Paratiroid hormonu ve kalsitonin. Kimyasal doğa

Paratiroid hormonu

Paratiroid hormonu (PTH), etkisi kalsiyum iyonlarının konsantrasyonunu arttırmayı ve kan plazmasındaki fosfat konsantrasyonunu azaltmayı amaçlayan 84 amino asit kalıntısından (yaklaşık 9,5 kDa) oluşan tek zincirli bir polipeptittir.

1. PTH'nin sentezi ve salgılanması

PTH sentezlenir paratiroid bezleri bir öncü formundaki balta - 115 amino asit kalıntısı içeren bir preprohormon. ER'ye transfer sırasında 25 amino asit kalıntısı içeren bir sinyal peptidi preprohormondan ayrılır. Ortaya çıkan prohormon, öncünün 84 amino asit kalıntısı (PTH 1-84) içeren olgun bir hormona dönüştürüldüğü Golgi aygıtına taşınır. Paratiroid hormonu salgı granüllerinde (veziküllerde) paketlenir ve depolanır. Sağlam paratiroid hormonu kısa peptitlere bölünebilir: N-terminali, C-terminali ve orta parçalar. 34 amino asit kalıntısı içeren N-terminal peptidleri tam biyolojik aktiviteye sahiptir ve olgun paratiroid hormonu ile birlikte bezler tarafından salgılanır. Hedef hücrelerdeki reseptörlere bağlanmaktan sorumlu olan N-terminal peptididir. C-terminal fragmanının rolü açıkça belirlenmemiştir. Kalsiyum iyon konsantrasyonu düşük olduğunda hormon parçalanma hızı azalır, kalsiyum iyon konsantrasyonu yüksek olduğunda ise artar.

PTH salgılanması Plazmadaki kalsiyum iyonlarının düzeyine göre düzenlenir: Hormon, kandaki kalsiyum konsantrasyonunun azalmasına yanıt olarak salgılanır.

2. Kalsiyum ve fosfat metabolizmasının düzenlenmesinde paratiroid hormonunun rolü

Hedef organlar PTH için - kemikler ve böbrekler. Böbrek hücrelerinde ve kemik dokusu Paratiroid hormonu ile etkileşime giren spesifik reseptörler lokalizedir ve bunun sonucunda adenilat siklazın aktivasyonuna yol açan bir dizi olay başlatılır. Hücre içinde cAMP moleküllerinin konsantrasyonu artar, bunun etkisi kalsiyum iyonlarının hücre içi rezervlerden mobilizasyonunu uyarır. Kalsiyum iyonları, spesifik genlerin transkripsiyonunu indükleyen spesifik proteinleri fosforile eden kinazları aktive eder.

Kemik dokusunda PTH reseptörleri osteoblastlar ve osteositlerde lokalizedir ancak osteoklastlarda bulunmaz. Paratiroid hormonu hedef hücrelerin reseptörlerine bağlandığında osteoblastlar yoğun bir şekilde insülin benzeri büyüme faktörü 1 ve sitokinleri salgılamaya başlar. Bu maddeler osteoklastların metabolik aktivitesini uyarır. Özellikle alkalin fosfataz ve kollajenaz gibi enzimlerin oluşumu hızlandırılır, bunlar kemik matrisinin bileşenleri üzerinde etkili olur, parçalanmasına neden olur ve Ca2+ ve fosfatların kemikten hücre dışı sıvıya mobilizasyonuyla sonuçlanır (Şekil 1). 1).

Böbreklerde PTH, distal kıvrımlı tübüllerde kalsiyumun yeniden emilimini uyarır ve böylece idrarla kalsiyum atılımını azaltır ve fosfatın yeniden emilimini azaltır.

Ek olarak paratiroid hormonu, bağırsakta kalsiyum emilimini artıran kalsitriol (1,25(OH)2D3) sentezini indükler.

Böylece, paratiroid hormonu, hem kemikler ve böbrekler üzerindeki doğrudan etki yoluyla, hem de bağırsak mukozası üzerinde dolaylı olarak etki ederek (kalsitriol sentezinin uyarılması yoluyla) hücre dışı sıvıdaki kalsiyum iyonlarının normal seviyesini geri kazandırır, bu durumda Ca2+ etkinliğini arttırır. bağırsakta emilim. Paratiroid hormonu, böbreklerden fosfatların yeniden emilimini azaltarak, hücre dışı sıvıdaki fosfat konsantrasyonunun azaltılmasına yardımcı olur.

3. Hiperparatiroidizm

Primer hiperparatiroidizmde hiperkalsemiye yanıt olarak paratiroid hormonu salgısının baskılanma mekanizması bozulur. Bu hastalık 1:1000 sıklıkta görülür. Sebepler etraftaki bir tümör olabilir tiroid bezi(%80) veya yaygın glandüler hiperplazi, bazı durumlarda paratiroid kanseri (%2'den az). Paratiroid hormonunun aşırı salgılanması, kemik dokusundan kalsiyum ve fosfatın mobilizasyonunun artmasına, böbreklerden kalsiyumun yeniden emiliminin ve fosfatın atılımının artmasına neden olur. Sonuç olarak, nöromüsküler uyarılabilirlikte ve kas hipotansiyonunda azalmaya yol açabilen hiperkalsemi meydana gelir. Hastalar genel olarak gelişir ve Kas Güçsüzlüğü, hızlı yorulma ve belirli kas gruplarında ağrı oluştuğunda omurga, femur ve ön kol kemiklerinin kırılma riski artar. Renal tübüllerdeki fosfat ve kalsiyum iyonlarının konsantrasyonundaki artış, böbrek taşı oluşumuna neden olabilir ve hiperfosfatüri ve hipofosfatemiye yol açabilir.

İkincil hiperparatiroidizm kronik böbrek yetmezliğinde ve D3 vitamini eksikliğinde ortaya çıkar ve hipokalsemiye eşlik eder; bu durum, etkilenen böbrekler tarafından kalsitriol oluşumunun engellenmesine bağlı olarak bağırsakta kalsiyum emiliminin bozulmasıyla ilişkilidir. Bu durumda paratiroid hormonunun salgısı artar. Bununla birlikte, artan paratiroid hormonu seviyeleri, kalsitriol sentezinin bozulması ve bağırsakta kalsiyum emiliminin azalması nedeniyle kan plazmasındaki kalsiyum iyonlarının konsantrasyonunu normalleştiremez. Hipokalsemi ile birlikte hiperfostatemi sıklıkla görülür. Kalsiyumun kemik dokusundan mobilizasyonunun artması nedeniyle hastalarda iskelet hasarı (osteoporoz) gelişir. Bazı durumlarda (paratiroid bezlerinin adenomu veya hiperplazisinin gelişmesiyle birlikte), paratiroid hormonunun otonom hipersekresyonu hipokalsemiyi telafi eder ve hiperkalsemiye yol açar ( üçüncül hiperparatiroidizm).

4. Hipoparatiroidizm

Paratiroid bezlerinin yetersizliğinden kaynaklanan hipoparatiroidizmin ana semptomu hipokalsemidir. Kandaki kalsiyum iyonlarının konsantrasyonundaki azalma nörolojik, oftalmolojik ve kardiyovasküler bozuklukların yanı sıra bağ dokusu hasarına da neden olabilir. Hipoparatiroidizmli bir hastada nöromüsküler iletide artış, tonik konvülsiyon atakları, solunum kasları ve diyaframda konvülsiyonlar ve laringospazm görülür.

kalsitriol

Diğer steroid hormonlar gibi kalsitriol de kolesterolden sentezlenir.

Pirinç. 1. Paratiroid hormonunun biyolojik etkisi. 1 - kalsiyumun kemikten mobilizasyonunu uyarır; 2 - böbreklerin distal tübüllerinde kalsiyum iyonlarının yeniden emilimini uyarır; 3 - böbreklerde kalsitriol, 1,25(OH)2D3 oluşumunu aktive eder, bu da bağırsakta Ca2+ emiliminin uyarılmasına yol açar; 4 - Hücreler arası sıvıdaki kalsiyum konsantrasyonunu arttırır, PTH salgılanmasını engeller. ICF - hücreler arası sıvı.

Hormonun etkisi kan plazmasındaki kalsiyum konsantrasyonunu arttırmayı amaçlamaktadır.

1. Kalsitriolün yapısı ve sentezi

Deride 7-dehidrokolesterol (provitamin D3), kalsitriolün doğrudan öncüsü olan kolekalsiferole (D3 vitamini) dönüştürülür. Bu enzimatik olmayan reaksiyon sırasında, UV radyasyonunun etkisi altında, kolesterol molekülündeki dokuzuncu ve onuncu karbon atomları arasındaki bağ kopar, B halkası açılır ve kolekalsiferol oluşur (Şekil 2). İnsan vücudunda D3 vitamininin çoğu bu şekilde oluşur, ancak küçük bir miktar yiyeceklerden gelir ve diğer yağda çözünen vitaminlerle birlikte ince bağırsakta emilir.

Pirinç. 2. Kalsitriol sentez şeması. 1 - kolesterol, kalsitriolün öncüsüdür; 2 - ciltte 7-dehidrokolesterol enzimatik olmayan bir şekilde kolekalsiferole dönüştürülür; 3 - karaciğerde 25-hidroksilaz, kolekalsiferolü kalsidiole dönüştürür; 4 - böbreklerde kalsitriol oluşumu 1α-hidroksilaz tarafından katalize edilir.

Epidermiste kolekalsiferol, spesifik bir D vitamini bağlayıcı proteine ​​(transkalsiferin) bağlanır, kana girer ve kalsidiol oluşturmak üzere 25. karbon atomunda hidroksilasyonun meydana geldiği karaciğere taşınır. D vitamini bağlayıcı protein ile kompleks oluşturduğunda kalsidiol böbreklere taşınır ve kalsitriol oluşturmak üzere ilk karbonda hidroksillenir. D3 vitamininin aktif formu 1,25(OH)2D3'tür.

Böbreklerde meydana gelen hidroksilasyon hız sınırlayıcı adımdır. Bu reaksiyon mitokondriyal enzim la-hidroksilaz tarafından katalize edilir. Paratiroid hormonu la-hidroksilazı indükleyerek 1,25(OH)2D3 sentezini uyarır. Kandaki fosfat ve Ca2+ iyonlarının düşük konsantrasyonu da kalsitriol sentezini hızlandırır ve kalsiyum iyonları paratiroid hormonu aracılığıyla dolaylı olarak etki eder.

Hiperkalsemi ile 1a-hidroksilaz aktivitesi azalır, ancak 24a-hidroksilaz aktivitesi artar. Bu durumda biyolojik aktiviteye sahip olabilecek ancak rolü tam olarak aydınlatılamayan 24,25(OH)2D3 metabolitinin üretimi artar.

2. Kalsitriolün etki mekanizması

Kalsitriolün etkisi var ince bağırsak, böbrekler ve kemikler. Diğer steroid hormonlar gibi kalsitriol de hedef hücrenin hücre içi reseptörüne bağlanır. Kromatin ile etkileşime giren ve yapısal genlerin transkripsiyonunu indükleyen, kalsitriol etkisine aracılık eden proteinlerin sentezine yol açan bir hormon-reseptör kompleksi oluşur. Örneğin, bağırsak hücrelerinde kalsitriol, kalsiyum ve fosfat iyonlarının bağırsak boşluğundan bağırsak epitel hücresine emilmesini ve hücreden kana daha fazla taşınmasını sağlayan Ca2+ transfer proteinlerinin sentezini indükler. hücre dışı sıvıdaki kalsiyum iyonlarının konsantrasyonu, kemik dokusunun organik matrisinin mineralizasyonu için gerekli seviyede tutulur. Böbreklerde kalsitriol, kalsiyum ve fosfat iyonlarının yeniden emilimini uyarır. Kalsitriol eksikliği ile kemik dokusunun organik matrisinde amorf kalsiyum fosfat ve hidroksiapatit kristallerinin oluşumu bozulur, bu da raşitizm ve osteomalazi gelişmesine yol açar. Ayrıca düşük kalsiyum iyonu konsantrasyonlarında kalsitriolün kalsiyumun kemik dokusundan mobilizasyonunu teşvik ettiği de bulunmuştur.

3. Raşitizm

Raşitizm, kemik dokusunun yetersiz mineralizasyonuyla ilişkili bir çocukluk hastalığıdır. Kemik mineralizasyonunun bozulması kalsiyum eksikliğinin bir sonucudur. Raşitizm aşağıdaki nedenlerden kaynaklanabilir: Diyette D3 vitamini eksikliği, ince bağırsakta D3 vitamini emiliminin bozulması, güneşte yetersiz süre nedeniyle kalsitriGol öncüllerinin sentezinin azalması, 1α-hidroksilaz defekti, Hedef hücrelerdeki kalsitriol reseptörleri. Bütün bunlar bağırsakta kalsiyum emiliminin azalmasına ve kandaki konsantrasyonunun azalmasına, paratiroid hormonunun salgılanmasının uyarılmasına ve bunun sonucunda kalsiyum iyonlarının kemikten mobilizasyonuna neden olur. Raşitizmde kafatasının kemikleri etkilenir; göğüs kafesi göğüs kemiği ile birlikte öne doğru çıkıntı yapar; kolların ve bacakların tübüler kemikleri ve eklemleri deforme olmuş; karın genişler ve çıkıntı yapar; motor gelişimi gecikir. Raşitizmi önlemenin ana yolları şunlardır: doğru beslenme ve yeterli güneşlenme.

Kalsitoninin kalsiyum metabolizmasının düzenlenmesindeki rolü

Kalsitonin, bir disülfit bağına sahip 32 amino asit kalıntısından oluşan bir polipeptittir. Hormon, tiroid bezinin parafoliküler K hücreleri veya paratiroid bezlerinin C hücreleri tarafından yüksek molekül ağırlıklı bir öncü protein olarak salgılanır. Kanda Ca 2+ konsantrasyonu arttıkça kalsitonin salgısı artar, Ca 2+ konsantrasyonu azaldıkça azalır. Kalsitonin bir paratiroid hormonu antagonistidir. Kemikten Ca2+ salınımını engelleyerek osteoklast aktivitesini azaltır. Ek olarak kalsitonin, böbreklerdeki kalsiyum iyonlarının tübüler yeniden emilimini baskılar, böylece böbrekler tarafından idrarla atılımını uyarır. Kadınlarda kalsitonin salgılanma oranı büyük ölçüde östrojen seviyelerine bağlıdır. Östrojen eksikliği ile kalsitonin salgısı azalır. Bu, kalsiyumun kemik dokusundan mobilizasyonunun hızlanmasına neden olur ve bu da osteoporozun gelişmesine yol açar.

Vücutta kalsiyum ve fosfat değişiminden üç hormon sorumludur: kalsitriol, kalsitonin ve paratiroid hormonu.

kalsitriol

Yapı

D vitamininin bir türevidir ve steroid olarak sınıflandırılır.

Sentez

Ultraviyole radyasyonun etkisi altında ciltte oluşan ve besinlerle sağlanan kolekalsiferol (D3 vitamini) ve ergokalsiferol (D2 vitamini) hidroksillenir. hepatositler C 25'te ve epitelde proksimal tübüller Böbrekler C 1'de. Sonuç olarak 1,25-dioksikolekalsiferol oluşur ( kalsitriol).

1α-hidroksilaz aktivitesi birçok hücrede bulunur ve bunun önemi 25-hidroksikolekalsiferolün hücrenin kendi ihtiyaçları (otokrin ve parakrin etkisi) için aktivasyonudur.

Sentez ve salgılamanın düzenlenmesi

Etkinleştir: Hipokalsemi, bu süreci uyaran paratiroid hormonunun salgılanmasındaki artış yoluyla böbreklerde C1'deki D vitamininin hidroksilasyonunu artırır.

Azaltmak: Fazla kalsitriol böbreklerde C1 hidroksilasyonunu inhibe eder.

Hareket mekanizması

Sitosolik.

Hedefler ve etkiler

Paratiroid hormonu

Yapı

Molekül ağırlığı 9,5 kDa olan 84 amino asitten oluşan bir peptiddir.

Sentez

Paratiroid bezlerine gider. Hormon sentezi reaksiyonları oldukça aktiftir.

Sentez ve salgılamanın düzenlenmesi

Etkinleştirir Hipokalsemi hormonunun oluşumu.

Azaltmak aktivasyon yoluyla yüksek kalsiyum konsantrasyonları kalsiyuma duyarlı proteaz, hormon öncülerinden birini hidrolize etmek.

Hareket mekanizması

Adenilat siklaz.

Hedefler ve etkiler

Paratiroid hormonunun etkisi artan kalsiyum konsantrasyonu Ve fosfat konsantrasyonunda azalma kan içinde.

Bu üç şekilde elde edilir:

Kemik

• Hormon seviyesi yüksek olduğunda osteoklastlar aktive olur ve kemik dokusu tahrip olur,
• en düşük konsantrasyonlar Kemik yeniden yapılanması ve osteogenez aktive edilir.

Böbrekler

• kalsiyum ve magnezyumun yeniden emilimi artar,
• fosfatların, amino asitlerin, karbonatların, sodyumun, klorürlerin ve sülfatların yeniden emilimi azalır.
• hormon aynı zamanda kalsitriol oluşumunu da uyarır (C1'de hidroksilasyon).

bağırsaklar

• kalsitriolün katılımıyla kalsiyum ve fosfatların emilimi artar.

Hipofonksiyon

Tiroid bezi ameliyatı sırasında veya bez dokusunun otoimmün tahribatı sırasında bir bezin kazara çıkarılması durumunda ortaya çıkar. Ortaya çıkan hipokalsemi ve hiperfosfatemi, yüksek nöromüsküler uyarılabilirlik, konvülsiyonlar ve tetani şeklinde kendini gösterir. Kalsiyumda keskin bir azalma ile solunum felci ve laringospazm meydana gelir.

Hiperfonksiyon

Primer hiperparatiroidizm glandüler adenomda ortaya çıkar. Artan hiperkalsemi böbrek hasarına ve ürolitiazise neden olur.

İkincil hiperparatiroidizm, kalsitriol oluşumunda bir bozulma, kandaki kalsiyum konsantrasyonunda bir azalma ve paratiroid hormonunun sentezinde telafi edici bir artış olduğu böbrek yetmezliğinin sonucudur.

kalsitonin

Yapı

Molekül ağırlığı 3,6 kDa olan 32 amino asitten oluşan bir peptittir.

Sentez

Tiroid bezinin parafoliküler hücrelerinde gerçekleştirilir.

Sentez ve salgılamanın düzenlenmesi

Etkinleştir: kalsiyum iyonları, glukagon.

Hareket mekanizması

Adenilat siklaz

Hedefler ve etkiler

Kalsitoninin etkisi kalsiyum konsantrasyonunda azalma Ve fosfatlar kan içinde:

• kemik dokusunda, kalsiyum ve fosfatların kemiğe girişini artıran osteoklastların aktivitesini engeller,
• böbreklerde Ca2+ iyonlarının, fosfatların, Na +, K +, Mg2+'nin yeniden emilimini baskılar.

