Ένα ηρεμιστικό από την ομάδα των δευτερευόντων ηρεμιστικών. Ταξινόμηση ηρεμιστικών, οι τύποι τους. Τι το ιδιαίτερο έχουν

Τα ηρεμιστικά είναι μια ομάδα φαρμακολογικά φάρμακα, του οποίου το κύριο καθήκον είναι η εξάλειψη του άγχους και του ψυχοσυναισθηματικού στρες. Εκτός από αυτές τις επιπτώσεις, αυτή η ομάδαΤα φάρμακα μπορεί να έχουν υπνωτικό, αντισπασμωδικό, μυοχαλαρωτικό και σταθεροποιητικό αποτέλεσμα. Οι κύριες ασθένειες για τις οποίες χρησιμοποιούνται ηρεμιστικά είναι καταστάσεις που μοιάζουν με νεύρωση. Ωστόσο, αυτές δεν είναι όλες ενδείξεις χρήσης. Σήμερα υπάρχει ένας τεράστιος αριθμός ηρεμιστικών. Κάθε φάρμακο έχει τα δικά του χαρακτηριστικά, επιτρέποντας στον γιατρό να προσεγγίσει τη διαδικασία θεραπείας μεμονωμένα. Αυτό το άρθρο θα σας βοηθήσει να σχηματίσετε μια ιδέα για το τι είναι τα ηρεμιστικά, πώς λειτουργούν και τι είναι. Θα μπορείτε να εξοικειωθείτε με τους πιο συνηθισμένους εκπροσώπους αυτής της ομάδας φαρμάκων, το φάσμα των εφαρμογών τους και τα χαρακτηριστικά χρήσης τους.

Ηρεμιστικά, λοιπόν. Το όνομα προέρχεται από τη λατινική λέξη «tranquillo», που σημαίνει καταπραΰνω. Συνώνυμα για αυτόν τον όρο είναι λέξεις όπως "αγχολυτικά" (από το λατινικό "anxius" - άγχος και "λύση" - διάλυση) και "ataractics" (από την ελληνική "ataraxia" - ηρεμία, ηρεμία). Ωστόσο, ο πιο συνηθισμένος όρος εξακολουθεί να είναι «ηρεμιστικά». Με βάση το όνομα, γίνεται σαφές ότι αυτή η ομάδα φαρμάκων στοχεύει στην εξάλειψη του άγχους και των φόβων, στην εξάλειψη της ευερεθιστότητας και της συναισθηματικής έντασης. Τα ηρεμιστικά σε ηρεμούν νευρικό σύστημαπρόσωπο.

Τα ηρεμιστικά είναι γνωστά στην ιατρική από το 1951, όταν δημιουργήθηκε το πρώτο φάρμακο αυτής της κατηγορίας, το Meprobamate. Έκτοτε, αυτή η ομάδα φαρμάκων έχει επεκταθεί σημαντικά και συνεχίζει να το κάνει. Η αναζήτηση νέων ηρεμιστικών καθοδηγείται από την ανάγκη ελαχιστοποίησης παρενέργειεςαπό τη χρήση τους, εξαλείφουν την εθιστική δράση ορισμένων από αυτά και επιτυγχάνουν ταχεία έναρξη του αντιαγχητικού αποτελέσματος. Αυτό δεν σημαίνει καθόλου ότι από τα υπάρχοντα φάρμακα δεν υπάρχει ούτε ένα άξιο. Απλώς ολόκληρος ο κόσμος προσπαθεί για την τελειότητα, συμπεριλαμβανομένης της ιατρικής.

Τι είδη ηρεμιστικών υπάρχουν;

Η ομάδα των ηρεμιστικών είναι ετερογενής χημική σύνθεση. Η ταξινόμηση τους βασίζεται σε αυτήν την αρχή. Γενικά, όλα τα ηρεμιστικά χωρίζονται σε δύο μεγάλες ομάδες:

• παράγωγα βενζοδιαζεπίνης;
• ναρκωτικά άλλων φαρμακολογικές ομάδεςμε αντιαγχώδη δράση.

Τα πιο κοινά παράγωγα βενζοδιαζεπίνης είναι η διαζεπάμη (Sibazon, Relanium, Valium), η Phenazepam, η Gidazepam, η Alprazolam, η Tofisopam (Grandaxin). Μεταξύ των ηρεμιστικών από άλλες χημικές ομάδες, τα πιο κοινά είναι τα Hydroxyzine (Atarax), Mebicar (Adaptol), Afobazol, Tenoten, Phenibut (Noofen, Anvifen), Buspirone (Spitomin).

Αναμενόμενα αποτελέσματα των ηρεμιστικών

Τα περισσότερα ηρεμιστικά έχουν μεγάλο φάσμαεπιπτώσεις:

• μειώστε το άγχος και την ηρεμία (δηλαδή, ηρεμήστε).
• χαλαρώστε τους μύες (μυοχαλάρωση).
• ανακούφιση της ετοιμότητας για σπασμούς κατά τη διάρκεια επιληπτικών κρίσεων.
• έχουν υπνωτικό αποτέλεσμα.
• σταθεροποιεί τις λειτουργίες του αυτόνομου νευρικού συστήματος.

Αυτό ή εκείνο το αποτέλεσμα ενός ηρεμιστικού καθορίζεται σε μεγάλο βαθμό από τον μηχανισμό δράσης του, τα χαρακτηριστικά της απορρόφησης και της διάσπασης. Δηλαδή, δεν «μπορεί» κάθε φάρμακο να κάνει όλα τα παραπάνω.

Τι είναι τα ηρεμιστικά της ημέρας;

Λόγω των χαρακτηριστικών των επιδράσεών τους, μια ομάδα φαρμάκων που ονομάζονται «ημερήσια» διακρίνεται μεταξύ των ηρεμιστικών. «Ηρεμιστικό ημέρας» σημαίνει, καταρχάς, ότι δεν έχει αποτέλεσμα ύπνου. Αυτό το ηρεμιστικό δεν μειώνει τη συγκέντρωση, δεν χαλαρώνει τους μύες και διατηρεί την ταχύτητα της σκέψης. Γενικά, είναι γενικά αποδεκτό ότι δεν έχει έντονη ηρεμιστική δράση. Τα ηρεμιστικά κατά τη διάρκεια της ημέρας περιλαμβάνουν Gidazepam, Buspirone, Tofisopam (Grandaxin), Mebicar (Adaptol), Medazepam (Rudotel).

Πώς λειτουργούν τα ηρεμιστικά;

Όλα τα ηρεμιστικά λειτουργούν στο επίπεδο των εγκεφαλικών συστημάτων που σχηματίζουν συναισθηματικές αντιδράσεις. Αυτό και μεταιχμιακό σύστημα, και τον δικτυωτό σχηματισμό, και τον υποθάλαμο, και τους θαλαμικούς πυρήνες. Δηλαδή, αυτό είναι ένα τεράστιο ποσό νευρικά κύτταρα, διάσπαρτα τριγύρω διαφορετικά τμήματακεντρικό νευρικό σύστημα, αλλά διασυνδεδεμένο. Τα ηρεμιστικά οδηγούν στην καταστολή της διέγερσης σε αυτές τις δομές και επομένως ο βαθμός της συναισθηματικότητας ενός ατόμου μειώνεται.

Ο άμεσος μηχανισμός δράσης έχει μελετηθεί καλά για τα παράγωγα βενζοδιαζεπίνης. Υπάρχουν διάφοροι υποδοχείς βενζοδιαζεπίνης στον εγκέφαλο που σχετίζονται στενά με τους υποδοχείς γάμμα-αμινοβουτυρικού οξέος (GABA). Το GABA είναι η κύρια ανασταλτική ουσία στο νευρικό σύστημα. Τα παράγωγα βενζοδιαζεπίνης δρουν στους υποδοχείς τους, κάτι που μεταδίδεται στους υποδοχείς GABA. Ως αποτέλεσμα, το σύστημα αναστολής ενεργοποιείται σε όλα τα επίπεδα του κεντρικού νευρικού συστήματος. Ανάλογα με τους υποδοχείς βενζοδιαζεπίνης που εμπλέκονται, το νευρικό σύστημα αντιλαμβάνεται το ένα ή το άλλο αποτέλεσμα. Επομένως, για παράδειγμα, υπάρχουν ηρεμιστικά με έντονο υπνωτικό αποτέλεσμα, τα οποία χρησιμοποιούνται κυρίως για τη θεραπεία διαταραχών ύπνου (Nitrazepam). Και άλλα ηρεμιστικά από την ομάδα των βενζοδιαζεπινών έχουν πιο έντονο αντισπασμωδικό αποτέλεσμα και επομένως χρησιμοποιούνται ως αντιεπιληπτικά φάρμακα (κλοναζεπάμη).

Τα ηρεμιστικά άλλων φαρμακολογικών ομάδων μπορούν να επηρεάσουν τη νευρική διεγερσιμότητα όχι μόνο μέσω του GABA, αλλά και με τη συμμετοχή άλλων ουσιών διαβιβαστών στον εγκέφαλο (σεροτονίνη, ακετυλοχολίνη, αδρεναλίνη και άλλα). Το αποτέλεσμα όμως είναι το ίδιο: εξάλειψη του άγχους.

Πότε χρειάζονται ηρεμιστικά;

Τα ηρεμιστικά έχουν σχεδιαστεί για τη θεραπεία συγκεκριμένων συμπτωμάτων. Δηλαδή, με τη βοήθειά τους απαλλαγούν από μεμονωμένες εκδηλώσεις διαφόρων ασθενειών. Και το φάσμα αυτών των ασθενειών είναι πολύ ευρύ. Είναι αδύνατο να απαριθμήσουμε όλες τις καταστάσεις στις οποίες μπορεί να χρειαστούν ηρεμιστικά. Αλλά θα προσπαθήσουμε να αναφέρουμε τα πιο συνηθισμένα. Οι ενδείξεις για τη χρήση ηρεμιστικών είναι:

• Νευρώσεις και καταστάσεις που μοιάζουν με νεύρωση.
• σύνδρομο με?
• προεμμηνορροϊκές και εμμηνοπαυσιακές διαταραχές.
• Πολλά ψυχοσωματικές ασθένειες(πεπτικό έλκος στομάχου και δωδεκαδακτύλου, υπέρταση, στεφανιαία νόσο και άλλα)
• διαταραχή μετατραυματικού στρες;
• σπασμωδικό σύνδρομο?
• χρόνιος αλκοολισμός και εθισμός στα ναρκωτικά.
• μείωση της επιθυμίας για κάπνισμα.
• ακούσιες κινήσεις στα άκρα και τον κορμό (υπερκίνηση: τικ, βλεφαρόσπασμος και άλλα).
• αυξημένος μυϊκός τόνος με διάφορες ασθένειες(η λεγόμενη μυϊκή σπαστικότητα).
• προφαρμακευτική αγωγή πριν από τη χειρουργική επέμβαση.
• διαταραχή ύπνου;
• δερματικό κνησμό σε ασθενείς με ατοπική δερματίτιδα, για αλλεργικές παθήσεις.

Μύθοι για τα ηρεμιστικά και φόβος για τη χρήση τους

Πολλοί άνθρωποι φοβούνται την ίδια τη λέξη «ηρεμιστικά». Για τους περισσότερους, αυτός ο όρος συνδέεται με κάποιο είδος ψυχικής ασθένειας ή με τον αναπόφευκτο σχηματισμό εθισμός στα ναρκωτικά, καθώς και την πιθανότητα μερικής απώλειας μνήμης. Επομένως, έχοντας διαβάσει στις οδηγίες ή ακούσει σε ένα φαρμακείο ότι το συγκεκριμένο φάρμακο είναι ηρεμιστικό, οι άνθρωποι αρνούνται να το χρησιμοποιήσουν. Θα ήθελα να σημαδέψω τα i και να καταρρίψω μερικούς από τους μύθους που σχετίζονται με τη χρήση ηρεμιστικών.

Πρώτον, οι παραπάνω κύριες ενδείξεις για τη συνταγογράφηση ηρεμιστικών είναι ως επί το πλείστον κοινές ασθένειες. Άλλωστε το σύνδρομο βλαστική-αγγειακή δυστονίαή πεπτικό έλκος δεν έχουν καμία σχέση με ψυχικές διαταραχές, σωστά?! Αλλά χωρίς ηρεμιστικά είναι μερικές φορές αδύνατο να απαλλαγούμε από αυτές τις παθήσεις. Δεύτερον, τα ηρεμιστικά πρέπει να συνταγογραφούνται μόνο από γιατρό. Η κατάσταση είναι εντελώς λανθασμένη όταν συνέστησε ένα ηρεμιστικό από έναν συνάδελφο ή γείτονα, έναν φαρμακοποιό σε ένα φαρμακείο κ.ο.κ. Όταν συνταγογραφεί ένα συγκεκριμένο φάρμακο, ο γιατρός θα λάβει υπόψη τόσο τη φύση του επαγγέλματος όσο και την παρουσία του συνοδό παθολογίακαι άλλους παράγοντες για τη διεξαγωγή ασφαλούς πορείας θεραπείας. Τρίτον, το ηρεμιστικό θα πρέπει να λαμβάνεται στην ελάχιστη αποτελεσματική δόση για τη συντομότερη δυνατή πορεία. Ο ΠΟΥ έχει καθορίσει τον βέλτιστο χρόνο χρήσης των ηρεμιστικών βενζοδιαζεπινών προκειμένου να μειωθεί ο κίνδυνος εθισμού. Διαρκεί 2-3 εβδομάδες. Συνιστάται επίσης η διεξαγωγή θεραπείας σε διαλείπουσες δόσεις με σταδιακή μείωση της δόσης. Τέταρτον, υπάρχουν ηρεμιστικά που δεν προκαλούν εθισμό. Πρόκειται κυρίως για ηρεμιστικά άλλων χημικών ομάδων (Afobazol, Atarax, Mebicar). Η αντι-αγχολυτική τους δράση είναι λιγότερο έντονη σε σύγκριση με τα ηρεμιστικά βενζοδιαζεπίνης, αλλά κατά τη χρήση τους δεν υπάρχει φόβος εθισμού ακόμη και με μακροχρόνια χρήση. Θα πρέπει επίσης να ληφθεί υπόψη ότι εκείνα τα συμπτώματα που έχουν σχεδιαστεί να εξαλείφουν τα ηρεμιστικά μπορεί να είναι πολύ πιο επιβλαβή για την υγεία από την ίδια τη χρήση ηρεμιστικών. Έτσι, στην πραγματικότητα, με μια ικανή προσέγγιση στη διαδικασία θεραπείας, η χρήση ηρεμιστικών έχει σημαντικά περισσότερα πλεονεκτήματα παρά μειονεκτήματα.

