar, sângerare în spațiul retroperitoneal, hemoragie în creier sau sângerare din organele parenchimatoase.

În comparație cu studiile privind infarctul miocardic, numărul de pacienți cu embolie pulmonară și accident vascular cerebral care au participat la studii clinice (în decurs de 0-3 ore de la debutul simptomelor acestor boli) a fost foarte mic. Prin urmare, micile diferențe numerice observate în comparație cu datele obținute în urma infarctului miocardic au fost cel mai probabil o consecință a dimensiunii mici a eșantionului. Pe lângă hemoragia intracraniană (ca efect secundar în accidentul vascular cerebral) și aritmiile de reperfuzie (ca efect secundar în infarctul miocardic), nu există motive clinice care să sugereze diferențe calitative și cantitative în spectrul efectelor secundare ale Actilyse ® în cazul utilizarea sa în embolie pulmonară și accident vascular cerebral ischemic acut sau infarct miocardic.

Utilizare în infarctul miocardic:

Tulburări cardiace:

Utilizare în accidentul vascular cerebral ischemic acut:

Tulburări ale sistemului nervos:

Utilizare în infarctul miocardic, embolie pulmonară și accident vascular cerebral ischemic acut:

Tulburări gastrointestinale:

Tulburări generale și reacții la locul injectării:

Deteriora fenomene toxiceși complicații datorate procedurilor asociate cu utilizarea medicamentului:

Reacții identificate în studii speciale:

Din sistemul reproducător și glandele mamare:

Din partea organelor respiratorii, organe cavitatea toracică si mediastin:

Din partea vasculară:

Supradozaj
În ciuda specificității relative a efectului medicamentului asupra fibrinei, supradozajul poate duce la o scădere semnificativă clinic a nivelului de fibrinogen și a altor factori de coagulare a sângelui.

În cele mai multe cazuri, este suficient să opriți administrarea ACTILYSE ® și să așteptați recuperarea fiziologică a acestor factori. Cu toate acestea, dacă se dezvoltă sângerări severe, se recomandă perfuzii de plasmă proaspătă congelată sau sânge proaspăt; dacă este necesar, se pot prescrie agenți antifibrinolitici sintetici.

Interacțiunea cu alte medicamente
Studii speciale privind interacțiunea ACTILYSE ® cu alte medicamente, utilizat de obicei în infarctul miocardic acut, nu a fost efectuat.

Aplicație medicamente agenții care afectează coagularea sângelui sau alterează funcția trombocitelor înainte, în timpul sau după inițierea terapiei cu ACTILYSE ® pot crește riscul de sângerare.

Aplicare simultană inhibitori ai ECA poate crește riscul de reacții anafilactoide. Aceste reacții au fost observate la o proporție relativ mare de pacienți tratați cu inhibitori ai ECA.

Instrucțiuni Speciale
Tratamentul cu ACTILYSE ® trebuie efectuat de un medic cu experiență în terapia trombolitică și capabil să monitorizeze eficacitatea acestuia. Când utilizați ACTILYSE ® , precum și alte medicamente trombolitice, se recomandă să aveți la dispoziție echipament standard de resuscitare și medicamente adecvate.

Precauții generale
Sângerare
Cea mai frecventă complicație a terapiei ACTILYSE ® este sângerarea. Utilizarea concomitentă a heparinei poate contribui la apariția sângerării. Deoarece ACTILYSE ® dizolvă fibrina, pot apărea sângerări din locurile recente de puncție. Prin urmare, terapia trombolitică necesită o monitorizare atentă a zonelor cu posibile sângerări (inclusiv locurile de inserare a cateterului, puncții arteriale și venoase, incizii și injecții. Trebuie evitată utilizarea cateterelor rigide, injecțiile intramusculare și manipulările nerezonabile în timpul tratamentului cu ACTILYSE.

În caz de sângerare severă, în special cerebrală, terapia fibrinolitică, precum și utilizarea heparinei, trebuie întreruptă imediat. În cazul în care heparina a fost utilizată cu 4 ore înainte de debutul sângerării, trebuie luată în considerare recomandarea utilizării protaminei. În cazuri rare, când măsurile conservatoare de mai sus sunt ineficiente, sângerarea continuă, poate fi indicată utilizarea produselor din sânge. Administrarea prin transfuzie de crioprecipitat, plasmă proaspătă congelată și trombocite poate fi prescrisă în conformitate cu parametrii clinici și de laborator, determinați în mod repetat după fiecare injecție. Infuzia de crioprecipitat se efectuează de preferință până când se atinge o concentrație de fibrinogen de 1 g/l. Pot fi luați în considerare agenți antifibrinolitici (de exemplu, acid tranixamic), dar nu au fost efectuate studii specifice.

În infarctul miocardic acut și embolie pulmonară, nu utilizați ACTILYSE ® în doză mai mare de 100 mg, iar în accidentul vascular cerebral ischemic acut - în doză mai mare de 90 mg, deoarece. risc crescut de hemoragie intracraniană.

Experiența cu ACTILYSE ® la copii este încă limitată.

După încheierea tratamentului, nu a fost observată formarea stabilă de anticorpi la activatorul de plasminogen tisular uman recombinant. Nu există o experiență sistematizată a utilizării repetate a ACTILYSE®. În cazul unei reacții anafilactoide, perfuzia trebuie întreruptă și instituit tratamentul adecvat. Se recomandă monitorizarea regulată a toleranței la tratament, în special la pacienții cărora li se administrează concomitent inhibitori ai ECA (vezi Reacții adverse).