Paratiroid hormonu paratiroid bezleri tarafından sentezlenir. İle kimyasal yapı 84 amino asit kalıntısından oluşan, sistein içermeyen ve molekül ağırlığı 9500 olan tek zincirli bir polipeptittir.

Eş anlamlılar: paratiroid hormonu, paratirin, PTH.

Kandaki paratiroid hormonu seviyesindeki bir artış, birincil veya ikincil hiperparatiroidizm, Solinger-Ellison sendromu, florozis, hasar varlığını gösterebilir. omurilik.

Paratiroid hormonu hormonunun biyolojik öncüsü, NH2 ucunda ilave 6 amino asit bulunan proparatiroid hormonudur. Proparatiroid hormonu, paratiroid bezlerinin ana hücrelerinin granüler endoplazmik retikulumunda üretilir ve Golgi kompleksindeki proteolitik bölünme nedeniyle paratiroid hormonuna dönüştürülür.

Paratiroid hormonunun vücuttaki görevleri

PTH'nin kemik dokusu üzerinde hem anabolik hem de katabolik etkileri vardır. Fizyolojik rolü osteosit ve osteoblast popülasyonunu etkileyerek kemik dokusu oluşumunun engellenmesidir. Osteoblastlar ve osteositler, PTH'nin etkisi altında, insülin benzeri büyüme faktörü 1'i ve osteoklast metabolizmasını uyaran sitokinleri salgılar. İkincisi ise kemik matriksini tahrip eden kolajenaz ve alkalin fosfataz salgılar. Biyolojik etki, hücrelerin yüzeyinde bulunan spesifik paratiroid hormonu reseptörlerine (PTH reseptörleri) bağlanma nedeniyle gerçekleştirilir. Paratiroid hormonu reseptörleri osteositlerde ve osteoblastlarda bulunur, ancak osteoklastlarda yoktur.

Paratiroid hormonu dolaylı olarak böbreklerden fosfat atılımını, kalsiyum katyonlarının tübüler yeniden emilimini artırır ve kalsitriol üretimini uyararak ince bağırsakta kalsiyum emilimini arttırır. PTH'nin etkisi sonucunda kandaki fosfat düzeyi azalır, kandaki kalsiyum konsantrasyonu artar ve kemiklerde azalır. Proksimal kıvrımlı tübüllerde PTH, D vitamininin aktif formlarının sentezini uyarır. Ayrıca paratiroid hormonunun işlevleri arasında böbreklerde ve karaciğerde glukoneojenezin arttırılması, adipositlerde (yağ dokusu hücreleri) lipolizin arttırılması yer alır.

Vücuttaki paratiroid hormonunun konsantrasyonu gün boyunca dalgalanır ve bu, insan biyoritmleri ve fizyolojik özellikler kalsiyum metabolizması. Bu durumda, kandaki PTH'nin maksimum seviyesi saat 15:00'te, minimum seviyesi ise yaklaşık sabah 7:00'de gözlenir.

Paratiroid hormonunun yükseldiği patolojik durumlar kadınlarda erkeklerden daha sık görülür.

Geri besleme prensibine göre paratiroid hormonu salgısının ana düzenleyicisi, hücre dışı kalsiyum seviyesidir (paratiroid hormonu salgılanması üzerindeki uyarıcı etki, kandaki kalsiyum katyonlarının konsantrasyonunda bir azalmaya yol açar). Uzun süreli kalsiyum eksikliği paratiroid hücrelerinin hipertrofisine ve çoğalmasına yol açar. İyonize magnezyum konsantrasyonundaki bir azalma aynı zamanda paratiroid hormonunun salgılanmasını da uyarır, ancak kalsiyum durumunda olduğundan daha az belirgindir. Yüksek magnezyum seviyeleri hormon üretimini engeller (örneğin böbrek yetmezliğinde). D3 vitamininin PTH salgılanması üzerinde de engelleyici etkisi vardır.

Paratiroid hormonunun salınımı bozulursa böbreklerden kalsiyum kaybolur, kemiklerden yıkanır ve bağırsaklarda emilim bozulur.

Paratiroid hormonu konsantrasyonu arttığında osteoklastlar aktive olur ve kemik erimesi artar. PTH'nin bu etkisine, osteoklastların farklılaşmasını ve çoğalmasını uyaran aracılar üreten osteoblastlar aracılık eder. PTH'nin uzun süreli yükselmesi durumunda, kemik erimesi oluşumuna üstün gelir ve bu da osteopeni gelişmesine neden olur. Aşırı paratiroid hormonu üretimi ile kemik yoğunluğunda bir azalma (osteoporoz gelişimi) gözlenir ve bu da kırık riskini artırır. Bu tür hastalarda serum kalsiyum seviyeleri yükselir çünkü kalsiyum paratiroid hormonunun etkisi altında kana karışır. Böbreklerde taş oluşumuna eğilim vardır. Kan damarlarının kireçlenmesi ve dolaşım bozuklukları ülseratif lezyonların gelişmesine yol açabilir gastrointestinal sistem.

Paratiroid hormonu konsantrasyonundaki bir azalma, birincil veya ikincil hipoparatiroidizmin yanı sıra DiGeorge sendromu, aktif osteolizi gösterir.

Paratiroid hormonu, paratiroid bezlerinin fonksiyon bozukluğunun bir belirteci olmasının yanı sıra vücuttaki kalsiyum ve fosfor metabolizmasının düzenlenmesinde de görev yapar. Kalsiyum homeostazisinin ana aracıları arasında PTH, kalsitonin ve D vitamini yer alır ve bunların hedefleri ince bağırsak, böbrekler ve kemik dokusudur.

Paratiroid hormonu analizi

Paratiroid bezlerinin patolojisinden ve PTH metabolizmasının bozulduğundan şüpheleniliyorsa, bu hormonun kandaki konsantrasyonu incelenir.

Tipik olarak, analiz aşağıdaki koşullar için reçete edilir:

• kandaki kalsiyum seviyelerinin artması veya azalması;
• osteoporoz;
• kistik kemik değişiklikleri;
• sık kırıklar kemikler, uzun kemiklerin sahte kırıkları;
• omurlarda sklerotik değişiklikler;
• böbreklerde kalsiyum fosfat taşlarının oluşmasıyla birlikte ürolitiyazis;
• paratiroid bezlerinin neoplazmlarından şüphelenilmesi;
• çoklu endokrin neoplazi tip 1 ve 2 şüphesi;
• Nörofibromatozis şüphesi.

Analiz için sabahları aç karnına damardan kan alınır. Son yemeğin üzerinden en az 8 saat geçmelidir. Toplamadan önce gerekiyorsa kalsiyum takviyesi alma konusunda doktorunuza danışmalısınız. Testten üç gün önce aşırı fiziksel aktiviteden kaçınmalı ve alkol almayı bırakmalısınız. Testin arifesinde yağlı yiyecekleri diyetten çıkarın ve test gününde sigara içmeyin. Kan alımından yarım saat önce hasta tamamen dinlenmiş olmalıdır.

Kandaki normal paratiroid hormonu seviyesi 18,5-88 pg/ml'dir.

Bazı ilaçlar test sonuçlarını bozar. Östrojenler, antikonvülzanlar, fosfatlar, lityum, kortizol, rifampisin, izoniazid kullanımı durumunda kandaki hormon konsantrasyonunda artış gözlenir. Bu göstergenin azaltılmış değerleri, magnezyum sülfat, D vitamini, prednizolon, tiazidler, gentamisin, propranolol, diltiazem ve oral kontraseptiflerin etkisi altında gözlenir.

Paratiroid hormonu konsantrasyonundaki hafif artışın düzeltilmesi ilaç tedavisi, diyet ve bol sıvı alımıyla gerçekleştirilir.

Paratiroid hormonunun arttığı veya azaldığı durumlar

Kandaki paratiroid hormonu seviyesindeki bir artış, birincil veya ikincil hiperparatiroidizmin (kanser, raşitizm, ülseratif kolit, Crohn hastalığı, kronik böbrek yetmezliği, hipervitaminoz D nedeniyle), Zollinger-Ellison sendromu, florozis, omurilik varlığını gösterebilir. yaralanmalar. Paratiroid hormonunun yükseldiği patolojik durumlar kadınlarda erkeklerden daha sık görülür.

Artan PTH'nin belirtileri: sürekli susuzluk Sık idrara çıkma isteği, kas güçsüzlüğü, hareket ederken kas ağrısı, iskelet deformasyonu, sık kırıklar, sağlıklı dişlerin zayıflaması, çocuklarda büyüme geriliği.

Paratiroid hormonu konsantrasyonundaki bir azalma, primer veya sekonder hipoparatiroidizmi (magnezyum eksikliği, tiroid bezindeki cerrahi müdahaleler, sarkoidoz, D vitamini eksikliğinden kaynaklanabilir) ve ayrıca kemik dokusunun aktif bir tahribatı süreci olan DiGeorge sendromunu gösterir ( osteoliz).

Düşük paratiroid hormonu konsantrasyonlarının belirtileri: kas krampları, bağırsaklarda spazmlar, soluk borusu, bronşlar, titreme veya yüksek ateş, taşikardi, kalp ağrısı, uyku bozuklukları, hafıza bozukluğu, depresif durumlar.

Paratiroid hormon düzeylerinin düzeltilmesi

Paratiroid hormonu konsantrasyonundaki hafif artışın düzeltilmesi ilaç tedavisi, diyet ve bol sıvı alımıyla gerçekleştirilir. Sekonder hiperparatiroidizmi tedavi etmek için kalsiyum takviyeleri ve D vitamini kullanılır.

Diyet, kalsiyum açısından zengin gıdaların yanı sıra çoklu doymamış yağ asitlerini içerir ( sebze yağları, balık yağı) ve karmaşık karbonhidratlar (çoğunlukla sebze şeklinde).

Paratiroid hormonu seviyesi yükselirse sofra tuzu, tuzlanmış, tütsülenmiş, salamura yiyecekler ve et tüketimi sınırlandırılarak konsantrasyonu azaltılabilir.

Çok fazla paratiroid hormonu varsa bir veya daha fazla paratiroid bezinin cerrahi rezeksiyonu gerekebilir. Malign lezyon durumunda paratiroid bezleri tamamen çıkarılır (paratiroidektomi) ve ardından hormon replasman tedavisi uygulanır.

Vücuttaki paratiroid hormonunun konsantrasyonu gün boyunca dalgalanır ve bu, insan biyoritimleri ve kalsiyum metabolizmasının fizyolojik özellikleriyle ilişkilidir.

PTH eksikliği durumunda, hormon replasman tedavisi birkaç aydan birkaç yıla kadar, bazen de ömür boyu reçete edilir. Kursun süresi paratiroid hormonu eksikliğinin nedenine bağlıdır.

Paratiroid hormonu konsantrasyonu artar veya azalırsa, kendi kendine ilaç tedavisi kabul edilemez, çünkü bu durumu daha da kötüleştirir ve yaşamı tehdit eden sonuçlar da dahil olmak üzere olumsuz sonuçlara yol açabilir. Tedavi süreci, hastanın kanındaki PTH ve mikro elementlerin içeriğinin sistematik olarak izlenmesiyle bir endokrinologun gözetimi altında gerçekleştirilmelidir.

Makalenin konusuyla ilgili YouTube'dan video:

81. İyodotironinler - yapı, sentez, etki mekanizması, biyolojik rol. Hipo ve hipertiroidizm.

Tiroid salgılar iyodotironinler - tiroksin (T4) ve triiyodotironin (T3). Bunlar amino asit tirozinin iyotlu türevleridir (bkz. Şekil 8).

Şekil 8. Tiroid hormonlarının formülleri (iyodotironinler).

T4 ve T3'ün öncüsü, tiroid bezinin hücre dışı kolloidinde bulunan tiroglobulin proteinidir. Yaklaşık %10 oranında karbonhidrat ve birçok tirozin kalıntısı içeren büyük bir proteindir (Şekil 9). Tiroid bezi, “aktif iyotun” oluştuğu iyot iyonlarını (I-) biriktirme yeteneğine sahiptir. Tiroglobulindeki tirozin radikalleri iyotlama “aktif iyot” - monoiyodotirozin (MIT) ve diiyodotirozin (DIT) oluşur. Sonra olur yoğunlaşma polipeptit zincirine dahil edilen T4 ve T3'ü oluşturmak için iki iyotlu tirozin kalıntısı. Sonuç olarak hidroliz iyotlu tiroglobulin, lizozomal proteazların etkisi altında serbest T4 ve T3 oluşur ve kana girer. İyodotironinlerin salgılanması, hipofiz bezinden gelen tiroid uyarıcı hormon (TSH) tarafından düzenlenir (bkz. Tablo 2). Tiroid hormonlarının katabolizması, iyotun eliminasyonu ve yan zincirin deaminasyonu yoluyla gerçekleşir.

Şekil 9.İyodotironinlerin sentez şeması.

T den beri 3 ve T4 pratik olarak suda çözünmez; kanda, esas olarak tiroksin bağlayıcı globulin (α1-globulin fraksiyonu) ile proteinli kompleksler formunda bulunurlar.

İyodotironinler doğrudan etkili hormonlardır. Bunlar için hücre içi reseptörler, beyin ve gonadlar hariç tüm doku ve organlarda mevcuttur. T4 ve T3, 100'den fazla farklı enzim proteininin indükleyicileridir. Hedef dokulardaki iyodotironinlerin etkisi altında aşağıdakiler meydana gelir:

1) hücre büyümesinin ve farklılaşmasının düzenlenmesi;

2) enerji metabolizmasının düzenlenmesi (oksidatif fosforilasyon enzimlerinin sayısında artış, Na+, K+ -ATPaz, oksijen tüketiminde artış, ısı üretiminde artış).

Tiroid hormonlarının etkisi altında bağırsaklarda glikoz emilimi hızlanır, glikozun kaslarda ve karaciğerde emilimi ve oksidasyonu artar; Glikoliz aktive olur ve organlardaki glikojen içeriği azalır. İyodotironinler kolesterolün atılımını arttırır, böylece kandaki içeriği azalır. Kandaki triasilgliserol içeriği de azalır, bu da yağ asidi oksidasyonunun aktivasyonuyla açıklanır.

29.3.2. Tiroid bezinin hormonal fonksiyon bozuklukları. Tiroid bezinin hiperfonksiyonu ( tirotoksikoz veya Graves hastalığı ) karbonhidratların ve yağların hızlandırılmış parçalanması, dokular tarafından artan O2 tüketimi ile karakterizedir. Hastalığın belirtileri: bazal metabolizmanın artması, vücut ısısının artması, kilo kaybı, hızlı nabız, artan sinir uyarılabilirliği, şişkin gözler (ekzoftalmi).

Tiroid bezinin hipofonksiyonu, gelişen çocukluk, denir kretinizm (ciddi fiziksel ve zihinsel gerilik, cüce boy, orantısız yapı, azalmış bazal metabolizma ve vücut ısısı). Yetişkinlerde tiroid bezinin hipofonksiyonu kendini şu şekilde gösterir: miksödem . Bu hastalık obezite, mukoza ödemi, hafıza bozukluğu ile karakterizedir. zihinsel bozukluklar. Bazal metabolizma ve vücut ısısı azalır. Hipotiroidizmi tedavi etmek için hormon replasman tedavisi (iyodotironinler) kullanılır.

De bilinmektedir endemik guatr - tiroid bezinin boyutunda artış. Hastalık su ve yiyeceklerdeki iyot eksikliği nedeniyle gelişir.

82. Paratiroid hormonu ve kalsitonin, yapısı, etki mekanizması, biyolojik rolü. Hiper ve hipoparatiroidizm.

Vücuttaki kalsiyum ve fosfat iyonlarının düzeyi, tiroid bezinin hormonları ve ona yakın konumda bulunan dört paratiroid bezi tarafından kontrol edilir. Bu bezler kalsitonin ve paratiroid hormonu üretir.

29.4.1. kalsitonin- tiroid bezinin parafoliküler hücrelerinde bir preprohormon formunda sentezlenen peptid niteliğinde bir hormon. Aktivasyon kısmi proteoliz yoluyla gerçekleşir. Kalsitonin sekresyonu hiperkalsemi ile uyarılır, hipokalsemi ile azalır. Hormonun hedefi kemik dokusudur. Etki mekanizması uzaktır, cAMP aracılıdır. Kalsitonin etkisi altında, osteoklastların (kemiği tahrip eden hücreler) aktivitesi zayıflar ve osteoblastların (kemik dokusunun oluşumunda rol oynayan hücreler) aktivitesi aktive olur. Sonuç olarak, kemik materyalinin (hidroksiapatit) emilmesi engellenir ve organik kemik matrisinde birikmesi artar. Bununla birlikte kalsitonin, kemiğin organik temelini (kollajen) çürümeye karşı korur ve sentezini uyarır. Bu durum kandaki Ca2+ ve fosfat seviyesinin azalmasına ve idrarla Ca2+ atılımının azalmasına neden olur (Şekil 10).

29.4.2. Paratiroid hormonu- paratiroid bezlerinin hücreleri tarafından bir öncü protein formunda sentezlenen bir peptid hormonu. Prohormonun kısmi proteolizi ve hormonun kana salgılanması, kandaki Ca2+ konsantrasyonu azaldığında meydana gelir; tam tersine hiperkalsemi paratiroid hormonunun salgılanmasını azaltır. Paratiroid hormonunun hedef organları böbrekler, kemikler ve gastrointestinal sistemdir. Etki mekanizması uzaktır, cAMP'ye bağımlıdır. Paratiroid hormonunun kemik dokusunun osteoklastları üzerinde aktive edici etkisi vardır ve osteoblastların aktivitesini inhibe eder. Böbreklerde paratiroid hormonu oluşma yeteneğini arttırır. aktif metabolit D3 vitamini - 1,25-dihidroksikolekalsiferol (kalsitriol). Bu madde bağırsakta Ca2+ ve H2PO4 - iyonlarının emilimini artırır, kemik dokusundan Ca2+ ve inorganik fosfatı harekete geçirir ve böbreklerde Ca2+'nın yeniden emilimini artırır. Tüm bu süreçler kandaki Ca2+ seviyesinin artmasına neden olur (Şekil 10). Paratiroid hormonu böbrek tübüllerinde fosfatların yeniden emilimini engellediğinden ve idrarda fosfat kaybına (fosfatüri) yol açtığından kandaki inorganik fosfat düzeyi artmaz.

Şekil 10. Kalsitonin ve paratiroid hormonunun biyolojik etkileri.

29.4.3. Paratiroid bezlerinin hormonal fonksiyon bozuklukları.

Hiperparatiroidizm - Paratiroid bezlerinin paratiroid hormonu üretimini arttırması. Buna, Ca2+'nın kemik dokusundan kitlesel mobilizasyonu eşlik eder, bu da kemik kırılmalarına, kan damarlarının, böbreklerin ve diğer iç organların kireçlenmesine yol açar.

Hipoparatiroidizm - Paratiroid bezlerinin paratiroid hormonu üretiminde azalma. Refakatli keskin düşüş Kandaki Ca2+ içeriği, kas uyarılabilirliğinin artmasına ve konvülsif kasılmalara yol açar.