Τα πιο κοινά ηρεμιστικά

Διαζεπάμη (Sibazon, Valium, Seduxen)

Ένα φάρμακο με μακρά ιστορία χρήσης στην ιατρική. Λόγω του εύρους του φάσματος των επιδράσεων, της ταχύτητας έναρξης του αποτελέσματος και της ελάχιστης συχνότητας παρενεργειών με τη σωστή επιλογή δόσεων, η διαζεπάμη κατέχει ισχυρή θέση μεταξύ των ηρεμιστικών. Έχει έντονη αντισπασμωδική δράση, γεγονός που το έχει καταστήσει φάρμακο πρώτης γραμμής για τη θεραπεία ασθενών με επιληψία. Σας επιτρέπει να εξαλείφετε γρήγορα τις κρίσεις πανικού όταν χορηγούνται ενδοφλεβίως και έχει έντονο αντιαγχητικό αποτέλεσμα. Τρώω δοσολογικές μορφέςσε μορφή δισκίων, υπόθετων και διαλύματος για παρεντερική χρήση. Περιλαμβάνεται στον κατάλογο των φαρμάκων που χρησιμοποιούνται από το προσωπικό ασθενοφόρων. Ωστόσο, θα πρέπει να είστε προσεκτικοί με αυτό: με την παρατεταμένη χρήση του για περισσότερο από 2 μήνες, μπορεί να αναπτυχθεί εθισμός. Το φάρμακο συνταγογραφείται σε ειδικό έντυπο συνταγής και ελεύθερη πώλησηδεν διατίθεται σε αλυσίδες φαρμακείων.

Φαιναζεπάμη

Αυτό είναι ένα από τα πιο ισχυρά ηρεμιστικά. Έχει σε έντονο βαθμό όλα τα κύρια αποτελέσματα των ηρεμιστικών: αντι-αγχολυτικό, υπνωτικό, μυοχαλαρωτικό, βλαστική σταθεροποίηση. Απορροφάται γρήγορα όταν λαμβάνεται από το στόμα και μετά από περίπου 15-20 λεπτά αρχίζει να λειτουργεί πλήρως. Το αναμφισβήτητο πλεονέκτημα της Phenazepam είναι το σχετικά χαμηλό κόστος της. Ισχύει και για συνταγογραφούμενα φάρμακα. Η λήψη Phenazepam θα πρέπει να επιβλέπεται αυστηρά από το γιατρό σας. Μπορεί να αναπτυχθεί εθισμός στο φάρμακο, επομένως η πιο κατάλληλη είναι η περιστασιακή χρήση του (η συνολική διάρκεια ενός κύκλου θεραπείας δεν πρέπει να υπερβαίνει τον 1 μήνα).

Gidazepam

Αυτό το ηρεμιστικό έχει έντονο αντι-αγχολυτικό αποτέλεσμα, ενώ στερείται ισχυρών ηρεμιστικών, υπνωτικών και μυοχαλαρωτικών επιδράσεων. Αυτό του επιτρέπει να ανήκει στην ομάδα των ηρεμιστικών κατά τη διάρκεια της ημέρας. Καλά ανεκτό, πολύ σπάνια προκαλεί παρενέργειες. Έχει ένα αρκετά μεγάλο εύρος ασφαλών δόσεων. Παράγεται με τη μορφή δισκίων σε δόσεις των 20 και 50 mg, αλλά παράγεται στην Ουκρανία, επομένως δεν μπορεί πάντα να αγοραστεί στη Ρωσική Ομοσπονδία.

Τοφισοπάμη (Grandaxin)

Άλλο ένα ηρεμιστικό κατά τη διάρκεια της ημέρας. Παρέχει όλα τα αποτελέσματα αυτής της ομάδας φαρμάκων, εκτός από το miralaxant και το αντισπασμωδικό. Λόγω της καλής του ανοχής και της έλλειψης καταπραϋντικής δράσης, χρησιμοποιείται ευρέως στη θεραπεία της βλαστικής-αγγειακής δυστονίας και των διαταραχών της εμμηνόπαυσης. Μπορεί να ληφθεί περισσότερο από άλλες βενζοδιαζεπίνες χωρίς να προκαλέσει εθισμό. Κατά μέσο όρο, το φάρμακο χρησιμοποιείται από 4 έως 12 εβδομάδες συνεχώς. Διατίθεται με τη μορφή δισκίων των 50 mg.

Atarax (Υδροξυζίνη)

Άλλο ένα ηρεμιστικό με μεγάλη εμπειρία. Εκτός από όλα τα αποτελέσματα που είναι εγγενή στα ηρεμιστικά, έχει αντιεμετική και αντιαλλεργική δράση. Εγκεκριμένο για χρήση σε παιδιά. Δεν έχει σχεδόν καμία επίδραση στο καρδιαγγειακό σύστημα, γεγονός που το καθιστά ελκυστικό για ηλικιωμένους ασθενείς.

Adaptol (Mebicar)

Ηρεμιστικό κατά τη διάρκεια της ημέρας. Σχετικά νέο φάρμακομεταξύ άλλων ηρεμιστικών. Όχι μόνο δεν προκαλεί υπνηλία και εθισμό, αλλά έχει και ενεργοποιητική και αντικαταθλιπτική δράση. Πολλοί άνθρωποι σημειώνουν την ομαλοποίηση της εγκεφαλικής δραστηριότητας και την επιτάχυνση των διαδικασιών σκέψης κατά τη λήψη του. Υπάρχουν ακόμη και πληροφορίες για την αναλγητική δράση του φαρμάκου. Μπορεί να μειωθεί ελαφρώς αρτηριακή πίεση. Το φάρμακο έχει αποτέλεσμα ακόμη και με μία μόνο χρήση (για παράδειγμα, σε τραυματική κατάσταση). Το Adaptol έχει εγκριθεί για χρήση από άτομα των οποίων επαγγελματική δραστηριότηταπεριλαμβάνει εργασία που απαιτεί προσοχή και γρήγορη ανταπόκριση.

Tenoten

Το φάρμακο είναι ένα αντίσωμα σε μια ειδική πρωτεΐνη του εγκεφάλου. Εκτός από το αγχολυτικό αποτέλεσμα, έχει και νοοτροπικό αποτέλεσμα. Βελτιώνει την ψυχική και ψυχική ανοχή σωματική δραστηριότητα, βελτιώνει τη μνήμη. Υπάρχουν δοσολογικές μορφές για παιδιά και ενήλικες. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί για αρκετούς μήνες (έως έξι μήνες) εάν είναι απαραίτητο χωρίς εθιστικό αποτέλεσμα.

Βουσπιρόνη (Spitomin)

Ένα σχετικά «ήπιο» ηρεμιστικό γιατί δεν είναι εθιστικό και δεν καταπραΰνει. Έχει ακόμη και αντικαταθλιπτική δράση σε κάποιο βαθμό. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι η έναρξη της κλινικής επίδρασης κατά τη χρήση Buspiron θα πρέπει να περιμένει 7-14 ημέρες. Δηλαδή, μια μόνο δόση 1 ταμπλέτας είναι άχρηστη από την άποψη της αντιαγχολυτικής δράσης. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί για μεγάλο χρονικό διάστημα (μερικούς μήνες). Ικανό να αποτρέψει σεξουαλικές διαταραχές με υπάρχοντα συμπτώματα κατάθλιψης.

Phenibut (Noofen)

Ένα άλλο φάρμακο που συνδυάζει τα αποτελέσματα ενός νοοτροπικού και ενός αγχολυτικού. Βελτιώνει τη μνήμη, διευκολύνει τη μάθηση, την ανοχή στην άσκηση, βελτιώνει τον ύπνο (χωρίς να έχει άμεσο υπνωτικό αποτέλεσμα). Ικανό να εξαλείφει τις ακούσιες κινήσεις (ιδιαίτερα αποτελεσματικό για τικ), βοηθά με την ασθένεια κίνησης. Δεν προκαλεί εθισμό με μακροχρόνια χρήση. Το Phenibut θεωρείται κυρίως ένα νοοτροπικό φάρμακο με αγκυολυτικές ιδιότητες, επομένως δεν το θεωρούν όλοι οι γιατροί ως ηρεμιστικό.

Αφοβαζόλη

Ένα σύγχρονο ηρεμιστικό ημέρας χωρίς εθιστικά αποτελέσματα. Είναι καλά ανεκτό από τους ασθενείς, αλλά λειτουργεί μόνο στο τέλος της πρώτης εβδομάδας χρήσης (και επομένως δεν είναι κατάλληλο για γρήγορη εξάλειψη του άγχους). Κατά μέσο όρο, θα χρειαστεί 1 μήνας από τη λήψη του για να αναπτυχθεί ένα βιώσιμο αποτέλεσμα. Ενδείκνυται ιδιαίτερα για συναισθηματικά ευάλωτες και λεπτές πνευματικές φύσεις, επιρρεπείς σε αυτοαμφιβολία και καχυποψία.

Από όλα τα παραπάνω γίνεται σαφές ότι τα ηρεμιστικά είναι μια ομάδα φαρμάκων που είναι απαραίτητα για τη διατήρηση ψυχική υγείατων ανθρώπων. Βοηθούν στην ανακούφιση της έντασης από το ανθρώπινο νευρικό σύστημα σε συνθήκες σύγχρονος κόσμοςγια την πρόληψη της ανάπτυξης πολλών ασθενειών. Ωστόσο, δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν ανεξάρτητα και ανεξέλεγκτα, για να μην βλάψετε τον εαυτό σας. Τα ηρεμιστικά έχουν το δικαίωμα να υπάρχουν υπό την προϋπόθεση ότι συνταγογραφούνται από γιατρό.

Αγχολυτικά (από Λατ. αγωνίες- άγχος, φόβος + ελλην. λυτικός- ικανά να διαλύονται, να εξασθενούν) ή ηρεμιστικά (από λατ. ηρεμία- για να ηρεμήσω), ή αταρακτικά (από τα ελληνικά. αταραξία- ηρεμία) - ψυχοφάρμακα που μειώνουν τη σοβαρότητα ή καταστέλλουν το άγχος, το φόβο, το άγχος, το συναισθηματικό στρες.

Η εμφάνιση των πρώτων ηρεμιστικών χρονολογείται από τη δεκαετία του '50 του 20ου αιώνα. Πριν από αυτό για διόρθωση καταστάσεις άγχουςχρησιμοποιήθηκαν αλκοόλ, όπιο, βρωμίδια (από τις αρχές του 19ου αιώνα), βαρβιτουρικά (από τις αρχές του 20ού αιώνα) και άλλα φάρμακα.

Το 1952, κατά τη διάρκεια της έρευνας για κεντρικά μυοχαλαρωτικά, συντέθηκε η μεπροβαμάτη (Meprotan). Στη δεκαετία του '60 σε μια σειρά από κλινικές δοκιμέςΈχουν ανακαλυφθεί αγχολυτικές ιδιότητες (όταν λαμβάνονται υψηλές δόσεις- 100-400 mg/ημέρα) για την υδροξυζίνη (Atarax) - ένα από τα πρώτα αντιισταμινικά, ένας ανταγωνιστής υποδοχέα Η1-ισταμίνης, που χρησιμοποιείται στη δερματολογία από το 1955. Η πρώτη γενιά αγχολυτικών περιλαμβάνει επίσης τριμεθοσίνη (Trioxazine, που αποσύρθηκε το 1996). αντιχολινεργική βενακτιζίνη (Amizil), άτυπα αγχολυτικά mebicar και βενζοκλιδίνη (Oxylidine).

Χρησιμοποιείται ευρέως σε ιατρική πρακτικήΦάρμακα από την αγχολυτική ομάδα είναι διαθέσιμα από τη δεκαετία του '60 του 20ου αιώνα, όταν εμφανίστηκαν τα πρώτα ηρεμιστικά - παράγωγα βενζοδιαζεπίνης: χλωροδιαζεποξείδιο (Librium, 1960) και διαζεπάμη (Valium, 1962).

Ιστορικά, διακρίνονται 3 γενιές αγχολυτικών:

Αγχολυτικά πρώτης γενιάς (μεπροβαμάτη, υδροξυζίνη, βενακτιζίνη κ.λπ.);

Αγχολυτικά δεύτερης γενιάς (βενζοδιαζεπίνες).

Αγχολυτικά τρίτης γενιάς (βουσπιρόνη κ.λπ.).

Υπάρχουν διάφορες ταξινομήσεις φαρμάκων που ανήκουν στην ομάδα των αγχολυτικών: σύμφωνα με τη χημική δομή, τον μηχανισμό δράσης, τα φαρμακοκινητικά και φαρμακοδυναμικά χαρακτηριστικά κ.λπ.

Σύμφωνα με την ταξινόμηση του Μ.Δ. Τα αγχολυτικά Mashkovsky αντιπροσωπεύονται από διάφορες κατηγορίες χημικών ενώσεων:

Παράγωγα βενζοδιαζεπινών (βενζοδιαζεπίνες);

Εστέρες καρβαμίνης υποκατεστημένης προπανοδιόλης (μεπροβαμάτη).

Παράγωγα διφαινυλομεθανίου (βενακτιζίνη, υδροξυζίνη).

Ηρεμιστικά διαφόρων χημικών ομάδων (βενζοκλιδίνη, βουσπιρόνη, μεμπικάρ κ.λπ.).

Σύμφωνα με την ταξινόμηση της Δ.Α. Kharkevich, σύμφωνα με τον μηχανισμό δράσης, τα αγχολυτικά μπορούν να χωριστούν στις ακόλουθες ομάδες:

Αγωνιστές υποδοχέων βενζοδιαζεπίνης (διαζεπάμη, φαιναζεπάμη, κ.λπ.).

Αγωνιστές υποδοχέα σεροτονίνης (βουσπιρόνη);

Ουσίες ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΟΙ ΤΥΠΟΙδράσεις (βενακτιζίνη κ.λπ.).