În tratamentul infarctului miocardic acut, trebuie avute în vedere următoarele avertismente și precauții speciale:

Aritmii
Tromboliza coronariană poate duce la aritmii legate de reperfuzie.

Antagonişti ai glicoproteinei IIb/IIIa.
Nu există experiență cu utilizarea antagoniștilor glicoproteinei LPLA în primele 24 de ore de la inițierea tratamentului.

Tromboembolism
Utilizarea agenților trombolitici poate crește riscul de tromboembolism la pacienții cu tromboză inimii stângi, cum ar fi stenoza mitrală sau fibrilația atrială.

În tratamentul accidentului vascular cerebral acut, trebuie luate în considerare în plus următoarele avertismente și precauții speciale:
Tratamentul trebuie efectuat exclusiv de către un medic cu experiență, cu abilități și experiență în furnizarea de îngrijiri neurologice intensive, în condiții departament de specialitate care are capacitatea de a efectua întreaga gamă de studii de neuroimagistică.

Este necesar să se monitorizeze tensiunea arterială (TA) în timpul tratamentului și timp de 24 de ore după finalizarea acestuia. Cu o creștere a tensiunii arteriale sistolice > 180 mm Hg. Artă. sau tensiune arterială diastolică > 105 mm Hg. Artă. sunt recomandate medicamente antihipertensive intravenoase.

Efectul terapeutic este redus la pacienții care au avut un accident vascular cerebral anterior sau în prezența diabetului zaharat necontrolat. La astfel de pacienți, raportul beneficiu-risc este considerat mai puțin favorabil, deși rămâne pozitiv.
La pacienții cu AVC foarte mic, riscul depășește beneficiul așteptat, astfel încât utilizarea ACTILYSE nu este recomandată.
La pacienții cu AVC foarte sever, riscul de sângerare intracraniană și deces este crescut, în aceste cazuri, ACTILYSE ® nu trebuie utilizat.

La pacientii cu atacuri de cord extinse creier, există un risc crescut de rezultate adverse, inclusiv hemoragie intracerebrală severă și deces. În astfel de cazuri, riscurile și beneficiile terapiei trebuie cântărite cu atenție.

În cazul accidentului vascular cerebral, probabilitatea unui rezultat favorabil al tratamentului scade odată cu creșterea în vârstă, precum și cu creșterea severității accidentului vascular cerebral și cu niveluri ridicate glucoza din sange. În același timp, probabilitatea unui handicap grav și fatalitate sau hemoragia intracraniană severă crește indiferent de tratament. ACTILYSE ® nu trebuie utilizat la pacienții cu vârsta peste 80 de ani, în cazurile de accident vascular cerebral sever (pe baza studiilor clinice și/sau imagistice) și în cazurile în care valorile inițiale ale glicemiei sunt de 400 mg/dL.

Reperfuzie zona ischemică poate duce la edem cerebral în zona infarctului. Din cauza riscului crescut de hemoragie, inhibitorii agregarii plachetare nu trebuie initiati in primele 24 de ore dupa tromboliza cu alteplaza.

Conditii de depozitare
La o temperatură care nu depășește 25 ° C, la îndemâna copiilor, ferit de lumină.

Formular de eliberare
Pulbere liofilizată pentru soluție perfuzabilă 50 mg într-un flacon de sticlă transparentă de tip 1 sigilat cu un dop de cauciuc, rulat cu un capac de aluminiu și un dop de protecție cu clorobutil și 1 flacon de 50 ml de diluant din sticlă transparentă de tip 1, sigilat cu un cauciuc dopul, înfășurat cu un capac de aluminiu și dop de protecție cu clorobutil, împreună cu instrucțiunile de utilizare, sunt plasate într-o cutie de carton.

Cel mai bun înainte de data
3 ani
Soluția preparată poate fi păstrată la frigider până la 24 de ore; la o temperatură care nu depășește 25ºС, până la 8 ore.
Nu utilizați medicamentul după data de expirare.

Condiții de eliberare din farmacii
Pe bază de rețetă

Producător
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH și KoKG, Germania. Adresă: Bingerstrasse 173, 55216 Ingelheim am Rhein, Germania

Indicatii de utilizare

• Terapia trombolitică pentru infarctul miocardic acut în primele 6 ore după apariția simptomelor sau între 6 și 12 ore după debutul simptomelor În infarctul miocardic acut, s-a demonstrat că Actilyse® reduce mortalitatea în primele 30 de zile după debutul inimii. atac.
• Terapia trombolitică pentru embolia pulmonară masivă cu instabilitate hemodinamică Diagnosticul trebuie confirmat obiectiv dacă este posibil.
• Terapia trombolitică pentru AVC ischemic în perioada acuta Tratamentul trebuie să înceapă cât mai devreme posibil, în 45 de ore de la debutul simptomelor de AVC și după ce sângerarea intracraniană a fost exclusă printr-o modalitate imagistică adecvată. tratament precoce crește probabilitatea unui rezultat favorabil.