83. Renin-anjiyotensin sistemi, su ve elektrolit metabolizmasının düzenlenmesindeki rolü.

Renin-anjiyotensin-aldosteron.

b) Hayır

84. Seks hormonları - etki mekanizması, biyolojik rol, oluşum , yapı,

Kadın seks hormonları (östrojenler). Bunlara estron, estradiol ve estriol dahildir. Bunlar esas olarak yumurtalıklarda kolesterolden sentezlenen steroid hormonlardır. Östrojen salgılanması, hipofiz bezinin folikül uyarıcı ve luteinize edici hormonları tarafından düzenlenir (bkz. Tablo 2). Hedef dokular – rahim gövdesi, yumurtalıklar, fallop tüpleri, meme bezleri. Etki mekanizması doğrudandır. Östrojenlerin temel biyolojik rolü, bir kadının vücudunda üreme fonksiyonunu sağlamaktır.

29.5.2. Erkek cinsiyet hormonları (androjenler). Ana temsilciler androsteron ve testosterondur. Androjenlerin öncüsü kolesteroldür; esas olarak testislerde sentezlenirler. Androjen biyosentezinin düzenlenmesi gonadotropik hormonlar (FSH ve LH) tarafından gerçekleştirilir. Androjenler doğrudan etkili hormonlardır; tüm dokularda, özellikle kaslarda protein sentezini teşvik ederler. Androjenlerin biyolojik rolü erkek vücuduÜreme sisteminin farklılaşması ve işleyişi ile ilişkilidir. Erkek cinsiyet hormonlarının parçalanması karaciğerde meydana gelir; son parçalanma ürünleri 17-ketosteroidlerdir.

85. Endokrin bezlerinin fonksiyonlarındaki bozukluklar: hormonların hiper ve hipo üretimi. Endokrin bezlerinin fonksiyon bozukluğu ile ilişkili hastalıklara örnekler.

(Önceki sorularda ele alındı)

86. Kan plazma proteinleri - biyolojik rol. Hipo ve hiperproteinemi, disproteinemi. Albümin - fonksiyonları, hipoalbumineminin nedenleri ve belirtileri. Proteinin yaşa bağlı özellikleri kan plazması bileşimi. İmmünoglobulinler. Akut faz proteinleri. Teşhis değeri kan plazma protein fraksiyonlarının belirlenmesi.

Kan plazması, kökeni ve işlevi farklı olan karmaşık, çok bileşenli (100'den fazla) protein karışımı içerir. Plazma proteinlerinin çoğu karaciğerde sentezlenir. İmmünoglobülinler ve bağışıklık sistemi yeterli hücreler tarafından bir takım diğer koruyucu proteinler.

30.2.1. Protein fraksiyonları. Plazma proteinlerinin tuzlanmasıyla albümin ve globulin fraksiyonları izole edilebilir. Normalde bu kesirlerin oranı 1,5 - 2,5'tir. Kağıt elektroforez yönteminin kullanılması, 5 protein fraksiyonunun (geçiş hızının azalan sırasına göre) tanımlanmasını mümkün kılar: albüminler, α1 -, α2 -, β- ve γ-globülinler. Daha ince fraksiyonlama yöntemleri kullanıldığında, albümin (kan serumunun protein fraksiyonlarının içeriği ve bileşimi, bkz. Şekil 1) hariç, her fraksiyonda çok çeşitli proteinler izole edilebilir.

Resim 1. Kan serumu proteinlerinin elektroferogramı ve protein fraksiyonlarının bileşimi.

Albümin- yaklaşık 70.000 Da molekül ağırlığına sahip proteinler. Hidrofilikliği nedeniyle ve yüksek içerik plazmada kolloid-ozmotik (onkotik) kan basıncının korunmasında ve kan ile dokular arasındaki sıvı değişiminin düzenlenmesinde önemli bir rol oynar. Bir taşıma işlevi görürler: Serbest yağ asitlerini, safra pigmentlerini, steroid hormonlarını, Ca2 + iyonlarını ve birçok ilacı taşırlar. Albüminler ayrıca zengin ve hızlı bir şekilde temin edilebilen amino asit rezervi olarak da hizmet eder.

α 1 -Globülinler:

• Ekşi α 1-glikoprotein (orosomukoid) - %40'a kadar karbonhidrat içerir, izoelektrik noktası asidik ortamdadır (2,7). Bu proteinin işlevi tam olarak belirlenmemiştir; erken aşamalarda olduğu bilinmektedir inflamatuar süreç orosomukoid, iltihaplanma bölgesinde kollajen liflerinin oluşumunu teşvik eder (Ya. Musil, 1985).
• α 1 - Antitripsin - bir dizi proteazın inhibitörü (tripsin, kimotripsin, kallikrein, plazmin). Kandaki α1-antitripsin içeriğindeki konjenital bir azalma, elastik lifler nedeniyle bronkopulmoner hastalıklara yatkınlık faktörü olabilir. Akciğer dokusu proteolitik enzimlerin etkisine karşı özellikle duyarlıdırlar.
• Retinol bağlayıcı protein taşımayı gerçekleştirir yağda çözünen vitamin A.
• Tiroksin bağlayıcı protein - İyot içeren tiroid hormonlarını bağlar ve taşır.
• Transkortin - Glukokortikoid hormonlarını (kortizol, kortikosteron) bağlar ve taşır.

α 2 -Globülinler:

• Haptoglobinler (% 25 α2-globulinler) - eritrositlerin intravasküler hemolizinin bir sonucu olarak plazmada görünen hemoglobin ile stabil bir kompleks oluşturur. Haptoglobin-hemoglobin kompleksleri, heme ve protein zincirlerinin parçalandığı ve demirin hemoglobin sentezi için yeniden kullanıldığı RES hücreleri tarafından alınır. Bu, vücudun demir kaybetmesini ve böbreklerde hemoglobin hasarına neden olmasını önler.
• Seruloplazmin - ona mavi renk veren bakır iyonları içeren bir protein (bir seruloplazmin molekülü 6-8 Cu2+ iyonu içerir). Bakır iyonlarının vücutta taşınma şeklidir. Oksidaz aktivitesine sahiptir: Fe2+'yı Fe3+'ya oksitler, bu da demirin transferrin ile bağlanmasını sağlar. Aromatik aminleri oksitleyebilen, adrenalin, norepinefrin ve serotonin metabolizmasına katılır.

β-Globulinler:

• Transferrin - β-globulin fraksiyonunun ana proteini, ferrik demirin çeşitli dokulara, özellikle hematopoietik dokulara bağlanmasında ve taşınmasında rol oynar. Transferrin kandaki Fe3+ düzeylerini düzenleyerek idrarda aşırı birikim ve kaybı önler.
• Hemopeksin - Hem'i bağlar ve böbreklerden kaybını önler. Hem-hemopeksin kompleksi karaciğer tarafından kandan alınır.
• C-reaktif protein (CRP) - pnömokok hücre duvarının C-polisakaritini (Ca2+ varlığında) çökeltebilen bir protein. Biyolojik rolü, fagositozu aktive etme ve trombosit agregasyon sürecini engelleme yeteneği ile belirlenir. Sağlıklı insanlarda plazmadaki CRP konsantrasyonu ihmal edilebilir düzeydedir ve standart yöntemlerle belirlenemez. Akut inflamatuar süreçte 20 kattan fazla artar, bu durumda kanda CRP tespit edilir. CRP çalışmasının inflamatuar sürecin diğer belirteçlerine göre bir avantajı vardır: ESR'nin belirlenmesi ve lökosit sayısının sayılması. Bu gösterge daha hassastır, artışı daha erken gerçekleşir ve iyileştikten sonra daha hızlı normale döner.

γ-Globulinler:

• İmmünoglobulinler (IgA, IgG, IgM, IgD, IgE) antijenik aktiviteye sahip yabancı maddelerin girişine yanıt olarak vücut tarafından üretilen antikorlardır. Bu proteinler hakkında daha fazla bilgi için 1.2.5'e bakın.

30.2.2. Kan plazmasının protein bileşimindeki niceliksel ve niteliksel değişiklikler.Çeşitli patolojik koşullar altında kan plazmasının protein bileşimi değişebilir. Başlıca değişiklik türleri şunlardır:

• Hiperproteinemi - toplam plazma proteini içeriğinde artış. Nedenleri: Çok miktarda su kaybı (kusma, ishal, geniş yanıklar), bulaşıcı hastalıklar (γ-globülin miktarındaki artışa bağlı olarak).
• Hipoproteinemi - plazmadaki toplam protein içeriğinde azalma. Karaciğer hastalıklarında (protein sentezinin bozulması nedeniyle), böbrek hastalıklarında (idrarda protein kaybı nedeniyle) ve oruç sırasında (protein sentezi için amino asit eksikliği nedeniyle) görülür.
• Disproteinemi - kan plazmasındaki normal toplam protein içeriğine sahip protein fraksiyonlarının yüzdesindeki değişiklik, örneğin, albümin içeriğinde bir azalma ve çeşitli inflamatuar hastalıklarda bir veya daha fazla globulin fraksiyonunun içeriğinde bir artış.
• Paraproteinemi - patolojik immünoglobulinlerin kan plazmasındaki görünümü - fizikokimyasal özellikler ve biyolojik aktivite açısından normal proteinlerden farklı olan paraproteinler. Bu tür proteinler örneğin şunları içerir: kriyoglobulinler 37 ° C'nin altındaki sıcaklıklarda birbirleriyle çökeltiler oluşturur. Paraproteinler, Waldenström makroglobulinemisi ve multipl miyelom ile kanda bulunur (ikinci durumda böbrek bariyerini aşabilirler ve idrarda Bence-Jones proteinleri olarak bulunurlar). Paraproteinemiye genellikle hiperproteinemi eşlik eder.

inflamasyonun akut fazının ağaçları. Bunlar, akut inflamatuar bir süreç sırasında kan plazmasında içeriği artan proteinlerdir. Bunlar, örneğin aşağıdaki proteinleri içerir:

1. haptoglobin ;
2. serüloplazmin ;
3. C-reaktif protein ;
4. α 1 -antitripsin ;
5. fibrinojen (kan pıhtılaşma sisteminin bileşeni; bkz. 30.7.2).

Bu proteinlerin sentez hızı, öncelikle albüminler, transferrin ve albüminlerin (disk elektroforezi sırasında en büyük hareketliliğe sahip olan ve elektroferogramın önündeki bir banda karşılık gelen küçük bir plazma proteinleri fraksiyonu) oluşumundaki azalmaya bağlı olarak artar. albüminler), konsantrasyonu akut inflamasyon azalır.

Akut faz proteinlerinin biyolojik rolü: a) tüm bu proteinler, hücre yıkımı sırasında salınan enzimlerin inhibitörleridir ve ikincil doku hasarını önler; b) bu ​​proteinlerin immünsüpresif etkisi vardır (V.L. Dotsenko, 1985).

30.2.5. Kan plazmasındaki koruyucu proteinler. Performans gösteren proteinlere koruyucu fonksiyonİmmünoglobulinleri ve interferonları içerir.

İmmünoglobulinler (antikorlar) - vücuda giren yabancı yapılara (antijenler) yanıt olarak üretilen bir grup protein. Lenf düğümlerinde ve dalakta B lenfositleri tarafından sentezlenirler. 5 sınıfa ayrılırlar. immünoglobulinler- IgA, IgG, IgM, IgD, IgE.

Figür 3.İmmünoglobulinlerin yapısının şeması ( gri değişken bölge gösterilir, sabit bölge gölgelenmez).

İmmünoglobulin molekülleri tek bir yapı planına sahiptir. İmmünoglobulinin (monomer) yapısal birimi, disülfid bağlarıyla birbirine bağlanan dört polipeptit zincirinden oluşur: iki ağır (H zinciri) ve iki hafif (L zinciri) (bkz. Şekil 3). IgG, IgD ve IgE kural olarak yapılarındaki monomerlerdir, IgM molekülleri beş monomerden oluşur, IgA iki veya daha fazla yapısal birimden oluşur veya monomerlerdir.

İmmünoglobulinleri oluşturan protein zincirleri belirli alanlara veya belirli yapısal ve işlevsel özelliklere sahip alanlara bölünebilir.

Hem L hem de H zincirlerinin N-terminal bölgeleri, yapıları farklı antikor sınıfları arasındaki önemli farklılıklarla karakterize edildiğinden değişken bölge (V) olarak adlandırılır. Değişken alan içinde, amino asit dizilerinin en büyük çeşitliliği ile karakterize edilen 3 hiperdeğişken bölge vardır. Antijenlerin tamamlayıcılık ilkesine göre bağlanmasından sorumlu olan, antikorların değişken bölgesidir; Bu bölgedeki protein zincirlerinin birincil yapısı antikorların özgüllüğünü belirler.

H ve L zincirlerinin C-terminal alanları, her antikor sınıfı içinde nispeten sabit bir birincil yapıya sahiptir ve sabit bölge (C) olarak adlandırılır. Sabit bölge, çeşitli immünoglobulin sınıflarının özelliklerini, bunların vücuttaki dağılımını belirler ve antijenlerin yok edilmesine neden olan tetikleyici mekanizmalarda rol oynayabilir.

İnterferonlar - viral bir enfeksiyona yanıt olarak vücut hücreleri tarafından sentezlenen ve antiviral etkiye sahip bir protein ailesi. Belirli bir etki spektrumuna sahip çeşitli interferon türleri vardır: lökosit (α-interferon), fibroblast (β-interferon) ve bağışıklık (γ-interferon). İnterferonlar bazı hücreler tarafından sentezlenip salgılanıp diğer hücreleri etkileyerek etki gösterirler, bu yönüyle hormonlara benzerler. İnterferonların etki mekanizması Şekil 4'te gösterilmektedir.

Şekil 4.İnterferonların etki mekanizması (Yu.A. Ovchinnikov, 1987).

İnterferonlar, hücresel reseptörlere bağlanarak, muhtemelen karşılık gelen genlerin transkripsiyonunun başlatılmasından dolayı iki enzimin (2",5"-oligoadenilat sentetaz ve protein kinaz) sentezini indükler. Sonuçta ortaya çıkan her iki enzim de aktivitelerini çift sarmallı RNA varlığında sergiler ve birçok virüsün replikasyon ürünü olan veya virionlarında bulunanlar da bu RNA'lardır. Birinci enzim, hücresel ribonükleaz I'i aktive eden 2",5"-oligoadenilatları (ATP'den) sentezler; ikinci enzim çeviri başlatma faktörü IF2'yi fosforile eder. Bu süreçlerin nihai sonucu, enfekte olmuş hücrede protein biyosentezinin ve virüs çoğalmasının engellenmesidir (Yu.A. Ovchinnikov, 1987).

87. Kandaki düşük moleküler ağırlıklı nitrojen içeren maddeler (“artık nitrojen”) ve bunların belirlenmesinin teşhis değeri. Hiperazotemi (tutma ve üretim).

Bu madde grubu şunları içerir: üre, ürik asit, amino asitler, kreatin, kreatinin, amonyak, indikan, bilirubin ve diğer bileşikler (bkz. Şekil 5). Sağlıklı insanların kan plazmasındaki artık nitrojen içeriği 15-25 mmol/l'dir. Kandaki artık nitrojen seviyesinin artmasına denir. azotemi . Nedenine bağlı olarak azotemi, tutulma ve üretime ayrılır.

Tutma azotemisi idrarda nitrojen metabolizması ürünlerinin (öncelikle üre) atılımının ihlali olduğunda ortaya çıkar ve böbrek fonksiyonunun yetersizliğinin karakteristiğidir. Bu durumda kandaki protein olmayan nitrojenin normalde %50'si yerine %90'a kadarı üre nitrojendir.

Üretken azotemi Doku proteinlerinin artan parçalanması (uzun süreli açlık, diyabet, ciddi yaralar ve yanıklar, bulaşıcı hastalıklar) nedeniyle kana aşırı azotlu madde alımı olduğunda gelişir.

Artık nitrojenin belirlenmesi, protein içermeyen kan serumu filtratında gerçekleştirilir. Protein içermeyen filtratın konsantre H2SO4 ile ısıtıldığında mineralizasyonu sonucunda protein olmayan tüm bileşiklerin nitrojeni (NH4)2SO4 formuna dönüşür. NH4 + iyonları Nessler reaktifi kullanılarak belirlenir.

• Üre -İnsan vücudundaki protein metabolizmasının ana son ürünü. Amonyağın karaciğerde nötralizasyonu sonucu oluşur ve böbrekler yoluyla vücuttan atılır. Bu nedenle karaciğer hastalıklarında kandaki üre içeriği azalır, böbrek yetmezliğinde ise artar.
• Amino asitler- Gastrointestinal sistemden emildiğinde kan dolaşımına karışırlar veya doku proteinlerinin parçalanmasının ürünleridirler. Sağlıklı insanların kanında, protein biyosentezine katılımlarıyla birlikte amino asitler arasında alanin ve glutamin baskındır. taşıma formları amonyak.
• Ürik asit- pürin nükleotidlerinin katabolizmasının son ürünü. Kandaki içeriği gut (artmış oluşumun bir sonucu olarak) ve böbrek fonksiyonlarının bozulması (yetersiz atılım nedeniyle) ile artar.
• Kreatin- böbreklerde ve karaciğerde sentezlenir, kaslarda kas kasılma süreçleri için bir enerji kaynağı olan kreatin fosfata dönüştürülür. Kas sistemi hastalıklarında kandaki kreatin içeriği önemli ölçüde artar.
• Kreatinin- böbrekler tarafından vücuttan atılan kaslardaki kreatin fosfatın fosforilasyonunun bir sonucu olarak oluşan nitrojen metabolizmasının son ürünü. Kandaki kreatinin içeriği kas sistemi hastalıklarıyla azalır, böbrek yetmezliğiyle artar.
• Hint - Karaciğerde oluşan ve böbrekler tarafından atılan indol nötralizasyonunun bir ürünü. Kandaki içeriği karaciğer hastalıklarıyla azalır ve bağırsaklarda protein çürümesi süreçlerinin artması ve böbrek hastalıklarıyla artar.
• Bilirubin (doğrudan ve dolaylı)- hemoglobin katabolizmasının ürünleri. Kandaki bilirubin içeriği sarılık ile artar: hemolitik (dolaylı bilirubin nedeniyle), obstrüktif (direkt bilirubin nedeniyle), parankimal (her iki fraksiyon nedeniyle).

88. Kan tampon sistemleri ve asit-baz durumu (ABS). CBS'nin sürdürülmesinde solunum ve boşaltım sistemlerinin rolü. Asit-baz dengesi bozuklukları. Çocuklarda CBS düzenlemesinin özellikleri .

Kan tampon sistemleri. Vücudun tampon sistemleri zayıf asitler ve bunların güçlü bazlarla tuzlarından oluşur. Her tampon sistemi iki göstergeyle karakterize edilir:

• pH tamponu(tampon bileşenlerinin oranına bağlıdır);
• tampon tankı yani pH'ı bir birim değiştirmek için tampon çözeltisine eklenmesi gereken güçlü baz veya asit miktarı (tampon bileşenlerinin mutlak konsantrasyonlarına bağlı olarak).

