Catad_pgroup Trombolitikler

Actilyse - resmi kullanım talimatları

Kayıt numarası:

Dozaj formu:

Tanım:
Beyaz veya soluk sarı kütle, neredeyse kokusuz.

Birleştirmek:

Farmakoterapötik grup:

farmakolojik özellikler
farmakodinamik

ACTILYSE®'in aktif bileşeni olan alteplase, plazminojenin plazmine dönüşümünü doğrudan aktive eden bir glikoprotein olan rekombinant insan dokusu plazminojen aktivatörüdür. Sonrasında intravenöz uygulama alteplaz dolaşımda nispeten inaktif kalır. Plazminojenin plazmine dönüşmesine neden olan ve fibrin pıhtısının çözülmesine yol açan fibrine bağlanarak aktive edilir.
ACTILYSE®'in (90 dakikada 100 mg) intravenöz heparin ile birlikte kullanımı, akut miyokard enfarktüsü olan 40.000'den fazla hastada (GUSTO çalışması) streptokinaz kullanımına kıyasla 30 günlük mortalitede (%6.3) bir azalma ile sonuçlanmıştır (1, 60 dakikada 5 milyon ünite) subkutan veya intravenöz heparin (%7.3) ile birlikte. ACTILYSE ® alan hastaların trombolizden 60 ve 90 dakika sonra daha fazlasını gösterdiği gösterilmiştir. yüksek frekans streptokinaz durumunda olduğundan enfarktüs bölgesinde vasküler açıklığın restorasyonu. Tedavinin başlamasından 180 dakika sonra ve sonrasında, damarların lümeninin açılma sıklığında hiçbir fark yoktu.
ACTILYSE ® alan hastalarda 30 günlük mortalite, trombolitik tedavi almayan hastalara kıyasla azalır.

ACTILYSE ® kullanıldığında, alfa-hidroksibutirat dehidrojenaz (HBDH) enziminin salınımı azalır. ACTILYSE alan hastalar, trombolitik tedavi almayan hastalara kıyasla daha az önemli hasara sahiptir. ortak işlev kalbin sol ventrikülünün ve sol ventrikül duvarlarının hareketliliğinin bölgesel bozukluklarının daha az ciddiyeti.

Plasebo kontrollü bir çalışmada (LATE), miyokard enfarktüsü olan hastalarda (semptomların başlamasından sonraki 6-12 saat içinde tedaviye başlanması durumunda) ACTILYSE® (3 saatte 100 mg) kullanımının, Plaseboya kıyasla ilk 30 günde mortalitede azalma. Tedavi edici etki Miyokard enfarktüsünün belirgin belirtileri olan hastalarda semptomların başlamasından sonraki 24 saat içinde tedaviye başlanan olgularda da görülebilir.

Akut masif embolisi olan hastalarda pulmoner arter kararsız hemodinaminin eşlik ettiği ACTILYSE ® kullanımı, trombüsün boyutunda hızlı bir azalmaya ve pulmoner arterdeki basınçta bir azalmaya yol açar, ancak ölümle ilgili veri yoktur.

üzerinde ilacın etkisini inceleyen iki ABD çalışmasında (NINDS A/B), iskemik inme(semptomların başlangıcından sonraki ilk üç saat içinde), plaseboya kıyasla olumlu bir sonuca (hastaların kapasitesinin olmaması veya bu bozuklukların minimum ciddiyeti) daha sık ulaşıldığı bulundu.
Daha sonraki bir tarihte tedaviye başlanması durumunda, 2 Avrupa çalışmasında ve ABD'de yapılan ek bir çalışmada gösterildiği gibi ilacın etkinliği azalır.
İnme başlangıcından sonraki ilk 3 saat içinde tedavi edilen tüm hastaların meta-analizinin sonuçları, alteplazın olumlu etkisini doğruladı.

Artmış ciddi ve hatta ölümcül intrakraniyal kanama riskine rağmen, plaseboya kıyasla alteplaz tedavisinin olumlu sonuç alma olasılığı %14,9 arttı (%95 güven aralığı: %8,1 ve %21,7). Bu veriler, tedavinin mortalite üzerindeki etkisi hakkında kesin bir sonuca varılmasına izin vermemektedir. Çalışmalar tedavinin mortalite üzerindeki etkisine ilişkin net bir sonuca izin vermese de, inmenin başlangıcından sonraki 3 saat içinde (yukarıdaki uyarılarla birlikte) alteplaz için fayda/risk oranı genellikle olumlu olarak kabul edilebilir.

Mevcut tüm klinik verilerin bir meta-analizi, semptomların başlangıcından 3 saat sonra (3-6 saat) tedaviye başlanan hastalarda alteplazın, başlangıçtan sonraki ilk 3 saatte alınan tedaviye kıyasla daha az etkili olduğunu göstermektedir. klinik bulgular, ilk durumda komplikasyon riski daha yüksek iken, bu da yarar/risk oranının olumsuz bir sonucuna yol açar.

Göreceli fibrin özgüllüğü nedeniyle, 100 mg alteplaz, dolaşımdaki fibrinojende mütevazi bir azalmaya neden olur (4 saatte yaklaşık %60'a kadar), bu tipik olarak 24 saatte %80'in üzerine çıkar. 4 saat sonra plazminojen ve alfa-2-antiplazmin konsantrasyonları başlangıç ​​seviyelerinin sırasıyla %20 ve %35'ine düşer ve 24 saat sonra tekrar %80'in üzerine çıkar. Sadece birkaç hastada dolaşımdaki fibrinojen seviyesinde önemli ve uzun süreli bir düşüş gözlendi.

farmakokinetik
ACTILYSE ® kan dolaşımından hızla elimine edilir ve esas olarak karaciğerde metabolize edilir (plazma klerensi 550-680 ml/dak.). Önemli plazma yarı ömrü (T1 / 2α) 4-5 dakikadır. Bu, 20 dakika sonra ilacın başlangıç ​​miktarının %10'undan daha azının plazmada kaldığı anlamına gelir. T1 / 2β ilacının kalan miktarı için yaklaşık 40 dakika olduğu gösterilmiştir.

Belirteçler

1. trombolitik tedavi akut enfarktüs miyokard.
   90 dakikalık (hızlandırılmış) doz rejimi (bkz. "Uygulama yöntemi ve doz"): semptomların gelişmesinden sonraki 6 saat içinde tedaviye başlanabilen hastalar için;
   3 saatlik doz rejimi (bkz. "Uygulama yöntemi ve dozlar"): Tedaviye semptomların başlamasından 6 ila 12 saat sonra başlanabilen hastalar için.
   ACTILYSE®'in akut miyokard enfarktüsünde kalp krizinin başlangıcından sonraki ilk 30 gün içinde ölüm oranını azalttığı kanıtlanmıştır.
2. Kararsız hemodinaminin eşlik ettiği akut masif pulmoner embolinin trombolitik tedavisi. Bu tanı, mümkünse, örneğin pulmoner anjiyografi veya akciğer tomografisi gibi invaziv olmayan yöntemlerle nesnel olarak doğrulanmalıdır. Mortalite ve tedavinin uzun vadeli sonuçları ile ilgili klinik çalışmalar pulmoner emboli gerçekleştirilmedi.
3. Akut iskemik inme için trombolitik tedavi. Yalnızca inme semptomlarının başlangıcından sonraki ilk 3 saat içinde başlarsa ve intrakraniyal kanama (hemorajik inme) ekarte edilirse endikedir (uygun görüntüleme yöntemleri kullanılarak, örn. bilgisayarlı tomografi(CT) beyin).