Descrierea efectului asupra organismului

• Trombolitic.
• Activator de plasminogen tisular uman recombinant, o glicoproteină care activează direct conversia plasminogenului în plasmină. După administrarea intravenoasă, alteplaza rămâne relativ inactivă în circulația sistemică.
• Este activată prin legarea de fibrină, ceea ce determină conversia plasminogenului în plasmină și duce la dizolvarea cheagului de fibrină. Datorită specificității sale relative pentru fibrină, alteplasa 100 mg are ca rezultat o scădere modestă a fibrinogenului circulant (până la aproximativ 60% după 4 ore), care de obicei crește la mai mult de 80% în 24 de ore.
• Concentraţiile de plasminogen şi α 2 -antiplasmină în sânge după 4 ore scad, respectiv, la 20%, respectiv 35% din valorile iniţiale, iar după 24 de ore cresc din nou la peste 80%.
• O scădere semnificativă și pe termen lung a nivelului de fibrinogen circulant a fost observată doar la câțiva pacienți. Pacienți cu infarct miocardic acut La pacienții cu infarct miocardic acut, au fost studiate două regimuri de dozare pentru Actilyse®.
• Eficacitatea comparativă a celor două regimuri nu a fost efectuată. Perfuzia accelerată a medicamentului la pacienții cu infarct miocardic acut Au fost studiate patru moduri de terapie trombolitică.
• Utilizarea Actilyse ® în doză de 100 mg timp de 90 de minute în asociere cu perfuzia intravenoasă cu heparină a fost caracterizată printr-o mortalitate scăzută după 30 de zile (6,3%). Perfuzie de 3 ore la pacientii cu infarct miocardic acut La compararea Actilyse ® cu placebo, utilizat în decurs de 5 ore de la apariția simptomelor, la pacienții tratați cu Actilyse ®, s-a stabilit o creștere a supraviețuirii la 30 de zile, s-a constatat o îmbunătățire a funcției ventriculare stângi la evaluarea fracției de ejecție cu ajutorul ventriculografiei de contrast, a existat o scădere a dimensiunii infarctului, au fost semnificativ mai puține episoade de șoc cardiogen, fibrilație ventriculară, pericardită, comparativ cu pacienții cărora li s-a administrat placebo.
• Pacienți cu embolie pulmonarăÎntr-un studiu efectuat la pacienți cu embolie pulmonară acută masivă documentată angiografic, s-a constatat că tratamentul duce la o reducere semnificativă a incidenței hipertensiunii pulmonare cauzate de embolie pulmonară. Pacienți cu AVC ischemic (perioada acută) Hemoragii intracraniene semnificative clinic au fost observate la 5,9% dintre pacienții tratați cu Actilyse ® și la 1,1% dintre pacienții tratați cu placebo, în funcție de vârsta pacienților, dar nu și de timpul scurs de la apariția simptomelor până la începerea tratamentului.
• Această analiză a confirmat şi faptul că pornire rapidă Utilizarea Actilyse ® duce la rezultate mai bune de tratament după 3 luni.
• S-au obţinut şi dovezi pentru posibilitatea extinderii „fereastră” efect terapeutic până la 4,5 ore.În condiții clinice normale, siguranța și eficacitatea Actilyse ® în accidentul vascular cerebral acut au fost evaluate dacă tratamentul a fost început în decurs de 3 ore de la debutul simptomelor.
• S-a constatat că incidența sângerărilor intracraniene semnificative clinic (în 24 de ore) în aceste studii a fost comparabilă, a fost de 7,3% și 8,6%, mortalitatea (după 3 luni) a fost de 11,3% și 17%.
• Pacienți cu AVC acut la 3-4,5 ore de la debutul simptomatologiei (pacienți cu deficite neurologice cuantificabile).
• Un rezultat favorabil al tratamentului a fost găsit la mai mulți pacienți tratați cu alteplasă (52,4%) comparativ cu pacienții tratați cu placebo (45,2%).
• Pacienții tratați cu alteplasă au avut, de asemenea, un „rezultat global” îmbunătățit, dar sângerarea intracranienă semnificativă clinic a fost mai mare cu alteplasă decât cu placebo.
• Mortalitatea a fost scăzută și nu au existat diferențe semnificative între pacienții cărora li sa administrat alteplază (7,7%) sau placebo (8,4%).
• Astfel, Actilyse ® aplicat la 3-4,5 ore de la debutul simptomelor îmbunătățește semnificativ rezultatele clinice la pacienții cu AVC ischemic acut. Siguranța și eficacitatea Actilyse ® în tratamentul accidentului vascular cerebral ischemic acut, care este întreprins în decurs de 4,5 ore de la debutul simptomelor, continuă să fie evaluată în registru (SITS-ISTR: The Safe Implementation of Thrombolysis in Stroke registry).
• Acum s-a stabilit că la 3 luni incidența hemoragiilor intracraniene semnificative clinic a fost ușor mai mare în cazul inițierii tratamentului după 3-4,5 ore (9,13%) comparativ cu inițierea tratamentului în primele 3 ore (7,49%) Mortalitate în cazul inițierii tratamentului după 3-4,5 ore (12,4%) și în decurs de 0-3 ore (12,3%) a fost similar.

Contraindicații ale medicamentului

• Hipersensibilitate la substanţa activă, gentamicină sau oricare excipient.

Medicamentul nu trebuie utilizat când risc crescut existent de sângerare:

• Sângerări extinse acum sau în ultimele 6 luni.
• .
• Utilizarea concomitentă de anticoagulante orale, cum ar fi warfarina.
• .
• Hemoragie intracraniană în prezent sau în istorie.
• .
• .
• Operație majoră sau traumatism major în ultimele 10 zile.
• .
• Resuscitare cardiopulmonară prelungită sau traumatică.
• Nașterea în ultimele 10 zile.
• O puncție recentă a vaselor de sânge incompresibile.
• Boli severe ficat, inclusiv insuficiență hepatică, ciroză, hipertensiune portală, hepatită activă.
• .
• .
• Ulcer peptic confirmat al stomacului și duodenului în ultimele 3 luni.
• Anevrisme ale arterelor, malformații ale arterelor și venelor.
• .
• .

infarct miocardic acut și embolie pulmonară

• Antecedente de AVC hemoragic sau AVC cu etiologie necunoscută.
• AVC ischemic sau tranzitoriu atacuri ischemiceîn ultimele 6 luni.

