Το ανθρώπινο σώμα είναι ένας λογικός και αρκετά ισορροπημένος μηχανισμός.

Μεταξύ όλων των μολυσματικών ασθενειών που είναι γνωστές στην επιστήμη, λοιμώδης μονοπυρήνωσηέχει ξεχωριστή θέση...

Ο κόσμος γνώριζε για την ασθένεια, την οποία η επίσημη ιατρική ονομάζει «στηθάγχη», εδώ και πολύ καιρό.

Η παρωτίτιδα (επιστημονική ονομασία: παρωτίτιδα) είναι μια μολυσματική ασθένεια...

Ο ηπατικός κολικός είναι μια τυπική εκδήλωση της χολολιθίασης.

Το οίδημα του εγκεφάλου είναι συνέπεια του υπερβολικού στρες στο σώμα.

Δεν υπάρχουν άνθρωποι στον κόσμο που δεν είχαν ποτέ ARVI (οξεία αναπνευστικά ιογενή νοσήματα)...

Ένα υγιές ανθρώπινο σώμα είναι σε θέση να απορροφήσει τόσα πολλά άλατα που λαμβάνονται από το νερό και τα τρόφιμα...

Η θυλακίτιδα του γόνατος είναι μια ευρέως διαδεδομένη ασθένεια στους αθλητές...

Νεφρική βλάβη στον ΣΕΛ

Νεφρίτιδα λύκου - Αιτίες, συμπτώματα και θεραπεία. MJ.

Η νεφρίτιδα του λύκου είναι νεφρική βλάβη που προκαλείται από συστηματικό ερυθηματώδη λύκο. Ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος είναι μια ασθένεια που σχετίζεται με ένα ελάττωμα ανοσοποιητικό σύστημα, η οποία συνοδεύεται από το σχηματισμό ειδικών πρωτεϊνών αυτοαντισωμάτων, οι οποίες, αλληλεπιδρώντας με διάφορους ιστούς του σώματος, οδηγούν στην ανάπτυξη φλεγμονής. Σχηματίζεται φλεγμονή στο δέρμα, τις αρθρώσεις, την καρδιά, τους πνεύμονες, αλλά η πιο απειλητική για τη ζωή είναι η βλάβη των νεφρών και του κεντρικού νευρικό σύστημα. Έχει διαπιστωθεί ότι η νεφρίτιδα αναπτύσσεται στο 50-70% των περιπτώσεων της νόσου. Οι γυναίκες υποφέρουν από συστηματικό ερυθηματώδη λύκο εννέα φορές πιο συχνά από τους άνδρες.

Αιτίες νεφρίτιδας λύκου

Η ακριβής αιτία της νόσου δεν έχει τεκμηριωθεί. Αλλά υπάρχει μια σειρά παραγόντων που μπορούν να χρησιμεύσουν ως έναυσμα για την ανάπτυξη συστηματικού ερυθηματώδους λύκου. Αυτά περιλαμβάνουν:

Γενετική προδιάθεση. Έχει διαπιστωθεί ότι ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος αναπτύσσεται συχνότερα σε άτομα με συγκεκριμένο γονότυπο, καθώς και σε στενούς συγγενείς ασθενών. Υπάρχει επίσης μια σύνδεση μεταξύ της εμφάνισης της νόσου και της φυλής. Η θνησιμότητα από επιπλοκές του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου έχει βρεθεί ότι είναι 10 φορές υψηλότερη στις μαύρες γυναίκες σε σύγκριση με τον γενικό πληθυσμό.

Γυναικείες σεξουαλικές ορμόνες, ιδιαίτερα οιστρογόνα. Είναι ικανά να καταστέλλουν τους αμυντικούς μηχανισμούς του ανοσοποιητικού συστήματος και υπό ορισμένες συνθήκες μπορούν να συμβάλουν στην ανάπτυξη της νόσου. Πράγματι, η νόσος κυριαρχεί σε γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας. Η ασθένεια εκδηλώνεται συχνά κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Πρόσφατα, σε σχέση με τη συνταγογράφηση φαρμάκων που περιέχουν οιστρογόνα κατά την εμμηνόπαυση, έχουν περιγραφεί περιπτώσεις συστηματικού ερυθηματώδους λύκου σε εμμηνοπαυσιακές γυναίκες.

Στο μέγιστο σημαντικούς παράγοντεςεξωτερικό περιβάλλον περιλαμβάνουν την υπεριώδη ακτινοβολία. Πολλοί ασθενείς υπέδειξαν την εμφάνιση της νόσου μετά από παρατεταμένη έκθεση στον ήλιο. Πιστεύεται ότι η βλάβη του δέρματος από τις υπεριώδεις ακτίνες συμβάλλει στην ενεργοποίηση του ανοσοποιητικού συστήματος και στην ανάπτυξη ανοσολογικής φλεγμονής.

Σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη της νόσου παίζει η πρόσληψη ορισμένων φαρμακευτικές ουσίες(ισονιαζίδη, μεθυλντόπα), καθώς και παλαιότερες μολυσματικές ασθένειες.

Υπό την επίδραση προδιαθεσικών παραγόντων, ενεργοποιούνται τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος (Β-λεμφοκύτταρα), η οποία συνοδεύεται από την παραγωγή μεγάλων ποσοτήτων αντισωμάτων σε διάφορες πρωτεΐνες του σώματος. Όταν αλληλεπιδρούν, σχηματίζονται ανοσοσυμπλέγματα. Τα ανοσοσυμπλέγματα προκαλούν βλάβες στους ιστούς του σώματος με την ανάπτυξη φλεγμονής. Ο εντοπισμός της φλεγμονής σε ένα συγκεκριμένο όργανο καθορίζει τις εξωτερικές εκδηλώσεις της νόσου.

Ιδιαίτερα σημαντικός για την ανάπτυξη της νεφρίτιδας του λύκου είναι ο σχηματισμός αντισωμάτων στο δίκλωνο DNA των νεφρικών κυττάρων. Ως αποτέλεσμα, το σώμα, προστατεύοντας τον εαυτό του από παθολογικές πρωτεΐνες, ενεργοποιεί έναν αριθμό μηχανισμών του ανοσοποιητικού συστήματος που καταστρέφουν κύτταρα που περιέχουν ανοσοσυμπλέγματα. Αυτό οδηγεί σε δυσλειτουργία των οργάνων.

Συμπτώματα νεφρίτιδας λύκου

Οι εξωτερικές εκδηλώσεις της νόσου είναι ποικίλες και αποτελούνται από γενικά συμπτώματα και σημεία ειδικά για τον συστηματικό ερυθηματώδη λύκο.

Αυξημένη θερμοκρασία σώματος, μερικές φορές σε υψηλά επίπεδα. Δερματικές βλάβες: ερύθημα (ερυθρός αποχρωματισμός του δέρματος λόγω διαστολής των υποδόριων τριχοειδών αγγείων) στο πρόσωπο με τη μορφή πεταλούδας, είναι επίσης πιθανά εξανθήματα άλλου εντοπισμού.

Δερματικό ερύθημα στον συστηματικό ερυθηματώδη λύκο.

Βλάβη των αρθρώσεων: αρθρίτιδα, συνήθως μικρών αρθρώσεων. Αγγειακές βλάβες: τριχοειδής (φλεγμονή μικρών αγγείων) των άκρων των δακτύλων, σπανιότερα των πελμάτων και των παλαμών.

Τριχοειδής σε συστηματικό ερυθηματώδη λύκο.

Βλάβη των πνευμόνων: ινώδης κυψελίτιδα (ευρεία βλάβη στον πνευμονικό ιστό με επακόλουθες ουλές), πλευρίτιδα (φλεγμονώδης βλάβη στον υπεζωκότα). Καρδιακή βλάβη: μυοκαρδίτιδα (φλεγμονή του μεσαίου βλεννογόνου της καρδιάς-μυοκαρδίου), ενδοκαρδίτιδα Libman-Sachs (φλεγμονή της εσωτερικής επένδυσης της καρδιάς-ενδοκαρδίου), περικαρδίτιδα (φλεγμονή της εξωτερικής επένδυσης της καρδιάς-περικαρδίου). Βλάβη στο κεντρικό νευρικό σύστημα: εγκεφαλοαγγειίτιδα λύκου (εγκεφαλική νόσος που σχετίζεται με παθολογία των αιμοφόρων αγγείων).

Νεφρική βλάβη: νεφρίτιδα λύκου.

Οι εκδηλώσεις της νεφρίτιδας του λύκου είναι εξαιρετικά ποικίλες και εξαρτώνται από τη σοβαρότητα της παθολογικής διαδικασίας. Ανάλογα με τη σοβαρότητα του ρεύματος διακρίνονται τα ακόλουθα:

Ενεργές μορφές νεφρίτιδας: ταχέως προοδευτική και αργά προοδευτική με νεφρωσικό σύνδρομο (μια κατάσταση που χαρακτηρίζεται από απελευθέρωση μεγάλων ποσοτήτων πρωτεΐνης στα ούρα, μείωση της συγκέντρωσης πρωτεΐνης στο αίμα, διαταραχή του μεταβολισμού του λίπους, ανάπτυξη και εξάπλωση οιδήματος έως συσσώρευση υγρού στις κοιλότητες του σώματος: κοιλιακή, θωρακική, περικαρδιακή κοιλότητα) ή σοβαρό ουροποιητικό σύνδρομο (εμφάνιση αυξημένης ποσότητας πρωτεΐνης και αίματος στα ούρα απουσία εξωτερικών εκδηλώσεων της νόσου).

Ανενεργές μορφές νεφρίτιδας: με ελάχιστο ουροποιητικό σύνδρομο ή μέτρια πρωτεϊνουρία (εμφάνιση πρωτεΐνης στα ούρα. Φυσιολογικά, δεν υπάρχει πρωτεΐνη στα ούρα).

Η ταχέως εξελισσόμενη νεφρίτιδα είναι μια απειλητική για τη ζωή κατάσταση και χαρακτηρίζεται από κακοήθη πορεία με ταχεία ανάπτυξη νεφρικής ανεπάρκειας. Αυτή η ασθένεια χαρακτηρίζεται από σοβαρό νεφρωσικό σύνδρομο, αιματουρία (αίμα στα ούρα) και εμφάνιση σοβαρών αρτηριακή υπέρταση, που συνήθως είναι δύσκολο να αντιμετωπιστεί. Συχνά, η ταχέως εξελισσόμενη νεφρίτιδα εμφανίζεται με διάχυτο σύνδρομο ενδαγγειακής πήξης (μια κρίσιμη κατάσταση που βασίζεται σε μια διαταραχή της πήξης του αίματος). Αυτή η μορφή νεφρίτιδας λύκου εκδηλώνεται τον πρώτο χρόνο του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου. Διαπιστώθηκε ότι το ποσοστό πενταετούς επιβίωσης σε αυτούς τους ασθενείς, παρά τη θεραπεία, είναι μόνο 29%.

Η βραδέως εξελισσόμενη νεφρίτιδα με νεφρωσικό σύνδρομο χαρακτηρίζεται από την εμφάνιση πρωτεΐνης στα ούρα και την αρτηριακή υπέρταση. Με τη νεφρίτιδα του λύκου, η μαζική πρωτεϊνουρία δεν ανιχνεύεται, όπως, για παράδειγμα, με την αμυλοείδωση, και, ως αποτέλεσμα, δεν υπάρχει έντονο σύνδρομο οιδήματος. Αυτή η μορφήΗ νόσος εμφανίζεται στο 40% περίπου των περιπτώσεων νεφρίτιδας λύκου.

Η βραδέως εξελισσόμενη νεφρίτιδα με σοβαρό ουροποιητικό σύνδρομο χαρακτηρίζεται από πρωτεϊνουρία, αιματουρία και σε ορισμένες περιπτώσεις εμφάνιση λευκοκυττάρων στα ούρα. Κατά κανόνα, η πρωτεϊνουρία και η αιματουρία σπάνια εμφανίζονται μεμονωμένα. Η αύξηση του αριθμού των λευκοκυττάρων στα ούρα υποδηλώνει την προσθήκη δευτερογενούς φλεγμονής (για παράδειγμα, πυελονεφρίτιδα). Οι μισοί ασθενείς έχουν επίσης αρτηριακή υπέρταση, η οποία όμως χαρακτηρίζεται από ηπιότερη πορεία και κατά κανόνα ελέγχεται με φάρμακα. Αλλά η ίδια η αύξηση της πίεσης έχει καταστροφική επίδραση στα αιμοφόρα αγγεία, γεγονός που συμβάλλει επίσης στο σχηματισμό νεφρικής ανεπάρκειας. Επομένως, επαρκής έλεγχος πίεση αίματοςπαίζει σημαντικό ρόλο στην πρόγνωση της πορείας της νόσου.

Το ποσοστό δεκαετούς επιβίωσης σε ασθενείς με νεφρωσικό σύνδρομο χωρίς αρτηριακή υπέρταση είναι 60-70%. Επί παρουσίας ουροποιητικού συνδρόμου, η πρόγνωση για την πορεία της νόσου είναι ευνοϊκότερη. Η νεφρίτιδα του λύκου με ελάχιστο ουροποιητικό σύνδρομο διαγιγνώσκεται όταν η συγκέντρωση πρωτεΐνης στα ούρα είναι μικρότερη από 0,5 g/ημέρα, απουσία αιματουρίας, λευκοκυττάρων στα ούρα και αρτηριακή υπέρταση. Η νεφρική λειτουργία είναι φυσιολογική ή ελαφρώς μειωμένη. Εξωτερικά, αποκαλύπτονται σημεία βλάβης σε άλλα όργανα που είναι χαρακτηριστικά του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου.

Διάγνωση νεφρίτιδας λύκου

Η νεφρίτιδα του λύκου διαγιγνώσκεται με βάση κλινικά και εργαστηριακά δεδομένα. Κατά κανόνα, η νόσος αναπτύσσεται σε νεαρές γυναίκες υπό την επίδραση προδιαθεσικών παραγόντων και εκδηλώνεται με πυρετό, πόνο στις αρθρώσεις και δερματικά εξανθήματα, συνήθως στο πρόσωπο. Οι εργαστηριακές εξετάσεις δείχνουν επιτάχυνση του ρυθμού καθίζησης των ερυθροκυττάρων και μείωση του αριθμού των λευκοκυττάρων.

Η ασθένεια εμφανίζεται με περιοδικές παροξύνσεις και περιόδους απουσίας εξωτερικών εκδηλώσεων. Και, κατά κανόνα, 1-2 μήνες μετά από μία από αυτές τις παροξύνσεις, η εξέταση αποκαλύπτει πρωτεΐνη ή/και ερυθρά αιμοσφαίρια στα ούρα, τα οποία χαρακτηρίζουν την ανάπτυξη νεφρίτιδας.

Τα πιο αξιόπιστα σημάδια της παρουσίας συστηματικού ερυθηματώδους λύκου είναι ο προσδιορισμός των LE κυττάρων και των αντισωμάτων στο DNA σε εξετάσεις αίματος. Ως εκ τούτου, αυτές οι εξετάσεις είναι απαραίτητες για τον εντοπισμό μεμονωμένης πρωτεϊνουρίας.

Θεραπεία της νεφρίτιδας του λύκου

Οι θεραπευτικές τακτικές εξαρτώνται από τη μορφή της νόσου. Τα φάρμακα εκλογής είναι ορμονικά φάρμακα(δεξαμεθαζόνη) και κυτταροστατικά (κυκλοσπορίνη). Η συνδυασμένη χρήση τους είναι αποτελεσματική. Για ταχέως εξελισσόμενη νεφρίτιδα, συνιστάται παλμική θεραπεία - η χρήση μέγιστων δόσεων φαρμάκων για για λίγο, συνήθως τρεις ημέρες, με τη θεραπεία να επαναλαμβάνεται μετά από αρκετούς μήνες.

Σε περίπτωση νεφρικής ανεπάρκειας τελικού σταδίου, οι συνεδρίες αιμοκάθαρσης ενδείκνυνται ως θεραπεία υποκατάστασης. Η μεταμόσχευση νεφρού είναι η μέθοδος εκλογής για τη θεραπεία της νόσου, αλλά θα πρέπει να γίνεται μόνο όταν η δραστηριότητα της φλεγμονής του ανοσοποιητικού μειώνεται. Διαφορετικά, υπάρχει μεγάλη πιθανότητα βλάβης του νεφρού δότη από ανοσοσυμπλέγματα που κυκλοφορούν στο αίμα.

Η γενική ιατρός, νεφρολόγος Sirotkina E.V.

www.medicalj.ru

Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος στη νεφρολογία - σπειραματονεφρίτιδα λύκου και άλλες εκδηλώσεις του

Η διάγνωση του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου (ΣΕΛ) γίνεται όλο και πιο συχνή στα νεφρολογικά νοσοκομεία τις τελευταίες δεκαετίες. Μπορεί κανείς να κρίνει πόσο σημαντικό είναι το πρόβλημα του ΣΕΛ, τουλάχιστον με βάση το γεγονός ότι ένα άρθρο ενός από τους μεγαλύτερους νεφρολόγους στον κόσμο, τον καθηγητή Cameron, «Lupus nephritis» δημοσιεύτηκε στο Journal of the American Society of Nephrology με με τίτλο «Ασθένεια του μήνα». Και το θέμα δεν είναι μόνο ότι η συχνότητα του ΣΕΛ έχει αυξηθεί, αλλά και η διεύρυνση των διαγνωστικών δυνατοτήτων και, κυρίως, η σημαντική βελτίωση της πρόγνωσης αυτής της νόσου κατά τη χρήση σύγχρονες μεθόδουςθεραπεία. Είναι η τελευταία περίσταση που απαιτεί από έναν γιατρό οποιασδήποτε ειδικότητας να μπορεί να αναγνωρίσει αμέσως ή τουλάχιστον να υποψιαστεί την παρουσία λύκου σε έναν ασθενή. Οι ασθενείς με ΣΕΛ μπορεί να επισκέπτονται ή να εισαχθούν στο νοσοκομείο με μεγάλη ποικιλία συμπτωμάτων και προκαταρκτικών διαγνώσεων και η μελλοντική τους μοίρα εξαρτάται από το πόσο γρήγορα θα γίνει η σωστή διάγνωση.

Ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος είναι μια αυτοάνοση νόσος που χαρακτηρίζεται από αλλαγές στην κυτταρική και χυμική ανοσολογική απόκριση. Μια θεμελιώδης διαταραχή στο ανοσοποιητικό σύστημα σε ασθενείς με ΣΕΛ θεωρείται σήμερα ότι είναι ένα γενετικά καθορισμένο ελάττωμα στην απόπτωση (προγραμματισμένος θάνατος) αυτοαντιδραστικών κλώνων των Τ και Β κυττάρων. Εκτός από τους γενετικούς παράγοντες, το επίπεδο των ορμονών του φύλου παίζει σημαντικό ρόλο στην πρόκληση της νόσου. Κακή επιρροήΤα οιστρογόνα επιβεβαιώνονται από την ανάπτυξη της νόσου κυρίως σε γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας, την υψηλή συχνότητα εμφάνισης ή/και έξαρσης της νόσου μετά τον τοκετό και την άμβλωση, καθώς και τα χαμηλά επίπεδα τεστοστερόνης και τα αυξημένα επίπεδα οιστραδιόλης σε άνδρες με ΣΕΛ. Αναμεταξύ εξωγενείς παράγοντεςΜεγάλη σημασία αποδίδεται στην υπεριώδη ακτινοβολία, στους βακτηριακούς λιποπολυσακχαρίτες και σε διάφορες ομάδες ιών που ενεργοποιούν τα Β κύτταρα και στη χρήση ορισμένων φαρμάκων, ιδίως ορμονικά αντισυλληπτικά.

Η απώλεια της ανοσολογικής ανοχής στα δικά του, κυρίως πυρηνικά, αντιγόνα οδηγεί στην παραγωγή πολλών αυτοαντισωμάτων που δεσμεύουν το συμπλήρωμα σε συστατικά του κυτταρικού πυρήνα, του κυτταροπλάσματος και των μεμβρανών, ιδιαίτερα σε δίκλωνο DNA και νουκλεοσώματα. Τα αυτοαντισώματα έχουν τόσο άμεση καταστροφική επίδραση σε διάφορα όργανα και ιστούς όσο και έμμεση επίδραση μέσω του σχηματισμού ανοσοσυμπλεγμάτων και της ενεργοποίησης του συστήματος συμπληρώματος. Χαρακτηρίζεται επίσης από όχι μόνο ανοσοσύμπλεγμα, αλλά και θρομβωτική αγγειακή βλάβη, η τελευταία λόγω της παρουσίας αντισωμάτων κατά της καρδιολιπίνης, καθώς και από την ανάπτυξη αντιφωσφολιπιδικού συνδρόμου (APS) και δευτερογενούς διάχυτης ενδαγγειακής πήξης. Έτσι, η συστηματική βλάβη έχει μικτή (κυτταροτοξική, ανοσοσυμπλεγματική και θρομβωτική) γένεση.

Οι εργαστηριακές εξετάσεις ανιχνεύουν συχνότερα αντισώματα στο DNA, φυσικά (δίκλωνα) και μετουσιωμένα (μονόκλωνα), τα πρώτα είναι πιο συγκεκριμένα, αντιπυρηνικά αντισώματα (αντιπυρηνικός παράγοντας), κύτταρα LE, αντισώματα κατά της καρδιολιπίνης, συμπεριλαμβανομένης της ψευδώς θετικής αντίδρασης Wasserman , και το λεγόμενο " αντιπηκτικό λύκου», το οποίο είναι στην πραγματικότητα ένα προπηκτικό. Το όνομα συνδέεται με την ιδιαιτερότητα της δράσης αυτού του παράγοντα in vitro.

Η προοδευτική βλάβη είναι ζωτικής σημασίας σημαντικά όργανα- νεφρά, κεντρικό νευρικό σύστημα, καρδιά, πνεύμονες, σύστημα αίματος - καθορίζει τη σοβαρότητα και την πρόγνωση της νόσου. Άλλα όργανα, αρθρώσεις, ορώδεις μεμβράνες και δέρμα επηρεάζονται επίσης. Χαρακτηριστικό γνώρισμα του ΣΕΛ είναι το γεγονός ότι ακόμη και πολλά χρόνια μετά την έναρξη της νόσου, η διαδικασία παραμένει ενεργή.

Η διάγνωση τίθεται όταν υπάρχουν τέσσερα ή περισσότερα από τα ακόλουθα κλινικά και ορολογικά κριτήρια (κριτήρια της Αμερικανικής Ρευματολογικής Εταιρείας, 1982):

• εξάνθημα πεταλούδας στο πρόσωπο?
• ερύθημα;
• φωτοδερματίτιδα;
• στοματικά έλκη;
• αρθρίτιδα (δύο ή περισσότερες αρθρώσεις)?
• πλευροπερικαρδίτιδα;
• νεφρική βλάβη (πρωτεϊνουρία > 0,5 g/ημέρα, κυτταρικά εκμαγεία).
• βλάβη στο κεντρικό νευρικό σύστημα (σπασμοί, ψύχωση).
• αιματολογικές διαταραχές (αιμολυτική αναιμία, λευκοπενία, λεμφοπενία, θρομβοπενία).
• ανοσολογικά σημεία (αντισώματα κατά του DNA, ψευδώς θετικά κύτταρα RW, LE).
• αντιπυρηνικός παράγοντας.

Η συστηματική φύση της νόσου και η εμπλοκή των νεφρών σε παθολογική διαδικασίαΕίναι κατά την περίοδο της μέγιστης δραστηριότητάς της που στις περισσότερες περιπτώσεις η νεφρολογική κλινική πρέπει να αντιμετωπίσει μια ποικιλία εξωνεφρικών εκδηλώσεων του ΣΕΛ (βλ. Πίνακα 1). Αυτές περιλαμβάνουν πνευμονικές διηθήσεις και κυψελιδικές αιμορραγίες, εγκεφαλοαγγειίτιδα και εγκάρσια μυελοπάθεια, θρομβωτικές βλάβες των αγγείων των πνευμόνων, των άκρων, των εντέρων, του εγκεφάλου, της ενδο-, μυο- και περικαρδίτιδας, βλάβες του ήπατος, των αρθρώσεων, της θρομβωτικής αιμορραγίας, θρομβοπενία, , διάφορες δερματικές εκδηλώσεις και άλλα συμπτώματα. Οι βλάβες του κεντρικού νευρικού συστήματος και των πνευμόνων έχουν τη μεγαλύτερη προγνωστική σημασία.

Η συμμετοχή του κεντρικού και του περιφερικού νευρικού συστήματος στον ΣΕΛ είναι αρκετά συχνή - έως και το 50% των περιπτώσεων. Εγκεφαλοαγγειίτιδα, κινητικές διαταραχές, μονο- και πολυνευροπάθεια, άσηπτη μηνιγγίτιδα, οξείες ψυχώσεις, κεφαλγία, δυσφορία, σπασμοί. Η εγκάρσια μυελοπάθεια είναι, αν και αρκετά σπάνια - 1-3%, αλλά προγνωστικά δυσμενής και δύσκολο να αντιμετωπιστεί, εκδήλωση της νόσου.

Η πνευμονική βλάβη παρατηρείται συχνότερα με τη μορφή πνευμονίτιδας και πνευμονικής εμβολής (ΠΕ). Διάχυτη κυψελιδική αιμορραγία αναπτύσσεται σε λιγότερο από 2% των ασθενών με ΣΕΛ· το ποσοστό θνησιμότητας για αυτή την παθολογία είναι 70-90%.

Μεγάλης σημασίαςεπί του παρόντος αποδίδεται στο αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο. Το APS εξετάζει εκδηλώσεις της νόσου όπως αλλοιώσεις της βαλβίδας της καρδιάς, θρόμβωση στεφανιαίας αρτηρίας, θρομβωτική πνευμονική υπέρταση, πορφύρα και έλκη ποδιών, σύνδρομο Evans (συνδυασμός αιμολυτικής αναιμίας με θρομβοπενία), σύνδρομο Sneddon (αρτηριακή υπέρταση, υποτροπιάζουσα αρτηριακή θρόμβωση και μαρμάρινο σχέδιο δέρματος).

Μεταξύ των καρδιακών βλαβών, η περικαρδίτιδα είναι η πιο κοινή (έως το ένα τρίτο των περιπτώσεων) και μεταξύ των ασθενών με ενεργό στάδιο της νόσου, ο επιπολασμός της περικαρδίτιδας είναι ακόμη υψηλότερος - παρατηρείται σε περισσότερους από τους μισούς ασθενείς. Σε ορισμένες από αυτές, η περικαρδίτιδα είναι η πρώτη εκδήλωση του ΣΕΛ. Μια σοβαρή επιπλοκή είναι ο καρδιακός επιπωματισμός, ο οποίος, ωστόσο, εμφανίζεται αρκετά σπάνια - περίπου στο 1% των περιπτώσεων.

Η σπειραματονεφρίτιδα του λύκου (LGN) είναι μια από τις πιο σοβαρές και προγνωστικά σημαντικές εκδηλώσεις του ΣΕΛ. Ο μηχανισμός ανάπτυξης της νεφρίτιδας του λύκου είναι ανοσοσυμπλεγματικός. Η δέσμευση αντισωμάτων αντι-DNA και άλλων αυτοαντισωμάτων στη σπειραματική βασική μεμβράνη οδηγεί στην ενεργοποίηση του συμπληρώματος και στη στρατολόγηση φλεγμονωδών κυττάρων στα σπειράματα.

Κλινικά νεφρική παθολογίαανιχνεύεται, σύμφωνα με διάφορους συγγραφείς, στο 50-70% των ασθενών και οι μορφολογικές αλλαγές είναι ακόμη πιο συχνές. Μελέτες νεφρικών βιοψιών από μεγάλες ομάδες ασθενών έχουν δείξει ότι η νεφρική προσβολή εμφανίζεται σχεδόν σε όλες τις περιπτώσεις ΣΕΛ. Ακόμη και απουσία ουροποιητικού συνδρόμου, είναι εξαιρετικά σπάνιο να μην ανιχνεύονται αλλαγές στο υλικό της βιοψίας, ειδικά όταν χρησιμοποιούνται μέθοδοι ανοσοφθορισμού και ηλεκτρονικής μικροσκοπίας. Εκτός από την ίδια την CAH, μπορεί επίσης να αναπτυχθεί νεφρική θρομβωτική μικροαγγειοπάθεια, θρόμβωση των νεφρικών αρτηριών και φλεβών που προκαλείται από την παρουσία αντιφωσφολιπιδικών αυτοαντισωμάτων και ανοσοσύνθετη σωληναρισιακή βλάβη.