Οι μηχανισμοί δράσης των αγχολυτικών δεν είναι ακόμη πλήρως κατανοητοί. Η δράση των αγχολυτικών εκδηλώνεται με τη μείωση της διεγερσιμότητας των υποφλοιωδών περιοχών του εγκεφάλου (μεταιχμιακό σύστημα, θάλαμος, υποθάλαμος), που είναι υπεύθυνες για συναισθηματικές αντιδράσεις, αναστέλλοντας την αλληλεπίδραση αυτών των δομών με τον εγκεφαλικό φλοιό, καθώς και αναστέλλοντας τα πολυσυναπτικά νωτιαία αντανακλαστικά.

Στη νευροχημική πλευρά, τα διαφορετικά αγχολυτικά διαφέρουν ως προς τα χαρακτηριστικά δράσης τους. Η επίδραση στα νοραδρενεργικά, ντοπαμινεργικά και σεροτονινεργικά συστήματα εκφράζεται σε σχετικά ασθενή βαθμό (με εξαίρεση τη βουσπιρόνη). Οι επιδράσεις των βενζοδιαζεπινών μεσολαβούνται από τις επιδράσεις τους στο GABAergic σύστημα του εγκεφάλου.

Επί του παρόντος, τα παράγωγα βενζοδιαζεπίνης συνεχίζουν να κατέχουν την ηγετική θέση όσον αφορά το εύρος χρήσης μεταξύ των φαρμάκων της αγχολυτικής ομάδας. Τα περισσότερα αγχολυτικά με δομή βενζοδιαζεπίνης είναι παράγωγα της 1,4-βενζοδιαζεπίνης. Η βασική χημική δομή των βενζοδιαζεπινών αποτελείται από έναν δακτύλιο βενζολίου που συνδέεται με έναν επταμελή ετεροκυκλικό δακτύλιο που περιέχει δύο άτομα αζώτου (διαζεπίνη) στις θέσεις 1 και 4. Όλα τα παράγωγα βενζοδιαζεπίνης που χρησιμοποιούνται κλινικά έχουν επίσης έναν δεύτερο δακτύλιο βενζολίου συνδεδεμένο με τον άνθρακα στη θέση 5 Για να επιδειχθεί δραστηριότητα Η παρουσία μιας ομάδας αλογόνου ή νίτρο στη θέση 7 είναι απαραίτητη. Ορισμένες ενώσεις της ομάδας των βενζοδιαζεπινών περιέχουν ένα υπόλειμμα 1,5-βενζοδιαζεπίνης (κλοβαζάμης) ή 2,3-βενζοδιαζεπίνης (τοφισοπάμης) στο μόριο.

Λόγω της εύκολης υποκατάστασης των ριζών σε διάφορες θέσεις στο μόριο της βενζοδιαζεπίνης, συντέθηκαν και μελετήθηκαν περισσότερες από 3 χιλιάδες ενώσεις, αρκετές δεκάδες από τις οποίες είναι καταχωρημένες σε διάφορες χώρες ως φάρμακα.

Με βάση τους υποκαταστάτες στον δακτύλιο διαζεπίνης, οι βενζοδιαζεπίνες μπορούν να ταξινομηθούν ως εξής:

Οι 2-κετο-βενζοδιαζεπίνες περιέχουν μια κετοομάδα στο άτομο άνθρακα στη θέση 2 (διαζεπάμη, κλοραζεπικό δικάλιο, φλουραζεπάμη*, κ.λπ.).

Οι 3-υδροξυ-βενζοδιαζεπίνες περιέχουν μια ομάδα υδροξυλίου στο άτομο άνθρακα στη θέση 3 (οξαζεπάμη*, λοραζεπάμη, τεμαζεπάμη*).

Οι τριαζολοβενζοδιαζεπίνες περιέχουν έναν δακτύλιο τριαζόλης συνδεδεμένο με έναν δακτύλιο διαζεπίνης μέσω ενός ατόμου αζώτου στη θέση 1 και ενός ατόμου άνθρακα στη θέση 2 (αλπραζολάμη, τριαζολάμη*, εσταζολάμη*).

Είναι πιθανό να υπάρχουν άλλοι επιπρόσθετοι υποκαταστάτες στη δομή της βενζοδιαζεπίνης, για παράδειγμα, μια ιμιδαζο ομάδα (μιδαζολάμη*), κ.λπ.

Ηλεκτροφυσιολογικές μελέτες που διεξήχθησαν τη δεκαετία του 60-70. ΧΧ αιώνα, έδειξε ότι οι βενζοδιαζεπίνες ενισχύουν την GABAergic μετάδοση στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Ο μηχανισμός δράσης των βενζοδιαζεπινών έγινε σαφής αφού το 1977, χρησιμοποιώντας τη μέθοδο του ραδιοσυνδέτη, ανακαλύφθηκαν ειδικές θέσεις δέσμευσης για τις βενζοδιαζεπίνες, οι λεγόμενες, στον εγκέφαλο ανθρώπων και ζώων. υποδοχείς βενζοδιαζεπίνης (BD receptors). Σε περαιτέρω πειράματα in vitroΚαι in vivoΈχει εντοπιστεί συσχέτιση μεταξύ της ικανότητας διαφόρων βενζοδιαζεπινών να συνδέονται σε αυτές τις θέσεις και της φαρμακολογικής τους δράσης. Με τη χρήση αυτοραδιογραφίας και ηλεκτρονικής μικροσκοπίας, αποδείχθηκε ότι οι υποδοχείς BD εντοπίζονται κυρίως σε συνάψεις του κεντρικού νευρικού συστήματος, κυρίως σε μετασυναπτικές μεμβράνες. Έχει αποδειχθεί η ετερογένεια των υποδοχέων BD, οι οποίοι αντιπροσωπεύονται στον εγκέφαλο των θηλαστικών από τουλάχιστον δύο υποτύπους - BD 1 και BD 2.

Μετά την ανακάλυψη συγκεκριμένων θέσεων δέσμευσης για τις βενζοδιαζεπίνες, ξεκίνησε η έρευνα για ενδογενείς ενώσεις που αλληλεπιδρούν με τους υποδοχείς BD, τα λεγόμενα. ενδογενείς συνδέτες. Οι ενδογενείς συνδέτες των υποδοχέων BD λαμβάνονται υπόψη ένας μεγάλος αριθμός απόενώσεις: πεπτίδια, πουρίνες, νικοτιναμίδη, υποξανθίνη, βήτα-καρβολίνες, αναστολέας δέσμευσης διαζεπάμης (DBI), κ.λπ., ωστόσο, η φύση του ενδογενούς συνδέτη των υποδοχέων BD δεν έχει αποσαφηνιστεί πλήρως.

Επί του παρόντος πιστεύεται ότι οι βενζοδιαζεπίνες αλληλεπιδρούν με συγκεκριμένους υποδοχείς βενζοδιαζεπίνης (είναι αγωνιστές αυτών των υποδοχέων), οι οποίοι αποτελούν μέρος του μετασυναπτικού συμπλέγματος υποδοχέων GABA A στο μεταιχμιακό σύστημα του εγκεφάλου, τον θάλαμο, τον υποθάλαμο, τον ανιόντα ενεργοποιητικό δικτυωτό σχηματισμό του το εγκεφαλικό στέλεχος και οι ενδονευρώνες των πλευρικών κεράτων νωτιαίος μυελός. Οι βενζοδιαζεπίνες αυξάνουν την ευαισθησία των υποδοχέων GABA στον μεσολαβητή (GABA), γεγονός που προκαλεί αύξηση της συχνότητας ανοίγματος καναλιών στην κυτταροπλασματική μεμβράνη των νευρώνων για εισερχόμενα ρεύματα ιόντων χλωρίου. Ως αποτέλεσμα, η ανασταλτική δράση του GABA ενισχύεται και η μετάδοση μεταξύ των νευρώνων αναστέλλεται στα αντίστοιχα μέρη του κεντρικού νευρικού συστήματος.

Η επίδραση στη μετάδοση του GABA είναι ο κύριος μηχανισμός δράσης των αγχολυτικών βενζοδιαζεπινών. Άλλα συστήματα νευροδιαβιβαστών του εγκεφάλου μπορεί επίσης να διαδραματίσουν κάποιο ρόλο στη συνειδητοποίηση των επιδράσεων των αγχολυτικών βενζοδιαζεπινών.

Οι βενζοδιαζεπίνες έχουν ευρύ φάσμα φαρμακολογική δράση, συμπεριλαμβανομένων αγχολυτικών, ηρεμιστικών, υπνωτικών, μυοχαλαρωτικών, αντισπασμωδικών, αμνηστικών κ.λπ.

Οι επιδράσεις των βενζοδιαζεπινών οφείλονται στην επίδρασή τους στο διάφορα τμήματαΚΝΣ: σύμπλεγμα αμυγδαλής του μεταιχμιακού συστήματος (αγχολυτικό), δικτυωτός σχηματισμός του εγκεφαλικού στελέχους και μη ειδικοί πυρήνες του θαλάμου, υποθάλαμος (καταπραϋντικό και υπνωτικό), ιππόκαμπος (αντισπασμωδικό).

Το κύριο αποτέλεσμα, χαρακτηριστικό όλων των φαρμάκων που συνδυάζονται στην ομάδα των αγχολυτικών, και καθορίζει τη χρήση αυτών των φαρμάκων για όλους τους τύπους αγχωδών διαταραχών, είναι το αγχολυτικό (αντι-αγχος). Το αγχολυτικό αποτέλεσμα εκδηλώνεται με μείωση του άγχους, του φόβου (αντιφοβικό αποτέλεσμα) και της συναισθηματικής έντασης.

Η καταπραϋντική (ηρεμιστική) δράση εκδηλώνεται με μείωση της ψυχοκινητικής διεγερσιμότητας, δραστηριότητα κατά τη διάρκεια της ημέρας, μειωμένη συγκέντρωση, μειωμένη ταχύτητα αντίδρασης κ.λπ.

Το υπνωτικό αποτέλεσμα εκφράζεται στη διευκόλυνση της έναρξης του ύπνου και στην αύξηση της διάρκειάς του. Η ανασταλτική δράση των ηρεμιστικών στο κεντρικό νευρικό σύστημα συμβάλλει στην αμοιβαία ενίσχυση των επιδράσεων των υπνωτικών χαπιών, των αναισθητικών και των αναλγητικών.

Η μυοχαλαρωτική δραστηριότητα (χαλάρωση των σκελετικών μυών) προκαλείται κυρίως από την αναστολή των πολυσυναπτικών αντανακλαστικών της σπονδυλικής στήλης. Οι βενζοδιαζεπίνες μπορεί επίσης να έχουν άμεση κατασταλτική επίδραση στα κινητικά νεύρα και τη μυϊκή λειτουργία. Το μυοχαλαρωτικό αποτέλεσμα κατά τη χρήση ηρεμιστικών είναι συχνά ένας θετικός παράγοντας για την ανακούφιση της έντασης, του ενθουσιασμού, περιλαμβανομένων. κινητήρα, αλλά μπορεί επίσης να περιορίσει τη χρήση φαρμάκων σε ασθενείς των οποίων η εργασία απαιτεί γρήγορες ψυχικές και σωματικές αντιδράσεις. Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η μυοχαλαρωτική δράση μπορεί να εκδηλωθεί με αίσθημα λήθαργου, αδυναμίας κ.λπ.

Η αντισπασμωδική δράση εκδηλώνεται με την καταστολή της εξάπλωσης της επιληπτογόνου δραστηριότητας που εμφανίζεται σε επιληπτογενείς εστίες στον φλοιό, στον θάλαμο και μεταιχμιακές δομές. Η αντισπασμωδική δράση συνδέεται όχι μόνο με την επίδραση στο σύμπλεγμα υποδοχέα GABA A, αλλά και λόγω της επίδρασης στα κανάλια νατρίου που καλύπτονται από τάση.

Το αμνησιακό αποτέλεσμα (η ικανότητα πρόκλησης αμνησίας) εκδηλώνεται κυρίως με παρεντερική χορήγηση (διαζεπάμη, μιδαζολάμη* κ.λπ.). Ο μηχανισμός αυτής της επίδρασης δεν είναι ακόμη σαφής.

Στο φάσμα δράσης ορισμένων ηρεμιστικών, μερικές φορές εντοπίζονται πρόσθετες επιδράσεις, περιλαμβανομένων. βλαστική σταθεροποίηση. Το φυτικό σταθεροποιητικό αποτέλεσμα σχετίζεται με την ομαλοποίηση της λειτουργικής δραστηριότητας του αυτόνομου νευρικού συστήματος. Κλινικά, η επίδραση αυτή μπορεί να εκφραστεί με μείωση των αυτόνομων εκδηλώσεων άγχους (αστάθεια της αρτηριακής πίεσης, ταχυκαρδία, εφίδρωση, γαστρεντερική δυσλειτουργία κ.λπ.). Η τοφισοπάμη, η διαζεπάμη, η γιδαζεπάμη κ.λπ. έχουν έντονο φυτοτροφικό αποτέλεσμα.

Τα παράγωγα βενζοδιαζεπίνης μπορούν να εμφανίσουν όλα τα χαρακτηριστικά αυτής της ομάδας φαρμακολογικές ιδιότητες, ωστόσο, η σοβαρότητα και η αναλογία των επιδράσεων των διαφορετικών βενζοδιαζεπινών μπορεί να είναι διαφορετική, γεγονός που καθορίζει τα χαρακτηριστικά κλινική εφαρμογήμεμονωμένα φάρμακα.

Από χαρακτηριστικά κλινική δράσηΤα αγχολυτικά βενζοδιαζεπίνης μπορούν να χωριστούν σε 3 ομάδες:

1). Βενζοδιαζεπίνες με κυρίαρχη αγχολυτική δράση.

2). Βενζοδιαζεπίνες με κυρίαρχο υπνωτικό αποτέλεσμα.

3). Βενζοδιαζεπίνες με κυρίαρχη αντισπασμωδική δράση.

Η φαιναζεπάμη έχει έντονο αγχολυτικό αποτέλεσμα (είναι ανώτερη σε αγχολυτική δράση από πολλές βενζοδιαζεπίνες, συμπεριλαμβανομένης της διαζεπάμης), διαζεπάμη, λοραζεπάμη, αλπραζολάμη κ.λπ. Το χλωροδιαζεποξείδιο, η βρωμαζεπάμη, η γιδαζεπάμη, η κλοβαζάμη, η οξαζεπάμη, κ.λπ. έχουν αγχολυτικά μέτρια δράση.