Dacă medicamentul este utilizat pentru tratament accident vascular cerebral ischemic acut Pe lângă contraindicațiile de mai sus, există și următoarele contraindicații:

• Apariția simptomelor de accident vascular cerebral ischemic cu mai mult de 45 de ore înainte de perfuzie, sau absența informațiilor exacte despre momentul debutului bolii.
• Ameliorarea rapidă a accidentului vascular cerebral ischemic acut sau a simptomelor ușoare la începutul perfuziei.
• AVC sever, pe baza constatărilor clinice și/sau a rezultatelor imagistice adecvate.
• .
• Antecedente de accident vascular cerebral sau traumatism cranian major în ultimele 3 luni.
• Apariția unui accident vascular cerebral anterior pe fondul diabetului zaharat.
• Utilizarea heparinei cu 48 de ore înainte de debutul unui accident vascular cerebral, dacă în acest moment, APTT este crescut.
• .
• Tensiunea arterială sistolică peste 185 mm Hg sau tensiunea arterială diastolică peste 110 mm Hg sau necesitatea terapiei intensive pentru a reduce tensiunea arterială la aceste limite.
• Nivelul glicemiei <3 sau >20 mmol/L.

Actilyse ® nu este indicat pentru tratamentul accidentului vascular cerebral acut la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani.

Utilizarea medicamentului la pacienții cu vârsta peste 80 de ani

DIN prudență după ce a evaluat în prealabil gradul de beneficiu așteptat și posibilul risc de sângerare, medicamentul trebuie utilizat cu o injecție intramusculară recentă sau cu mici intervenții recente, cum ar fi biopsie, puncția vaselor mari, masaj cardiac în timpul resuscitării, precum și în bolile în care riscul de sângerare este crescut.

La tratamentul infarctului miocardic acut și al emboliei pulmonare acute

• Tensiunea arterială sistolică > 160 mm Hg.
• Vârsta înaintată, care poate crește riscul de hemoragie intracraniană Deoarece probabilitatea unui rezultat pozitiv al acestui tratament este crescută și la pacienții vârstnici, este necesară o evaluare atentă a raportului beneficiu/risc.

La tratamentul accidentului vascular cerebral ischemic acutîn plus, trebuie luate în considerare următoarele avertismente și precauții speciale:

Utilizarea Actilyse ® la pacienții cu AVC ischemic acut, în comparație cu utilizarea acestui medicament pentru alte indicații, este însoțită de un risc semnificativ crescut de hemoragie intracraniană, deoarece sângerarea are loc predominant în zona necrotică. Acest lucru trebuie luat în considerare în special în următoarele cazuri:

• Toate afecțiunile cu risc crescut de sângerare.
• Prezenţa unor anevrisme mici asimptomatice ale vaselor cerebrale.
• .
• La pacientii tratati anterior cu acid acetilsalicilic sau alti agenti antiagregante plachetare, este posibil un risc crescut de hemoragie intracerebrala, mai ales daca Actilyse ® este inceput la o data ulterioara.Avand in vedere riscul crescut de hemoragie cerebrala, doza de alteplaza utilizata nu trebuie sa depaseasca 09. mg/kg.
• Pacienții cu vârsta peste 80 de ani pot prezenta un risc crescut de hemoragie cerebrală și o scădere a riscului comparativ cu pacienții mai tineri. beneficiu general tratament Prin urmare, problema utilizării Actilyse & reg trebuie luată în considerare cu atenție și decisă individual, ținând cont de riscul perceput.

Tratamentul nu trebuie început mai târziu de 4,5 ore de la apariția simptomelor, din cauza unui raport beneficiu/risc nefavorabil, care se datorează următoarelor circumstanțe:

• Efectul pozitiv al tratamentului scade odată cu începerea tardivă a terapiei.
• Mortalitatea crește predominant la pacienții tratați anterior cu acid acetilsalicilic.
• .

Efecte secundare pe corp

Utilizare în infarctul miocardic, embolie pulmonară și accident vascular cerebral ischemic în perioada acută:

Cea mai frecventă reacție adversă asociată cu utilizarea Actilyse ® este sângerarea, care duce la scăderea hematocritului și/sau a hemoglobinei.

Hemoragia poate apărea în orice parte sau cavitate a corpului și poate duce la o situație care pune viața în pericol, invaliditate temporară sau deces.

Sângerările asociate cu terapia trombolitică pot fi împărțite în două categorii principale:

Următoarele pot fi asociate cu sângerări intracraniene: simptome neurologice: somnolență, afazie, hemipareză, convulsii.

Indicația emboliei adipoase, care nu a fost observată la populația de pacienți care participă la studii clinice, se bazează pe un raport spontan.

În comparație cu studiile privind infarctul miocardic, numărul de pacienți cu embolie pulmonară și accident vascular cerebral care au participat la studiile clinice a fost foarte mic. Prin urmare, micile diferențe numerice observate în comparație cu datele obținute în urma infarctului miocardic au fost cel mai probabil o consecință a dimensiunii mici a eșantionului. În afară de hemoragia intracraniană în accidentul vascular cerebral și aritmiile de reperfuzie, nu există dovezi clinice care să sugereze diferențe calitative și cantitative în spectru. efecte secundare medicamentul Actilyse ® în cazul utilizării acestuia în embolie pulmonară și accident vascular cerebral ischemic acut sau în infarctul miocardic.