Kontrendikasyonlar
Actilyse, kanama riskinin arttığı durumlarda kullanılmamalıdır:

• şimdi veya önceki 6 ay içinde önemli kanama, hemorajik diyatezi;
• örneğin sodyum varfarin (uluslararası standart oran > 1.3) gibi oral antikoagülanların eşzamanlı kullanımı;
• merkezi hastalıklar gergin sistem Tarihte (neoplazmalar, anevrizma, beyin veya omurilik cerrahisi dahil);
• şu anda veya geçmişte intrakraniyal (subaraknoid dahil) kanama; şüpheli hemorajik inme;
• şiddetli kontrol edilemez arteriyel hipertansiyon;
• önceki 10 gün içinde majör cerrahi veya önemli travma (bu akut miyokard enfarktüsü ile ilişkili herhangi bir travma dahil), yakın zamanda travmatik beyin hasarı;
• uzun süreli veya travmatik kardiyopulmoner resüsitasyon(> 2 dak), önceki 10 gün içinde doğum; sıkıştırılamaz bir kan damarının yakın zamanda delinmesi (örneğin, subklavyen veya juguler ven);
• dahil olmak üzere ciddi karaciğer hastalığı Karaciğer yetmezliği, siroz, portal hipertansiyon (yemek borusunun varisli damarları dahil) ve aktif hepatit;
• örneğin diyabetes mellitusta hemorajik retinopati (görme bozukluğu hemorajik retinopatinin varlığını gösterebilir); diğer hemorajik hastalıklar göz;
• bakteriyel endokardit, perikardit;
• akut pankreatit;
• doğrulanmış mide ülseri veya oniki parmak bağırsağı son üç ay içinde;
• arter anevrizmaları, arterlerin / damarların gelişimindeki kusurlar;
• artan kanama riski olan neoplazm;
• ilacın bileşenlerine aşırı duyarlılık

Akut miyokard enfarktüsü ve pulmoner emboli tedavisi için ilacın kullanılması durumunda, yukarıdakilere ek olarak, aşağıdaki kontrendikasyon vardır:

• İnme tarihi.

Akut iskemik inme tedavisi için ilacın kullanılması durumunda, yukarıdakilere ek olarak, aşağıdaki kontrendikasyonlar vardır:

• infüzyonun başlamasından 3 saatten daha önce iskemik inme semptomlarının başlaması veya semptomların başlama zamanı hakkında doğru bilginin olmaması;
• akut iskemik inmede hızlı iyileşme veya infüzyon başladığında hafif semptomlar;
• klinik bulgulara (örneğin, NIHSS > 25 ise) ve/veya uygun görüntüleme bulgularına dayanan şiddetli inme;
• felç başlangıcında konvülsiyonlar;
• son 3 ay içinde inme veya ciddi kafa travması hakkında bilgi;
• diabetes mellitusun arka planında önceki bir felç oluşumu;
• bu noktada aktive kısmi trombin zamanı (APTT) artarsa, inme başlangıcından 48 saat önce heparin kullanımı;
• infüzyon sırasında ve infüzyondan sonraki ilk 24 saat içinde antiplatelet ajanların kullanımı;
• trombosit sayısı 100.000/mm3'den az;
• 185 mm Hg'nin üzerinde sistolik kan basıncı. Art. veya 110 mm Hg'nin üzerinde diyastolik kan basıncı. Sanat. veya başvuru ihtiyacı yoğun bakım(intravenöz ilaçlar) azaltmak için tansiyon bu sınırlara kadar;
• kan şekeri seviyesi 400 mg/dL.

ACTILYSE ® tedavi için endike değildir. akut inme 18 yaşın altındaki çocuk ve ergenlerde ve 80 yaşın üzerindeki yetişkinlerde.

Dikkatlice
Aşağıdaki durumlarda ACTILYSE reçete ederken, beklenen faydanın derecesini dikkatlice değerlendirmeli ve olası risk kanama:

• Son zamanlarda yapılan intramüsküler enjeksiyon veya biyopsi, büyük damarların delinmesi, resüsitasyon sırasında kalp masajı gibi küçük yeni müdahaleler.
• Kanama riskinin arttığı hastalıklar (kontrendikasyonlar listesinde belirtilmemiş).

Akut miyokard enfarktüsü ve akut pulmoner emboli tedavisinde ayrıca aşağıdaki özel uyarılar ve önlemler dikkate alınmalıdır:

• Sistolik kan basıncı > 160 mmHg Sanat.
• Daha ileri yaş, intrakraniyal kanama riskini artırabilir. Çünkü yaşlı hastalar daha olasıdır. olumlu sonuç verilen tedavi artarsa, fayda-risk oranının dikkatli bir şekilde değerlendirilmesi gerekir.

• "Kontrendikasyonlar" bölümünde listelenen tüm koşullar ve genel olarak aşağıdakilerle karakterize edilen tüm koşullar yüksek risk kanama;
• serebral damarların küçük asemptomatik anevrizmalarının varlığı;
• Daha önce asetilsalisilik asit veya diğer antiplatelet ajanlarla tedavi edilmiş hastalarda, özellikle ACTILYSE® kullanımına daha sonraki bir tarihte başlanırsa, intraserebral kanama riskinde artış olabilir. Artan beyin kanaması riski göz önüne alındığında, uygulanan alteplaz dozu 0,9 mg/kg'ı geçmemelidir (maksimum doz 90 mg'dır).

Aşağıdaki durumlardan kaynaklanan olumsuz bir yarar/risk oranı nedeniyle semptomların başlamasından 3 saat sonra tedaviye başlanmamalıdır:
tedaviye geç başlandığında tedavinin olumlu etkisi azalır; mortalite ağırlıklı olarak daha önce asetilsalisilik asit ile tedavi edilen hastalarda artar; artan kanama riski.

Hamilelik ve emzirme
ACTILYSE ®'i hamilelik ve emzirme döneminde kullanma deneyimi çok sınırlıdır. Doğrudan yaşamı tehdit eden hastalıklarda, fayda ve potansiyel risk arasındaki oranın tartılması gerekir. Alteplazın anne sütüne nüfuz etmesi sorunu araştırılmamıştır. ACTILYSE ®'in hamilelik ve emzirme döneminde kullanılması bu açıdan önerilmez.

Dozaj ve uygulama
ACTILYSE ® semptomların başlamasından sonra mümkün olan en kısa sürede kullanılmalıdır.

1. miyokardiyal enfarktüs
   • a) Semptomların başlamasından sonraki 6 saat içinde tedaviye başlanabilen miyokard enfarktüslü hastalar için 90 dakikalık (hızlandırılmış) doz rejimi:
     15 mg - intravenöz (in / in) jet,
     İlk 30 dakikada 50 mg IV infüzyonu, ardından 60 dakika boyunca 35 mg infüzyonu maksimum doz-100 mg. 65 kg'ın altındaki hastalarda toplam doz vücut ağırlığına göre ayarlanır:
     15 mg - bir jet içinde / içinde,
     30 dakika boyunca 0.75 mg/kg (maksimum 50 mg) intravenöz (IV) damlama, ardından 60 dakika boyunca 0.5 mg/kg (maksimum 35 mg) infüzyon.
   • b) Semptomların başlamasından 6 ila 12 saat sonra tedaviye başlanabilen hastalarda 3 saatlik doz rejimi:
     10 mg - intravenöz bolus,
     İlk saatte 50 mg IV infüzyonu, ardından 3 saat içinde maksimum 100 mg doza ulaşılana kadar 30 dakikada 10 mg hızında bir IV infüzyonu.
     Akut miyokard enfarktüsünde önerilen maksimum alteplaz dozu 100 mg'dır. 65 kg'ın altındaki hastalarda toplam doz 1.5 mg/kg'ı geçmemelidir.
     Akut miyokard enfarktüsünde önerilen maksimum alteplaz dozu 100 mg'dır.
   Tamamlayıcı Terapi:
   Asetilsalisilik asit semptomların başlamasından sonra mümkün olduğunca erken uygulanmalıdır, miyokard enfarktüsünden sonraki ilk aylarda bu ilacın kullanımına devam edilir. Önerilen doz: Günde 160 - 300 mg. Aynı zamanda heparin 24 saat veya daha uzun süre başlanmalıdır; (alteplazın hızlandırılmış doz rejimi durumunda, en az 48 saat süreyle). Trombolitik tedaviye başlamadan önce 5000 U/saatlik IV bolus ile başlanması önerilir. Daha sonra heparin 1000 U/saat hızında infüzyon yoluyla uygulanır. Heparin dozu, aktifleştirilmiş kısmi trombin zamanı aPTT'nin tekrar tekrar belirlenmesinin sonuçlarına bağlı olarak ayarlanmalıdır (değerler, başlangıç ​​​​seviyesini 1.5 - 2.5 kat aşmalıdır).
2. pulmoner emboli
   Toplam doz 100 mg 2 saatte verilmelidir.
   En büyük deneyim, aşağıdaki doz rejimi kullanılarak elde edilmiştir:
   1-2 dakika boyunca bolus ile 10 mg IV
   2 saatte 90 mg IV damla.
   65 kg'ın altındaki hastalarda toplam doz 1.5 mg/kg'ı geçmemelidir. Tamamlayıcı Terapi:
   ACTILYSE ® kullanımından sonra APTT değerleri normal üst sınırın iki katından az ise heparin infüzyonuna başlanmalıdır (veya devam edilmelidir). APTT'nin tekrarlanan belirleme sonuçlarına bağlı olarak heparin dozu ayarlanmalıdır (değerler başlangıç ​​​​seviyesini 1,5 - 2,5 kat aşmalıdır).
3. İskemik inme:
   Önerilen 0.9 mg/kg (maksimum 90 mg) dozu, toplam dozun %10'u olan ilacın ilk intravenöz bolus dozundan sonraki 60 dakika içinde infüzyon şeklinde uygulanır. Tedavi, semptomların başlamasından sonra mümkün olan en kısa sürede (tercihen 3 saat içinde) başlatılmalıdır. Tamamlayıcı Terapi:
   Semptomların başlamasından sonraki ilk 24 saat içinde heparin ve asetilsalisilik asit ile kombinasyon halinde kullanılan yukarıdaki rejimin güvenliği ve etkinliği yeterince araştırılmamıştır. Bu bağlamda ACTILYSE ® ile tedavinin başlamasından sonraki ilk 24 saat içinde, asetilsalisilik asit veya intravenöz heparinden kaçınılmalıdır. Diğer endikasyonlar için (örneğin, derin ven trombozunun önlenmesi için) heparin kullanımı gerekiyorsa, ilaç deri altından uygulanırken dozu günde 10.000 IU'yu geçmemelidir.