Aşağıdaki kan tampon sistemleri ayırt edilir:

• bikarbonat(H2C03/NaHC03);
• fosfat(NaH2P04/Na2HP04);
• hemoglobin(oksihemoglobinin zayıf asit/potasyum tuzu olarak deoksihemoglobin);
• protein(Etkisi proteinlerin amfoterik yapısından kaynaklanmaktadır). Bikarbonat ve yakından ilişkili hemoglobin tampon sistemleri birlikte kanın tampon kapasitesinin %80'inden fazlasını oluşturur.

30.6.2. CBS'nin solunum düzenlemesi dış solunumun yoğunluğunu değiştirerek gerçekleştirilir. Kanda CO2 ve H+ biriktiğinde pulmoner ventilasyon artar, bu da kan gazı bileşiminin normalleşmesine yol açar. Karbondioksit ve H+ konsantrasyonundaki bir azalma, pulmoner ventilasyonda bir azalmaya ve bu göstergelerin normalleşmesine neden olur.

30.6.3. Böbrek düzenlemesi CBS esas olarak üç mekanizma aracılığıyla gerçekleştirilir:

• bikarbonatların yeniden emilmesi (böbrek tübüllerinin hücrelerinde, H2O ve CO2'den karbonik asit H2CO3 oluşur; ayrışır, H+ idrara salınır, HCO3- kana yeniden emilir);
• Glomerüler filtrattan H+ karşılığında Na+'nın yeniden emilmesi (bu durumda filtrattaki Na2HPO4, NaH2PO4'e dönüşür ve idrarın asitliği artar) ;
• NH4+ salgılanması (tübüler hücrelerde glutaminin hidrolizi sırasında NH3 oluşur; H+ ile etkileşime girer, idrarla atılan NH4+ iyonları oluşur.

30.6.4. Kan CBS'sinin laboratuvar parametreleri. AAT'yi karakterize etmek için aşağıdaki göstergeler kullanılır:

• kan pH'ı;
• CO2 kısmi basıncı (pCO2) kan;
• O2 kısmi basıncı (pO2) kan;
• Verilen pH ve pCO2 değerlerinde kandaki bikarbonat içeriği ( topikal veya gerçek bikarbonat, AB );
• standart koşullar altında hastanın kanındaki bikarbonat içeriği; pCO2=40 mm Hg'de. ( standart bikarbonat, SB );
• gerekçelerin toplamı herkes tampon sistemleri kan ( BB );
• aşırı veya temel eksikliği belirli bir hasta için normal değerle karşılaştırıldığında kan ( OLMAK , İngilizceden baz fazlalığı).

İlk üç gösterge, özel elektrotlar kullanılarak doğrudan kanda belirlenir, elde edilen verilere göre geri kalan göstergeler nomogramlar veya formüller kullanılarak hesaplanır.

30.6.5. Kan CBS bozuklukları. Asit-baz bozukluklarının dört ana formu vardır:

• metabolik asidoz - ne zaman ortaya çıkar şeker hastalığı ve oruç (kanda keton cisimciklerinin birikmesi nedeniyle), hipoksi (laktat birikmesi nedeniyle) ile birlikte. Bu bozuklukla birlikte kanda pCO2 ve [HCO3-] azalır, idrarla NH4+ atılımı artar;
• Solunum asidozu - bronşit, zatürre ile ortaya çıkar, bronşiyal astım(kandaki karbondioksitin tutulması sonucu). Bu bozuklukta kanda pCO2 ve düzeyleri artar, idrarla NH4+ atılımı artar;
• metabolik alkaloz - Asit kaybıyla, örneğin kontrol edilemeyen kusmayla gelişir. Bu bozuklukta pCO2 ve kan düzeyleri artar, idrarda HCO3- atılımı artar ve idrar asitliği azalır.
• solunum alkalozu - örneğin yüksek irtifalarda tırmanıcılarda akciğerlerin artan havalandırmasıyla gözlemlendi. Bu bozuklukla birlikte kanda pCO2 ve [HCO3-] azalır, idrar asitliği azalır.

Metabolik asidozu tedavi etmek için sodyum bikarbonat çözeltisinin uygulanması kullanılır; Metabolik alkalozun tedavisi için - bir glutamik asit çözeltisinin uygulanması.

89. Eritrosit metabolizması: glikolizin ve pentoz fosfat yolunun rolü. Methemoglobinemi. Hücrenin enzimatik antioksidan sistemi . Eritrosit glikoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliğinin nedenleri ve sonuçları.

Kırmızı kan hücreleri - Ana işlevi oksijeni akciğerlerden dokulara taşımak olan son derece uzmanlaşmış hücreler. Kırmızı kan hücrelerinin ömrü ortalama 120 gündür; onların yıkımı retiküloendotelyal sistemin hücrelerinde meydana gelir. Vücuttaki çoğu hücreden farklı olarak kırmızı kan hücrelerinde hücre çekirdeği, ribozomlar ve mitokondri.

30.8.2. Enerji alışverişi. Eritrositin ana enerji substratı, kan plazmasından kolaylaştırılmış difüzyon yoluyla gelen glikozdur. Kırmızı kan hücresi tarafından kullanılan glikozun yaklaşık %90'ı, glikoliz(anaerobik oksidasyon) nihai ürünün oluşumu ile - laktik asit (laktat). Olgun kırmızı kan hücrelerinde glikolizin gerçekleştirdiği işlevleri hatırlayın:

1) glikoliz reaksiyonlarında oluşur ATP ile substrat fosforilasyonu . Eritrositlerde ATP kullanımının ana yönü Na+,K+-ATPaz'ın çalışmasını sağlamaktır. Bu enzim, Na+ iyonlarını eritrositlerden kan plazmasına taşır, Na+'nın eritrositlerde birikmesini engeller ve bu kan hücrelerinin geometrik şeklinin (iki içbükey disk) korunmasına yardımcı olur.

2) dehidrojenasyon reaksiyonunda gliseraldehit-3-fosfat glikolizde oluşur NADH. Bu koenzim, enzimin bir kofaktörüdür methemoglobin redüktaz , aşağıdaki şemaya göre methemoglobinin hemoglobine restorasyonunda rol oynar:

Bu reaksiyon kırmızı kan hücrelerinde methemoglobinin birikmesini önler.

3) glikolizin metaboliti 1, 3-difosfogliserat bir enzimin katılımıyla yetenekli difosfogliserat mutaz 3-fosfogliserat varlığında dönüşür 2, 3-difosfogliserat:

2,3-Difosfogliserat, hemoglobinin oksijene afinitesinin düzenlenmesinde rol oynar. Hipoksi sırasında eritrositlerdeki içeriği artar. 2,3-difosfogliseratın hidrolizi enzim tarafından katalize edilir difosfogliserat fosfataz.

Kırmızı kan hücresi tarafından tüketilen glikozun yaklaşık %10'u pentoz fosfat oksidasyon yolunda kullanılır. Bu yoldaki reaksiyonlar eritrosit için NADPH'nin ana kaynağı olarak görev yapar. Bu koenzim, oksitlenmiş glutatyonun (bkz. 30.8.3) indirgenmiş forma dönüştürülmesi için gereklidir. Pentoz fosfat yolunun önemli bir enziminin eksikliği - glikoz-6-fosfat dehidrojenaz - eritrositlerdeki NADPH/NADP+ oranında bir azalma, glutatyonun oksitlenmiş formunun içeriğinde bir artış ve hücre direncinde bir azalma (hemolitik anemi) ile birlikte.

30.8.3. Eritrositlerdeki reaktif oksijen türlerinin nötralizasyon mekanizmaları. Belirli koşullar altında moleküler oksijen, süperoksit anyon O2-, hidrojen peroksit H2 O2 ve hidroksil radikali OH'yi içeren aktif formlara dönüştürülebilir. ve singlet oksijen 1 O2. Oksijenin bu formları oldukça reaktiftir ve biyolojik membranların proteinleri ve lipitleri üzerinde zarar verici bir etkiye sahip olabilir ve hücre tahribatına neden olabilir. O2 içeriği ne kadar yüksek olursa, aktif formları da o kadar fazla oluşur. Bu nedenle oksijenle sürekli etkileşim halinde olan kırmızı kan hücreleri, aktif oksijen metabolitlerini nötralize edebilen etkili antioksidan sistemler içerir.

Antioksidan sistemlerin önemli bir bileşeni tripeptittir. glutatyon,γ-glutamilsistein ve glisinin etkileşimi sonucu eritrositlerde oluşur:

Glutatyonun indirgenmiş formu (kısaltılmış G-SH), hidrojen peroksit ve organik peroksitlerin (R-O-OH) detoksifikasyon reaksiyonlarında rol oynar. Bu, su ve oksitlenmiş glutatyon (kısaltılmış G-S-S-G) üretir.

Oksitlenmiş glutatyonun indirgenmiş glutatyona dönüşümü enzim tarafından katalize edilir. glutatyon redüktaz. Hidrojen kaynağı - NADPH (pentoz fosfat yolundan, bkz. 30.8.2):

Kırmızı kan hücreleri ayrıca enzimler içerir süperoksit dismutaz Ve katalaz , aşağıdaki dönüşümleri gerçekleştirerek:

Eritrositlerde protein yenilenmesi sentez yoluyla gerçekleşmediğinden antioksidan sistemler eritrositler için ayrı bir öneme sahiptir.

90. Hemokoagülasyonun ana faktörlerinin özellikleri. Proteoliz yoluyla proenzimlerin aktivasyonunun reaksiyonlarının bir dizisi olarak kan pıhtılaşması. K vitamininin biyolojik rolü. Hemofili.

Kanın pıhtılaşması- kan pıhtısının (trombüs) oluşması sonucu hasarlı bir damardan kanamanın durmasına yol açan bir dizi moleküler süreç. Genel şema Kanın pıhtılaşma süreci Şekil 7'de gösterilmektedir.

Şekil 7. Kan pıhtılaşmasının genel diyagramı.

Pıhtılaşma faktörlerinin çoğu kanda aktif olmayan öncüller (proenzimler) formunda bulunur ve bunların aktivasyonu şu şekilde gerçekleştirilir: kısmi proteoliz. Bir dizi kan pıhtılaşma faktörü K vitaminine bağımlıdır: protrombin (faktör II), prokonvertin (faktör VII), Christmas faktörleri (IX) ve Stewart-Prower (X). K vitamininin rolü, bu proteinlerin N-terminal bölgesindeki glutamat kalıntılarının γ-karboksiglutamat oluşumu ile karboksilasyonuna katılımıyla belirlenir.

Kan pıhtılaşması, bir pıhtılaşma faktörünün aktive edilmiş formunun, pıhtılaşmanın yapısal temeli olan son faktör aktive edilinceye kadar bir sonrakinin aktivasyonunu katalize ettiği bir reaksiyonlar dizisidir.

Kademeli mekanizmanın özellikleri aşağıdaki gibidir:

1) Trombüs oluşum sürecini başlatan bir faktörün yokluğunda reaksiyon meydana gelemez. Bu nedenle, kanın pıhtılaşma süreci yalnızca kan akışının böyle bir başlatıcının ortaya çıktığı kısmıyla sınırlı olacaktır;

2) etkileyen faktörler Ilk aşamalar kanın pıhtılaşması çok küçük miktarlarda gereklidir. Kaskadın her bağlantısında etkileri çarpılır ( sağlamlaştırılmış), sonuçta hasara hızlı tepki verilmesini sağlar.

Normal şartlarda kanın pıhtılaşmasının iç ve dış yolları vardır. İç yol atipik bir yüzeyle temasla başlatılır ve bu da başlangıçta kanda bulunan faktörlerin aktivasyonuna yol açar. Dış yol Pıhtılaşma, normalde kanda bulunmayan ancak doku hasarı sonucu kana giren bileşikler tarafından başlatılır. Kanın pıhtılaşma sürecinin normal seyri için bu mekanizmaların her ikisi de gereklidir; yalnızca başlangıç ​​aşamalarında farklılık gösterirler ve daha sonra birleşerek ortak yol fibrin pıhtısı oluşumuna yol açar.

30.7.2. Protrombinin aktivasyon mekanizması. Aktif olmayan trombin öncüsü - protrombin - karaciğerde sentezlenir. K vitamini sentezinde rol oynar Protrombin, nadir bir amino asit - γ-karboksiglutamat (kısaltılmış adı - Gla) kalıntılarını içerir. Protrombinin aktivasyon süreci trombosit fosfolipidlerini, Ca2+ iyonlarını ve pıhtılaşma faktörleri Va ve Xa'yı içerir. Aktivasyon mekanizması aşağıdaki gibi sunulmaktadır (Şekil 8).

Şekil 8. Protrombinin trombositler üzerindeki aktivasyon şeması (R. Murray ve diğerleri, 1993).

Bir kan damarının hasar görmesi, kan trombositlerinin kollajen lifleriyle etkileşimine yol açar damar duvarı. Bu, trombositlerin tahrip olmasına neden olur ve negatif yüklü fosfolipid moleküllerinin salınmasını teşvik eder. içeri trombosit plazma zarı. Negatif yüklü fosfolipid grupları Ca2+ iyonlarına bağlanır. Ca2+ iyonları ise protrombin molekülündeki γ-karboksiglutamat kalıntılarıyla etkileşime girer. Bu molekül trombosit zarına istenilen yönde sabitlenir.

Trombosit zarı ayrıca faktör Va için reseptörler içerir. Bu faktör membrana bağlanır ve faktör Xa'yı bağlar. Faktör Xa bir proteazdır; protrombin molekülünü belirli yerlerden parçalayarak aktif trombin oluşumunu sağlar.

30.7.3. Fibrinojenin fibrine dönüşümü. Fibrinojen (faktör I), molekül ağırlığı yaklaşık 340.000 olan, karaciğerde sentezlenen, çözünür bir plazma glikoproteinidir. Fibrinojen molekülü altı polipeptit zincirinden oluşur: iki A α zinciri, iki B β zinciri ve iki γ zinciri (bkz. Şekil 9). Fibrinojen polipeptit zincirlerinin uçları negatif yük taşır. Bunun nedeni, Aa ve Bb zincirlerinin N-terminal bölgelerinde çok sayıda glutamat ve aspartat kalıntısının bulunmasıdır. Ek olarak, Bb zincirlerinin B bölgeleri, yine negatif yüklü olan nadir amino asit tirozin-O-sülfatın kalıntılarını içerir:

Bu, proteinin sudaki çözünürlüğünü arttırır ve moleküllerinin toplanmasını önler.

Şekil 9. Fibrinojenin yapısının şeması; oklar trombin tarafından hidrolize edilen bağları gösterir. R. Murray ve diğerleri, 1993).

Fibrinojenin fibrine dönüşümü aşağıdakiler tarafından katalize edilir: trombin (faktör IIa). Trombin, fibrinojendeki dört peptid bağını hidrolize eder: Aα zincirlerinde iki bağ ve Bβ zincirlerinde iki bağ. Fibrinopeptid A ve B, fibrinojen molekülünden ayrılır ve fibrin monomeri oluşur (bileşimi α2 β2 γ2'dir). Fibrin monomerleri suda çözünmez ve birbirleriyle kolaylıkla birleşerek fibrin pıhtısı oluşturur.

Fibrin pıhtısının stabilizasyonu bir enzimin etkisi altında gerçekleşir transglutaminaz (faktör XIIIa). Bu faktör aynı zamanda trombin tarafından da aktive edilir. Transglutaminaz, kovalent izopeptit bağlarını kullanarak fibrin monomerlerini çapraz bağlar.

91. Karaciğerin karbonhidrat metabolizmasındaki rolü. Kan şekeri kaynakları ve karaciğerde glikoz metabolizmasının yolları. Erken çocukluk döneminde kan şekeri seviyeleri .

Karaciğer metabolizmada eşsiz bir yere sahip olan bir organdır. Her karaciğer hücresi, çok sayıda metabolik yolun reaksiyonlarını katalize eden birkaç bin enzim içerir. Bu nedenle karaciğer vücutta birçok işlevi yerine getirir. metabolik fonksiyonlar. Bunlardan en önemlileri şunlardır:

• diğer organlarda işlev gören veya kullanılan maddelerin biyosentezi. Bu maddeler arasında kan plazma proteinleri, glikoz, lipitler, keton cisimleri ve diğer birçok bileşik yer alır;
• vücuttaki nitrojen metabolizmasının son ürününün biyosentezi - üre;
• sindirim süreçlerine katılım - safra asitlerinin sentezi, safranın oluşumu ve atılımı;
• endojen metabolitlerin biyotransformasyonu (modifikasyon ve konjugasyon), ilaçlar ve zehirler;
• belirli metabolik ürünlerin salınımı (safra pigmentleri, aşırı kolesterol, nötralizasyon ürünleri).

Karaciğerin karbonhidrat metabolizmasındaki ana rolü kandaki glikoz seviyesini sabit tutmaktır. Bu, karaciğerde glikoz oluşumu ve kullanım süreçlerinin oranının düzenlenmesiyle gerçekleştirilir.

Karaciğer hücreleri bir enzim içerir glikokinaz, glikoz-6-fosfat oluşturmak için glikozun fosforilasyon reaksiyonunu katalize eder. Glikoz-6-fosfat, karbonhidrat metabolizmasının önemli bir metabolitidir; dönüşümünün ana yolları Şekil 1'de gösterilmektedir.

31.2.1. Glikoz kullanma yolları. Yemekten sonra büyük miktarda glikoz portal damar yoluyla karaciğere girer. Bu glikoz öncelikle glikojenin sentezi için kullanılır (reaksiyon diyagramı Şekil 2'de gösterilmektedir). Sağlıklı insanların karaciğerindeki glikojen içeriği genellikle bu organın kütlesinin %2 ila %8'i arasında değişir.

Karaciğerdeki glikoliz ve glukoz oksidasyonunun pentoz fosfat yolu, öncelikle amino asitlerin, yağ asitlerinin, gliserolün ve nükleotidlerin biyosentezi için öncü metabolitlerin tedarikçisi olarak görev yapar. Daha az bir ölçüde, karaciğerde glikozun dönüşümüne yönelik oksidatif yollar, biyosentetik süreçlerin sağlanması için enerji kaynaklarıdır.

Şekil 1. Karaciğerde glikoz-6-fosfatın dönüşümü için ana yollar. Rakamlar şunu gösteriyor: 1 - glikozun fosforilasyonu; 2 - glikoz-6-fosfatın hidrolizi; 3 - glikojen sentezi; 4 - glikojenin mobilizasyonu; 5 - pentoz fosfat yolu; 6 - glikoliz; 7 - glukoneogenez.

Şekil 2. Karaciğerdeki glikojen sentezi reaksiyonlarının şeması.

Şekil 3. Karaciğerdeki glikojen mobilizasyon reaksiyonlarının şeması.