Η καταπραϋντική-υπνωτική δράση είναι ιδιαίτερα έντονη στη νιτραζεπάμη*, φλουνιτραζεπάμη*, φλουραζεπάμη*, τεμαζεπάμη*, τριαζολάμη*, μιδαζολάμη*, εσταζολάμη* κ.λπ., και χρησιμοποιούνται κυρίως ως υπνωτικά (βλ.).

Οι αντισπασμωδικές ιδιότητες είναι χαρακτηριστικές της κλοναζεπάμης, της διαζεπάμης και επίσης (σε μικρότερο βαθμό) της νιτραζεπάμης* κ.λπ.

Η μυοχαλαρωτική δραστηριότητα είναι χαρακτηριστική της διαζεπάμης, του χλωροδιαζεποξειδίου, της λοραζεπάμης, της τετραζεπάμης κ.λπ.

Ορισμένα αγχολυτικά χαρακτηρίζονται από έντονο αγχολυτικό αποτέλεσμα με σχετικά αδύναμο μυοχαλαρωτικό και υπνωτικό (τοφισοπάμη, μεδαζεπάμη κ.λπ.), και επομένως είναι πιο βολικά για χρήση κατά τη διάρκεια της ημέρας (τα λεγόμενα ηρεμιστικά ημέρας).

Τα παράγωγα βενζοδιαζεπίνης διαφέρουν ως προς τη φαρμακοκινητική τους, η οποία λαμβάνεται επίσης υπόψη κατά τη συνταγογράφηση αυτών των φαρμάκων. Ανάλογα με τη διάρκεια της δράσης (λαμβάνοντας υπόψη το αποτέλεσμα ενεργούς μεταβολίτες) οι βενζοδιαζεπίνες μπορούν να ταξινομηθούν ως εξής:

Μακράς δράσης (T 1/2 - 24-48 ώρες): διαζεπάμη, χλωροδιαζεποξείδιο κ.λπ.

Μέση διάρκεια δράσης (T 1/2 - 6-24 ώρες): αλπραζολάμη, οξαζεπάμη, λοραζεπάμη κ.λπ.;

Βραχείας δράσης (T 1/2 - λιγότερο από 6 ώρες): μιδαζολάμη*, κ.λπ.

Όλες οι βενζοδιαζεπίνες είναι λιπόφιλες ενώσεις. Η λιποφιλικότητα των διαφόρων ουσιών αυτής της ομάδας ποικίλλει περισσότερο από 50 φορές· οι πιο λιπόφιλες από τις βενζοδιαζεπίνες είναι η διαζεπάμη και η μιδαζολάμη*.

Όταν λαμβάνονται από το στόμα, οι βενζοδιαζεπίνες απορροφώνται καλά από το γαστρεντερικό σωλήνα, κυρίως από δωδεκαδάκτυλο(η απορρόφηση εξαρτάται από διάφορους παράγοντες, συμπεριλαμβανομένης της λιποφιλίας). Η διαζεπάμη και η τριαζολάμη* απορροφώνται πιο γρήγορα, η οξαζεπάμη και η λοραζεπάμη απορροφώνται λιγότερο γρήγορα. Τα αντιόξινα μπορεί να μειώσουν τον ρυθμό (αλλά όχι την έκταση της απορρόφησης) ορισμένων βενζοδιαζεπινών, περιλαμβανομένων. διαζεπάμη και χλωροδιαζεποξείδιο. Μετά ενδομυϊκή ένεσηΟι βενζοδιαζεπίνες απορροφώνται πιο αργά από ό,τι όταν λαμβάνονται από το στόμα (εξαιρούνται η λοραζεπάμη και η μιδαζολάμη*, οι οποίες απορροφώνται γρήγορα όταν χορηγούνται ενδομυϊκά).

Ώρα να φτάσουμε μέγιστη συγκέντρωσηστο πλάσμα του αίματος μετά από μια εφάπαξ δόση για διαφορετικά φάρμακα ποικίλλει από 30 λεπτά έως αρκετές ώρες. Οι συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης στο αίμα κατά τη διάρκεια μιας πορείας βενζοδιαζεπινών συνήθως επιτυγχάνονται εντός λίγων ημερών μετά την έναρξη της θεραπείας (για βενζοδιαζεπίνες με σύντομο και ενδιάμεσο χρόνο ημιζωής) ή εντός 5 ημερών έως 2 εβδομάδων (για φάρμακα με μεγάλο χρόνο ημιζωής ). Οι βενζοδιαζεπίνες και οι μεταβολίτες τους χαρακτηρίζονται από υψηλός βαθμόςσύνδεση με τις πρωτεΐνες του αίματος, που κυμαίνεται από 70% (αλπραζολάμη) έως 98% (διαζεπάμη).

Η υψηλή λιποφιλικότητα καθορίζει τη διείσδυση αυτών των φαρμάκων μέσω του BBB και άλλων βιολογικών φραγμών, καθώς και ένα σημαντικό ποσοστό ανακατανομής από το κεντρικό νευρικό σύστημα στους ιστούς (λιπώδης ιστός, μύες). Ο όγκος κατανομής των βενζοδιαζεπινών είναι αρκετά υψηλός.

Ο πρωταρχικός μεταβολισμός των βενζοδιαζεπινών συμβαίνει στο ήπαρ. Οι εξαιρέσεις είναι το κλοραζεπικό δικάλιο και η φλουραζεπάμη*, τα οποία μεταβολίζονται ταχέως στη γαστρεντερική οδό και δεν εισέρχονται στη συστηματική κυκλοφορία σε κλινικά σημαντικές ποσότητες. Το αποτέλεσμα ασκείται από τους ενεργούς μεταβολίτες τους, οι οποίοι στη συνέχεια υφίστανται βιομετατροπή στο ήπαρ. Οι περισσότερες βενζοδιαζεπίνες υφίστανται μικροσωμική οξείδωση στο ήπαρ, κυρίως με Ν-απομεθυλίωση ή υδροξυλίωση σε ενεργούς ή ανενεργούς μεταβολίτες. Οι μεταβολίτες στη συνέχεια υφίστανται σύζευξη ή περαιτέρω βιομετασχηματισμό.

Κατά τη διάρκεια του μεταβολισμού, πολλές βενζοδιαζεπίνες παράγουν πανομοιότυπους ενεργούς μεταβολίτες, ορισμένοι από τους οποίους χρησιμοποιούνται ως ανεξάρτητα φάρμακα (οξαζεπάμη, κ.λπ.). Διάρκεια θεραπευτικό αποτέλεσμαγια τις βενζοδιαζεπίνες που έχουν ενεργούς μεταβολίτες, δεν προσδιορίζεται το T1/2 της αρχικής ουσίας, αλλά το T1/2 των ενεργών μεταβολιτών. Για παράδειγμα, ο χρόνος ημιζωής της δεσμεθυλοδιαζεπάμης (νορδιαζεπάμη), που είναι ένας ενεργός μεταβολίτης του χλωροδιαζεποξειδίου, της διαζεπάμης και του δικαλίου κλοραζεπάμης, είναι, σύμφωνα με ορισμένα δεδομένα, περισσότερες από 30-100 ώρες, σύμφωνα με άλλους - 40-200 ώρες, πράγμα που σημαντικά υπερβαίνει τον χρόνο ημιζωής των αρχικών ουσιών.

Ορισμένες βενζοδιαζεπίνες δεν σχηματίζουν ενεργούς μεταβολίτες - λοραζεπάμη, οξαζεπάμη, τεμαζεπάμη* κ.λπ. και υφίστανται μόνο τη διαδικασία σύζευξης υπό τη δράση της γλυκουρονυλοτρανσφεράσης με το σχηματισμό γλυκουρονιδίων.

Οι βενζοδιαζεπίνες (και οι μεταβολίτες τους) απεκκρίνονται κυρίως μέσω των νεφρών με τη μορφή συζυγών, λιγότερο από 2% - αμετάβλητες, και ένα μικρό μέρος - μέσω των εντέρων.

Ορισμένες φαρμακοκινητικές παράμετροι των βενζοδιαζεπινών εξαρτώνται από την ηλικία. Έτσι, σε ηλικιωμένους ασθενείς ο όγκος κατανομής μπορεί να αυξηθεί. Επιπλέον, ο χρόνος ημιζωής μπορεί να παραταθεί σε ηλικιωμένους ασθενείς και παιδιά.

Ο χρόνος έναρξης και η διάρκεια των επιδράσεων για τα αγχολυτικά βενζοδιαζεπίνης δεν σχετίζονται πάντα με τον χρόνο ημιζωής τους, αλλά όταν λαμβάνονται σε ένα μάθημα, αυτές οι παράμετροι συσχετίζονται σημαντικά. Κατά τη λήψη επαναλαμβανόμενων δόσεων βενζοδιαζεπινών με μακρύ χρόνο ημιζωής, εμφανίζεται συσσώρευση του ίδιου του φαρμάκου ή/και των ενεργών μεταβολιτών του. Αυτό σχετίζεται με την επακόλουθη επίδραση των φαρμάκων (διαζεπάμη κ.λπ.). Η συσσώρευση βενζοδιαζεπινών με βραχύ έως ενδιάμεσο χρόνο ημιζωής είναι συνήθως ελάχιστη και απομακρύνονται γρήγορα από τον οργανισμό μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας.

Το εύρος των κλινικών χρήσεων των αγχολυτικών σχετίζεται κυρίως με τις αντι-αγχώδεις επιδράσεις τους. Οι βενζοδιαζεπίνες χρησιμοποιούνται για όλους τους τύπους αγχωδών διαταραχών (μπορεί να ενδείκνυνται για τη θεραπεία καταστάσεων άγχους ή για βραχυπρόθεσμη ανακούφιση των συμπτωμάτων άγχους).

Στην ψυχιατρική και νευρολογική πρακτικήΤα αγχολυτικά χρησιμοποιούνται στη θεραπεία νευρώσεων, ψυχοπάθειας, καταστάσεων που μοιάζουν με νεύρωση και ψυχοπαθείς, που συνοδεύονται από άγχος, φόβο, αυξημένη ευερεθιστότητα και συναισθηματικό στρες. Για την ανακούφιση των αγχοφοβικών διαταραχών (κρίσεις πανικού κ.λπ.), είναι αποτελεσματικά φάρμακα με την πιο έντονη αγχολυτική και αντιφοβική δράση - αλπραζολάμη, λοραζεπάμη, φαιναζεπάμη. Ορισμένα αγχολυτικά βενζοδιαζεπίνης χρησιμοποιούνται για την ανακούφιση του αγχώδους συνδρόμου λόγω ενδογενούς ψυχική ασθένεια, συμπεριλαμβανομένου στη σχιζοφρένεια (όπως βοήθειαως μέρος σύνθετης θεραπείας) - διαζεπάμη, φαιναζεπάμη κ.λπ.

Σε οξείες καταστάσεις, για παράδειγμα, για την ανακούφιση από έντονη ψυχοκινητική διέγερση, η παρεντερική χορήγηση βενζοδιαζεπινών (διαζεπάμη, φαιναζεπάμη κ.λπ.) είναι αποτελεσματική.

Για οξεία στέρηση αλκοόλΤα αγχολυτικά (διαζεπάμη, οξαζεπάμη, φαιναζεπάμη, χλωροδιαζεποξείδιο κ.λπ.) χρησιμοποιούνται ως μέρος της σύνθετης θεραπείας για την ανακούφιση συμπτωμάτων όπως η διέγερση, νευρική ένταση, ανησυχία, άγχος, τρόμος, καθώς και για τη μείωση της πιθανότητας ανάπτυξης ή σημείων, συμπ. παραισθήσεις, οξύ παραλήρημα.

Για τις διαταραχές του ύπνου χρησιμοποιούνται βενζοδιαζεπίνες, οι οποίες μαζί με αγχολυτικές έχουν έντονο υπνωτικό αποτέλεσμα (νιτραζεπάμη*, φλουνιτραζεπάμη*, τριαζολάμη*, τεμαζεπάμη* κ.λπ.). Ανακουφίζουν από το συναισθηματικό στρες, μειώνουν το άγχος, την ανησυχία και προάγουν τον ύπνο. Η χρήση βενζοδιαζεπινών όπως η διαζεπάμη ή η φαιναζεπάμη για διαταραχές ύπνου ενδείκνυται σε περιπτώσεις που η αϋπνία συνδυάζεται με άγχος κατά τη διάρκεια της ημέρας και είναι επιθυμητό το αγχολυτικό αποτέλεσμα να συνεχίζεται καθ' όλη τη διάρκεια της ημέρας.

Οι βενζοδιαζεπίνες με έντονη αντισπασμωδική δράση μπορούν να είναι αποτελεσματικές στη θεραπεία της επιληψίας, της κατάστασης επιληπτικής κατάστασης (κλοναζεπάμη, διαζεπάμη, κ.λπ.), της νιτραζεπάμης* - σε ορισμένες μορφές επιληπτικές κρίσεις, ειδικά στα παιδιά (βλ.).

Οι βενζοδιαζεπίνες, όπως και άλλα αγχολυτικά, έχουν βρει ευρεία χρήση σε πολλούς τομείς της ιατρικής: στην καρδιολογία, την αναισθησιολογία και τη χειρουργική, τη δερματολογία κ.λπ.

Ορισμένες βενζοδιαζεπίνες με έντονο μυοχαλαρωτικό αποτέλεσμα (διαζεπάμη, χλωροδιαζεποξείδιο κ.λπ.) ενδείκνυνται για σπαστικές καταστάσεις που σχετίζονται με βλάβες στον εγκέφαλο ή στο νωτιαίο μυελό κ.λπ.

Οι βενζοδιαζεπίνες χρησιμοποιούνται για προφαρμακευτική αγωγή την προηγούμενη ημέρα και αμέσως πριν χειρουργικές επεμβάσειςκαι ενδοσκοπικές επεμβάσεις, για πρόκληση αναισθησίας, για ατααλγησία σε συνδυασμό με αναλγητικά (φλουνιτραζεπάμη*, μιδαζολάμη*, διαζεπάμη κ.λπ.).