Kullanım/işleme talimatları
ACTILYSE® enjeksiyonluk flakonda (10, 20, 50 veya 100 mg) bulunan kuru madde, alteplazın nihai konsantrasyonu 1 mg/ml olacak şekilde steril koşullar altında enjeksiyonluk su ile çözülür (aşağıdaki tabloya göre).

Bu nedenle, 1 mg/ml'lik nihai bir alteplaz konsantrasyonu elde etmek için, sağlanan solventin tüm hacmi, kuru maddeyi içeren ACTILYSE ® şişesine eklenmelidir.
Seyreltmeden sonra elde edilen çözelti, yukarıda tarif edildiği gibi intravenöz olarak uygulanır.

Elde edilen çözelti daha sonra steril ile seyreltilebilir. tuzlu su(%0,9) minimum alteplaz konsantrasyonuna 0,2 mg / ml.
Başlangıç ​​solüsyonu enjeksiyonluk su veya dekstroz gibi karbonhidrat bazlı infüzyon solüsyonları ile seyreltilmemelidir.

ACTILYSE ® ne infüzyon şişesinde ne de diğer tıbbi ürünlerle (heparinle bile) karıştırılmamalıdır. ortak sistem intravenöz uygulama için.

Yan etkiler
ACTILYSE ® kullanımıyla ilişkili en yaygın advers reaksiyon, hematokrit ve/veya hemoglobinde azalmaya yol açan kanamadır. Trombolitik tedaviyle ilişkili kanama iki ana kategoriye ayrılabilir:

• dış kanama (genellikle delinme yerlerinden veya yaralanmalardan) kan damarları);
• gastrointestinal sistemden iç kanama, genitoüriner sistem, retroperitoneal boşluğa kanama, beyine kanama veya parankimal organlardan kanama.

Miyokard enfarktüsündeki çalışmalarla karşılaştırıldığında, klinik çalışmalara katılan pulmoner emboli ve inme hastalarının sayısı (bu hastalıkların semptomlarının başlangıcından itibaren 0-3 saat içinde) çok azdı. Bu nedenle, miyokard enfarktüsünden elde edilen verilerle karşılaştırıldığında not edilen küçük sayısal farklılıklar büyük olasılıkla küçük örneklem boyutunun bir sonucuydu. Kafa içi kanamaya (inmede bir yan etki olarak) ve reperfüzyon aritmilerine (miyokard enfarktüsünde bir yan etki olarak) ek olarak, Actilyse ® yan etkilerinin spektrumunda kalitatif ve kantitatif farklılıklar önermek için klinik gerekçeler yoktur. pulmoner emboli ve akut iskemik inme veya miyokard enfarktüsünde kullanımı.

Miyokard enfarktüsünde kullanım:

Kalp rahatsızlıkları:

Akut iskemik inmede kullanım:

Sinir sistemi bozuklukları:

Miyokard enfarktüsü, pulmoner emboli ve akut iskemik inmede kullanım:

Gastrointestinal bozukluklar:

Enjeksiyon bölgesinde genel bozukluklar ve reaksiyonlar:

Zarar toksik olaylar ve ilacın kullanımıyla ilişkili prosedürlerden kaynaklanan komplikasyonlar:

Özel çalışmalarda tanımlanan reaksiyonlar:

Üreme sistemi ve meme bezlerinden:

Solunum organlarının, organların yanından Göğüs boşluğu ve mediasten:

Vasküler taraftan:

aşırı doz
İlacın fibrin üzerindeki etkisinin göreceli özgüllüğüne rağmen, aşırı doz, fibrinojen ve diğer kan pıhtılaşma faktörlerinin seviyesinde klinik olarak anlamlı bir azalmaya yol açabilir.

Çoğu durumda ACTILYSE ® uygulamasını durdurmak ve bu faktörlerin fizyolojik olarak düzelmesini beklemek yeterlidir. Ancak şiddetli kanama gelişirse taze donmuş plazma veya taze kan infüzyonları önerilir; gerekirse sentetik antifibrinolitik ajanlar reçete edilebilir.

Diğer ilaçlarla etkileşim
ACTILYSE ®'in diğer ilaçlarla etkileşimi üzerine özel çalışmalar ilaçlar genellikle akut miyokard enfarktüsünde kullanılan, yapılmamıştır.

Başvuru ilaçlar ACTILYSE® tedavisinin başlangıcından önce, sırasında veya sonrasında kan pıhtılaşmasını etkileyen veya trombosit fonksiyonunu değiştiren ajanlar kanama riskini artırabilir.

Eşzamanlı uygulama ACE inhibitörleri anafilaktoid reaksiyon riskini artırabilir. Bu reaksiyonlar, ACE inhibitörleri ile tedavi edilen hastaların nispeten büyük bir kısmında gözlenmiştir.

Özel Talimatlar
ACTILYSE ® ile tedavi, trombolitik tedavide deneyimli ve etkinliğini izleyebilen bir doktor tarafından yapılmalıdır. ACTILYSE ® ve diğer trombolitik ilaçları kullanırken, standart resüsitasyon ekipmanı ve uygun ilaçlara sahip olmanız önerilir.

Genel önlemler
Kanama
ACTILYSE ® tedavisinin en yaygın komplikasyonu kanamadır. Heparinin eşzamanlı kullanımı kanama oluşumuna katkıda bulunabilir. ACTILYSE ® fibrini çözdüğünden, son ponksiyon bölgelerinden kanama meydana gelebilir. Bu nedenle trombolitik tedavi, olası kanama alanlarının (kateter giriş yerleri, arteriyel ve venöz ponksiyonlar, insizyonlar ve enjeksiyonlar dahil) dikkatli bir şekilde izlenmesini gerektirir. ACTILYSE tedavisi sırasında sert kateterler, kas içi enjeksiyonlar ve mantıksız manipülasyonlardan kaçınılmalıdır.

Şiddetli kanama durumunda, özellikle serebral fibrinolitik tedavi ve heparin kullanımı derhal kesilmelidir. Kanama başlangıcından 4 saat önce heparin kullanılması durumunda protamin kullanılmasının tavsiye edilebilirliği göz önünde bulundurulmalıdır. Nadir durumlarda, yukarıdaki konservatif önlemler etkisiz olduğunda, kanama devam ederse, kan ürünlerinin kullanımı belirtilebilir. Kriyopresipitat, taze donmuş plazma ve trombositlerin transfüzyon uygulaması, her enjeksiyondan sonra tekrar tekrar belirlenen klinik ve laboratuvar parametrelerine göre reçete edilebilir. Kriyopresipitatın infüzyonu tercihen 1 g/l'lik bir fibrinojen konsantrasyonuna ulaşılana kadar gerçekleştirilir. Antifibrinolitik ajanlar (örn., traniksamik asit) düşünülebilir, ancak spesifik bir çalışma yapılmamıştır.

Akut miyokard enfarktüsünde ve pulmoner embolide ACTILYSE®'i 100 mg'ı aşan bir dozda ve akut iskemik inmede - 90 mg'ı aşan bir dozda kullanmayın, çünkü. kafa içi kanama riski artar.