31.2.2. Glikoz oluşumu için yollar. Bazı durumlarda (açlık, düşük karbonhidratlı diyet, uzun süreli fiziksel aktivite sırasında), vücudun karbonhidrat ihtiyacı, gastrointestinal sistemden emilen miktarı aşmaktadır. Bu durumda, glikoz oluşumu kullanılarak gerçekleştirilir. glikoz-6-fosfataz, karaciğer hücrelerinde glikoz-6-fosfatın hidrolizini katalize eder. Glikoz-6-fosfatın doğrudan kaynağı glikojendir. Glikojen mobilizasyon şeması Şekil 3'te gösterilmektedir.

Glikojen mobilizasyonu, açlığın ilk 12 ila 24 saati boyunca insan vücudunun glikoz ihtiyacını karşılar. Daha fazlası geç tarihler Glikozun ana kaynağı, karbonhidrat olmayan kaynaklardan biyosentez olan glukoneogenez haline gelir.

Glukoneogenez için ana substratlar laktat, gliserol ve amino asitlerdir (lösin hariç). Bu bileşikler ilk önce glukoneojenezin anahtar metabolitleri olan piruvat veya oksaloasetata dönüştürülür.

Glukoneogenez, glikolizin ters sürecidir. Bu durumda geri dönüşü olmayan glikoliz reaksiyonlarının yarattığı engeller, bypass reaksiyonlarını katalize eden özel enzimlerin yardımıyla aşılır (bkz. Şekil 4).

Karaciğerdeki karbonhidrat metabolizmasının diğer yolları arasında, diğer diyet monosakkaritlerinin (fruktoz ve galaktoz) glikoza dönüştürülmesine dikkat etmek önemlidir.

Şekil 4. Karaciğerde glikoliz ve glukoneogenez.

Geri dönüşü olmayan glikoliz reaksiyonlarını katalize eden enzimler: 1 - glikokinaz; 2 - fosfofruktokinaz; 3 - piruvat kinaz.

Glukoneogenezin bypass reaksiyonlarını katalize eden enzimler: 4-piruvat karboksilaz; 5 - fosfoenolpiruvat karboksikinaz; 6-fruktoz-1,6-difosfataz; 7 - glukoz-6-fosfataz.

92. Karaciğerin lipid metabolizmasındaki rolü.

Hepatositler lipid metabolizmasında rol oynayan hemen hemen tüm enzimleri içerir. Bu nedenle karaciğer parankimal hücreleri vücuttaki lipit tüketimi ve sentezi arasındaki ilişkiyi büyük ölçüde kontrol eder. Karaciğer hücrelerinde lipit katabolizması esas olarak mitokondri ve lizozomlarda meydana gelir, biyosentez sitozol ve endoplazmik retikulumda meydana gelir. Karaciğerdeki lipit metabolizmasının anahtar metaboliti asetil-CoA, ana oluşum ve kullanım yolları Şekil 5'te gösterilmektedir.

Şekil 5. Karaciğerde asetil-CoA'nın oluşumu ve kullanımı.

31.3.1. Karaciğerde yağ asitlerinin metabolizması. Yenilebilir yağlarŞilomikronlar halinde hepatik arter sistemi yoluyla karaciğere girerler. Etkisi altında Lipoprotein Lipaz, kılcal damarların endotelinde bulunurlar, yağ asitleri ve gliserole parçalanırlar. Hepatositlere nüfuz eden yağ asitleri oksidasyona, modifikasyona (karbon zincirinin kısalması veya uzaması, çift bağ oluşumu) maruz kalabilir ve endojen triasilgliserollerin ve fosfolipidlerin sentezi için kullanılır.

31.3.2. Keton cisimlerinin sentezi. Karaciğer mitokondrisindeki yağ asitlerinin β-oksidasyonu sırasında, Krebs döngüsünde daha fazla oksidasyona uğrayan asetil-CoA oluşur. Karaciğer hücrelerinde oksaloasetat eksikliği varsa (örneğin açlık, diyabet sırasında), keton cisimcikleri oluşturmak için asetil gruplarının yoğunlaşması meydana gelir. (asetoasetat, β-hidroksibutirat, aseton). Bu maddeler vücudun diğer dokularında (iskelet kasları, miyokard, böbrekler ve uzun süreli açlık sırasında beyin) enerji substratları olarak görev yapabilir. Karaciğer keton cisimlerini kullanmaz. Kanda aşırı keton cisimleri olması durumunda metabolik asidoz gelişir. Keton cisimlerinin oluşum diyagramı Şekil 6'da gösterilmektedir.

Şekil 6. Karaciğer mitokondrisinde keton cisimciklerinin sentezi.

31.3.3. Fosfatidik asidin oluşumu ve kullanım yolları. Karaciğerdeki triasilgliserollerin ve fosfolipidlerin ortak öncüsü fosfatidik asittir. Gliserol-3-fosfat ve yağ asitlerinin iki asil-CoA aktif formundan sentezlenir (Şekil 7). Gliserol-3-fosfat, dihidroksiaseton fosfattan (bir glikoliz metaboliti) veya serbest gliserolden (lipolizin bir ürünü) oluşturulabilir.

Şekil 7. Fosfatidik asit oluşumu (şema).

Fosfatidik asitten fosfolipitlerin (fosfatidilkolin) sentezi için yeterli miktarda gıda alınması gerekir. lipotropik faktörler(karaciğer yağlanmasının gelişmesini engelleyen maddeler). Bu faktörler şunları içerir: kolin, metiyonin, B12 vitamini, folik asit ve diğer bazı maddeler. Fosfolipidler, lipoprotein komplekslerine dahil edilir ve hepatositlerde sentezlenen lipitlerin diğer doku ve organlara taşınmasında rol alır. Lipotropik faktörlerin eksikliği (yağlı yiyeceklerin kötüye kullanılması, kronik alkolizm, diyabet), fosfatidik asidin triasilgliserollerin (suda çözünmeyen) sentezi için kullanılmasına katkıda bulunur. Lipoproteinlerin bozulmuş oluşumu, aşırı TAG'ın karaciğer hücrelerinde birikmesine (yağlı dejenerasyon) ve bu organın fonksiyonunun bozulmasına yol açar. Hepatositlerde fosfatidik asit kullanım yolları ve lipotropik faktörlerin rolü Şekil 8'de gösterilmektedir.

Şekil 8. Fosfatidik asitin sentez için kullanımıtriasilgliseroller ve fosfolipidler. Lipotropik faktörler * ile gösterilmiştir.

31.3.4. Kolesterol oluşumu. Karaciğer endojen kolesterol sentezinin ana bölgesidir. Bu bileşik hücre zarlarının yapımı için gereklidir ve safra asitlerinin, steroid hormonlarının ve D3 vitamininin öncüsüdür. Kolesterol sentezinin ilk iki reaksiyonu keton cisimciklerinin sentezine benzer ancak hepatosit sitoplazmasında meydana gelir. Kolesterol sentezinde anahtar enzim - β -hidroksi-β -metilglutaril-CoA redüktaz (HMG-CoA redüktaz) Negatif geri besleme ilkesine göre aşırı kolesterol ve safra asitleri tarafından inhibe edilir (Şekil 9).

Şekil 9. Karaciğerde kolesterol sentezi ve düzenlenmesi.

31.3.5. Lipoproteinlerin oluşumu. Lipoproteinler, fosfolipitleri, triasilgliserolleri, kolesterol ve esterlerini ve ayrıca proteinleri (apoproteinler) içeren protein-lipid kompleksleridir. Lipoproteinler suda çözünmeyen lipitleri dokulara taşır. Hepatositler iki sınıf lipoprotein üretir: yüksek yoğunluklu lipoproteinler (HDL) ve çok düşük yoğunluklu lipoproteinler (VLDL).

93. Karaciğerin nitrojen metabolizmasındaki rolü. Karaciğerdeki amino asit fonunu kullanma yolları. Çocukluktaki özellikler .

Karaciğer azotlu maddelerin vücuda giriş ve çıkışını düzenleyen bir organdır. Periferik dokularda, serbest amino asitler kullanılarak sürekli olarak biyosentez reaksiyonları meydana gelir veya doku proteinlerinin parçalanması sırasında kana salınırlar. Buna rağmen kan plazmasındaki proteinlerin ve serbest amino asitlerin düzeyi sabit kalır. Bunun nedeni, karaciğer hücrelerinin spesifik protein metabolizması reaksiyonlarını katalize eden benzersiz bir enzim setine sahip olmasıdır.

31.4.1. Amino asitlerin karaciğerde kullanım yolları. Proteinli yiyecekler yedikten sonra büyük miktarda amino asit portal damar yoluyla karaciğer hücrelerine girer. Bu bileşikler genel kan dolaşımına girmeden önce karaciğerde bir dizi dönüşüme uğrayabilir. Bu reaksiyonlar şunları içerir (Şekil 10):

a) protein sentezi için amino asitlerin kullanımı;

b) transaminasyon - esansiyel olmayan amino asitlerin sentez yolu; ayrıca amino asit metabolizması ile glukoneogenez arasındaki ilişkiyi ve katabolizmanın genel yolunu yürütür;

c) deaminasyon - a-keto asitlerin ve amonyağın oluşumu;

d) üre sentezi – amonyağı nötralize etmenin bir yolu (“Protein Metabolizması” bölümündeki şemaya bakınız);

e) protein olmayan nitrojen içeren maddelerin sentezi (kolin, kreatin, nikotinamid, nükleotidler, vb.).

Şekil 10. Karaciğerdeki amino asitlerin metabolizması (şema).

31.4.2. Proteinlerin biyosentezi. Birçok kan plazma proteini karaciğer hücrelerinde sentezlenir: albüminler(günde yaklaşık 12 g), çoğu α- Ve β-globulinler, taşıma proteinleri dahil (ferritin, seruloplazmin, transkortin, retinol bağlayıcı protein ve benzeri.). Birçok kan pıhtılaşma faktörü (fibrinojen, protrombin, prokonvertin, proakselerin vb.) karaciğerde de sentezlenir.

94. Karaciğerdeki metabolik süreçlerin bölümlendirilmesi. Hücre içi (hücre altı) yapıların zarlarından metabolitlerin akış yönünün düzenlenmesi. Metabolik entegrasyondaki önemi.

Hücre, yaşam desteğini düzenleyen karmaşık işlevsel bir sistemdir. Hücre fonksiyonlarının çeşitliliği, belirli metabolik yolların uzaysal ve zamansal (temel olarak beslenme ritmine bağlı olarak) düzenlenmesiyle sağlanır. Mekansal düzenleme, belirli enzimlerin farklı bölgelerdeki kesin lokalizasyonu ile ilişkilidir.

Tablo 2-3. Metabolik yol türleri

organeller. Böylece, çekirdekte, DNA ve RNA moleküllerinin sentezi ile ilişkili enzimler, sitoplazmada - glikolitik enzimler, lizozomlarda - hidrolitik enzimler, mitokondriyal matriste - TCA döngüsü enzimleri, mitokondrinin iç zarında - enzimler bulunur. elektron taşıma zinciri vb. (Şekil 2-29). Enzimlerin bu hücre altı lokalizasyonu, biyokimyasal süreçlerin düzenine katkıda bulunur ve metabolik hızı artırır.

95. Ksenobiyotiklerin nötralizasyonunda karaciğerin rolü. Karaciğerdeki maddelerin nötralizasyon mekanizmaları. Kimyasal modifikasyonun aşamaları (aşamaları). Metabolik ürünlerin ve ilaçların detoksifikasyonunda konjugasyon reaksiyonlarının rolü (örnekler). Küçük çocuklarda ilaçların metabolizması.

Spesifik olmayan kan taşıma sistemlerinin ana temsilcisi serumdur albümin. Bu protein hemen hemen tüm eksojen ve endojen düşük moleküllü maddeleri bağlayabilir; bu büyük ölçüde molekülünün konformasyonunu kolayca değiştirebilme yeteneğinden kaynaklanmaktadır ve büyük miktar Moleküldeki hidrofobik bölgeler.

Çeşitli maddeler kan albüminine kovalent olmayan bağlarla bağlanır: hidrojen, iyonik, hidrofobik. Bu durumda, çeşitli madde grupları belirli albümin grupları ile etkileşime girerek karakteristik değişiklikler molekülünün konformasyonu. Kan proteinlerine sıkı bağlanan maddelerin genellikle karaciğer tarafından safra ile atıldığı, proteinlerle zayıf kompleksler oluşturan maddelerin ise böbrekler tarafından idrarla atıldığı düşüncesi vardır.

İlaçların kan proteinlerine bağlanması dokularda kullanılma oranını azaltır ve kan dolaşımında belli bir rezerv oluşturur. Hipoalbüminemili hastaların bu hastalığa sahip olma ihtimalinin daha yüksek olduğunu belirtmek ilginçtir. ters tepkilerİlaçların hedef hücrelere taşınmasının bozulması nedeniyle uygulanırken.

33.4.3. Hücre içi taşıma sistemleri. Karaciğer hücrelerinin ve diğer organların sitoplazmasında daha önce adı geçen taşıyıcı proteinler bulunur. e- Ve Z proteinleri veya ligandinler. Artık bu proteinlerin glutatyon-S-transferazın farklı izoenzimleri olduğu tespit edilmiştir. Bu proteinler çok sayıda farklı bileşiğe bağlanır: bilirubin, yağ asidi, tiroksin, steroidler, kanserojenler, antibiyotikler (benzilpenisilin, sefazolin, kloramfenikol, gentamisin). Bu transferazların, bu maddelerin kan plazmasından hepatositler yoluyla karaciğere taşınmasında rol oynadığı bilinmektedir.

5. Ksenobiyotik metabolizmasının aşamaları.

Ksenobiyotiklerin metabolizması iki aşamayı (aşama) içerir:

1) değişiklik aşaması- yeni polar grupların (hidroksil, karboksil amin) salınması veya ortaya çıkması sonucu ksenobiyotiğin yapısını değiştirme süreci. Bu oksidasyon, redüksiyon ve hidroliz reaksiyonlarının bir sonucu olarak ortaya çıkar. Ortaya çıkan ürünler, başlangıç ​​maddelerine göre daha hidrofilik hale gelir.

2) konjugasyon aşaması- çeşitli biyomoleküllerin değiştirilmiş bir ksenobiyotik moleküle kovalent bağlar kullanılarak bağlanması işlemi. Bu, ksenobiyotiklerin vücuttan atılmasını kolaylaştırır.

96. Karaciğer hücrelerinin endoplazmik retikulumunun zarlarındaki monooksijenaz oksidasyon zinciri, bileşenleri, reaksiyon sırası, ksenobiyotiklerin metabolizmasındaki rolü ve doğal bileşikler. Sitokrom P 450. Mikrozomal monooksijenazların indükleyicileri ve inhibitörleri.

Biyotransformasyonun bu aşamasının ana reaksiyon türü: mikrozomal oksidasyon. Monooksijenaz elektron taşıma zincirinin enzimlerinin katılımıyla oluşur. Bu enzimler hepatositlerin endoplazmik retikulumunun zarlarına gömülüdür (Şekil 1).

Bu zincirdeki elektron ve protonların kaynağı, glikoz oksidasyonunun pentoz fosfat yolunun reaksiyonlarında oluşan NADPH+H+'dır. H+ ve e-'nin ara alıcısı, koenzim FAD'ı içeren bir flavoproteindir. Mikrozomal oksidasyon zincirinin son halkası - sitokrom P-450.

Sitokrom P-450, protez grubu olarak hem içeren karmaşık bir protein olan kromoproteindir. Sitokrom P-450, maksimum 450 nm'de emilimi olan karbon monoksit CO ile güçlü bir kompleks oluşturması nedeniyle adını almıştır. Sitokrom P-450'nin substrat spesifikliği düşüktür. Çok sayıda substratla etkileşime girebilir. Tüm bu substratların ortak özelliği polar olmamalarıdır.

Sitokrom P-450, moleküler oksijeni ve oksitlenebilir substratı aktive ederek elektronik yapılarını değiştirir ve hidroksilasyon sürecini kolaylaştırır. Sitokrom P-450'nin katılımıyla substratların hidroksilasyon mekanizması Şekil 2'de gösterilmektedir.

Şekil 2. Sitokrom P-450'nin katılımıyla substrat hidroksilasyonunun mekanizması.

Bu mekanizma 5 ana aşamaya ayrılabilir:

1. Oksitlenmiş madde (S), sitokrom P-450'nin oksitlenmiş formuyla bir kompleks oluşturur;

2. Bu kompleks NADPH'li bir elektron tarafından indirgenir;

3. İndirgenmiş kompleks, O2 molekülü ile birleşir;

4. Ç 2, kompleksin bir parçası olarak NADPH'ye başka bir elektron ekler;

5. Kompleks, bir H2O molekülü, sitokrom P-450'nin oksitlenmiş bir formu ve hidroksillenmiş bir substrat (S-OH) oluşturmak üzere ayrışır.

Mitokondriyal solunum zincirinin aksine monooksijenaz zincirindeki elektron transferi, ATP formunda enerji biriktirmez. Bu nedenle mikrozomal oksidasyon serbest oksidasyon.

Çoğu durumda yabancı maddelerin hidroksilasyonu onların toksisitesini azaltır. Ancak bazı durumlarda sitotoksik, mutajenik ve kanserojen özelliklere sahip ürünler oluşabilmektedir.

97. Vücudun homeostazisinin korunmasında böbreklerin rolü. Ultrafiltrasyon, tübüler yeniden emilim ve sekresyon mekanizmaları. Diürezi etkileyen hormonlar. Çocuklarda fizyolojik proteinüri ve kreatinüri .

Böbreklerin temel işlevi sabit tutmaktır. İç ortam insan vücudu. Bol kan temini (damarlarda dolaşan tüm kan 5 dakika içinde böbreklerden geçer), kan bileşiminin böbrekler tarafından etkili bir şekilde düzenlenmesini belirler. Bu sayede hücre içi sıvının bileşimi korunur. Böbreklerin katılımıyla aşağıdakiler gerçekleştirilir:

• Metabolik son ürünlerin uzaklaştırılması (boşaltımı). Böbrekler, biriktiğinde enzimatik aktiviteyi engelleyen maddelerin vücuttan uzaklaştırılmasında rol oynar. Böbrekler ayrıca suda çözünen yabancı maddeleri veya bunların metabolitlerini vücuttan uzaklaştırır.
• vücut sıvılarının iyonik bileşiminin düzenlenmesi. Vücut sıvılarında bulunan mineral katyonlar ve anyonlar birçok fizyolojik ve biyokimyasal süreçte rol oynar. İyon konsantrasyonu nispeten dar sınırlar içinde tutulmazsa bu süreçler bozulacaktır.
• vücut sıvılarındaki su içeriğinin düzenlenmesi (osmoregülasyon). Bu, sıvıların ozmotik basıncının ve hacminin sabit bir seviyede tutulması için büyük önem taşımaktadır.
• vücut sıvılarındaki hidrojen iyonlarının (pH) konsantrasyonunun düzenlenmesi.İdrarın pH'ı geniş sınırlar içinde dalgalanabilir, böylece diğer idrarın pH'ının sabit kalması sağlanır. biyolojik sıvılar. Bu, enzimlerin optimal işleyişini ve katalize ettikleri reaksiyonların meydana gelme olasılığını belirler.
• kan basıncının düzenlenmesi. Böbrekler, güçlü bir vazokonstriktör olan anjiyotensin oluşumunda rol oynayan renin enzimini sentezler ve kana salar.
• kan şekeri seviyelerinin düzenlenmesi. Böbrek korteksinde glukoneogenez meydana gelir - glikozun karbonhidrat olmayan bileşiklerden sentezi. Bu sürecin rolü, uzun süreli açlık ve diğer aşırı maruz kalma durumlarında önemli ölçüde artar.
• D vitamininin aktivasyonu. Böbreklerde D vitamininin biyolojik olarak aktif bir metaboliti olan kalsitriol oluşur.
• Eritropoezin düzenlenmesi. Eritropoietin böbreklerde sentezlenir ve bu da kandaki kırmızı kan hücrelerinin sayısını artırır.