Η χρήση ορισμένων αγχολυτικών σε υγιείς ανθρώπουςμπορεί να δικαιολογηθεί σε συνθήκες οξείας αντιδραστικής καταπόνησης σε ακραίες καταστάσεις (πυρκαγιά, βιομηχανική καταστροφή, σεισμός κ.λπ.). Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι το άγχος ή η ένταση που σχετίζεται με το καθημερινό στρες δεν αποτελεί ένδειξη για τη συνταγογράφηση αγχολυτικών, επομένως δεν θα πρέπει να συνταγογραφούνται για αγχωτικές καταστάσεις, ιδιαίτερα για αντιδράσεις πένθους ή σωματικές ασθένειες.

Οι κύριες αντενδείξεις για τη χρήση βενζοδιαζεπινών είναι η ατομική υπερευαισθησία, σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια, βαρεία μυασθένεια, γλαύκωμα, σοβαρή αναπνευστική ανεπάρκεια, αταξία, τάσεις αυτοκτονίας, εθισμός στα ναρκωτικά ή στο αλκοόλ (εκτός από τη θεραπεία του οξέος στερητικού συνδρόμου).

Θα πρέπει να αποφεύγετε τη λήψη βενζοδιαζεπινών κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (ειδικά στο πρώτο τρίμηνο) και κατά τη διάρκεια του θηλασμού.

Οι βενζοδιαζεπίνες διέρχονται εύκολα από τον πλακούντα. Υπάρχουν ενδείξεις ότι το χλωροδιαζεποξείδιο και η διαζεπάμη αυξάνουν τον κίνδυνο γενετικές ανωμαλίεςανάπτυξη όταν συνταγογραφείται στο πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης. Άλλα φάρμακα αυτής της ομάδας μπορεί επίσης να αυξήσουν αυτόν τον κίνδυνο, επομένως η συνταγογράφηση φαρμάκων βενζοδιαζεπίνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης θα πρέπει να προσεγγίζεται πολύ προσεκτικά και να χρησιμοποιείται μόνο εάν δεν υπάρχει εναλλακτική, συγκρίνοντας πιθανό κίνδυνογια το έμβρυο και οφέλη για τη μητέρα.

Όταν συνταγογραφούνται βενζοδιαζεπίνες (κλοναζεπάμη, διαζεπάμη, κ.λπ.) κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης σε γυναίκες με επιληψία, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ότι υπάρχουν αναφορές για αυξημένη συχνότητα γενετικών ανωμαλιών σε παιδιά των οποίων οι μητέρες έλαβαν αντισπασμωδικά κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, αλλά δεν υπάρχει αιτιολογική σχέση μεταξύ αυτών τα γεγονότα δεν έχουν ακόμη εξακριβωθεί. Από την άλλη πλευρά, σε γυναίκες που λαμβάνουν αντισπασμωδικά (π.χ. κλοναζεπάμη), η διακοπή τους πριν ή κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης είναι δυνατή μόνο σε περιπτώσεις όπου επιληπτικές κρίσειςείναι ήπιες και σπάνιες ελλείψει θεραπείας και εάν η πιθανότητα εμφάνισης επιληπτικής κατάστασης και συμπτωμάτων στέρησης εκτιμηθεί ως χαμηλή.

Η χρήση παραγώγων βενζοδιαζεπίνης σε ΙΙΙ τρίμηνοΗ εγκυμοσύνη (ειδικά τις τελευταίες εβδομάδες) μπορεί να οδηγήσει σε συσσώρευση του φαρμάκου στους εμβρυϊκούς ιστούς και ως εκ τούτου σε καταστολή του κεντρικού νευρικού συστήματος στα νεογνά. Σε αυτή την περίπτωση, τα νεογέννητα μπορεί να εμφανίσουν μυϊκή αδυναμία, υποθερμία, αναπνευστική καταστολή, εξασθενημένο αντανακλαστικό πιπιλίσματος.

Μακροχρόνια χρήση βενζοδιαζεπινών κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, συμ. επί όψιμα στάδια, μπορεί να οδηγήσει στο σχηματισμό σωματικής εξάρτησης και στην ανάπτυξη συμπτωμάτων στέρησης στο νεογέννητο.

Οι βενζοδιαζεπίνες πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή (μόνο για αυστηρές ενδείξεις) κατά τη διάρκεια εργασιακή δραστηριότητα, για παράδειγμα, παρεντερική χορήγηση διαζεπάμης για πρόωρος τοκετόςή πρόωρη αποκόλλησηπλακούντας. Η διαζεπάμη σε χαμηλές δόσεις συνήθως δεν έχει αρνητικές επιπτώσεις στο έμβρυο, αλλά οι υψηλές δόσεις μπορεί να προκαλέσουν προβλήματα στα νεογνά. ΠΑΛΜΟΣ ΚΑΡΔΙΑΣ, χαμηλή αρτηριακή πίεση, κρίσεις άσθματος, μυϊκή αδυναμία, υποθερμία και άλλα συμπτώματα.

Δεδομένου ότι οι βενζοδιαζεπίνες διεισδύουν σε μητρικό γάλαΣε σημαντικές ποσότητες, τα φάρμακα αυτής της ομάδας δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται από θηλάζουσες μητέρες. Στα νεογνά, ο μεταβολισμός των βενζοδιαζεπινών συμβαίνει πιο αργά από ότι στους ενήλικες, με αποτέλεσμα αυτά τα φάρμακα και οι μεταβολίτες τους να συσσωρεύονται στο σώμα και να προκαλέσουν καταστολή. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε δυσκολίες με τη σίτιση και την απώλεια βάρους στα νεογνά.

Σε θεραπευτικές δόσεις, οι βενζοδιαζεπίνες συνήθως δεν επηρεάζουν την αναπνευστική λειτουργία ούτε αλλάζουν την αρτηριακή πίεση. Ωστόσο, σε ασθενείς με αποφρακτικές πνευμονοπάθειες, σύνδρομο υπνικής άπνοιας κ.λπ., η κατάσταση μπορεί να επιδεινωθεί κατά τη λήψη αυτών των φαρμάκων.

Η παρεντερική χορήγηση βενζοδιαζεπινών, ιδιαίτερα σε ηλικιωμένους και γεροντικούς ασθενείς, μπορεί να οδηγήσει σε αναπνευστικά προβλήματα (άπνοια) και λειτουργικότητα. του καρδιαγγειακού συστήματος(υπόταση, βραδυκαρδία, ακόμη και καρδιακή ανακοπή).

Δεν συνιστάται η χρήση βενζοδιαζεπινών ως μοναδικών παραγόντων στη θεραπεία του άγχους σε συνδυασμό με κατάθλιψη ή σοβαρή κατάθλιψη, επειδή Είναι πιθανές απόπειρες αυτοκτονίας (οι βενζοδιαζεπίνες μπορεί να αυξήσουν την κατάθλιψη). Ωστόσο, ορισμένα από τα αγχολυτικά της δομής των βενζοδιαζεπινών (αλπραζολάμη, λοραζεπάμη, οξαζεπάμη) είναι αποτελεσματικά στη θεραπεία του άγχους στο πλαίσιο καταθλιπτικών καταστάσεων ποικίλης προέλευσης(συνήθως σε συνδυασμό με αντικαταθλιπτικά).

Δεδομένου ότι οι περισσότερες βενζοδιαζεπίνες υφίστανται βιομετασχηματισμό στο ήπαρ, εάν η λειτουργία τους είναι μειωμένη, η διάρκεια του θεραπευτικού αποτελέσματος αυτών των φαρμάκων μπορεί να αλλάξει και να εμφανιστούν σοβαρές παρενέργειες. Από αυτή την άποψη, θα πρέπει να δίνεται ιδιαίτερη προσοχή όταν συνταγογραφούνται βενζοδιαζεπίνες σε ασθενείς με διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας.

Η χρήση αγχολυτικών σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών δικαιολογείται μόνο σε εξαιρετικές περιπτώσεις, με σαφώς αιτιολογημένες ενδείξεις και η διάρκεια της θεραπείας θα πρέπει να είναι ελάχιστη.

Οι ηλικιωμένοι και ηλικιωμένοι ασθενείς, οι εξασθενημένοι ασθενείς, τα παιδιά (ιδιαίτερα τα μικρά) είναι συνήθως πιο ευαίσθητα στη νευροτροπική δράση των βενζοδιαζεπινών. Ειδικότερα, ασθενείς άνω των 65 ετών θα πρέπει να αποφεύγουν τη συστηματική χρήση βενζοδιαζεπινών (ειδικά μακροχρόνια δράση), επειδή Η λήψη αυτών των φαρμάκων μπορεί να οδηγήσει σε ανεπιθύμητες συνέπειες, όπως υπερβολική καταστολή, ζάλη, διαταραχές στον προσανατολισμό και τον συντονισμό των κινήσεων. Αυτό μπορεί να προκαλέσει πτώσεις σε ασθενείς και συναφή κατάγματα.

Οι ανεπιθύμητες παρενέργειες κατά τη λήψη βενζοδιαζεπινών είναι σημάδια κατάθλιψης του κεντρικού νευρικού συστήματος, περιλαμβανομένων. ημερήσια υπνηλία, λήθαργος, μυϊκή αδυναμία, νωθρότητα των συναισθημάτων, πονοκέφαλο, ζάλη, αταξία κ.λπ. Είναι δυνατή η εξασθένηση των γνωστικών λειτουργιών (για παράδειγμα, με μακροχρόνια χρήση διαζεπάμης, φαιναζεπάμης).

Λόγω της μείωσης της ταχύτητας των ψυχοκινητικών αντιδράσεων και της εξασθένησης της συγκέντρωσης, τα αγχολυτικά θα πρέπει να συνταγογραφούνται σε εξωτερικά ιατρεία με προσοχή, συμπεριλαμβανομένων. ασθενείς των οποίων η εργασία απαιτεί γρήγορες ψυχικές και σωματικές αντιδράσεις και σχετίζεται επίσης με αυξημένη συγκέντρωση (οδηγοί Οχημακαι τα λοιπά.).

Κατά τη λήψη αγχολυτικών βενζοδιαζεπινών, είναι πιθανές παράδοξες αντιδράσεις (οξεία διέγερση, άγχος, παραισθήσεις, εφιάλτες, κρίσεις οργής, ανάρμοστη συμπεριφορά), πιο συχνά εκδηλώνεται σε παιδιά, ηλικιωμένους ασθενείς και ψυχικά ασθενείς. Εάν εμφανιστούν παράδοξες αντιδράσεις, το φάρμακο θα πρέπει να διακοπεί αμέσως.

Μετά τη λήψη ορισμένων, κυρίως για μεγάλο χρονικό διάστημα ενεργά φάρμακα(για παράδειγμα, διαζεπάμη), είναι πιθανό ένα σύνδρομο μετά την επίδραση (μυϊκή αδυναμία, μειωμένη απόδοση κ.λπ.).

Η χρήση αγχολυτικών μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη εθισμού (μειωμένη επίδραση με μακροχρόνια χρήση), καθώς και στη δημιουργία εξάρτησης από τα ναρκωτικά (σωματική ή/και ψυχική) και στην εμφάνιση στερητικού συνδρόμου. Ο κίνδυνος εξάρτησης αυξάνεται με μακροχρόνια χρήση (άνω των 6 μηνών), ιδιαίτερα σε υψηλές δόσεις, καθώς και σε ασθενείς με φάρμακα και εθισμός στο αλκοόλστο ιστορικό.

Εάν το φάρμακο διακοπεί απότομα λόγω εξάρτησης από το φάρμακο, μπορεί να εμφανιστεί στερητικό σύνδρομο (τρόμος, σπασμοί, έμετος, αυξημένη εφίδρωση), σε σοβαρές περιπτώσεις - αποπροσωποποίηση, παραισθήσεις, επιληπτικές κρίσεις (απότομη απόσυρση στην επιληψία).

Θα πρέπει να θυμόμαστε ότι η θεραπεία με αγχολυτικά μπορεί να πραγματοποιηθεί μόνο υπό ιατρική επίβλεψη. Κατά τη συνταγογράφηση βενζοδιαζεπινών για τη θεραπεία αγχωδών διαταραχών, θα πρέπει να τηρείται η αρχή της σταδιακής αύξησης της δόσης - από την ελάχιστα αποτελεσματική έως τη βέλτιστη για να επιτευχθεί ένα θεραπευτικό αποτέλεσμα (εξαιρέσεις περιλαμβάνουν: οξείες καταστάσεις). Η πορεία της θεραπείας θα πρέπει να είναι όσο το δυνατόν συντομότερη, μετά την οποία είναι απαραίτητη μια επαναξιολόγηση της κατάστασης του ασθενούς για να αποφασιστεί εάν θα συνεχιστεί η θεραπεία. Λόγω της πιθανότητας ανάπτυξης εθισμού και της εμφάνισης εξάρτησης από τα ναρκωτικά, η Επιτροπή Συναίνεσης του ΠΟΥ (1996) δεν συνιστά τη συνεχή χρήση φαρμάκων βενζοδιαζεπίνης για περισσότερο από 2-3 εβδομάδες. Εάν είναι απαραίτητη μακροχρόνια θεραπεία (μερικοί μήνες), το μάθημα θα πρέπει να διεξάγεται χρησιμοποιώντας τη μέθοδο της διαλείπουσας θεραπείας, διακόπτοντας τη θεραπεία για αρκετές ημέρες και στη συνέχεια συνταγογραφώντας την ίδια ατομικά επιλεγμένη δόση. Η απόσυρση θα πρέπει να γίνεται με σταδιακή μείωση της δόσης για να μειωθεί ο κίνδυνος του συνδρόμου στέρησης.

Ο ξέφρενος ρυθμός ζωής, τα προβλήματα στην εργασία και στην οικογένεια, οι αυξημένες απαιτήσεις και φιλοδοξίες οδηγούν στο γεγονός ότι ο αριθμός νευρικές διαταραχέςαυξάνεται με ανησυχητικό ρυθμό. Σήμερα, το 15-20% του πληθυσμού των ανεπτυγμένων χωρών πάσχει από τον ένα ή τον άλλο τύπο ψυχικής διαταραχής και ο αριθμός τους αυξάνεται μόνο κάθε χρόνο. Ως εκ τούτου, το σύγχρονο φαρμακείο αναπτύσσει ενεργά νέους τύπους φαρμάκων που μπορούν να επηρεάσουν αποτελεσματικά τις ψυχοσωματικές εκδηλώσεις.