ACTILYSE ® ile çocuklarda deneyim hala sınırlıdır.

Tedavinin sona ermesinden sonra, rekombinant insan doku plazminojen aktivatörüne karşı stabil antikor oluşumu gözlenmedi. ACTILYSE ®'in tekrarlanan kullanımına ilişkin sistematik bir deneyim yoktur. Anafilaktoid reaksiyon durumunda infüzyon kesilmeli ve uygun tedaviye başlanmalıdır. Özellikle eşzamanlı ACE inhibitörleri alan hastalarda tedavi toleransının düzenli olarak izlenmesi önerilir (bkz. Yan Etkiler).

Akut miyokard enfarktüsünün tedavisinde ayrıca aşağıdaki özel uyarılar ve önlemler de akılda tutulmalıdır:

aritmiler
Koroner tromboliz, reperfüzyona bağlı aritmilere yol açabilir.

Glikoprotein IIb/IIIa antagonistleri.
Tedavi başlangıcından sonraki ilk 24 saat içinde LPLA glikoprotein antagonistlerinin kullanımına ilişkin deneyim bulunmamaktadır.

tromboembolizm
Trombolitik ajanların kullanımı, mitral stenoz veya atriyal fibrilasyon gibi sol kalp trombozu olan hastalarda tromboemboli riskini artırabilir.

Akut inme tedavisinde ayrıca aşağıdaki özel uyarılar ve önlemler dikkate alınmalıdır:
Tedavi, yalnızca yoğun nörolojik bakım sağlama konusunda beceri ve deneyime sahip deneyimli bir doktor tarafından, koşullarda yapılmalıdır. özel departman tüm nörogörüntüleme çalışmalarını yürütme yeteneğine sahiptir.

Tedavi sırasında ve tamamlandıktan 24 saat sonra kan basıncını (BP) izlemek gerekir. Sistolik kan basıncında bir artış ile> 180 mm Hg. Sanat. veya diyastolik kan basıncı > 105 mm Hg. Sanat. intravenöz antihipertansif ilaçlar önerilir.

Terapötik etki, daha önce felç geçirmiş hastalarda veya kontrolsüz diabetes mellitus varlığında azalır. Bu tür hastalarda, fayda-risk oranı hala pozitif kalsa da daha az olumlu olarak kabul edilir.
Çok küçük felçli hastalarda risk beklenen yarardan daha fazladır, bu nedenle ACTILYSE kullanımı önerilmez.
Çok şiddetli felçli hastalarda kafa içi kanama ve ölüm riski artar, bu durumlarda ACTILYSE ® kullanılmamalıdır.

olan hastalarda geniş kalp krizleri ciddi intraserebral kanama ve ölüm dahil olmak üzere olumsuz sonuç riskinde artış vardır. Bu gibi durumlarda, tedavinin riskleri ve yararları dikkatlice tartılmalıdır.

İnmede, artan yaşla birlikte, artan inme şiddeti ve yüksek seviyeler kan şekeri. Aynı zamanda, ciddi bir sakatlık olasılığı ve ölüm veya tedaviden bağımsız olarak şiddetli intrakraniyal kanama artar. ACTILYSE ® 80 yaş üstü hastalarda, şiddetli inme vakalarında (klinik ve/veya görüntüleme çalışmalarına göre) ve başlangıç ​​kan şekeri değerlerinin 400 mg/dL olduğu durumlarda kullanılmamalıdır.

reperfüzyon iskemik bölge enfarktüs alanında beyin ödemine yol açabilir. Artan kanama riski nedeniyle, alteplaz ile trombolizden sonraki ilk 24 saat içinde trombosit agregasyon inhibitörlerine başlanmamalıdır.

Depolama koşulları
25 °C'yi geçmeyen bir sıcaklıkta, çocukların erişemeyeceği yerlerde, ışıktan korunmalıdır.

Tahliye formu
İnfüzyonluk çözelti için liyofilize toz 50 mg, kauçuk tıpa ile kapatılmış, alüminyum kapak ve klorobütil koruyucu tıpa ile sarılmış tip 1 şeffaf cam flakon ve tip 1 şeffaf camdan yapılmış 1 50 ml seyreltici flakon, kauçukla kapatılmış alüminyum kapak ile sarılmış tıpa ve klorobütil koruyucu tıpa, kullanım talimatları ile birlikte bir karton kutuya yerleştirilir.

Raf ömrü
3 yıl
Hazırlanan solüsyon 24 saate kadar buzdolabında saklanabilir; 25ºС'yi aşmayan bir sıcaklıkta, 8 saate kadar.
Son kullanma tarihinden sonra ilacı kullanmayınız.

Eczanelerden dağıtım şartları
Reçetede

Üretici firma
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH ve KoKG, Almanya. Adres: Bingerstrasse 173, 55216 Ingelheim am Rhein, Almanya

Kullanım endikasyonları

• Akut miyokard enfarktüsü için semptomların başlamasından sonraki ilk 6 saat içinde veya semptomların başlamasından sonraki 6 ila 12 saat arasında trombolitik tedavi Akut miyokard enfarktüsünde Actilyse®'in kalp başlangıcından sonraki ilk 30 gün içinde mortaliteyi azalttığı gösterilmiştir. saldırı.
• Hemodinamik olarak stabil olmayan masif pulmoner emboli için trombolitik tedavi Tanı mümkünse objektif olarak doğrulanmalıdır.
• İskemik inme için trombolitik tedavi akut dönem Tedavi, inme semptomlarının başlamasından sonraki 45 saat içinde ve uygun bir görüntüleme yöntemi ile intrakraniyal kanama ekarte edildikten sonra, mümkün olduğu kadar erken başlamalıdır. erken tedavi olumlu bir sonuç olasılığını artırır.