Η κλινική εικόνα της σπειραματονεφρίτιδας (ΓΝ) στον ΣΕΛ είναι ποικίλη (βλ. Πίνακα 2) και περιλαμβάνει σχεδόν όλες τις επί του παρόντος αναγνωρισμένες επιλογές: ελάχιστο ουροποιητικό σύνδρομο. σοβαρό ουροποιητικό σύνδρομο σε συνδυασμό με υπέρταση. νεφρωσικό σύνδρομο (NS), συχνά σε συνδυασμό με αιματουρία και υπέρταση και ταχέως εξελισσόμενη σπειραματονεφρίτιδα. Ταυτόχρονα, δεν υπάρχουν συγκεκριμένα κλινικά σημεία που να είναι χαρακτηριστικά ειδικά της νεφρίτιδας του λύκου και να επιτρέπουν τη διάγνωση του ΣΕΛ μόνο με βάση τα συμπτώματα της νεφρικής βλάβης.

Το κυρίαρχο σύμπτωμα είναι η πρωτεϊνουρία - έως και 100% των περιπτώσεων· το ΝΣ αναπτύσσεται περίπου στους μισούς ασθενείς. Η μικροαιματουρία είναι σχεδόν πάντα παρούσα, αλλά δεν είναι μεμονωμένη. η μακροαιματουρία είναι αρκετά σπάνια. Κυριαρχούν οι σοβαρές μορφές της νόσου, ο επιπολασμός των οποίων φτάνει το 63%. Η αρτηριακή υπέρταση καταγράφηκε στο 50% των περιπτώσεων, περισσότεροι από τους μισούς ασθενείς εμφάνισαν μείωση του ρυθμού σπειραματικής διήθησης και οι σωληναριακές λειτουργίες ήταν επίσης μειωμένες. Η βλάβη των νεφρών αναπτύσσεται συχνά στην αρχή της νόσου, στο πλαίσιο της υψηλής δραστηριότητας της διαδικασίας, μερικές φορές γίνεται η πρώτη της εκδήλωση ή εμφανίζεται κατά τη διάρκεια μιας έξαρσης.

Οι μορφολογικές αλλαγές είναι επίσης ποικίλες. Υπάρχουν σημεία χαρακτηριστικά της CAH (ινώδης νέκρωση τριχοειδών βρόχων, υαλικοί θρόμβοι, συρμάτινες θηλιές), που σε ορισμένες περιπτώσεις καθιστά δυνατή τη διάγνωση ΣΕΛ με βάση τα αποτελέσματα βιοψίας νεφρού, αλλά μπορεί επίσης να είναι και αλλαγές χαρακτηριστικές του ΓΝ συνολικά. εντοπιστεί. Σύμφωνα με την εγχώρια ταξινόμηση του V.V. Serov (1980), διακρίνονται η εστιακή πολλαπλασιαστική νεφρίτιδα λύκου, η διάχυτη πολλαπλασιαστική νεφρίτιδα λύκου, το μεμβρανώδες GN, το μεσαγγειοπολλαπλασιαστικό GN, το μεσαγγειοτριχοειδές και το ινοπλαστικό GN. Η ταξινόμηση του ΠΟΥ (1995), που βασίζεται σε δεδομένα από το φως, τον ανοσοφθορισμό και το ηλεκτρονικό μικροσκόπιο, μας επιτρέπει να διακρίνουμε έξι κατηγορίες αλλαγών.

Κατά τη σύγκριση αυτών των δύο ταξινομήσεων (βλ. Πίνακα 3), μπορούν να σημειωθούν παραλληλισμοί μεταξύ της μεσαγγειοπολλαπλασιαστικής σπειραματονεφρίτιδας και της τάξης II και, εν μέρει, μεταξύ της εστιακής πολλαπλασιαστικής νεφρίτιδας του λύκου και της τάξης III. Η κατηγορία IV περιλαμβάνει τη διάχυτη πολλαπλασιαστική νεφρίτιδα του λύκου, καθώς και περιπτώσεις μεσαγγειοτριχοειδούς σπειραματονεφρίτιδας. Η κατηγορία V αντιστοιχεί στη μεμβρανώδη νεφρίτιδα και η κατηγορία VI αντιστοιχεί στην ινοπλαστική νεφρίτιδα.

Η συχνότητα ανίχνευσης διαφορετικών μορφολογικών τάξεων ποικίλλει, τις περισσότερες φορές - έως και το 60% των περιπτώσεων - ανιχνεύονται αλλαγές στην κατηγορία IV, η οποία, σύμφωνα με τους περισσότερους ερευνητές, θεωρείται η πιο δυσμενής προγνωστικά. Πέραν του μορφολογικού τύπου, αρνητική προγνωστική αξία έχουν η διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας, η αρτηριακή υπέρταση, η σοβαρή αιματουρία, καθώς και το ανδρικό φύλο, οι υψηλοί τίτλοι αντισωμάτων στο DNA, τα χαμηλά επίπεδα συμπληρώματος, η αναιμία, η θρομβοπενία και η παρουσία πολυοροσίτιδας.

Η πορεία της νόσου και η πρόγνωση για τον ΣΕΛ γενικά και για την ΚΑΥ ειδικότερα δεν μπορούν επί του παρόντος να ληφθούν υπόψη ανεξάρτητα από τα αποτελέσματα της θεραπείας. Τα τελευταία 40 χρόνια, η πρόγνωση της νόσου έχει βελτιωθεί σημαντικά (βλ. Πίνακα 4). Η πενταετής αναλογιστική επιβίωση σχεδόν διπλασιάστηκε τόσο για το SLE συνολικά όσο και για την CAH. Με το RLN με αλλαγές κλάσης IV, η δυναμική είναι ακόμη πιο έντονη. Εάν πριν από 30 ή περισσότερα χρόνια το ποσοστό επιβίωσης των ασθενών με CAH κατηγορίας IV σπάνια ξεπερνούσε το ένα έως δύο χρόνια, τότε το πενταετές αναλογιστικό ποσοστό επιβίωσης αυξήθηκε περισσότερο από τέσσερις φορές.

Οι αρχές της θεραπείας του ΣΕΛ έχουν υποστεί σημαντικές αλλαγές. Η χορήγηση μικρών και μεσαίων δόσεων κορτικοστεροειδών (CS) σε διαλείπουσες θεραπείες έχει αντικατασταθεί από σχήματα που περιλαμβάνουν μακροχρόνια χορήγηση υψηλών δόσεων CS σε συνδυασμό με κυτταροστατικά (CS): ειδικότερα, «θεραπεία παλμών» με εξαιρετικά υψηλή δόσεις μεθυλπρεδνιζολόνης (MP) και κυκλοφωσφαμίδης (CF). Η πλασμαφαίρεση και η ενδοφλέβια ανοσοσφαιρίνη G και, πιο πρόσφατα, η κυκλοσπορίνη και η μυκοφαινολάτη μοφετίλ έχουν επίσης χρησιμοποιηθεί. Παράλληλα, παραμένει ενδιαφέρον για τη χρήση ανθελονοσιακών φαρμάκων στην καλοήθη πορεία του ΣΕΛ.

Η κλασική εκδοχή της «παλμοθεραπείας» είναι η ενδοφλέβια χορήγηση 1000 mg MP τις επόμενες τρεις ημέρες, η οποία οδηγεί σε καταστολή της δραστηριότητας των Β-λεμφοκυττάρων και μείωση του επιπέδου των ανοσοσφαιρινών και των ανοσοσυμπλεγμάτων. Αυτή η μέθοδος χρησιμοποιήθηκε για πρώτη φορά από την Kimberly το 1976· είναι αποτελεσματική για πολλές εξωνεφρικές εκδηλώσεις ΣΕΛ - πυρετός, πολυαρθρίτιδα, πολυσεροσίτιδα, εγκεφαλοπάθεια, κυτταροπενία. Σε περιπτώσεις εγκάρσιας μυελίτιδας, η αποτελεσματικότητά της είναι χαμηλότερη - περίπου 50%. Μεγάλης σημασίας αυτή τη μέθοδοΈχει επίσης επίδραση στη θεραπεία της νεφρίτιδας του λύκου: μετά τη διενέργεια «παλμών», η πρεδνιζολόνη (PZ) συνταγογραφείται από το στόμα σε δόση 60–100 mg την ημέρα· σε σοβαρές μορφές, επαναλαμβανόμενοι «παλμοί» MP χρησιμοποιούνται σε δόση των 1000 mg μηνιαίως για 6-12 μήνες.

Σε σοβαρές μορφές ΣΕΛ χρησιμοποιείται ευρέως η ενδοφλέβια χορήγηση υψηλών δόσεων CP. Με την ενεργό νεφρίτιδα του λύκου, τα καλύτερα αποτελέσματα επιτυγχάνονται με την εκτέλεση «παλμών» σε δόση 1000 mg του φαρμάκου μηνιαίως για έξι μήνες και στη συνέχεια 1000 mg κάθε τρεις μήνες για μεγάλο χρονικό διάστημα - έως και ενάμιση χρόνο. Υπάρχει επίσης ένα πιο εντατικό σχήμα - 500 mg CP εβδομαδιαίως για έως και 10 εβδομάδες. Σε ασθενείς με ταυτόχρονη βλάβη στα νεφρά, το δέρμα, τους βλεννογόνους, το κεντρικό νευρικό σύστημα, κυτταροπενία και υψηλή ανοσολογική δραστηριότητα, συνιστάται ο συνδυασμός υψηλών δόσεων MP και CP. Η συνδυασμένη «θεραπεία παλμών» είναι ιδιαίτερα σημαντική για την αιμορραγική πνευμονία και τη συμμετοχή του κεντρικού νευρικού συστήματος σε μορφές όπως η εγκάρσια μυελίτιδα και η βλάβη του οπτικού νεύρου.

Η αποτελεσματικότητα της θεραπείας με υψηλές δόσεις CS σε συνδυασμό με CS για CAH, συμπεριλαμβανομένων εκείνων με αλλαγές κατηγορίας IV, έχει αποδειχθεί σε πολλές μελέτες και ελεγχόμενες μελέτες. Τα πλεονεκτήματα της θεραπείας με συνδυασμό CP με πρεδνιζόνη, σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία PZ σε ασθενείς με πολλαπλασιαστική CAH, επιβεβαιώνονται σαφώς από τα ποσοστά νεφρικής επιβίωσης.

Το ποσοστό δεκαετούς νεφρικής επιβίωσης με το συνδυασμό PZ και CS φτάνει το 85-90%· τα καλύτερα αποτελέσματα παρατηρήθηκαν με τη χρήση συνδυασμένων «παλμών» σε σύγκριση με τη χρήση PZ και CS από του στόματος ή μόνο PZ. Η μακροχρόνια θεραπεία με «παλμούς» ΚΙ με μετάβαση σε τριμηνιαία χορήγηση για δύο χρόνια έχει πλεονεκτήματα έναντι της «παλμοθεραπείας». Μόνο το MP μπορεί να θεωρηθεί βέλτιστο για την πρόληψη των παροξύνσεων της νόσου. Μια ευνοϊκή πρόγνωση σχετίζεται με χαμηλότερα επίπεδα κρεατινίνης στην αρχή της θεραπείας και ομαλοποίησή της κατά τη διάρκεια της θεραπείας, με απουσία αρτηριακής υπέρτασης και μείωση της πρωτεϊνουρίας σε 1 g/ημέρα ή λιγότερο.

Η κλινική μας έχει επίσης συσσωρεύσει κάποια εμπειρία στη θεραπεία ασθενών με ΣΕΛ. Από 56 ασθενείς που παρατηρήθηκαν από το 1991 έως το 2002, αναλύσαμε 41 περιπτώσεις νεφρίτιδας λύκου (συμπεριλαμβανομένων 17 με μορφολογικά επαληθευμένη διάγνωση, εννέα από αυτούς με αλλαγές κατηγορίας IV) με διάφορες εξωνεφρικές εκδηλώσεις. Επιπλέον, εάν στη γενική ομάδα ασθενών χρησιμοποιήθηκαν διάφορα θεραπευτικά σχήματα (μόνο CS και CS από του στόματος, CS και CS τόσο από του στόματος όσο και ως «παλμοί»), τότε σε οκτώ ασθενείς με αλλαγές κατηγορίας IV χρησιμοποιήθηκε «θεραπεία παλμών». . Αυτό εξηγείται από το γεγονός ότι, λόγω της φύσης της εργασίας ενός μεγάλου πολυεπιστημονικού νοσοκομείου επειγόντων περιστατικών, το κλινικό υλικό είναι πολύ ετερογενές. Η συντριπτική πλειονότητα των ασθενών νοσηλεύονταν αρχικά σε επείγουσα βάση, με διάφορες προκαταρκτικές διαγνώσεις, συχνά για θεραπευτικές, χειρουργικές και ουρολογικά τμήματα. Η σοβαρότητα της κατάστασης των ασθενών, οι περιορισμένες δυνατότητες εργαστηριακών δοκιμών και η έλλειψη φαρμάκων που είναι απαραίτητα για τη χρήση σύγχρονων θεραπευτικών σχημάτων οδήγησαν στο γεγονός ότι η θεραπεία γινόταν συχνά εμπειρικά. Μόνο τα τελευταία χρόνια καταφέραμε να βελτιστοποιήσουμε τον μηχανισμό για την παροχή κατάλληλης και έγκαιρης θεραπείας.

Τα πλεονεκτήματα της «θεραπείας παλμών» για την πιο δυσμενή μορφή VL αντικατοπτρίζονται ξεκάθαρα στον Πίνακα 5.

Οι πιο συχνές επιπλοκές της θεραπείας με CS είναι η εμφάνιση Cushingoid, η οστεοπόρωση, τα γαστρεντερικά έλκη. εντερικό σωλήνα, καταρράκτης, διαβήτης. Οι παρενέργειες της «παλμοθεραπείας» με MP εκδηλώνονται με ταχυκαρδία ή βραδυκαρδία και διακυμάνσεις της αρτηριακής πίεσης. Οι επιπλοκές με τη χρήση της ΚΙ είναι κυρίως η δυσλειτουργία των γονάδων και η αναστολή της αιμοποίησης. Με την ενδοφλέβια χορήγηση CP, η αιμορραγική κυστίτιδα είναι σπάνια και προλαμβάνεται με επαρκή ενυδάτωση. Ο έρπης ζωστήρας εμφανίζεται συνήθως σε νεαρούς ασθενείς. Με την ενδοφλέβια χορήγηση CP, σε σύγκριση με τη χρήση του CP από του στόματος, η πιθανότητα ογκογόνων επιδράσεων μειώνεται επίσης, καθώς η απειλή ανάπτυξης όγκου θεωρείται στην πραγματικότητα με συνολική δόση CP μεγαλύτερη από 60 g. Επιπλοκές όπως η θρόμβωση, κακοήθη νεοπλάσματα, μολυσματικές επιπλοκές, συμπεριλαμβανομένης της σήψης, της προοδευτικής αθηροσκλήρωσης, της άσηπτης νέκρωσης των οστών, της κυτταροπενίας, θεωρούνται ως παρενέργειες του ίδιου του ΣΕΛ, που πιθανώς αυξάνονται με όλους τους τύπους θεραπείας. Συνολικά, οι επιπλοκές εμφανίζονται στους μισούς περίπου ασθενείς. Μεταξύ των αιτιών θανάτου, την πρώτη θέση καταλαμβάνουν οι σηπτικές επιπλοκές, συμπεριλαμβανομένης της αντίστασης του ΣΕΛ στη θεραπεία, στη δεύτερη θέση είναι ισχαιμική νόσοκαρδιές.

Με βάση την ανάλυση των δεδομένων της βιβλιογραφίας και τις δικές μας παρατηρήσεις, θα πρέπει να σημειωθεί ότι η πρόγνωση του ULN, που αποτελεί σημαντικό κίνδυνο για τη ζωή των ασθενών, μπορεί να είναι σημαντικά πιο αισιόδοξη κατά τη διενέργεια ανοσοκατασταλτικής θεραπείας, αν και η τελευταία είναι πολύπλοκη και χρονοβόρα εργασία λόγω της διάρκειας της θεραπείας και της παρουσίας παρενεργειών και επιπλοκών. Ωστόσο, η χρήση συνδυασμένης «παλμοθεραπείας» CS και CP φαίνεται να είναι η πιο αποτελεσματική και ασφαλής μέθοδος για την CAH.

Ως παράδειγμα των δυσκολιών διάγνωσης, καθώς και της επιτυχούς χρήσης της «παλμοθεραπείας» σε ΣΕΛ με κατηγορία IV CAH, βλάβη στο δέρμα, στις αρθρώσεις, στους ορώδεις μεμβράνες, στο ήπαρ και στο μάλλον σπάνιο σύνδρομο Evans, θα δώσουμε δική παρατήρηση. Η ασθενής Τ., 23 ετών, φοιτήτρια, εμφάνισε ερύθημα προσώπου μετά από έκθεση στον ήλιο το καλοκαίρι του 1999, για το οποίο τον Σεπτέμβριο η κλινική πλαστικής χειρουργικής την αντιμετώπισε με φάρμακα που διεγείρουν την κολλαγονογένεση. Το ερύθημα επέμενε, μαρμάρωμα του δέρματος των άκρων και στήθος. Στα τέλη Δεκεμβρίου, μετά από ένα συναισθηματικό σοκ, εκδηλώθηκε πυρετός και αρθραλγία και πήρε ΜΣΑΦ. Μια εβδομάδα αργότερα, παρατηρήθηκε οίδημα στο πρόσωπο, δύσπνοια και διευρυμένη κοιλιά. Στις αρχές Ιανουαρίου 2000 νοσηλεύτηκε στο ιατροπαθολογικό τμήμα, από όπου μια μέρα αργότερα, λόγω αυξανόμενης δύσπνοιας, μεταφέρθηκε στο ονομαζόμενο Κλινικό της Πόλης. Ο S.P. Botkin εισήχθη στη μονάδα εντατικής θεραπείας με διάγνωση αμφοτερόπλευρης πνευμονίας και λαρυγγικού οιδήματος.

Στο τμήμα υποδοχής του Κλινικού Νοσοκομείου Πόλης. Η διάγνωση της S.P. Botkina για λαρυγγικό οίδημα δεν επιβεβαιώθηκε· νοσηλεύτηκε στο θεραπευτικό τμήμα σε σοβαρή κατάσταση. Παρατηρήθηκαν πρήξιμο του προσώπου και ερύθημα σε σχήμα πεταλούδας, μαρμαρωμένο σχέδιο του δέρματος του κορμού και των άκρων, ηπατοσπληνομεγαλία, ασκίτης, αμφοτερόπλευρος υδροθώρακας, βρέθηκε υγρό στο περικάρδιο και αυξημένη Επίπεδο LDHέως τρεις νόρμες. Την επόμενη μέρα, ο ασθενής συμβουλεύτηκε νεφρολόγο για το σύνδρομο οιδήματος. Διαγνώστηκε ΣΕΛ, συνταγογραφήθηκε CS και ανοσολογική εξέταση. Συνταγογραφήθηκε θεραπεία με δεξαζόνη 24-36 mg/ημέρα ενδοφλεβίως, αλλά η κατάσταση του ασθενούς συνέχισε να επιδεινώνεται - η δύσπνοια αυξήθηκε, ο έντονος εκρηκτικός πόνος στην κοιλιά και η υπόταση εμφανίστηκε. Μείωση των επιπέδων αιμοσφαιρίνης από 98 σε 60 g/l, αιμοπετάλια από 288 σε 188 χιλιάδες ανά μl, δικτυοερυθροκύτταση σε 18%, θετικό τεστ Coombs, αύξηση των αμινοτρανσφερασών σε τρεις έως τέσσερις νόρμες και μέτρια υπερχολερυθριναιμία απουσία ανιχνεύθηκαν δείκτες ιογενής ηπατίτιδα. Ο συνδυασμός αιμολυτικής αναιμίας και θρομβοπενίας έδωσε αφορμή για τη διάγνωση του συνδρόμου Evans στον ασθενή. Ταυτόχρονα, παρατηρήθηκε αύξηση της πρωτεϊνουρίας μέχρι το σχηματισμό NS· κύτταρα LE βρέθηκαν στο αίμα, τίτλοι αντισωμάτων στο DNA αυξήθηκαν σε έξι νόρμες, τίτλος αντιπυρηνικού παράγοντα 1/80, αντισώματα κατά της καρδιολιπίνης, κρυοσφαιρίνες. Η δόση του CS αυξήθηκε στα 60 mg πρεδνιζολόνης την ημέρα.

Η ασθενής μεταφέρθηκε στο νεφρολογικό τμήμα, όπου ξεκίνησε «παλμοθεραπεία» με metipred - ημερήσιους «παλμούς» σε συνολική δόση 3000 mg. Η κατάσταση του ασθενούς βελτιώθηκε σημαντικά, η υπόταση εξαλείφθηκε, η θερμοκρασία ομαλοποιήθηκε, τα επίπεδα αιμοσφαιρίνης και αιμοπεταλίων αυξήθηκαν, τα επίπεδα χολερυθρίνης και τρανσαμινασών ομαλοποιήθηκαν. Η θεραπεία με πρεδνιζολόνη από το στόμα σε δόση 60 mg/ημέρα συνεχίστηκε και πραγματοποιήθηκε ο πρώτος «παλμός» της ΚΙ. Οι δερματικές εκδηλώσεις και η πολυσεροίτιδα σταδιακά υποχώρησαν, αλλά το νεφρωσικό σύνδρομο παρέμεινε και η ηπατομεγαλία.

Ένα μήνα μετά την εισαγωγή, έγινε βιοψία παρακέντησης νεφρού, με ιστολογική εξέταση στο τμήμα παθολογική ανατομία MMA im. I.M. Sechenov, ελήφθη μια εικόνα μεσαγγειοτριχοειδούς σπειραματονεφρίτιδας. Η «Pulse therapy» συνεχίστηκε με συνδυασμούς «παλμούς» και CF μηνιαία, PZ εντός. Μετά από δύο μήνες, οι εξωνεφρικές εκδηλώσεις εξαλείφθηκαν πλήρως· στο τέλος του τέταρτου μήνα, επιτεύχθηκε μερική ύφεση του NS· η από του στόματος δόση της PZ μειώθηκε σταδιακά στα 30 mg/ημέρα. Μέχρι το τέλος του ένατου μήνα θεραπείας, δηλώθηκε πλήρης ύφεση όλων των εκδηλώσεων της νόσου· σχεδιάστηκε η μετάβαση σε τριμηνιαίους «παλμούς» ΚΙ, η οποία δεν πραγματοποιήθηκε λόγω λευκοπενίας και καντιντίασης της στοματικής κοιλότητας και του κόλπου. . Η «θεραπεία παλμών» σταμάτησε όταν η συνολική δόση έφτασε τα 8000 mg και η CP στα 6400 mg, η από του στόματος δόση της PZ μειώθηκε στη συνέχεια σε δόση συντήρησης 7,5 mg/ημέρα έως τον Μάιο του 2001 και παραμένει σταθερή μέχρι σήμερα. Διαγνώστηκε καταρράκτης που δεν απαιτούσε χειρουργική θεραπεία· οι εκδηλώσεις εξωγενούς υπερκορτιζολισμού υποχώρησαν. Ο ασθενής συνεχίζει να παρακολουθείται στην κλινική, η πλήρης ύφεση της νόσου επιμένει για σχεδόν τρία χρόνια, η συνολική διάρκεια παρατήρησης είναι τρία χρόνια και οκτώ μήνες.

Εν κατακλείδι, θα ήθελα να τονίσω για άλλη μια φορά ότι το πρόβλημα της διάγνωσης και θεραπείας του ΣΕΛ είναι πολύ σημαντικό όχι μόνο για τη ρευματολογία και τη νεφρολογία, αλλά και για άλλους τομείς της ιατρικής που με την πρώτη ματιά φαίνονται απομακρυσμένοι από αυτό. Οι ασθενείς με ΣΕΛ συχνά εξετάζονται και αντιμετωπίζονται για μεγάλο χρονικό διάστημα με διάφορες διαγνώσεις σε εξωτερικά ιατρεία ή νοσηλεύονται σε λοιμωξιολογικά, νευρολογικά, γυναικολογικά, φυματικά και άλλα νοσοκομεία, γι' αυτό και οι ασθενείς δεν λαμβάνουν επαρκή θεραπεία έγκαιρα. Εν τω μεταξύ, η σύγχρονη ανοσοκατασταλτική θεραπεία μπορεί να αλλάξει ριζικά τη μοίρα τους. Από αυτή την άποψη, είναι απαραίτητο να υπενθυμίσουμε για άλλη μια φορά στους γιατρούς διαφόρων ειδικοτήτων ότι ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος δεν είναι μια σπάνια, σοβαρή, απειλητική για τη ζωή ασθένεια που απαιτεί έγκαιρη διάγνωση και θεραπεία.

Κρατικό Κλινικό Νοσοκομείο E. V. Zakharova με το όνομά του. S. P. Botkina, Μόσχα

www.lvrach.ru

Τι είναι η νεφρίτιδα του λύκου;

Η νεφρίτιδα του λύκου είναι μια ασθένεια που χαρακτηρίζεται από νεφρική βλάβη που οφείλεται στον συστηματικό ερυθηματώδη λύκο.

Ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος (ΣΕΛ) είναι μια διάχυτη φλεγμονή του συνδετικού ιστού που προκαλείται από το ανοσοποιητικό. Η συχνότητα εμφάνισης αυτής της παθολογίας εξαρτάται από το φύλο, τη φυλή του ατόμου και ορισμένους άλλους παράγοντες.

Αιτίες και προδιαθεσικοί παράγοντες

Σήμερα στην παγκόσμια επιστημονική κοινότητα δεν υπάρχει μια ενιαία θεωρία που να εξηγεί την ανάπτυξη του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου.

Υπάρχουν διάφοροι παράγοντες που προδιαθέτουν για την ανάπτυξη της νόσου:

1. Γενετική προδιάθεση. Έτσι, έχει σημειωθεί ότι ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος είναι πιο πιθανό να επηρεάσει άτομα που έχουν συγγενείς με παρόμοια νόσο. Το ειδικό ποσοστό επίπτωσης μεταξύ των διδύμων (τόσο πανομοιότυπες όσο και αδερφικές) είναι υψηλό. Επιπλέον, σύμφωνα με τις πληροφορίες που είναι διαθέσιμες σήμερα, σημαντικό ρόλο παίζει και η συμμετοχή ενός ατόμου σε μια ή την άλλη φυλετική-εθνοτική ομάδα. Ο ΣΕΛ έχει βρεθεί ότι είναι πιο συχνός στους πληθυσμούς της Αφρικής-Καραϊβικής παρά στους πληθυσμούς της Ευρώπης και των ΗΠΑ (σε σύγκριση με 200-400 περιπτώσεις ανά 100.000 στην Αφρική και την Καραϊβική, 30-40 ανά 100.000 στην Ευρώπη και τις Ηνωμένες Πολιτείες). ΗΠΑ).
2. Οιστρογόνα. Οι γυναικείες σεξουαλικές ορμόνες μπορούν συχνά να χρησιμεύσουν ως παράγοντας πυροδότησης για την ανάπτυξη συστηματικού ερυθηματώδους λύκου. Το γεγονός αυτό υποστηρίζεται από χαρακτηριστικά όπως η κυρίαρχη επίπτωση του γυναικείο πληθυσμόαναπαραγωγική ηλικία (το ποσοστό επίπτωσης μεταξύ γυναικών και ανδρών είναι 8 – 9:1, αντίστοιχα). Επιπλέον, η εκδήλωση του ΣΕΛ συχνά σημειώνεται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, όταν το επίπεδο των οιστρογόνων στο σώμα μιας γυναίκας είναι το μέγιστο.
3. Ο ρόλος της υπεριώδους ακτινοβολίας έχει αποδειχθεί: η παρατεταμένη ηλιακή ακτινοβολία μπορεί να αποτελέσει παράγοντα κινδύνου για την εμφάνιση της νόσου.
4. Μερικοί φάρμακα(όπως ισονιαζίδη, μεθυλντόπα) με τη μακροχρόνια χρήση τους μπορεί να αποτελεί παράγοντα κινδύνου για την ανάπτυξη συστηματικού ερυθηματώδους λύκου.
5. Επί του παρόντος, δίνεται επίσης μεγάλη προσοχή στα μεταφερόμενα ιογενή μεταδοτικές ασθένειες. Με βάση την κλινική και εργαστηριακή έρευναΟι παραμυξοϊοί, οι ρετροϊοί και οι ιοί ιλαράς έχουν σημαντική σημασία μεταξύ όλων των παραγόντων κινδύνου για την ανάπτυξη της νόσου. Η ιογενής θεωρία της εμφάνισης του ΣΕΛ απαιτεί προς το παρόν στοιχεία, αλλά τα διαθέσιμα δεδομένα μας επιτρέπουν να τον ανυψώσουμε στην τάξη των σημαντικών παραγόντων.