Επί του παρόντος, περίπου το εβδομήντα τοις εκατό όλων των διαταραχών είναι αγχώδεις-καταθλιπτικές καταστάσεις. Για την αντιμετώπισή τους και την ανακούφιση των συμπτωμάτων χρησιμοποιούνται αγχολυτικά φάρμακα (ηρεμιστικά, αταρακτικά). Τα φάρμακα από τη λίστα των αγχολυτικών μειώνουν τη διεγερσιμότητα του υποθαλάμου, του θύμου και του μεταιχμιακού συστήματος. Με τη σειρά του, αυτό είναι:

• βοηθά στη μείωση του άγχους.
• επίπεδα συναισθηματικό υπόβαθρο;
• μειώνει τον φόβο και την ένταση.

Σήμερα υπάρχουν τρεις γενιές αγχολυτικών. Τα πιο ευρέως χρησιμοποιούμενα φάρμακα είναι δεύτερης γενιάς (παράγωγα βενζοδιαζεπίνης), καθώς έχουν την πιο έντονη ηρεμιστική δράση σε αυξημένο άγχοςκαι φοβίες. Αυτά είναι φάρμακα όπως:

• Phenozepam;
• Estazolam;
• Διαζεπάμη;
• Clonazemap, κ.λπ.

Ωστόσο, παρόλα αυτά, τα αγχολυτικά βενζοδιαζεπίνης έχουν μια σειρά από παρενέργειες:

• λήθαργο και?
• μειωμένη σωματική και πνευματική δραστηριότητα.
• δυσλειτουργία της αιθουσαίας συσκευής.
• πολυπλοκότητα της δοσολογίας?
• υψηλός βαθμός εθισμού?
• ενεργή αλληλεπίδραση μεταξύ φαρμάκων που λαμβάνονται ταυτόχρονα.

Όλα αυτά δυσκολεύουν αρκετά τη χρήση τους και μόνο εξειδικευμένοι γιατροί μπορούν να τα συνταγογραφήσουν σε ασθενείς.

Η τρίτη γενιά φαρμάκων περιλαμβάνει φάρμακα όπως:

• Αφοβαζόλη;
• Strezam.

Κατά τη λήψη του Afobazole, δεν παρατηρούνται σωματική αδυναμία, λήθαργος και υπνηλία. Ως εκ τούτου, μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως αγχολυτικό κατά τη διάρκεια της ημέρας. Επιπλέον, έχει διεγερτική δράση σε απαθείς και καταθλιπτικές καταστάσεις, ισοπέδωση ψυχοσυναισθηματικό υπόβαθρο. Επίσης ένα μεγάλο πλεονέκτημα είναι η απουσία εξάρτησης μετά από απόσυρση και γνωστική εξασθένηση κατά τη λήψη αυτού του φαρμάκου.

Το αγχολυτικό Stresam είναι φάρμακο νέας γενιάς. Χάρη στη σύνθεσή του, σταθεροποιεί και βελτιώνει αποτελεσματικά την κατάσταση του αγχώδεις διαταραχές, χωρίς να προκαλεί λήθαργο και υπνηλία, σας επιτρέπει να ακολουθείτε τον συνήθη τρόπο ζωής σας. Επιπλέον, το Stresam συνδυάζεται επαρκώς με άλλα φάρμακακαι μπορεί να συνταγογραφηθεί όχι μόνο από ειδικούς, αλλά και ως μέσο γενικής ιατρικής.

Ο σύγχρονος άνθρωπος ζει σε μια εποχή που το να μπεις σε μια αγχωτική κατάσταση δεν κοστίζει τίποτα. Και τι να κάνετε σε αυτή την περίπτωση; Όταν τα χέρια σας τρέμουν, το κεφάλι σας δεν μπορεί να σκεφτεί τίποτα, αρχίζει ο πανικός. Μερικοί μπορούν να αντιμετωπίσουν αυτήν την κατάσταση μόνοι τους, άλλοι δεν μπορούν να κάνουν χωρίς φαρμακευτικά προϊόντα. Ένας από τους ψυχοφαρμακολογικούς παράγοντες που ανακουφίζουν από τη συναισθηματική ένταση, το φόβο και το άγχος είναι τα ηρεμιστικά, μια λίστα των οποίων θα εξετάσουμε παρακάτω.

Γενική περιγραφή των ηρεμιστικών

Αυτά τα ιατρικές προμήθειεςΠρόσφατα, που μερικές φορές ονομάζονται αγχολυτικά, που μεταφράζεται ως «διάλυση του άγχους», αντιπροσωπεύουν ίσως την πιο σημαντική ομάδα ψυχοτρόπων φαρμάκων. Ενώ εκπληρώνουν τις λειτουργίες τους, τα ηρεμιστικά δεν επηρεάζουν τις ψευδαισθήσεις και τις αυταπάτες ενός ατόμου, άλλα ψυχωτικά φαινόμενα και δεν επηρεάζουν καθόλου τις γνωστικές λειτουργίες. Παρόλα αυτά, έχουν βλαστική-σταθεροποιητική δράση, αντισπασμωδική, μυοχαλαρωτική και αντινευρωτική δράση. Με βάση σύγχρονες ιδέες, το αποτέλεσμα που προκύπτει συμβαίνει λόγω της διέγερσης των υποδοχέων GABA, που με τη σειρά του προκαλείται από την απελευθέρωση του GABA. Κατά τη χρήση ηρεμιστικών φαρμάκων, είναι απαραίτητο να ληφθεί υπόψη ότι η μακροχρόνια χρήση τους έχει εθιστικό αποτέλεσμα, επομένως το φάρμακο πρέπει να λαμβάνεται σε πολλές σύντομες δόσεις.

Ηρεμιστικά - μια λίστα και μερικές πληροφορίες για το καθένα

Το φάρμακο "Chlordiazepoxide" ή, όπως ονομάζεται επίσης, "Elenium", "Librium" έχει έντονο μυοχαλαρωτικό, αγχολυτικό και αντι-αγχολυτικό αποτέλεσμα. Χρησιμοποιείται στη θεραπεία νευρώσεων, καταστάσεων ιδεοληψίας, κρίσεις πανικού, έχει ευυπνικό αποτέλεσμα. Πάρτε 30-50 mg/ημέρα από το στόμα. Το φάρμακο είναι "Διαζεπάμη", άλλα ονόματα είναι "Valium", "Relium", "Seduxen". Ανακουφίζει από το άγχος σε νευρώσεις, κρίσεις πανικού, αϋπνία, βοηθά στην επιληψία, ομαλοποιεί νυχτερινός ύπνος. Δοσολογία - στάγδην, ενδοφλέβια - έως 50-60 mg / ημέρα, δισκία - έως 40-50 mg / ημέρα. Το "Lorazepam" ή "Lorafen" είναι ένα φάρμακο που έχει ισχυρό υπνωτικό και αντιφοβικό αποτέλεσμα. Σταθεροποιεί το αυτόνομο νευρικό σύστημα και χρησιμοποιείται με καλή δράση για τη θεραπεία σενεστοπαθητικών και υποχονδριακών διαταραχών και διαφόρων νευρώσεων. Τι άλλα ηρεμιστικά υπάρχουν; Ο κατάλογος συνεχίζεται με το φάρμακο «Bromazepam», που ονομάζεται επίσης «Lexomil», «Lexotan», το οποίο είναι ένα ισχυρό ηρεμιστικό φάρμακο. Ομαλοποιεί τον ύπνο του ασθενούς με νευρώσεις, αντιμετωπίζει τις κρίσεις πανικού, αλλά με τελετουργικές ιδεοληψίες είναι λιγότερο αποτελεσματικό. Δόση - 5-6 mg/ημέρα. Υπάρχει επίσης ένα φάρμακο που δεν προκαλεί εθισμό από την πλευρά του ασθενούς, αυτό είναι το "Atarax/hydroxyzine", χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ήπιων φοβικών εκδηλώσεων και εξασθένησης. Η δόση σε δισκία είναι από 20 έως 100 mg/ημέρα. Το Atarax διατίθεται και σε μορφή σιροπιού. Η πορεία της θεραπείας είναι έως δύο μήνες. Ανακουφίζει από αισθήσεις θερμότητας, ναυτία, νευρογενή δύσπνοια, εφίδρωση, ζάλη. Υπάρχει επίσης ένα εγχώριο φάρμακο, ένα εξαιρετικά δραστικό ηρεμιστικό με ευρύ φάσμα δράσης - η φαιναζεπάμη.

Ταξινόμηση ηρεμιστικών, οι τύποι τους

Υπάρχουν αρκετές διάφοροι τύποιηρεμιστικά. Αυτό:

Παράγωγα διφαινυλομεθανίου;

Καρβαμιδικές προπανοδιόλης;

Παράγωγα βενζοδιαζεπίνης;

Ηρεμιστικά διαφόρων χημικών ομάδων.

Τα παράγωγα βενζοδιαζεπίνης περιλαμβάνουν τόσο το φάρμακο Phenazepam όσο και το Tranxen with Diazepam. Η αρχή της χρήσης τους είναι η επίδραση των παραγώγων βενζοδιαζεπίνης στους υποδοχείς βενζοδιαζεπίνης. Ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας δεν συνιστά τη χρήση αυτών των ηρεμιστικών για περισσότερες από δύο, το πολύ τρεις, εβδομάδες. Η ταξινόμηση τους ξεχωρίζει από όλους τους άλλους. Εάν είναι απαραίτητη η μακροχρόνια χρήση, φροντίστε να κάνετε διαλείμματα για αρκετές ημέρες και μετά να πάρετε ξανά την ίδια δόση. Εάν έχει έρθει η ώρα να διακόψετε ένα φάρμακο βενζοδιαζεπίνης, η δόση θα πρέπει να μειωθεί σταδιακά. Παρεμπιπτόντως, όλα τα φάρμακα που αναφέρονται χρησιμοποιούνται αυστηρά σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού· το άρθρο δεν αποτελεί σε καμία περίπτωση οδηγό θεραπείας.

συμπέρασμα

Έχοντας εξετάσει τα πιο διάσημα ηρεμιστικά στην ιατρική πρακτική, ο κατάλογος των οποίων είναι πολύ πιο εκτενής από αυτόν που δίνεται σε αυτό το άρθρο, πρέπει να σημειωθεί ότι το πεδίο εφαρμογής τους δεν είναι μόνο η ψυχιατρική. Καλύπτει χειρουργική, νευρολογία, ογκολογία, αναισθησιολογία, σωματικές παθήσεις, παιδιατρική, γεροντολογία, ναρκολογία, δερματολογία, γυναικολογία και μαιευτική. Η ομάδα των ηρεμιστικών έχει περισσότερα από εκατό φάρμακα και αυτή τη στιγμή η πολύ ενεργή εργασία συνεχίζει να βελτιώνει τα υπάρχοντα φάρμακα και να δημιουργεί νέα.

Τα ηρεμιστικά (γαλλικά ηρεμιστικά - για να ηρεμήσουν) είναι μια ομάδα ψυχοτρόπων φαρμάκων που μειώνουν το φόβο, το άγχος, την ανησυχία και τη συναισθηματική ένταση. Και τα δύο και χρησιμοποιούνται συνεχώς στη θεραπεία διάφορες επιλογέςνευρωτικό σύνδρομο, ψυχασθένεια, υποχονδρία, κατάθλιψη, αυτόνομη δυσλειτουργία, ήπιες και μέτριες εκδηλώσεις δυσυπνίας. Επιπλέον, άλλες ειδικότητες χρησιμοποιούν ευρέως ηρεμιστικά μαζί με ηρεμιστικάκαι αντικαταθλιπτικά για ομαλοποίηση συναισθηματική σφαίρα, αυτόνομες λειτουργίες, οι οποίες είναι συχνά απαραίτητες κατά τη θεραπεία ασθενών διαφόρων προφίλ.

Λίστα ηρεμιστικών

Παράγωγα βενζοδιαζεπίνης

• Βρομαζεπάμη
• Αλπραζολάμη
• Υδραζινοκαρβονυλομεθυλοβρωμοφαινυλοδιυδροβενζοδιαζεπίνη
• Διαζεπάμη
• Κλοναζεπάμη
• Κλωραζεπικό δικάλιο
• Λοραζεπάμη
• Μεδαζεπάμη
• Οξαζεπάμη
• Prazepam
• Tofisopam
• Βρωμοδιυδροχλωροφαινυλοβενζοδιαζεπίνη
• Χλωροδιαζεποξείδιο
• Εσταζολάμη

Παράγωγα προπανοδιόλης

• Μεπροβαμάτη

Φάρμακα διαφορετικών ομάδων

• Βενακτιζίνη
• Βενζοκλιδίνη
• Μπουσπιρόνη
• Υδροξυζίνη
• Τετραμεθυλοτετρααζαδικυκλοοκτανοδιόνη
• Τριμετοζίνη
• Αμινοφαινυλοβουτυρικό οξύ

Μηχανισμός δράσης, επιδράσεις ηρεμιστικών

Αναγνωρίζεται ότι η βάση της δράσης των ηρεμιστικών είναι η επιρροή τους στους υποδοχείς βενζοδιαζεπίνης, που ανακαλύφθηκαν στον εγκέφαλο το 1978. Αυτοί οι υποδοχείς αντιπροσωπεύονται ιδιαίτερα ευρέως στο μεταιχμιακό σύστημα. Είναι γνωστές αρκετές παραλλαγές των υποδοχέων βενζοδιαζεπίνης και η αλληλεπίδραση μεμονωμένων ηρεμιστικών με αυτούς συνοδεύεται από μια ορισμένη ειδικότητα των αντιδράσεων που προκύπτουν. Η λειτουργία των υποτύπων των υποδοχέων βενζοδιαζεπίνης ω-1, ω-2 έχει μελετηθεί περισσότερο. Τα φάρμακα που συνδέονται με τους υποδοχείς ω-1 έχουν σημαντική υπνωτική δράση.