Vücut üzerindeki etkinin açıklaması

• Trombolitik.
• Rekombinant insan dokusu plazminojen aktivatörü, plazminojenin plazmine dönüşümünü doğrudan aktive eden bir glikoprotein. İntravenöz uygulamadan sonra, alteplaz sistemik dolaşımda nispeten inaktif kalır.
• Plazminojenin plazmine dönüşmesine neden olan fibrine bağlanarak aktive olur ve fibrin pıhtısının çözülmesine yol açar. Göreceli fibrin özgüllüğü nedeniyle, 100 mg alteplaz, dolaşımdaki fibrinojende mütevazi bir azalmaya neden olur (4 saat sonra yaklaşık %60'a kadar), bu tipik olarak 24 saatte %80'in üzerine çıkar.
• 4 saat sonra kandaki plazminojen ve α2-antiplazmin konsantrasyonları başlangıç ​​değerlerinin sırasıyla %20'sine ve %35'ine düşer ve 24 saat sonra tekrar %80'den fazlasına yükselir.
• Sadece birkaç hastada dolaşımdaki fibrinojen seviyesinde önemli ve uzun süreli bir düşüş kaydedildi. Akut miyokard enfarktüslü hastalar Akut miyokard enfarktüsü olan hastalarda Actilyse® için iki doz rejimi incelenmiştir.
• İki rejimin karşılaştırmalı etkinliği yürütülmemiştir. Akut miyokard enfarktüslü hastalarda hızlandırılmış ilaç infüzyonu Dört trombolitik tedavi modu incelenmiştir.
• Actilyse ®'in intravenöz heparin infüzyonu ile birlikte 90 dakika boyunca 100 mg'lık bir dozda kullanımı, 30 gün sonra düşük mortalite (%6,3) ile karakterize edilmiştir. Akut miyokard enfarktüslü hastalarda 3 saatlik infüzyon Actilyse ® ile semptomların başlamasından sonraki 5 saat içinde kullanılan plasebo karşılaştırıldığında, Actilyse ® ile tedavi edilen hastalarda 30 günlük sağkalımda bir artış tespit edildi, kontrast ventrikülografi kullanılarak ejeksiyon fraksiyonu değerlendirildiğinde sol ventrikül fonksiyonunda bir iyileşme bulundu, enfarktüs boyutunda bir azalma vardı, plasebo alan hastalara kıyasla önemli ölçüde daha az kardiyojenik şok, ventriküler fibrilasyon, perikardit epizodu vardı.
• Pulmoner emboli hastaları Anjiyografik olarak belgelenmiş akut masif pulmoner emboli hastalarında yürütülen bir çalışmada, tedavinin pulmoner embolinin neden olduğu pulmoner hipertansiyon insidansında önemli bir azalmaya yol açtığı bulunmuştur. İskemik inmeli hastalar (akut dönem) Actilyse ® ile tedavi edilen hastaların %5,9'unda ve plasebo ile tedavi edilen hastaların %1,1'inde, hastaların yaşına bağlı olarak klinik olarak anlamlı intrakraniyal kanamalar gözlendi, ancak semptomların başlangıcından tedavinin başlamasına kadar geçen sürede değil.
• Bu analiz ayrıca şunu doğruladı: hızlı başlangıç Actilyse ® kullanımı 3 ay sonra daha iyi tedavi sonuçları sağlar.
• "Pencereyi" genişletme olasılığı için de kanıtlar elde edildi tedavi edici etki 4.5 saate kadar Normal klinik koşullar altında Actilyse ®'in akut inmedeki güvenliği ve etkinliği, eğer tedaviye semptomların başlangıcından itibaren 3 saat içinde başlanırsa değerlendirildi.
• Bu çalışmalarda klinik olarak anlamlı intrakraniyal kanama insidansının (24 saat içinde) karşılaştırılabilir olduğu, %7,3 ve %8,6, mortalite (3 ay sonra) %11,3 ve %17 olduğu bulundu.
• Semptom başlangıcından 3-4,5 saat sonra akut inmeli hastalar (ölçülebilir nörolojik defisitleri olan hastalar).
• Plasebo ile tedavi edilen hastalarla (%45.2) karşılaştırıldığında, alteplaz ile tedavi edilen hastaların daha fazlasında (%52.4) olumlu bir tedavi sonucu bulundu.
• Alteplaz ile tedavi edilen hastalarda da iyileştirilmiş bir 'küresel sonuç' vardı, ancak klinik olarak anlamlı intrakraniyal kanama, alteplaz ile plaseboya göre daha yüksekti.
• Mortalite düşüktü ve alteplaz (%7.7) veya plasebo (%8.4) alan hastalar arasında anlamlı fark yoktu.
• Böylece, Actilyse ® semptomların başlangıcından 3-4,5 saat sonra uygulanan akut iskemik inmeli hastalarda klinik sonuçları önemli ölçüde iyileştirmektedir. Actilyse ®'in semptomların başlamasından sonraki 4,5 saat içinde gerçekleştirilen akut iskemik inme tedavisinde güvenlik ve etkinliği kayıtlarda değerlendirilmeye devam etmektedir (SITS-ISTR: The Safe Implementation of Trombolysis in Stroke register).
• Tedaviye 3-4,5 saat sonra başlanması durumunda (%9,13), ilk 3 saat içinde tedaviye başlanmasıyla (%7,49) karşılaştırıldığında, 3 ayda klinik olarak anlamlı intrakraniyal kanama insidansının biraz daha yüksek olduğu artık tespit edilmiştir. 3-4,5 saat sonra (%12,4) ve 0-3 saat içinde (%12,3) tedaviye başlanması durumunda benzerdi.

İlacın kontrendikasyonları

• Etkin madde, gentamisin veya herhangi birine karşı aşırı duyarlılık yardımcı madde.

İlaç ne zaman kullanılmamalıdır? mevcut artan kanama riski:

• Şimdi veya önceki 6 ay içinde yoğun kanama.
• .
• Varfarin gibi oral antikoagülanların eşzamanlı kullanımı.
• .
• Şu anda veya geçmişte kafa içi kanama.
• .
• .
• Son 10 gün içinde majör cerrahi veya majör travma.
• .
• Uzun süreli veya travmatik kardiyopulmoner resüsitasyon.
• Son 10 gün içinde doğum.
• Sıkıştırılamaz kan damarlarının yakın zamanda delinmesi.
• Şiddetli hastalıklar karaciğer yetmezliği, siroz, portal hipertansiyon, aktif hepatit dahil karaciğer.
• .
• .
• Son 3 ay içinde mide ve oniki parmak bağırsağında doğrulanmış peptik ülser.
• Atardamar anevrizmaları, atardamar ve toplardamar malformasyonları.
• .
• .

akut miyokard enfarktüsü ve pulmoner emboli

• Hemorajik inme veya etiyolojisi bilinmeyen inme öyküsü.
• İskemik inme veya geçici iskemik ataklar son 6 ay içinde.

İlaç tedavi için kullanılıyorsa akut iskemik inme Yukarıdaki kontrendikasyonlara ek olarak, aşağıdaki kontrendikasyonlar vardır:

• İnfüzyondan 45 saatten daha önce iskemik inme semptomlarının başlaması veya hastalığın başlama zamanı hakkında doğru bilginin olmaması.
• İnfüzyonun başlangıcında akut iskemik inme veya hafif semptomlarda hızlı iyileşme.
• Klinik bulgulara ve/veya uygun görüntüleme bulgularına dayalı şiddetli inme.
• .
• Son 3 ay içinde inme veya büyük kafa travması öyküsü.
• Diabetes mellitusun arka planında önceden geçirilmiş bir inmenin meydana gelmesi.
• Bu noktada APTT artmışsa, inme başlangıcından 48 saat önce heparin kullanımı.
• .
• Sistolik kan basıncının 185 mm Hg'nin üzerinde veya diyastolik kan basıncının 110 mm Hg'nin üzerinde olması veya kan basıncını bu sınırlara indirmek için yoğun bakıma ihtiyaç duyulması.
• Kan şekeri seviyesi <3 veya >20 mmol/L.

Actilyse ®, çocuklarda ve 18 yaşın altındaki ergenlerde akut inme tedavisi için endike değildir.

80 yaşından büyük hastalarda ilacın kullanımı

İle DikkatÖnceden beklenen yararın derecesini ve olası kanama riskini değerlendirdikten sonra, ilaç yakın zamanda bir intramüsküler enjeksiyonla veya biyopsi, büyük damarların delinmesi, resüsitasyon sırasında kalp masajı gibi yakın zamanda yapılan küçük müdahalelerle ve ayrıca aşağıdaki hastalıklarda kullanılmalıdır: kanama riski artar.

saat akut miyokard enfarktüsü ve akut pulmoner emboli tedavisi

• Sistolik kan basıncı > 160 mm Hg.
• Kafa içi kanama riskini artırabilecek ileri yaş Bu tedavinin olumlu sonuç alma olasılığı yaşlı hastalarda da arttığından, yarar/risk oranının dikkatli bir şekilde değerlendirilmesi gereklidir.

saat akut iskemik inme tedavisi ayrıca aşağıdaki özel uyarılar ve önlemler dikkate alınmalıdır:

Actilyse ®'in akut iskemik inme hastalarında kullanımı, bu ilacın diğer endikasyonlar için kullanılmasına kıyasla, kanama ağırlıklı olarak nekrotik bölgede meydana geldiğinden, belirgin bir şekilde artan intrakraniyal kanama riski eşlik eder. Bu, özellikle aşağıdaki durumlarda dikkate alınmalıdır:

• Yüksek kanama riski olan tüm durumlar.
• Serebral damarların küçük asemptomatik anevrizmalarının varlığı.
• .
• Daha önce asetilsalisilik asit veya diğer antiplatelet ajanlarla tedavi edilen hastalarda, özellikle Actilyse ®'in daha sonraki bir tarihte başlanması durumunda intraserebral kanama riskinde artış mümkündür.Artan beyin kanaması riski göz önüne alındığında, kullanılan alteplaz dozu 09'u geçmemelidir. mg / kg.
• 80 yaşından büyük hastalarda, genç hastalara göre beyin kanaması riski artabilir ve tedavinin genel yararı azalabilir.Bu nedenle Actilyse & reg kullanımı dikkatle düşünülmeli ve algılanan durum dikkate alınarak kişiye özel karar verilmelidir. risk.

Aşağıdaki durumlardan kaynaklanan olumsuz bir yarar/risk oranı nedeniyle, semptomların başlamasından 4.5 saat sonra tedaviye başlanmamalıdır:

• Tedaviye geç başlandığında tedavinin olumlu etkisi azalır.
• Mortalite ağırlıklı olarak daha önce asetilsalisilik asit ile tedavi edilen hastalarda artar.
• .

Yan etkiler vücutta

Akut dönemde miyokard enfarktüsü, pulmoner emboli ve iskemik inmede kullanım:

Actilyse ® kullanımıyla ilişkili en yaygın yan etki, hematokrit ve/veya hemoglobinde azalmaya yol açan kanamadır.