Din lateral sistem imunitar:
• .
• .
• Dar în unele cazuri pot pune viața în pericol; posibilă erupție cutanată.
• .
• .
• .
• .
• Șoc sau orice altă reacție de hipersensibilitate. În cazul apariției acestor reacții, trebuie utilizată terapia antialergică general acceptată. Instalat.
• Că o proporţie relativ mare de pacienţi cu reacţii similare au fost trataţi concomitent cu inhibitori ai ECA. Reacțiile anafilactice la Actilyse® nu sunt cunoscute. În cazuri rare, a fost observată formarea tranzitorie de anticorpi la Actilyse®.
• Dar semnificația clinică a acestui fenomen nu a fost stabilită.. • Sângerări din tractul respirator..

Utilizare în infarctul miocardic și embolie pulmonară:

Utilizare în accidentul vascular cerebral ischemic (perioada acută):

Din sistemul nervos:
• Hemoragie intracraniană. Principalul eveniment advers a fost hemoragia intracraniană simptomatică. Cu toate acestea, nu a fost găsită o creștere a morbidității sau a mortalității generale.

Precauții de utilizare

În timpul sarcinii:

Experiența clinică cu Actilyse® în timpul sarcinii și alăptării este limitată. Problema izolării alteplazei de lapte matern nestudiat.

Dacă este necesar, utilizarea medicamentului în timpul sarcinii și alăptării trebuie să evalueze beneficiul așteptat al terapiei pentru mamă și potential risc pentru făt sau bebelus. În acest sens, utilizarea Actilyse ® în timpul sarcinii și în timpul alaptarea Nu se recomandă.

Tratamentul cu Actilyse ® trebuie efectuat de un medic cu experiență în terapia trombolitică și capabil să monitorizeze eficacitatea acestuia. Când se utilizează Actilyse ® , precum și alte medicamente trombolitice, se recomandă să fie disponibile echipament standard de resuscitare și medicamente adecvate.

Sângerare:

Cea mai frecventă complicație a terapiei cu Actilyse ® este sângerarea.

Utilizarea concomitentă a heparinei poate contribui la apariția sângerării. Deoarece Actilyse dizolvă fibrina, pot apărea sângerări din locurile recente de puncție. Prin urmare, terapia trombolitică necesită o monitorizare atentă a zonelor cu posibile sângerări. Trebuie evitată utilizarea cateterelor rigide, injecțiile intramusculare și manipulările nerezonabile în timpul tratamentului cu Actilyse.

În caz de sângerare severă, terapia fibrinolitică, precum și utilizarea heparinei, trebuie oprite imediat. Dacă heparina a fost utilizată cu 4 ore înainte de debutul sângerării, trebuie luată în considerare oportunitatea utilizării sulfatului de protamină.

În cazuri rare, când măsurile conservatoare de mai sus sunt ineficiente, sângerarea continuă, este indicată utilizarea produselor din sânge. Administrarea prin transfuzie de crioprecipitat, plasmă proaspătă congelată și trombocite trebuie prescrisă în conformitate cu parametrii clinici și de laborator, determinați în mod repetat după fiecare injecție. Infuzia de crioprecipitat se efectuează de preferință până când se atinge o concentrație de fibrinogen de 1 g/l. Pot fi luați în considerare agenți antifibrinolitici, dar nu au fost efectuate studii specifice.

În infarctul miocardic acut și embolia pulmonară, Actilyse ® nu trebuie utilizat în doză mai mare de 100 mg, iar în accidentul vascular cerebral ischemic acut, în doză mai mare de 90 mg, deoarece. risc crescut de hemoragie intracraniană.

Hipersensibilitate:

După încheierea tratamentului, nu a fost observată formarea stabilă de anticorpi la activatorul de plasminogen tisular uman recombinant. Experiența sistematizată a utilizării repetate a Actilyse® nu este disponibilă.

Reacțiile anafilactoide asociate cu utilizarea Actilyse® sunt rare și pot fi cauzate de hipersensibilitate la substanța activă, gentamicina sau oricare dintre excipienți. Dopul flaconului de sticlă cu liofilizat Actilyse ® conține cauciuc natural, care poate provoca reacții alergice.

În cazul unei reacții anafilactoide, perfuzia trebuie întreruptă și instituit tratamentul adecvat. Se recomandă monitorizarea regulată a toleranței la tratament, în special la pacienții cărora li se administrează concomitent inhibitori ai ECA.

În timpul tratamentului infarct miocardic acutîn plus, trebuie luate în considerare următoarele avertismente și precauții speciale:

Aritmii:

Tromboliza coronariană poate duce la aritmii legate de reperfuzie.

Aritmiile de reperfuzie pot duce la stop cardiac, pot pune viața în pericol și necesită terapie antiaritmică convențională.

Antagonişti ai glicoproteinei IIb/IIIa:

Utilizarea concomitentă de antagonişti ai glicoproteinei IIb/IIIa creşte riscul de sângerare.

Tromboembolism:

Utilizarea agenților trombolitici poate crește riscul de tromboembolism la pacienții cu tromboză inimii stângi, cum ar fi stenoza mitrală sau fibrilația atrială.

În timpul tratamentului accident vascular cerebral acutîn plus, trebuie luate în considerare următoarele avertismente și precauții speciale:

Tratamentul trebuie efectuat exclusiv de un medic cu experiență, cu abilități și experiență în furnizarea de îngrijiri neurologice intensive, într-un departament specializat care are capacitatea de a efectua întreaga gamă de studii de neuroimagistică.