34.2. Böbreklerde ultrafiltrasyon işlemlerinin mekanizmaları, tübüler yeniden emilim ve sekresyon.

1. glomerüler kılcal damarlardan ultrafiltrasyon;
2. proksimal tübül, Henle kulpu, distal tübül ve toplama kanalındaki sıvının seçici yeniden emilmesi;
3. Proksimal ve distal tübüllerin lümenine seçici sekresyon, sıklıkla yeniden emilimle ilişkilidir.

34.2.2. Ultrafiltrasyon. Glomerüllerde meydana gelen ultrafiltrasyon sonucunda molekül ağırlığı 68.000 Da'dan az olan tüm maddeler kandan uzaklaştırılır ve glomerül filtratı adı verilen bir sıvı oluşur. Maddeler, glomerüler kılcal damarlardaki kandan yaklaşık 5 nm çapındaki gözeneklerden filtrelenir. Ultrafiltrasyon hızı oldukça stabildir ve dakikada yaklaşık 125 ml ultrafiltrattır. İle kimyasal bileşim Glomerüler filtrat kan plazmasına benzer. Glikoz, amino asitler içerir. suda çözünen vitaminler, bazı hormonlar, üre, ürik asit, kreatin, kreatinin, elektrolitler ve su. Molekül ağırlığı 68.000 Da'dan fazla olan proteinler pratikte yoktur. Ultrafiltrasyon pasif ve ayrım gözetmeyen bir işlemdir, çünkü "atık" ile birlikte yaşam için gerekli maddeler de kandan uzaklaştırılır. Ultrafiltrasyon yalnızca moleküllerin boyutuna bağlıdır.

34.2.3. Tübüler yeniden emilim. Yeniden emilim veya vücut tarafından kullanılabilen maddelerin yeniden emilimi tübüllerde meydana gelir. Proksimal kıvrımlı tübüllerde, tüm glikoz, hemen hemen tüm amino asitler, vitaminler ve hormonlar, yaklaşık %85 ​​sodyum klorür ve su dahil olmak üzere maddelerin %80'inden fazlası yeniden emilir. Emilim mekanizması glikoz örneği kullanılarak açıklanabilir.

Tübüler hücrelerin bazolateral membranında yer alan Na+, K+-ATPaz'ın katılımıyla Na+ iyonları hücrelerden hücreler arası boşluğa, oradan da kana aktarılarak nefrondan uzaklaştırılır. Sonuç olarak, glomerüler filtrat ile tübüler hücrelerin içerikleri arasında bir Na+ konsantrasyon gradyanı oluşturulur. Kolaylaştırılmış difüzyonla, filtrattan gelen Na+ hücrelere nüfuz eder ve katyonlarla eş zamanlı olarak glukoz da hücrelere girer (konsantrasyon gradyanına karşı!). Böylece, böbrek tübüllerinin hücrelerindeki glikoz konsantrasyonu, hücre dışı sıvıdan daha yüksek hale gelir ve taşıyıcı proteinler, monosakkaritin, kana girdiği yerden hücreler arası boşluğa difüzyonunu kolaylaştırır.

Şekil 34.2. Böbreklerin proksimal tübüllerinde glikozun yeniden emiliminin mekanizması.

Yüksek moleküler bileşikler - moleküler ağırlığı 68.000'den az olan proteinlerin yanı sıra ultrafiltrasyon sırasında tübül lümenine giren eksojen maddeler (örneğin radyoopak ajanlar), mikrovillusun tabanında meydana gelen pinositoz ile filtrattan ekstrakte edilir. Kendilerini birincil lizozomların bağlı olduğu pinositotik keseciklerin içinde bulurlar. Lizozomların hidrolitik enzimleri, proteinleri ya tübül hücrelerinin kendileri tarafından kullanılan ya da peritübüler kılcal damarlara difüzyon yoluyla geçen amino asitlere parçalar.

34.2.4. Tübüler salgı. Nefron, maddeleri kan plazmasından aktararak tübülün lümenine salgılayan çeşitli özel sistemlere sahiptir. En çok çalışılanlar K+, H+, NH4+, organik asitler ve organik bazların salgılanmasından sorumlu olan sistemlerdir.

K'nın salgılanması + distal tübüllerde - Na+ iyonlarının yeniden emilmesiyle ilişkili aktif bir süreç. Bu süreç vücutta K+ tutulmasını ve hiperkaleminin gelişmesini önler. Proton ve amonyum iyonlarının salgılanma mekanizmaları esas olarak böbreklerin asit-baz durumunun düzenlenmesindeki rolü ile ilişkilidir. Organik asitlerin salgılanmasında rol oynayan sistem, ilaçların ve diğer yabancı maddelerin vücuttan uzaklaştırılmasıyla ilgilidir. Bunun nedeni, bu moleküllerin modifikasyonunu ve glukuronik asit veya sülfat ile konjugasyonunu sağlayan karaciğerin fonksiyonundan kaynaklanmaktadır. Bu şekilde oluşan iki tip konjugat, organik asitleri tanıyan ve salgılayan bir sistem tarafından aktif olarak taşınır. Konjuge moleküller yüksek polariteye sahip olduklarından, nefron lümenine aktarıldıktan sonra artık geri difüze olamazlar ve idrarla atılırlar.

34.3. Böbrek fonksiyonunu düzenleyen hormonal mekanizmalar

34.3.1. Ozmotik ve diğer sinyallere yanıt olarak idrar oluşumunun düzenlenmesi şunları içerir:

a) antidiüretik hormon;

b) renin-anjiyotensin-aldosteron sistemi;

c) atriyal natriüretik faktörler sistemi (atriyopeptid sistemi).

34.3.2. Antidiüretik hormon (ADH, vazopressin). ADH, öncü protein olarak öncelikle hipotalamusta sentezlenir ve hormonun kan dolaşımına salgılandığı arka hipofiz bezinin sinir uçlarında birikir.

ADH salgılanmasının sinyali kanın ozmotik basıncındaki artıştır. Yetersiz su alımından dolayı bu durum ortaya çıkabilir, ağır terleme veya çok fazla tuz aldıktan sonra. ADH'nin hedef hücreleri renal tübüler hücreler, vasküler düz kas hücreleri ve karaciğer hücreleridir.

ADH'nin böbrekler üzerindeki etkisi, distal tübüllerde ve toplama kanallarında suyun yeniden emilimini uyararak suyun vücutta tutulmasını sağlamaktır. Hormonun reseptör ile etkileşimi adenilat siklazı aktive eder ve cAMP oluşumunu uyarır. CAMP'ye bağımlı protein kinazın etkisi altında, tübülün lümenine bakan membran proteinleri fosforile edilir. Bu, membrana iyonsuz suyu hücrelere taşıma yeteneği verir. Su bir konsantrasyon gradyanı boyunca akar, çünkü tübüler idrar hücre içeriğine göre hipotoniktir.

Çok miktarda su içtikten sonra kanın ozmotik basıncı düşer ve ADH sentezi durur. Distal tübüllerin duvarları suya karşı geçirimsiz hale gelir, suyun yeniden emilimi azalır ve bunun sonucunda büyük miktarda hipotonik idrar atılır.

ADH eksikliğinin neden olduğu hastalığa denir diyabet şekeri. Nörotropik viral enfeksiyonlar, travmatik beyin yaralanmaları ve hipotalamik tümörler ile gelişebilir. Bu hastalığın ana semptomu, idrarın göreceli yoğunluğunun azalması (1.001-1.005) ile diürezde keskin bir artıştır (günde 10 veya daha fazla litreye kadar).

34.3.3. Renin-anjiyotensin-aldosteron. Kanda sabit bir sodyum iyonu konsantrasyonunun korunması ve dolaşımdaki kan hacmi, suyun yeniden emilimini de etkileyen renin-anjiyotensin-aldosteron sistemi tarafından düzenlenir. Sodyum kaybının neden olduğu kan hacmindeki azalma, afferent arteriyollerin duvarlarında bulunan bir grup hücreyi - jukstaglomerüler aparatı (JGA) uyarır. Özelleşmiş reseptör ve salgı hücrelerini içerir. JGA'nın aktivasyonu, proteolitik enzim reninin salgı hücrelerinden salınmasına yol açar. Renin ayrıca kan basıncındaki düşüşe yanıt olarak hücrelerden salınır.

Renin, anjiyotensinojen (protein a2-globulin fraksiyonu) üzerinde etki eder ve onu dekapeptit anjiyotensin I'i oluşturmak üzere ayırır. Daha sonra başka bir proteolitik enzim, anjiyotensin I'in iki terminal amino asit kalıntısını anjiyotensin II'yi oluşturmak üzere ayırır. Bu oktapeptid en çok kullanılanlardan biridir. aktif fonlar Arteriyoller de dahil olmak üzere kan damarlarının daralmasını teşvik eder. Sonuç olarak artar tansiyon hem renal kan akımı hem de glomerüler filtrasyon.

Ayrıca anjiyotensin II, adrenal korteks hücreleri tarafından aldosteron hormonunun salgılanmasını uyarır. Doğrudan etkili bir hormon olan aldosteron, nefronun distal kıvrımlı tübülünü etkiler. Bu hormon hedef hücrelerde sentezi indükler:

a) Na+'nın hücre zarının luminal yüzeyi boyunca taşınmasında rol oynayan proteinler;

b) Hayır + ,K+ -ATPase, karşı luminal membrana gömülüdür ve Na+'nın tübüler hücrelerden kana taşınmasında rol oynar;

c) mitokondriyal enzimler, örneğin sitrat sentaz;

d) Na+'nın tübül hücrelerine taşınmasını kolaylaştıran membran fosfolipitlerinin oluşumunda rol oynayan enzimler.

Böylece aldosteron, böbrek tübüllerinden Na+ yeniden emilim hızını artırır (Na+ iyonlarını pasif olarak Cl- iyonları takip eder) ve sonuçta suyun ozmotik yeniden emilimini artırır, K+'nın kan plazmasından idrara aktif transferini uyarır.

34.3.4. Atriyal natriüretik faktörler. Atriyal kas hücreleri sentezleyip kana salgılar peptit hormonları diürezi, elektrolitlerin idrarla atılımını ve vasküler tonusu düzenler. Bu hormonlara atriopeptidler denir (atriyum - atriyum kelimesinden).

Memeli atriopeptidleri, moleküler büyüklükten bağımsız olarak ortak bir karakteristik yapıya sahiptir. Bu peptidlerin tamamında iki sistein kalıntısı arasındaki disülfit bağı 17 üyeli bir halka yapısı oluşturur. Bu halka yapısı biyolojik aktivitenin ortaya çıkması için gereklidir: disülfit grubunun azalması aktif özelliklerin kaybına yol açar. Molekülün N ve C terminal bölgelerini temsil eden sistein kalıntılarından iki peptid zinciri uzanır. Atriyopeptidler bu bölgelerdeki amino asit kalıntılarının sayısına göre birbirlerinden farklılık gösterir.

Şekil 34.3. α-natriüretik peptidin yapısının şeması.

Atriyopeptidlere yönelik spesifik reseptör proteinleri, karaciğerin, böbreklerin ve adrenal bezlerin plazma zarında ve damar endotelinde bulunur. Atriyopeptidlerin reseptörlerle etkileşimine, GTP'yi siklik guanozin monofosfata (cGMP) dönüştüren membrana bağlı guanilat siklazın aktivasyonu eşlik eder.

Böbreklerde atriopeptidlerin etkisi altında glomerüler filtrasyon ve diürez artar, idrarla Na+ atılımı artar. Aynı zamanda kan basıncı düşer, düz kas organlarının tonusu azalır ve aldosteron salgısı engellenir.

Böylece normalde her iki düzenleyici sistem (atriopeptid ve renin-anjiyotensin) birbirini karşılıklı olarak dengeler. Bu dengedeki bozukluklar ciddi patolojik durumlarla ilişkilidir. arteriyel hipertansiyon Renal arter stenozu, kalp yetmezliği nedeniyle.

Son yıllarda, atriopeptid hormonlarının kalp yetmezliğinde kullanımına ilişkin raporlar giderek daha fazla ortaya çıkıyor ve bu hormonun üretiminde zaten erken aşamalarda bir azalma var.

98. Bağ dokusu ve hücreler arası matrisin en önemli biyopolimerleri (kollajen, elastin, proteoglikanlar), bileşimleri, uzaysal yapıları, biyosentezleri, fonksiyonları.

Hücreler arası matrisin ana bileşenleri yapısal proteinler kollajen ve elastin, glikozaminoglikanlar, proteoglikanlar ve ayrıca kollajen olmayan yapısal proteinlerdir (fibronektin, laminin, tenascin, osteonektin, vb.). Kollajenler, bağ dokusu hücreleri tarafından salgılanan ilgili fibriler proteinlerin bir ailesidir. Kollajenler yalnızca hücreler arası matriste değil, aynı zamanda bir bütün olarak vücutta da en yaygın proteinlerdir; insan vücudundaki tüm proteinlerin yaklaşık 1/4'ünü oluştururlar. Kollajen molekülleri, a-zincirleri adı verilen üç polipeptit zincirinden oluşur. Çoğu 1000 amino asit kalıntısı içeren 20'den fazla a-zinciri tanımlanmıştır, ancak zincirler amino asit sekansı bakımından biraz farklılık gösterir. Kollajenler üç aynı veya farklı zincir içerebilir. Polipeptit zincirindeki her üç amino asitten biri glisin ile temsil edildiğinden, amino asit kalıntılarının yaklaşık 1/4'ü prolin veya 4-hidroksiprolin olduğundan ve yaklaşık %11'i alanin olduğundan, kollajen a-zincirlerinin birincil yapısı olağandışıdır. Kollajenin a zincirinin birincil yapısı ayrıca olağandışı bir amino asit olan hidroksilisin içerir. Birbirlerinin etrafında dolanan spiral polipeptit zincirleri, üç sarmallı, sağ yönlü süperhelikal bir molekül olan tropokollajeni oluşturur. Sentez ve olgunlaşma: hidroksiprolin (Hyp) ve hidroksilisini (Hyl) oluşturmak için prolin ve lizinin hidroksilasyonu; hidroksilizinin glikosilasyonu; kısmi proteoliz - “sinyal” peptidinin yanı sıra N- ve C-terminal propeptidlerinin bölünmesi; üçlü sarmalın oluşumu. Kolajenler, mekanik strese maruz kalan organ ve dokuların (kemikler, tendonlar, kıkırdak, omurlar arası diskler, kan damarları) ve ayrıca parankimal organların stromasının oluşumuna da katılır.

Elastinin kauçuğa benzer özellikleri vardır. Akciğer dokusunda, kan damarlarının duvarlarında ve elastik bağlarda bulunan elastin iplikleri, normal uzunluklarına kıyasla birkaç kez gerilebilir, ancak yük kaldırıldıktan sonra katlanmış bir yapıya geri dönerler. Elastin yaklaşık 800 amino asit kalıntısı içerir; bunların arasında glisin, valin ve alanin gibi polar olmayan radikallere sahip amino asitler baskındır. Elastin oldukça fazla prolin ve lizin içerir, ancak yalnızca az miktarda hidroksiprolin içerir; Hidroksilisin tamamen yoktur. Proteoglikanlar, protein (%5-10) ve glikozaminoglikanlardan (%90-95) oluşan yüksek molekül ağırlıklı bileşiklerdir. Bağ dokusunun hücreler arası matrisinin ana maddesini oluştururlar ve dokunun kuru kütlesinin% 30'una kadarını oluşturabilirler. Kıkırdak matrisinin ana proteoglikanına agrekan denir. Bu, bir polipeptit zincirine 100'e kadar kondroitin sülfat zincirinin ve yaklaşık 30 zincir keratan sülfatın (fırça) bağlandığı çok büyük bir moleküldür. İÇİNDE kıkırdak dokusu agrekan molekülleri, haluronik asit ve küçük bir bağlayıcı protein ile agregatlar halinde bir araya gelir.

Küçük proteoglikanlar, düşük moleküler ağırlığa sahip proteoglikanlardır. Kıkırdaklarda, tendonlarda, bağlarda, menisküslerde, deride ve diğer bağ dokusu türlerinde bulunurlar. Bu proteoglikanlar, bir veya iki glikozaminoglikan zincirinin bağlandığı küçük bir çekirdek proteinine sahiptir. En çok çalışılanlar dekorin, biglikan, fibromodulin, lumican ve perlecandır. Bağ dokusunun diğer bileşenlerine bağlanarak yapılarını ve işlevlerini etkileyebilirler. Örneğin dekorin ve fibromodulin tip II kollajen fibrillerine bağlanır ve çaplarını sınırlar. Bazal membranların proteoglikanları önemli derecede heterojenlik ile karakterize edilir. Bunlar ağırlıklı olarak heparan sülfat içeren proteoglikanlardır (HSPG'ler).

99. İskelet kaslarında ve miyokardda metabolizmanın özellikleri: ana proteinlerin özellikleri, kas kasılmasının moleküler mekanizmaları, kas kasılmasının enerji temini.

Kas dokusu vücut ağırlığının %40-42'sini oluşturur. Kasların temel dinamik işlevi, kasılma ve ardından gevşeme yoluyla hareketlilik sağlamaktır. Kaslar kasıldığında, kimyasal enerjinin mekanik enerjiye dönüştürülmesini içeren bir iş yapılır.

Üç tip kas dokusu vardır: iskelet, kalp ve düz kas dokusu.

Ayrıca düz ve çizgili (çizgili) kaslara da bölünme vardır. Çizgili kaslar, iskelet kaslarına ek olarak dil kaslarını ve yemek borusunun üst üçte birlik kısmını, dış kasları da içerir. göz küresi ve diğerleri. Morfolojik olarak miyokard çizgili kaslara aittir, ancak bir takım diğer özelliklere göre düz ve çizgili kaslar arasında bir ara pozisyonda bulunur.

ÇAPRAZ ÇİZGİLİ KASIN MORFOLOJİK ORGANİZASYONU

Çizgili kas çok sayıda uzun liflerden veya kas hücrelerinden oluşur. Motor sinirleri kas lifinin çeşitli noktalarından girer ve ona elektriksel bir uyarı ileterek kasılmaya neden olur. Kas lifi genellikle elastik bir zar - sarkolemma ile kaplanmış, dev boyutlu çok çekirdekli bir hücre olarak kabul edilir (Şekil 20.1). Fonksiyonel olarak olgun çizgili kas lifinin çapı genellikle 10 ila 100 µm arasındadır ve lif uzunluğu sıklıkla kasın uzunluğuna karşılık gelir.