Kanama vücudun herhangi bir yerinde veya boşluğunda meydana gelebilir ve yaşamı tehdit eden bir duruma, geçici sakatlığa veya ölüme neden olabilir.

Trombolitik tedaviyle ilişkili kanama iki ana kategoriye ayrılabilir:

Aşağıdakiler intrakraniyal kanama ile ilişkili olabilir: nörolojik semptomlar: uyuşukluk, afazi, hemiparezi, kasılmalar.

Klinik çalışmalara katılan hasta popülasyonunda gözlenmeyen yağ embolisi endikasyonu spontan bir rapora dayanmaktadır.

Miyokard enfarktüsünde yapılan çalışmalarla karşılaştırıldığında, klinik çalışmalara katılan pulmoner emboli ve inme hastalarının sayısı çok azdı. Bu nedenle, miyokard enfarktüsünden elde edilen verilerle karşılaştırıldığında not edilen küçük sayısal farklılıklar büyük olasılıkla küçük örneklem boyutunun bir sonucuydu. İnme ve reperfüzyon aritmilerinde intrakraniyal kanama dışında, spektrumda kalitatif ve kantitatif farklılıklar olduğunu gösteren klinik kanıt yoktur. yan etkiler Actilyse ® ilacı, pulmoner emboli ve akut iskemik inme veya miyokard enfarktüsünde kullanılması durumunda.

Yandan bağışıklık sistemi:
• .
• .
• Ancak bazı durumlarda hayati tehlike oluşturabilirler; olası döküntü.
• .
• .
• .
• .
• Şok veya diğer aşırı duyarlılık reaksiyonları. Bu reaksiyonların gelişmesi durumunda, genel kabul görmüş antialerjik tedavi kullanılmalıdır. Kurulmuş.
• Benzer reaksiyonları olan hastaların nispeten büyük bir bölümünün ACE inhibitörleri ile aynı anda tedavi edildiği. Actilyse ®'ye karşı anafilaktik reaksiyonlar bilinmemektedir. Nadir durumlarda, Actilyse ®'ye karşı geçici antikor oluşumu gözlemlendi.
• Ancak bu fenomenin klinik önemi belirlenmemiştir. • Solunum yolundan kanama..

Miyokard enfarktüsü ve pulmoner embolide kullanım:

İskemik inmede kullanım (akut dönem):

Sinir sisteminden:
• Kafa içi kanama. Ana advers olay semptomatik intrakraniyal kanamaydı. Bununla birlikte, morbidite veya genel mortalitede herhangi bir artış bulunmamıştır.

Kullanım Önlemleri

Hamilelik sırasında:

Hamilelik ve emzirme döneminde Actilyse ® ile klinik deneyim sınırlıdır. Alteplazın izole edilmesi sorunu anne sütüçalışılmamış.

Gerekirse, ilacın hamilelik ve emzirme döneminde kullanılması, tedavinin anne için beklenen yararını değerlendirmeli ve potansiyel risk fetüs için veya bebek. Bu bağlamda Actilyse ®'in hamilelikte ve hamilelikte kullanılması Emzirme Tavsiye edilmez.

Actilyse ® ile tedavi, trombolitik tedavide deneyimli ve etkinliğini izleyebilen bir doktor tarafından yapılmalıdır. Actilyse ® ve diğer trombolitik ilaçları kullanırken standart resüsitasyon ekipmanının ve uygun ilaçların hazır bulundurulması önerilir.

Kanama:

Actilyse ® tedavisinin en sık görülen komplikasyonu kanamadır.

Heparinin eşzamanlı kullanımı kanama oluşumuna katkıda bulunabilir. Actilyse fibrini çözdüğü için, yakın zamanda açılan delinme bölgelerinden kanama meydana gelebilir. Bu nedenle, trombolitik tedavi, olası kanama alanlarının dikkatle izlenmesini gerektirir. Actilyse tedavisi sırasında sert kateterlerin kullanımından, kas içi enjeksiyonlardan ve mantıksız manipülasyonlardan kaçınılmalıdır.

Şiddetli kanama durumunda fibrinolitik tedavi ve heparin kullanımı derhal durdurulmalıdır. Heparin kanama başlangıcından önceki 4 saat içinde kullanılmışsa, protamin sülfat kullanımının tavsiye edilebilirliği göz önünde bulundurulmalıdır.

Nadir durumlarda, yukarıdaki konservatif önlemler etkisiz olduğunda kanama devam eder, kan ürünlerinin kullanımı belirtilir. Kriyopresipitat, taze donmuş plazma ve trombositlerin transfüzyon uygulaması, her enjeksiyondan sonra tekrar tekrar belirlenen klinik ve laboratuvar parametrelerine göre reçete edilmelidir. Kriyopresipitatın infüzyonu tercihen 1 g/l'lik bir fibrinojen konsantrasyonuna ulaşılana kadar gerçekleştirilir. Antifibrinolitik ajanlar düşünülebilir, ancak spesifik bir çalışma yapılmamıştır.

Akut miyokard enfarktüsü ve pulmoner embolide Actilyse ® 100 mg'ı geçen dozlarda, akut iskemik inmede ise 90 mg'ı geçen dozlarda kullanılmamalıdır. kafa içi kanama riski artar.

aşırı duyarlılık:

Tedavinin sona ermesinden sonra, rekombinant insan doku plazminojen aktivatörüne karşı stabil antikor oluşumu gözlenmedi. Actilyse ®'in tekrarlanan kullanımına ilişkin sistematik deneyim mevcut değildir.

Actilyse ® kullanımına bağlı anafilaktoid reaksiyonlar nadirdir ve etken madde, gentamisin veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılıktan kaynaklanabilir. Actilyse ® liyofilizat içeren cam şişenin tıpası, alerjik reaksiyonlara neden olabilen doğal kauçuk içerir.

Anafilaktoid reaksiyon durumunda infüzyon kesilmeli ve uygun tedaviye başlanmalıdır. Özellikle eşzamanlı ACE inhibitörleri alan hastalarda tedavi toleransının düzenli olarak izlenmesi önerilir.

Tedavi sırasında Akut miyokard infarktüsü ayrıca aşağıdaki özel uyarılar ve önlemler dikkate alınmalıdır:

Aritmiler:

Koroner tromboliz, reperfüzyona bağlı aritmilere yol açabilir.

Reperfüzyon aritmileri kalp durmasına neden olabilir, yaşamı tehdit edebilir ve geleneksel antiaritmik tedavi gerektirebilir.

Glikoprotein IIb/IIIa antagonistleri:

Glikoprotein IIb/IIIa antagonistlerinin birlikte kullanımı kanama riskini artırır.

Tromboembolizm:

Trombolitik ajanların kullanımı, mitral stenoz veya atriyal fibrilasyon gibi sol kalp trombozu olan hastalarda tromboemboli riskini artırabilir.

Tedavi sırasında akut inme ayrıca aşağıdaki özel uyarılar ve önlemler dikkate alınmalıdır:

Tedavi, yalnızca yoğun nörolojik bakım sağlama becerisine ve deneyimine sahip deneyimli bir doktor tarafından, tüm nörogörüntüleme çalışmalarını yürütme becerisine sahip özel bir bölümde gerçekleştirilmelidir.

Tedavi sırasında ve tamamlandıktan 24 saat sonra kan basıncını izlemek gerekir. Sistolik kan basıncında bir artış ile> 180 mm Hg. veya diyastolik kan basıncı > 105 mm Hg. antihipertansif ilaçların kullanılması / kullanılması tavsiye edilir.

Terapötik etki, daha önce felç geçirmiş hastalarda veya kontrolsüz diabetes mellitus varlığında azalır. Bu tür hastalarda, fayda-risk oranı hala pozitif kalsa da daha az olumlu olarak kabul edilir.

Felçli hastalarda hafif derece riskin ciddiyeti beklenen faydadan daha ağır basar, bu nedenle Actilyse ® kullanımı önerilmez.

Şiddetli felçli hastalarda kafa içi kanama ve ölüm riski artar, bu durumlarda Actilyse ® kullanılmamalıdır.

Kapsamlı serebral enfarktüslü hastalar, dahil olmak üzere artan bir olumsuz sonuç riskine sahiptir. şiddetli intraserebral kanama ve ölüm. Bu gibi durumlarda, tedavinin riskleri ve yararları dikkatlice tartılmalıdır.