Este necesar să se monitorizeze tensiunea arterială în timpul tratamentului și timp de 24 de ore după finalizarea acestuia. Cu o creștere a tensiunii arteriale sistolice > 180 mm Hg. sau tensiune arterială diastolică > 105 mm Hg. se recomandă să/în utilizarea medicamentelor antihipertensive.

Efectul terapeutic este redus la pacienții care au avut un accident vascular cerebral anterior sau în prezența diabetului zaharat necontrolat. La astfel de pacienți, raportul beneficiu-risc este considerat mai puțin favorabil, deși rămâne pozitiv.

La pacientii cu AVC grad ușor severitatea riscului depășește beneficiul așteptat, de aceea nu se recomandă utilizarea Actilyse ®.

La pacienții cu AVC sever, riscul de sângerare intracraniană și deces este crescut, în aceste cazuri Actilyse ® nu trebuie utilizat.

Pacienții cu infarcte cerebrale extinse au un risc crescut de rezultat advers, inclusiv. hemoragie intracerebrală severă și moarte. În astfel de cazuri, riscurile și beneficiile terapiei trebuie cântărite cu atenție.

În cazul accidentului vascular cerebral, probabilitatea unui rezultat favorabil al tratamentului scade odată cu vârsta, precum și cu creșterea severității accidentului vascular cerebral și cu niveluri crescute de glucoză din sânge. În același timp, probabilitatea de invaliditate gravă și deces sau hemoragie intracraniană gravă crește indiferent de tratament. Actilyse nu trebuie utilizat la pacienții cu accident vascular cerebral sever și în cazurile în care valorile inițiale ale glicemiei sunt< 50 мг/дл или >400 mg/dl.

Reperfuzia zonei ischemice poate duce la edem cerebral în zona infarctului. Datorită riscului crescut de hemoragie, medicamentele antiplachetare nu trebuie administrate în primele 24 de ore după tromboliza cu alteplază.

Utilizare pediatrică:

Până în prezent, experiența cu Actilyse® la copii este limitată.

Cum se aplică

Actilyse ® trebuie utilizat cât mai devreme posibil de la debutul simptomelor.

La infarct miocardic la un regim de dozare de 90 de minute (accelerată) pentru pacienții la care tratamentul poate fi început în 6 ore de la debutul simptomelor, medicamentul este prescris în doză de 15 mg intravenos, apoi 50 mg sub formă de perfuzie intravenoasă în primele 30 de ore. minute, urmată de o perfuzie de 35 mg timp de 60 de minute până când se atinge o doză maximă de 100 mg:

Doza de medicament trebuie calculată în funcție de greutatea corporală. Inițial, medicamentul este prescris într-o doză de 15 mg intravenos, apoi 0,75 mg/kg greutate corporală (maximum 50 mg) timp de 30 de minute intravenos, urmată de o perfuzie de 0,5 mg/kg (maximum 35 mg) timp de 60 de minute.

Într-un regim de dozare de 3 ore pentru pacienții la care tratamentul poate fi început între 6 ore și 12 ore după apariția simptomelor, medicamentul este prescris în doză de 10 mg IV prin bolus, apoi 50 mg sub formă de perfuzie IV pentru prima oră, urmată de o perfuzie IV de 10 mg timp de 30 de minute până când se atinge doza maximă de 100 mg în 3 ore:

La pacienți cu o greutate mai mică de 65 kg doza totală nu trebuie să depășească 1,5 mg/kg.

Terapia antitrombotică adjuvantă este indicată la pacienții cu infarct miocardic cu supradenivelare de segment ST conform ghidurilor internaționale actuale.:

La embolie pulmonară Actilyse ® se administrează într-o doză totală de 100 mg timp de 2 ore Cea mai mare experiență a fost obținută folosind următorul regim de dozare:
• În primul rând, medicamentul este prescris într-o doză de 10 mg intravenos într-un flux timp de 1-2 minute.
• Apoi - 90 mg IV picurare timp de 2 ore.

La pacienți cu o greutate mai mică de 65 kg doza totală nu trebuie să depășească 1,5 mg/kg greutate corporală.

Terapie complementară:
• .
• Dacă APTT este mai mic de 2 ori LSN.
• Trebuie administrată o perfuzie cu heparină. Doza de heparină trebuie ajustată pentru a menține APTT între 50-70 de secunde.

Terapia trebuie începută cât mai curând posibil, în decurs de 4,5 ore de la apariția simptomelor. Efectul terapeutic depinde de momentul inițierii terapiei, adică cu cât tratamentul este început mai devreme, cu atât este mai mare probabilitatea unui rezultat favorabil.

Terapie complementară:
• Siguranța și eficacitatea regimului de mai sus.
• Utilizat în asociere cu heparină și acid acetilsalicilic în primele 24 de ore de la apariția simptomelor.
• Substudiat. În acest sens, în primele 24 de ore după începerea terapiei cu Actilyse, trebuie evitată utilizarea acidului acetilsalicilic sau a heparinei intravenoase. Dacă utilizarea heparinei este necesară pentru alte indicații.
• Doza sa nu trebuie să depășească 10.000 UI pe zi.
• În acest caz, medicamentul se administrează s/c ..

Reguli pentru prepararea unei soluții pentru perfuzie

Pentru a obține o concentrație finală de alteplază de 1 mg/ml, întregul volum al solventului furnizat trebuie adăugat în condiții aseptice în flaconul de Actilyse® care conține liofilizat.