Μηχανισμοί ανάπτυξης

Η νεφρίτιδα του λύκου είναι μια τυπική εκδήλωση του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου. Σύμφωνα με τη βιβλιογραφία, εμφανίζεται στο 50-70% όλων των περιπτώσεων ΣΕΛ.

Οι μηχανισμοί ανάπτυξης της νεφρίτιδας του λύκου (καθώς και η παθογένεση του ΣΕΛ) έγκεινται στην εξασθενημένη αναγνώριση των αντιγόνων του ίδιου του σώματος και στην παραγωγή αυτοαντισωμάτων σε αυτά.

Υπό την επίδραση προδιαθεσικών παραγόντων, ενεργοποιείται το συστατικό των Β-κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος. Ως αποτέλεσμα, το σώμα σχηματίζει αντισώματα στα δικά του όργανα και ιστούς. Με αυτή την αλληλεπίδραση, δημιουργούνται ανοσοσυμπλέγματα που μπορούν να κυκλοφορήσουν σε όλο το σώμα και να εγκατασταθούν στις μεμβράνες των κυττάρων ενός συγκεκριμένου οργάνου, οδηγώντας σε βλάβη του. Αυτό το σημείο εξηγεί επίσης την ποικιλία των κλινικών συμπτωμάτων του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου: η νεφρίτιδα είναι μόνο μία από τις πολλές εκδηλώσεις της νόσου.

Συμπτώματα νεφρίτιδας λύκου

Η κλινική εικόνα της νεφρίτιδας του λύκου αποτελείται από γενικές εκδηλώσεις ΣΕΛ και τοπικές εκδηλώσειςαπό τα ουροποιητικά όργανα, που οφείλεται στον κυρίαρχο εντοπισμό της παθολογικής διαδικασίας στα νεφρά.

Οι συνήθεις εκδηλώσεις της νόσου περιλαμβάνουν:

Αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος, η οποία αντανακλά τη φλεγμονώδη διαδικασία της νόσου. Συχνά η θερμοκρασία μπορεί να φτάσει σε υψηλά νούμερα.

Ένα τυπικό σημάδι του ΣΕΛ είναι το ερύθημα σε σχήμα πεταλούδας στο πρόσωπο. Η ερυθρότητα του δέρματος εμφανίζεται ως αποτέλεσμα της επίμονης και παρατεταμένης διαστολής των τριχοειδών αγγείων.

Σημειώνονται πόνος στις αρθρώσεις και σημεία αρθρίτιδας.

Η βλάβη στον συνδετικό ιστό των αιμοφόρων αγγείων οδηγεί στην εμφάνιση τριχοειδίτιδας - φλεγμονώδεις και καταστροφικές διεργασίες που εντοπίζονται στις άκρες των δακτύλων (λιγότερο συχνά στις παλάμες και τα πέλματα).

Όταν ένα ή άλλο όργανο εμπλέκεται στη διαδικασία, σημειώνεται η εμφάνιση πλευρίτιδας, ινωτικής κυψελίτιδας, καρδίτιδας και άλλων φλεγμονωδών διεργασιών. Ο μεγαλύτερος κίνδυνος με τον συστηματικό ερυθηματώδη λύκο είναι η βλάβη στα νεφρά και το κεντρικό νευρικό σύστημα.

Επί του παρόντος, υπάρχουν διάφορες ταξινομήσεις της νεφρίτιδας του λύκου. Ανάλογα με τη σοβαρότητα του συγκεκριμένου φλεγμονώδης διαδικασίαΗ νεφρίτιδα μπορεί να είναι εστιακή και διάχυτη, με ή χωρίς σημεία σπειραματονεφρίτιδας. Η πιο διαδεδομένη ταξινόμηση των ενεργών μορφών νεφρίτιδας. Οι ενεργές μορφές νεφρίτιδας περιλαμβάνουν ταχέως προοδευτικούς και βραδέως προοδευτικούς τύπους, οι οποίοι μπορεί να εμφανιστούν με σοβαρό νεφρωσικό ή κυρίως μεμονωμένο ουροποιητικό σύνδρομο.

Η ταχέως εξελισσόμενη μορφή της νεφρίτιδας του λύκου προκαλεί συχνά την ανάπτυξη νεφρικής ανεπάρκειας. Η εκδήλωση αυτής της μορφής παρατηρείται συχνότερα κατά τον πρώτο χρόνο του ΣΕΛ. Τα συμπτώματα της νόσου αυξάνονται γρήγορα και τις περισσότερες φορές συνίστανται σε σοβαρό νεφρωσικό σύνδρομο. Παρατηρείται μαζική διόγκωση υποδερμικός ιστός, μέχρι τη συσσώρευση υγρού στις σωματικές κοιλότητες (υπεζωκοτική, κοιλιακές κοιλότητες, καρδιακή κοιλότητα). Η ανάλυση ούρων χαρακτηρίζεται από πρωτεϊνουρία και αιματουρία. Σημαντικό σύμπτωμαείναι σοβαρή υπέρταση - οι αριθμοί υψηλής αρτηριακής πίεσης σε αυτή τη μορφή της νόσου είναι δύσκολο να διορθωθούν με φαρμακευτική αγωγή.

Ο αργά εξελισσόμενος τύπος νεφρίτιδας λύκου χαρακτηρίζεται από πιο καλοήθη και ήπια πορεία. Εμφανίζεται περίπου στο 40% όλων των περιπτώσεων νεφρίτιδας λύκου. Με την παρουσία νεφρωσικού συνδρόμου, το οίδημα δεν είναι τόσο έντονο και υπάρχει μέτρια ποσότητα πρωτεΐνης και αίματος στα ούρα. Συχνά, μια εξέταση ούρων αποκαλύπτει λευκοκύτταρα, τα οποία υποδηλώνουν δευτερογενή βακτηριακή λοίμωξη (τις περισσότερες φορές αυτό είναι σημάδι ανάπτυξης πυελονεφρίτιδας). Η αρτηριακή υπέρταση του αργά προοδευτικού τύπου ανταποκρίνεται καλά στη φαρμακευτική θεραπεία. Όταν εμφανίζεται νεφρίτιδα με κυρίως μεμονωμένο ουροποιητικό σύνδρομο, η κλινική εικόνα είναι ελάχιστη: το οίδημα δεν είναι έντονο, η αρτηριακή υπέρταση εμφανίζεται στο 50% των περιπτώσεων. Χαρακτηριστική εκδήλωσηΑυτή η μορφή της νόσου χαρακτηρίζεται από αλλαγές στην ανάλυση ούρων: παρουσία πρωτεΐνης, αίματος και σε ορισμένες περιπτώσεις λευκοκυττάρων.

Διαγνωστικά

Η διάγνωση της νεφρίτιδας του λύκου αποτελείται από κλινικές και εργαστηριακές παραμέτρους. Οι κλινικές παράμετροι υποδεικνύουν την παρουσία συστηματικού ερυθηματώδους λύκου και χαρακτηρίζονται από τα τυπικά κλινικά του συμπτώματα (πυρετός, δερματικό ερύθημα με τη μορφή πεταλούδας στο πρόσωπο, αρθραλγία, αρθρίτιδα, παρουσία πλευρίτιδας, καρδίτιδα κ.λπ.).

Οι μέθοδοι εργαστηριακής έρευνας περιλαμβάνουν:

Οι εξετάσεις αίματος δείχνουν αύξηση του ΕΣΡ, μείωση του επιπέδου των λευκοκυττάρων, συχνά επίσης των αιμοπεταλίων και των ερυθρών αιμοσφαιρίων.

Εξέταση ούρων (πρωτεϊνουρία, αιματουρία, πιθανώς λευκοκυτταρουρία).

Ξεχωριστή θέση κατέχει η αναγνώριση αυτοαντισωμάτων στο DNA του σώματος, η ανίχνευση LE κυττάρων ειδικών για τον συστηματικό ερυθηματώδη λύκο κ.λπ.

Αρχές θεραπείας της νεφρίτιδας του λύκου

Η θεραπεία της νεφρίτιδας του λύκου αποτελείται από τα ίδια συστατικά με τη θεραπεία του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου.

Τα κύρια φάρμακα στη θεραπεία είναι οι ορμόνες (δεξαμεθαζόνη) και τα κυτταροστατικά (κυκλοσπορίνη). Εάν τα νεφρά εμπλέκονται στην παθολογική διαδικασία του ΣΕΛ και εμφανιστούν σημεία νεφρίτιδας λύκου, η θεραπεία πρέπει να ξεκινήσει αμέσως. Η παλμοθεραπεία χρησιμοποιείται επίσης για θεραπεία, με βάση την εισαγωγή των υψηλότερων δυνατών δόσεων ορμονών και κυτταροστατικών στον οργανισμό σε σύντομο χρονικό διάστημα (συνήθως κατά τη διάρκεια της ημέρας). Μετά από μερικές εβδομάδες, η θεραπεία παλμών επαναλαμβάνεται.

Εάν αναπτυχθεί οξεία νεφρική ανεπάρκεια, ο ασθενής υποβάλλεται σε αιμοκάθαρση. ΣπουδαίοςΗ μεταμόσχευση νεφρού ωφελεί επίσης.

Όλοι οι ασθενείς με ΣΕΛ υπόκεινται σε υποχρεωτική ιατροφαρμακευτική παρακολούθηση και εξέταση από εξειδικευμένους ειδικούς.

Κατά την περίοδο της ύφεσης, μεγάλος ρόλος δίνεται στη θεραπεία σανατόριο-θέρετρο.

Σας προτείνω να παρακολουθήσετε ένα σύντομο βίντεο σχετικά με τη φλεγμονή των νεφρών, το οποίο αγγίζει το θέμα της νεφρίτιδας, καθώς και τις αιτίες, τη διάγνωση και τις μεθόδους θεραπείας.

nashipochki.ru

Παθογένεια νεφρικής βλάβης στον συστηματικό ερυθηματώδη λύκο

Ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος είναι η πιο κοινή αυτοάνοση νόσος. διάχυτες ασθένειεςσυνδετικού ιστού. Οι νεαρές γυναίκες (9 φορές πιο συχνά από τους άνδρες) αρρωσταίνουν συχνά, συχνά μετά από έκθεση στον ήλιο, εγκυμοσύνη ή εμβολιασμό. Η κλινική εικόνα είναι ποικίλη, χαρακτηρίζεται από πυρετό, δερματικές βλάβες (ερύθημα προσώπου με τη μορφή «πεταλούδας» κ.λπ.) και αρθρώσεις, συχνά μικρές (αρθραλγία, αρθρίτιδα, συνήθως χωρίς παραμόρφωση), πολυσεροίτιδα (πλευρίτιδα, περικαρδίτιδα), βλάβη στους πνεύμονες, την καρδιά, τα νεφρά.

Οι εργαστηριακοί δείκτες περιλαμβάνουν αναιμία, λευκοπενία, απότομη αύξηση ESR, υπεργάμα-σφαιριναιμία, ανίχνευση LE κυττάρων και αντισωμάτων στο DNA. Η πρόγνωση καθορίζεται κυρίως από νεφρική βλάβη. Βλάβη των νεφρών παρατηρείται στο 50-70% των περιπτώσεων [Nasonova V. A., 1972; Dubois E., 1974]. Σύμφωνα με τα δεδομένα μας [Tareeva I. E., 1974], νεφρίτιδα λύκου σημειώθηκε σε 234 από τους 310 ασθενείς με ΣΕΛ, δηλαδή στο 68%, που συμπίπτει πλήρως με τα δεδομένα του N. Rothfield (1977), ο οποίος ανίχνευσε πρωτεϊνουρία σε 141 από 207 ( 68%) ασθενείς με ΣΕΛ που ήταν υπό μακροχρόνια παρακολούθηση.

Η νεφρίτιδα του λύκου είναι χαρακτηριστικό παράδειγμανεφρική βλάβη του ανοσοποιητικού συμπλέγματος. Η σύνθεση των ανοσοσυμπλεγμάτων σε αυτή την ασθένεια αποτελείται κυρίως από διάφορα πυρηνικά αντιγόνα και αντισώματα σε αυτά. Αντισώματα κατά των πυρηνικών αντιγόνων βρίσκονται στην κυκλοφορία, ιδιαίτερα σε περιόδους έξαρσης, και στα νεφρικά σπειράματα ασθενών με νεφρίτιδα λύκου. Ο κύριος ρόλος ανήκει σε σύμπλοκα που αποτελούνται από φυσικό δίκλωνο DNA (nDNA) και αντισώματα σε αυτό, κάτι που επιβεβαιώνεται από την ανίχνευση DNA με ανοσοϊστοχημικές μεθόδους στη σπειραματική μεμβράνη και την έκλουση αντισωμάτων στο nDNA από τα νεφρικά σπειράματα ασθενών.

Η παθογενετική σημασία των συμπλεγμάτων που περιέχουν άλλα αντισώματα που βρίσκονται στον ορό των ασθενών (και μερικές φορές στον ιστό των νεφρών), στο RNA, τη ριβονουκλεοπρωτεΐνη, το Sm-αντιγόνο, το αντιριβοσωμικό, το αντικυτταροπλασματικό, το αντιλεμφοκυτταροτοξικό θεωρείται.

Τα περισσότερα από τα γνωστά πυρηνικά αυτοαντισώματα βρίσκονται επίσης σε ασθενείς με ΣΕΛ χωρίς νεφρίτιδα, επομένως γίνονται προσπάθειες να βρεθούν ορισμένα ανοσολογικά χαρακτηριστικά ειδικά σε ασθενείς με νεφρίτιδα λύκου, για να βρεθούν συστήματα αντιγόνου-αντισώματος που υπάρχουν μόνο σε ασθενείς με νεφρίτιδα (ή αντίστροφα, μόνο σε ασθενείς με ΣΕΛ χωρίς νεφρίτιδα). Οι T. Tojo και G. Friou (1968) έδειξαν ότι σε ασθενείς με νεφρίτιδα λύκου, τα αντιπυρηνικά αντισώματα παρατηρούνται στους ίδιους τίτλους με τους ασθενείς με ΣΕΛ χωρίς νεφρίτιδα, αλλά έχουν σημαντικά υψηλότερη δραστηριότητα στερέωσης του συμπληρώματος.

Έχει αποδειχθεί ότι σε ασθενείς με νεφρίτιδα, τα αντισώματα κατά του nDNA έχουν μεγαλύτερη απελπισία, δηλαδή μεγαλύτερη ικανότητα δέσμευσης αντιγόνου. Μεταξύ των πρόσφατα περιγραφόμενων πυρηνικών αντιγόνων, το αντιγόνο ΜΑ, που προσδιορίζεται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρίτιδα, μερικές φορές πριν από την ανάπτυξη μιας έξαρσης, προσελκύει την προσοχή.

Ένας από τους τρόπους με τους οποίους τα ανοσοσυμπλέγματα ασκούν την καταστροφική τους δράση είναι η ενεργοποίηση του συμπληρώματος, η οποία εμφανίζεται στη νεφρίτιδα του λύκου κυρίως με τον κλασικό τρόπο (δηλαδή, η περιεκτικότητα ορού όλων των πρώιμων συστατικών του συμπληρώματος μειώνεται, ο C3-νεφρικός παράγοντας απουσιάζει).

Πολλές έννοιες της παθογένεσης της νεφρίτιδας του λύκου επιβεβαιώνονται (ή παρουσιάζονται για πρώτη φορά) κατά τη μελέτη του πειραματικού μοντέλου της νόσου σε ποντίκια της Νέας Ζηλανδίας. Τα θηλυκά του υβριδικού στελέχους NZB/W αναπτύσσουν αυθόρμητα μια ασθένεια παρόμοια με τον ΣΕΛ - με αυτοάνοση αναιμία, φαινόμενο κυττάρων LE, αντισώματα κατά του DNA και νεφρίτιδα που οδηγεί σε θάνατο από ουραιμία. Τα αρσενικά μπορεί επίσης να αναπτύξουν αντισώματα και να αναπτύξουν νεφρίτιδα, αλλά περισσότερο όψιμη ηλικίαπαρά στα θηλυκά.

Σε νεαρά ποντίκια, τα αντισώματα στο DNA ανήκουν στην κατηγορία IgM. Καθώς μεγαλώνουμε, περνάμε στη σύνθεση αντισωμάτων κατηγορίας IgG. αυτή η μετάβαση συσχετίζεται με την εμφάνιση νεφρίτιδας. Όπως και με τη νεφρίτιδα του λύκου, το DNA και τα αντισώματα σε αυτήν ανιχνεύονται στα σπειράματα. Η έγχυση DNA σε ποντίκια με κυκλοφορούντα αντισώματα επιταχύνει την ανάπτυξη νεφρίτιδας. η δημιουργία ανοσολογικής ανοχής στο DNA (εισαγωγή νουκλεοτιδίων σε συνδυασμό με IgG ποντικού σε νεογέννητα ποντίκια) αποτρέπει την εμφάνιση αντισωμάτων και την ανάπτυξη νεφρίτιδας.

Ο σχηματισμός αντισωμάτων στα πυρηνικά συστατικά είναι μια αντανάκλαση της υπερδραστηριότητας των Β-λεμφοκυττάρων, η οποία εκδηλώνεται με την παραγωγή ενός αριθμού άλλων αυτοαντισωμάτων και την αύξηση της σύνθεσης ανοσοσφαιρινών. Υποτίθεται ότι η υπερλειτουργία των Β-κυττάρων αναπτύσσεται λόγω πρωτογενούς ελαττώματος στα Τ-λεμφοκύτταρα. Η περιεκτικότητα των Τ-λεμφοκυττάρων, τόσο ποσοστιαία όσο και απόλυτη, είναι μειωμένη σε ασθενείς με ΣΕΛ.

Στις παρατηρήσεις μας, το ποσοστό των Τ-λεμφοκυττάρων σε 28 ασθενείς με ενεργό νεφρίτιδα λύκου ήταν 32% (σε υγιή άτομα - 51%), απόλυτο - 346 ανά 1 mm³ (σε υγιή άτομα - 844 ανά 1 mm³). Η λειτουργική δραστηριότητα των Τ-λεμφοκυττάρων, που αξιολογείται από την απόκριση σε συμβατικά μιτογόνα και δερματικές δοκιμές, είναι επίσης μειωμένη. Μαζί με αυτό, ανιχνεύεται η ευαισθητοποίηση των λεμφοκυττάρων στο DNA και στα νεφρικά αντιγόνα, ιδιαίτερα σαφώς επιβεβαιωμένη από την κυτταροπαθητική επίδραση των λεμφοκυττάρων στην καλλιέργεια του νεφρικού ιστού [Trayanova T. G., 1966].

Έχει αποδειχθεί ότι στον ΣΕΛ, ο αριθμός των Τ κυττάρων με κατασταλτική (σε σχέση με τα Β λεμφοκύτταρα) δραστηριότητα είναι μειωμένος. ο αριθμός των Tm κυττάρων με βοηθητική δραστηριότητα δεν αλλάζει.

Τα ποντίκια της Νέας Ζηλανδίας παρουσιάζουν πρόωρη μείωση της ορμονικής δραστηριότητας θύμος αδένας, και αποκαλύπτει επίσης μια απότομη μείωση του αριθμού των Τ κυττάρων σε αυτόν τον αδένα και σε άλλα λεμφοειδή όργανα, η οποία προφανώς σχετίζεται με την παρουσία αυτοαντισωμάτων στα θυμοκύτταρα και στα Τ λεμφοκύτταρα που καταστρέφουν αυτά τα κύτταρα. Στην ηλικία των 10-12 εβδομάδων, ανιχνεύονται διαταραχές στην κατασταλτική λειτουργία των κυττάρων του θύμου αδένα σε ποντίκια. Τα σπληνικά κύτταρα ποντικών 16 εβδομάδων δεν παράγουν κατασταλτικούς παράγοντες είτε αυθόρμητα είτε υπό την επίδραση της κονκαναβαλίνης. Η χορήγηση κατασταλτικών κυττάρων από φυσιολογικά ποντίκια ή υπερκειμένου φυσιολογικών κυττάρων σπλήνας που διεγείρονται με κονκαναβαλίνη επιβραδύνει την εξέλιξη της αυτοάνοσης νόσου χωρίς να επηρεάζει σημαντικά την εγκατεστημένη νόσο σε ηλικιωμένα ποντίκια.

Έτσι, οι πιο πρώιμες διαταραχές του ανοσοποιητικού είναι η αύξηση της τελεστικής λειτουργίας και η μείωση της κατασταλτικής λειτουργίας των λεμφοκυττάρων, η αυξημένη διέγερση των Β-κυττάρων, ανεπαρκώς ελεγχόμενη από ρυθμιστικές διαδικασίες.

Οι λόγοι για την ανάπτυξη πολυάριθμων ανοσολογικών διαταραχών στη νεφρίτιδα του λύκου και στη νόσο των ποντικών της Νέας Ζηλανδίας είναι ασαφείς.

Ο ρόλος της ιογενούς λοίμωξης έχει αποδειχθεί στην ανάπτυξη της νόσου σε ποντίκια στελέχους NZB/W. Ο ρόλος των ιών στην παθογένεση του ΣΕΛ συζητείται επίσης [Nasonova V. A. et al., 1972; Alekberova Z.S., 1973]; Σωληναριακά εγκλείσματα που μοιάζουν με ιούς εντοπίζονται συχνά στον νεφρικό ιστό και στα κυκλοφορούντα αιμοσφαίρια ασθενών με νεφρίτιδα λύκου.

Οι γενετικοί παράγοντες έχουν αναμφισβήτητη σημασία. Οι συγγενείς ασθενών με ΣΕΛ έχουν συχνά ανοσολογικές αλλαγές ή άλλα αυτοάνοσα νοσήματα. Οικογενείς περιπτώσεις ΣΕΛ είναι γνωστές. Οι Ε. Lieberman et αϊ. (1968) περιέγραψε την ανάπτυξη νεφρίτιδας λύκου σε δίδυμα κορίτσια 3 ετών. Στις παρατηρήσεις μας, περιπτώσεις ΣΕΛ σε αδέρφια (συμπεριλαμβανομένης της σοβαρής νεφρίτιδας λύκου με ΝΣ σε δύο αδέρφια), καθώς και σε γονείς και παιδιά, παρατηρήθηκαν σε πέντε οικογένειες.

Ο ρόλος των ορμονών του φύλου επιβεβαιώνεται από την κυρίαρχη επίπτωση της νόσου στις γυναίκες και την επιβράδυνση της νόσου σε ποντίκια της Νέας Ζηλανδίας υπό την επήρεια αντιοιστρογόνων φαρμάκων.

Κλινική Νεφρολογία

επεξεργάστηκε από ΤΡΩΩ. Η Ταρίεβα

Σημαντικές πρόοδοι στη θεραπεία της νεφρίτιδας του λύκου έχουν επιτευχθεί τις τελευταίες δύο δεκαετίες χάρη στην ανάπτυξη πολύπλοκων θεραπευτικών σχημάτων, που περιλαμβάνουν κυρίως δύο ομάδες φαρμάκων - κορτικοστεροειδή και κυτταροστατικά γενικής και εκλεκτικής δράσης. Μερικές φορές μέσα σύνθετη θεραπείασοβαρές μορφές BH χρησιμοποιούν αντιπηκτικά. Τα φάρμακα αμινοκινολίνης είναι αναποτελεσματικά για την καταστολή της δραστηριότητας της ΒΗ· συνταγογραφούνται μόνο για περιφερικές μορφές ΣΕΛ. Τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα, τα οποία παραμένουν σχετικά με τις εξωνεφρικές εκδηλώσεις της νόσου, δεν χρησιμοποιούνται στην ΒΗ λόγω της ικανότητάς τους να μειώνουν τη σπειραματική διήθηση. Μεταξύ των μεθόδων εξωσωματικής θεραπείας, η πλασμαφαίρεση παραμένει σχετική.

Οι σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες των σύγχρονων ανοσοκατασταλτικών, καθώς και το απρόβλεπτο της πορείας της νόσου, με μεταβαλλόμενη κλινική εικόνα και μετασχηματισμό των μορφολογικών δεδομένων, μας αναγκάζουν να συνεχίσουμε τη συζήτηση και να αναζητήσουμε τα περισσότερα ορθολογικές προσεγγίσειςγια τη θεραπεία και την πρόληψη της έξαρσης της BH.

Γλυκοκορτικοειδή(GCs) παραμένουν ο βασικός άξονας της θεραπείας για την BH, βελτιώνοντας σημαντικά την πρόγνωση της νόσου. Για την ενεργό νεφρίτιδα, τα GCs θα πρέπει να χρησιμοποιούνται σε επαρκείς δόσεις - 1 mg/(kg*ημέρα) για 6-8 εβδομάδες, μετά τις οποίες η δόση μπορεί να μειωθεί αργά. Το πλεονέκτημα των μεγάλων δόσεων πρεδνιζολόνης (50-60 mg/ημέρα) έναντι των μικρών δόσεων (30 mg/ημέρα) έχει αποδειχθεί· μικρές δόσεις μπορούν να καταστείλουν πυρετό, δερματικές βλάβες, αρθρικό σύνδρομο, οροσίτιδα, μερικές φορές ακόμη και πνευμονίτιδα και ενδοκαρδίτιδα, αλλά μικρή επίδραση στη νεφρική διαδικασία. Με μακροχρόνια χρήση μεγάλων δόσεων πρεδνιζολόνης, το αποτέλεσμα παρατηρείται στο 50-80% των ασθενών.

Η δυσκολία διενέργειας μαζικής θεραπείας με κορτικοστεροειδή καθορίζεται από την ανάγκη ισορροπίας μεταξύ της επιθυμίας καταστολής της δραστηριότητας της νεφρίτιδας και του φόβου για πολυάριθμες παρενέργειες, ιδιαίτερα άσηπτη οστική νέκρωση και σοβαρές σπονδυλοπάθειες που προκαλούν αναπηρία στους ασθενείς. Η ανάπτυξη αυτών των επιπλοκών μειώθηκε κάπως με την εισαγωγή διαφόρων θεραπευτικών σχημάτων με κορτικοστεροειδή - εφάπαξ δόση ολόκληρης της δόσης το πρωί ή εναλλασσόμενη θεραπεία - λήψη διπλής ημερήσιας δόσης κάθε δεύτερη μέρα.

Ενδοφλέβια χορήγησηΟι δόσεις φόρτωσης μεθυλπρεδνιζολόνης ή πρεδνιζολόνης (παλμική θεραπεία με GC) είναι ελκυστικές επειδή επιτυγχάνουν ταχύτερη επίδραση σε ασθενείς με υψηλή δραστηριότητα της νόσου. Επιπλέον, τα μαθήματα ενδοφλέβιας παλμοθεραπείας με GC συνεπάγονται αλλαγή στην από του στόματος δόση του GC, η οποία καθιστά δυνατή τη μείωση της διάρκειας χρήσης τους σε υψηλές δόσειςκαι ως εκ τούτου να μειώσει τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών. Επί παρουσίας νεφρωσικού συνδρόμου, και ιδιαίτερα σε περίπτωση ταχείας μείωσης της νεφρικής λειτουργίας, δικαιολογείται η παλμική θεραπεία κατά την έναρξη της νόσου.