Η ανακάλυψη υποδοχέων βενζοδιαζεπίνης έδωσε τη δυνατότητα να υποθέσει κανείς την ύπαρξη ενός αγχολυτικού (αντι-νευρωτικού) συστήματος και να ξεκινήσει μια εντατική έρευνα για εκλεκτικούς φορείς ρυθμιστικών πληροφοριών - συνδέτες, καθώς και μεσολαβητές που συνδέονται με ορισμένους υποδοχείς βενζοδιαζεπίνης. Το αποτέλεσμα μιας τέτοιας έρευνας ήταν η πραγματοποίηση των ελπίδων για την ανακάλυψη νέων, αποτελεσματικών ηρεμιστικών και άλλων ψυχοτρόπων φαρμάκων που συμβάλλουν στη θεραπεία ψυχικών και ψυχοσωματικών διαταραχών.

Πολλά φάρμακα που έχουν ηρεμιστική δράση δεν είναι εγγεγραμμένα (κλοβαζάμη, κλοραζεπικό δικάλιο, πραζεπάμη, εσταζολάμη, γινταρίνη, τριμετοζίνη).

Φαρμακοκινητική των ταμπανιστών

Όλα τα αγχολυτικά ανήκουν σε λιπόφιλες ενώσεις και απορροφώνται σχεδόν πλήρως. Ορισμένες βενζοδιαζεπίνες, όπως η διαζεπάμη, έχουν ιδιαίτερα υψηλό βαθμό λιποφιλικότητας. Οι διαφορές στον ρυθμό απορρόφησης των φαρμάκων στο έντερο οφείλονται στο γεγονός ότι ο χρόνος για την επίτευξη της μέγιστης συγκέντρωσής τους στο αίμα ποικίλλει μέσα σε 0,5-8 ώρες.

Με την κυκλοφορία του αίματος, τα ηρεμιστικά διεισδύουν στον αιματοεγκεφαλικό φραγμό (BBB) ​​στον εγκέφαλο και το επίπεδο συσσώρευσης στο αίμα και το εγκεφαλονωτιαίο υγρό σύντομα ουσιαστικά μειώνεται. Στις έγκυες γυναίκες, τα ηρεμιστικά μπορούν να διαπεράσουν τον πλακούντα και στις θηλάζουσες μητέρες περνούν στο μητρικό γάλα, όπου η συγκέντρωση των φαρμάκων είναι περίπου το 10% της περιεκτικότητάς τους στο αίμα της θηλάζουσας μητέρας.

Οι βενζοδιαζεπίνες μεταβολίζονται κυρίως από ηπατικά ένζυμα. Μόνο το κλοραζεπικό δικάλιο και η πραζεπάμη μεταβολίζονται κυρίως στο λεπτό έντερο.

Η απέκκριση των περισσότερων ηρεμιστικών γίνεται μέσω των νεφρών με τη μορφή μεταβολικών προϊόντων. Μόνο το 1% περίπου του φαρμάκου απεκκρίνεται αμετάβλητο.

Θεραπεία με ηρεμιστικά

Για την ανακούφιση από κρίσεις πανικού που συνοδεύονται από καρδιαγγειακά και εντερικές διαταραχές(όπως τα συμπαθητικά επινεφρίδια, οι παρασυμπαθητικές παροξυσμικές καταστάσεις), χρησιμοποιούνται αλπραζολάμη και διαζεπάμη. Για σύνδρομα που μοιάζουν με νεύρωση σε ασθενείς με διαφορετικά σωματικές παθήσειςχρησιμοποιήστε τα ίδια φάρμακα, συνήθως όχι μεγάλες δόσειςΩ. Προτιμώνται οι παράγοντες που δεν προκαλούν έντονη καταστολή και σημαντικές μυοχαλαρωτικές επιδράσεις.

Για σοβαρή ψυχοσωματικές παθήσεις(συγκεκριμένα, πεπτικό έλκος, υπέρταση, στεφανιαία νόσοςκαρδιά), η χρήση ηρεμιστικών ενδείκνυται εάν οι ασθενείς βρίσκονται σε κατάσταση συναισθηματικού στρες, με σκοπό την προκαταρκτική θεραπεία κατά τη διάρκεια διαφόρων διαγνωστικών και θεραπευτικών διαδικασιών (για παράδειγμα, ενδοσκοπική εξέταση, επίσκεψη στον οδοντίατρο).

Για κλιμακτηριακές νευρωτικές και αυτόνομες διαταραχές καλό αποτέλεσμαπαρέχετε τοφισοπάμη, καθώς και άλλα ηρεμιστικά, μόνη της ή σε συνδυασμό με ορμονική θεραπεία.

Τα ηρεμιστικά χρησιμοποιούνται στη θεραπεία σε περιόδους σίγουρης αποχής από την κατανάλωση αλκοόλ, καθώς υπάρχει παράλληλη ανοχή και διασταυρούμενη εξάρτηση μεταξύ τους, γεγονός που καθιστά δυνατή την προσωρινή «αντιστάθμιση» της ανάγκης για αλκοόλ με τη συνταγογράφηση μεγάλων δόσεων ηρεμιστικών.

ΣΕ αρχικό στάδιοΣτη θεραπεία του χρόνιου αλκοολισμού, τα ηρεμιστικά χρησιμοποιούνται για την ανακούφιση των «μικρών» συμπτωμάτων στέρησης, που συνήθως εκδηλώνονται με αυξανόμενο τρόμο, ευερεθιστότητα, αποστροφή στο φαγητό και ναυτία. Αυτά τα συμπτώματα εμφανίζονται σύντομα (μέσα σε λίγες ώρες) μετά τη διακοπή της κατανάλωσης αλκοόλ και συνήθως διαρκούν έως και 2 ημέρες. Για την ανακούφιση των συμπτωμάτων στέρησης, απαιτούνται μεγάλες δόσεις ηρεμιστικών με ισχυρά αντινευρωτικά, βλαστικά-σταθεροποιητικά και κατά του άγχους αποτελέσματα. Τότε είναι απαραίτητο να επιτευχθεί ένα έντονο ηρεμιστικό, υπνωτικό αποτέλεσμα. Για το σκοπό αυτό, χρησιμοποιούνται συχνά χλωροδιαζεποξείδιο και βρωμοδιϋδροχλωροφαινυλοβενζοδιαζεπίνη (φαιναζεπάμη). Σε περίπτωση ψυχοκινητικής διέγερσης στο στάδιο στέρησης, η υδροξυζίνη χορηγείται παρεντερικά. Κατά τη διάρκεια αρκετών ημερών, η δόση των ηρεμιστικών μειώνεται σταδιακά, ενώ καλό είναι να διατηρείται επαρκής ηρεμιστικό ή ήπιο υπνωτικό αποτέλεσμα για κάποιο χρονικό διάστημα. Παράλληλα, χορηγείται στον ασθενή αποτοξίνωση και επανορθωτική θεραπεία.

Η περαιτέρω θεραπεία ενός ασθενούς με χρόνιο αλκοολισμό απαιτεί ολοκληρωμένη προσέγγιση και διαφοροποιημένη ψυχοτρόπο θεραπεία, συνήθως με τη χρήση ηρεμιστικών. Σε τέτοιες περιπτώσεις, η επιλογή των φαρμάκων και η δόση τους εξαρτάται από τη φύση του υποκείμενου ψυχοσυναισθηματικού συνδρόμου. Για τα ασθενικά και ανεργικά σύνδρομα, είναι αποτελεσματικά ηρεμιστικά με ήπια διεγερτική, αντικαταθλιπτική και/ή ισχυρή φυτική σταθεροποιητική δράση: μεδαζεπάμη, τοφισοπάμη· για το αγχώδες σύνδρομο - ηρεμιστικά με ηρεμιστικό αποτέλεσμα: βρωμοδιϋδροχλωροφαινυλοβενζοδιαζεπίνη (φαιναζεπάμη), αμινοφαινυλοβουτυρικό οξύ (φαινιμουτ).

Σύμφωνα με ορισμένα στοιχεία, όταν σύνθετη θεραπείαΓια ασθενείς με εθισμό στη νικοτίνη, συνιστάται η χρήση τετραμεθυλτετρααζαδικυκλοοκτανοδιόνης (mebicar) για 6 εβδομάδες.

Κατά τη διακοπή μιας σειράς επιληπτικών κρίσεων, ενδείκνυται η παρεντερική χορήγηση διαζεπάμης ή λοραζεπάμης.

Ηρεμιστικά με πρόσθετες αντισπασμωδικές και μυοχαλαρωτικές επιδράσεις (για παράδειγμα, βρωμοδιϋδρο-χλωροφαινυλοβενζοδιαζεπίνη - φαιναζεπάμη, διαζεπάμη, χλωροδιαζεποξείδιο, αμινοφαινυλοβουτυρικό οξύ - φαινιμουτ) συνταγογραφούνται επίσης για διάφορες υπερκινήσεις: τικ, ζεφαλονοσπασμοσπασμωδία, αιμοσπασμωδία, αιματοσπασμωδία.

Με το σύνδρομο ανήσυχα πόδιακαι περιοδικές κινήσεις κατά τη διάρκεια του ύπνου, χρησιμοποιούνται διάφορα ηρεμιστικά βενζοδιαζεπίνης (διαζεπάμη, λοραζεπάμη, κλοναζεπάμη).

Για σύνδρομα πόνου (όπως ψευδοστηθικός πόνος, νευραλγία, οδοντικός πόνος), η χρήση ηρεμιστικών (για παράδειγμα, τοφισοπάμη, διαζεπάμη, βρωμοδιϋδροχλωροφαινυλοβενζοδιαζεπίνη - φαιναζεπάμη, τετραμεθυλοτετρααζαδικυκλοοκτανδιόνη - μεμπικάρ) σας επιτρέπει να μειώνετε συχνά τον πόνο χρησιμοποιημένο αναλγητικό.

Για τη λειτουργική καρδιαλγία, ενδείκνυνται ηρεμιστικά με φυτοσταθεροποιητική και αντινευρωτική δράση, ιδιαίτερα η τεμαζεπάμη.

Στο σύνδρομο πόνουμε αύξηση του μυϊκού τόνου, ιδιαίτερα, με τοπική μυϊκή ένταση σε ασθενείς με καταστροφικές αλλαγέςστη σπονδυλική στήλη, βλάβη της μυο-συνδετικής συσκευής, αρθρώσεις και μετατραυματικοί αντανακλαστικοί σπασμοί, ηρεμιστικά με μυοχαλαρωτικό αποτέλεσμα χρησιμοποιούνται: μεπροβαμάτη, βρωμοδιϋδροχλωροφαινυλβενζοδιαζεπίνη (φαιναζεπάμη), χλωροδιαζεποξείδιο, συνήθως με αναλγητικά.

Κατά τη διεξαγωγή κινησιοθεραπείας σε ασθενείς με μυϊκό τόνο και συσπάσεις, η διαζεπάμη και το χλωροδιαζεποξείδιο συνταγογραφούνται σε μέση δόση μία ώρα πριν από την έναρξη της συνεδρίας. Παρόμοια θεραπείαπραγματοποιείται για σπασμούς, κράμπες.

Ανακούφιση της ψυχοκινητικής διέγερσης σε σωματικούς ασθενείς, για παράδειγμα με αιμορραγικά εγκεφαλικά επεισόδιαή τραυματικές βλάβες του εγκεφάλου, συνήθως αρχίζουν με παρεντερική χορήγηση διαζεπάμης, αν χρειαστεί επαναλαμβάνεται. Με την ανάπτυξη έντονης ψυχοκινητικής διέγερσης κατά το στάδιο της ανάρρωσης μετά από σοβαρό τραυματισμό στο κεφάλι, επίσης σε ασθενείς με μεταβολικές διαταραχέςκαι φαρμακευτική δηλητηρίαση, χρησιμοποιούνται βενζοδιαζεπίνες βραχείας δράσης όπως η λοραζεπάμη. Χρησιμοποιείται επίσης υδροξυζίνη, λιγότερο συχνά με άλλα ηρεμιστικά ηρεμιστικό αποτέλεσμα. Εάν το αποτέλεσμα είναι ανεπαρκές, χρησιμοποιούνται αντιψυχωσικά.

Για κνησμό σε ασθενείς με δερματίτιδα, έμετο ή αντιδράσεις, χρησιμοποιείται υδροξυζίνη.

Πως πρόσθετο φάρμακοΤα ηρεμιστικά ενδείκνυνται για πολλές ασθένειες στην ανάπτυξη ή έξαρση των οποίων παίζει ρόλο το αυξημένο ψυχοσυναισθηματικό στρες (για παράδειγμα, ημικρανία, δυσμηνόρροια, μυοτονωτικά σπονδυλογενή σύνδρομα).

Όταν οι μέτριες νευρωτικές διαταραχές συνδυάζονται με βήχα, μπορεί να συνταγογραφηθεί βενακτιζίνη, η οποία έχει αντιβηχική, αντινευρωτική και αντιχολινεργική δράση.

Για προφαρμακευτική αγωγή και μετεγχειρητική περίοδοχρησιμοποιήστε υδροξυζίνη, αμινοφαινυλβουτυρικό οξύ (phenibut).

Σε ηλικιωμένους ασθενείς προτιμώνται ηρεμιστικά χωρίς σημαντικές παρενέργειες: βενζοκλιδίνη, διαζεπάμη, οξαζεπάμη, τοφισοπάμη σε μέτριες θεραπευτικές και μειωμένες δόσεις. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι ο μεταβολισμός της οξαζεπάμης δεν αλλάζει με την ηλικία, επομένως αυτό το φάρμακο μπορεί να συνταγογραφηθεί στη συνήθη δόση. Σε ηλικιωμένους ασθενείς θα πρέπει να συνταγογραφούνται με προσοχή φάρμακα με έντονη ηρεμιστική και μυοχαλαρωτική δράση, ιδιαίτερα η βρωμοδιϋδροχλωροφαινυλοβενζοδιαζεπίνη (φαιναζεπάμη).

Για ασθενείς με αυξημένο ψυχοσυναισθηματικό στρες, των οποίων η εργασία απαιτεί συγκέντρωση και απομνημόνευση, σε ορισμένες περιπτώσεις συνιστώνται ηρεμιστικά «κατά τη διάρκεια της ημέρας»: τοφισοπάμη, μεδαζεπάμη.