Lif uzunluğu boyunca yarı sıvı sarkoplazmadaki her kas lifinde, genellikle demetler halinde, birçok iplik benzeri oluşum - miyofibriller (kalınlıkları genellikle 1 mikrondan azdır) bulunur; lif bir bütün olarak enine çizgilere sahiptir. Tüm miyofibrillerde aynı seviyede lokalize olan protein maddelerinin optik heterojenliğine bağlı olan lifin enine şeritlenmesi, iskelet kası liflerini polarizasyon veya faz kontrast mikroskobunda incelerken kolayca tespit edilir.

Yetişkin hayvanların ve insanların kas dokusu %72 ila %80 oranında su içerir. Kas kütlesinin yaklaşık %20-28'i kuru maddeden, çoğunlukla proteinlerden oluşur. Kuru kalıntı, proteinlere ek olarak glikojen ve diğer karbonhidratları, çeşitli lipitleri, ekstraktif nitrojen içeren maddeleri, organik ve inorganik asitlerin tuzlarını ve diğer kimyasal bileşikleri içerir.

Çizgili miyofibrilin tekrar eden elemanı, sınırları dar Z çizgileri olan miyofibrilin bir bölümü olan sarkomerdir. Her miyofibril birkaç yüz sarkomerden oluşur. Ortalama sarkomer uzunluğu 2,5-3,0 µm'dir. Sarkomerin ortasında faz kontrast mikroskobunda koyu renkli, 1,5-1,6 µm uzunluğunda bir bölge vardır. Polarize ışıkta güçlü çift kırılma sergiler. Bu bölgeye genellikle A diski (anizotropik disk) adı verilir. A diskinin merkezinde yalnızca gözle görülebilen M çizgisi bulunur. elektron mikroskobu. A diskinin orta kısmı, daha zayıf çift kırılmaya sahip H bölgesi tarafından işgal edilmiştir. Son olarak, çok zayıf çift kırılımlı izotropik diskler veya I diskleri vardır. Faz kontrast mikroskobunda A disklerinden daha açık renkte görünürler. I disklerinin uzunluğu yaklaşık 1 µm'dir. Her biri bir Z zarı veya Z çizgisi ile iki eşit yarıya bölünmüştür.

Sarkoplazmayı oluşturan proteinler, tuz ortamında çözünebilen, düşük iyon gücüne sahip proteinlerdir. Daha önce kabul edilen sarkoplazmik proteinlerin miyojen, globulin X, miyoalbümin ve pigment proteinlerine bölünmesi anlamını büyük ölçüde kaybetmiştir, çünkü globulin X ve miyojenin bireysel proteinler olarak varlığı şu anda reddedilmektedir. Globulin X'in, globulin özelliklerine sahip çeşitli protein maddelerinin bir karışımı olduğu tespit edilmiştir. "Miyojen" terimi de kolektif bir kavramdır. Özellikle miyojen grubu proteinleri, aşağıdaki özelliklere sahip bir dizi protein içerir: enzimatik aktivite: örneğin glikolitik enzimler. Sarkoplazmik proteinler ayrıca solunum pigmenti miyoglobini ve esas olarak mitokondride lokalize olan ve doku solunumu, oksidatif fosforilasyon işlemlerini ve ayrıca nitrojen ve lipit metabolizmasının birçok yönünü katalize eden çeşitli enzim proteinlerini içerir. Son zamanlarda Ca2+ iyonlarını bağlayabilen bir grup sarkoplazmik protein keşfedildi; par-valbüminler. Fizyolojik rolleri belirsizliğini koruyor.

Miyofibriler protein grubu, yüksek iyon gücüne sahip tuz ortamında çözünen miyozin, aktin ve aktomiyosin proteinlerini ve düzenleyici proteinler olarak adlandırılan proteinleri içerir: aktomiyosin ile tek bir kompleks oluşturan tropomiyosin, troponin, a- ve β-aktinin. kas. Listelenen miyofibriler proteinler kasların kasılma fonksiyonuyla yakından ilişkilidir.

Alternatif kas kasılması ve gevşeme mekanizması hakkındaki fikirlerin neler olduğunu düşünelim. Şu anda kas kasılmasının biyokimyasal döngüsünün 5 aşamadan oluştuğu kabul edilmektedir (Şekil 20.8):

1) Miyozin "başı" ATP'yi ADP ve H3PO4'e (Pi) hidrolize edebilir, ancak hidroliz ürünlerinin salınmasını sağlamaz. Bu nedenle, bu süreç doğası gereği katalitik olmaktan çok stokiyometriktir (şekle bakınız);

3) bu etkileşim aktin-miyozin kompleksinden ADP ve H3PO4'ün salınmasını sağlar. Aktomiyozin bağı 45°'lik bir açıda en düşük enerjiye sahiptir, bu nedenle miyozinin fibril ekseni ile açısı 90°'den 45°'ye (yaklaşık olarak) değişir ve aktin sarkomerin merkezine doğru (10-15 nm kadar) hareket eder ( şekle bakın);

4) yeni bir ATP molekülü miyozin-F-aktin kompleksine bağlanır

5) miyozin-ATP kompleksinin aktin için afinitesi düşüktür ve bu nedenle miyozin (ATP) "başı" F-aktin'den ayrılır. Son aşama, açıkça ATP'nin aktin-miyozin kompleksine bağlanmasına bağlı olan gevşemenin kendisidir (bakınız Şekil 20.8, e). Daha sonra döngü yeniden başlar.

100. Değişimin özellikleri sinir dokusu. Sinir dokusunun biyolojik olarak aktif molekülleri.

Sinir dokusunda metabolizmanın özellikleri: çok sayıda lipit, az miktarda karbonhidrat, rezerv yok, dikarboksilik asitlerin yüksek değişimi, glikoz ana enerji kaynağıdır, az miktarda glikojen, bu nedenle beyin kandaki glikoz tedarikine bağlıdır, yoğun solunum değişimi, oksijen sürekli kullanılır ve seviyesi değişmez, kan-beyin bariyeri, hipoksi ve hipoglisemiye karşı yüksek hassasiyet nedeniyle metabolik süreçler izole edilir. nörospesifik proteinler (NSP) - sinir dokularına özgü ve karakteristik işlevleri yerine getiren biyolojik olarak aktif moleküller gergin sistem. Miyelin temel proteini. Nöron spesifik enolaz. Protein S-100 vb.

101. Amino asitlerin, yağların ve karbonhidratların metabolizması arasındaki ilişki. Glikoz ve amino asitlerin yağlara dönüşüm şeması. Amino asitlerden glikoz sentezi şeması. Karbonhidratlardan ve gliserolden amino asitlerin karbon iskeletinin oluşum şeması.

Yağ asitlerinin en önemli dönüşümü, bu tür hayvanlara özgü yağların sentezlendiği karaciğerde gerçekleşir. Lipaz enziminin etkisi altında yağlar, yağ asitleri ve gliserole parçalanır. Gliserolün diğer kaderi glikozun kaderine benzer. Dönüşümü ATP'nin katılımıyla başlar ve laktik aside ayrışması ve ardından karbondioksit ve suya oksidasyonla biter. Bazen, gerekirse karaciğer laktik asitten glikojen sentezleyebilir.Karaciğer ayrıca kana giren ve vücutta taşınan yağları ve fosfatidleri de sentezler. Kolesterol ve esterlerinin sentezinde önemli rol oynar. Kolesterol karaciğerde oksitlendiğinde oluşur. safra asitleri safrayla atılan ve sindirim süreçlerine katılanlar.

102. Kan ve idrardaki metabolitlerin belirlenmesinin tanısal değeri.

Glikoz normal sağlıklı kişi idrarda yaklaşık 0,03-0,05 g/l gibi son derece küçük dozlarda bulunur. Patolojik glikozüri: renal diyabet, diyabet, akut pankreatit, hipertiroidizm, steroid diyabet, dumping sendromu, miyokard enfarktüsü, yanıklar, tübülointerstisyel böbrek hasarı, Cushing sendromu. Sağlıklı bir insanın idrarında protein bulunmamalıdır. Patolojik proteinüri: hastalıkla birlikte idrar yolu(iltihaplı eksüdasyon), böbrek patolojisi (glomerüllerde hasar), diyabet, çeşitli bulaşıcı hastalıklar, zehirlenmeler vb. Normal olarak üre içeriği 333 ila 587 mmol/gün (20 ila 35 g/gün) arasında değişir. Üre düzeyi aşıldığında ateş, hipertiroidi, pernisiyöz anemi tanısı konur, bir süre sonra ilaçlar. Düşük proteinli diyet sırasında toksemi, sarılık, karaciğer sirozu, böbrek hastalığı, hamilelik sırasında, böbrek yetmezliği ile ürede bir azalma gözlenir. Eksikliğinden şüpheleniliyorsa ürik asit için idrar testi istenir. folik asit, pürin metabolizması bozukluklarının tanısı, kan hastalıkları, endokrin hastalıklarının tanısı vb. Ürik asit değerlerinde azalma ile idrar analizi artan kas atrofisini, ksantinüri, kurşun zehirlenmesini, potasyum iyodür, kinin, atropin ve folik asit alımını belirler. eksiklik. Artan değerler epilapsilerde ürik asit görülür, viral hepatit, sistinoz, Lesch-Negan sendromu, lober pnömoni, orak hücreli anemi, Wilson-Konovalov hastalığı, gerçek polisitemi. Yetişkinlerde idrar analizinde kreatinin, kadınlarda 5,3 ve erkeklerde 7,1 ile sırasıyla 15,9 ve 17,7 mmol/gün arasında değişmektedir. Bu gösterge böbrek fonksiyonunun değerlendirilmesinde kullanılır; ayrıca hamilelik, diyabet, endokrin bezlerinin hastalıkları, kilo kaybı ve akut ve kronik böbrek hastalıkları için de reçete edilir. Normdan artan değerler, fiziksel aktivite, diyabet, protein diyeti, anemi, artan metabolizma, enfeksiyonlar, hamilelik, yanıklar, hipotiroidizm, karbon monoksit zehirlenmesi vb. Sırasında ortaya çıkar. Vejetaryen diyetle kreatinin değerlerinin azalması, lösemi, felç, kas distrofisi, kasları içeren çeşitli inflamatuar hastalıklar vb. İskelet sistemi hastalıkları, böbrekler, paratiroid bezleri, immobilizasyon ve D vitamini tedavisi için idrarda fosfor testleri reçete edilir. Seviye normu aşarsa lösemi, idrar taşı oluşumuna yatkınlık, raşitizm, böbrek tübüllerinde hasar, böbrek dışı asidoz, hiperparatiroidizm, ailesel hipofosfatemi tanısı konur. Seviye düştüğünde aşağıdakiler teşhis edilir: çeşitli bulaşıcı hastalıklar (örneğin tüberküloz), paratiroidektomi, kemik metastazları, akromegali, hipoparatiroidizm, akut sarı atrofi vb. Patoloji için analiz reçete edilir. kardiyovasküler sistemin, nörolojik patoloji ve böbrek yetmezliği. Magnezyum içeriği normdan arttığında aşağıdakiler belirlenir: alkolizm, Bartter sendromu, Addison hastalığı, erken aşamalar kronik böbrek hastalıkları vb. Azaltma: gıdalardaki yetersiz magnezyum içeriği, pankreatit, akut veya kronik ishal, dehidrasyon, malabsorbsiyon sendromu vb. Paratiroid bezlerini değerlendirmek, raşitizm, osteoporoz, kemik hastalığı, tiroid hastalığı ve hipofiz bezini teşhis etmek için kalsiyum analizi reçete edilir. bez Normal aktivite 10-1240 birim/l'dir. Analiz viral enfeksiyonlar, pankreas ve parotis bezlerinin lezyonları ve dekompanse diyabet için reçete edilir.

Standart biyokimyasal analiz kan.

Glikoz bir miktar azaltılabilir endokrin hastalıkları, karaciğer fonksiyon bozukluğu. Diabetes Mellitus'ta glikoz seviyelerinde bir artış gözlenir. Bilirubin karaciğerin nasıl çalıştığını belirleyebilir. Toplam bilirubin seviyesindeki bir artış sarılık, hepatit ve safra kanallarının tıkanmasının bir belirtisidir. Konjuge bilirubin içeriği artarsa, büyük olasılıkla karaciğer hastalıklıdır. Toplam protein seviyesi karaciğer ve böbrek hastalıkları, uzun süreli inflamatuar süreçler ve oruçla düşer. Bazı kan hastalıkları, hastalıklar ve dehidrasyonun eşlik ettiği durumlarda toplam protein içeriğinde artış gözlemlenebilir. Albümin seviyelerindeki düşüş karaciğer, böbrek veya bağırsak hastalığına işaret edebilir. Genellikle bu gösterge diyabet, ciddi alerjiler, yanıklar ve inflamatuar süreçlerde azalır. Artan oran albümin - ihlal sinyali bağışıklık sistemi veya metabolizma. γ-globülin seviyesindeki bir artış vücutta enfeksiyon ve inflamasyonun varlığını gösterir. Bir azalma bağışıklık yetmezliğini gösterebilir. Akut inflamatuar süreçler sırasında α1-globulin içeriğinde bir artış gözlenir. α2-globülinlerin seviyesi, inflamatuar ve tümör süreçlerinde, böbrek hastalıklarında artabilir ve pankreatit ve diyabette azalabilir. Yağ metabolizması bozukluklarında genellikle β-globülin miktarında bir değişiklik görülür. C-reaktif proteinin içeriği inflamatuar süreçler, enfeksiyonlar ve tümörler sırasında artar. Bu göstergenin tanımı büyük önem romatizma için ve romatizmal eklem iltihabı. Kolesterol seviyelerindeki artış ateroskleroz gelişiminin sinyalidir, koroner hastalık kalp, damar hastalığı ve felç. Diabetes Mellitus'ta da kolesterol düzeyi artar. kronik hastalıklar böbrekler, tiroid fonksiyonunda azalma. Kolesterol, tiroid fonksiyonlarının artması, kronik kalp yetmezliği, akut bulaşıcı hastalıklar, tüberküloz, akut pankreatit ve karaciğer hastalıkları, bazı anemi türleri, yorgunluk. β-lipoproteinlerin içeriği normalden azsa, bu karaciğer fonksiyon bozukluğunu gösterir. Artan seviye Bu gösterge aterosklerozu, yağ metabolizması bozukluklarını ve diyabeti gösterir. Trigliseritler böbrek hastalığı ve tiroid fonksiyonunun azalmasıyla artar. Keskin artış Bu gösterge pankreas iltihabını gösterir. Üre seviyelerindeki artış böbrek hastalığına işaret eder. Kreatinin seviyelerindeki artış böbrek fonksiyonlarında bozulma, diyabet ve iskelet kası hastalıklarına işaret eder. Kandaki ürik asit düzeyi gut, lösemi gibi durumlarda artabilir. akut enfeksiyonlar, karaciğer hastalıkları, böbrek taşları, diyabet, kronik egzama, sedef hastalığı Amilaz seviyelerindeki değişiklik pankreas patolojisini gösterir. Arttırmak alkalin fosfataz karaciğer ve safra yollarının hastalıklarını gösterir. Karaciğer fonksiyonunda bozulma, ALT, AST, γ-GT gibi göstergelerdeki artışla gösterilir. Kandaki fosfor ve kalsiyum konsantrasyonundaki bir değişiklik, böbrek hastalıkları, raşitizm ve bazı hormonal bozukluklarla ortaya çıkan mineral metabolizmasının ihlal edildiğini gösterir.

Paratiroid bezleri tarafından üretilen, protein yapısında olan ve amino asit kalıntılarının (I, II, III) dizilimi bakımından birbirinden farklı olan birkaç parçayı (parçaları) içeren bir madde, birlikte paratiroid hormonunu oluşturur.

Paratirokrin, paratirin, C-terminal, PTH, PTH ve son olarak paratiroid hormonu veya paratiroid hormonu - bu isimler ve kısaltmalar altında tıp literatürü Genellikle insandaki en büyük endokrin bezi olan "tiroid"in yüzeyinde yer alan küçük ("bezelye büyüklüğünde") çift bezler (üst ve alt çiftler) tarafından salgılanan bir hormon bulabilirsiniz.

Bu paratiroid bezleri tarafından üretilen paratiroid hormonu, kalsiyum (Ca) ve (P) metabolizmasının düzenlenmesini kontrol eder, etkisi altında iskelet sistemi için (sadece değil) böylesine önemli bir makro besin maddesinin kandaki içeriği artar.

50 yaşında bile değil...

İnsanlarda ve bazı hayvanlarda PTH'nin amino asit dizisi

Paratiroid bezlerinin ve ürettikleri maddenin önemi hakkındaki varsayımlar, 20. yüzyılın başlarında (1909) Amerikalı biyokimya profesörü McCollum tarafından dile getirildi. Paratiroid bezleri çıkarılmış hayvanları gözlemlerken, kandaki kalsiyumun önemli ölçüde azaldığı koşullar altında, bunların tetanik kasılmalarla yenildikleri ve sonuçta vücudun ölümüne neden oldukları kaydedildi. Bununla birlikte, o zamanlar bilinmeyen bir nedenden dolayı kasılmalardan muzdarip deneysel "küçük kardeşlerimize" verilen kalsiyum tuzu çözeltilerinin enjeksiyonu, konvülsif aktivitenin azaltılmasına yardımcı oldu ve onların sadece hayatta kalmalarına değil, aynı zamanda neredeyse normal bir varoluşa dönmelerine de yardımcı oldu.

Gizemli maddeyle ilgili bazı açıklamalar, 16 yıl sonra (1925), biyolojik olarak aktif (hormonal) özelliklere sahip olan ve kan plazmasındaki Ca seviyesini artıran bir ekstrakt keşfedildiğinde ortaya çıktı.

Ancak aradan uzun yıllar geçti ve ancak 1970 yılında bir sığırın paratiroid bezlerinden saf paratiroid hormonu izole edildi. Aynı zamanda yeni hormonun atom yapısı, bağlantılarıyla (birincil yapı) birlikte belirlendi. Ayrıca PTH moleküllerinin belirli bir dizide düzenlenmiş 84 amino asit ve bir polipeptit zincirinden oluştuğu ortaya çıktı.

Paratiroid hormonunun “fabrikası”na gelince, ona fabrika demek abartılı olur, o kadar küçük ki. Toplamda üst ve alt kısımlardaki “bezelye” sayısı 2 ila 12 adet arasında değişmekle birlikte, klasik seçenek 4 olarak kabul edilir.Her bir demir parçasının ağırlığı da çok küçüktür - 25 ila 40 miligram. Onkolojik bir sürecin gelişmesi nedeniyle tiroid bezi (TG) çıkarıldığında, paratiroid bezleri (PTG) kural olarak hastanın vücudunu onunla birlikte terk eder. Diğer durumlarda tiroid bezi ameliyatları sırasında bu “bezelyeler” büyüklüklerinden dolayı yanlışlıkla çıkarılır.