Πιστεύεται ότι οι δόσεις φόρτωσης γλυκοκορτικοειδών στη νεφρίτιδα του λύκου σταματούν τον σχηματισμό IC και προκαλούν αλλαγή στη μάζα τους παρεμποδίζοντας τη σύνθεση αντισωμάτων στο DNA, που με τη σειρά του οδηγεί σε ανακατανομή των εναποθέσεων IC και απελευθέρωσή τους από τα υποενδοθηλιακά στρώματα της βασικής μεμβράνης. Επιπλέον, οι δόσεις φόρτωσης μεθυλπρεδνιζολόνης αλλάζουν τη διαπερατότητα της βασικής μεμβράνης, αυξάνουν τον ρυθμό σπειραματικής διήθησης και βελτιώνουν την κυκλοφορία του αίματος στους νεφρούς. Η αξιολόγηση των μακροπρόθεσμων αποτελεσμάτων επιβεβαιώνει την αποτελεσματικότητα της παλμοθεραπείας. Έτσι, στις παρατηρήσεις των S. Ponticelli et al. μεταξύ 43 ασθενών με διάχυτη-πολλαπλασιαστική νεφρίτιδα λύκου (σε 17, η κρεατινίνη ορού ξεπέρασε τα 140 μmol/l, σε 26 η πρωτεϊνουρία ξεπέρασε τα 3 g/ημέρα), οι οποίοι έλαβαν τριήμερη παλμική θεραπεία με μεθυλπρεδνιζολόνη, ακολουθούμενη από θεραπεία με μικρές δόσεις κορτικοστεροειδών σε συνδυασμό με κυτταροστατικά, το ποσοστό 10ετούς επιβίωσης ήταν 87%, και αν εξαιρέσουμε περιπτώσεις θανάτου όχι από νεφρική ανεπάρκεια, τότε 91%. Μέχρι το τέλος της παρατήρησης, τα σημάδια της παθολογίας των νεφρών εξαφανίστηκαν σε 21 ασθενείς. Σε ασθενείς με καλό αποτέλεσμααπό τη θεραπεία, τα επίπεδα κρεατινίνης ομαλοποιήθηκαν 22 εβδομάδες μετά τη παλμική θεραπεία, η πρωτεϊνουρία μειώθηκε σε ελάχιστες τιμές μετά από 55 εβδομάδες.

Σύμφωνα με το Ινστιτούτο Ρευματολογίας της Ρωσικής Ακαδημίας Ιατρικών Επιστημών, η χρήση παλμικής θεραπείας με μεθυλπρεδνιζολόνη σε 120 ασθενείς με ενεργό BH οδήγησε σε θετικό αποτέλεσμαστο εγγύς μέλλον στο 87% των περιπτώσεων. Η ανάλυση των μακροπρόθεσμων αποτελεσμάτων έδειξε ότι μετά από 18-60 μήνες, το 70% παρέμεινε σε ύφεση και στο 28% εξ αυτών τα σημάδια της νεφρίτιδας εξαφανίστηκαν εντελώς.

Μετά τη θεραπεία παλμών, για να επιτευχθεί ένα διαρκές αποτέλεσμα, είναι απαραίτητο να συνεχιστεί η λήψη κορτικοστεροειδών από το στόμα. Ωστόσο, η μακροχρόνια χρήση του GC οδηγεί στην ανάπτυξη σοβαρών, μερικές φορές απειλητικές για τη ζωή επιπλοκών. Επιπλέον, έχει αποδειχθεί σε πειραματικά μοντέλα και επαναλαμβανόμενες βιοψίες ότι η μακροχρόνια θεραπεία με υψηλές δόσεις GC μπορεί να οδηγήσει σε προοδευτική σπειραματοσκλήρωση.

Κυτοστατικά- η δεύτερη ομάδα φαρμάκων, η οποία αντιπροσωπεύει παθογενετικά βασισμένη θεραπεία. Οι πιο συχνά χρησιμοποιούμενοι αλκυλιωτικοί παράγοντες είναι η κυκλοφωσφαμίδη (CPA), λιγότερο συχνά η χλωροβουτίνη και οι αντιμεταβολίτες: η αζαθειοπρίνη (ΑΖΑ) και η μεθοτρεξάτη. Πρόσφατα, έχει χρησιμοποιηθεί το εκλεκτικό ανοσοκατασταλτικό san-dimmun-neoral.

Μεταξύ των κυτταροστατικών, προτιμάται η κυκλοφωσφαμίδη (CPA) από το στόμα ή με τη μορφή ενδοφλέβιας παλμικής θεραπείας. Για πρώτη φορά, η ενδοφλέβια παλμοθεραπεία CFA προτάθηκε από τους N. Dinant et al. το 1982 ειδικά για τη θεραπεία της ΒΗ. Μέχρι το τέλος της δεκαετίας του 1980, ένας αριθμός κλινικών μελετών έδειξαν ότι η παλμική θεραπεία με CFA ήταν πιο αποτελεσματική στην πρόληψη της έκπτωσης της νεφρικής λειτουργίας σε σύγκριση με την παλμική θεραπεία με μεθυλπρεδνιζολόνη ακολουθούμενη από 6 μήνες από του στόματος GC. Η τριμηνιαία παλμική θεραπεία με CFA μείωσε την πιθανότητα έξαρσης της νόσου. Αυτά τα δεδομένα επιβεβαιώθηκαν από μια ανάλυση περισσότερων από 400 κλινικών μελετών που διεξήχθησαν από τους V.K. Bansal et al.

Οι θεραπευτικές τακτικές για την BH εξαρτώνται από τη δραστηριότητα της νόσου, την κλινική και μορφολογική παραλλαγή της BH. Η βιοψία νεφρού είναι απαραίτητη για τον χαρακτηρισμό μορφολογικών αλλαγών για την επιλογή της κατάλληλης θεραπείας, καθώς και για την εκτίμηση της πρόγνωσης της νόσου (δείκτες δραστηριότητας και σκλήρυνση). Η δραστηριότητα της θεραπείας πρέπει να αντιστοιχεί στη δραστηριότητα της νόσου: όσο υψηλότερη είναι η δραστηριότητα της διαδικασίας και όσο πιο σοβαρά είναι τα κλινικά και μορφολογικά σημάδια της νόσου, τόσο νωρίτερα θα πρέπει να συνταγογραφηθεί ολόκληρο το οπλοστάσιο της θεραπείας, ειδικά η παλμική θεραπεία με CFA . Μερικές φορές, με ταυτόχρονη υψηλή αρτηριακή υπέρταση, οι γιατροί απέχουν από την ενεργό θεραπεία. Ωστόσο, στις περισσότερες περιπτώσεις, η υπέρταση είναι μια αντανάκλαση της δραστηριότητας της διαδικασίας και εξαφανίζεται με την ύφεση της νόσου.

Ταχέως εξελισσόμενη νεφρίτιδα λύκουμορφολογικά αντιστοιχεί συχνότερα σε διάχυτη πολλαπλασιαστική ΒΗ (κατηγορία IV). Η πρόγνωση των ασθενών με PPVN είναι σοβαρή και εξαρτάται από την έγκαιρη, όσο το δυνατόν πιο ενεργή θεραπεία. Η μέθοδος επιλογής για το PPVN είναι, κατά τη γνώμη μας, η παλμική θεραπεία με CPA (σε δόση 15-20 mg/kg προσαρμοσμένη για το επίπεδο κρεατινίνης ορού και το ρυθμό σπειραματικής διήθησης: με κρεατινίνη >> 4 mg% και ΚΙ< 50 мл/ мин дозу снижают в 2 раза) с интервалом 3- 4 нед в сочетании с терапией КС. Пульс-терапия ЦФА должна проводиться непрерывно не менее б мес (один пульс в месяц), а в дальнейшем ее длительность определяется динамикой клинико-лабораторных показателей: при полном восстановлении функции почек и минимальной активности мочевого синдрома (отсутствии гематурии) возможно уменьшение дозы ЦФА и удлинение интервалов проведения пульсов (через 2, затем через 3 мес) с последующей полной отменой. Первый «пульс» ЦФА желательно сочетать с пульсами метилпредни-золона (по 1 г в течение 3 дней) одновременно с назначением преднизолона внутрь в дозе 1 мг/кг в сутки. Можно повторять пульсы метипреда в ситуациях, когда возникает необходимость быстрого снижения пероральной дозы ГК в связи с осложнениями, а активность процесса остается высокой. После внутривенного введения метипреда дозу перорального преднизолона можно значительно снизить. Продолжать прием преднизолона внутрь в суточной дозе 1 мг/кг в сутки следует в течение 6-8 нед с постепенным ее снижением к 6-му месяцу до 20-30 мг/сут и в последующие 6 мес до поддерживающей дозы 5-10 мг/сут, которую следует принимать в течение 2-3 лет, а иногда 5 лет и пожизненно. Обычно при таком терапевтическом режиме БПВН клинико-лабораторной ремиссии можно достичь через 1,5-2 года.

Αναλύσαμε τα αποτελέσματα της θεραπείας 38 ασθενών με PPVN. Στην πρώτη ομάδα (27 ασθενείς), χρησιμοποιήθηκαν μεγάλες δόσεις πρεδνιζολόνης από το στόμα - 50-60 mg/kg, σε ορισμένες περιπτώσεις σε συνδυασμό με από του στόματος κυτταροστατικά (πιο συχνά αζαθειοπρίνη σε δόση 150-200 mg/ημέρα). Οι ασθενείς της δεύτερης ομάδας (11 ασθενείς), μαζί με υψηλές δόσεις GC από το στόμα, έλαβαν παλμική θεραπεία με GC και παλμική θεραπεία CFA. Στους ασθενείς της πρώτης ομάδας, η «νεφρική» επιβίωση κατά τον πρώτο χρόνο ήταν μικρότερη από 30% και μετά από 5 χρόνια - 5%. Στη δεύτερη ομάδα, μετά από ένα χρόνο και μετά από 5 χρόνια, η νεφρική επιβίωση ήταν 75%. Ένας σημαντικός προγνωστικός παράγοντας για την έκβαση της θεραπείας ήταν το άμεσο αποτέλεσμα της θεραπείας. Σε περιπτώσεις ταχείας επαρκής ανταπόκρισης σε ασθενείς της δεύτερης ομάδας, το ποσοστό νεφρικής επιβίωσης 5 ετών ήταν 100%.

Με ταχεία εξέλιξη της νεφρικής ανεπάρκειας, μπορεί να πραγματοποιηθεί πλασμαφαίρεση (3 φορές την εβδομάδα για 1-3 εβδομάδες ή μία φορά κάθε 2-3 εβδομάδες, συνολικά 6-8 διαδικασίες), κατά προτίμηση με αντικατάσταση του όγκου με φρέσκο ​​κατεψυγμένο πλάσμα.

Η πλασμαφαίρεση χρησιμοποιείται για την απομάκρυνση των κυκλοφορούντων ανοσοαντιδραστηρίων, αλλά δεν υπάρχει συναίνεση σχετικά με τη χρησιμότητα της χρήσης της στην ΒΗ. Έτσι, η Χ.Υ. Οι Euler et al. χρησιμοποίησε επιτυχώς τη λεγόμενη σύγχρονη θεραπεία σε 14 ασθενείς: 3 συνεδρίες πλασμαφαίρεσης ακολουθούμενες από 3 συνεδρίες παλμικής θεραπείας CFA σε δόση 12 mg/kg και μετά από του στόματος χορήγηση για 6 μήνες. Ο σκοπός αυτής της τεχνικής είναι να καταστείλει την κυκλοφορούσα δεξαμενή των λεμφοκυττάρων κατά την περίοδο της μέγιστης αντισταθμιστικής ενεργοποίησής τους που προκαλείται από την πλασμαφαίρεση.

E.J. Οι Levis et al. σε μια ελεγχόμενη τυχαιοποιημένη μελέτη της επίδρασης της πλασμαφαίρεσης σε συνδυασμό με θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή και κυτταροστατική θεραπεία στην πορεία της ΒΗ, που διεξήχθη σε 14 κέντρα (89 ασθενείς), δεν αποκάλυψε κανένα πλεονέκτημα αυτής της θεραπείας σε σύγκριση με το ίδιο σχήμα, αλλά χωρίς χρήση πλασμαφαίρεσης.

Εάν είναι απαραίτητο, συνιστάται η διεξαγωγή ανοσοκατασταλτικής θεραπείας στο πλαίσιο των συνεδριών αιμοκάθαρσης. Σε κλινικές και εργαστηριακά σημάδιαΓια το σύνδρομο DIC, ενδείκνυνται μεταγγίσεις φρέσκου κατεψυγμένου πλάσματος σε συνδυασμό με αντιαιμοπεταλιακούς παράγοντες, αντιπηκτικά και αγγειοπροστατευτικά. Η διόρθωση της αρτηριακής υπέρτασης είναι απαραίτητη με την υποχρεωτική χρήση αναστολέων ΜΕΑ στο σχήμα.

Ωστόσο, δεν πιστεύουν όλοι οι ερευνητές ότι η ενδοφλέβια θεραπεία παλμών με CPA έχει πλεονέκτημα έναντι της από του στόματος χορήγησής της.

Ο S. Ponticelli συνιστά την έναρξη της θεραπείας με τρεις ενδοφλέβιες ενέσεις μεθυλοπρεδνιζολόνης (0,5 g η καθεμία), ακολουθούμενες από από του στόματος πρεδνιζολόνη σε δόση 0,5-1 g/kg την ημέρα για 1-2 μήνες. μειώστε σταδιακά τη δόση σε 10 mg ημερησίως ή 20 mg κάθε δεύτερη ημέρα. Σε περίπτωση ιδιαίτερα σοβαρής νόσου, προστίθενται κυτταροστατικά από την αρχή - πρώτα CFA (1,5-2 mg/kg) για 2-3 μήνες και στη συνέχεια αζαθειοπρίνη (1,5-2 mg/kg την ημέρα), η οποία θεωρείται λιγότερο αποτελεσματική από το κυκλοφωσφαμίδιο, αλλά και λιγότερο τοξικό, το οποίο επιτρέπει τη χρήση του για μεγάλο χρονικό διάστημα - έως και 2 χρόνια. Η θεραπεία διακόπτεται σταδιακά όταν τα επίπεδα κρεατινίνης ορού είναι φυσιολογικά, η πρωτεϊνουρία μειώνεται κάτω από 1 g/s και δεν υπάρχουν άλλα σημεία της νόσου. Σε 56 ασθενείς με διάχυτη πολλαπλασιαστική ΒΗ που έλαβαν παρόμοια θεραπεία, το ποσοστό 10ετούς επιβίωσης ήταν 98% και το ποσοστό επιβίωσης 20 ετών ήταν 77%. Μέχρι το τέλος της παρατήρησης, 24 ήταν σε ύφεση, 18 ήταν σε ύφεση. κανονική λειτουργίανεφρών και συμπτωματική πρωτεϊνουρία, σε 2 ασθενείς - νεφρωσικό σύνδρομο με διατηρημένη νεφρική λειτουργία, σε 6 - η κρεατινίνη ορού ήταν 1,6-3 mg/dl, 6 ασθενείς έλαβαν πρόγραμμα αιμοκάθαρσης.

Παρόμοιο σχέδιο ακολουθεί και ο J.S. Κάμερον.

Οι V. K. Banzal et al. συνέκρινε τη συχνότητα εμφάνισης χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας και θνησιμότητας σε 440 ασθενείς που παρατηρήθηκαν σε 19 νεφρολογικά κέντρα την περίοδο 1970-1995. και λήψη ενός από τα θεραπευτικά σχήματα: 1) μόνο πρεδνιζολόνη από το στόμα. 2) αζαθειοπρίνη και πρεδνιζολόνη από το στόμα. 3) αζαθειοπρίνη και κυκλοφωσφαμίδη με πρεδνιζολόνη από το στόμα. 4) πρεδνιζολόνη από το στόμα και κυκλοφωσφαμίδη ενδοφλεβίως. Η πιθανότητα εμφάνισης χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας και η θνησιμότητα ήταν χαμηλότερες σε ασθενείς που έλαβαν συνδυασμό κυτταροστατικών και GC. Τα πλεονεκτήματα της αζαθειοπρίνης έναντι της κυκλοφωσφαμίδης, καθώς και της ενδοφλέβιας παλμικής θεραπείας με CFA έναντι της από του στόματος χορήγησής της, δεν βρέθηκαν, αλλά υπήρξαν σημαντικά λιγότερες ανεπιθύμητες ενέργειες με την ενδοφλέβια παλμική θεραπεία με CFA.

Αργά προοδευτική παραλλαγή του BHμε νεφρωσικό ή σοβαρό ουροποιητικό σύνδρομο μπορεί να βασίζεται σε οποιαδήποτε μορφολογική παραλλαγή. Οι θεραπευτικές προσεγγίσεις για τη διάχυτη ή εστιακή νεφρίτιδα του λύκου (BH) και τη μεσαγγειοτριχοειδική σπειραματονεφρίτιδα (MCGN) θα πρέπει να είναι σχεδόν εξίσου ενεργές με το RPVN, αφού ανεπαρκής θεραπείαη ασθένεια μπορεί να εξελιχθεί σε νεφρική ανεπάρκεια. Για άλλες μορφολογικές παραλλαγές (μεμβρανώδες και μεσαγγειοπολλαπλασιαστικό), το ανοσοκατασταλτικό σχήμα μπορεί να είναι πιο ήπιο: συνδυασμένη παλμική θεραπεία στην αρχή της θεραπείας ακολουθούμενη από χρήση PZ σε δόση 0,5 mg/kg ημερησίως σε συνδυασμό με παλμοθεραπεία CFA ή πρεδνιζολόνη 50 -60 mg/ημέρα + CFA 100-150 mg/ημέρα από το στόμα για 2-3 μήνες. στη συνέχεια οι ημερήσιες δόσεις PZ μειώνονται σε 20-30 mg, CFA - σε 100-50 mg ή αντικαθίστανται με αζαθειοπρίνη στην ίδια δόση και η θεραπεία πραγματοποιείται μέχρι να επιτευχθεί ύφεση.

Ελλείψει μορφολογικής επιβεβαίωσης, οι ενδείξεις για ενεργό θεραπεία περιλαμβάνουν νεφρωσικό σύνδρομο, σοβαρή ερυθροκυτταριουρία, αρτηριακή υπέρταση και σημεία μειωμένης νεφρικής λειτουργίας. Με μεμονωμένη πρωτεϊνουρία με ελαφρά ερυθροκυτταρουρία, ίσως λιγότερη ενεργή θεραπεία(πρεδνιζολόνη σε δόση 50-60 mg/ημέρα), ωστόσο, εάν το ουροποιητικό σύνδρομο επιμένει για περισσότερο από 8 εβδομάδες, θα πρέπει να προστεθούν κυτταροστατικά στη θεραπεία.

Τονίζουμε για άλλη μια φορά ότι η μείωση της δόσης των GC και των κυτταροστατικών πρέπει να γίνεται πολύ αργά (πολύ πιο αργά από ό,τι με τη Bright nephritis) και σε κάθε περίπτωση είναι απαραίτητη η μακροχρόνια θεραπεία συντήρησης. Η ένδειξη για διακοπή της ανοσοκατασταλτικής θεραπείας, ανεξάρτητα από την κλινική και μορφολογική μορφή της νόσου, είναι η απουσία σημείων δραστηριότητας νεφρίτιδας (πρωτεϊνουρία όχι μεγαλύτερη από 0,5 g/ημέρα χωρίς ερυθροκυτταρουρία) και ορολογικών σημείων δραστηριότητας της νόσου.

Το εκλεκτικό ανοσοκατασταλτικό sandimmuneoral (κυκλοσπορίνη - CsA) για την BH δεν έχει γίνει ακόμη τόσο διαδεδομένο όσο για την Bright νεφρίτιδα.

Ο Ε.Σ. Bergijk et al. Στο πειραματικό μοντέλο ποντικού BH, η CsA χορηγήθηκε ενδοπεριτοναϊκά σε δόση 10, 50, 100 και 250 mg/kg την εβδομάδα 2, 4 και 6 εβδομάδες μετά την πρόκληση της νόσου. Οι ενέσεις σε δόση 10 ή 50 mg/kg την εβδομάδα δεν επηρέασαν την ανάπτυξη νεφρίτιδας· σε δόση 100 mg/kg την εβδομάδα απέτρεψαν την εμφάνιση πρωτεϊνουρίας κατά την έναρξη της θεραπείας 2 εβδομάδες μετά την πρόκληση της νόσου. Στην ομάδα των ασθενών που ξεκίνησαν τη θεραπεία 6 εβδομάδες μετά την πρόκληση της νόσου, η CsA ήταν αποτελεσματική μόνο σε δόση 250 mg/kg την εβδομάδα σε ποντίκια με ήπια πρωτεϊνουρία.

Π.Δ. Γιν και Χ.Υ. Ο Yang σε 30 ασθενείς με ενεργό BH συνέκρινε την αποτελεσματικότητα της CsA και της ενδοφλέβιας θεραπείας παλμών με CPA σε δύο ομάδες των 15 ασθενών. Μια μείωση της δραστηριότητας της νόσου και των επιπέδων πρωτεϊνουρίας και μια αύξηση της λευκωματίνης ορού σε όσους έλαβαν θεραπεία με CsA παρατηρήθηκε σε προηγούμενα στάδια, αν και η συνολική επίδραση ήταν η ίδια. Προφανώς, η χρήση χαμηλών δόσεων CsA κατέστειλε τη δραστηριότητα της BH στα αρχικά στάδια της θεραπείας, γεγονός που κατέστησε δυνατή τη μείωση της δόσης του CS και του CPA και τη μείωση των παρενεργειών. Σε 8 ασθενείς, μετά τη διακοπή της CsA, προστέθηκε CPA για την πρόληψη της έξαρσης της νόσου.

Οι S. Dostal et al. Σε μια ανεξέλεγκτη προκαταρκτική μελέτη που περιελάμβανε 11 ασθενείς με ενεργό BH με νεφρωσικό σύνδρομο, σε 8 από τους οποίους η προηγούμενη θεραπεία με κυκλοφωσφαμίδη, αζαθειοπρίνη και γλυκοκορτικοειδή ήταν αναποτελεσματική, η CsA έλαβε θεραπεία σε αρχική δόση 3,5-5,5 mg/kg ημερησίως. Παρατηρήθηκε ένα γρήγορο αποτέλεσμα: η πρωτεϊνουρία μειώθηκε από 9,1 σε 1,7 g/ημέρα· με επαναλαμβανόμενες βιοψίες, παρατηρήθηκε μείωση στην κατηγορία μορφολογικών αλλαγών από IV σε III. Στη συνέχεια, οι ασθενείς έλαβαν δόση συντήρησης 2,5-3 mg/kg την ημέρα.

Όσον αφορά την κλινική επίδραση, η CsA υπερτερεί των γλυκοκορτικοειδών, αλλά η χρήση της περιορίζεται από νεφροτοξικές επιδράσεις. Οι J. Radhakrishnan et al. σε 5 ασθενείς με κακή ανταπόκριση στην ανοσοκατασταλτική θεραπεία, η CsA χρησιμοποιήθηκε σε δόση 4-6 mg/kg την ημέρα για μεγάλο χρονικό διάστημα - έως και 43 μήνες. Μαζί με την κλινική βελτίωση, οι επαναλαμβανόμενες βιοψίες έδειξαν μείωση στα σημεία δραστηριότητας, αλλά ο δείκτης σκλήρυνσης αυξήθηκε.

Η CsA, προφανώς, μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε αργά προοδευτικές μορφές που εμφανίζονται χωρίς σοβαρή αρτηριακή υπέρταση και χωρίς σοβαρή σκλήρυνση του νεφρικού ιστού.

Ανέκδοτες αναφορές έχουν προτείνει ότι η ΒΗ μπορεί να βελτιωθεί με ενδοφλέβια ανοσοσφαιρίνη, αν και η αποτελεσματικότητά της έχει αμφισβητηθεί σε μια ελεγχόμενη δοκιμή. Υπάρχουν μεμονωμένες παρατηρήσεις για την αποτελεσματική χρήση της μυκοφαινολάτης μοφετίλ.

Αναπτύσσονται παράγοντες που επηρεάζουν επιλεκτικά μεμονωμένα στάδια της παθογένεσης του ΣΕΛ. Υπάρχουν οι πρώτες πειραματικές και κλινικές εμπειρίες με τη χρήση του LJP394, το οποίο επηρεάζει επιλεκτικά τη σύνθεση αντισωμάτων στο φυσικό DNA από Β λεμφοκύτταρα, τον αναστολέα C5 του κλάσματος συμπληρώματος «Alexion», την προσταγλανδίνη 1 και τους ανταγωνιστές του υποδοχέα θρομβοξάνης.

Με την ανάπτυξη νεφρικής ανεπάρκειας τελικού σταδίου, πραγματοποιείται θεραπεία υποκατάστασης - αιμοκάθαρση και μεταμόσχευση νεφρού. Σύμφωνα με την έκθεση USRDS (United States Renal Data System), το 1992-1996. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, 4177 ασθενείς με BH έλαβαν θεραπεία νεφρικής υποκατάστασης (80,6% από αυτούς ήταν γυναίκες και 19,4% άνδρες).

Στο κέντρο μας πραγματοποιήθηκε αιμοκάθαρση σε 32 ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια τελικού σταδίου. Σύμφωνα με αρκετούς ερευνητές, τα αποτελέσματα της αιμοκάθαρσης ήταν τα ίδια με άλλες νεφρικές παθήσεις, ωστόσο, στις παρατηρήσεις μας, οι ασθενείς με BH ανέχονταν χειρότερα την αιμοκάθαρση από τους ασθενείς χωρίς συστηματικά νοσήματα.

χαρακτηριστικό τερματικό στάδιοΗ ΒΗ, σε αντίθεση με τη νεφρίτιδα του Bright, είναι μερικές φορές μια επίμονα υψηλή δραστηριότητα της διαδικασίας: εάν η δραστηριότητα του ΣΕΛ παραμένει τη στιγμή της ανάπτυξης της νεφροσκλήρωσης, είναι απαραίτητη η ανοσοκατασταλτική θεραπεία στο πλαίσιο των συνεδριών αιμοκάθαρσης.

Η μεταμόσχευση νεφρού πραγματοποιείται σε ασθενείς με πλήρη ουραιμία απουσία σημείων δραστηριότητας ΣΕΛ, επομένως, ο φόβος της έξαρσης του ΣΕΛ με υποτροπή της ΒΗ στο μόσχευμα, σύμφωνα με τους περισσότερους συγγραφείς, θα πρέπει να θεωρείται αβάσιμος, αν και στην έκθεση των G. Nyberg et al. σημειώθηκε υψηλή συχνότητα (σε 7 από τους 16 ασθενείς) υποτροπής BH στο μόσχευμα.

Οι J. Briggs και E. Jones, εκ μέρους της Επιστημονικής Επιτροπής ERA-EDTA, παρουσίασαν το 1999 μια περίληψη των αποτελεσμάτων της μεταμόσχευσης νεφρού σε ασθενείς με ΣΕΛ στην Ευρώπη για την περίοδο 1982-1990. Οι συγγραφείς διαπίστωσαν ότι συνολικά τα αποτελέσματα ήταν τα ίδια με τους ασθενείς με πρωτοπαθή νεφρική νόσο (τυπική ομάδα ασθενών). Κατά τη διάρκεια αυτών των ετών, πραγματοποιήθηκε μεταμόσχευση σε 539 ασθενείς με ΣΕΛ. η μέση ηλικία των ασθενών ήταν 33 έτη, κυριαρχούσαν οι γυναίκες (79%). Η επιβίωση του μοσχεύματος (πτωματικό) ήταν μόνο ελαφρώς χαμηλότερη από ό,τι στην τυπική ομάδα (τα ποσοστά επιβίωσης 5 ετών ήταν 65 και 68%, αντίστοιχα, τα ποσοστά 10ετούς επιβίωσης ήταν 45 και 50%). Η επιβίωση των ασθενών ήταν σχεδόν η ίδια: 5 χρόνια - 91% και στις δύο ομάδες, 10 χρόνια - 81 και 83%, αντίστοιχα. Το ποσοστό τριετούς επιβίωσης των μοσχευμάτων ζώντων δότη για ΣΕΛ ήταν ακόμη υψηλότερο (87%) από ό,τι στην τυπική ομάδα (79%). Μεταξύ των αιτιών θανάτου σε ασθενείς με ΣΕΛ, οι λοιμώξεις ήταν πιο συχνές σε σύγκριση με την τυπική ομάδα (40 και 26%), ενώ οι καρδιαγγειακές επιπλοκές ήταν λιγότερο συχνές. Δεν υπήρξαν περιπτώσεις απώλειας μοσχεύματος λόγω επαναλαμβανόμενης BH.

Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος (ΣΕΛ)– μια χρόνια αυτοάνοση νόσος που προκαλείται από διαταραχή των ανοσολογικών μηχανισμών με το σχηματισμό καταστροφικών αντισωμάτων στα κύτταρα και τους ιστούς κάποιου. Ο ΣΕΛ χαρακτηρίζεται από βλάβες στις αρθρώσεις, το δέρμα, τα αιμοφόρα αγγεία και διάφορα όργανα(νεφρά, καρδιά κ.λπ.).