İnmede, artan yaşla birlikte, inmenin ciddiyeti ve yüksek kan şekeri seviyeleri ile birlikte tedavinin olumlu bir sonucu olma olasılığı azalır. Aynı zamanda, tedaviden bağımsız olarak ciddi sakatlık ve ölüm veya ciddi kafa içi kanama olasılığı artar. Actilyse şiddetli felçli hastalarda ve başlangıç ​​kan şekeri değerlerinin düşük olduğu durumlarda kullanılmamalıdır.< 50 мг/дл или >400 mg/dl.

İskemik bölgenin reperfüzyonu, enfarktüs alanında beyin ödemine yol açabilir. Artan kanama riski nedeniyle, alteplaz ile trombolizden sonraki ilk 24 saat içinde antitrombosit ajanlara başlanmamalıdır.

Pediatrik kullanım:

Bugüne kadar, çocuklarda Actilyse® deneyimi sınırlıdır.

nasıl başvurulur

Actilyse ® semptomların başlangıcından itibaren mümkün olduğunca erken kullanılmalıdır.

saat miyokardiyal enfarktüs semptomların başlamasından sonraki 6 saat içinde tedaviye başlanabilen hastalarda 90 dakikalık (hızlandırılmış) bir doz rejiminde, ilaç ilk 30'da intravenöz olarak 15 mg, daha sonra 50 mg intravenöz infüzyon olarak reçete edilir. dakika, ardından maksimum 100 mg doza ulaşılana kadar 60 dakika boyunca 35 mg'lık bir infüzyon:

İlacın dozu vücut ağırlığına göre hesaplanmalıdır. İlk olarak, ilaç intravenöz olarak 15 mg, daha sonra 0.75 mg/kg vücut ağırlığı (maksimum 50 mg) 30 dakika intravenöz olarak reçete edilir, ardından 60 dakika boyunca 0.5 mg/kg (maksimum 35 mg) infüzyonu yapılır.

Semptomların başlamasından sonraki 6 saat ile 12 saat arasında tedaviye başlanabilen hastalarda 3 saatlik bir doz rejiminde, ilaç 10 mg IV bolus, ardından 50 mg IV infüzyon olarak reçete edilir. ilk saat, ardından 3 saat içinde maksimum 100 mg doza ulaşılana kadar 30 dakikada 10 mg IV infüzyonu:

saat 65 kg'ın altındaki hastalar toplam doz 1.5 mg/kg'ı geçmemelidir.

Güncel uluslararası kılavuzlara göre ST segment yükselmeli miyokard enfarktüslü hastalarda adjuvan antitrombotik tedavi endikedir:

saat pulmoner emboli Actilyse ® 2 saat boyunca toplam 100 mg dozda uygulanır En büyük deneyim aşağıdaki doz rejimi kullanılarak elde edilmiştir:
• İlk olarak, ilaç 1-2 dakika boyunca damardan 10 mg'lık bir dozda reçete edilir.
• Ardından - 2 saat boyunca 90 mg IV damla.

saat 65 kg'ın altındaki hastalar toplam doz 1.5 mg/kg vücut ağırlığını geçmemelidir.

Tamamlayıcı Terapi:
• .
• APTT, ULN'nin 2 katından az ise.
• Heparin infüzyonu verilmelidir. APTT'yi 50-70 saniye arasında tutacak şekilde heparin dozu ayarlanmalıdır.

Tedavi, semptomların başlamasından sonraki 4,5 saat içinde mümkün olan en kısa sürede başlatılmalıdır. Terapötik etki, tedavinin başlama zamanına bağlıdır, yani tedaviye ne kadar erken başlanırsa, olumlu bir sonuç olasılığı o kadar artar.

Tamamlayıcı Terapi:
• Yukarıdaki rejimin güvenliği ve etkinliği.
• Semptomların başlamasından sonraki ilk 24 saat içinde heparin ve asetilsalisilik asit ile birlikte kullanılır.
• Öğrenildi. Bu bağlamda Actilyse tedavisine başlandıktan sonraki ilk 24 saat içinde asetilsalisilik asit veya intravenöz heparin kullanımından kaçınılmalıdır. Diğer endikasyonlar için heparin kullanımı gerekiyorsa.
• Dozu günde 10.000 IU'yu geçmemelidir.
• Bu durumda ilaç s/c uygulanır..

İnfüzyon için bir çözüm hazırlama kuralları

1 mg/ml'lik nihai bir alteplaz konsantrasyonu elde etmek için, sağlanan solventin tüm hacmi, liyofilizatı içeren Actilyse ® şişesine aseptik koşullar altında eklenmelidir.

Uygun miktarda toz ve çözücüden ilaç hazırlanırken, elde edilen karışım tamamen eriyene kadar sadece hafifçe karıştırılmalıdır. Güçlü sarsıntıdan kaçınılmalıdır.

Seyreltmeden sonra ilaç berrak, renksiz veya soluk sarı bir çözeltidir. Kullanmadan önce, çözeltinin rengini ve içindeki parçacıkların varlığını görsel olarak kontrol etmek gerekir. Başlangıçta elde edilen solüsyon enjeksiyon için steril sodyum klorür solüsyonu ile daha da seyreltilebilirken, minimum konsantrasyon alteplaz 0.2 mg/ml olmalıdır.

Başlangıç ​​solüsyonu, dekstroz gibi karbonhidrat bazlı enjeksiyon veya infüzyon solüsyonları için su ile daha fazla seyreltilmemelidir.

Actilyse ®, bir infüzyon şişesinde veya genel bir intravenöz sistemde diğer tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır.

Yanlış dozajın sonuçları

Belirtiler:
Fibrin için göreceli özgüllüğe rağmen, aşırı dozda fibrinojen ve pıhtılaşma faktörlerinde klinik olarak anlamlı düşüşler meydana gelebilir.

Tedavi:
Çoğu durumda, Actilyse ® uygulamasının sona ermesinden sonra bu faktörlerin fizyolojik olarak yenilenmesi beklentisi ile beklenti yönetimi yeterlidir. Şiddetli kanama olursa taze donmuş plazma veya taze tam kan transfüzyonu önerilir, gerekirse sentetik antifibrinolitikler reçete edilebilir.

Diğer ilaçlarla kombinasyon

Actilyse ®'in akut miyokard enfarktüsünde yaygın olarak kullanılan diğer ilaçlarla etkileşimi üzerine özel çalışmalar yapılmamıştır.

Actilyse ® tedavisine başlamadan önce, sırasında veya sonrasında kanın pıhtılaşmasını etkileyen veya trombosit fonksiyonunu değiştiren ilaçların kullanılması kanama riskini artırabilir.

ACE inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımı, anafilaktoid reaksiyon riskini artırabilir. Bu reaksiyonlar, ACE inhibitörleri ile tedavi edilen hastaların nispeten büyük bir kısmında gözlenmiştir.

brüt formül

Alteplase maddesinin farmakolojik grubu

Nosolojik sınıflandırma (ICD-10)

CAS kodu

Alteplaz maddesinin özellikleri

527 amino asitten oluşan glikoprotein. Rekombinant DNA teknolojisi ile sentezlenir.

Farmakoloji

Fibrin ile birleştiğinde aktive olur ve plazminojenin plazmine dönüşümünü uyarır. T 1/2, 4,5 dakikadır. Karaciğerde metabolize edilir. Fibrin pıhtısının çözülmesini destekler.

Alteplaz maddesinin kullanımı

Miyokard enfarktüsü (ilk 6-12 saatte), akut masif pulmoner emboli.

Kontrendikasyonlar

Aşırı duyarlılık, hemorajik diyatezi, birlikte kullanım dolaylı antikoagülanlar, iç kanama(yakın zamanda transfer edilenler dahil), ihlal serebral dolaşım(kafa içi kanama, 6 aylık öykü dahil hemorajik inme), kanama riski yüksek neoplazmalar, anevrizmalar ve vasküler malformasyonlar, intrakraniyal veya spinal cerrahi müdahaleler son 2 ay içinde, hemorajik retinopati, şiddetli travmadan sonra 10 güne kadar, travmatik açık kalp masajı, yoğun cerrahi operasyonlar, doğum, düşük basınçlı damarların delinmesi, dahil. subklavyen ve juguler damarlar, şiddetli kontrolsüz arteriyel hipertansiyon, bakteriyel endokardit, perikardit, akut pankreatit, alevlenmeden sonraki 3 ay içinde mide ve duodenum peptik ülseri, karaciğer yetmezliği, karaciğer sirozu, portal hipertansiyon, eşlik eden varisli damarlarözofagus damarları, aktif hepatit.