Când se prepară medicamentul din cantitatea adecvată de pulbere și solvent, amestecul rezultat trebuie amestecat ușor până se dizolvă complet. Trebuie evitată scuturarea puternică.

Medicamentul după diluare este o soluție limpede, incoloră sau galben pal. Înainte de utilizare, este necesar să se verifice vizual culoarea soluției și prezența particulelor în ea. Soluția obținută inițial poate fi diluată în continuare cu soluție injectabilă de clorură de sodiu sterilă, în timp ce concentrație minimă alteplaza trebuie să fie de 0,2 mg/ml.

Soluția inițială nu trebuie diluată în continuare cu apă pentru preparate injectabile sau cu soluții perfuzabile pe bază de carbohidrați, cum ar fi dextroza.

Actilyse ® nu trebuie amestecat cu alte medicamente, fie într-o sticlă de perfuzie, fie într-un sistem intravenos general.

Consecințele dozării incorecte

Simptome:
În ciuda specificității relative pentru fibrină, în cazul supradozajului pot apărea scăderi semnificative clinic ale fibrinogenului și ale factorilor de coagulare.

Tratament:
În majoritatea cazurilor, managementul expectativ este suficient cu așteptarea regenerării fiziologice a acestor factori după terminarea administrării Actilyse®. Dacă apar sângerări severe, se recomandă transfuzia de plasmă proaspătă congelată sau de sânge integral proaspăt, dacă este necesar, pot fi prescrise antifibrinolitice sintetice.

Asociere cu alte medicamente

Nu au fost efectuate studii speciale privind interacțiunea Actilyse ® cu alte medicamente utilizate în mod obișnuit în infarctul miocardic acut.

Utilizarea medicamentelor care afectează coagularea sângelui sau alterează funcția trombocitelor înainte, în timpul sau după începerea terapiei cu Actilyse ® poate crește riscul de sângerare.

Utilizarea concomitentă a inhibitorilor ECA poate crește riscul de reacții anafilactoide. Aceste reacții au fost observate la o proporție relativ mare de pacienți tratați cu inhibitori ai ECA.

Formula brută

Grupa farmacologică a substanței Alteplase

Clasificare nosologică (ICD-10)

cod CAS

Caracteristicile substanței Alteplase

Glicoproteină constând din 527 de aminoacizi. Sintetizat prin tehnologia ADN recombinant.

Farmacologie

Este activat atunci când este combinat cu fibrină și stimulează conversia plasminogenului în plasmină. T 1/2 este de 4,5 min. Metabolizat în ficat. Promovează dizolvarea cheagului de fibrină.

Utilizarea substanței Alteplase

Infarct miocardic (în primele 6-12 ore), embolie pulmonară masivă acută.

Contraindicatii

Hipersensibilitate, diateză hemoragică, utilizare concomitentă anticoagulante indirecte, hemoragie internă(inclusiv transferat recent), încălcare circulatia cerebrala(hemoragie intracraniană, accident vascular cerebral hemoragic, inclusiv antecedente de 6 luni), neoplasme cu risc crescut de sângerare, anevrisme și malformații vasculare, intracraniene sau spinale interventii chirurgicaleîn ultimele 2 luni, retinopatie hemoragică, până la 10 zile după traumatism sever, masaj traumatic pe cord deschis, extins operatii chirurgicale, nașterea, puncția vaselor cu presiune scăzută, incl. vene subclaviei și jugulare, hipertensiune arterială severă necontrolată, endocardită bacteriană, pericardită, pancreatită acută, ulcer peptic al stomacului și duodenului în decurs de 3 luni după exacerbare, insuficiență hepatică, ciroză hepatică, hipertensiune portală, însoțită de varice vene ale esofagului, hepatită activă.

Restricții de aplicare

Leziuni minore recente ca urmare a biopsiei, puncției vasculare, injecției intramusculare, masaj cardiac și alte afecțiuni însoțite de risc de sângerare, pediatrie și varsta in varsta, sarcina, alaptarea.

Utilizați în timpul sarcinii și alăptării

Poate dacă efectul așteptat al terapiei depășește riscul potențial pentru făt (experiența în sarcină este limitată).

Efectele secundare ale Alteplazei

Sângerări: externe (de la locul puncției, vase lezate, nas, gingii) și interne (în tractul gastrointestinal, tractul genito-urinar, spațiul retroperitoneal, sistemul nervos central, inclusiv intracranian, din organele parenchimoase); aritmie (cu recanalizare reușită artere coronare la pacienții cu infarct miocardic acut), colesterol sau embolie trombotică, incl. rinichi cu dezvoltare insuficiență renală, greață, vărsături și scăderea tensiunii arteriale (pot fi simptome ale infarctului miocardic), durere de cap, hipertermie, reacții alergice.

Nume: Alteplază (Alteplază)

efect farmacologic
Activatorul de plasminogen uman recombinant (o proteină din sânge implicată în reglarea coagulării sângelui), care face parte din medicament, este o glicoproteină (proteină complexă), care, după administrare sistemică, se află în plasmă într-o formă inactivă până când se leagă de fibrină (o proteină insolubilă formată în procesul de coagulare a sângelui). După activare, medicamentul activează tranziția de la plasminogen la plasmină și duce la dizolvarea cheagului de fibrină, crescând astfel fibrinoliza (dizolvarea cheagului de sânge) numai în țesutul trombului.

Indicatii de utilizare
Tromboză acută arterială și venoasă (formarea unui cheag de sânge într-un vas).