Αιτία και μηχανισμοί ανάπτυξης της νόσου

Οι μηχανισμοί της νόσου βασίζονται στη δυσλειτουργία των κυττάρων του ανοσοποιητικού (Τ και Β λεμφοκύτταρα), η οποία συνοδεύεται από υπερβολικό σχηματισμό αντισωμάτων στα κύτταρα του ίδιου του σώματος. Ως αποτέλεσμα της υπερβολικής και ανεξέλεγκτης παραγωγής αντισωμάτων, σχηματίζονται συγκεκριμένα σύμπλοκα που κυκλοφορούν σε όλο το σώμα. Τα κυκλοφορούντα ανοσοσυμπλέγματα (CIC) εγκαθίστανται στο δέρμα, τα νεφρά και τις ορώδεις μεμβράνες εσωτερικά όργανα(καρδιά, πνεύμονες κ.λπ.) προκαλώντας φλεγμονώδεις αντιδράσεις.

Συμπτώματα της νόσου

• Κούραση
• Απώλεια βάρους
• Θερμοκρασία
• Μειωμένη απόδοση
• Γρήγορη κόπωση

Βλάβη στο μυοσκελετικό σύστημα

• Αρθρίτιδα – φλεγμονή των αρθρώσεων
  • Εμφανίζεται στο 90% των περιπτώσεων, μη διαβρωτική, μη παραμορφωτική, οι αρθρώσεις των δακτύλων, των καρπών και των αρθρώσεων των γονάτων προσβάλλονται συχνότερα.
• Οστεοπόρωση – μειωμένη οστική πυκνότητα
  • Ως αποτέλεσμα φλεγμονής ή θεραπείας με ορμονικά φάρμακα (κορτικοστεροειδή).

• Μυϊκός πόνος (15-64% των περιπτώσεων), μυϊκή φλεγμονή (5-11%), μυϊκή αδυναμία (5-10%)

Βλάβη στους βλεννογόνους και στο δέρμα

• Οι δερματικές βλάβες κατά την έναρξη της νόσου εμφανίζονται μόνο στο 20-25% των ασθενών, στο 60-70% των ασθενών εμφανίζονται αργότερα, στο 10-15% οι δερματικές εκδηλώσεις της νόσου δεν εμφανίζονται καθόλου. Οι αλλαγές του δέρματος εμφανίζονται σε περιοχές του σώματος που εκτίθενται στον ήλιο: πρόσωπο, λαιμός, ώμοι. Οι βλάβες έχουν όψη ερυθήματος (κοκκινωπές πλάκες με ξεφλούδισμα), διεσταλμένα τριχοειδή αγγεία στις άκρες, περιοχές με περίσσεια ή έλλειψη χρωστικής. Στο πρόσωπο, τέτοιες αλλαγές μοιάζουν με την εμφάνιση πεταλούδας, καθώς επηρεάζονται το πίσω μέρος της μύτης και τα μάγουλα.
• Η τριχόπτωση (αλωπεκία) εμφανίζεται σπάνια, συνήθως επηρεάζει τις κροταφικές περιοχές. Τα μαλλιά πέφτουν σε περιορισμένη περιοχή.
• Αυξημένη ευαισθησία του δέρματος στο ηλιακό φως (φωτοευαισθητοποίηση) εμφανίζεται στο 30-60% των ασθενών.
• Βλάβη στους βλεννογόνους εμφανίζεται στο 25% των περιπτώσεων.
  • Ερυθρότητα, μειωμένη μελάγχρωση, μειωμένη θρέψη του ιστού των χειλιών (χειλίτιδα)
  • Σημαντικές αιμορραγίες, ελκώδεις βλάβες του στοματικού βλεννογόνου

Βλάβη του αναπνευστικού συστήματος

Βλάβη στο καρδιαγγειακό σύστημα

• Η περικαρδίτιδα είναι μια φλεγμονή των ορωδών μεμβρανών που καλύπτουν τον καρδιακό μυ.

• Η μυοκαρδίτιδα είναι φλεγμονή του καρδιακού μυός.

• Βλάβη στις καρδιακές βαλβίδες, πιο συχνά επηρεάζονται η μιτροειδής και η αορτική βαλβίδα.
• Η βλάβη στα στεφανιαία αγγεία μπορεί να οδηγήσει σε έμφραγμα του μυοκαρδίου, το οποίο μπορεί επίσης να αναπτυχθεί σε νεαρούς ασθενείς με ΣΕΛ.
• Η βλάβη στην εσωτερική επένδυση των αιμοφόρων αγγείων (ενδοθήλιο) αυξάνει τον κίνδυνο εμφάνισης αθηροσκλήρωσης. Η περιφερική αγγειακή βλάβη εκδηλώνεται:
  • Livedo reticularis (μπλε κηλίδες στο δέρμα που δημιουργούν ένα σχέδιο πλέγματος)
  • Παννικουλίτιδα λύκου (υποδόρια οζίδια, συχνά επώδυνα, μπορεί να εξέλκουν)
  • Θρόμβωση των αιμοφόρων αγγείων των άκρων και των εσωτερικών οργάνων

Βλάβη στα νεφρά

Βλάβη στο κεντρικό νευρικό σύστημα

• Ο πονοκέφαλος και η ημικρανία είναι τα περισσότερα συχνά συμπτώματαγια ΣΕΛ
• Ευερεθιστότητα, κατάθλιψη - σπάνια
• Ψυχώσεις: παράνοια ή παραισθήσεις
• ΕΓΚΕΦΑΛΙΚΟ επεισοδειο
• Χορεία, παρκινσονισμός – σπάνια
• Μυελοπάθειες, νευροπάθειες και άλλες διαταραχές του σχηματισμού νευρικού περιβλήματος (μυελίνης).
• Μονονευρίτιδα, πολυνευρίτιδα, άσηπτη μηνιγγίτιδα

Βλάβη στο πεπτικό σύστημα

• Βλάβη στον οισοφάγο, διαταραχή στην κατάποση, διάταση του οισοφάγου εμφανίζεται στο 5% των περιπτώσεων
• Τα έλκη του στομάχου και του 12ου εντέρου προκαλούνται τόσο από την ίδια την ασθένεια όσο και από τις παρενέργειες της θεραπείας
• Ο κοιλιακός πόνος ως εκδήλωση του ΣΕΛ και μπορεί επίσης να προκληθεί από παγκρεατίτιδα, φλεγμονή των εντερικών αγγείων, έμφραγμα του εντέρου
• Ναυτία, κοιλιακή δυσφορία, δυσπεψία

• Η υποχρωμική νορμοκυτταρική αναιμία εμφανίζεται στο 50% των ασθενών, η σοβαρότητα εξαρτάται από τη δραστηριότητα του ΣΕΛ. Η αιμολυτική αναιμία είναι σπάνια στον ΣΕΛ.
• Η λευκοπενία είναι η μείωση των λευκοκυττάρων στο αίμα. Προκαλείται από μείωση των λεμφοκυττάρων και των κοκκιοκυττάρων (ουδετερόφιλα, ηωσινόφιλα, βασεόφιλα).
• Η θρομβοπενία είναι η μείωση των αιμοπεταλίων στο αίμα. Εμφανίζεται στο 25% των περιπτώσεων, που προκαλείται από το σχηματισμό αντισωμάτων κατά των αιμοπεταλίων, καθώς και αντισωμάτων στα φωσφολιπίδια (λίπη που συνθέτουν τις κυτταρικές μεμβράνες).

Διάγνωση ΣΕΛ

Κριτήρια διάγνωσης συστηματικού ερυθηματώδους λύκου

Η διάγνωση του ΣΕΛ γίνεται εάν υπάρχουν τουλάχιστον 4 από τα 11 κριτήρια.

Δείκτες δραστηριότητας ασθενειών κατάΣΛΕΔΑΙ

• Ελαφριά δραστηριότητα: 1-5 πόντοι
• Μέτρια δραστηριότητα: 6-10 βαθμοί
• Υψηλή δραστηριότητα: 11-20 βαθμοί
• Πολύ υψηλή δραστηριότητα: περισσότεροι από 20 βαθμοί

Διαγνωστικές εξετάσεις που χρησιμοποιούνται για την ανίχνευση του ΣΕΛ

1. ANA-τεστ προσυμπτωματικού ελέγχου, προσδιορίζονται ειδικά αντισώματα στους κυτταρικούς πυρήνες, ανιχνεύονται στο 95% των ασθενών, δεν επιβεβαιώνει τη διάγνωση απουσία κλινικών εκδηλώσεων συστηματικού ερυθηματώδους λύκου
2. Αντι DNA– αντισώματα στο DNA, που ανιχνεύονται στο 50% των ασθενών, το επίπεδο αυτών των αντισωμάτων αντικατοπτρίζει τη δραστηριότητα της νόσου
3. Αντι-Sm -ειδικά αντισώματα στο αντιγόνο Smith, το οποίο είναι μέρος των βραχέων RNA, ανιχνεύονται στο 30-40% των περιπτώσεων
4. Αντι-SSA ή Anti-SSB, αντισώματα σε συγκεκριμένες πρωτεΐνες που βρίσκονται στον πυρήνα του κυττάρου, υπάρχουν στο 55% των ασθενών με συστηματικό ερυθηματώδη λύκο, δεν είναι ειδικά για ΣΕΛ και ανιχνεύονται επίσης σε άλλες ασθένειες του συνδετικού ιστού
5. Αντικαρδιολιπίνη -αντισώματα στις μιτοχονδριακές μεμβράνες (σταθμός ενέργειας κυττάρων)
6. Αντιιστόνες– αντισώματα κατά των πρωτεϊνών που είναι απαραίτητες για τη συσκευασία του DNA σε χρωμοσώματα, χαρακτηριστικό του SLE που προκαλείται από φάρμακα.

• Δείκτες φλεγμονής
  • ESR – αυξήθηκε
  • C – αντιδραστική πρωτεΐνη, αυξημένη

• Το επίπεδο φιλοφρόνησης μειώθηκε
  • Τα C3 και C4 μειώνονται ως αποτέλεσμα υπερβολικού σχηματισμού ανοσοσυμπλεγμάτων
  • Μερικοί άνθρωποι έχουν μειωμένο επίπεδο φιλοφρόνησης από τη γέννηση, αυτό είναι ένας προδιαθεσικός παράγοντας για την ανάπτυξη ΣΕΛ.

• Γενική ανάλυση αίματος
  • Πιθανή μείωση των ερυθρών αιμοσφαιρίων, των λευκών αιμοσφαιρίων, των λεμφοκυττάρων, των αιμοπεταλίων

• Ανάλυση ούρων
  • Πρωτεΐνη στα ούρα (πρωτεϊνουρία)
  • Ερυθρά αιμοσφαίρια στα ούρα (αιματουρία)
  • Εκχύσεις στα ούρα (κυλινδρουρία)
  • Λευκά αιμοσφαίρια στα ούρα (πυουρία)

• Χημεία αίματος
  • Κρεατινίνη - μια αύξηση υποδηλώνει βλάβη των νεφρών
  • ALAT, ASAT - μια αύξηση υποδηλώνει ηπατική βλάβη
  • Η κινάση της κρεατίνης – αυξάνεται με τη βλάβη στο μυϊκό σύστημα

• Ακτινογραφία αρθρώσεων

• Ακτινογραφία και αξονική τομογραφία θώρακος

• Πυρηνικός μαγνητικός συντονισμός και αγγειογραφία

• Ηχοκαρδιογραφία

• Η σπονδυλική στήλη σάς επιτρέπει να αποκλείσετε μολυσματικά αίτια νευρολογικά συμπτώματα.
• Μια βιοψία νεφρού (ανάλυση ιστού οργάνου) σας επιτρέπει να προσδιορίσετε τον τύπο της σπειραματονεφρίτιδας και να διευκολύνετε την επιλογή των τακτικών θεραπείας.
• Μια βιοψία δέρματος σάς επιτρέπει να διευκρινίσετε τη διάγνωση και να αποκλείσετε παρόμοιες δερματολογικές παθήσεις.

Θεραπεία του συστηματικού λύκου

• Εξαλείψτε τις συνθήκες σωματικού και ψυχικού στρες
• Μειώστε την έκθεση στον ήλιο και χρησιμοποιήστε αντηλιακό

1. Γλυκοκορτικοστεροειδήτα πιο αποτελεσματικά φάρμακα στη θεραπεία του ΣΕΛ.

• Μέσα:
  • Αρχική δόση πρεδνιζολόνης 0,5 – 1 mg/kg
  • Δόση συντήρησης 5-10 mg
  • Η πρεδνιζολόνη πρέπει να λαμβάνεται το πρωί, η δόση μειώνεται κατά 5 mg κάθε 2-3 εβδομάδες

• Ενδοφλέβια χορήγηση μεθυλπρεδνιζολόνης σε μεγάλες δόσεις (παλμοθεραπεία)
  • Δόση 500-1000 mg/ημέρα, για 3-5 ημέρες
  • Ή 15-20 mg/kg σωματικού βάρους

Ενδείξεις για παλμοθεραπεία:νεαρή ηλικία, κεραυνοβόλος νεφρίτιδα λύκου, υψηλή ανοσολογική δραστηριότητα, βλάβη στο νευρικό σύστημα.

• 1000 mg μεθυλπρεδνιζολόνης και 1000 mg κυκλοφωσφαμίδης την πρώτη ημέρα

1. Κυτταροστατικά:κυκλοφωσφαμίδη (κυκλοφωσφαμίδη), αζαθειοπρίνη, μεθοτρεξάτη, χρησιμοποιούνται στη σύνθετη θεραπεία του ΣΕΛ.

• Οξεία νεφρίτιδα λύκου
• Αγγειίτιδα
• Σχηματίζεται ανθεκτικό στη θεραπεία με κορτικοστεροειδή
• Η ανάγκη μείωσης των δόσεων κορτικοστεροειδών
• Υψηλή δραστηριότητα ΣΕΛ
• Προοδευτική ή κεραυνοβόλος πορεία του ΣΕΛ

• Η κυκλοφωσφαμίδη κατά τη διάρκεια της παλμικής θεραπείας είναι 1000 mg, στη συνέχεια 200 mg κάθε μέρα μέχρι να επιτευχθεί συνολική δόση 5000 mg.
• Αζαθειοπρίνη 2-2,5 mg/kg/ημέρα
• Μεθοτρεξάτη 7,5-10 mg/εβδομάδα, από του στόματος

1. Αντιφλεγμονώδη φάρμακα

• Naklofen, nimesil, airtal, katafast κ.λπ.

1. Φάρμακα αμινοκινολίνης

• delagil, plaquenil κ.λπ.

1. Βιολογικά φάρμακααποτελούν μια πολλά υποσχόμενη θεραπεία για τον ΣΕΛ

• Anti CD 20 – Rituximab
• Παράγοντας νέκρωσης όγκου άλφα – Remicade, Gumira, Embrel

1. Άλλα φάρμακα

• Αντιπηκτικά (ηπαρίνη, βαρφαρίνη κ.λπ.)
• Αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα (ασπιρίνη, κλοπιδογρέλη κ.λπ.)
• Διουρητικά (φουροσεμίδη, υδροχλωροθειαζίδη κ.λπ.)
• Παρασκευάσματα ασβεστίου και καλίου

1. Μέθοδοι εξωσωματικής θεραπείας

• Η πλασμαφαίρεση είναι μια μέθοδος καθαρισμού του αίματος έξω από το σώμα, κατά την οποία αφαιρείται μέρος του πλάσματος του αίματος και μαζί με αυτό αντισώματα προκαλώντας ασθένεια SCV.
• Η αιμορρόφηση είναι μια μέθοδος καθαρισμού του αίματος έξω από το σώμα με τη χρήση ειδικών ροφητών (ρητίνες ανταλλαγής ιόντων, ενεργός άνθρακας κ.λπ.).

Ποιες είναι οι επιπλοκές και η πρόγνωση για τη ζωή με τον συστηματικό ερυθηματώδη λύκο;

Παραλλαγές της πορείας του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου:

1. Οξεία πορεία- χαρακτηρίζεται από μια αστραπιαία έναρξη, μια ταχεία πορεία και την ταχεία ταυτόχρονη ανάπτυξη συμπτωμάτων βλάβης σε πολλά εσωτερικά όργανα (πνεύμονες, καρδιά, κεντρικό νευρικό σύστημα κ.λπ.). Η οξεία πορεία του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου, ευτυχώς, είναι σπάνια, αφού αυτή η επιλογή γρήγορα και σχεδόν πάντα οδηγεί σε επιπλοκές και μπορεί να προκαλέσει το θάνατο του ασθενούς.
2. Υποξεία πορεία– χαρακτηρίζεται από σταδιακή έναρξη, εναλλασσόμενες περιόδους παροξύνσεων και υφέσεων, κυριαρχία γενικών συμπτωμάτων (αδυναμία, απώλεια βάρους, χαμηλός πυρετός (έως 38 0

Γ) και άλλα), οι βλάβες στα εσωτερικά όργανα και οι επιπλοκές συμβαίνουν σταδιακά, όχι νωρίτερα από 2-4 χρόνια μετά την έναρξη της νόσου.
3. Χρόνια πορεία– η πιο ευνοϊκή πορεία του ΣΕΛ, υπάρχει σταδιακή έναρξη, βλάβες κυρίως στο δέρμα και στις αρθρώσεις, μεγαλύτερες περίοδοι ύφεσης, βλάβες στα εσωτερικά όργανα και επιπλοκές εμφανίζονται μετά από δεκαετίες.

Οι βλάβες σε όργανα όπως η καρδιά, τα νεφρά, οι πνεύμονες, το κεντρικό νευρικό σύστημα και το αίμα, που περιγράφονται ως συμπτώματα της νόσου, στην πραγματικότητα, είναι επιπλοκές του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου.

Μπορούμε όμως να τονίσουμε επιπλοκές που οδηγούν σε μη αναστρέψιμες συνέπειες και μπορεί να οδηγήσουν στο θάνατο του ασθενούς:

1. Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος– επηρεάζει τον συνδετικό ιστό του δέρματος, τις αρθρώσεις, τα νεφρά, τα αιμοφόρα αγγεία και άλλες δομές του σώματος.

2. Ερυθηματώδης λύκος που προκαλείται από φάρμακα– σε αντίθεση με τον συστηματικό τύπο του ερυθηματώδη λύκου, μια εντελώς αναστρέψιμη διαδικασία. Ο λύκος που προκαλείται από φάρμακα αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα της έκθεσης σε ορισμένα φάρμακα:

• Φάρμακα για τη θεραπεία καρδιαγγειακών παθήσεων: ομάδες φαινοθειαζίνης (Apressin, Aminazine), Hydralazine, Inderal, Metoprolol, Bisoprolol, Propranololκαι κάποια άλλα?
• αντιαρρυθμικό φάρμακο - Νοβοκαϊναμίδη;
• σουλφοναμίδες: Biseptolκαι άλλοι;
• αντιφυματικό φάρμακο Ισωνιαζίδη;
• από του στόματος αντισυλληπτικά?
• φυτικά σκευάσματα για τη θεραπεία φλεβικών παθήσεων (θρομβοφλεβίτιδα, κιρσοί κάτω άκρακαι ούτω καθεξής): ιπποκάστανο, venotonic Doppelgerz, Detralexκαι μερικοί άλλοι.

3. Δισκοειδής (ή δερματικός) ερυθηματώδης λύκοςμπορεί να προηγείται της ανάπτυξης συστηματικού ερυθηματώδους λύκου. Σε αυτό το είδος της νόσου, επηρεάζει σε μεγαλύτερο βαθμόδέρμα στο πρόσωπο. Οι αλλαγές στο πρόσωπο είναι παρόμοιες με εκείνες με συστηματικό ερυθηματώδη λύκο, αλλά οι παράμετροι της εξέτασης αίματος (βιοχημικές και ανοσολογικές) δεν έχουν αλλαγές χαρακτηριστικές του ΣΕΛ και αυτό θα είναι το κύριο κριτήριο διαφορική διάγνωσημε άλλους τύπους ερυθηματώδους λύκου. Για να διευκρινιστεί η διάγνωση, είναι απαραίτητο να διεξαχθεί μια ιστολογική εξέταση του δέρματος, η οποία θα βοηθήσει στη διαφοροποίηση από ασθένειες που έχουν παρόμοια εμφάνιση (έκζεμα, ψωρίαση, δερματική μορφή σαρκοείδωσης και άλλες).

4. Νεογνικός ερυθηματώδης λύκοςεμφανίζεται σε νεογνά των οποίων οι μητέρες πάσχουν από συστηματικό ερυθηματώδη λύκο ή άλλα συστηματικά αυτοάνοσα νοσήματα. Ταυτόχρονα, η μητέρα μπορεί να μην έχει συμπτώματα ΣΕΛ, αλλά όταν εξετάζεται, ανιχνεύονται αυτοάνοσα αντισώματα.

Συμπτώματα νεογνικού ερυθηματώδους λύκουΣε ένα παιδί, εμφανίζονται συνήθως πριν από την ηλικία των 3 μηνών:

• αλλαγές στο δέρμα του προσώπου (συχνά έχουν την εμφάνιση πεταλούδας).
• συγγενής αρρυθμία, η οποία συχνά καθορίζεται με υπερηχογράφημα του εμβρύου στο 2ο-3ο τρίμηνο της εγκυμοσύνης.
• έλλειψη αιμοσφαιρίων σε μια γενική εξέταση αίματος (μείωση του επιπέδου των ερυθρών αιμοσφαιρίων, της αιμοσφαιρίνης, των λευκοκυττάρων, των αιμοπεταλίων).
• ταυτοποίηση αυτοάνοσων αντισωμάτων ειδικών για ΣΕΛ.

5. Ο όρος "λύκος" χρησιμοποιείται επίσης για τη φυματίωση του δέρματος του προσώπου - φυματώδης λύκος. Η φυματίωση του δέρματος μοιάζει πολύ στην εμφάνιση με τον συστηματικό ερυθηματώδη λύκο. Η διάγνωση μπορεί να τεθεί με ιστολογική εξέταση του δέρματος και μικροσκοπική και βακτηριολογική εξέταση των αποξεσμάτων - ανιχνεύεται το μυκοβακτηρίδιο της φυματίωσης (οξινοβακτηρίδια).

Φωτογραφία: Έτσι μοιάζει η φυματίωση του δέρματος του προσώπου ή ο φυματικός λύκος.

Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος και άλλες συστηματικές ασθένειες του συνδετικού ιστού, πώς να διαφοροποιηθεί;

• Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος.
• Ιδιοπαθής δερματομυοσίτιδα (πολυμυοσίτιδα, νόσος του Wagner)– βλάβη από αυτοάνοσα αντισώματα στους λείους και σκελετικούς μύες.
• Συστηματικό σκληρόδερμαείναι μια ασθένεια στην οποία ο φυσιολογικός ιστός αντικαθίσταται από συνδετικό ιστό (που δεν φέρει λειτουργικές ιδιότητες), συμπεριλαμβανομένων των αιμοφόρων αγγείων.
• Διάχυτη απονευρωσίτιδα (ηωσινοφιλική)- βλάβες στην περιτονία - δομές που αποτελούν θήκες για σκελετικούς μύες, ενώ στο αίμα των περισσότερων ασθενών υπάρχει αυξημένος αριθμός ηωσινόφιλων (αιμοσφαίρια υπεύθυνα για αλλεργίες).
• σύνδρομο Sjögren– βλάβη σε διάφορους αδένες (δακρυϊκοί, σιελογόνοι, ιδρώτας κ.λπ.), για τους οποίους το σύνδρομο αυτό ονομάζεται και ξηρό.
• Άλλες συστηματικές ασθένειες.

Διαφορική διάγνωση συστηματικών νοσημάτων του συνδετικού ιστού.

Διαγνωστικά κριτήρια	Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος	Συστηματικό σκληρόδερμα	Ιδιοπαθής δερματομυοσίτιδα
Έναρξη της νόσου	αδυναμία, κόπωση? αυξημένη θερμοκρασία σώματος? απώλεια βάρους; μειωμένη ευαισθησία του δέρματος. περιοδικός πόνος στις αρθρώσεις.	αδυναμία, κόπωση? αυξημένη θερμοκρασία σώματος? μειωμένη ευαισθησία του δέρματος, αίσθηση καψίματος του δέρματος και των βλεννογόνων. μούδιασμα των άκρων? απώλεια βάρους; πόνος στις αρθρώσεις; Το σύνδρομο Raynaud είναι μια σοβαρή διαταραχή της κυκλοφορίας του αίματος στα άκρα, ειδικά στα χέρια και τα πόδια. Φωτογραφία: σύνδρομο Raynaud	σοβαρή αδυναμία? αυξημένη θερμοκρασία σώματος? μυϊκός πόνος; μπορεί να υπάρχει πόνος στις αρθρώσεις. ακαμψία των κινήσεων στα άκρα. συμπίεση των σκελετικών μυών, αύξηση του όγκου τους λόγω οιδήματος. πρήξιμο, μπλε των βλεφάρων. σύνδρομο Raynaud.
Θερμοκρασία	Παρατεταμένος πυρετός, θερμοκρασία σώματος πάνω από 38-39 0 C.	Παρατεταμένος χαμηλός πυρετός (έως 38 0 C).	Μέτριος παρατεταμένος πυρετός (έως 39 0 C).
Εμφάνιση ασθενούς (στην έναρξη της νόσου και σε ορισμένες από τις μορφές της, η εμφάνιση του ασθενούς μπορεί να μην αλλάξει σε όλες αυτές τις ασθένειες)	Βλάβη στο δέρμα, κυρίως στο πρόσωπο, «πεταλούδα» (κοκκινίλες, λέπια, ουλές). Το εξάνθημα μπορεί να είναι σε όλο το σώμα και στους βλεννογόνους. Ξηρό δέρμα, απώλεια μαλλιών και νυχιών. Τα νύχια είναι παραμορφωμένες, ραβδωτές πλάκες νυχιών. Μπορεί επίσης να υπάρχουν αιμορραγικά εξανθήματα (μώλωπες και πετέχειες) σε όλο το σώμα.	Το πρόσωπο μπορεί να αποκτήσει μια έκφραση «όπως της μάσκας» χωρίς εκφράσεις του προσώπου, τεταμένο, το δέρμα είναι λαμπερό, βαθιές πτυχές εμφανίζονται γύρω από το στόμα, το δέρμα είναι ακίνητο, σφιχτά συγκολλημένο με ιστούς που βρίσκονται βαθιά. Συχνά υπάρχει διαταραχή των αδένων (ξηροί βλεννογόνοι, όπως στο σύνδρομο Sjögren). Τα μαλλιά και τα νύχια πέφτουν. Στο δέρμα των άκρων και του λαιμού υπάρχουν σκούρες κηλίδες στο φόντο του "χάλκινου δέρματος".	Ένα συγκεκριμένο σύμπτωμα είναι το πρήξιμο των βλεφάρων, το χρώμα τους μπορεί να είναι κόκκινο ή μωβ· στο πρόσωπο και στο ντεκολτέ υπάρχει ποικιλία εξανθημάτων με ερυθρότητα του δέρματος, λέπια, αιμορραγίες και ουλές. Καθώς η νόσος εξελίσσεται, το πρόσωπο αποκτά μια «όψη σαν μάσκα», χωρίς εκφράσεις του προσώπου, τεταμένο, μπορεί να είναι λοξό και συχνά ανιχνεύεται πτώση του άνω βλεφάρου (πτώση).
Κύρια συμπτώματα κατά την περίοδο της δραστηριότητας της νόσου	δερματικές βλάβες; φωτοευαισθησία - ευαισθησία του δέρματος όταν εκτίθεται στο ηλιακό φως (όπως εγκαύματα). πόνος στις αρθρώσεις, δυσκαμψία κίνησης, μειωμένη κάμψη και έκταση των δακτύλων. αλλαγές στα οστά? νεφρίτιδα (πρήξιμο, πρωτεΐνη στα ούρα, αυξημένη αρτηριακή πίεση, κατακράτηση ούρων και άλλα συμπτώματα). αρρυθμίες, στηθάγχη, καρδιακή προσβολή και άλλα καρδιακά και αγγειακά συμπτώματα. δύσπνοια, αιματηρά πτύελα (πνευμονικό οίδημα). εξασθενημένη εντερική κινητικότητα και άλλα συμπτώματα. βλάβη στο κεντρικό νευρικό σύστημα.	αλλαγές στο δέρμα? Σύνδρομο Raynaud; πόνος και δυσκαμψία στις αρθρώσεις. δυσκολία στην επέκταση και την κάμψη των δακτύλων. δυστροφικές αλλαγές στα οστά, ορατές στις ακτινογραφίες (ειδικά οι φάλαγγες των δακτύλων, της γνάθου). μυϊκή αδυναμία (μυϊκή ατροφία). σοβαρές διαταραχές της εντερικής οδού (κινητικότητα και απορρόφηση). παράβαση ΠΑΛΜΟΣ ΚΑΡΔΙΑΣ(ανάπτυξη ουλώδους ιστού στον καρδιακό μυ). δύσπνοια (υπερανάπτυξη συνδετικού ιστού στους πνεύμονες και τον υπεζωκότα) και άλλα συμπτώματα. βλάβη στο περιφερικό νευρικό σύστημα.	αλλαγές στο δέρμα? έντονος μυϊκός πόνος, αδυναμία (μερικές φορές ο ασθενής δεν μπορεί να σηκώσει ένα μικρό κύπελλο). Σύνδρομο Raynaud; εξασθενημένη κίνηση, με την πάροδο του χρόνου ο ασθενής ακινητοποιείται πλήρως. εάν οι αναπνευστικοί μύες έχουν υποστεί βλάβη - δύσπνοια, μέχρι την πλήρη παράλυση των μυών και αναπνευστική ανακοπή. εάν επηρεαστούν οι μασητικοί και οι φαρυγγικοί μύες, υπάρχει παραβίαση της πράξης της κατάποσης. εάν η καρδιά είναι κατεστραμμένη - διαταραχή του ρυθμού, μέχρι καρδιακή ανακοπή. εάν οι λείοι μύες του εντέρου είναι κατεστραμμένοι - η πάρεση του. παραβίαση της πράξης της αφόδευσης, της ούρησης και πολλών άλλων εκδηλώσεων.
Πρόβλεψη	Χρόνια πορεία, με την πάροδο του χρόνου, προσβάλλονται όλο και περισσότερα όργανα. Χωρίς θεραπεία, αναπτύσσονται επιπλοκές που απειλούν τη ζωή του ασθενούς. Με επαρκή και τακτική θεραπεία, είναι δυνατό να επιτευχθεί μακροχρόνια, σταθερή ύφεση.
Εργαστηριακούς δείκτες	αυξημένες γαμμασφαιρίνες? επιτάχυνση του ESR. θετική C-αντιδρώσα πρωτεΐνη. μειωμένο επίπεδο των ανοσοκυττάρων του συμπληρωματικού συστήματος (C3, C4). χαμηλή ποσότητα διαμορφωμένα στοιχείααίμα; το επίπεδο των κυττάρων LE αυξάνεται σημαντικά. θετικό τεστ ΑΝΑ. αντι-DNA και ανίχνευση άλλων αυτοάνοσων αντισωμάτων.		αυξημένες γαμμασφαιρίνες, καθώς και μυοσφαιρίνη, ινωδογόνο, ALT, AST, κρεατινίνη - λόγω της διάσπασης του μυϊκού ιστού. θετικό τεστσε κύτταρα LE? σπάνια αντι-DNA.
Αρχές θεραπείας	Μακροχρόνια ορμονική θεραπεία (πρεδνιζολόνη) + κυτταροστατικά + συμπτωματική θεραπεία και άλλα φάρμακα (βλ. ενότητα άρθρου "Θεραπεία συστηματικός λύκος» ).

Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος στα παιδιά, ποια είναι τα συμπτώματα και η θεραπεία;

Λαμβάνοντας υπόψη τις ιδιαιτερότητες της ανοσίας, τα ορμονικά επίπεδα και την ένταση της ανάπτυξης, ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος στα παιδιά εμφανίζεται με τα δικά του χαρακτηριστικά.

Χαρακτηριστικά της πορείας του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου στην παιδική ηλικία:

• πιο σοβαρή πορεία της νόσου , υψηλή δραστηριότητα της αυτοάνοσης διαδικασίας.
• χρόνια πορεία η ασθένεια εμφανίζεται σε παιδιά μόνο στο ένα τρίτο των περιπτώσεων.
• πιο συχνό οξεία ή υποξεία πορεία ασθένειες με ταχεία βλάβη στα εσωτερικά όργανα.
• επίσης απομονώνεται μόνο σε παιδιά οξεία ή αστραπιαία πορεία Ο ΣΕΛ είναι μια σχεδόν ταυτόχρονη βλάβη όλων των οργάνων, συμπεριλαμβανομένου του κεντρικού νευρικού συστήματος, που μπορεί να οδηγήσει στο θάνατο ενός μικρού ασθενούς τους πρώτους έξι μήνες από την έναρξη της νόσου.
• συχνή ανάπτυξη επιπλοκών και υψηλή θνησιμότητα?
• η πιο συχνή επιπλοκή είναι αιμορραγική διαταραχή με τη μορφή εσωτερικής αιμορραγίας, αιμορραγικών εξανθημάτων (μώλωπες, αιμορραγίες στο δέρμα), ως αποτέλεσμα - ανάπτυξη κατάστασης σοκ του συνδρόμου DIC - διάχυτη ενδαγγειακή πήξη.
• Ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος στα παιδιά εμφανίζεται συχνά με τη μορφή αγγειίτιδα – φλεγμονή των αιμοφόρων αγγείων, η οποία καθορίζει τη σοβαρότητα της διαδικασίας.
• τα παιδιά με ΣΕΛ είναι συνήθως υποσιτισμένα , έχουν έντονη ανεπάρκεια σωματικού βάρους, έως καχεξία (ακραίος βαθμός δυστροφίας).

1. Έναρξη της νόσουοξεία, με αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος σε υψηλούς αριθμούς (πάνω από 38-39 0 C), με πόνο στις αρθρώσεις και έντονη αδυναμία, ξαφνική απώλεια σωματικού βάρους.
2. Δερματικές αλλαγέςμε τη μορφή «πεταλούδας» είναι σχετικά σπάνια στα παιδιά. Όμως, δεδομένης της ανάπτυξης έλλειψης αιμοπεταλίων, τα αιμορραγικά εξανθήματα σε όλο το σώμα (μώλωπες χωρίς λόγο, πετέχειες ή ακριβείς αιμορραγίες) είναι πιο συχνά. Επίσης ένα από τα ιδιαίτερα χαρακτηριστικάσυστηματικές ασθένειες περιλαμβάνουν τριχόπτωση, βλεφαρίδες, φρύδια, έως και πλήρη φαλάκρα. Το δέρμα γίνεται μαρμάρινο και πολύ ευαίσθητο στο ηλιακό φως. Μπορεί να υπάρχουν διάφορα εξανθήματα στο δέρμα, χαρακτηριστικά της αλλεργικής δερματίτιδας. Σε ορισμένες περιπτώσεις, αναπτύσσεται το σύνδρομο Raynaud - παραβίαση της κυκλοφορίας του αίματος στα χέρια. Στη στοματική κοιλότητα μπορεί να υπάρχουν έλκη που δεν επουλώνονται για μεγάλο χρονικό διάστημα - στοματίτιδα.
3. Πόνος στις αρθρώσεις– τυπικό σύνδρομο ενεργού συστηματικού ερυθηματώδους λύκου, ο πόνος είναι περιοδικός. Η αρθρίτιδα συνοδεύεται από συσσώρευση υγρού στην κοιλότητα της άρθρωσης. Με την πάροδο του χρόνου, ο πόνος στις αρθρώσεις συνδυάζεται με μυϊκό πόνο και δυσκαμψία κίνησης, ξεκινώντας από τις μικρές αρθρώσεις των δακτύλων.
4. Για παιδιά είναι χαρακτηριστικός ο σχηματισμός εξιδρωματικής πλευρίτιδας(υγρό στην υπεζωκοτική κοιλότητα), περικαρδίτιδα (υγρό στο περικάρδιο, το βλεννογόνο της καρδιάς), ασκίτης και άλλες εξιδρωματικές αντιδράσεις (δροψία).
5. Καρδιακή βλάβηστα παιδιά συνήθως εκδηλώνεται ως μυοκαρδίτιδα (φλεγμονή του καρδιακού μυός).
6. Νεφρική βλάβη ή νεφρίτιδααναπτύσσεται πολύ πιο συχνά στην παιδική ηλικία παρά στην ενήλικη ζωή. Μια τέτοια νεφρίτιδα οδηγεί σχετικά γρήγορα στην ανάπτυξη οξείας νεφρικής ανεπάρκειας (που απαιτεί εντατική φροντίδα και αιμοκάθαρση).
7. Βλάβη στους πνεύμονεςΕίναι σπάνιο στα παιδιά.
8. Στην πρώιμη περίοδο της νόσου στους εφήβους, στις περισσότερες περιπτώσεις υπάρχει βλάβη στο γαστρεντερικό σωλήνα(ηπατίτιδα, περιτονίτιδα και ούτω καθεξής).
9. Βλάβη στο κεντρικό νευρικό σύστημαστα παιδιά χαρακτηρίζεται από ιδιότροπο, ευερεθιστότητα και σε σοβαρές περιπτώσεις μπορεί να εμφανιστούν σπασμοί.

Δηλαδή, στα παιδιά, ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος χαρακτηρίζεται επίσης από ποικίλα συμπτώματα. Και πολλά από αυτά τα συμπτώματα καλύπτονται με το πρόσχημα άλλων παθολογιών· η διάγνωση του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου δεν υποτίθεται αμέσως. Δυστυχώς, η έγκαιρη θεραπεία είναι το κλειδί για την επιτυχία στη μετάβαση της ενεργού διαδικασίας σε μια περίοδο σταθερής ύφεσης.

Διαγνωστικές αρχέςο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος είναι οι ίδιοι με τους ενήλικες, βασιζόμενοι κυρίως σε ανοσολογικές μελέτες (ανίχνευση αυτοάνοσων αντισωμάτων).
ΣΕ γενική ανάλυσηαίμα σε όλες τις περιπτώσεις και από την αρχή της νόσου, προσδιορίζεται μείωση του αριθμού όλων των σχηματισμένων στοιχείων του αίματος (ερυθροκύτταρα, λευκοκύτταρα, αιμοπετάλια), η πήξη του αίματος είναι εξασθενημένη.

Θεραπεία του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου σε παιδιά, όπως και στους ενήλικες, περιλαμβάνει μακροχρόνια χρήση γλυκοκορτικοειδών, συγκεκριμένα πρεδνιζολόνης, κυτταροστατικών και αντιφλεγμονωδών φαρμάκων. Ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος είναι μια διάγνωση που απαιτεί επείγουσα νοσηλεία του παιδιού σε νοσοκομείο (ρευματολογικό τμήμα, εάν αναπτυχθούν σοβαρές επιπλοκές - σε μονάδα εντατικής θεραπείας ή μονάδα εντατικής θεραπείας).
Σε νοσοκομειακό περιβάλλον, πραγματοποιείται πλήρης εξέταση του ασθενούς και επιλέγεται η απαραίτητη θεραπεία. Ανάλογα με την παρουσία επιπλοκών, συμπτωματική και εντατική θεραπεία. Δεδομένης της παρουσίας αιμορραγικών διαταραχών σε τέτοιους ασθενείς, συχνά συνταγογραφούνται ενέσεις ηπαρίνης.
Εάν η θεραπεία ξεκινήσει έγκαιρα και τακτικά, μπορείτε να το επιτύχετε σταθερή ύφεση, ενώ τα παιδιά μεγαλώνουν και αναπτύσσονται ανάλογα με την ηλικία τους, συμπεριλαμβανομένου του φυσιολογικού εφηβεία. Στα κορίτσια καθιερώνεται ένας φυσιολογικός εμμηνορροϊκός κύκλος και η εγκυμοσύνη είναι πιθανή στο μέλλον. Σε αυτήν την περίπτωση πρόβλεψηευνοϊκή για τη ζωή.

Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος και εγκυμοσύνη, ποιοι είναι οι κίνδυνοι και τα θεραπευτικά χαρακτηριστικά;

Κίνδυνοι εγκυμοσύνης για μια γυναίκα με συστηματικό ερυθηματώδη λύκο:

1. Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος Στις περισσότερες περιπτώσεις δεν επηρεάζει την ικανότητα να μείνετε έγκυος , καθώς και μακροχρόνια χρήση πρεδνιζολόνης.
2. Απαγορεύεται αυστηρά να μείνετε έγκυος ενώ παίρνετε κυτταροστατικά (Μεθοτρεξάτη, Κυκλοφωσφαμίδη και άλλα). , δεδομένου ότι αυτά τα φάρμακα θα επηρεάσουν τα γεννητικά κύτταρα και τα εμβρυϊκά κύτταρα. η εγκυμοσύνη είναι δυνατή μόνο όχι νωρίτερα από έξι μήνες μετά τη διακοπή αυτών των φαρμάκων.
3. Ήμισυ περιπτώσεις εγκυμοσύνης με ΣΕΛ καταλήγει στη γέννηση υγιές, τελειόμηνο μωρό . σε 25% περιπτώσεις που γεννιούνται τέτοια μωρά πρόωρος , ΕΝΑ στο ένα τέταρτο των περιπτώσεων παρατηρήθηκε αποτυχία .
4. Πιθανές επιπλοκέςεγκυμοσύνη με συστηματικό ερυθηματώδη λύκο, στις περισσότερες περιπτώσεις που σχετίζονται με βλάβη στα αιμοφόρα αγγεία του πλακούντα:

• εμβρυϊκός θάνατος?
• . Έτσι, στο ένα τρίτο των περιπτώσεων, αναπτύσσεται επιδείνωση της νόσου. Ο κίνδυνος μιας τέτοιας επιδείνωσης είναι μεγαλύτερος τις πρώτες εβδομάδες I ή μέσα ΙΙΙ τρίμηνοεγκυμοσύνη. Και σε άλλες περιπτώσεις, υπάρχει μια προσωρινή υποχώρηση της νόσου, αλλά στις περισσότερες περιπτώσεις θα πρέπει να περιμένει κανείς σοβαρή έξαρση του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου 1-3 μήνες μετά τη γέννηση. Κανείς δεν ξέρει προς ποια κατεύθυνση θα πάει αυτοάνοση διαδικασία.
  6. Η εγκυμοσύνη μπορεί να αποτελέσει έναυσμα για την ανάπτυξη συστηματικού ερυθηματώδους λύκου. Η εγκυμοσύνη μπορεί επίσης να προκαλέσει τη μετάβαση του δισκοειδούς (δερματικού) ερυθηματώδους λύκου σε ΣΕΛ.
  7. Μια μητέρα με συστηματικό ερυθηματώδη λύκο μπορεί να περάσει τα γονίδια στο μωρό της , προδιαθέτοντάς του να αναπτύξει συστηματικό αυτοάνοσο νόσημα κατά τη διάρκεια της ζωής του.
  8. Το παιδί μπορεί να αναπτυχθεί νεογνικός ερυθηματώδης λύκος σχετίζεται με την κυκλοφορία των μητρικών αυτοάνοσων αντισωμάτων στο αίμα του μωρού. αυτή η κατάσταση είναι προσωρινή και αναστρέψιμη.
  • Είναι απαραίτητο να προγραμματίσετε μια εγκυμοσύνη υπό την επίβλεψη ειδικευμένων γιατρών , δηλαδή ρευματολόγο και γυναικολόγο.
  • Συνιστάται να προγραμματίσετε μια εγκυμοσύνη κατά τη διάρκεια μιας περιόδου σταθερής ύφεσης χρόνια πορεία SCV.
  • Σε οξείες περιπτώσεις συστηματικός ερυθηματώδης λύκος με την ανάπτυξη επιπλοκών, η εγκυμοσύνη μπορεί να έχει επιζήμια επίδραση όχι μόνο στην υγεία, αλλά και να οδηγήσει στο θάνατο της γυναίκας.
  • Και αν, παρόλα αυτά, η εγκυμοσύνη συμβεί κατά τη διάρκεια μιας περιόδου έξαρσης, τότε το ζήτημα της πιθανής διατήρησής του αποφασίζεται από τους γιατρούς, μαζί με τον ασθενή. Εξάλλου, η έξαρση του ΣΕΛ απαιτεί μακροχρόνια χρήση φαρμάκων, ορισμένα από τα οποία αντενδείκνυνται απολύτως κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
  • Συνιστάται να μείνετε έγκυος όχι νωρίτερα από 6 μήνες μετά τη διακοπή των κυτταροτοξικών φαρμάκων (Μεθοτρεξάτη και άλλα).
  • Για βλάβη του λύκου στα νεφρά και την καρδιά Δεν γίνεται λόγος για εγκυμοσύνη· αυτό μπορεί να οδηγήσει στο θάνατο μιας γυναίκας από νεφρική ή/και καρδιακή ανεπάρκεια, επειδή αυτά τα όργανα υπόκεινται σε τεράστιο στρες όταν φέρουν ένα μωρό.
  Διαχείριση εγκυμοσύνης με συστηματικό ερυθηματώδη λύκο:

  1. Απαραίτητο σε όλη τη διάρκεια της εγκυμοσύνης να παρακολουθείται από ρευματολόγο και μαιευτήρα-γυναικολόγο , η προσέγγιση σε κάθε ασθενή είναι ατομική.
  2. Είναι απαραίτητο να τηρείτε το ακόλουθο καθεστώς: μην κουράζεστε, μην είστε νευρικοί, τρώτε κανονικά.
  3. Να είστε προσεκτικοί σε τυχόν αλλαγές στην υγεία σας.
  4. Απαράδεκτος τοκετός εκτός μαιευτηρίου , αφού υπάρχει κίνδυνος εμφάνισης σοβαρών επιπλοκών κατά τη διάρκεια και μετά τον τοκετό.
  7. Ακόμη και στην αρχή της εγκυμοσύνης, ο ρευματολόγος συνταγογραφεί ή προσαρμόζει τη θεραπεία. Η πρεδνιζολόνη είναι το κύριο φάρμακο για τη θεραπεία του ΣΕΛ και δεν αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Η δόση του φαρμάκου επιλέγεται ξεχωριστά.
  8. Συνιστάται επίσης για έγκυες γυναίκες με ΣΕΛ λήψη βιταμινών, συμπληρωμάτων καλίου, ασπιρίνη (μέχρι την 35η εβδομάδα κύησης) και άλλα συμπτωματικά και αντιφλεγμονώδη φάρμακα.
  9. Επιτακτικός θεραπεία όψιμης τοξίκωσης και άλλες παθολογικές καταστάσεις της εγκυμοσύνης σε μαιευτήριο.
  10. Μετά τον τοκετό ο ρευματολόγος αυξάνει τη δόση των ορμονών. σε ορισμένες περιπτώσεις, συνιστάται η διακοπή του θηλασμού, καθώς και η συνταγογράφηση κυτταροστατικών και άλλων φαρμάκων για τη θεραπεία της θεραπείας παλμών SLE, καθώς η περίοδος μετά τον τοκετό είναι επικίνδυνη για την ανάπτυξη σοβαρών παροξύνσεων της νόσου.

  Προηγουμένως, σε όλες τις γυναίκες με συστηματικό ερυθηματώδη λύκο δεν συνιστώνταν να μείνουν έγκυες, και εάν συλλάβουν, σε όλες συνιστώνταν η προκαλούμενη διακοπή της εγκυμοσύνης (ιατρική άμβλωση). Τώρα οι γιατροί άλλαξαν τη γνώμη τους για αυτό το θέμα· μια γυναίκα δεν μπορεί να στερηθεί τη μητρότητα, ειδικά επειδή υπάρχει σημαντική πιθανότητα να γεννήσει ένα φυσιολογικό, υγιές μωρό. Πρέπει όμως να γίνουν τα πάντα για να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος για τη μητέρα και το μωρό.

  Είναι ο ερυθηματώδης λύκος μεταδοτικός;

  Φυσικά, όποιος βλέπει περίεργα εξανθήματα στο πρόσωπό του σκέφτεται: «Μπορεί να είναι μεταδοτικό;» Επιπλέον, τα άτομα με αυτά τα εξανθήματα περπατούν τόσο πολύ, αισθάνονται αδιαθεσία και λαμβάνουν συνεχώς κάποιο είδος φαρμάκου. Επιπλέον, οι γιατροί υπέθεταν προηγουμένως ότι ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος μεταδιδόταν σεξουαλικά, με επαφή ή ακόμα και με αερομεταφερόμενα σταγονίδια. Όμως, έχοντας μελετήσει λεπτομερέστερα τον μηχανισμό της νόσου, οι επιστήμονες έχουν διαλύσει εντελώς αυτούς τους μύθους, επειδή πρόκειται για μια αυτοάνοση διαδικασία.

  Η ακριβής αιτία της ανάπτυξης του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου δεν έχει ακόμη τεκμηριωθεί· υπάρχουν μόνο θεωρίες και υποθέσεις. Όλα συνοψίζονται σε ένα πράγμα: η κύρια αιτία είναι η παρουσία ορισμένων γονιδίων. Ωστόσο, δεν πάσχουν όλοι οι φορείς αυτών των γονιδίων από συστηματικά αυτοάνοσα νοσήματα.

  Το έναυσμα για την ανάπτυξη συστηματικού ερυθηματώδους λύκου μπορεί να είναι:

  • διάφορες ιογενείς λοιμώξεις?
  • βακτηριακές λοιμώξεις (ειδικά βήτα-αιμολυτικός στρεπτόκοκκος).
  • παράγοντες στρες?
  • ορμονικές αλλαγές (εγκυμοσύνη, εφηβεία)
  • περιβαλλοντικοί παράγοντες (για παράδειγμα, υπεριώδης ακτινοβολία).
  Αλλά οι λοιμώξεις δεν είναι αιτιολογικοί παράγοντες της νόσου, επομένως ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος δεν είναι απολύτως μεταδοτικός σε άλλους.

  Μόνο ο φυματικός λύκος μπορεί να είναι μεταδοτικός (φυματίωση δέρματος προσώπου), αφού στο δέρμα ανιχνεύεται μεγάλος αριθμός βακίλλων της φυματίωσης και απομονώνεται η οδός επαφής μετάδοσης του παθογόνου.

  Ερυθηματώδης λύκος, ποια δίαιτα συνιστάται και υπάρχουν μέθοδοι θεραπείας με λαϊκές θεραπείες;

  Όπως με κάθε ασθένεια, η διατροφή παίζει σημαντικό ρόλο στον ερυθηματώδη λύκο. Επιπλέον, με αυτήν την ασθένεια υπάρχει σχεδόν πάντα ανεπάρκεια ή στο πλαίσιο της ορμονικής θεραπείας - υπερβολικό σωματικό βάρος, έλλειψη βιταμινών, μικροστοιχείων και βιολογικών δραστικών ουσιών.

  Το κύριο χαρακτηριστικό μιας δίαιτας για ΣΕΛ είναι η ισορροπημένη και σωστή διατροφή.

  1. τρόφιμα που περιέχουν ακόρεστα λιπαρά οξέα (Ωμέγα-3):

  • θαλάσσιο ψάρι?
  • πολλοί ξηροί καρποί και σπόροι?
  • φυτικό λάδι σε μικρές ποσότητες.
  2. φρούτα και λαχανικά περιέχουν περισσότερες βιταμίνες και μικροστοιχεία, πολλά από τα οποία περιέχουν φυσικά αντιοξειδωτικά· το απαραίτητο ασβέστιο και το φολικό οξύ βρίσκονται σε μεγάλες ποσότητες σε πράσινα λαχανικά και βότανα.
  3. χυμοί, ποτά φρούτων?
  4. άπαχο κρέας πουλερικών: κοτόπουλο, φιλέτο γαλοπούλας?
  5. γαλακτοκομικά με χαμηλά λιπαρά , ειδικά γαλακτοκομικά προϊόντα που έχουν υποστεί ζύμωση (τυρί με χαμηλά λιπαρά, τυρί cottage, γιαούρτι).
  6. δημητριακά και φυτικές ίνες (ψωμί σιτηρών, φαγόπυρο, πλιγούρι βρώμης, φύτρο σιταριού και πολλά άλλα).

  1. Προϊόντα με κορεσμένα λιπαρά οξέαέχουν κακή επίδραση στα αιμοφόρα αγγεία, γεγονός που μπορεί να επιδεινώσει την πορεία του ΣΕΛ:

  • ζωικά λίπη?
  • τηγανιτό φαγητό;
  • λιπαρά κρέατα (κόκκινο κρέας).
  • γαλακτοκομικά προϊόντα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά και ούτω καθεξής.
  2. Σπόροι και φύτρα μηδικής (καλλιέργεια οσπρίων).
  
  Φωτογραφία: alfalfa grass.
  3. Σκόρδο – διεγείρει δυναμικά το ανοσοποιητικό σύστημα.
  4. Αλμυρά, πικάντικα, καπνιστά πιάτα που κατακρατούν υγρά στο σώμα.

  Εάν εμφανιστούν ασθένειες του γαστρεντερικού σωλήνα στο πλαίσιο του ΣΕΛ ή λήψης φαρμάκων, τότε συνιστάται στον ασθενή να τρώει συχνά γεύματα σύμφωνα με τη θεραπευτική δίαιτα - πίνακας Νο. 1. Όλα τα αντιφλεγμονώδη φάρμακα λαμβάνονται καλύτερα με ή αμέσως μετά τα γεύματα.

  Θεραπεία του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου στο σπίτιείναι δυνατή μόνο μετά από επιλογή ατομικό σύστημαθεραπεία σε νοσοκομειακό περιβάλλον και διόρθωση συνθηκών που απειλούν τη ζωή του ασθενούς. Τα βαριά φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία του ΣΕΛ δεν μπορούν να συνταγογραφηθούν από μόνα τους· η αυτοθεραπεία δεν θα οδηγήσει σε τίποτα καλό. Οι ορμόνες, τα κυτταροστατικά, τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα και άλλα φάρμακα έχουν τα δικά τους χαρακτηριστικά και ένα σωρό ανεπιθύμητες ενέργειες και η δόση αυτών των φαρμάκων είναι πολύ ατομική. Η θεραπεία που επιλέγεται από τους γιατρούς λαμβάνεται στο σπίτι, τηρώντας αυστηρά τις συστάσεις. Οι παραλείψεις και οι παρατυπίες στη λήψη φαρμάκων είναι απαράδεκτες.

  Σχετικά με συνταγές παραδοσιακής ιατρικής, τότε ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος δεν ανέχεται πειράματα. Καμία από αυτές τις θεραπείες δεν θα αποτρέψει την αυτοάνοση διαδικασία· μπορεί απλώς να χάσετε πολύτιμο χρόνο. Οι λαϊκές θεραπείες μπορούν να είναι αποτελεσματικές εάν χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με παραδοσιακές μεθόδουςθεραπεία, αλλά μόνο μετά από συνεννόηση με ρευματολόγο.

  Κάποια μέσα παραδοσιακό φάρμακογια τη θεραπεία του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου:

  
  
  Προληπτικά μέτρα! Όλες οι λαϊκές θεραπείες που περιέχουν δηλητηριώδη βότανα ή ουσίες πρέπει να φυλάσσονται μακριά από παιδιά. Πρέπει να είστε προσεκτικοί με τέτοια φάρμακα· κάθε δηλητήριο είναι φάρμακο αρκεί να χρησιμοποιείται σε μικρές δόσεις.

  Φωτογραφίες για το πώς φαίνονται τα συμπτώματα του ερυθηματώδους λύκου;

  
  Φωτογραφία: Αλλαγές σε σχήμα πεταλούδας στο δέρμα του προσώπου στον ΣΕΛ.
  
  Φωτογραφία: δερματικές βλάβες στις παλάμες με συστηματικό ερυθηματώδη λύκο. Εκτός από δερματικές αλλαγές, ο ασθενής αυτός εμφανίζει πάχυνση των αρθρώσεων των φαλαγγών των δακτύλων - σημάδια αρθρίτιδας.
  
  Δυστροφικές αλλαγέςνύχια με συστηματικό ερυθηματώδη λύκο: ευθραυστότητα, αποχρωματισμός, διαμήκεις ραβδώσεις της πλάκας του νυχιού.
  
  Βλάβες λύκου του στοματικού βλεννογόνου . Η κλινική εικόνα μοιάζει πολύ με τη λοιμώδη στοματίτιδα, η οποία δεν επουλώνεται για μεγάλο χρονικό διάστημα.
  
  Και έτσι μπορεί να μοιάζουν τα πρώτα συμπτώματα του δισκοειδούς ή δερματικό ερυθηματώδη λύκο.
  