Η χρήση ηρεμιστικών ενδείκνυται για νευρώσεις, ψυχοφυσιολογικές διαταραχές, σύνδρομα που μοιάζουν με νεύρωση σε σωματικούς ασθενείς και για άλλες καταστάσεις που βασίζονται σε χρόνιο αυξημένο ψυχοσυναισθηματικό στρες. Τα ηρεμιστικά με ηρεμιστική δράση συνήθως συνταγογραφούνται τις πρώτες ημέρες σε ελάχιστες δόσεις, ενώ πλέον ημερήσια δόσηΟ ασθενής το παίρνει το απόγευμα και το βράδυ. Σταδιακά, σε διάστημα 4-7 ημερών, η δόση αυξάνεται στη θεραπευτική δόση. Σε σοβαρές περιπτώσεις, ξεκινήστε αμέσως με μια θεραπευτική δόση, εάν είναι απαραίτητο, χορηγείται παρεντερικά. Μπορούν επίσης να συνταγογραφηθούν ηρεμιστικά με ασθενή ηρεμιστική δράση και διεγερτική δράση, ξεκινώντας αμέσως με την προβλεπόμενη θεραπευτική δόση.

Η διάρκεια λήψης της βέλτιστης θεραπευτικής δόσης εξαρτάται από τη σοβαρότητα των ψυχοσυναισθηματικών διαταραχών και είναι κατά μέσο όρο 2 εβδομάδες με σταδιακή μείωση της δόσης και διακοπή του φαρμάκου. Η σταδιακή απόσυρση των ηρεμιστικών κατά τη λήψη μεγάλων δόσεων φαρμάκων με μικρό χρόνο ημιζωής είναι ιδιαίτερα σημαντική για την πρόληψη του στερητικού συνδρόμου. Οι μακροί κύκλοι θεραπείας με ηρεμιστικά οδηγούν στην ανάπτυξη ανοχής, χαρακτηριστική των περισσότερων φαρμάκων αυτής της ομάδας, επομένως, εάν είναι απαραίτητο, περαιτέρω θεραπείαΣυνιστούν να κάνετε διαλείμματα ή να αντικαταστήσετε το ηρεμιστικό που χρησιμοποιείται με άλλο παρόμοιο σε φαρμακολογικές παραμέτρους, αλλά κατά προτίμηση με σχετικά μικρότερο χρόνο ημιζωής. Συνήθως είναι δυνατή η επιστροφή στο προηγούμενο φάρμακο μετά από 4-6 εβδομάδες.

Σε καταστάσεις που συμβάλλουν στην έξαρση των νευρωτικών διαταραχών του ασθενούς, συνιστάται προληπτική θεραπεία με το καταλληλότερο ηρεμιστικό στη βέλτιστη δόση για 1-2 εβδομάδες. Η περιοδική χρήση ηρεμιστικών ενδείκνυται, ειδικότερα, για ασθενείς με σοβαρές ψυχοσωματικές και άλλες ασθένειες, η έξαρση των οποίων μπορεί να προκληθεί από μια στρεσογόνα κατάσταση ή σε περιπτώσεις όπου μια ψυχοσυναισθηματική αντίδραση είναι συνέπεια έξαρσης μιας σωματικής ασθένειας .

Συνήθως, σε ασθενείς με συμπτώματα συναισθηματικής υπερέντασης σε περίπτωση επερχόμενων δυσάρεστων ή επώδυνων διαγνωστικών ή θεραπευτικών χειρισμών το βράδυ πριν, πριν τον ύπνο, συνταγογραφείται ένα ηρεμιστικό με υπνωτικό αποτέλεσμα και 2 ώρες πριν από αυτόν τον χειρισμό, μία ή δύο μέσες θεραπευτικές δόσεις ένα φάρμακο με έντονο αγχολυτικό, ηρεμιστικό αποτέλεσμα χορηγείται: διαζεπάμη, λοραζεπάμη, κλοναζεπάμη. Επιπλέον, μερικές φορές συνιστάται η παρεντερική χορήγηση χλωροδιαζεποξειδίου.

Ανεκτικότητα, παρενέργειες ηρεμιστικών

Υπερδοσολογία ηρεμιστικών ή υπερβολική χρήση τους μακροχρόνια χρήσημερικές φορές οδηγεί σε δηλητηρίαση από φάρμακα, η οποία χαρακτηρίζεται από πονοκέφαλο, ζάλη, νυσταγμό, διπλωπία, δυσαρθρία, δυσπεψία, λευκοπενία. Σε τέτοιες περιπτώσεις, συνιστάται η σταδιακή μείωση της δόσης του φαρμάκου.

Οι τοξικές αντιδράσεις σπάνια συνοδεύουν τη θεραπεία με ηρεμιστικά. Τυπικά, η δηλητηρίαση είναι πιο έντονη σε άτομα μεγαλύτερης ηλικίας, με ηπατικές διαταραχές, συνδυασμό θεραπείας με ηρεμιστικά, λήψη άλλων ψυχοτρόπων φαρμάκων που καταστέλλουν το κεντρικό νευρικό σύστημα και κατανάλωση αλκοόλ. Επομένως, όταν συνταγογραφούνται ηρεμιστικά σε άτομα μεγαλύτερης ηλικίας, η θεραπεία πρέπει να ξεκινά με μια μικρή δόση, ακολουθούμενη από σταδιακή αύξηση σε επαρκή θεραπευτική δόση, η οποία είναι συνήθως σημαντικά χαμηλότερη από τη μέση.

Με παρατεταμένους κύκλους θεραπείας με ηρεμιστικά από την ομάδα των βενζοδιαζεπινών με μεγάλο χρόνο ημιζωής, είναι δυνατή η συσσώρευση του φαρμάκου και η συσσώρευση στους ιστούς, κάτι που συμβαίνει όταν το διάστημα μεταξύ των δόσεων του φαρμάκου είναι μικρότερο από 24 ώρες. η πιθανότητα δηλητηρίασης από φάρμακα αυξάνεται, ιδιαίτερα σε ηλικιωμένους ασθενείς. Σε αυτή την περίπτωση, είναι πιθανό να αναπτυχθεί αναιμία, λευκοπενία, δυσπεψία, εμφάνιση πονοκεφάλου, ζάλης και λιγότερο συχνά ψυχοκινητική διέγερση και παραλήρημα, τα οποία εξαφανίζονται μετά τη διακοπή του φαρμάκου. Σοβαρή οξεία ή χρόνια δηλητηρίαση με ηρεμιστικά μπορεί να οδηγήσει σε λήθαργο, ανάγκη φροντίδα αναζωογόνησης. Η μακροχρόνια παρεντερική χορήγηση βενζοδιαζεπινών οδηγεί σε αύξηση της δραστηριότητας της κρεατινοφωσφοκινάσης (CPK) στο αίμα, κάτι που πρέπει να λαμβάνεται υπόψη όταν εξετάζεται η πιθανότητα να υποστεί έμφραγμα του μυοκαρδίου ένας ασθενής. Ενδοφλέβια χορήγησηΟι βενζοδιαζεπίνες προκαλούν φλεβίτιδα σε περίπου 4% των ασθενών.

Στο 1% περίπου των ασθενών που έλαβαν ηρεμιστικά, παρατηρήθηκε ανάπτυξη παράδοξων νευρωτικών αντιδράσεων: ψυχοκινητική διέγερση, συναισθηματική ευερεθιστότητα, θυμός, δάκρυα και παρόμοιες εκδηλώσεις, που συνήθως συνδέονται με γενετικά καθορισμένα μεταβολικά χαρακτηριστικά.

Μερικές φορές (σπάνια) εμφανίζεται κακή ανοχή στα ηρεμιστικά αλλεργικές αντιδράσεις(όπως κνησμός, κνίδωση), που συνήθως απαιτεί διακοπή ή αντικατάσταση φαρμάκων.

Από τις παρενέργειες κατά τη χρήση ηρεμιστικών της ομάδας βενζοδιαζεπινών, η αναπνευστική ανεπάρκεια, οι παράδοξες αντιδράσεις με άγχος και οι αλλαγές στη συνείδηση ​​(συχνότερα σε ασθενείς με οργανική βλάβη στο κεντρικό νευρικό σύστημα) αξίζουν ιδιαίτερης προσοχής. Τέτοιοι ασθενείς τείνουν να αναπτύσσουν ανοχή και μερικές φορές ψυχική ή σωματική εξάρτηση. Στην τελευταία περίπτωση, εάν το φάρμακο διακοπεί γρήγορα, μπορεί να αναπτυχθεί στερητικό σύνδρομο, πιο συχνά όταν αντιμετωπίζεται με βενζοδιαζεπίνες με χρόνο ημιζωής μικρότερο από 24 ώρες.

Υπάρχει μια άποψη για την πιθανή τερατογένεση των βενζοδιαζεπινών, ειδικά όταν λαμβάνονται στο πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης.

Αντενδείξεις για ηρεμιστικά

Πρώτα απ 'όλα, η χρήση αντενδείκνυται σε περίπτωση υπερευαισθησίας, καθώς και στα συστατικά τους (ή σε οποιοδήποτε φάρμακο της ίδιας χημικής ομάδας). Το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης θεωρείται επίσης αντένδειξη για τη χρήση όλων των ηρεμιστικών.

Φάρμακα με σημαντική καταπραϋντική και μυοχαλαρωτική δράση, όπως βενζιζίνη, βρωμαζεπάμη, υδροξυζίνη, κλοβαζάμη, λοραζεπάμη, μεπροβαμάτη, τεμαζεπάμη, βρωμοδιυδροχλωροφαινυλβενζοδιαζεπίνη (φαιναζεπάμη), αμινοφαινυλβουτυρικό οξύ (φαινιμπουτ), χλωροδιαζενιδικάβις, είναι γραμμοδιαζενιδικά, αναπνευστική ανεπάρκεια. Σε αυτές τις συνθήκες, τα ηρεμιστικά κατά τη διάρκεια της ημέρας χρησιμοποιούνται με προσοχή, τα οποία επίσης μερικές φορές προκαλούν μυοχαλαρωτικό αποτέλεσμα.

Η χρήση βενακτιζίνης, υδροξυζίνης, μεδαζεπάμης και άλλων ηρεμιστικών με έντονη αντιχολινεργική δράση αντενδείκνυται σε γλαύκωμα, αδένωμα αδένα του προστάτη. Κατά τη συνταγογράφηση αλπραζολάμη, λο-ραζεπάμη, διαζεπάμη, χλωρδιαζεποξείδιο, οξαζεπάμη, απαιτείται προσοχή και έλεγχος της ενδοφθάλμιας πίεσης, καθώς αυτά τα φάρμακα προκαλούν αύξηση της έκκρισης υδατοειδούς υγρού του οφθαλμού και αύξηση της ενδοφθάλμιας πίεσης.

Σε περίπτωση οργανικών παθήσεων του κεντρικού νευρικού συστήματος, είναι απαραίτητο να αποφεύγεται η χρήση λοραζεπάμης, κλοραζεπάτης δικάλιο, αλπραζολάμη, πιθανή παρενέργειεςπου προκαλούνται από έντονη επίδραση στις δομές του κεντρικού νευρικού συστήματος και στις λειτουργίες τους.

Εάν ο ασθενής είναι επιρρεπής σε κατάχρηση ναρκωτικών, ειδικά σε περιπτώσεις τοξικομανίας και χρόνιου αλκοολισμού, τα ηρεμιστικά με μακρά ημιζωή, από τα οποία συχνά αναπτύσσεται εξάρτηση (αλπραζολάμη, κλοβαζάμη, λοραζεπάμη, μεδαζεπάμη, μεπροβαμάτη, τοφισοπάμη, τριμετοζίνη, εσταζολάμη), δεν πρέπει να να συνταγογραφηθεί.

Η χρήση όλων των ηρεμιστικών αντενδείκνυται σε άτομα των οποίων οι δραστηριότητες απαιτούν προσοχή, γρήγορη και επαρκή αντίδραση (για παράδειγμα, οδηγοί μεταφορών, ελεγκτές εναέριας κυκλοφορίας).

Οι βενζοδιαζεπίνες αντενδείκνυνται στη θεραπεία εγκύων γυναικών.

Προφυλάξεις

Δεδομένου ότι τα ηρεμιστικά περνούν στο γάλα μιας θηλάζουσας μητέρας, η χρήση τους κατά τη διάρκεια του θηλασμού θα πρέπει να αποφεύγεται. Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση ηρεμιστικών σε ασθενείς όταν η εργασία απαιτεί γρήγορες αποφάσεις και κινητικές αντιδράσεις.

ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΗ

Δεν συνιστάται ο συνδυασμός ηρεμιστικών με αντικαταθλιπτικά και αναστολείς μονοαμινοξειδάσης. Επιπλέον, παράγωγα βενζοδιαζεπίνης. Η μεπροβαμάτη επάγει ένζυμα που μεταβολίζουν τη φαινυτοΐνη, τα γλυκοκορτικοειδή, τα αντιπηκτικά, αντισύλληψηγια από του στόματος χορήγηση και, ως εκ τούτου, μπορεί να οδηγήσει σε μείωση της αποτελεσματικότητάς τους.

Η ταυτόχρονη χρήση διαζεπάμης, βρωμοδιϋδροχλωροφαινυλοβενζοδιαζεπίνης (φαιναζεπάμη) και αντιεπιληπτικών φαρμάκων (φαινοβαρβιτάλη, καρβαμαζεπίνη, φαινυτοΐνη, βαλπροϊκό) οδηγεί σε αμοιβαία ενίσχυση της δράσης τους. Τα ηρεμιστικά ενισχύουν την επίδραση των ηρεμιστικών και υπνωτικών, νευροληπτικών.

Ηρεμιστικά από την ομάδα παραγώγων βενζοδιαζεπίνης με αντιχολινεργική δράση σε συνδυασμό με αντιχολινεργικά φάρμακα (για παράδειγμα, αναστολείς γαγγλίων, τριεξυφαινιδύλιο) μπορούν να επιδεινώσουν τις παρενέργειες των τελευταίων.

Το χλωροδιαζεποξείδιο και η διαζεπάμη ενισχύουν τη δράση των αντιαρρυθμικών φαρμάκων, της λιδοκαΐνης.

Η σπιρονολακτόνη και η φαινοβαρβιτάλη μπορούν να εντείνουν το μεταβολισμό των βενζοδιαζεπινών. Η σιμετιδίνη και τα από του στόματος αντισυλληπτικά αναστέλλουν το μεταβολισμό της διαζεπάμης, του χλωροδιαζεποξειδίου, της τεμαζεπάμης, της οξαζεπάμης, της λοραζεπάμης.