Mod de aplicare
Se administreaza intravenos timp de 1-2 minute in doza de 10 mg, apoi se picura timp de 3 ore in doza de 90 mg (in acest caz, 50 mg se administreaza in 60 de minute, iar restul de 40 mg se administreaza in a 2-a și a 3-a ore cu o rată de 20 mg/h).
Dacă sângerarea apare ca urmare a unei supradoze de medicament, este indicată o transfuzie de plasmă proaspătă congelată sau sânge proaspăt; în plus, pot fi utilizați inhibitori de fibrinoliză (agenți care inhibă dizolvarea unui cheag de sânge).

Efecte secundare
Greață, vărsături, febră, reacții alergice sub formă de urticarie, dureri de cap, rareori - sângerări, aritmii de reperfuzie (tulburări ale ritmului cardiac ca urmare a restabilirii fluxului sanguin prin arterele inimii).

Contraindicatii
Diateză hemoragică (sângerare crescută), sângerare, intervenții chirurgicale sau traumatisme vechi de mai puțin de o săptămână, hipertensiune arterială malignă (creștere persistentă a tensiunii arteriale greu de tratat), endocardită bacteriană (boală a cavităților interne ale inimii datorită prezenței bacterii din sânge), pancreatită acută (inflamație a pancreasului, complicată Diabet, anemia celulelor secera ( boala ereditara, caracterizată prin degradarea crescută a eritrocitelor în formă de semilună și prezența hemoglobinei / purtătorului de oxigen defecte funcțional /) copilărie, sarcină, alăptare, hipersensibilitate la medicament. Cu prudență, medicamentul este prescris pacienților cu concomitent boli pulmonareși pacienții cu vârsta peste 75 de ani.

Formular de eliberare
Substanță uscată pentru perfuzii de 0,02 g și 0,05 g în flacoane la pachet de 1, complet cu solvent.

Conditii de depozitare
Lista B. Într-un loc răcoros.

Substanta activa: alteplază

Cod ATX pentru ALTEPLAZA

B01AD02 (Alteplase)

Trebuie să vă consultați medicul înainte de a utiliza ALTEPLAZA. Aceste instrucțiuni de utilizare au doar scop informativ. Pentru mai mult informatii complete vă rugăm să consultați instrucțiunile producătorului.

ALTEPLAZA: Grup clinic și farmacologic

20.032 (Trombolitic - activator tisular al plasminogenului)

ALTEPLAZA: Actiune farmacologica

agent trombolitic. Rămâne inactiv în fluxul sanguin până când se combină cu fibrina, pentru care are o afinitate mare; după care stimulează conversia plasminogenului legat de fibrină în plasmină activă. Acționează direct asupra cheagului de fibrină și favorizează dizolvarea acestuia. Efectul asupra componentelor sistemului fibrinolitic al sângelui este nesemnificativ. Are activitate antigenică scăzută.

ALTEPLAZA: Farmacocinetica

După o injecție în bolus, concentrația de substanță activă în plasmă din original este de 50% după 5 minute; 20% - după 10 minute; mai puțin de 10% - după 20 de minute.

Alteplaza este eliminată rapid din sângele circulant și este metabolizată în principal în ficat.

ALTEPLAZA: Dozaj

Individual, in functie de situatia clinica.

ALTEPLAZA: Interacțiuni medicamentoase

Odată cu utilizarea simultană a alteplazei cu anticoagulante indirecte, agenți antiplachetari, heparină și alte medicamente care reduc coagularea sângelui, riscul de complicații hemoragice.

ALTEPLAZA: Sarcina si alaptarea

Experiența clinică cu alteplase în timpul sarcinii este limitată.

Studiile experimentale au arătat că alteplaza nu traversează bariera placentară la șobolani; influență negativă nu se găsește la făt.

Efecte secundare Alteplaza

Din partea sistemului hematopoietic: sângerarea este posibilă, limitată la locul injectării (nu este un motiv pentru a opri tratamentul). Riscul de complicații hemoragice crește cu o doză de 100 mg sau mai mult (în cazuri izolate - hemoragie intracraniană).

Din lateral a sistemului cardio-vascular: încălcări ritm cardiac(sindrom de reperfuzie miocardică), embolie locală cu cristale de colesterol sau microtromboembolism.

ALTEPLAZA: Indicatii

Terapia trombolitică pentru infarctul miocardic acut (în primele 6-12 ore de la debutul bolii) și tromboembolismul acut (inclusiv embolia pulmonară).

ALTEPLAZA: Contraindicatii

Diateza hemoragică, utilizarea concomitentă de anticoagulante indirecte, sângerare internă (inclusiv recentă), accidente cerebrovasculare (inclusiv antecedente), neoplasme în sistemul nervos central și alte localizări cu risc crescut de sângerare, anevrisme vasculare, antecedente intracraniene sau spinale de intervenții chirurgicale, hipertensiune arterială severă necontrolată, endocardită bacteriană, pericardită, ulcer peptic al stomacului și duodenului în decurs de 3 luni de la momentul exacerbării, insuficiență hepatică, ciroză hepatică, hipertensiune portală (cu varice ale esofagului), hepatită activă.

ALTEPLAZA: Instrucțiuni speciale

În cazul dezvoltării complicațiilor hemoragice, administrarea de alteplază trebuie oprită, dacă este posibil, provoacă compresia vasului de sângerare; din cauza timpului scurt de înjumătățire al alteplazei, terapia de coagulare nu este de obicei necesară.

ALTEPLAZA: Utilizare cu încălcarea funcției hepatice

Contraindicate: insuficienta hepatica, ciroza hepatica.