  Και αυτό είναι πώς μπορεί να μοιάζει νεογνικός ερυθηματώδης λύκος, Αυτές οι αλλαγές, ευτυχώς, είναι αναστρέψιμες και στο μέλλον το μωρό θα είναι απολύτως υγιές.
  
  Δερματικές αλλαγές στον συστηματικό ερυθηματώδη λύκο, χαρακτηριστικό της παιδικής ηλικίας. Το εξάνθημα είναι αιμορραγικού χαρακτήρα, μοιάζει με εξανθήματα ιλαράς και αφήνει χρωστικές κηλίδες που δεν υποχωρούν για μεγάλο χρονικό διάστημα.
  

Λύκος νεφρίτης– αυτή είναι η πιο συχνή και σοβαρή βλάβη οργάνων στον ΣΕΛ, που εντοπίζεται στο 60% των ενηλίκων ασθενών και στο 80% των παιδιών. Η νεφρίτιδα του λύκου σε παιδιά και νεαρούς ασθενείς είναι συνήθως παρούσα από την έναρξη της νόσου. Μερικές φορές η νεφρική βλάβη είναι το πρώτο σημάδι της νόσου, που προηγείται των εξωνεφρικών εκδηλώσεών της. Ο ΣΕΛ είναι εξαιρετικά απίθανος σε παιδιά ηλικίας κάτω των 5 ετών και η επίπτωση στα παιδιά αυξάνεται μετά την ηλικία των 10 ετών. Πάνω από το 70% των ασθενών αρρωσταίνουν στην ηλικία των 14-40 ετών, η κορύφωση της νόσου εμφανίζεται στα 14-25 χρόνια, συχνότερα στις γυναίκες.

Αιτιολογία, παθογένεια. Ο ΣΕΛ είναι μια πολυπαραγοντική νόσος και γενετικοί και περιβαλλοντικοί παράγοντες παίζουν ρόλο στην ανάπτυξή του. Επί του παρόντος, οι παθογενετικοί μηχανισμοί της νόσου μελετώνται εντατικά, γεγονός που θα καταστήσει αναλόγως δυνατή την πρόταση νέων μεθόδων θεραπείας. Στον ΣΕΛ, εμφανίζεται πολυκλωνική ενεργοποίηση των Β λεμφοκυττάρων, που οδηγεί στην παραγωγή αντισωμάτων σε πολλά κύτταρα και πρωτεΐνες του σώματος και στην απώλεια της ανοχής στα αυτοαντιγόνα. Συνοδεύεται από το σχηματισμό ανοσοσυμπλεγμάτων. Τα αντισώματα στο δίκλωνο (εγγενές) DNA έχουν τη μεγαλύτερη σημασία στην παθογένεση του LN.

Μορφολογία.Μια βιοψία είναι απαραίτητη για να εκτιμηθεί η έκταση της νεφρικής βλάβης και της δραστηριότητας της νόσου. Η νεφρίτιδα του λύκου δεν έχει συγκεκριμένα μορφολογικά χαρακτηριστικά στο μικροσκόπιο φωτός. Υπάρχει μια μεγάλη ποικιλία πιθανών βλαβών παρόμοια με την ελάχιστη αλλαγή, τη νεφροπάθεια IgA, τη μεμβρανοπολλαπλασιαστική σπειραματονεφρίτιδα τύπου Ι και τη μεμβρανώδη νεφροπάθεια. Η σύγχρονη ιστολογική ταξινόμηση της νεφρίτιδας του λύκου βασίζεται στα κριτήρια του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας (WHO) (2003), τροποποιημένα από τη International Society of Nephrology / Society of Renal Pathologists (Πίνακας 6.1). Εκτός από την ταξινόμηση, συνήθως ενδείκνυται η σχέση μεταξύ ενεργών (δυνητικά αναστρέψιμων) και χρόνιων (μη αναστρέψιμων) αλλαγών στα σπειράματα.

Πίνακας 6.1 Σύντομη ταξινόμηση της νεφρίτιδας του λύκου (International Society of Nephrology/Society of Renal Pathologists, 2003)

*Είναι απαραίτητο να αναφέρεται η αναλογία των σπειραμάτων με ενεργές και χρόνιες (σκληρωτικές) μεταβολές

Εικόνα 6.1.Κορίτσι Ε., 11 ετών, νεφρωσικό σύνδρομο + αιματουρία. Νεφρίτιδα λύκου, κατηγορίας III. Ένα τμήμα του ενδοτριχοειδούς πολλαπλασιασμού σε φόντο ενός γενικά αμετάβλητου σπειράματος είναι ένα χαρακτηριστικό γνώρισμα της νεφρίτιδας του λύκου. Μικροσκόπιο φωτός, PAS x400. (Μικροφωτογραφία - A.N. Tsygin, Μόσχα, 2006)

Η κακή κλινική πρόγνωση συνήθως σχετίζεται με σπειραματική υαλίνωση, σωληναριακή ατροφία και άλλες χρόνιες βλάβες όπως η σπειραματική σκλήρυνση και τα ινώδη μισοφέγγαρα. Η πιο σοβαρή παραλλαγή, η διάχυτη πολλαπλασιαστική νεφρίτιδα του λύκου (κατηγορία IV), παρατηρείται συχνά σε παιδιά και εφήβους. Ωστόσο, πρέπει να σημειωθεί ότι μερικές φορές δεν υπάρχει άμεση συσχέτιση μεταξύ ιστολογικών αλλαγών και κλινικών εκδηλώσεων της νόσου. Κλινικοί προγνωστικοί παράγοντες είναι ο βαθμός πρωτεϊνουρίας και η νεφρική λειτουργία.

Κλινική.Το SKB μπορεί να επηρεάσει πολλά όργανα και συστήματα. Κατά κανόνα, στην αρχή, οι ασθενείς βιώνουν γενικά συμπτώματα: πυρετός, αδυναμία, απώλεια όρεξης και βάρους. Συμπτώματα αρραβώνων μεμονωμένα όργαναπεριλαμβάνουν σπειραματονεφρίτιδα, μη διαβρωτική αρθρίτιδα, φωτοευαισθησία και εξάνθημα πεταλούδας στο πρόσωπο, φαινόμενο Raynaud, περικαρδίτιδα, ημικρανία, υπέρταση, πλευρίτιδα, τριχόπτωση. Οι πιο οξείες και ενεργές μορφές νεφρίτιδας αναπτύσσονται κυρίως σε νεαρούς ασθενείς.

Η κλινική εικόνα της νεφρίτιδας είναι εξαιρετικά ποικίλη, από ελάχιστη πρωτεϊνουρία (0,3 g/l ή 1 g σε μια διαγνωστική ταινία) έως την ανάπτυξη NS. Μπορεί να υπάρξει αύξηση της αρτηριακής πίεσης, πρωτεϊνουρία σε συνδυασμό με μικροαιματουρία. Η μακροαιματουρία είναι λιγότερο συχνή. Μπορεί να ξεκινήσει με RPGN. Ενδείξεις νεφρικής βλάβης μπορεί να υπάρχουν χωρίς λεπτομερή κλινική εικόνα του ΣΕΛ. Ωστόσο, η παρουσία του σε φόντο ασαφούς αρθραλγίας ή ερυθήματος καθιστά δυνατή την υποψία ΣΕΛ.

Το αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο (APS) αναπτύσσεται στο 40-60% των περιπτώσεων ΣΕΛ. Το APS περιγράφηκε για πρώτη φορά σε ασθενείς με ΣΕΛ, αλλά εμφανίζεται και σε άλλες καταστάσεις. Η παθογένεση σχετίζεται με την εμφάνιση αντισωμάτων στα φωσφολιπίδια, η οποία οδηγεί σε αρτηριακή και φλεβική θρόμβωση. Συνήθως το πρώτο σημάδι ενός αναπτυσσόμενου συνδρόμου είναι η αύξηση του aPTT. Για περισσότερα όψιμα στάδιαΜπορεί να αναπτυχθούν εγκεφαλικό επεισόδιο, livedo, ψηφιακή ισχαιμία, χορεία και άλλα συμπτώματα

Εργαστηριακές πινακίδες.Ο ΣΕΛ χαρακτηρίζεται από την παρουσία αναιμίας, λευκοπενίας και θρομβοπενίας. Έχει περιγραφεί μεγάλος αριθμός διαταραχών του ανοσοποιητικού που εμφανίζονται στον ΣΕΛ. Οι περισσότεροι ασθενείς που δεν έχουν λάβει θεραπεία έχουν εμπειρία χαμηλά επίπεδασυμπλήρωμα (C3 και C4, συνολική δραστικότητα CH50). Τα κυκλοφορούντα ανοσοσυμπλέγματα μπορεί να ανεβαίνουν και να μειώνονται παράλληλα με τη βαρύτητα της νόσου, αλλά δεν έχουν διαγνωστική σημασία. Τα αντισώματα στο DNA (κυρίως δίκλωνο DNA) είναι ένα από τα κύρια σημάδια της νόσου. Συχνά είναι αυξημένα στην ενεργό νεφρίτιδα του λύκου και λιγότερο συχνά όταν άλλα όργανα είναι η κύρια θέση προσβολής. Αν και το ESR δεν είναι συγκεκριμένο σημάδι της νόσου, είναι σημαντικά αυξημένο στον λύκο. Ταυτόχρονα, το επίπεδο της CPP είναι φυσιολογικό απουσία ταυτόχρονης λοίμωξης. Προσδιορίζονται επίσης η υπεργαμμασφαιριναιμία και τα κύτταρα LE. Η δραστηριότητα του LN κρίνεται από τη σοβαρότητα της πρωτεϊνουρίας και τα μορφολογικά χαρακτηριστικά.

Πορεία της νόσου.Ελλείψει θεραπείας, η ασθένεια έχει συχνά προοδευτικό χαρακτήρα με προοδευτική συμμετοχή οργάνων και συστημάτων. Η πιο σοβαρή εκδήλωση και πιθανή αιτία θανάτου είναι η νεφρίτιδα του λύκου. Η χρήση κορτικοστεροειδών και κυτταροστατικών στη θεραπεία, καθώς και πολλαπλές ορολογικές εξετάσεις για την παρακολούθηση της νόσου, έχουν οδηγήσει σε σημαντική αύξηση της επιβίωσης. Ωστόσο, ο ΣΕΛ είναι μια χρόνια νόσος με περιοδικές εξάρσεις που μπορεί να είναι δύσκολο να ελεγχθεί. Επί του παρόντος, η κύρια αιτία θανάτου είναι η λοίμωξη, η οποία προκύπτει είτε από ανεπάρκεια του ανοσοποιητικού συστήματος που προκαλείται από την ίδια τη νόσο είτε από έντονη ανοσοκαταστολή. Οι υπολοιποι πιθανούς λόγουςΟι θάνατοι είναι όψιμες επιπλοκές όπως νεφρική ανεπάρκεια τελικού σταδίου, έμφραγμα του μυοκαρδίου ή πνευμονική νόσο.

Θεραπεία LN- δύσκολο έργο, αλλά με τη χρήση σύγχρονων μεθόδων θεραπείας με συνεχή παρακολούθηση των κλινικών και μορφολογικών εκδηλώσεων της νόσου, στις περισσότερες περιπτώσεις είναι δυνατός ο έλεγχος της πορείας του LN. Θα πρέπει να θυμόμαστε ότι επί του παρόντος, με βάση τη συνεχιζόμενη εντατική έρευνα μοριακούς μηχανισμούςανάπτυξη του ΣΕΛ, αναπτύσσονται νέα φάρμακα. Η θεραπεία ασθενών με ΕΜ θα πρέπει, όποτε είναι δυνατόν, να πραγματοποιείται σε κέντρα με εμπειρία στον τομέα αυτό.

Γενικές αρχές για τη θεραπεία του LN:

· Η ανοσοκατασταλτική θεραπεία πραγματοποιείται λαμβάνοντας υπόψη τα κλινικά και μορφολογικά σημεία της δραστηριότητας της νόσου και τη σοβαρότητα των ενεργών (πολλαπλασιαστικών) και χρόνιων (σκληρυντικών) αλλαγών στα σπειράματα.

Επί του παρόντος, σε ασθενείς με LI οποιασδήποτε κατηγορίας, η χρήση του υδροξυχλωροκίνη(6-6,5 mg/kg) ελλείψει αντενδείξεων στη χρήση του. Μελέτες έχουν δείξει καλύτερα αποτελέσματα στη θεραπεία του LN με τη χρήση του.

· Επαγωγική ανοσοκατασταλτική θεραπείαπραγματοποιείται με μέγιστες δόσεις GCS και κυκλοφωσφαμίδης, στόχος των οποίων είναι η επίτευξη μέγιστης ύφεσης. Η αζαθειοπρίνη (AZA) ή η MMF χρησιμοποιούνται ως θεραπεία συντήρησης (βλ. παρακάτω).

· Ως θεραπεία επαγωγής, ένα εναλλακτικό φάρμακο είναι το MMF, το οποίο στις περισσότερες περιπτώσεις είναι κατηγορίας III-IV LN σύμφωνα με το αποτέλεσμα 6 μηνιαία θεραπείαδεν είναι κατώτερο από την κυκλοφωσφαμίδη («παλμούς»).

· Και τα δύο φάρμακα – MMF και MPA – μπορούν να χρησιμοποιηθούν εξίσου.

· Για τη θεραπεία των ανθεκτικών μορφών της νόσου μπορούν να χρησιμοποιηθούν τα ακόλουθα:

Rituximab

IV ανοσοσφαιρίνες

Αναστολείς καλσινευρίνης

Η θεραπεία του APS σε ασθενείς με και χωρίς FN πραγματοποιείται με χρήση αντιπηκτικών (στόχος INR 2-3)

· Σε περίπτωση LN που συνοδεύεται από θρομβωτική μικροαγγειοπάθεια και RPGN, η ανοσοκαταστολή συνδυάζεται με ανταλλαγή πλάσματος

· Σε έγκυες γυναίκες με ΣΕΛ, συνιστάται θεραπεία με κορτικοστεροειδή ανάλογα με τη βαρύτητα, με αζαθειοπρίνη. Είναι απαραίτητο να διακόψετε και να μην χρησιμοποιείτε MMF, CP, αναστολείς ΜΕΑ και ARBs κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Συνιστάται χαμηλή δόση ασπιρίνης για τη μείωση του κινδύνου απώλειας εμβρύου. Προτείνεται η συνέχιση της θεραπείας με υδροξυχλωροκίνη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

· Συνεργασία με ρευματολόγο σε όλα τα στάδια αντιμετώπισης ασθενών με ΕΜ.

· Ανάλογα με τη δραστηριότητα του SLE και του LN, από την κατηγορία I έως την κατηγορία VI, η θεραπεία ποικίλλει. Σε αυτή την περίπτωση, κάποιος πρέπει να καθοδηγείται διεθνείς συστάσεις(KDIGO 2012) :

Σε ασθενείς με Κατηγορία I FN (ελάχιστο μεσαγγειακό FN)Η θεραπεία προτείνεται ανάλογα με τη σοβαρότητα των εξωνεφρικών εκδηλώσεων του ΣΕΛ.

Στο Κατηγορία II FN (μεσαγγειοπολλαπλασιαστικό LN)με πρωτεϊνουρία<1 г/сут лечение такое же. У таких пациентов, когда активность нефрита и самой СКВ мало выражена, обычно проводится монотерапия преднизолоном в дозе 1 мг/кг/сут или комбинация его с гидроксихлорином или азатиоприном.

Σε ασθενείς με ενεργό νεφρίτιδα II τάξημε πρωτεϊνουρία >3 g/ημέρα, πραγματοποιείται θεραπεία με κορτικοστεροειδή ή αναστολείς καλσινευρίνης, όπως περιγράφεται για το MCD.

Σε ασθενείς με III (εστιακό LN) και IV (διάχυτο LN) τάξεις LNΗ θεραπεία πραγματοποιείται σύμφωνα με το ακόλουθο σχήμα:

- Επαγωγική θεραπείαΤο GCS πραγματοποιείται σε συνδυασμό με CF ή MMF. Η παλμική χορήγηση CP (ενδοφλεβίως 500-1000 mg μία φορά το μήνα) πρέπει να συνδυάζεται με το φάρμακο Mesna για την αποφυγή βλάβης Κύστη. Όταν υποβάλλονται σε θεραπεία με IV παλμούς ΚΙ, θα πρέπει να γίνονται μία φορά το μήνα για 6 μήνες και στη συνέχεια μία φορά κάθε 3 μήνες για τους επόμενους 6-18 μήνες. Σύμφωνα με το σχήμα του Euro-Lupus, η CP χορηγείται σε δόση 500 mg κάθε 2 εβδομάδες για 3 μήνες.

Σε περίπτωση RPGN και παρουσίας ECGN, το IST πραγματοποιείται σε υψηλές δόσεις με τη μορφή παλμοθεραπείας. Μια εναλλακτική λύση στο κυκλικό φωσφορικό ενδοφλέβια μπορεί να είναι το κυκλικό φωσφορικό από το στόμα σε δόση 1,0-1,5 mg/kg/ημέρα/max – 150 mg/ημέρα, για 2-4 μήνες.

Εάν δεν υπάρχει αποτέλεσμα κατά τους πρώτους 3 μήνες της θεραπείας με αύξηση του επιπέδου κρεατινίνης στο αίμα, αύξηση της πρωτεϊνουρίας, μπορείτε να αντικαταστήσετε την CP με MMF ή αντίστροφα ή να επιλέξετε εναλλακτική θεραπεία (ριτουξιμάμπη, κ.λπ.) μετά επαναλαμβανόμενη βιοψία (για τον προσδιορισμό της σοβαρότητας των πολλαπλασιαστικών και σκληρωτικών διεργασιών στους νεφρούς) .

Όταν επιτυγχάνεται βελτίωση μετά την επαγωγική θεραπεία, οι ασθενείς με τις παραπάνω κατηγορίες LI συνεχίζουν θεραπεία συντήρησηςαζαθειοπρίνη (1,5-2,5 mg/kg/ημέρα) ή MMF (1-2 g/ημέρα σε δύο δόσεις) σε συνδυασμό με χαμηλές δόσεις κορτικοστεροειδών από το στόμα (<16мг/сут преднизолона). При непереносимости АЗА и ММФ применяют низкие дозы ГКС вместе с ингибиторами кальцинейрина. Поддерживающую терапию следует продолжать после достижения полной ремиссии в течение как минимум 1 года, прежде чем рассматривать вопрос о дальнейшем постепенном снижении объема иммуносупрессии.

Εάν δεν επιτευχθεί πλήρης ύφεση εντός 12 μηνών, μπορεί να εξεταστεί το ενδεχόμενο αλλαγής της θεραπείας μετά από επαναλαμβανόμενη βιοψία νεφρού. Εάν επιδεινωθεί (αυξημένη κρεατινίνη και/ή αυξημένη πρωτεϊνουρία), είναι απαραίτητο να ενταθεί η θεραπεία σε επίπεδο που θα έλεγχε τις εκδηλώσεις του LN. Λόγω της τοξικότητας της CP, συνιστάται εβδομαδιαία παρακολούθηση του αριθμού των λευκοκυττάρων στο αίμα (θα πρέπει να είναι τουλάχιστον 3000/μl). Η δόση της CP θα πρέπει να μειωθεί κατά 20-30% σε ασθενείς με GFR κάτω από 50-25 ml/min, αντίστοιχα.

- V τάξη LN(μεμβρανώδη ΝΡ). Με τη φυσιολογική νεφρική λειτουργία και την υπονεφρωτική πρωτεϊνουρία και την απουσία της ίδιας της δραστηριότητας του ΣΕΛ, μπορούν να συνταγογραφηθούν αντιπρωτεϊνουρικά και αντιυπερτασικά φάρμακα. Η ανοσοκαταστολή ενδείκνυται όταν υπάρχουν ενδείξεις για εξωνεφρικές εκδηλώσεις ΣΕΛ. Ως ανοσοκατασταλτικά φάρμακα, το GCS συνιστάται σε συνδυασμό με αναστολείς καλσινευρίνης - CsA ή τακρόλιμους. Μια εναλλακτική είναι η CP ή, σε μικρότερο βαθμό, η MMF ή η αζαθειοπρίνη.

- VI τάξη LN(σκληρυντικό LN). Η θεραπεία πραγματοποιείται με αναστολείς ΜΕΑ ή ARB, αντιυπερτασικά φάρμακα. Το GCS και τα ανοσοκατασταλτικά χρησιμοποιούνται μόνο εάν υπάρχουν ενδείξεις για εξωνεφρικές εκδηλώσεις του ΣΕΛ.

Η θεραπεία της LF στα παιδιά πραγματοποιείται σύμφωνα με τα ίδια σχήματα όπως και στους ενήλικες και τα φάρμακα χορηγούνται ανάλογα με την επιφάνεια του σώματος και το GFR.

Παρουσιάζουμε μια κλινική περίπτωση από το ιατρείο μας.

Κορίτσι Β., 14 ετών, κορίτσι, άρρωστο για 3 μήνες, κατά την έναρξη της νόσου - ταυτόχρονη εκδήλωση νεφρίτιδας και καρδίτιδας, παρατεταμένος πυρετός, αναιμία βαθμού 2, σοβαρή λευκοπενία (έως 1,3x10 9 /l), κύτταρα LE σε μεγάλες ποσότητες. Η νεφρίτιδα εκδηλώθηκε ως νεφρωσικό σύνδρομο: ανασαρκά, πρωτεϊνουρία 9,2 g/l - 2,8 g/ημέρα. Έγινε βιοψία νεφρού. Οι βιοψίες εξετάστηκαν στη Γερμανία.

Η φωτεινή μικροσκοπία δείχνει 20 σπειράματα, 13 δείχνουν μεσαγγειακό πολλαπλασιασμό. Το τοίχωμα των τριχοειδών είναι παχύρρευστο λόγω πάχυνσης του GBM, οι αυλοί των τριχοειδών στενεύουν (Εικόνα 6.2). Πολλαπλές οπές και αγκάθια στην υποεπιθηλιακή επιφάνεια του GBM. Ποδοκύτταρα με οιδηματώδες κυτταρόπλασμα, κενώδες. Πολλά ποδοκύτταρα βρίσκονται ελεύθερα στον ουροποιητικό χώρο. Αφρώδη κύτταρα στο σπείραμα. Οξεία σοβαρή βλάβη στο σωληνοειδές επιθήλιο με απώλεια του περιγράμματος της βούρτσας και επέκταση των αυλών των σωληναρίων. Δεν υπάρχουν σημεία διάμεσης ίνωσης ή σωληναριακής ατροφίας. Η μικρή αρτηρία φαίνεται φυσιολογική. Ο ανοσοφθορισμός δείχνει μέτριο κοκκώδη φθορισμό των IgA, IgM και ισχυρό φθορισμό των IgG, C1q, C3 κατά μήκος των τοιχωμάτων των σπειραματικών τριχοειδών αγγείων.

Α Β

Εικόνα 6.2.Νεφρίτιδα λύκου κατηγορίας V – μεμβρανώδης σπειραματονεφρίτιδα (J.Becker, Hannover, 2008). Α – σπείραμα με ελάχιστο μεσαγγειακό πολλαπλασιασμό, έντονη πάχυνση των τριχοειδών βρόχων και στένωση των τριχοειδών αυλών. Μερικά ποδοκύτταρα φαίνονται πρησμένα. G-E x 200. B – το ίδιο σπείραμα, πάχυνση του GBM, στο οποίο είναι ορατά κενά και αγκάθια. Jones silvering x 400.

Ηλεκτρονική μικροσκοπία: διάχυτη τήξη βημάτων ποδοκυττάρων, έντονη κενοτοπίωση των ποδοκυττάρων με μετασχηματισμό μικρολαχνών, διόγκωση του κυτταροπλάσματος τους. Διάχυτες μεγάλες υποεπιθηλιακές εναποθέσεις με πυκνότητα ηλεκτρονίων πλήρως ενσωματωμένες σε παχύρρευστα GBM, πολλές μεσαγγειακές εναποθέσεις, μέτριος πολλαπλασιασμός μεσαγγειακών κυττάρων. Δεν υπάρχουν υποενδοθηλιακές εναποθέσεις.

Συμπέρασμα: Νεφρίτιδα λύκου, κατηγορίας V, μεμβρανώδης σπειραματονεφρίτιδα, στάδια 2-3. Διάχυτη οξεία σωληναριακή βλάβη.

Κλινική και μορφολογική διάγνωση: Νεφρίτιδα λύκου με νεφρωσικό σύνδρομο, αρτηριακή υπέρταση και αιματουρία, κατηγορίας V, μεμβρανώδης σπειραματονεφρίτιδα, στάδια 2-3. Χρόνια νεφρική νόσο, στάδιο Ι.

Το παιδί υποβλήθηκε σε θεραπεία επαγωγής: πρεδνιζολόνη 60 mg/m2/s για 6 εβδομάδες, παλμική θεραπεία με μεθυλπρεδνιζολόνη 1 g κάθε δεύτερη μέρα, παλμική θεραπεία με κυκλοφωσφαμίδη 600 mg Νο. 4, κυκλοφωσφαμίδη διακόπηκε λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών: λευκοπενία με εξάρθρωση της αναιμίας, των μολυσματικών επιπλοκών (καντινίτιδα στοματίτιδας, καντιντιδική οισοφαγίτιδα, ουρολοίμωξη, έλκος 12 p.c.). Προστέθηκαν CsA 150 mg/m2/ημέρα και αναστολέας ΜΕΑ. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, επιτεύχθηκε πλήρης ύφεση του νεφρωσικού συνδρόμου. ESR 22 mm/h, αναιμία βαθμού 1, κύτταρα LE δεν ανιχνεύθηκαν, αντιπυρηνικά αντισώματα δεν ανιχνεύθηκαν. Δεν υπάρχει πρωτεΐνη στα ούρα.

Νεφρική βλάβη σε συστηματικό ερυθηματώδη λύκο και συστηματική αγγειίτιδα σε παιδιά και εφήβους A. N. Tsygin, Επιστημονικό Κέντρο για Παιδικές Νόσους της Ρωσικής Ακαδημίας Ιατρικών Επιστημών Μόσχα

Αμερικανική Ρευματολογική Εταιρεία. Κριτήρια SLE (1992) Εξάνθημα πεταλούδας Δισκοειδές ερύθημα Φωτοευαισθησία Στοματίτιδα Αρθρίτιδα Οροσίτιδα (πλευρίτιδα, περικαρδίτιδα) Πρωτεϊνουρία > 0,5 g/ημέρα ή εκμαγεία ερυθρών αιμοσφαιρίων Επιληπτικές κρίσεις ή ψύχωση Αιμολυτική αναιμία, λευκοπενία

Βασική ορολογική διάγνωση ΣΕΛ Αντισώματα σε δίκλωνο DNA Αντιπυρηνικός παράγοντας Χαμηλό C 3 Χαμηλό C 4 Επιπλέον: Anti-RO, Anti-SA, Anti. Hep-2 και άλλοι

Επιδημιολογία ΣΕΛ σε παιδιά Επίπτωση F 0,2 - 0,4 περιπτώσεις ετησίως ανά 100.000 παιδιά

Αναθεώρηση του Αμερικανικού Κολλεγίου Ρευματολογίας των κριτηρίων ταξινόμησης του ΣΕΛ: νεφρική προσβολή Νεφρίτιδα u. Επίμονη πρωτεϊνουρία - > 0,5 g την ημέρα ή - > 3+ στην ταινία μέτρησης απουσία ποσοτικής μεθόδου Ή u. Κυτταρικά εκμαγεία - ερυθροκυτταρικά, κοκκώδη, σωληνοειδή, αιμοσφαιρινικά ή μικτά

Συχνότητα συμπτωμάτων σε νεανική και ενήλικη έναρξη ΣΕΛ Νεφρικά συμπτώματα Νεανική έναρξη Αρχή για ενήλικες(%) p Πρωτεϊνουρία 63,6 43,2 ≤ 0,01 Κύτταρο σπειραματονεφρίτιδας. εκχύσεις στα ούρα 62. 5 36 ≤ 0. 001 57. 1 32 ≤ 0. 001 Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος νεανικής έναρξης: διαφορετικό κλινικό και ορολογικό πρότυπο από τον συστηματικό ερυθηματώδη λύκο με έναρξη ενηλίκων I E A Hoffman, B R Lauwerys, F. . Ann Rheum Dis 2009.