Uygulama kısıtlamaları

Biyopsi, vasküler ponksiyon, kas içi enjeksiyon, kalp masajı ve kanama riski ile ilişkili diğer durumlardan kaynaklanan son küçük yaralanmalar, pediatrik ve yaşlılık, hamilelik, emzirme.

Hamilelik ve emzirme döneminde kullanın

Belki tedavinin beklenen etkisi fetüs üzerindeki potansiyel riskten ağır basarsa (hamilelik deneyimi sınırlıdır).

Alteplase'in yan etkileri

Kanama: dış (delme bölgesinden, hasarlı damarlardan, burundan, diş etlerinden) ve içte (gastrointestinal sistem, genitoüriner sistem, retroperitoneal boşluk, parankimal organlardan intrakraniyal dahil merkezi sinir sistemi); aritmi (başarılı rekanalizasyon ile Koroner arterler akut miyokard enfarktüsü olan hastalarda), kolesterol veya trombotik emboli, dahil. böbrek yetmezliği, mide bulantısı, kusma ve kan basıncında düşme gelişen böbrekler (miyokard enfarktüsünün belirtileri olabilir), baş ağrısı, hipertermi, alerjik reaksiyonlar.

İsim: Alteplaz (Alteplaz)

farmakolojik etki
İlacın bir parçası olan rekombinant insan plazminojen aktivatörü (kan pıhtılaşmasının düzenlenmesinde rol oynayan bir kan proteini), sistemik uygulamadan sonra plazmaya bağlanana kadar aktif olmayan bir formda olan bir glikoproteindir (kompleks protein). fibrin (kan pıhtılaşma sürecinde oluşan çözünmeyen bir protein). Aktivasyondan sonra ilaç, plazminojenden plazmine geçişi aktive eder ve fibrin pıhtısının çözülmesine yol açar, böylece sadece trombüs dokusunda fibrinolizi (kan pıhtısı çözünmesi) arttırır.

Kullanım endikasyonları
Akut arteriyel ve venöz tromboz (bir damarda kan pıhtısı oluşumu).

uygulama modu
10 mg'lık bir dozda 1-2 dakika boyunca intravenöz olarak uygulanır, daha sonra 90 mg'lık bir dozda 3 saat boyunca damlatılır (bu durumda, 50 mg 60 dakika içinde uygulanır ve kalan 40 mg 2. günde uygulanır. ve 3. saat 20 mg/saat hızında).
İlacın aşırı dozunun bir sonucu olarak kanama meydana gelirse, taze donmuş plazma veya taze kan transfüzyonu belirtilir; ek olarak fibrinoliz inhibitörleri (bir kan pıhtısının çözünmesini engelleyen maddeler) kullanılabilir.

Yan etkiler
Mide bulantısı, kusma, ateş, ürtiker şeklinde alerjik reaksiyonlar, baş ağrısı, nadiren - kanama, reperfüzyon aritmileri (kalbin arterlerinden kan akışının eski haline getirilmesi sonucu kalp ritmi bozuklukları).

Kontrendikasyonlar
Hemorajik diyatezi (artan kanama), kanama, cerrahi veya bir haftadan daha eski travma, malign arteriyel hipertansiyon (tedavisi zor olan kan basıncında kalıcı artış), bakteriyel endokardit (kalbin iç boşluklarının hastalığı kandaki bakteriler), akut pankreatit ( pankreas iltihabı, komplike diyabet, Orak hücre anemisi ( kalıtsal hastalık, hilal şeklindeki eritrositlerin artan çürümesi ve işlevsel olarak kusurlu hemoglobin / oksijen taşıyıcısının varlığı ile karakterize edilir /) çocukluk, gebelik, emzirme, ilaca aşırı duyarlılık. Dikkatle, ilaç, eşlik eden akciğer hastalıkları olan hastalara ve ayrıca 75 yaşın üzerindeki hastalara reçete edilir.

Tahliye formu
0,02 g ve 0,05 g'lık infüzyonlar için kuru madde, çözücü ile birlikte 1'lik bir paket içinde flakonlarda.

Depolama koşulları
B Listesi. Serin bir yerde.

Aktif madde: alteplaz

ALTEPLAZA için ATX kodu

B01AD02 (Alteplaz)

ALTEPLAZA'yı kullanmadan önce doktorunuza danışmalısınız. Bu kullanım talimatları yalnızca bilgilendirme amaçlıdır. Daha fazlası için tüm bilgiler lütfen üreticinin talimatlarına bakın.

ALTEPLAZA: Klinik ve farmakolojik grup

20.032 (Trombolitik - doku plazminojen aktivatörü)

ALTEPLAZA: Farmakolojik etki

trombolitik ajan. Yüksek afiniteye sahip olduğu fibrin ile birleşene kadar kan dolaşımında inaktif kalır; bundan sonra fibrine bağlı plazminojenin aktif plazmine dönüşümünü uyarır. Doğrudan fibrin pıhtısı üzerinde etki eder ve çözünmesini destekler. Kanın fibrinolitik sisteminin bileşenleri üzerindeki etkisi önemsizdir. Düşük antijenik aktiviteye sahiptir.

ALTEPLAZA: Farmakokinetik

Bolus enjeksiyondan sonra, orijinalden plazmadaki aktif maddenin konsantrasyonu 5 dakika sonra %50'dir; %20 - 10 dakika sonra; %10'dan az - 20 dakika sonra.

Alteplaz dolaşımdaki kandan hızla temizlenir ve esas olarak karaciğerde metabolize edilir.

ALTEPLAZA: Dozaj

Bireysel, klinik duruma bağlı olarak.

ALTEPLAZA: İlaç Etkileşimleri

Alteplazın dolaylı antikoagülanlar, antiplatelet ajanlar, heparin ve kanın pıhtılaşmasını azaltan diğer ilaçlarla eşzamanlı kullanımı ile, risk hemorajik komplikasyonlar.

ALTEPLAZA: Hamilelik ve emzirme

Hamilelik sırasında alteplaz ile klinik deneyim sınırlıdır.

Deneysel çalışmalar, alteplazın sıçanlarda plasenta bariyerini geçmediğini göstermiştir; negatif etki fetüste bulunamadı.

Alteplaza yan etkileri

Hematopoetik sistem tarafından: enjeksiyon bölgesi ile sınırlı kanama mümkündür (tedaviyi durdurmak için bir neden değildir). 100 mg veya daha fazla dozda hemorajik komplikasyon riski artar (izole vakalarda - intrakraniyal kanama).

Yandan kardiyovasküler sistemin: ihlaller kalp hızı(miyokardiyal reperfüzyon sendromu), kolesterol kristalleri ile lokal emboli veya mikrotromboembolizm.

ALTEPLAZA: Endikasyonlar

Akut miyokard enfarktüsü (hastalığın başlangıcından itibaren ilk 6-12 saat içinde) ve akut tromboembolizm (pulmoner emboli dahil) için trombolitik tedavi.

ALTEPLAZA: Kontrendikasyonlar

Hemorajik diyatezi, dolaylı antikoagülanların eşzamanlı kullanımı, iç kanama (yakın zamana dahil), serebrovasküler kazalar (geçmiş dahil), merkezi sinir sistemindeki neoplazmalar ve kanama riski yüksek diğer lokalizasyonlar, vasküler anevrizmalar, intrakraniyal veya spinal cerrahi müdahale öyküsü, Şiddetli kontrolsüz arteriyel hipertansiyon, bakteriyel endokardit, perikardit, alevlenme anından itibaren 3 ay içinde mide ve duodenumun peptik ülseri, karaciğer yetmezliği, karaciğer sirozu, portal hipertansiyon (özofagusun varisli damarları ile), aktif hepatit.

ALTEPLAZA: Özel talimatlar

Hemorajik komplikasyonların gelişmesi durumunda, mümkünse alteplaz uygulaması durdurulmalı, kanayan damarın sıkışmasına neden olunmalıdır; alteplazın yarılanma ömrünün kısa olması nedeniyle, pıhtılaşma tedavisi genellikle gerekli değildir.

ALTEPLAZA: Karaciğer fonksiyonlarını ihlal eden kullanım

Kontrendike: karaciğer yetmezliği, karaciğer sirozu.