Normal paratiroid hormonu

Bir kan testinde normal paratiroid hormonu düzeyi çeşitli birimlerle ölçülür: mcg/l, ng/l, pmol/l, pg/ml ve çok küçük dijital değerlere sahiptir. Yaşla birlikte üretilen hormon miktarı artar, bu nedenle yaşlı insanlarda hormon içeriği gençlere göre iki kat daha yüksek olabilir. Ancak okuyucunun anlamasını kolaylaştırmak adına paratiroid hormonunun en sık kullanılan ölçüm birimlerini ve yaşa göre normal sınırlarını tabloda sunmak daha doğru olacaktır:

Açıkçası, paratiroid hormonunun herhangi bir (kesin) normunu belirlemek mümkün değildir, çünkü bu laboratuvar göstergesini inceleyen her klinik teşhis laboratuvarı kendi yöntemlerini, ölçüm birimlerini ve referans değerlerini kullanır.

Bu arada, erkek ve kadın paratiroid bezleri arasında hiçbir fark olmadığı ve eğer düzgün çalışıyorlarsa hem erkek hem de kadındaki PTH düzeylerinin yalnızca yaşla birlikte değiştiği de açıktır. Ve hamilelik gibi yaşamın bu kadar önemli dönemlerinde bile paratiroid hormonunun kalsiyumu açıkça takip etmesi ve genel kabul görmüş normların dışına çıkmaması gerekir. Ancak latent patolojisi (kalsiyum metabolizma bozuklukları) olan kadınlarda gebelik sırasında PTH seviyeleri artabilir. Ve bu normal bir seçenek değil.

Paratiroid hormonu nedir?

Şu anda, bu ilginç ve önemli hormon hakkında her şey olmasa da oldukça fazla şey biliniyor.

Paratiroid bezlerinin epitel hücreleri tarafından salgılanan, 84 amino asit kalıntısı içeren tek zincirli bir polipeptite denir. bozulmamış paratiroid hormonu. Bununla birlikte, oluştuğunda ilk ortaya çıkan PTH'nin kendisi değil, öncülüdür (preprohormon) - 115 amino asitten oluşur ve ancak Golgi aparatına girdikten sonra tam teşekküllü bir paratiroid hormonuna dönüştürülür. Paketlenmiş form yerleşir ve Ca2+ konsantrasyonu düştüğünde oradan çıkmak için bir süre salgı keseciklerinde saklanır.

Sağlam hormon (PTH 1-84), farklı fonksiyonel ve tanısal öneme sahip daha kısa peptitlere (parçalara) parçalanma yeteneğine sahiptir:

• N-terminal, N-terminal, N-terminal (1 - 34. parçalar) - tam teşekküllü bir parça, biyolojik aktivitesinde 84 amino asit içeren bir peptitten daha düşük olmadığından, hedef hücrelerin reseptörlerini bulur ve etkileşime girer. onlara;
• Orta kısım (44 – 68 parça);
• C-terminal, C-terminal kısmı, C-terminal (53 – 84 parça).

Çoğu zaman bozuklukları tanımlamak için endokrin sistem Laboratuvar çalışmalarında bozulmamış hormonu incelemeye başvuruyorlar. Üç bölüm arasında, C-terminal kısmı teşhis açısından en önemli kısım olarak kabul edilmektedir; diğer ikisine (orta ve N-terminal) belirgin şekilde üstündür ve bu nedenle bozulmuş fosfor ve kalsiyum metabolizmasıyla ilişkili hastalıkları belirlemek için kullanılır. .

Kalsiyum, fosfor ve paratiroid hormonu

İskelet sistemi kalsiyum depolayan ana yapıdır; vücutta bulunan elementin toplam kütlesinin% 99'una kadarını içerir, geri kalanı oldukça küçük bir miktar (yaklaşık% 1) kan plazmasında yoğunlaşır. Ca ile doyurulur ve onu bağırsaklardan (yiyecek ve suyla girdiği yer) ve kemiklerden (bozunma sürecinde) alır. Bununla birlikte, kemik dokusunda kalsiyumun ağırlıklı olarak hafif çözünür bir formda (hidroksiapatit kristalleri) bulunduğunu ve kemiklerdeki toplam kalsiyumun yalnızca %1'inin kolayca parçalanıp kana karışabilen fosfor-kalsiyum bileşiklerinden oluştuğunu belirtmek gerekir.

Kalsiyum içeriğinin kanda herhangi bir özel günlük dalgalanmaya izin vermediği, az çok sabit bir seviyede (2,2 ila 2,6 mmol/l) kaldığı bilinmektedir. Ancak yine de birçok süreçteki ana rol (kanın pıhtılaşma fonksiyonu, nöromüsküler iletim, birçok enzimin aktivitesi, hücre zarlarının geçirgenliği), sadece normal işleyiş ama aynı zamanda vücudun yaşamı da kalsiyuma aittir iyonize kandaki normu 1,1 – 1,3 mmol/l'dir.

Vücutta bu kimyasal elementin bulunmaması durumunda (ya gıdayla sağlanmaz ya da transit olarak bağırsak yolundan geçer mi?), doğal olarak, amacı paratiroid hormonunun artan sentezi başlayacaktır. herhangi bir yöntemle kandaki Ca2+ seviyesini arttırın. Her halükarda, bu artış öncelikle kemik maddesinin fosfor-kalsiyum bileşiklerinden elementin oldukça hızlı bir şekilde ayrıldığı yerden uzaklaştırılması nedeniyle meydana gelecektir, çünkü bu bileşikler özellikle güçlü değildir.

Plazma kalsiyum seviyesindeki artış, PTH üretimini azaltır ve bunun tersi de geçerlidir: Bu kimyasal elementin kandaki miktarı düştüğü anda, paratiroid hormonunun üretimi hemen artma eğilimi göstermeye başlar. Bu gibi durumlarda paratiroid hormonu, hem hedef organlar (böbrekler, kemikler, kalın bağırsak) üzerindeki doğrudan etki hem de dolaylı etki nedeniyle kalsiyum iyonlarının konsantrasyonunu artırır. fizyolojik süreçler(kalsitriol üretiminin uyarılması, kalsiyum iyonlarının emiliminin etkinliğinin arttırılması) bağırsak).

PTH'nin eylemi

Hedef organların hücreleri, PTH için uygun reseptörler taşır ve paratiroid hormonunun bunlarla etkileşimi, Ca'nın hücre içinde bulunan depolardan hücre dışı sıvıya hareketiyle sonuçlanan bir dizi reaksiyonu gerektirir.

Kemik dokusunda PTH reseptörleri genç (osteoblastlar) ve olgun (osteositler) hücreler üzerinde bulunur. Ancak kemik minerallerinin çözünmesinde asıl rolü osteoklastlar– makrofaj sistemine ait çok çekirdekli dev hücreler? Çok basit: metabolik aktiviteleri osteoblastlar tarafından üretilen maddeler tarafından uyarılır. Paratiroid hormonu osteoklastların yoğun çalışmasına neden olur, bu da alkalin fosfataz ve kollajenaz üretiminde artışa yol açar, bu da etkileri yoluyla kemiklerin temel maddesinin tahrip olmasına neden olur ve böylece Ca ve P'nin hücre dışı boşluğa hareketine yardımcı olur. kemik dokusundan.

Ca'nın PTH tarafından uyarılan kemiklerden kana mobilizasyonu, bu makroelementin böbrek tübüllerinde yeniden emilimini (ters emilimini) arttırır, böylece idrarla atılımını ve bağırsak kanalındaki emilimini azaltır. Böbreklerde paratiroid hormonu, paratiroid hormonu ve kalsitonin ile birlikte kalsiyum metabolizmasının düzenlenmesinde de rol oynayan kalsitriol oluşumunu uyarır.

Paratiroid hormonu, böbrek tübüllerinde fosforun yeniden emilimini azaltır, bu da böbrekler yoluyla daha fazla uzaklaştırılmasına ve hücre dışı sıvıdaki fosfat içeriğinin azalmasına katkıda bulunur ve bu da kan plazmasındaki Ca2+ konsantrasyonunu arttırır.

Bu nedenle paratiroid hormonu, fosfor ve kalsiyum arasındaki ilişkinin düzenleyicisidir (iyonize kalsiyum konsantrasyonunu fizyolojik değerler seviyesine geri getirir), böylece normal bir durum sağlar:

1. Nöromüsküler iletim;
2. Kalsiyum pompası fonksiyonları;
3. Enzimatik aktivite;
4. Hormonların etkisi altında metabolik süreçlerin düzenlenmesi.

Elbette Ca/P oranının normal sınırlardan sapması halinde hastalık belirtileri ortaya çıkar.

Hastalık ne zaman ortaya çıkar?

Paratiroid bezlerinin yokluğu ( ameliyat) veya herhangi bir nedenle yetersizlikleri patolojik durum, isminde hipoparatiroidizm (Kandaki PTH düzeyi azalır). Ana semptom bu devlet Bir kan testinde vücuda çeşitli ciddi sorunlar getiren kabul edilemeyecek kadar düşük bir kalsiyum düzeyini (hipokalsemi) düşünün:

• Nörolojik bozukluklar;
• Görme organlarının hastalıkları (katarakt);
• Kardiyovasküler sistemin patolojisi;
• Bağ dokusu hastalıkları.

Hipotiroidizmli bir hastada nöromüsküler iletim artmıştır; tonik konvülsiyonların yanı sıra spazmlardan (laringospazm, bronkospazm) ve solunum sisteminin kas aparatının konvülsiyonlarından şikayetçidir.

Bu arada paratiroid hormonunun üretiminin artması, hastaya düşük seviyesinden daha fazla sorun yaşatmaktadır.

Yukarıda bahsedildiği gibi paratiroid hormonunun etkisi altında kemik minerallerini eritme ve yok etme işlevi olan dev hücrelerin (osteoklastlar) oluşumu hızlanır. (“yiyen” kemik dokusu).

Paratiroid hormonunun yetersiz üretimi durumunda ( yüksek seviye Bir kan testinde hormon) ve bunun sonucunda osteoklast oluşumunun artması, bu hücrelerin fosfor-kalsiyum bileşikleriyle sınırlı olmadığını ve vücutta normal bir kalsiyum ve fosfor oranını sağlayacak “gıda” olduğunu gösterir. Osteoklastlar, kemik dokusunun ana maddesinde yer alan kompleks bileşiklerin (mukopolisakkaritler) tahrip olmasına yol açabilir. Çok sayıda olan bu dev hücreler, az çözünen kalsiyum tuzları sanılır ve bunları "yemeye" başlar, bu da kemik dekalsifikasyonuna neden olur. Muazzam acı çeken kemikler son derece savunmasız hale gelir çünkü kemikler güçleri için çok gereklidir. kimyasal element Kalsiyum gibi kemik dokusunu bırakır. Tabii ki kandaki kalsiyum düzeyi de yükselmeye başlayacak.

Kan plazmasındaki Ca2+ miktarının azalmasının paratiroid bezlerine hormon üretimini artırmaları için bir sinyal verdiği açıktır, hormon üretimini artırmaları için yeterli olmadığını "düşünürler" ve aktif olarak çalışmaya başlarlar. Bu nedenle restorasyon normal seviye Kandaki kalsiyum aynı zamanda bu tür kuvvetli aktiviteyi durdurmak için bir sinyal görevi görmelidir. Ancak bu her zaman böyle değildir.

Yüksek PTH seviyesi

Kandaki kalsiyum artışına yanıt olarak paratiroid hormonu üretiminin baskılanmadığı patolojik duruma denir. hiperparatiroidizm(kan testinde paratiroid hormonu yükselmiştir). Hastalık olabilir doğası gereği birincil, ikincil ve hatta üçüncül.

Primer hiperparatiroidizmin nedenleri olabilir:

1. Paratiroid bezlerini doğrudan etkileyen tümör süreçleri (pankreas kanseri dahil);
2. Bezlerin yaygın hiperplazisi.

Paratiroid hormonunun aşırı üretimi, kalsiyum ve fosfatın kemiklerden hareketinin artmasına, Ca'nın hızlandırılmış yeniden emilimine ve idrar sistemi yoluyla (idrarda) fosfor tuzlarının atılımının artmasına neden olur. Bu gibi durumlarda, artan PTH arka planına karşı kanda yüksek düzeyde kalsiyum (hiperkalsemi) gözlenir. Bu tür koşullara bir dizi klinik semptom eşlik eder:

• Nöromüsküler iletimde azalma ve kas hipotansiyonundan kaynaklanan genel halsizlik, kas sisteminin uyuşukluğu;
• Azalan fiziksel aktivite, küçük efordan sonra hızlı yorgunluk başlangıcı;
• Bireysel kaslarda lokalize ağrılı duyular;
• İskelet sisteminin çeşitli yerlerinde (omurga, kalça, önkol) kırık riskinde artış;
• Ürolitiyazisin gelişimi (böbrek tübüllerinde artan fosfor ve kalsiyum seviyelerine bağlı olarak);
• Kandaki fosfor miktarında azalma (hipofosfatemi) ve idrarda fosfatların ortaya çıkması (hiperfosfatüri).

Paratiroid hormonunun artan salgılanmasının nedenleri ikincil hiperparatiroidizm Kural olarak diğer patolojik durumlar ortaya çıkar:

1. CRF (kronik böbrek yetmezliği);
2. Kalsiferol eksikliği (D vitamini);
3. Bağırsakta Ca emiliminin bozulması (hastalıklı böbreklerin yeterli kalsitriol oluşumunu sağlayamaması nedeniyle).

Bu durumda kandaki düşük kalsiyum seviyeleri paratiroid bezlerini aktif olarak hormon üretmeye teşvik eder. Bununla birlikte, fazla PTH yine de normal bir fosfor-kalsiyum oranına yol açamaz, çünkü kalsitriol sentezi arzulanan çok şey bırakır ve Ca2+ bağırsakta çok zayıf bir şekilde emilir. Bu koşullar altında düşük kalsiyum seviyelerine sıklıkla kandaki fosfor artışı (hiperfosfatemi) eşlik eder ve osteoporozun (Ca2+'nin kemiklerden artan hareketi nedeniyle iskelet hasarı) gelişmesiyle kendini gösterir.

Hiperparatiroidizmin nadir bir çeşidi tersiyerdir, bazı pankreas tümörü (adenom) veya bezlerde lokalize hiperplastik bir süreç vakalarında oluşur. Bağımsız olarak artan PTH üretimi, hipokalsemiyi nötralize eder (kan testindeki Ca seviyesi azalır) ve bu makroelement içeriğinin artmasına, yani hiperkalsemiye yol açar.

Kan testinde PTH seviyelerindeki değişikliklerin tüm nedenleri

Paratiroid hormonunun insan vücudundaki etkilerini özetleyerek, kendi kan testlerinde göstergenin (PTH, PTH) değerlerinde artış veya azalmanın nedenlerini arayan okuyucuların işini kolaylaştırmak isterim. ve olası seçenekleri tekrar listeleyin.

Bu nedenle, aşağıdaki durumlarda kan plazmasındaki hormon konsantrasyonunda bir artış gözlenir:

• Bir tümör sürecinin (kanser, karsinom, adenom) neden olduğu paratiroid bezinin hiperplazisine eşlik eden paratiroid bezinin (birincil) artmış fonksiyonu;
• Pankreas adacık dokusundaki bir tümör, kanser, kronik böbrek yetmezliği, malabsorbsiyon sendromunun neden olabileceği paratiroid bezlerinin sekonder hiperfonksiyonu;
• Diğer lokalizasyonlardaki tümörler tarafından paratiroid hormonuna benzer maddelerin salınması (bu maddelerin salınması en çok bronkojenik kanser ve böbrek kanseri için tipiktir);
• Kanda yüksek düzeyde kalsiyum.

Kanda aşırı Ca2+ birikiminin dokularda fosfor-kalsiyum bileşiklerinin birikmesiyle (öncelikle böbrek taşlarının oluşumu) dolu olduğu unutulmamalıdır.

Aşağıdaki durumlarda kan testinde azalmış PTH seviyesi ortaya çıkar:

1. Konjenital patoloji;
2. Paratiroid bezlerinin yanlışlıkla çıkarılması ameliyat“tiroid bezi” (Albright hastalığı);
3. Tiroidektomi (malign bir süreç nedeniyle hem tiroid bezinin hem de paratiroid bezlerinin tamamen çıkarılması);
4. Radyoaktif radyasyona maruz kalma (radyoiyot tedavisi);
5. Pankreastaki iltihabi hastalıklar;
6. Otoimmün hipoparatiroidizm;
7. Sarkoidoz;
8. Aşırı süt ürünleri tüketimi (“süt alkalin sendromu”);
9. Multipl miyelom (bazen);
10. Şiddetli tirotoksikoz;
11. İdiyopatik hiperkalsemi (çocuklarda);
12. Aşırı dozda kalsiferol (D vitamini);
13. Tiroid bezinin fonksiyonel yeteneklerini arttırmak;
14. Sabit bir durumda uzun süre kaldıktan sonra kemik dokusunun atrofisi;
15. Prostaglandinlerin veya kemik erimesini (osteoliz) aktive eden faktörlerin üretimi ile karakterize edilen malign neoplazmlar;
16. Pankreasta lokalize olan akut inflamatuar süreç;
17. Kandaki kalsiyum seviyelerinin azalması.

Kandaki paratiroid hormonu seviyesi düşükse ve içindeki kalsiyum konsantrasyonundaki azalmaya yanıt yoksa ana semptomu tetanik konvülsiyon olan hipokalsemik kriz gelişebilir.

Solunum kaslarının spazmları (laringospazm, bronkospazm), özellikle küçük çocuklarda benzer bir durumun ortaya çıkması durumunda hayati tehlike oluşturur.

PTH için kan testi

PTH'nin belirli bir durumunu (bir kan testinde paratiroid hormonunun artması veya azalması) ortaya çıkaran bir kan testi, yalnızca bu göstergenin (genellikle enzime bağlı bir immünosorbent yöntemi kullanılarak) incelenmesini içermez. Kural olarak, resmi tamamlamak için PTH testiyle birlikte kalsiyum ve fosfor seviyeleri belirlenir. Ayrıca tüm bu göstergelerin (PTH, Ca, P) idrarda belirlenmesi gerekir.

PTH için bir kan testi aşağıdakiler için reçete edilir:

• Kalsiyum konsantrasyonunda bir yönde veya başka yönde değişiklikler (düşük veya yüksek Ca2+ seviyeleri);
• Vertebral cisimlerin osteosklerozu;
• Osteoporoz;
• Kemik dokusunda kistik oluşumlar;
• Ürolitiyazis;
• Endokrin sistemi etkileyen neoplastik bir süreç şüphesi;
• Nörofibromatozis (Recklinghausen hastalığı).

Bu kan testi özel bir hazırlık gerektirmez. Diğer biyokimyasal çalışmalarda olduğu gibi, sabahları aç karnına kübital damardan kan alınır.