Ταξινόμηση ISN/RPS της νεφρίτιδας του λύκου (2003) Ελάχιστο μεσαγγειακό LN Μεσαγγειακό πολλαπλασιαστικό LN Εστιακό LN Διάχυτο τμηματικό (IV-S) ή ολικό (IV-G) LN. Κατηγορία V Μεμβρανώδης LN Κατηγορία VI Εκτεταμένη σκληρυντική LN Κατηγορία III Τάξη IV

Κατηγορία Ι και ΙΙ Μεσαγγειακές αλλαγές Φυσιολογικά σπειράματα ή αυξημένη μεσαγγειακή μήτρα και κύτταρα Καταθέσεις για IF και EM Φυσιολογικό σπείραμα

Κατηγορία III και IV Εστιακός ή διάχυτος ενδοτριχοειδής πολλαπλασιασμός GN u «συρμάτινες θηλιές» u Υποενδοθηλιακές εναποθέσεις u Στένωση τριχοειδών αυλών Εξωτριχοειδής πολλαπλασιασμός u «Ημισέληνος» «Κλινική νεφρίτιδα»

Τάξη V Μεμβρανώδεις u “Spikes” u. Μαζικές υποεπιθηλιακές εναποθέσεις σε EM και IF Νεφρίτιδα/νεφρωσικό σύνδρομο

Πρόγνωση για την κατηγορία IV LN Χειρότερη πρόγνωση χωρίς θεραπεία u 17% πενταετής επιβίωση το 1953 -1969 Με καλύτερη θεραπεία u 82% στις αρχές της δεκαετίας του 1990 » Flanc RS et al. Θεραπεία για τη νεφρίτιδα του λύκου. Cochrane Database of Systematic Reviews 2004

Η νεφρική βλάβη αυξάνει τη θνησιμότητα Η νεφρική βλάβη είναι ο πιο σημαντικός προγνωστικός παράγοντας θνησιμότητας στον ΣΕΛ Danila et al. Ρευματολογία 2009 Καμπύλες επιβίωσης: άνω – χωρίς νεφρική βλάβη, κάτω – με νεφρική βλάβη

Στόχοι θεραπείας για τη νεφρίτιδα του λύκου Προαγωγή ύφεσης Διατήρηση ύφεσης Ελαχιστοποίηση παρενεργειών – – – Λοιμώξεις από έρπητα ζωστήρα Υπογονιμότητα Τοξικότητα μυελού των οστών Χημ. Κυστίτιδα Κακοήθη νοσήματα

Φάρμακα για τη θεραπεία της νεφρίτιδας του λύκου Στεροειδή Κυκλοφωσφαμίδη Αζαθειοπρίνη MMF Κυκλοσπορίνη Α Βιολογικοί παράγοντες (ριτουξιμάμπη)

Cochrane Database Systematic Review - 2004. Θεραπεία νεφρίτιδας λύκου Υψηλή και χαμηλή δόση CP Ενδοφλέβια και από του στόματος CP Μακροχρόνια και σύντομη θεραπεία CP u. Δεν υπάρχουν διαφορές στα αποτελέσματα u. Καμία διαφορά στις παρενέργειες

Cochrane Database Systematic Review - 2004. Θεραπεία νεφρίτιδας λύκου. Γνώμη ειδικού: Η κυκλοφωσφαμίδη και τα στεροειδή είναι η καλύτερη θεραπεία για τη διατήρηση της νεφρικής λειτουργίας στον πολλαπλασιαστικό LN. Συνιστάται η ελαχιστοποίηση της δόσης και της διάρκειας της θεραπείας χωρίς μείωση της αποτελεσματικότητας για την πρόληψη της γοναδοτοξικότητας.

Azathioprine v. Κυκλοφωσφαμίδη ως θεραπεία επαγωγής. Ολλανδική ομάδα εργασίας για τον συστηματικό ερυθηματώδη λύκο. KI 2006 A. Ασθενείς με διπλασιασμό κρεατινίνης Aza > CYC B. Χωρίς υποτροπή CYC > Aza Γ. Χωρίς αποτυχία θεραπείας, υποτροπή και θάνατο CYC > Aza

Θεραπεία της νεφρίτιδας του λύκου Contreras et al. NEJM, 2004 Induction of IV CP Maintenance treatment of IV CP v. Aza v. MMF επιβίωση χωρίς ESRD h-72 μήνες u MMF & Aza > Κυ. P Επιβίωση χωρίς υποτροπή u MMF > Κυ. P Παρενέργειες (ποσοστό νοσηλείας) u MMF & Aza

Τα δεδομένα παρακολούθησης 10 ετών του Ευρώ. Δοκιμή νεφρίτιδας λύκου που συγκρίνει χαμηλή δόση και υψηλή δόση IV κυκλοφωσφαμίδης. Ann Rheum Diseases 2010 Πιθανότητα ανάλυσης Kaplan–Meier για (Α) Απουσία θανάτου – καμία διαφορά (Β) Νεφρική νόσο τελικού σταδίου (ESRD) – καμία διαφορά. (Γ) Παρατεταμένος διπλασιασμός της κρεατινίνης ορού (SDSC) – καμία διαφορά Houssiau F A et al. Ann Rheum Dis 2010; 69: 61 -64 © 2009 by BMJ Publishing Group Ltd και European League Against Rheumatism

10ετής μελέτη Δοκιμαστική νεφρίτιδα Δυναμική της πρωτεϊνουρίας σε ασθενείς με καλή και κακή νεφρική έκβαση. Houssiau F A et al. Ann Rheum Dis 2010; 69: 61 -64 © 2009 by BMJ Publishing Group Ltd και European League Against Rheumatism

Επαγωγική θεραπεία MMF για νεφρίτιδα λύκου. Μετα-ανάλυση. Οι Moore et al. CJASN, 2007. 4 μελέτες - 268 ασθενείς με VN - Σημαντική μείωση του κινδύνου αποτυχίας της θεραπείας με MMF σε σύγκριση με CP. – Ο κίνδυνος θανάτου ή άλλης ESRD μπορεί να είναι χαμηλότερος με MMF από ότι με CF – Δεν υπάρχουν ενδείξεις αυξημένου κινδύνου ανεπιθύμητων ενεργειών με MMF. Σχετικός κίνδυνος (RR) για αποτυχία θεραπείας για νεφρίτιδα του λύκου που αντιμετωπίστηκε με MMF σε σύγκριση με CYC (RCT). RR για θάνατο ή ESRD για νεφρίτιδα λύκου που αντιμετωπίστηκε με MMF σε σύγκριση με CYC χρησιμοποιώντας δεδομένα εκτεταμένης παρακολούθησης (RCT).

Μελέτη θεραπείας επαγωγής MMF vs IV CP Aspreva Lupus Management Study (ALMS) Διεθνής τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή δύο φάσεων (επαγωγή και συντήρηση). Δεν υπάρχουν σημαντικές διαφορές στην αποτελεσματικότητα – MMF 104/185 (56,2%) v. IVCYC 98/185 (53,0%) – Σε ασθενείς υψηλού κινδύνου, μη λευκούς, μη Ασιάτες, η ανταπόκριση είναι καλύτερη σε MMF παρά σε IV CP. Δεν υπάρχουν σημαντικές διαφορές στη συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών και λοιμώξεων. Appel G B et al. JASN 2009; 20: 1103 -1112

MMF στη θεραπεία παιδιών και εφήβων με ΣΕΛ. Οι Kazyra et al. Arch Dis Child 2010 MMF σε 26 παιδιά και εφήβους F 14 – θεραπεία επαγωγής και συντήρησης με MMF (A) F 12 – μεταφορά σε MMF από Aza (B) 18/26 ασθενείς με LN επιβεβαιωμένο με βιοψία F Μείωση λευκωματουρίας και βελτίωση της νεφρικής λειτουργίας λειτουργούν και στις δύο ομάδες

Rituximab για συστηματικό ερυθηματώδη λύκο. Συστημική επανεξέταση 188 υποθέσεων. Οι Ramos-Casals et al. Λύκος, 2009 188 περιπτώσεις που δημοσιεύθηκαν 103/188 με VN Διάφορα σχήματα Rituximab Συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης 91%.

Θεραπεία αντι-Β κυττάρων σε 19 ασθενείς με ανθεκτικό νεανικό ΣΕΛ. Podolskaya A et al. Arch Dis Child 2008 9 (48%) μειωμένη. GFR F 54 ml/min/1. 73 m 2, 13 (68%) αύξηση στα ούρα alb/creat F Μέσος όρος - 254 mg/mmol Μετά από rituximab Βελτίωση στο GFR F 68 ml/min/1. 73 m2 (p=0,07) μείωση στα ούρα alb/creat F Μετά από 3 και 18 μήνες (p=0,002 και 0,014)

Το rituximab είναι αποτελεσματικό για το LN και μπορεί να μειώσει τη δόση των στεροειδών. Οι Ruth Pepper et al. NDT 2009. Ασθενείς με III/IV/V l τάξεις VN. Έλαβε στεροειδή μέχρι την ανάπτυξη LN. 18 ασθενείς > 1 έτος παρακολούθησης 14/18 (78%) – πλήρης ή μερική ύφεση 12/18 (67%) ανταπόκριση διατηρήθηκε μετά από 1 έτος 6 βαθμοί διακοπή της πρεδνιζολόνης 6 – μείωση δόσης 6 – στην ίδια δόση (

LUNAR Τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο Αξιολόγηση νεφρίτιδας λύκου με Rituximab (LUNAR) – Αποτελεσματικότητα κατά της νεφρίτιδας: RTX 57% v. εικονικό φάρμακο 45. 9% » American Society of Nephrology (ASN) 2009.

αναστολείς ΜΕΑστην καμπύλη επιβίωσης SLE Kaplan–Meier της ανάπτυξης νεφρικής βλάβης και λειτουργίας και. APF. Durán-Barragán S et al. Ρευματολογία 2008; 47: 1093 -1096

Ταξινόμηση της αγγειίτιδας Μεγάλα αγγεία: Γιγαντοκυτταρική αγγειίτιδα Αορτοαρτηρίτιδα Takayasu Μεσαία αγγεία: Οζώδης πολυαρτηρίτιδα σχετιζόμενη με τον ιό της ηπατίτιδας Β FMF Δερματική πολυαρτηρίτιδα οζώδης νόσος Kawasaki Μεσαία και μικρά αγγεία: Wegener κοκκιωμάτωση Wegener κοκκιωμάτωση Churg-Strauss πολυπολυστερική νόσος των ιστών εμένα cet Μικρά αγγεία : Πορφύρα Henoch-Schoenlein Κρυοσφαιριναιμική αγγειίτιδα

Παθογένεση αγγειίτιδας Αγγειίτιδα σχετιζόμενη με ανοσοσύμπλεγμα Πορφύρα Henoch-Schoenlein Αγγειίτιδα σε ΣΕΛ και ΡΑ αγγειίτιδα σχετιζόμενη με ειδικά αντίσωμα Σύνδρομο Goodpusture Νόσος Kawasaki ANCA σχετιζόμενη με ANCA αγγειίτιδα Wegener κοκκιωματίτιδα vasculitides Κυτταρικά μεσολαβούμενα ωοειδή Νόσος Takayasu κοκκιωμάτωση Wegener

Πορφύρα Henoch-Schoenlein Αναφυλακτοειδής πορφύρα. Πολυσυστηματική μικροαγγειακή αγγειίτιδα, που εκδηλώνεται με βλάβες στο δέρμα, τις αρθρώσεις, τη γαστρεντερική οδό και τα νεφρά. Η πιο συχνή αγγειίτιδα στα παιδιά (η συχνότητα εμφάνισης είναι περίπου 14 ανά 100.000 παιδιά). Η μέγιστη συχνότητα εμφάνισης εμφανίζεται σε παιδιά 4-5 ετών· τα αγόρια προσβάλλονται συχνότερα. Η εποχιακή αύξηση της συχνότητας εμφανίζεται το χειμώνα και νωρίς την άνοιξη. Η αγγειίτιδα με ευνοϊκή έκβαση στη συντριπτική πλειοψηφία των περιπτώσεων δεν απαιτεί θεραπεία (;).

Μηχανισμός ανάπτυξης HSP Εναπόθεση Ig. Ανοσολογικά σύμπλοκα που περιέχουν Α στα τοιχώματα των μικρών αγγείων με την ανάπτυξη λευκοκυτταροκλαστικής αγγειίτιδας. Εναπόθεση C 3 Τα μετατριχοειδή φλεβίδια επηρεάζονται περισσότερο Η παθογένεση της αρθραλγίας είναι άγνωστη Κοιλιακό σύνδρομο - αγγειίτιδα μεσεντερικών αγγείων και νέκρωση του εντερικού τοιχώματος Βλάβη στα νεφρά - Εναπόθεση Ig. Α στο μεσάγγειο. Εναπόθεση Ig. Το G μπορεί να προκαλέσει το σχηματισμό ημισελήνων

HSP - κλινική εικόνα Όλοι οι ασθενείς έχουν συμμετρικά εξανθήματα στις εκτεινόμενες επιφάνειες. Στο 1/3 των περιπτώσεων, οι εκδηλώσεις εντοπίζονται κυρίως μεταξύ άρθρωση γόνατοςκαι τον αστράγαλο. Κοιλιακό σύνδρομο παρατηρείται στο 75% των περιπτώσεων (από ήπιους κολικούς έως εγκολεασμό και διάτρηση). Συμμετοχή του κεντρικού νευρικού συστήματος - από πονοκέφαλο έως κώμα. Οι άνδρες μπορεί να εμφανίσουν πρήξιμο των όρχεων. Βλάβη των πνευμόνων – με τη μορφή πνευμονικών αιμορραγιών.

HSP - διάρκεια συμπτωμάτων Στο ⅓ των ασθενών, τα συμπτώματα επιμένουν για λιγότερο από 14 ημέρες. Σε ⅓ - μέσα σε 2 – 4 εβδομάδες. Σε ⅓ - περισσότερο από 4 εβδομάδες. Οι υποτροπές συμβαίνουν περίπου στο 1/3 των περιπτώσεων εντός 4 μηνών. Οι υποτροπές συμβαίνουν συχνότερα σε ασθενείς με νεφρική βλάβη.

HSP - νεφρίτιδα Η συχνότητα της HSP ποικίλλει (20 -61%). Η νεφρική βλάβη μπορεί να συμβεί 2 μήνες ή αργότερα από την έναρξη της νόσου. Η νεφρική βλάβη μπορεί να εκδηλωθεί ως: α) β) γ) δ) μεμονωμένη αιματουρία Πρωτεϊνουρία με αιματουρία Οξύ νεφριτικό σύνδρομο Μικτό νεφριτικό-νεφρωσικό σύνδρομο ε) νεφρωσικό σύνδρομο στ) οξεία νεφρική ανεπάρκεια

Νεφρίτιδα HSP - παθολογία ISKDC Ιστολογική ταξινόμηση I Ελάχιστες αλλαγές II Μεσαγγειακός πολλαπλασιασμός IIIa Εστιακός πολλαπλασιασμός ή σκλήρυνση, λιγότερο από 50% των ημισελήνων IIIb Διάχυτος πολλαπλασιασμός ή σκλήρυνση, λιγότερο από 50% των ημισελήνων IVa Εστιακός μεσαγγειακός πολλαπλασιασμός, 50-σκλήρυνση IVb Διάχυτος μεσαγγειακός πολλαπλασιασμός ή σκλήρυνση, 50 -75% των ημισελήνων Va Εστιακός μεσαγγειακός πολλαπλασιασμός ή σκλήρυνση, περισσότερο από 75% των ημισεληνοειδών Vb Διάχυτος μεσαγγειακός πολλαπλασιασμός ή σκλήρυνση, περισσότερο από το 75% των ημισεληνοειδών VI Μεμβρανοπολλαπλασιαστικές αλλαγές

HSP - Θεραπεία Οι περισσότερες περιπτώσεις HSP είναι ήπιες και μπορούν να αντιμετωπιστούν συμπτωματικά. Τα σοβαρά γαστρεντερικά συμπτώματα (ιδιαίτερα κοιλιακό άλγος, γαστρεντερική αιμορραγία), βλάβη των όρχεων και πνευμονική αιμορραγία αντιμετωπίζονται με κορτικοστεροειδή. Η πρεδνιζόνη δεν προλαμβάνει τη βλάβη των νεφρών

Θεραπεία συντήρησης HSP Αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα - διπυριδαμόλη 4 -5 mg/kg Ηπαρίνη (;) 200 μονάδες/kg υποδορίως ή ενδοφλέβια Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα Αντιβιοτικά μόνο παρουσία λοίμωξης

Νεφρίτιδα HSP - θεραπεία Δεν υπάρχουν τυχαιοποιημένες μελέτες σχετικά με τη χρήση ανοσοκατασταλτικών. Μη ελεγχόμενες μελέτες δείχνουν βελτίωση με τη θεραπεία με πρεδνιζολόνη και αζαθειοπρίνη, κυκλοφωσφαμίδη, χλωραμβουκίλη, αντιπηκτικά και αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα. Η νεφρίτιδα ημισελήνου απαιτεί πιο επιθετική θεραπεία: ενδοφλέβια μεθυλπρεδνιζολόνη, μετάγγιση πλάσματος και/ή κυκλοφωσφαμίδη. Μεσαίου βαρύ νεφρίτη με μισοφέγγαρα,

Θεραπεία της νεφρίτιδας από HSP Σε περίπτωση μεμονωμένης αιματουρίας, δεν πραγματοποιείται θεραπεία Σε περίπτωση νεφρωσικού/νεφριτικού συνδρόμου: IV Methylprednisolone 20 mg/kg (3-6 εγχύσεις) IV Cyclophosphamide 1 g/m2 κάθε μήνα (6 μήνες) Πρεδνιζολόνη από το στόμα 1 -2 mg/kg κάθε δεύτερη μέρα Η πρόγνωση καθορίζεται από τον αριθμό των ημισελήνων στο δείγμα βιοψίας

Νόσος Kawasaki Βλενγονοδερματική λεμφική αγγειίτιδα Η συχνότητα ποικίλλει (ΗΠΑ έως 4300 περιπτώσεις ετησίως) Μία από τις κύριες αιτίες επίκτητης καρδιακής νόσου στα παιδιά Συχνότερα - σε παιδιά κάτω των 5 ετών (κατά μέσο όρο - 2 ετών), συχνότερα στα αγόρια Αιτιολογία άγνωστη Παθογένεση - εμπλοκή αντιενδοθηλιακών αντισωμάτων

Νόσος Kawasaki-συμπτώματα Πυρετός από 5 ημέρες έως 3-4 εβδομάδες Αύξηση του τραχήλου της μήτρας λεμφαδένες Δερματικά εξανθήματαστον κορμό και την κοιλιά Επιπεφυκίτιδα Πρησμένη, κατακόκκινη γλώσσα Ξηρά, κόκκινα, ραγισμένα χείλη Κόκκινα, πρησμένα παλάμες και πέλματα Απολέπιση δέρματος γύρω από τα νύχια, στις παλάμες και τα πέλματα Θρομβοκυττάρωση (>450.000), λευκοκυττάρωση Ανευρύσματα στεφανιαίας αρτηρίας (20%)

Καρδιαγγειακές εκδηλώσεις ΗΚΓ – Αρρυθμία – Αλλοιωμένο QT – PR ή/και διεύρυνση του QT – Μειωμένη τάση – Μεταβολές ST-T Καρδιομεγαλία

Νόσος Kawasaki - θεραπεία Ενδοφλέβια χορήγηση Ig. G 400 mg/kg Ασπιρίνη Εάν είναι αναποτελεσματική - κορτικοστεροειδή Πρόγνωση - 80% - πλήρης ανάρρωση. Τα ανευρύσματα της στεφανιαίας αρτηρίας μπορεί να επιμείνουν έως και αρκετούς μήνες

Θεραπεία αγγειίτιδας που σχετίζεται με ANCA WG u. Στεροειδή u. Κυκλοφωσφαμίδη u. Plasmapheresis u. Αζαθειοπρίνη u. Μεθοτρεξάτη u. Co-trimoxazole MPA u. Δεν υπάρχουν διαθέσιμες προοπτικές μελέτες u. Στεροειδή u. Αζαθειοπρίνη u. Κυκλοφωσφαμίδη

Κοκκιωμάτωση Wegener Νεκρωτική κοκκιωματώδης αγγειίτιδα άνω και κάτω αναπνευστικής οδούΣπειραματονεφρίτιδα χαμηλής ανοσίας Νεκρωτική αγγειίτιδα μικρών και μεσαίων αγγείων

Κοκκιωμάτωση Wegener Πιο συχνή σε ενήλικες (μέση ηλικία 40 ετών, M=F) Αυξημένη γ. ANCA-αντινευροφιλικά αντισώματα κατά της πρωτεϊνάσης 3 Ενεργοποίηση διεργασιών απόπτωσης Πιθανή σύνδεση με λοιμώξεις και περιβαλλοντικούς παράγοντες

Wegener κοκκιωμάτωση - διάγνωση Στοματικά έλκη ή αιματηρή-πυώδη ρινική έκκριση, ιγμορίτιδα Παρουσία κοιλοτήτων ή οζώδεις και διηθητικές αλλαγές στους πνεύμονες Μικροαιματουρία >5 ερυθρά αιμοσφαίρια στο οπτικό πεδίο και εκμαγεία ερυθρών αιμοσφαιρίων Ιστολογικά σημεία κοκκιωματώδους φλεγμονής αγγειακό τοίχωμαή περιαγγειακή και εξωαγγειακή ζώνη Για τη διάγνωση αρκούν 2 στα 4 σημεία σε συνδυασμό με συμπτώματα αγγειίτιδας

Κοκκιωμάτωση Wegener-διάγνωση Νεφρική βλάβη (80-90%) – ταχέως εξελισσόμενο GN με νέκρωση και ημισέληνο, με αρνητικό ανοσοφθορισμό. Η πρωτεϊνουρία και η αιματουρία είναι ελαφριές. ESRD- 11 -32% Οφθαλμικές αλλαγές (28 -58%): επιπεφυκίτιδα, κερατίτιδα, σκληρίτιδα, ραγοειδίτιδα, εξόφθαλμος Βλάβη στο νευρικό σύστημα (10%) - Αγγειίτιδα ΚΝΣ, μηνιγγίτιδα Αρθραλγία, γαστρεντερικές βλάβες - σπάνια Αύξηση γ. ANCA – 90%, επιταχυνόμενη ESR, λευκοκυττάρωση, θρομβοκυττάρωση, αυξημένη C-RP

Σύγχρονη προσέγγιση για την πρόκληση ύφεσης στη σχετιζόμενη με ANCA αγγειίτιδα. Αρπιστής. Τρέχουσα Γνώμη στη Ρευματολογία. 2010. Σοβαρότητα της νόσου Ορισμός Ευρωπαϊκή Ομάδα Μελέτης Αγγειίτιδας Τοπική Ανώτερη και/ή ΜΤΧ και κατώτερη αναπνευστική οδός χωρίς στεροειδή συστηματική ή συνταγματική εμπλοκή Πρώιμη συστηματική Οποιεσδήποτε εκδηλώσεις χωρίς απειλή για τη λειτουργία ή τη ζωή των οργάνων MTX ή CYC και στεροειδή Γενικευμένες νεφρικές και άλλες απειλές οργάνων. Δημιουργήστε 500 στεροειδή + μmol/L θεραπεία επαγωγής πλασμαφαίρεσης © 2010 Lippincott Williams & Wilkins, Inc. Εκδόθηκε από την Lippincott Williams & Wilkins, Inc.

Μικροσκοπική πολυαγγειίτιδα Συστηματική νεκρωτική αγγειίτιδα μικρών αγγείων με εστιακή τμηματική σπειραματονεφρίτιδα χωρίς κοκκία Παρουσία σελ. ANCA-anti-MPO ΜΕΣΟΣ ΟΡΟΣ ΗΛΙΚΙΑΣ-50 ετών, M>F Clinic - μυαλγία, αρθρίτιδα, πορφύρα δέρματος, κοιλιακό άλγος, πυρετός, αιμορραγία, νευροπάθεια, βλάβες στα μάτια και ΩΡΛ όργανα, πνεύμονες RPGN με μισοφέγγαρα και νέκρωση, αλλά χωρίς κοκκιώματα

Μικροσκοπική θεραπεία πολυαγγειίτιδας Κορτικοστεροειδή έως 12 μήνες: έναρξη με MP 20 mg/kg IV (3 ημέρες) με μετάβαση σε από του στόματος 1 mg/kg ακολουθούμενη από μείωση Κυκλοφωσφαμίδη IV ή από του στόματος αζαθειοπρίνη ή μεθοτρεξάτη για διατήρηση της ύφεσης

Σύγκριση Rituximab και Cyclophosphamide σε Ευρωπαϊκή Ομάδα Μελέτης Αγγειίτιδας νεφρικής αγγειίτιδας που σχετίζεται με ANCA. NEJM 2010 Πολυκεντρική, ανοιχτή, τυχαιοποιημένη δοκιμή. Διατήρηση ύφεσης – Καμία διαφορά – RTX 25 (76%) v. TF 9 (82%) Σοβαρές παρενέργειες – Καμία διαφορά – RTX - 14 (42%) v. TF- 4 (36%) Θνησιμότητα RTX 6 (18%) v. έλεγχος 2 (18%)

Rituximab έναντι κυκλικού φωσφορικού σε αγγειίτιδα που σχετίζεται με ANCA. Ερευνητική Ομάδα RAVE−ITN. NEJM 2010 Πολυκεντρική, διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη δοκιμή Η RTX δεν ήταν κατώτερη σε: – Αριθμός υφέσεων χωρίς πρεδνιζόνη στους 6 μήνες. – Συμπεριλαμβανομένων των επαναλαμβανόμενων μορφών: RTX 34/51 (67%) v. CYC 21/50 (42%) (P=0,01) – Το RTX είναι εξίσου αποτελεσματικό με το CYC για: Νεφρική νόσο Αιμορραγική κυψελιδίτιδα Δεν υπήρχε διαφορά στη συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών

Οζώδης πολυαρτηρίτιδα Νεκρωτική αγγειίτιδα με ανευρυσματικά οζίδια κατά μήκος των μεσαίου μεγέθους μυϊκών αρτηριών Πιο συχνή στα παιδιά από την WG ή τη μικροσκοπική πολυαγγειίτιδα

Οζώδης πολυαρτηρίτιδα (Polyarteriitus nodosa) κλινική Πυρετός Αδυναμία Δερματικά εξανθήματα Μυαλγία Απώλεια βάρους Κοιλιακό άλγος Αρθροπάθεια Νεφρική βλάβη, Υπέρταση

Διάγνωση οζώδης πολυαρτηρίτιδα (Polyarteriitus nodosa) Πολυμορφοπυρηνική λευκοκυττάρωση Επιταχυνόμενη θρομβοκυττάρωση ESR Αυξημένη παρουσία C-RP γ. ANCA και σ. ANCA Συχνά – HBs. Ag+ Παρουσία αγγειακών ανευρυσμάτων στην αγγειογραφία νεφρών ή ήπατος Σπειραματονεφρίτιδα

Θεραπεία οζώδους πολυαρτηρίτιδας (Polyarteriitus nodosa) Κυκλοφωσφαμίδη IV ή από του στόματος Κορτικοστεροειδή IV ή από του στόματος Αντιαιμοπεταλιακή θεραπεία Πλασμαφαίρεση IV ανοσοσφαιρίνη G Συμπτωματική θεραπεία

Σύνδρομο Churg-Strauss - αλλεργική κοκκιωμάτωση με αγγειίτιδα 1. 2. 3. 4. 5. 6. Άσθμα με μακρά προηγούμενη πορεία Ηωσινοφιλία πάνω από 10% Μονο- και πολυνευροπάθεια ακτινογραφία σημεία πνευμονικών διηθήσεων Παθολογία Γναθιαίοι κόλποιΕξωαγγειακή ηωσινοφιλία σύμφωνα με βιοψία 4 από τα 6 σημεία είναι επαρκή για τη διάγνωση

Σύνδρομο Churg-Strauss Μέση ηλικία 38 -49 ετών, M=F 2/3 – δερματικές εκδηλώσεις 60% – μονο- και πολυνευρίτιδα σελ. ANCA σε MPO - στο 50 -70% των ασθενών Νεφρική βλάβη - στο 50% των ασθενών, όχι σοβαρή, RPGN λιγότερο συχνή, σημεία νεφρικής αγγειίτιδας, ηωσινοφιλική διήθηση του διάμεσου. Θεραπεία: σπάνια απαιτούνται κορτικοστεροειδή με καλή δράση, κυτταροστατικά